CN115124463B - 取代喹啉类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
取代喹啉类化合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115124463B CN115124463B CN202210765271.0A CN202210765271A CN115124463B CN 115124463 B CN115124463 B CN 115124463B CN 202210765271 A CN202210765271 A CN 202210765271A CN 115124463 B CN115124463 B CN 115124463B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- compound
- methyl
- substituted quinoline
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N anhydrous quinoline Natural products N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- -1 quinoline compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 57
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1Cl BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- FNENWZWNOPCZGK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methyl-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)C(C)=O FNENWZWNOPCZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 claims description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229940090668 parachlorophenol Drugs 0.000 claims description 4
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 4
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 claims description 3
- 241000233616 Phytophthora capsici Species 0.000 claims description 3
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 claims description 3
- 241000221696 Sclerotinia sclerotiorum Species 0.000 claims description 3
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims description 3
- 241000213004 Alternaria solani Species 0.000 claims description 2
- 241001330975 Magnaporthe oryzae Species 0.000 claims description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims 2
- 241000860788 Alternaria cerealis Species 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- QKKBREBZMUFUDS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenoxy)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 QKKBREBZMUFUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 abstract 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 19
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 3
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 241000223600 Alternaria Species 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000227653 Lycopersicon Species 0.000 description 2
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 2
- 241001558929 Sclerotium <basidiomycota> Species 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 150000002611 lead compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- LWLJEQHTPVPKSJ-UHFFFAOYSA-N tebufloquin Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C=C2C(OC(=O)C)=C(C)C(C)=NC2=C1F LWLJEQHTPVPKSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 241000223602 Alternaria alternata Species 0.000 description 1
- 241000412366 Alternaria mali Species 0.000 description 1
- 241000555706 Botryosphaeria dothidea Species 0.000 description 1
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 description 1
- 241001344131 Magnaporthe grisea Species 0.000 description 1
- 241000315044 Passalora arachidicola Species 0.000 description 1
- 241000233614 Phytophthora Species 0.000 description 1
- 241001361634 Rhizoctonia Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- FMPFURNXXAKYNE-UHFFFAOYSA-N [2-ethyl-3,7-dimethyl-6-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]quinolin-4-yl] methyl carbonate Chemical compound C1=C2C(OC(=O)OC)=C(C)C(CC)=NC2=CC(C)=C1OC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 FMPFURNXXAKYNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
- C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
- A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
- A01P3/00—Fungicides
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
本发明公开了一种取代喹啉类化合物及其制备方法和应用，由对氯苯酚与邻氯硝基苯反应制得4'‑氯‑2‑硝基二苯醚，之后4'‑氯‑2‑硝基二苯醚与氯化铵反应制得2‑(4‑氯苯氧)苯胺，之后2‑(4‑氯苯氧)苯胺再与2‑甲基乙酰乙酸乙酯反应制得8‑(4‑氯苯氧基)‑2,3‑二甲基喹啉‑4‑醇，最后8‑(4‑氯苯氧基)‑2,3‑二甲基喹啉‑4‑醇与甲酸类化合物反应制得取代喹啉类化合物。本发明制备方法简单、操作方便，制得的化合物在50ppm的浓度下对各种菌都具有一定的杀菌效果。
Description
技术领域
本发明属于化学合成与药物应用技术领域，具体涉及一种取代喹啉类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
杂环化合物广泛存在于自然界中，是数目最庞大的一类有机化合物，杂环结构的杂原子最常见的有氮原子、硫原子、氧原子，因其具有广泛的生物活性，且易于结构修饰，往往可以带来新的功能。特别是结构新颖的含氮杂环化合物已经成为农药研究和开发的热点。以活性天然产物作为先导化合物开发结构新颖的化合物，促使其有高效广谱的生物活性也已成为近年来发展最为活跃的领域之一。
喹啉是含氮化合物重要结构之一，在杂环农药的开发中，喹啉类化合物作为一类具有喹啉骨架的杂环化合物，在新型农药研制方面有重要作用。目前国内外已研发出很多含喹啉杂环的杀虫剂、杀菌剂以及除草剂新品种，例如新喹啉类杀虫剂Flometoquin和喹啉类杀菌剂Ipflufenoquin等。
发明内容
本发明的目的在于提供一种取代喹啉类化合物及其制备方法和应用，本发明以Tebufloquin为先导化合物，保持Tebufloquin的喹啉环与环上2，3号位的甲基不变，进行结构衍生，设计并合成了新颖的取代喹啉类化合物。
所述的取代喹啉类化合物，结构式如式Ⅰ所示：
式(I)中，R为烷基、苯基或取代苯基，取代苯基的取代基为烷基、烷氧基、硝基、卤素或卤代烷基。
优选地，取代苯基的取代基为4-叔丁基、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-氟、3-氟、4-氟、2,4-二氯、4-氯、3-氯、2-甲氧基、4-甲氧基、2-三氟甲基或4-硝基。
所述的取代喹啉类化合物的制备方法，包括如下步骤；
1)以DMF为溶剂，将对氯苯酚与邻氯硝基苯反应，生成如式(Ⅱ)所示的化合物；
2)以甲醇和水为溶剂，还原铁粉作为还原剂，将步骤1)得到的如式(Ⅱ)所示的化合物与氯化铵反应生成如式(Ⅲ)所示的化合物；
3)以多聚磷酸作为环化剂，将步骤2)得到的如式(Ⅲ)所示的化合物与2-甲基乙酰乙酸乙酯反应生成如式(Ⅳ)所示的化合物；
4)最后以DMF为溶剂，DMAP为催化剂，EDC·HCl为活化试剂，将步骤3)得到的如式(Ⅳ)所示的化合物与如式(Ⅴ)所示的化合物反应得如(I)所示的取代喹啉类化合物；
其反应过程如下：
式(I)和式(Ⅴ)中，R为烷基、苯基或取代苯基，取代苯基的取代基为烷基、烷氧基、硝基、卤素或卤代烷基，优选地，取代苯基的取代基为4-叔丁基、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-氟、3-氟、4-氟、2,4-二氯、4-氯、3-氯、2-甲氧基、4-甲氧基、2-三氟甲基或4-硝基。
进一步地，步骤1)中合成如式(Ⅱ)所示的化合物时，对氯苯酚与邻氯硝基苯的物质的量比为1:1-1:1.5。
进一步地，步骤2)中合成如式(Ⅲ)所示的化合物时，如式(Ⅱ)所示的化合物与氯化铵的物质的量比为1:1.2-1:4。
进一步地，步骤3)中合成如式(Ⅳ)所示的化合物时，如式(Ⅲ)所示的化合物与2-甲基乙酰乙酸乙酯物质的量比为1:1-1:1.5。
进一步地，步骤4)中合成取代喹啉类化合物时，如式(Ⅳ)所示的化合物与如式(Ⅴ)所示的化合物的物质的量比为1:5-1:10。
所述的取代喹啉类化合物在制备杀菌剂中的应用。
本发明的有益效果在于：
本发明制备方法简单、操作方便，所得产物的结构经核磁氢谱进行了确认，并对所得的15个目标产物进行了杀菌活性测试，结果表明：所有化合物均具有一定的抑菌活性，在取代喹啉类化合物中，化合物Ⅰ-1、Ⅰ-2、Ⅰ-3、Ⅰ-4、Ⅰ-5、Ⅰ-6、Ⅰ-9和Ⅰ-10在50ppm的浓度下对番茄早疫病菌的杀菌活性超过30.0％；化合物Ⅰ-8和Ⅰ-9在50ppm的浓度下对油菜菌核病毒的杀菌活性达到30.3％，化合物Ⅰ-10在50ppm的浓度下有着不错的杀菌活性且达到了68.2％；化合物Ⅰ-12和Ⅰ-13在50ppm的浓度下对黄瓜灰霉病菌的杀菌活性超过了30.0％；化合物Ⅰ-9在50ppm的浓度下对苹果轮纹病菌的杀菌活性达到了36.1％。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
反应过程如下：
本发明实施例中，R为苯基或取代苯基，取代苯基的取代基为4-叔丁基、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-氟、3-氟、4-氟、2,4-二氯、4-氯、3-氯、2-甲氧基、4-甲氧基、2-三氟甲基或4-硝基。
实施例1如式(Ⅱ)所示化合物的制备
在100mL三口瓶中依次加入对氯苯酚(6.43g,50.00mmol)、氢氧化钠(3.00g,75.00mmol)和DMF(30mL)，室温搅拌反应半小时后加入邻氯硝基苯(7.88g,50.00mmol)，升温至回流，TLC(EA/PE＝1/10)跟踪反应进程，待反应结束后，转移至分液漏斗，加入水(100mL)，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤(15mL×3)，经无水硫酸钠干燥后过滤，旋干溶剂，经柱层析提纯得到如式(Ⅱ)所示化合物，淡黄色固体，收率：85.6％。
实施例2如式(Ⅲ)所示的化合物的制备
在100mL三口瓶中加入通过实施例1制备得到的如式(Ⅱ)所示的化合物(10.00g,40.00mmol)，甲醇(40mL)、水(10mL)、氯化铵(8.56g,160.00mmol)，加热回流反应，并分批加入还原铁粉(3g×3,160.00mmol)，TLC(EA/PE＝1/10)跟踪反应进程，待反应结束后，抽滤去铁泥，滤液减压旋去反应液中的甲醇，然后加入水(20mL)，用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20mL×3)，经无水硫酸钠干燥后过滤，旋干溶剂，经柱层析提纯得到如式(Ⅲ)所示的化合物，淡红色液体，收率：79.2％。
实施例3如式(Ⅳ)所示的化合物的制备
在100mL三口瓶中依次加入通过实施例2制备得到的如式(Ⅲ)所示的化合物(6.60g,30.00mmol)、2-甲基乙酰乙酸乙酯(4.33g,30.00mmol)、多聚磷酸(20g)，控温在150℃下加热搅拌反应，TLC(EA/PE＝1/1)跟踪反应进程，5小时后停止反应，待冷却至室温，将反应瓶放入冰浴中，用质量浓度为10％的氢氧化钠调节pH至7，有大量固体析出，抽滤，取滤饼，烘干，即得如式(Ⅳ)所示的化合物，白色固体，收率：75.2％。
实施例4化合物Ⅰ-1～Ⅰ-15的制备
在15个50mL圆底烧瓶中分别依次加入如式(Ⅳ)所示的化合物(0.2g,0.67mmol)、如式(Ⅴ)所示的化合物(0.08mmol)、EDC·HCl(0.13g,0.67mmol)、DMAP(0.04g,0.34mmol)和DMF(5mL)，室温搅拌反应，TLC(EA/PE＝1/4)跟踪反应进程，待反应结束后，转移至分液漏斗，加入水(15mL)，乙酸乙酯萃取(5mL×3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤(5mL×3)，经无水硫酸钠干燥后过滤，旋干溶剂，经柱层析提纯得到目标化合物Ⅰ-1～Ⅰ-15。具体数据见表1和表2。
表1取代喹啉类化合物理化数据
| 目标化合物 | 取代基团R | 外观 | 收率％ |
| Ⅰ-1 | Ph | 白色固体 | 71.1 |
| Ⅰ-2 | 4-t-BuPh | 白色固体 | 69.3 |
| Ⅰ-3 | 2-MePh | 白色固体 | 66.1 |
| Ⅰ-4 | 3-MePh | 白色固体 | 72.9 |
| Ⅰ-5 | 4-MePh | 白色固体 | 66.6 |
| Ⅰ-6 | 2-FPh | 白色固体 | 70.7 |
| Ⅰ-7 | 3-FPh | 白色固体 | 69.4 |
| Ⅰ-8 | 4-FPh | 白色固体 | 63.1 |
| Ⅰ-9 | 2,4-diClPh | 白色固体 | 68.1 |
| Ⅰ-10 | 4-ClPh | 白色固体 | 66.8 |
| Ⅰ-11 | 3-ClPh | 白色固体 | 63.2 |
| Ⅰ-12 | 2-MeOPh | 白色固体 | 58.3 |
| Ⅰ-13 | 4-MeOPh | 白色固体 | 56.7 |
| Ⅰ-14 | 2-CF3Ph | 白色固体 | 45.1 |
| Ⅰ-15 | 4-NO2Ph | 白色固体 | 41.9 |
表2取代喹啉类化合物氢谱数据
实施例5杀菌活性测试
试验方法
(1)试验对象：番茄早疫病菌(Alternariasolani)、小麦赤霉病菌(FusaHumgraminearum Sehw)、水稻稻瘟病菌(Pyricularia Grisea)、辣椒疫霉病菌(Phytophthoracapsici Leonian)、油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum(Lib.)de Bary)、黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)、水稻纹枯病菌(Thanatephoruscucumeris)、黄瓜枯萎病菌(Fusarium oxysporum.sp.cucumebrium Owen)、花生褐斑病菌(Cercospora arachidicolaHori)、苹果轮纹病菌(Botryosphaeria dothidea)。
(2)试验处理：各待测化合物用DMSO溶解成1％EC母液备用。采用抑菌圈法，评价待测化合物在50ppm剂量下对试验靶标的室内杀菌活性，另设清水对照(QCK)。
(3)试验方法：用移液枪吸取150微升上述配置的EC母液，溶于2.85mL的吐温水中，配成待测化合物的有效浓度为500ppm的药液。用移液枪吸取1ml药液放入已灭菌的培养皿中，再放入9ml的PDA培养基，摇匀，冷却。用打孔器打取圆形菌饼后用接种针挑至培养皿中央，然后将培养皿置于培养箱27℃中培养，48h后测量菌落直径。菌落纯生长量为菌落平均直径与菌饼直径的差值，抑菌率(％)计算方法参照如下公式。
活性测试结果如表3所示：
表3取代喹啉类化合物杀菌活性
取代喹啉类化合物(15个)杀菌活性结果表明(表3)，在50ppm浓度下，化合物Ⅰ-1、Ⅰ-2、Ⅰ-3、Ⅰ-4、Ⅰ-5、Ⅰ-6、Ⅰ-9和Ⅰ-10对番茄早疫病菌的杀菌活性超过30.0％；化合物Ⅰ-8和Ⅰ-9对油菜菌核病毒的杀菌活性达到30.3％，化合物Ⅰ-10有着不错的杀菌活性且达到了68.2％；化合物Ⅰ-12和Ⅰ-13对黄瓜灰霉病菌的杀菌活性超过了30.0％；化合物Ⅰ-9对苹果轮纹病菌的杀菌活性达到了36.1％。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式，本发明的保护范围也仅仅于本领域技术人员根据本发明构思所能够想到的等同技术手段。
Claims (7)
1.取代喹啉类化合物，其特征在于结构式如式（Ⅰ）所示：
，
式（I）中，取代基R为苯基或取代苯基，取代苯基的取代基为4-叔丁基、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-氟、3-氟、4-氟、2,4-二氯、4-氯、3-氯、2-甲氧基、4-甲氧基、2-三氟甲基或4-硝基。
2.一种如权利要求1所述的取代喹啉类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤；
1）以DMF为溶剂，将对氯苯酚与邻氯硝基苯反应，生成如式（Ⅱ）所示的化合物；
2）以甲醇和水为溶剂，还原铁粉作为还原剂，将步骤1）得到的如式（Ⅱ）所示的化合物与氯化铵反应生成如式（Ⅲ）所示的化合物；
3）以多聚磷酸作为环化剂，将步骤2）得到的如式（Ⅲ）所示的化合物与2-甲基乙酰乙酸乙酯反应生成如式（Ⅳ）所示的化合物；
4）最后以DMF为溶剂，DMAP为催化剂，EDC·HCl为活化试剂，将步骤3）得到的如式（Ⅳ）所示的化合物与如式（Ⅴ）所示的化合物反应得如（I）所示的取代喹啉类化合物；
，
式（I）和式（Ⅴ）中，取代基R为苯基或取代苯基，取代苯基的取代基为4-叔丁基、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-氟、3-氟、4-氟、2,4-二氯、4-氯、3-氯、2-甲氧基、4-甲氧基、2-三氟甲基或4-硝基。
3.根据权利要求2所述的取代喹啉类化合物的制备方法，其特征在于步骤1）中合成如式（Ⅱ）所示的化合物时，对氯苯酚与邻氯硝基苯的物质的量比为1:1-1:1.5。
4.根据权利要求2所述的取代喹啉类化合物的制备方法，其特征在于步骤2）中合成如式（Ⅲ）所示的化合物时，如式（Ⅱ）所示的化合物与氯化铵的物质的量比为1:1.2-1:4。
5.根据权利要求2所述的取代喹啉类化合物的制备方法，其特征在于步骤3）中合成如式（Ⅳ）所示的化合物时，如式（Ⅲ）所示的化合物与2-甲基乙酰乙酸乙酯物质的量比为1:1-1:1.5。
6.根据权利要求2所述的取代喹啉类化合物的制备方法，其特征在于步骤4）中合成取代喹啉类化合物时，如式（Ⅳ）所示的化合物与如式（Ⅴ）所示的化合物的物质的量比为1:5-1:10。
7.一种根据权利要求1所述的取代喹啉类化合物在制备杀菌剂中的应用，菌为植物真菌，所述植物真菌为番茄早疫病菌、小麦赤霉病菌、水稻稻瘟病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌、黄瓜灰霉病菌、水稻纹枯病菌、黄瓜枯萎病菌、花生褐斑病菌或苹果轮纹病菌。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210765271.0A CN115124463B (zh) | 2022-07-01 | 2022-07-01 | 取代喹啉类化合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210765271.0A CN115124463B (zh) | 2022-07-01 | 2022-07-01 | 取代喹啉类化合物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115124463A CN115124463A (zh) | 2022-09-30 |
| CN115124463B true CN115124463B (zh) | 2023-11-28 |
Family
ID=83381342
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210765271.0A Active CN115124463B (zh) | 2022-07-01 | 2022-07-01 | 取代喹啉类化合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115124463B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115784984A (zh) * | 2022-12-02 | 2023-03-14 | 浙江工业大学 | 一种含酯键的喹啉类化合物及其制备方法和应用 |
| CN116003319A (zh) * | 2022-12-02 | 2023-04-25 | 浙江工业大学 | 一种含硫的喹啉类化合物及其制备方法和应用 |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2361438A1 (de) * | 1973-12-10 | 1975-06-26 | Hoechst Ag | N,n-dialkylaminocarbamidsaeureester substituierter oxy-pyridin-derivate |
| CN105330644A (zh) * | 2015-11-18 | 2016-02-17 | 中国农业大学 | （1,2,3,4-四氢喹啉-1-基）（取代吡唑基）甲酮类化合物及其应用 |
| CN109485602A (zh) * | 2018-11-20 | 2019-03-19 | 浙江工业大学 | 一种2-氯-n-(苯基氨基甲酰基)烟酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
| CN110156678A (zh) * | 2019-05-27 | 2019-08-23 | 兰州大学 | 一种2,8-双(三氟甲基)喹啉类4-位修饰的衍生物在防治植物病害中的用途 |
| CN110437146A (zh) * | 2019-07-17 | 2019-11-12 | 兰州大学 | 一种喹啉4-位羟基乙酯类化合物的制备及其在防治植物病害中的应用 |
| CN111642504A (zh) * | 2020-05-29 | 2020-09-11 | 杨子辉 | 一种喹啉4-位羟基吡啶甲酸酯类化合物及其防治水稻稻瘟病菌的用途 |
| CN112608277A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-04-06 | 浙江工业大学 | 一种含氟喹啉酯类化合物及其制备方法和应用 |
| CN112939942A (zh) * | 2020-12-24 | 2021-06-11 | 聊城大学 | 含喹啉结构的杂环酯类化合物及其制备方法与应用 |
| CN113004196A (zh) * | 2021-03-10 | 2021-06-22 | 浙江工业大学 | N-(苯甲氧基)-2-氯烟酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
| CN114276287A (zh) * | 2021-12-27 | 2022-04-05 | 浙江工业大学 | N-(取代苄氧基)酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR089939A1 (es) * | 2012-02-09 | 2014-10-01 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | COMPUESTOS BICICLICOS COMO INHIBIDORES DE mPGES-1 |
-
2022
- 2022-07-01 CN CN202210765271.0A patent/CN115124463B/zh active Active
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2361438A1 (de) * | 1973-12-10 | 1975-06-26 | Hoechst Ag | N,n-dialkylaminocarbamidsaeureester substituierter oxy-pyridin-derivate |
| CN105330644A (zh) * | 2015-11-18 | 2016-02-17 | 中国农业大学 | （1,2,3,4-四氢喹啉-1-基）（取代吡唑基）甲酮类化合物及其应用 |
| CN109485602A (zh) * | 2018-11-20 | 2019-03-19 | 浙江工业大学 | 一种2-氯-n-(苯基氨基甲酰基)烟酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
| CN110156678A (zh) * | 2019-05-27 | 2019-08-23 | 兰州大学 | 一种2,8-双(三氟甲基)喹啉类4-位修饰的衍生物在防治植物病害中的用途 |
| CN110437146A (zh) * | 2019-07-17 | 2019-11-12 | 兰州大学 | 一种喹啉4-位羟基乙酯类化合物的制备及其在防治植物病害中的应用 |
| CN111642504A (zh) * | 2020-05-29 | 2020-09-11 | 杨子辉 | 一种喹啉4-位羟基吡啶甲酸酯类化合物及其防治水稻稻瘟病菌的用途 |
| CN112939942A (zh) * | 2020-12-24 | 2021-06-11 | 聊城大学 | 含喹啉结构的杂环酯类化合物及其制备方法与应用 |
| CN112608277A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-04-06 | 浙江工业大学 | 一种含氟喹啉酯类化合物及其制备方法和应用 |
| CN113004196A (zh) * | 2021-03-10 | 2021-06-22 | 浙江工业大学 | N-(苯甲氧基)-2-氯烟酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
| CN114276287A (zh) * | 2021-12-27 | 2022-04-05 | 浙江工业大学 | N-(取代苄氧基)酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115124463A (zh) | 2022-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN115124463B (zh) | 取代喹啉类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN102838535A (zh) | 一种烟酰基硫脲衍生物的制备方法 | |
| US20220348550A1 (en) | 2-(1,2,4-triazolyl) benzoyl arylamine active compound for inhibiting wheat take-all pathogen | |
| CN114957116A (zh) | 2,3-二甲基-8-氟喹啉-4-酯类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN113278020A (zh) | 含酰基硫脲结构的pityriacitrin生物碱衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN111349089B (zh) | 一类吲哚杂环化合物及其制备方法和在防治植物病害中的应用 | |
| CN114276287B (zh) | N-(取代苄氧基)酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN114213311B (zh) | 一种取代苯甲醛肟酯类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN106986801A (zh) | 一种新型甲氧基丙烯酸酯类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN115141142B (zh) | 2,3-二甲基-8-氟喹啉-4-醚类化合物及应用 | |
| CN114041471B (zh) | 脱氢蟾蜍色胺的用途 | |
| CN110437099B (zh) | 芳香酰肼类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN109666004B (zh) | 含有三氟甲基的吡嗪酰胺类化合物及其制备方法和应用以及杀菌剂 | |
| CN113999231A (zh) | 骆驼宁碱a衍生物及其制备和在防治植物病毒病菌病中的应用 | |
| CN115124462B (zh) | 2,3-二甲基-6,8-二氟喹啉-4-醚类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN115925680B (zh) | 一种含三氟甲基的吡啶类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN107721997B (zh) | 噻二唑类噻唑啉酮化合物及其制备方法和应用 | |
| CN115772122A (zh) | 一种苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN113896722B (zh) | 含噻二唑基团的苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN111226956A (zh) | 3,6-二取代咪唑[1,2-b]哒嗪类衍生物在制备杀菌剂中的应用 | |
| CN114957215B (zh) | 亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑双杂环化合物及其制备方法与应用 | |
| CN116162063B (zh) | 一种含双酰胺键的吡唑甲酰羟胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN112624969A (zh) | 喹啉衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌方面的应用 | |
| CN116178263B (zh) | 含硝基的吡唑甲酰羟胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN114957113B (zh) | 2-氯喹啉-3-甲醛肟-o-(n-对氟苯基)氨基甲酸酯及其制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |