CN115772122A - 一种苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

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孙鑫鹏
刘旭锋
张佩佩
韩亮
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Abstract

本发明公开了一种苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用，所述的苯甲酰胺类化合物结构式如式(Ⅰ)所示：

Description

一种苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于化学合成与药物应用技术领域，具体涉及一种苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
吡啶及吡啶衍生物在医药、农药、染料、香料、橡胶助剂、表面活性剂、饲料添加剂等的生产中有着重要的地位。吡啶类化合物是一类重要的六元含氮杂环衍生物，吡啶类化合物具有抗癌、杀菌、杀虫、除草、抗神经性疼痛等生物活性，并因其高活性、高选择性、低毒性、少残留等优势，因而成为了近些年来药物研究中的研究热点。
在农药分子引入吡啶基团，可能会使所得到的物质产生更高的生物学活性，这为改造和修饰药物结构提供了基础。
发明内容
本发明的目的在于提供一种苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。为了研究更绿色、更高效的杀菌剂，以氟吡菌酰胺为先导化合物，并对其结构进行了改造，设计并合成了新型的N-(2-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)乙基)苯甲酰胺类化合物，并进行了杀菌活性测试。
所述的苯甲酰胺类化合物，结构式如式(Ⅰ)所示：
Figure BDA0003976555810000021
式(I)中，取代基X为NH或O；
当取代基X为NH时，取代基R选自烷基、苯基或取代苯基；
优选地，烷基为环丙基，取代苯基的取代基为4-氯、2-氯、2-甲基、2,3-二氯、4-叔丁基、3-甲基、3-硝基、3-氟或3-甲氧基；
当取代基X为O时，取代基R选自苯基或取代苯基；
优选地，取代苯基的取代基为2-氯或3-氯。
所述的苯甲酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤；
1)以DMF为溶剂，NaH提供碱性环境，将如式(Ⅱ)所示的化合物与2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶反应，生成如式(Ⅲ)所示的化合物；
2)以DCM为溶剂，将步骤1)得到的如式(Ⅲ)所示的化合物与三氟乙酸反应得如式(Ⅳ)所示的化合物。
3)以DCM为溶剂，三乙胺提供碱性环境，将步骤2)得到的如式(Ⅳ)所示的化合物与如式(Ⅴ)所示的化合物反应得如式(I)所示的N-(2-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)乙基)苯甲酰胺类化合物；
Figure BDA0003976555810000022
Figure BDA0003976555810000031
式(I)、(Ⅱ)、(Ⅲ)和(Ⅳ)中，取代基X为NH或O；
式(I)和(Ⅴ)中，当X为NH时，R为烷基、苯基或取代苯基；
优选地，烷基为环丙基，取代苯基的取代基为4-氯、2-氯、2-甲基、2,3-二氯、4-叔丁基、3-甲基、3-硝基、3-氟或3-甲氧基；
式(I)和(Ⅴ)中，当X为O时，R为苯基或取代苯基；
优选地，取代苯基的取代基为2-氯或3-氯。
其反应过程如下：
Figure BDA0003976555810000032
进一步地，步骤1)中合成如式(Ⅲ)所示的化合物时，2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶与如式(Ⅱ)所示的化合物的物质的量比为1:1-1:1.5。
进一步地，步骤2)中合成如式(Ⅳ)所示的化合物时，如式(Ⅲ)所示的化合物与三氟乙酸的物质的量比为1:1-1:1.5。
进一步地，步骤3)中合成N-(2-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)乙基)苯甲酰胺类化合物时，如式(Ⅳ)所示的化合物与如式(Ⅴ)所示的化合物的物质的量比为1:1-1:1.5。
上述的苯甲酰胺类化合物在制备杀菌剂中的应用。
本发明的有益效果在于：
本发明制备方法过程简易、无需金属催化剂，绿色环保，所得产物的结构经1H NMR和HRMS进行了确证。并对所得的14个新化合物进行了杀菌活性测试。在50ppm浓度下，所有化合物均表现出一定的杀菌活性，为研究含吡啶环的杀菌剂提供了基础。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
反应方程式为：
Figure BDA0003976555810000041
实施例1-2化合物Ⅲ-1～Ⅲ-2的制备
在一个100mL的圆底瓶，加入2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶(10.8g,0.05mol)、0.06mol如式(Ⅱ)所示的化合物(取代基X为NH或O)，同时加入DMF(30mL)做溶剂，室温下，分批次加入氢化钠(1.2g,0.05mol)搅拌溶解。加热回流，TLC(VEV/VPE＝1/4)跟踪反应，大约4h反应结束，反应结束后，冷却至室温，加入60mL的水，用乙酸乙酯(30mL×2)萃取，用无水硫酸镁干燥。旋蒸除去乙酸乙酯，经柱层析纯化，得到化合物Ⅲ-1～Ⅲ-2。
实施例3-4化合物Ⅳ-1～Ⅳ-2的制备
在一个50mL的圆底瓶中加入化合物Ⅲ-1或化合物Ⅲ-2(0.37g,1.1mmol)，以及二氯甲烷(15mL)，搅拌均匀后，加入三氟乙酸(0.171g,1.5mmol)，室温下反应4h，TLC(VEV/VPE＝4/1)跟踪反应，反应结束后，旋蒸除去二氯甲烷以及三氟甲基乙酸，得到Ⅳ-1～Ⅳ-2所示的化合物。
实施例5-18含N-(2-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)乙基)苯甲酰胺类化合物的制备
在50mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ⅳ-1或Ⅳ-2(0.96mmol)、三乙胺(0.5mmol)和DCM(5mL)，室温搅拌反应半小时后加入1.06mmol式(Ⅴ)所示的化合物(
Figure BDA0003976555810000051
当取代基X为NH时，取代基R选自环丙基、苯基或取代苯基，取代苯基的取代基为4-氯、2-氯、2-甲基、2,3-二氯、4-叔丁基、3-甲基、3-硝基、3-氟或3-甲氧基；当取代基X为O时，取代基R选自苯基或取代苯基，取代苯基的取代基为2-氯或3-氯)，继续搅拌，TLC(VEA/VPE＝1/1)跟踪反应进程，待反应结束后，转移至分液漏斗，加入水(15mL)，乙酸乙酯萃取(5mL×3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤(5mL×3)，经无水硫酸钠干燥后过滤，旋干溶剂，经柱层析提纯，即得目标化合物I-1～I-14。
表1苯甲酰胺类化合物物理性质
目标化合物 取代基团X 取代基团R 外观 熔点℃ 收率％
Ⅰ-1 NH Ph 白色固体 136.7～136.9 57.9
Ⅰ-2 NH 4-ClPh 白色固体 221.9～223.6 57.9
Ⅰ-3 NH 2-ClPh 白色固体 136.2～137.6 57.9
Ⅰ-4 NH 2-MePh 白色固体 167.8～168.2 66.7
Ⅰ-5 NH 2,3-diClPh 白色固体 252.3～252.7 61.7
Ⅰ-6 NH cyclopropyl 白色固体 170.5～170.5 58.5
Ⅰ-7 NH 4-t-BuPh 白色固体 156.0～156.2 63.8
Ⅰ-8 NH 3-MePh 白色固体 131.5～132.0 62.7
Ⅰ-9 NH 3-NO<sub>2</sub>Ph 白色固体 150.9～151.7 62.4
Ⅰ-10 NH 3-FPh 白色固体 121.0～121.5 62.4
Ⅰ-11 NH 3-MeOPh 白色固体 100.1～100.3 61.3
Ⅰ-12 O Ph 白色固体 142.4～143.2 62.4
Ⅰ-13 O 2-ClPh 白色固体 130.1～130.8 65.3
Ⅰ-14 O 3-ClPh 白色固体 138.8～139.1 59.5
表2苯甲酰胺类化合物1H NMR和HRMS数据
Figure BDA0003976555810000061
Figure BDA0003976555810000071
Figure BDA0003976555810000081
Figure BDA0003976555810000091
实施例19杀菌活性测试
试验方法
(1)试验对象：黄瓜枯萎病菌(Fusarium oxysporum,FO)、花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola,CA)、苹果轮纹病菌(Botryosphaeria berengriana,BB)、番茄早疫病菌(Alternariasolani,AI)、小麦赤霉病菌(Gibberella zeae,GZ)、油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum,SS)、黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea,BC)、水稻纹枯病菌(Riziocotinia solani,RS)、水稻稻瘟病菌(Pyricularia oryae，PI)以及辣椒疫霉病菌(Phytophthora capsici,PC)
(2)试验处理：各待测化合物用DMSO溶解成1％ EC母液备用。采用抑菌圈法，评价待测化合物在50ppm剂量下对试验靶标的室内杀菌活性，另设清水对照(CK)。
(3)试验方法：用移液枪吸取150微升上述配置的EC母液，溶于2.85mL的吐温水中，配成待测化合物的有效浓度为500ppm的药液。用移液枪吸取1ml药液放入已灭菌的培养皿中，再放入9ml的PDA培养基，摇匀，冷却。用打孔器打取圆形菌饼后用接种针挑至培养皿中央，然后将培养皿置于培养箱27℃中培养，48h后测量菌落直径。菌落纯生长量为菌落平均直径与菌饼直径的差值，抑菌率(％)计算方法参照如下公式。
Figure BDA0003976555810000092
活性测试结果如表3所示：
表3苯甲酰胺类化合物杀菌活性
Figure BDA0003976555810000101
N-(2-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)乙基)苯甲酰胺类化合物(14个)杀菌活性结果表明(表3)，在50ppm浓度下，化合物I-2对黄瓜枯萎病菌的抑制活性达到47.6％，对花生褐斑病菌的抑制率达到37.5％；化合物I-13对苹果轮纹病菌和油菜菌核病菌的抑制率分别达到53.6％和56.1％；化合物I-2、I-7对番茄早疫病菌的抑制率均到33.3％，化合物I-4对小麦赤霉病菌的抑制率均达到41.7％；化合物I-7对黄瓜灰霉病菌、水稻纹枯病菌和水稻稻瘟病菌的抑制率为40.0％、37.9％和40.9％；化合物I-12对辣椒疫霉病菌的抑制率为48.4％。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式，本发明的保护范围也仅仅于本领域技术人员根据本发明构思所能够想到的等同技术手段。

Claims (8)

1.一种苯甲酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式(Ⅰ)所示：
Figure FDA0003976555800000011
式(I)中，取代基X为NH或O；
当取代基X为NH时，取代基R选自烷基、苯基或取代苯基；
当取代基X为O时，取代基R选自苯基或取代苯基。
2.根据权利要求1所述的苯甲酰胺类化合物，其特征在于取代基X为NH时，烷基为环丙基，取代苯基的取代基为4-氯、2-氯、2-甲基、2,3-二氯、4-叔丁基、3-甲基、3-硝基、3-氟或3-甲氧基。
3.根据权利要求1所述的苯甲酰胺类化合物，其特征在于取代基X为O时，取代苯基的取代基为2-氯或3-氯。
4.一种如权利要求1所述的苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤；
1)以DMF为溶剂，NaH提供碱性环境，将如式(Ⅱ)所示的化合物与2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶反应，生成如式(Ⅲ)所示的化合物；
2)以DCM为溶剂，将步骤1)得到的如式(Ⅲ)所示的化合物与三氟乙酸反应得如式(Ⅳ)所示的化合物；
3)以DCM为溶剂，三乙胺提供碱性环境，将步骤2)得到的如式(Ⅳ)所示的化合物与如式(Ⅴ)所示的化合物反应得如式(I)所示的N-(2-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)乙基)苯甲酰胺类化合物；
Figure FDA0003976555800000021
式(I)、(Ⅱ)、(Ⅲ)和(Ⅳ)中，取代基X为NH或O；
式(I)和(Ⅴ)中，当X为NH时，R为烷基、苯基或取代苯基；式(I)和(Ⅴ)中，当X为O时，R为苯基或取代苯基。
5.根据权利要求4所述的苯甲酰胺类的制备方法，其特征在于步骤1)中合成如式(Ⅲ)所示的化合物时，2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶与如式(Ⅱ)所示的化合物的物质的量比为1:1-1:1.5。
6.根据权利要求4所述的苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中合成如式(Ⅳ)所示的化合物时，如式(Ⅲ)所示的化合物与三氟乙酸的物质的量比为1:1-1:1.5。
7.根据权利要求4所述的苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中合成N-(2-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)乙基)苯甲酰胺类化合物时，如式(Ⅳ)所示的化合物与如式(Ⅴ)所示的化合物的物质的量比为1:1-1:1.5。
8.一种根据权利要求1-3任一所述的苯甲酰胺类化合物在制备杀菌剂中的应用。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015144657A1 (en) * 2014-03-27 2015-10-01 Bayer Cropscience Ag Use of pyridyloxyalkylcarboxamides for the control of unwanted microorganisms
US20150291524A1 (en) * 2012-11-13 2015-10-15 Bayer Cropscience Ag Pyridyloxyalkyl carboxamides and use thereof as endoparasiticides and nematicides
CN106316931A (zh) * 2015-07-10 2017-01-11 沈阳中化农药化工研发有限公司 具有杀虫杀螨活性的2-苯基烟酸衍生物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150291524A1 (en) * 2012-11-13 2015-10-15 Bayer Cropscience Ag Pyridyloxyalkyl carboxamides and use thereof as endoparasiticides and nematicides
WO2015144657A1 (en) * 2014-03-27 2015-10-01 Bayer Cropscience Ag Use of pyridyloxyalkylcarboxamides for the control of unwanted microorganisms
CN106316931A (zh) * 2015-07-10 2017-01-11 沈阳中化农药化工研发有限公司 具有杀虫杀螨活性的2-苯基烟酸衍生物

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"STN REG 数据库公开记录1004702-48-0", Retrieved from the Internet <URL:https://stnweb.cas.org> *
"STN REG 数据库公开记录1293818-47-9", Retrieved from the Internet <URL:https://stnweb.cas.org> *
"STN REG 数据库公开记录1295452-09-3", Retrieved from the Internet <URL:https://stnweb.cas.org> *
"STN REG 数据库公开记录1324114-98-8", Retrieved from the Internet <URL:https://stnweb.cas.org> *
"STN REG 数据库公开记录1324374-80-2", Retrieved from the Internet <URL:https://stnweb.cas.org> *
"STN REG 数据库公开记录1701985-16-1", Retrieved from the Internet <URL:https://stnweb.cas.org> *
"STN REG 数据库公开记录338409-32-8", Retrieved from the Internet <URL:https://stnweb.cas.org> *
姚天扬: "大学基础化学", 30 September 2007, 南京大学出版社, pages: 388 *
芦金荣: "有机化学", 31 July 2009, 东南大学出版社, pages: 202 *

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