CN110903227B - 一种硝基胍类化合物及其制备与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种硝基胍类化合物及其制备与应用，该硝基胍类化合物为具有通式(I)所示结构的化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药：
Description
技术领域
本发明涉及农用化学品技术领域，具体涉及一种硝基胍类化合物及其制备与应用。
背景技术
农作物包括水稻、番茄、马铃薯、小麦等极易出现菌病，比如水稻恶苗病(赤霉菌)、番茄灰叶斑病(茄匐柄霉菌)、马铃薯晚疫病(疫霉菌)、芋头疫病(疫霉菌)等，这些菌病主要通过土壤进行传染，农作物在感染上这类病菌的土壤上生长必然会感染相应的菌病，因此需要在这些初期感染的农作物上喷洒多菌灵、霜粉宁或棉丰宝等杀菌剂。但不可否认的是，随着杀菌剂的长期使用，病菌通过一代代的遗传和变异，不断增强对这类杀菌剂的抗药性。此外，由于频繁持续的使用，也对环境产生一定的负面影响。
发明内容
本发明的目的就是为了解决上述问题而提供一种硝基胍类化合物及其制备与应用，可用作潜在的植物杀菌剂使用，且对环境友好，制备方法简单，原料获取方便。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种硝基胍类化合物，该硝基胍类化合物为具有通式(I)所示结构的化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药：
其中，R1为C1～C8饱和或不饱和脂肪烃基、苄基、取代苄基或取代吡啶甲基中的一种；R2为C1～C8饱和或不饱和脂肪烃基、苯基、取代苯基或取代吡啶基中的一种。饱和或不饱和脂肪烃基可为支链或直链。
优选地，当R1为取代苄基时，所述取代苄基中的取代基为苯环上的取代基，所述取代基选自卤素、胺基、羟基、C1～C8的烷基、三氟甲基、C1～C8的烷氧基或硝基中的一种或多种。其中，卤素具体可为F、Cl、Br、I。
优选地，当R1为取代吡啶甲基时，所述取代吡啶甲基中的取代基为吡啶环上的取代基，所述取代基选自卤素、胺基、C1～C8的烷基或C1～C8的烷氧基中的一种或多种。其中，卤素具体可为F、Cl、Br、I。
优选地，当R2为取代苯基时，所述取代苯基中的取代基为苯环上的取代基，所述取代基选自卤素、胺基、羟基、C1～C8的烷基或C1～C8的烷氧基中的一种或多种，其中，卤素具体可为F、Cl、Br、I；当R2为取代吡啶基时，所述取代吡啶基中的取代基为吡啶环上的取代基，所述取代基选自卤素、胺基、C1～C8的烷基或C1～C8的烷氧基中的一种或多种，其中，卤素具体可为F、Cl、Br、I。
一种硝基胍类化合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(a)取硝基胍与通式(Ⅱ)所示结构的化合物，置于碱性溶液中进行催化反应，后经洗涤、干燥，得到通式(Ⅲ)所示结构的化合物：
(b)取通式(Ⅳ)所示结构的化合物与甲硫醇钠，置于有机溶剂A中进行反应，后经洗涤、干燥，得到通式(Ⅴ)所示结构的化合物：
(c)取步骤(a)得到的通式(Ⅲ)所示结构的化合物与步骤(b)得到的通式(Ⅴ) 所示结构的化合物，置于有机溶剂B中，并加入氧化剂A进行氧化反应，后经洗涤、干燥，得到通式(Ⅵ)所示结构的化合物：
(d)将步骤(c)得到的通式(Ⅵ)所示结构的化合物，置于有机溶剂C中，并加入氧化剂B进行氧化反应，后经洗涤、干燥，得到通式(I)所示结构的化合物；
其中，R3为C1～C8饱和或不饱和脂肪烃基、苄基、取代苄基或取代吡啶甲基中的一种，R4为C1～C8饱和或不饱和脂肪烃基、苄基、取代苄基或取代吡啶甲基中的一种，R5为C1～C8饱和或不饱和脂肪烃基、苯基、取代苯基或取代吡啶基中的一种，R6为C1～C8饱和或不饱和脂肪烃基、苯基、取代苯基或取代吡啶基中的一种，R7为C1～C8饱和或不饱和脂肪烃基、苄基、取代苄基或取代吡啶甲基中的一种，R8为C1～C8饱和或不饱和脂肪烃基、苯基、取代苯基或取代吡啶基中的一种，X1为卤素，可为Cl、Br或I，X2为卤素，可为Cl、Br或I。
优选地，当R3、R4和R7为取代苄基时，所述取代苄基中的取代基为苯环上的取代基，所述取代基选自卤素、胺基、羟基、C1～C8的烷基、三氟甲基、C1～C8 的烷氧基或硝基中的一种或多种，其中，卤素具体可为F、Cl、Br、I；当R3、R4 和R7为取代吡啶甲基时，所述取代吡啶甲基中的取代基为吡啶环上的取代基，所述取代基选自卤素、胺基、C1～C8的烷基或C1～C8的烷氧基中的一种或多种，其中，卤素具体可为F、Cl、Br、I；当R5、R6和R8为取代苯基时，所述取代苯基中的取代基为苯环上的取代基，所述取代基选自卤素、胺基、羟基、C1～C8的烷基或C1～C8的烷氧基中的一种或多种，其中，卤素具体可为F、Cl、Br、I；当 R5、R6和R8为取代吡啶基时，所述取代吡啶基中的取代基为吡啶环上的取代基，所述取代基选自卤素、胺基、C1～C8的烷基或C1～C8的烷氧基中的一种或多种，其中，卤素具体可为F、Cl、Br、I。
优选地，步骤(a)中，所述碱性溶液包括有机溶剂D和碱性物质，所述有机溶剂D选自N,N-二甲基甲酰胺(简写为DMF)或二甲基亚砜(简写为DMSO) 中的一种或多种，所述碱性物质选自氢化钠、乙醇钠、甲醇钠或胺基钠中的一种或多种，催化反应温度为0-80℃，催化反应时间为1-12h，其中，碱性物质也作为催化剂，并采用乙酸乙酯先进行多次萃取，萃取得到的粗产物后依次经过饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、减压脱溶、色谱分离，得到产物，硝基胍与通式(Ⅱ)所示结构的化合物的摩尔比为(1:1)～(1:1.5)。
优选地，步骤(b)中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、DMF或DMSO中的一种或多种，反应温度为0-50℃，反应时间为1-20h，并采用乙酸乙酯先进行多次萃取，萃取得到的粗产物后依次经过饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、减压蒸馏，得到产物，通式(Ⅳ)所示结构的化合物与甲硫醇钠的摩尔比为(1:1)～(1:2)。
优选地，步骤(c)中，所述有机溶剂为乙醇、DMF或DMSO中的一种或多种，所述氧化剂选自双氧水、醋酸碘苯或次氯酸钠中的一种或多种，氧化反应温度为0-50℃，氧化反应时间为3-20h，并采用乙酸乙酯先进行多次萃取，萃取得到的粗产物后依次经过饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、减压脱溶、色谱分离，得到产物。进一步优选地，通式(Ⅴ)所示结构的化合物和通式(Ⅲ)所示结构的化合物与氧化剂的摩尔比为(1:1:1)～(1.5:1:2)。
优选地，步骤(d)中，所述有机溶剂为乙醇、DMF或DMSO中的一种或多种，所述氧化剂为高锰酸钾、重铬酸钠或间氯过氧苯甲酸中的一种或多种，氧化反应温度为0-50℃，氧化反应时间为20min-20h，并采用乙酸乙酯先进行多次萃取，萃取得到的粗产物后依次经过饱和食盐水多次洗涤、无水硫酸钠干燥、减压脱溶，得到产物，通式(Ⅵ)所示结构的化合物和氧化剂的摩尔比为(1:1)～(1:2)。
一种硝基胍类化合物制备植物杀菌剂中的应用，制备得到的植物杀菌剂为为杀灭真菌的杀菌剂，该杀菌剂可为固体制剂也可为液体制剂，可杀灭的真菌包括但不仅限于下述病原菌：镰刀菌、赤霉菌、茄匐柄霉菌、疫霉菌、瓜果腐霉、灰霉菌、核盘菌、立枯丝核菌等农业常见病菌。将植物杀菌剂施用在植物叶子和/或果实和/ 或种子上，以及植物叶子和/或果实和/或种子正在生长或预期要生长的环境中。
以碱性物质为氢化钠，氧化剂A为PhI(OAc)2(醋酸碘苯)，氧化剂B为mCPBA (间氯过氧苯甲酸)为例，本发明的制备路线具体如下所示：
制备得到的硝基胍类化合物可对多种菌类具有抑制生长的作用，且该制备方法的产物收率高，结构稳定。与现有技术相比，本发明的硝基胍类化合物对镰刀菌、赤霉菌、茄匐柄霉菌、疫霉菌、瓜果腐霉、灰霉菌、核盘菌、立枯丝核菌等农业上的真菌病害具有较好的防效，可用作潜在的植物杀菌剂使用，且对环境友好，制备方法简单，原料获取方便。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
以1-[(S-苄基-S-甲基)亚砜基]-2硝基-3-丙基硝基胍为例，阐述本发明所提供的式(I)所示硝基胍类化合物的制备方法。
1-[(S-苄基-S-甲基-S-氧代)硫亚基]-2硝基-3-丙基硝基胍(式I中，R1为丙基，R2为2-氯苯基)的合成，具体采用以下制备方法：
(a)N，-丙基硝基胍的合成
在100mL三口瓶中加入硝基胍5.0g(0.048mol)和50ml无水DMF，搅拌至硝基胍完全溶解，冰浴冷却至0℃。分三次加入60％氢化钠2.32g(0.058mol)，并保持反应温度不超过10℃，反应1小时后，慢慢滴加98％的1-溴丙烷7.27g (0.058mol)，滴加完后撤去冰浴，反应过夜。将反应液倒入300mL的水中，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层并用饱和食盐水洗涤5次，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残余物经过柱色谱分离得到白色固体(即N，-丙基硝基胍)3.18g，产率45.3％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：8.56(s,1H),7.82(s,2H),3.11(dd,J＝13.1, 6.6Hz,2H),1.50(dd,J＝14.2,7.1Hz,2H),0.87(t,J＝7.1Hz,3H).
(b)2-氯苄基甲硫醚的合成
在250mL三口瓶中加入邻氯苄氯20g(0.124mol)和乙醇100mL搅拌，冰水浴冷却，滴加甲硫醇钠溶液65g(0.186mol，20％水溶液)，保持反应温度不超过5℃，滴加完毕后室温反应2h。反应结束后，将反应液倒于200mL水中，然后用乙酸乙酯萃取5次，合并有机相，再用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，得淡黄色油状液体(即2-氯苄基甲硫醚)18.52g，产率86.61％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.42–7.35(m,2H),7.28(m,1H),7.23-7.19 (m,1H),3.83(s,2H),2.08(s,3H).
(c)1-[S-(2-氯苄基)-S-甲基-亚硫基]-3-丙基-2-硝基胍的合成
在100mL三口瓶中加入N，-丙基硝基胍1g(6.85mol)和30mL无水DMF搅拌，冰水浴降温至0℃，然后分别加入2-氯苄基甲硫醚1.77g(10.27mol)和醋酸碘苯3.3g(10.27mol)，此温度下搅拌3h后室温搅拌过夜，将反应液倒入100mL 水中，用乙酸乙酯萃取3次，有机层用饱和食盐水水洗5次，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残余物经过柱色谱分离得到白色固体(即1-[S-(2-氯苄基)-S-甲基-亚硫基]-3-丙基-2-硝基胍)1.70g，收率78.5％,mp：124.3℃-124.9℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.10(s,1H),7.48(d,J＝6.8Hz,1H),7.44-7.35 (m,2H),7.35-7.30(m,1H),4.47(m,2H),3.39-3.24(m,2H),2.64(s,3H),1.60(m, 2H),0.96(t,3H).
(d)1-[S-(2-氯苄基)-S-甲基-亚砜基]-3-丙基-2-硝基胍的合成
在100mL的三口瓶中加入85％间氯过氧苯甲酸1.64g(8.06mmol)和30mL的DMF，冰水浴降温至0℃，搅拌10分钟，然后将含有2.23g(16.11mmol)无水碳酸钾的水溶液15mL加入三口瓶中，反应20分钟后，将含有1-[S-(2-氯苄基)-S-甲基-亚硫基]-3-丙基-2-硝基胍1.70g(5.37mmol)的15Ml DMF溶液加入反应瓶中，点板监测反应终点，反应结束后，将反应液倒入100mL的水中，用乙酸乙酯萃取 5次，有机层用饱和食盐水水洗5次，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，得到目标化合物1.59g，收率95％.mp：98.6℃-99.1℃。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.54(s,1H),7.59(m,2H),7.50–7.40(m,2H), 5.10(m,2H),3.56(s,3H),3.30–3.14(m,2H),1.47–1.35(m,2H),0.80(t,3H).合成的化合物核磁数据见表1。
将制备得到的1-[(S-苄基-S-甲基)亚砜基]-2硝基-3-丙基硝基胍用丙酮配制成质量浓度为5000mg/L的母液，再用丙酮稀释成500mg/L药液，最后用PDA 培养基稀释得到最终质量浓度分别为50mg/L的含药培养基。分别接种镰刀菌菌饼、赤霉菌菌饼、茄匐柄霉菌菌饼、疫霉菌菌饼、瓜果腐霉菌饼、灰霉菌菌饼、核盘菌菌饼和立枯丝核菌菌饼，直径均为5mm，在(23±2)℃下培养5天，测量菌落直径，计算菌丝生长抑制率，结果详见表2。
实施例2
除了步骤(a)中，添加的有机溶剂D为DMSO，碱性物质为乙醇钠，催化反应温度为80℃，催化反应时间为12h，硝基胍与通式(Ⅱ)所示结构的化合物的摩尔比为1:1.5，步骤(b)中外，添加的有机溶剂A为甲醇，反应温度为50℃，反应时间为20h，通式(Ⅳ)所示结构的化合物与甲硫醇钠的摩尔比为1.5:1，步骤(c) 中添加的有机溶剂B为乙醇，氧化剂A为双氧水，氧化反应温度为50℃，氧化反应时间为20h，通式(Ⅴ)所示结构的化合物和通式(Ⅲ)所示结构的化合物与氧化剂的摩尔比为1.5:1:1.5，步骤(d)中，添加的有机溶剂C为乙醇，氧化剂B为高锰酸钾，氧化反应温度为50℃，氧化时间为20h，通式(Ⅵ)所示结构的化合物和氧化剂的摩尔比为1:1，R3、R4和R7为CH2CH2CH2CH3，R5、R6和R8为4-氯-(3- 吡啶)基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为CH2CH2CH2CH3，R2为4-氯-(3- 吡啶)基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例3
除了步骤(a)中，添加的碱性物质为甲醇钠，催化反应温度为30℃，催化反应时间为5h，硝基胍与通式(Ⅱ)所示结构的化合物的摩尔比为1:1.5，步骤(b)中外，添加的有机溶剂A为DMF，反应温度为20℃，反应时间为1h，通式(Ⅳ)所示结构的化合物与甲硫醇钠的摩尔比为1.5:1，步骤(c)中添加的有机溶剂B为DMSO，氧化剂A为次氯酸钠，氧化反应温度为30℃，氧化反应时间为15h，通式(Ⅴ)所示结构的化合物和通式(Ⅲ)所示结构的化合物与氧化剂的摩尔比为1.5:1:1.5，步骤(d) 中，添加的有机溶剂C为DMSO，氧化剂B为重铬酸钠，氧化反应温度为30℃，氧化反应时间为12h，通式(Ⅵ)所示结构的化合物和氧化剂的摩尔比为1:1，R3、 R4和R7为CH2(CH2)3CH3，R5、R6和R8为4-氯-(3-吡啶)基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为CH2(CH2)3CH3，R2为4-氯-(3-吡啶)基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例4
除了步骤(a)中，添加的碱性物质为胺基钠，催化反应温度为20℃，催化反应时间为4h，硝基胍与通式(Ⅱ)所示结构的化合物的摩尔比为1:1.2，步骤(b)中外，添加的有机溶剂A为DMSO，反应温度为20℃，反应时间为8h，通式(Ⅳ)所示结构的化合物与甲硫醇钠的摩尔比为1:1.5，步骤(c)中，氧化反应温度为10℃，氧化反应时间为15h，通式(Ⅴ)所示结构的化合物和通式(Ⅲ)所示结构的化合物与氧化剂的摩尔比为1.2:1:1.8，步骤(d)中，氧化反应温度为20℃，氧化反应时间为8h，通式(Ⅵ)所示结构的化合物和氧化剂的摩尔比为1:1.7，R3、R4和R7为苄基，R5、R6和R8为4-氯-(3-吡啶)基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为苄基，R2为4-氯-(3-吡啶)基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表 2。
实施例5
除了R3、R4和R7为2-氯苄基，R5、R6和R8为4-氯-(3-吡啶)基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为2-氯苄基，R1为4-氯-(3-吡啶)基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例6
除了R3、R4和R7为4-氯苄基，R5、R6和R8为4-氯-(3-吡啶)基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为4-氯苄基，R2为4-氯-(3-吡啶)基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例7
除了R3、R4和R7为丙烯基，R5、R6和R8为4-氯-(3-吡啶)基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为丙烯基，R2为4-氯-(3-吡啶)基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例8
除了R3、R4和R7为4-氯苄基，R5、R6和R8为CH3(CH2)3CH2，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为4-氯苄基，R2为CH3(CH2)3CH2外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例9
除了R3、R4和R7为正丙基，R5、R6和R8为2-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为正丙基，R2为2-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例 1所示，结果详见表2。
实施例10
除了R3、R4和R7为正丁基，R5、R6和R8为2-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为正丁基，R2为2-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例 1所示，结果详见表2。
实施例11
除了R3、R4和R7为正戊基，R5、R6和R8为2-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为正戊基，R2为2-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例 1所示，结果详见表2。
实施例12
除了R3、R4和R7为正己基，R5、R6和R8为2-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为正己基，R2为2-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例 1所示，结果详见表2。
实施例13
除了R3、R4和R7为正辛基，R5、R6和R8为2-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为正辛基，R2为2-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例 1所示，结果详见表2。
实施例14
除了R3、R4和R7为苄基，R5、R6和R8为2-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为苄基，R2为2-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1 所示，结果详见表2。
实施例15
除了R3、R4和R7为4-氯苄基，R5、R6和R8为2-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为4-氯苄基，R2为2-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1 实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例16
除了R3、R4和R7为2-氯苄基，R5、R6和R8为2-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为2-氯苄基，R2为2-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1 实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例17
除了R3、R4和R7为丙烯基，R5、R6和R8为2-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为丙烯基2，R2为2-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例 1所示，结果详见表2。
实施例18
除了R3、R4和R7为正丙基，R5、R6和R8为4-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为正丙基，R2为4-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例 1所示，结果详见表2。
实施例19
除了R3、R4和R7为正丁基，R5、R6和R8为4-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为正丁基，R2为4-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例 1所示，结果详见表2。
实施例20
除了R3、R4和R7为正戊基，R5、R6和R8为4-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为正戊基，R2为4-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例 1所示，结果详见表2。
实施例21
除了R3、R4和R7为正己基，R5、R6和R8为4-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为正己基，R2为4-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例 1所示，结果详见表2。
实施例22
除了R3、R4和R7为4-叔丁基苄基，R5、R6和R8为4-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为4-叔丁基苄基，R2为4-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例23
除了R3、R4和R7为4-氟苄基，R5、R6和R8为4-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为4-氟苄基，R2为4-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1 实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例24
除了R3、R4和R7为2-甲基-2-丁烯基，R5、R6和R8为4-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为2-甲基-2-丁烯基，R2为4-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例25
除了R3、R4和R7为正丙基，R5、R6和R8为苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为正丙基，R2为苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例26
除了R3、R4和R7为正丁基，R5、R6和R8为苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为正丁基，R2为苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例27
除了R3、R4和R7为苄基，R5、R6和R8为苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为苄基，R2为苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例28
除了R3、R4和R7为2-氯苄基，R5、R6和R8为苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为2-氯苄基，R2为苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1 所示，结果详见表2。
实施例29
除了R3、R4和R7为4-氯苄基，R5、R6和R8为苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为4-氯苄基，R2为苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1 所示，结果详见表2。
实施例30
除了R3、R4和R7为4-氟苄基，R5、R6和R8为4-氟苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为4-氟苄基，R2为4-氟苯基外，制备步骤等其他均与实施例1 实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例31
除了R3、R4和R7为4-氯苄基，R5、R6和R8为4-氟苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为4-氯苄基，R2为4-氟苯基外，制备步骤等其他均与实施例1 实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例32
除了R3、R4和R7为2-氯苄基，R5、R6和R8为4-氟苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为2-氯苄基，R2为4-氟苯基外，制备步骤等其他均与实施例1 实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例33
除了R3、R4和R7为正戊基，R5、R6和R8为4-氟苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为正戊基，R2为4-氟苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例 1所示，结果详见表2。
实施例34
除了R3、R4和R7为4-三氟甲基苯基，R5、R6和R8为4-氟苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为4-三氟甲基苯基，R2为4-氟苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
实施例35
除了R3、R4和R7为正戊基，R5、R6和R8为3-氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为正戊基，R2为3-氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例 1所示，结果详见表2。
实施例36
除了R3、R4和R7为正丁基，R5、R6和R8为2,4-二氯苯基，制备得到的硝基胍类化合物中的R1为正丁基，R2为2,4-二氯苯基外，制备步骤等其他均与实施例1实质相同，制备得到的化合物的核磁数据见表1，并将该化合物用于制备植物杀菌剂，并将该植物杀菌剂进行杀菌活性测试，杀菌活性测试的步骤与条件也具体如实施例1所示，结果详见表2。
表1各实施例制备得到的硝基胍类化合物的核磁数据
对比例1
将市售的啶酰菌胺(化学名为2-氯-N-(4’-氯二苯-2-基)烟酰胺)用丙酮配制成质量浓度为5000mg/L的母液，再用丙酮稀释成500mg/L药液，最后用PDA 培养基稀释得到最终质量浓度分别为50mg/L的含药培养基。分别接种镰刀菌菌饼、赤霉菌菌饼、茄匐柄霉菌菌饼、疫霉菌菌饼、瓜果腐霉菌饼、灰霉菌菌饼、核盘菌菌饼和立枯丝核菌菌饼，直径均为5mm，在(23±2)℃下培养5天，测量菌落直径，计算菌丝生长抑制率，结果详见表2。
对比例2
将多菌灵(化学名为N-(2-苯并咪唑基)-氨基甲酸甲酯)用丙酮配制成质量浓度为5000mg/L的母液，再用丙酮稀释成500mg/L药液，最后用PDA培养基稀释得到最终质量浓度分别为50mg/L的含药培养基。分别接种镰刀菌菌饼、赤霉菌菌饼、茄匐柄霉菌菌饼、疫霉菌菌饼、瓜果腐霉菌饼、灰霉菌菌饼、核盘菌菌饼和立枯丝核菌菌饼，直径均为5mm，在(23±2)℃下培养5天，测量菌落直径，计算菌丝生长抑制率，结果详见表2。
杀菌测试结果具体见表2，部分化合物如实施例11、13、15、16、19、20、33 等对镰刀菌的抑制率均高于对照药剂啶酰菌胺；部分化合物如实施例14、16、20、 26、27、28、30、32对疫霉菌的抑制率高于对照药剂多菌灵；实施例16和20具有较好的广谱杀菌活性。
表2各实施例制备得到的硝基胍类化合物和对比例用于杀菌活性测试的结果
空白部分为未做相应实验。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种硝基胍类化合物，其特征在于，该硝基胍类化合物为具有通式(I)所示结构的化合物，或其药学上可接受的盐：
其中，R1为C1～C8饱和或不饱和脂肪烃基、苄基、取代苄基或取代吡啶甲基中的一种，所述取代苄基中的取代基为苯环上的取代基，所述取代基选自卤素、胺基、羟基、C1～C8的烷基、三氟甲基、C1～C8的烷氧基或硝基中的一种或多种，所述取代吡啶甲基中的取代基为吡啶环上的取代基，所述取代基选自卤素、胺基、C1～C8的烷基或C1～C8的烷氧基中的一种或多种；
R2为C1～C8饱和或不饱和脂肪烃基、苯基、取代苯基或取代吡啶基中的一种，所述取代苯基中的取代基为苯环上的取代基，所述取代基选自卤素、胺基、羟基、C1～C8的烷基或C1～C8的烷氧基中的一种或多种，所述取代吡啶基中的取代基为吡啶环上的取代基，所述取代基选自卤素、胺基、C1～C8的烷基或C1～C8的烷氧基中的一种或多种。
2.一种如权利要求1所述的硝基胍类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(a)取硝基胍与通式(Ⅱ)所示结构的化合物，置于碱性溶液中进行催化反应，后经洗涤、干燥，得到通式(Ⅲ)所示结构的化合物：
R1-X1 (Ⅱ)，
所述碱性溶液包括有机溶剂D和碱性物质，所述有机溶剂D选自N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种或多种，所述碱性物质选自氢化钠、乙醇钠、甲醇钠或胺基钠中的一种或多种；
(b)取通式(Ⅳ)所示结构的化合物与甲硫醇钠，置于有机溶剂A中进行反应，后经洗涤、干燥，得到通式(Ⅴ)所示结构的化合物：
所述有机溶剂A选自乙醇、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种或多种；
(c)取步骤(a)得到的通式(Ⅲ)所示结构的化合物与步骤(b)得到的通式(Ⅴ)所示结构的化合物，置于有机溶剂B中，并加入氧化剂A进行氧化反应，后经洗涤、干燥，得到通式(Ⅵ)所示结构的化合物：
所述有机溶剂B为乙醇、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种或多种，所述氧化剂A选自双氧水、醋酸碘苯或次氯酸钠中的一种或多种；
(d)将步骤(c)得到的通式(Ⅵ)所示结构的化合物，置于有机溶剂C中，并加入氧化剂B进行氧化反应，后经洗涤、干燥，得到通式(I)所示结构的化合物，
所述有机溶剂C为乙醇、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种或多种，所述氧化剂B为高锰酸钾、重铬酸钠或间氯过氧苯甲酸中的一种或多种；
其中，X1为卤素，X2为卤素。
3.根据权利要求2所述的一种硝基胍类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，催化反应温度为0-80℃，催化反应时间为1-12h。
4.根据权利要求2所述的一种硝基胍类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(b)中，反应温度为0-50℃，反应时间为1-20h。
5.根据权利要求2所述的一种硝基胍类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(c)中，氧化反应温度为0-50℃，氧化反应时间为3-20h。
6.根据权利要求2所述的一种硝基胍类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(d)中，氧化反应温度为0-50℃，氧化反应时间为20min-20h。
7.一种如权利要求1所述的硝基胍类化合物在制备植物杀菌剂中的应用。
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