CN114736170A - 含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物及其制备方法和制备杀菌剂的应用 - Google Patents

含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物及其制备方法和制备杀菌剂的应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于农药技术领域，提供了一种含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物及其制备方法和制备杀菌剂的应用。本发明提供的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物，具有式I所示的通式。本发明提供的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物的羧酸和胺结构片段显著提升了含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物的抑菌活性，使得本发明的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物对植物病原真菌有较高的活性。

Description

含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物及其制备方法和制备杀菌 剂的应用
技术领域
本发明涉及农药技术领域，尤其涉及一种含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物及其制备方法和制备杀菌剂的应用。
背景技术
人口的增加与粮食资源相对短缺这一矛盾日益突出，而农药的不断改良与大面积的投入使用极大地缓解这一问题，现代农业对于农药的依赖愈来愈深。琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHIs)是继甲氧基丙烯酸酯类和三唑类之后的第三大类杀菌剂，也是近几年来销售额年复合增长率增长最快的杀菌剂。SDHIs是一类抑制病原菌呼吸链上琥珀酸到泛醌的电子传递，阻断其能量代谢，进而抑制病菌生长的化合物。由于靶标的作用位点单一，杀菌剂抗性行动委员会(Fungicides Resistance Action Committee，FRAC)将SDHIs杀菌剂归为中等至高抗性风险。目前，已有10多种病原菌对SDHIs杀菌剂存在抗性，影响了SDHIs的药效发挥。因此，提供具有新结构的化学小分子杀菌剂迫在眉睫。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物及其制备方法和制备杀菌剂的应用。本发明的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物拓宽了化学小分子杀菌剂的种类。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物，具有式I所示的通式：
Figure BDA0003653583120000011
式I中，X为O或S；
R1和R2取代的碳中心构型独立地为R型或者S型；*为手性中心；
所述R1和R2独立地为氢、C1～C6碳烷基、芳香基或芳香基亚甲基；
R3、R4、R5和R6独立地为氢、C1～C6烷基、卤素、卤素取代的甲基或烷氧基甲基；
R7为苯基、第一取代苯基、吡啶基或第一取代吡啶基。
优选地，所述第一取代苯基中的取代基和所述第一取代吡啶基中的取代基独立地包括卤素、-OH、-NH2、-OCH3、-OCH2CH3、-O(CH2)2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)3CH3、-OCH2CH(CH3)2、-OCHCH3CH2CH3、-O(CH3)3、-O(CH2)4CH3、-OCH(CH3)CH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)CH2CH3、-OCH2CH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)2CH2CH3、-OCH2C(CH3)3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NH(CH2)2CH3、-NHCH(CH3)2、-NH(CH2)3CH3、-NHCH2CH(CH3)2、-NHCHCH3CH2CH3、-NH(CH3)3、-NH(CH2)4CH3、-NHCH(CH3)CH2CH2CH3、-NHCH2CH(CH3)CH2CH3、-NHCH2CH2CH(CH3)2、-NHCH(CH3)2CH2CH3、-NHCH2C(CH3)3、氢、C1-6烷基、烷基羰基、卤素取代的甲基或烷氧基甲基。
优选地，所述芳香基为苯基类取代基或杂环类取代基；
所述苯基类取代基为苯基或第二取代苯基；
所述第二取代苯基中的取代基包括卤素、-OH、-NH2、-OCH3、-OCH2CH3、-O(CH2)2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)3CH3、-OCH2CH(CH3)2、-OCHCH3CH2CH3、-O(CH3)3、-O(CH2)4CH3、-OCH(CH3)CH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)CH2CH3、-OCH2CH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)2CH2CH3、-OCH2C(CH3)3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NH(CH2)2CH3、-NHCH(CH3)2、-NH(CH2)3CH3、-NHCH2CH(CH3)2、-NHCHCH3CH2CH3、-NH(CH3)3、-NH(CH2)4CH3、-NHCH(CH3)CH2CH2CH3、-NHCH2CH(CH3)CH2CH3、-NHCH2CH2CH(CH3)2、-NHCH(CH3)2CH2CH3、-NHCH2C(CH3)3、-CF2H或-CF3；
所述杂环类取代基为吡啶基、噻吩基、呋喃基、第二取代吡啶基、取代噻吩基或取代呋喃基；
所述第二取代吡啶基中的取代基、取代噻吩基中的取代基和取代呋喃基中的取代基独立地包括卤素、-OH、-NH2、-OCH3、-OCH2CH3、-O(CH2)2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)3CH3、-OCH2CH(CH3)2、-OCHCH3CH2CH3、-O(CH3)3、-O(CH2)4CH3、-OCH(CH3)CH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)CH2CH3、-OCH2CH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)2CH2CH3、-OCH2C(CH3)3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NH(CH2)2CH3、-NHCH(CH3)2、-NH(CH2)3CH3、-NHCH2CH(CH3)2、-NHCHCH3CH2CH3、-NH(CH3)3、-NH(CH2)4CH3、-NHCH(CH3)CH2CH2CH3、-NHCH2CH(CH3)CH2CH3、-NHCH2CH2CH(CH3)2、-NHCH(CH3)2CH2CH3或-NHCH2C(CH3)3。
优选地，具有如下结构：
Figure BDA0003653583120000031
本发明还提供了上述技术方案所述的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物的制备方法，当式I中X为O时，包括以下步骤：
(a)将具有式1所示的邻氨基苯腈和具有式2所示的手性氨基醇溶解，在催化剂的作用下，进行Witteseeliger环化反应，得到具有式3所示的第一中间体；
(b-1)将所述第一中间体、三乙胺和具有式4所示的酰氯溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物；
或将(b-1)替换为：
(b-2)将所述第一中间体、具有式5所示的酸、1-羟基苯并三唑和缩合剂溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物；
Figure BDA0003653583120000041
本发明还提供了上述技术方案所述的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物的制备方法，当式I中X为S时，包括以下步骤：
(c)将具有式1所示的邻氨基苯腈和具有式2所示的手性氨基醇溶解，在催化剂的作用下，进行Witteseeliger环化反应，得到具有式3所示的第一中间体；
(d)将所述第一中间体和五硫化二磷混合，进行置换反应，得到具有式6所示的第二中间体；
(c-1)将所述第二中间体、三乙胺和具有式4所示的酰氯溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物；
或将(c-1)替换为：
(c-2)将所述第二中间体、具有式5所示的酸、1-羟基苯并三唑和缩合剂溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物；
Figure BDA0003653583120000042
Figure BDA0003653583120000051
优选地，所述Witteseeliger环化反应在回流的条件下进行，保温时间独立地为12～96h。
优选地，所述缩合反应的温度为室温，保温时间独立地为6～72h。
本发明还提供了上述技术方案所述的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物或上述技术方案所述的制备方法得到的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物在制备杀菌剂中的应用。
本发明提供了一种含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物，具有式I所示的通式。本发明提供的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物的羧酸和胺结构片段显著提升了含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物的抑菌活性，使得本发明的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物对植物病原真菌有较高的活性。
本发明还提供了上述技术方案所述的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物的制备方法，本发明提供的制备方法具有原料廉价易得、合成步骤少及易于操作的特点。
具体实施方式
本发明提供了一种含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物，具有式I所示的通式：
Figure BDA0003653583120000052
在本发明中，式I中，X为O或S。
在本发明中，R1和R2取代的碳中心构型独立地为R型或者S型；*为手性中心。
在本发明中，所述R1为氢、C1～C6碳烷基、芳香基或芳香基亚甲基，进一步优选为C1～C6碳烷基。在本发明中，所述C1～C6碳烷基优选包括-CH2CH3。
在本发明中，所述R2为氢、C1～C6碳烷基、芳香基或芳香基亚甲基，进一步优选为氢。
在本发明中，所述R1和R2中的芳香基优选为苯基类取代基或杂环类取代基。在本发明中，所述苯基类取代基优选为苯基或第二取代苯基。在本发明中，所述第二取代苯基中的取代基优选包括卤素、-OH、-NH2、-OCH3、-OCH2CH3、-O(CH2)2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)3CH3、-OCH2CH(CH3)2、-OCHCH3CH2CH3、-O(CH3)3、-O(CH2)4CH3、-OCH(CH3)CH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)CH2CH3、-OCH2CH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)2CH2CH3、-OCH2C(CH3)3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NH(CH2)2CH3、-NHCH(CH3)2、-NH(CH2)3CH3、-NHCH2CH(CH3)2、-NHCHCH3CH2CH3、-NH(CH3)3、-NH(CH2)4CH3、-NHCH(CH3)CH2CH2CH3、-NHCH2CH(CH3)CH2CH3、-NHCH2CH2CH(CH3)2、-NHCH(CH3)2CH2CH3、-NHCH2C(CH3)3、-CF2H或-CF3。
在本发明中，所述杂环类取代基优选为吡啶基、噻吩基、呋喃基、第二取代吡啶基、取代噻吩基或取代呋喃基。在本发明中，所述第二取代吡啶基中的取代基、取代噻吩基中的取代基和取代呋喃基中的取代基独立地优选包括卤素、-OH、-NH2、-OCH3、-OCH2CH3、-O(CH2)2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)3CH3、-OCH2CH(CH3)2、-OCHCH3CH2CH3、-O(CH3)3、-O(CH2)4CH3、-OCH(CH3)CH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)CH2CH3、-OCH2CH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)2CH2CH3、-OCH2C(CH3)3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NH(CH2)2CH3、-NHCH(CH3)2、-NH(CH2)3CH3、-NHCH2CH(CH3)2、-NHCHCH3CH2CH3、-NH(CH3)3、-NH(CH2)4CH3、-NHCH(CH3)CH2CH2CH3、-NHCH2CH(CH3)CH2CH3、-NHCH2CH2CH(CH3)2、-NHCH(CH3)2CH2CH3或-NHCH2C(CH3)3。
在本发明中，所述式I中，R3、R4、R5和R6独立地为氢、C1～C6烷基、卤素、卤素取代的甲基或烷氧基甲基，优选为氢或卤素。在本发明中，所述卤素优选为氟或溴。在本发明中，所述所述式I中，R3、R4、R5和R6进一步均优选为氢。
在本发明中，所述式I中，R7为苯基、第一取代苯基、吡啶基或第一取代吡啶基，进一步优选为第一取代苯基、吡啶基或第一取代吡啶基。在本发明中，所述第一取代苯基中的取代基和所述第一取代吡啶基中的取代基优选独立地包括卤素、-OH、-NH2、-OCH3、-OCH2CH3、-O(CH2)2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)3CH3、-OCH2CH(CH3)2、-OCHCH3CH2CH3、-O(CH3)3、-O(CH2)4CH3、-OCH(CH3)CH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)CH2CH3、-OCH2CH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)2CH2CH3、-OCH2C(CH3)3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NH(CH2)2CH3、-NHCH(CH3)2、-NH(CH2)3CH3、-NHCH2CH(CH3)2、-NHCHCH3CH2CH3、-NH(CH3)3、-NH(CH2)4CH3、-NHCH(CH3)CH2CH2CH3、-NHCH2CH(CH3)CH2CH3、-NHCH2CH2CH(CH3)2、-NHCH(CH3)2CH2CH3、-NHCH2C(CH3)3、氢、C1-C6烷基、烷基羰基、卤素取代的甲基或烷氧基甲基，进一步优选为卤素、C1-C6烷基、卤素取代的甲基。在本发明中，所述卤素优选为I、Cl或F。在本发明中，所述C1-C6烷基优选为-CH3。在本发明中，所述卤素取代的甲基优选为-CF3。在本发明的具体实施例中，所述R7具体优选为
Figure BDA0003653583120000071
在本发明中，式
Figure BDA0003653583120000072
中，Y1为卤素、C1-C6烷基或卤素取代的甲基；所述卤素优选为I；所述C1-C6烷基优选为甲基；所述卤素取代的甲基优选为-CF3。在本发明中，式
Figure BDA0003653583120000073
中，Y2为卤素或H；所述卤素为氟或氯。
在本发明的具体实施例中，所述含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物优选具有如下结构：
Figure BDA0003653583120000074
本发明还提供了上述技术方案所述的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物的制备方法，当式I中X为O时，包括以下步骤：
(a)将具有式1所示的邻氨基苯腈和具有式2所示的手性氨基醇溶解，在催化剂的作用下，进行Witteseeliger环化反应，得到具有式3所示的第一中间体；
(b-1)将所述第一中间体、三乙胺和具有式4所示的酰氯溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物；
或将(b-1)替换为：
(b-2)将所述第一中间体、具有式5所示的酸、1-羟基苯并三唑和缩合剂溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物。
本发明将具有式1所示的邻氨基苯腈和具有式2所示的手性氨基醇溶解，在催化剂的作用下，进行Witteseeliger环化反应，得到具有式3所示的第一中间体；
Figure BDA0003653583120000081
在本发明中，所述溶解的试剂优选包括氯苯、甲苯、二甲苯、氟苯和溴苯中的一种或多种，进一步优选为氯苯。在本发明中，所述催化剂优选包括锌盐；所述锌盐优选包括氯化锌、氟化锌、溴化锌和醋酸锌中的一种或多种，进一步优选为氯化锌。
在本发明中，所述邻氨基苯腈和手性氨基醇的摩尔比优选为1：1～1.5。在本发明中，所述邻氨基苯腈和催化剂的摩尔比优选为1：0.5～3。
在本发明中，所述Witteseeliger环化反应优选在回流的条件下进行，所述Witteseeliger环化反应的保温时间优选为12～96h，进一步优选为72h。
所述Witteseeliger环化反应后，本发明优选还包括加入淬灭剂淬灭反应，对所得反应料液进行萃取，所得萃取剂相依次进行干燥、蒸除溶剂和柱层析。在本发明中，所述淬灭剂优选包括NaOH溶液、水和氢氧化铵溶液，进一步优选为NaOH溶液。在本发明中，所述NaOH溶液和氢氧化铵溶液的质量浓度独立地优选为1～35％，进一步优选为15％；所述淬灭剂和邻氨基苯腈的用量比优选为0.2～5mL：1mmol。在本发明中，所述萃取的萃取剂优选包括二氯甲烷；所述萃取的次数优选为2～3次，进一步优选为2次；每次萃取的萃取剂和邻氨基苯腈的用量比优选为0.2～5mL：1mmol，进一步优选为1～4mL：1mmol。在本发明中，所述干燥优选为干燥剂干燥；所述干燥剂优选为无水硫酸钠。本发明对所述蒸除溶剂的条件不做具体限定，只要能够将溶剂蒸除即可。在本发明中，所述柱层析的填料优选包括二氧化硅柱层析硅胶；所述二氧化硅柱层析硅胶的粒径优选为200～300目。在本发明中，所述柱层析的洗脱剂优选包括乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂；所述混合溶剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比优选为10：1。在本发明中，所述柱层析的洗脱方式优选为梯度洗脱。
得到第一中间体后，本发明将所述第一中间体、三乙胺和具有式4所示的酰氯溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物；
Figure BDA0003653583120000091
在本发明中，所述溶解的试剂优选包括二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、甲苯和氯苯中的一种或多种，进一步优选为二氯甲烷。在本发明中，所述将第一中间体、三乙胺和具有式4所示的酰氯溶解优选包括：将所述第一中间体和溶解的试剂混合，得到第一中间体溶液；将具有式4所示的酰氯和溶解的试剂混合，得到酰氯溶液；在所述第一中间体溶液中依次加入三乙胺和酰氯溶液。在本发明中，所述酰氯溶液的加入温度优选为冰水浴。
在本发明中，所述第一中间体、酰氯和三乙胺的摩尔比优选为1：1～1.2：2～4。在本发明中，所述缩合反应的温度优选为室温，保温时间优选为1～72h。
所述缩合反应后，本发明优选还包括后处理；所述后处理优选包括：加入淬灭剂淬灭缩合反应，洗涤得到的反应料液，然后依次进行脱溶和柱层析。在本发明中，所述淬灭剂优选氯化铵、碳酸氢钠和碳酸钠中的一种或多种，进一步优选为氯化铵；所述猝灭剂优选以水溶液的形式使用，所述水溶液的质量浓度优选为10～50％；所述猝灭剂和第一中间体的用量比优选为2～10mL：1mmol；在本发明的具体实施例中，所述猝灭剂具体优选为饱和氯化铵溶液。在本发明中，所述洗涤的试剂优选包括水。本发明对所述脱溶的操作不做具体限定，只要能够将溶剂完全去除即可。在本发明中，所述柱层析的填料优选包括二氧化硅柱层析硅胶；所述二氧化硅柱层析硅胶的粒径优选为200～300目。在本发明中，所述柱层析的洗脱剂优选包括乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂；所述混合溶剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比优选为1：2～5：1。
或者，得到第一中间体后，本发明将所述第一中间体、具有式5所示的酸、1-羟基苯并三唑(HOBT)和缩合剂溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物；
Figure BDA0003653583120000101
在本发明中，所述溶解的试剂优选包括二氯甲烷。在本发明中，所述缩合剂优选包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCl)。在本发明中，所述第一中间体、缩合剂、HOBT和酸的摩尔比优选为1：1.1～3：0.2～2：1～1.2。在本发明中，所述将第一中间体、具有式5所示的酸、1-羟基苯并三唑(HOBT)和缩合剂溶解优选包括：将具有式5所示的酸和溶解的试剂混合，冰浴条件下加入缩合剂，搅拌10min后，依次加入1-羟基苯并三唑和第一中间体。
在本发明中，所述缩合反应的条件与上述技术方案所述的缩合反应条件一致，在此不再赘述。所述缩合反应后，本发明优选还包括后处理；所述后处理的过程和参数与上述的后处理一致，在此不再赘述。
在本发明中，当式I中X为O时，制备反应式如下式所示：
Figure BDA0003653583120000111
在本发明中，当式I中X为S时，所述含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物的制备方法包括以下步骤：
(a)将具有式1所示的邻氨基苯腈和具有式2所示的手性氨基醇溶解，在催化剂的作用下，进行Witteseeliger环化反应，得到具有式3所示的第一中间体；
(b)将所述第一中间体和五硫化二磷混合，进行置换反应，得到具有式6所示的第二中间体；
(c-1)将所述第二中间体、三乙胺和具有式4所示的酰氯溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物；
或将(c-1)替换为：
(c-2)将所述第二中间体、具有式5所示的酸、1-羟基苯并三唑和缩合剂溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物；
Figure BDA0003653583120000112
本发明将具有式1所示的邻氨基苯腈和具有式2所示的手性氨基醇溶解，在催化剂的作用下，进行Witteseeliger环化反应，得到具有式3所示的第一中间体。在本发明，该过程与上述描述的Witteseeliger环化反应的过程一致，在此不再赘述。
得到第一中间体后，本发明将所述第一中间体和五硫化二磷混合，进行置换反应，得到具有式6所示的第二中间体。
在本发明中，所述置换反应的反应介质优选包括甲苯和/或二甲苯，进一步优选包括甲苯。在本发明中，所述第一中间体和五硫化二磷的摩尔比优选为1：2。在本发明中，所述置换反应的温度优选为90～110℃，时间优选为6～72h。
所述置换反应后，本发明优选还包括加入猝灭剂猝灭置换反应，将得到的置换反应料液过滤，得到的滤液进行分液，得到的有机相依次进行干燥、除溶剂和柱层析。在本发明中，所述猝灭剂优选包括氢氧化钠、碳酸氢钠和碳酸钠中的一种或多种；所述猝灭剂优选以水溶液的形式使用，所述水溶液的质量浓度优选为10～50％，进一步优选为20％。在本发明中，所述猝灭剂和第一中间体的用量比优选为0.4～2mL：1mmol。在本发明中，所述干燥优选为干燥剂干燥，所述干燥剂优选包括无水硫酸钠。本发明对所述除溶剂的操作不做具体限定，只要能够将溶剂去除即可。在本发明中，所述柱层析的填料优选包括二氧化硅柱层析硅胶；所述二氧化硅柱层析硅胶的粒径优选为200～300目。在本发明中，所述柱层析的洗脱剂优选包括乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇和石油醚中的一种或多种，进一步优选为石油醚和乙酸乙酯混合溶剂；所述混合溶剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比优选为10：1。在本发明中，所述柱层析的洗脱方式优选为梯度洗脱。
得到第二中间体后，本发明所述第二中间体、三乙胺和具有式4所示的酰氯溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物。在本发明中，所述缩合反应的参数优选与上述的缩合反应的参数一致，在此不再赘述。
或者，得到第二中间体后，本发明将所述第二中间体、具有式5所示的酸、1-羟基苯并三唑和缩合剂溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物。在本发明中，所述缩合反应的参数和过程优选与上述所述的缩合反应的参数和过程一致，在此不再赘述。
在本发明中，当式I中X为S时，制备反应式如下式所示：
Figure BDA0003653583120000131
本发明还提供了上述技术方案所述的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物或上述技术方案所述的制备方法得到的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物在制备杀菌剂中的应用。
在本发明中，所述含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物在制备杀菌剂时，优选还包括农药学上可以接收的盐。
下面结合实施例对本发明提供的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物及其制备方法和制备杀菌剂的应用进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1：N-(2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯基)-2-碘苯甲酰胺C1的合成。
Figure BDA0003653583120000132
步骤(1)：将邻氨基苯腈(2362mg，20mmol)和(R)-2-氨基-1-丁醇(3300mg，24mmol)溶于20mL无水氯苯中，加入无水氯化锌(1370mg，10mmol)作催化剂，回流反应72小时，减压蒸出溶剂，向其中加入15wt％NaOH溶液(20mL)淬灭反应，用二氯甲烷萃取(20mL×2)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，硅胶柱层析(硅胶的粒径为200～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10：1)分离，获得(R)-2-(4-乙基-4,5-二氢噁唑-2-基)苯胺A1，淡黄色液体，1310mg，产率69％。
步骤(2)：将(R)-2-(4-乙基-4,5-二氢噁唑-2-基)苯胺A1(1910mg，10mmol)溶于无水甲苯(15mL)，加入P2S5(4444mg，20mmol)，在90℃下搅拌过夜。待反应冷却后加入20wt％NaOH溶液(15mL)淬灭反应，除去滤渣，滤液用分液漏斗分离，无水硫酸钠干燥，减压下蒸出溶剂，硅胶柱层析(硅胶的粒径为200～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10：1)分离，获得2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯胺B1，2270mg，黄色油状，产率11％。
1HNMR:(500MHz,Chloroform-d)δ7.47–7.45(m,1H,Aromatic H),7.20–7.17(m,1H,Aromatic H),6.76–6.66(m,1H,Aromatic H),4.67–4.58(m,1H,1H inN-CH),3.39–3.35(m,1H,1H in SCH2),2.97–2.94(m,1H in SCH2),1.93–1.84(m,1H,1H in CH2),1.79–1.70(m,1H,1H in CH2),1.09(t,J＝7.4Hz,3H,3H in CH3).
13CNMR(126MHz,Chloroform-d)δ168.0,147.0,132.4,131.68,116.8,116.5,115.3,79.3,36.1,28.5,11.4.
Figure BDA0003653583120000141
步骤(3)：将邻碘苯甲酸(248mg，1mmol)溶于无水二氯甲烷(5mL)，冰浴条件下加入1.1倍量的缩合剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCl，211mg，1.1mmol)，搅拌10分钟，随后加入催化量的1-羟基苯并三唑(HOBT，27mg，0.2mmol)，再加入2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯胺中间体B1(206mg，1mmol)，室温下搅拌反应，饱和氯化铵溶液淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5mL×2)，减压下蒸出溶剂，硅胶柱层析(硅胶的粒径为200～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝1：2)分离获得C1。244mg，白色固体，产率56％。
1HNMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.84(d,J＝8.2Hz,1H,1H in CONH),7.91(d,J＝8.1Hz,1H,Aromatic H),7.64–7.62(m,1H,Aromatic H),7.54–7.48(m,1H,Aromatic H),7.41–7.38(m,1H,Aromatic H),7.17–7.09(m,1H,Aromatic H),4.51–4.45(m,1H,1H in N-CH),3.35(dd,J1＝10.8Hz,J2＝8.3Hz,1H,1H in SCH2),2.91(dd,J1＝10.8Hz,J2＝9.5Hz,1H,1H in SCH2),1.74–1.56(m,2H,2H in CH2),0.75(t,J＝7.4Hz,3H in CH3).
13CNMR(126MHz,Chloroform-d)δ169.6,168.2,142.6,140.3,138.7,132.4,131.8,131.2,128.4,128.1,123.4,120.6,119.2,92.9,79.1,36.4,28.5,11.2.
实施例2：N-(2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯基)-2-甲基苯甲酰胺C2的合成。
Figure BDA0003653583120000151
将2-甲基苯甲酸(114mg,0.6mmol)溶于无水二氯甲烷，冰浴条件下加入1.1倍量的缩合剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(127mg，0.66mmol)，随后加入1-羟基苯并三唑(14mg，0.1mmol)，搅拌10分钟，再加入2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯胺B1(103mg，0.5mmol)，室温下搅拌反应，饱和氯化铵溶液淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5mL×2)，减压下蒸出溶剂，硅胶柱层析(硅胶的粒径为200～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝5：1)分离，获得目标化合物(R)-N-(2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯基)-2-甲基苯甲酰胺C2，96mg，白色固体，产率59％。
1HNMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.88(d,J＝8.2Hz,1H,1H in NHCO),7.65–7.62(m,1H,Aromatic H),7.56(d,J＝7.7Hz,1H,Aromatic H),7.50–7.47(m,1H,Aromatic H),7.34–7.31(m,1H,Aromatic H),7.25–7.20(m,1H,Aromatic H),7.14–7.11(m,1H,AromaticH),4.54–4.48(m,1H,1H inN-CH),3.35(dd,J1＝10.8Hz,J2＝8.3Hz,1H,1H in SCH2),2.91(dd,J1＝10.8Hz,J2＝9.5Hz,1H,1H in SCH2),2.53(s,3H,3H in PhCH3),1.78–1.59(m,2H,2H in CH2),0.81(t,J＝7.4Hz,3H,3H in CH3).
13CNMR(126MHz,Chloroform-d)δ169.0,139.1,137.0,136.9,132.3,131.9,131.3,130.2,127.4,125.8,122.9,120.3,119.0,79.2,36.2,28.4,20.3,11.0.
实施例3：N-(2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺C3的合成。
Figure BDA0003653583120000161
将2-三氟甲基苯甲酸(190mg，1mmol)溶于无水二氯甲烷(10mL)，冰浴条件下加入1.1倍量的缩合剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI，211mg，1.1mmol)，搅拌10分钟，随后加入催化量的1-羟基苯并三唑(HOBT，27mg，0.2mmol)，再加入2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯胺中间体B1(206mg，1mmol)，室温下搅拌反应，饱和氯化铵溶液淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5mL×2)，减压下蒸出溶剂，硅胶柱层析(硅胶的粒径为200～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝5：1)分离，获得目标化合物N-(2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺，185mg，白色固体，产率49％。
1HNMR(500MHz,Chloroform-d)δ12.96(s,1H,1H inNHCO),8.88(d,J1＝8.5Hz,1H,Aromatic H),7.75(d,J＝7.7Hz,1H,Aromatic H),7.68–7.54(m,4H,Aromatic H),7.52–7.49(m,1H,Aromatic H),7.18–7.14(m,1H,Aromatic H),4.48–4.36(m,1H,1H inN-CH),3.35(dd,J1＝10.8Hz,J2＝8.3Hz,1H,1Hin SCH2),2.91(dd,J1＝10.8Hz,J2＝9.5Hz,1H,1Hin SCH2),1.65–1.52(m,2H,2H in CH2),0.66(t,J＝7.4Hz,3H,3H in CH3).
13CNMR(126MHz,Chloroform-d)δ169.0,166.6,138.8,136.8,132.3,131.9,131.9,129.9,128.3,126.7,123.3,120.2,118.9,79.4,36.4,28.5,11.1.
实施例4：2-氯-N-(2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯基)烟酰胺C4的合成。
Figure BDA0003653583120000171
将2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯胺B1(103mg，0.5mmol)溶于无水二氯甲烷(5mL)，加入三乙胺(137μL，1.0mmol)，冰浴条件下，向其中加入2-氯烟酰氯(105mg，0.6mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液，体系自然升至室温，反应1小时，饱和氯化铵溶液淬灭反应，水洗，减压下蒸出溶剂，硅胶柱层析(硅胶的粒径为200～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝5：1)分离，获得2-氯-N-(2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯基)烟酰胺C4，74mg，白色固体，产率42％。
1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ13.16(s,1H,1H in NHCO),8.87(d,J＝8.4Hz,1H,Aromatic H),8.49(dd,J1＝4.8Hz,J2＝2.0Hz,1H,Aromatic H),7.94(dd,J1＝7.6Hz,J2＝2.0Hz,1H,Aromatic H),7.65(dd,J1＝7.9Hz,J2＝1.5Hz,1H,Aromatic H),7.53–7.48(m,1H,Aromatic H),7.34(dd,J1＝7.6Hz,J2＝4.8Hz,1H,Aromatic H),7.19–7.15(m,1H,Aromatic H),4.53–4.45(m,1H,1H inN-CH),3.37(dd,J1＝10.8Hz,J2＝8.4Hz,1H,1H inSCH2),2.93(dd,J1＝10.8Hz,J2＝9.3Hz,1H,1H in SCH2),1.76–1.58(m,2H,2H in CH2),0.77(t,J＝7.4Hz,3H,3H in CH3).
13CNMR(101MHz,Chloroform-d)δ169.0,164.1,150.7,147.8,138.4,138.2,133.3,132.2,131.9,123.5,122.3,120.2,119.0,79.3,36.2,28.4,11.1。
实施例5：2-氟-N-(2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯基)烟酰胺C5的合成。
Figure BDA0003653583120000181
将2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯胺B1(103mg，0.5mmol)溶于无水二氯甲烷(5mL)，加入三乙胺(137μL，1.0mmol)，冰浴条件下，向其中加入2-氟烟酰氯(95mg，0.6mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液，体系自然升至室温，反应1小时，饱和氯化铵溶液淬灭反应，水洗，减压下蒸出溶剂，硅胶柱层析(硅胶的粒径为200～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝5：1)分离，获得N-(2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯基)-2-氟烟酰胺C5，109mg，白色固体，产率33％。
1HNMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.19(s,1H,1H in CONH),8.85(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.1Hz,1H,Aromatic H),8.46–8.42(m,1H,Aromatic H),8.36–8.35(m,1H,Aromatic H),7.67(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.5Hz,1H,Aromatic H),7.52–7.48(m,1H,Aromatic H),7.37–7.34(m,1H,Aromatic H),7.19–7.15(m,1H,Aromatic H),4.75–4.57(m,1H,1H inN-CH),3.41(dd,J1＝10.8Hz,J2＝8.4Hz,1H,1H in SCH2),3.01(dd,J1＝10.8Hz,J2＝8.7Hz,1H,1Hin SCH2),1.97–1.88(m,1H,1H in CH2),1.80–1.65(m,1H,1H in CH2),0.95(t,J＝7.4Hz,3H in CH3).
13CNMR(126MHz,Chloroform-d)δ168.5,161.4,160.7,158.8,150.3,142.9,138.3,132.0,123.6,122.1,121.0,119.8,118.8,79.5,36.2,28.1,11.0.
实施例6：N-(2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯基)烟酰胺C6的合成。
Figure BDA0003653583120000182
将2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯胺B1(103mg，0.5mmol)溶于无水二氯甲烷(5mL)，加入三乙胺(137μL，1.0mmol)，冰浴条件下，向其中加入烟酰氯(85mg，0.6mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液，体系自然升至室温，反应1小时，饱和氯化铵溶液淬灭反应，水洗，减压下蒸出溶剂，硅胶柱层析(硅胶的粒径为200～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝5：1)分离，获得N-(2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)苯基)烟酰胺C6，109mg，白色固体，180mg，产率58％。
1HNMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.41(s,1H,1H in CONH),9.23(dd,J1＝2.4Hz,J2＝0.8Hz,1H,Aromatic H),8.93(dd,J1＝8.3Hz,J2＝1.2Hz,1H,Aromatic H),8.77(dd,J1＝4.8Hz,J2＝1.7Hz,1H,Aromatic H),8.34–8.32(m,1H,Aromatic H),7.69(dd,J1＝7.9Hz,J2＝1.5Hz,1H,Aromatic H),7.52–7.50(m,1H,Aromatic H),7.46–7.43(m,1H,Aromatic H),7.18–7.15(m,1H,Aromatic H),4.78–4.72(m,1H in N-CH),3.45(dd,J1＝10.8Hz,J2＝8.4Hz,1H,1H in SCH2),3.05(dd,J1＝10.8Hz,J2＝8.7Hz,1H,1H in SCH2),2.06–1.98(m,1H,1H in CH2),1.87–1.77(m,1H,1H in CH2),1.03(t,J＝7.4Hz,3H,3H in CH3).
13CNMR(126MHz,Chloroform-d)δ169.9,164.5,152.4,148.8,138.9,135.8,132.4,132.1,131.3,123.6,123.3,120.2,119.1,79.3,36.0,28.3,11.0.
实施例7：2-氯-N-(2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)-4-氟苯基)烟酰胺C7的合成。
Figure BDA0003653583120000191
步骤(1)：将2-氨基-5-氟苯腈(408mg，3mmol)和(R)-2-氨基-1-丁醇(321mg，3.6mmol)溶于5mL无水氯苯中，加入无水氯化锌(206mg，1.5mmol)作催化剂，回流反应72小时，减压蒸出溶剂，向其中加入15wt％NaOH溶液(10mL)淬灭反应，用二氯甲烷萃取(10mL×2)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，硅胶柱层析(硅胶的粒径为200～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10：1)分离，获得(R)-2-(4-乙基-4,5-二氢噁唑-2-基)-4-氟苯胺A2，白色固体，381mg，产率61％。
步骤(2)：将(R)-2-(4-乙基-4,5-二氢噁唑-2-基)-4-氟苯胺A2(416mg，2mmol)溶于无水甲苯(5mL)，加入P2S5(889mg，4mmol)，在90℃下搅拌过夜。待反应冷却后加入20wt％NaOH溶液(3mL)淬灭反应，除去滤渣，滤液用分液漏斗分离，无水硫酸钠干燥，减压下蒸出溶剂，硅胶柱层析(硅胶的粒径为200～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10：1)分离，获得2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)-4-氟苯胺B2，36mg，黄色油状，产率16％。
步骤3：将2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)-4-氟苯胺B2(112mg，0.5mmol)溶于无水二氯甲烷(5mL)，加入三乙胺(137μL，1.0mmol)，冰浴条件下。向其中加入2-氯烟酰氯(105mg，0.6mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液，体系自然升至室温，反应1小时，饱和氯化铵溶液淬灭反应，水洗，减压下蒸出溶剂，硅胶柱层析(硅胶的粒径为200～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝5：1)分离，获得2-氯-N-(2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)-4-氟苯基)烟酰胺C7，白色固体，160mg，产率44％。
1HNMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.01(s,1H),8.88(dd,J1＝9.2Hz,J2＝5.3Hz,1H,Aromatic H),8.50(dd,J1＝4.8Hz,J2＝2.0Hz,1H,Aromatic H),7.94(dd,J1＝7.6Hz,J2＝2.0Hz,1H,Aromatic H),7.42–7.32(m,2H,Aromatic H),7.24–7.20(m,1H,Aromatic H),4.55–4.48(m,1H,1H in N-CH),3.41(dd,J1＝10.8,J2＝8.4Hz,1H,1Hin SCH2),2.98(dd,J1＝10.9,J2＝9.5Hz,1H,1H in SCH2),1.75–1.58(m,2H,2H in CH2),0.78(t,J＝7.4Hz,3H,3H in CH3).
13CNMR(126MHz,Chloroform-d)δ168.2,164.1,159.0,157.0,150.9,147.8,138.3,134.8(d,JCF＝2.8Hz),133.2,122.5,122.1(d,JCF＝7.3Hz),120.4(d,JCF＝7.1Hz),119.0(d,JCF＝21.7Hz),118.1(d,JCF＝24.6Hz),79.6,36.6,28.4,11.2.
实施例8：(R)-N-(4-溴-2-(4-乙基-4,5-二氢恶唑-2-基)苯基)-2-氯烟酰胺C8的合成。
Figure BDA0003653583120000211
步骤(1)：将2-氨基-5-溴苯腈(196mg，3mmol)和(R)-2-氨基-1-丁醇(321mg，3.6mmol)溶于5mL无水氯苯中，加入无水氯化锌(206mg，1.5mmol)作催化剂，回流反应72小时，减压蒸出溶剂，向其中加入15wt％NaOH溶液(10mL)淬灭反应，用二氯甲烷萃取(10mL×2)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，硅胶柱层析(硅胶的粒径为200～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10：1)分离，获得(R)-2-(4-乙基-4,5-二氢噁唑-2-基)-4-溴苯胺A3，白色固体，587mg，产率73％。
步骤(2)：将2-(4-乙基-4,5-二氢噻唑-2-基)-4-溴苯胺A3(134mg，0.5mmol)溶于无水二氯甲烷(5mL)，加入三乙胺(137μL，1.0mmol)，冰浴条件下。向其中加入2-氯烟酰氯(105mg，0.6mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液，体系自然升至室温，反应1小时，饱和氯化铵溶液淬灭反应，水洗，减压下蒸出溶剂，硅胶柱层析(硅胶的粒径为200～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝5：1)分离，获得(R)-N-(4-溴-2-(4-乙基-4,5-二氢噁唑-2-基)苯基)-2-氯烟酰胺C8，白色固体，118mg，产率58％。
1HNMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.01(s,1H),8.79(d,J＝9.0Hz,1H,AromaticH),8.51(dd,J1＝4.8Hz,J2＝2.0Hz,1H,Aromatic H),8.01(d,J＝2.4Hz,1H,Aromatic H),7.98(dd,J1＝7.6Hz,J2＝2.0Hz,1H,Aromatic H),7.63(dd,J1＝9.0Hz,J2＝2.5Hz,1H,Aromati c H),7.36(dd,J1＝7.6Hz,J2＝4.8Hz,1H,Aromatic H),4.45(dd,J1＝9.5Hz,J2＝8.2Hz,1H,1H in N-CH),4.26–4.17(m,1H,1H in SC H2),3.96(t,J＝8.3Hz,1H,1H inSCH2),1.60–1.54(m,2H,2H in CH2),0.83(t,J＝7.4Hz,3H,3H in CH2).
13CNMR(126MHz,Chloroform-d)δ164.1,162.5,151.0,148.1,138.5,138.3,135.5,132.9,132.0,122.4,121.6,115.8,115.5,71.5,68.1,28.8,10.3.
实施例9：含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物的抑菌活性测定
采用抑制菌丝生长速率法进行离体抑菌活性评价，选取测试菌株于PDA平板进行活化，包括水稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)，小麦纹枯病菌(Rhizoctonia cerealis)，油菜菌核病菌(Sclerotinia scleotiorum)，小麦赤霉病菌(Fusariumgraminearum)，小麦全蚀病菌(Gaeumanomycegraminis)，番茄灰霉病菌(Botrytis cinerea)，马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans)，辣椒疫霉病菌(Phytophthora capsici)，番茄早疫病菌(Alternaria solani)，水稻恶苗病菌(Fusariumfujikuroi)，马铃薯干腐病菌(Fusariumsulphureum)，黄瓜炭疽病菌(Colletotrichum lagenarium)，水稻稻瘟病菌(Pyriculariaoryzae)。将化合物配置成系列梯度浓度的PDA含药平板，将测试菌株制成5mm直径菌饼置于含药培养皿中央，25℃恒温培养至空白对照皿的测试菌株长至接近培养皿边缘时，用十字交叉法测量各含药平板的菌落直径，计算化合物对菌丝生长的抑制率，对病害的抑制率按照如下公式计算：
Figure BDA0003653583120000221
使用统计软件SPSS20.0计算抑制率为50％时化合物的浓度，即EC50值，重复3次取平均值。实验中以啶酰菌胺为阳性对照，结果表1和表2所示。
表1含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物对六种农用真菌的抑菌活性(30μmol/L)
Figure BDA0003653583120000222
Figure BDA0003653583120000231
表2含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物对6种病菌的抑制中浓度(EC50,μmol/L)
Figure BDA0003653583120000232
Figure BDA0003653583120000241
由表1和表2可以看出，含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物对多种植物病原菌均有一定的抑制作用。酸片段的类型和苯基噻(噁)唑啉胺苯基部位上取代基类型对抑菌活性有显著影响。当引入吡啶酸且吡啶酸上取代基为吸电子取代基时抑菌活性显著提升；当苯基上引入吸电子取代基时抑菌活性显著提升。
经过系统的结构优化，当含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物的芳基片段为2-氯烟酸时，对水稻纹枯病菌，油菜菌核病菌和番茄灰霉病菌的抑制活性最为显著，对水稻纹枯病菌，油菜菌核病菌，番茄灰霉病菌的EC50值分别低至0.56μmol/L，1.19μmol/L和0.18μmol/L；当苯基噁唑啉胺的苯基部位在5-位引入吸电子取代基溴时，对水稻纹枯病菌，油菜菌核病菌，番茄灰霉病菌和小麦赤霉病菌的EC50值分别低至0.18μmol/L，1.59μmol/L，0.11μmol/L，1.84μmol/L，显著优于阳性对照药剂啶酰菌胺。有望作为一类新型的杀菌剂候选化合物或者直接作为杀菌剂使用，对新农药创制将有重要意义。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种含噻(噁)唑啉的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物，其特征在于，具有式I所示的通式：
Figure FDA0003653583110000011
式I中，X为O或S；
R1和R2取代的碳中心构型独立地为R型或者S型；*为手性中心；
所述R1和R2独立地为氢、C1～C6碳烷基、芳香基或芳香基亚甲基；
R3、R4、R5和R6独立地为氢、C1～C6烷基、卤素、卤素取代的甲基或烷氧基甲基；
R7为苯基、第一取代苯基、吡啶基或第一取代吡啶基。
2.根据权利要求1所述的含噻(噁)唑啉的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物，其特征在于，所述第一取代苯基中的取代基和所述第一取代吡啶基中的取代基独立地包括卤素、-OH、-NH2、-OCH3、-OCH2CH3、-O(CH2)2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)3CH3、-OCH2CH(CH3)2、-OCHCH3CH2CH3、-O(CH3)3、-O(CH2)4CH3、-OCH(CH3)CH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)CH2CH3、-OCH2CH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)2CH2CH3、-OCH2C(CH3)3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NH(CH2)2CH3、-NHCH(CH3)2、-NH(CH2)3CH3、-NHCH2CH(CH3)2、-NHCHCH3CH2CH3、-NH(CH3)3、-NH(CH2)4CH3、-NHCH(CH3)CH2CH2CH3、-NHCH2CH(CH3)CH2CH3、-NHCH2CH2CH(CH3)2、-NHCH(CH3)2CH2CH3、-NHCH2C(CH3)3、氢、C1-6烷基、烷基羰基、卤素取代的甲基或烷氧基甲基。
3.根据权利要求1所述的含噻(噁)唑啉的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物，其特征在于，所述芳香基为苯基类取代基或杂环类取代基；
所述苯基类取代基为苯基或第二取代苯基；
所述第二取代苯基中的取代基包括卤素、-OH、-NH2、-OCH3、-OCH2CH3、-O(CH2)2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)3CH3、-OCH2CH(CH3)2、-OCHCH3CH2CH3、-O(CH3)3、-O(CH2)4CH3、-OCH(CH3)CH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)CH2CH3、-OCH2CH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)2CH2CH3、-OCH2C(CH3)3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NH(CH2)2CH3、-NHCH(CH3)2、-NH(CH2)3CH3、-NHCH2CH(CH3)2、-NHCHCH3CH2CH3、-NH(CH3)3、-NH(CH2)4CH3、-NHCH(CH3)CH2CH2CH3、-NHCH2CH(CH3)CH2CH3、-NHCH2CH2CH(CH3)2、-NHCH(CH3)2CH2CH3、-NHCH2C(CH3)3、-CF2H或-CF3；
所述杂环类取代基为吡啶基、噻吩基、呋喃基、第二取代吡啶基、取代噻吩基或取代呋喃基；
所述第二取代吡啶基中的取代基、取代噻吩基中的取代基和取代呋喃基中的取代基独立地包括卤素、-OH、-NH2、-OCH3、-OCH2CH3、-O(CH2)2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)3CH3、-OCH2CH(CH3)2、-OCHCH3CH2CH3、-O(CH3)3、-O(CH2)4CH3、-OCH(CH3)CH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)CH2CH3、-OCH2CH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)2CH2CH3、-OCH2C(CH3)3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NH(CH2)2CH3、-NHCH(CH3)2、-NH(CH2)3CH3、-NHCH2CH(CH3)2、-NHCHCH3CH2CH3、-NH(CH3)3、-NH(CH2)4CH3、-NHCH(CH3)CH2CH2CH3、-NHCH2CH(CH3)CH2CH3、-NHCH2CH2CH(CH3)2、-NHCH(CH3)2CH2CH3或-NHCH2C(CH3)3。
4.根据权利要求1～3任一项所述的含噻(噁)唑啉的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物，其特征在于，具有如下结构：
Figure FDA0003653583110000021
5.权利要求1～4任一项所述的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：当式I中X为O时，包括以下步骤：
(a)将具有式1所示的邻氨基苯腈和具有式2所示的手性氨基醇溶解，在催化剂的作用下，进行Witteseeliger环化反应，得到具有式3所示的第一中间体；
(b-1)将所述第一中间体、三乙胺和具有式4所示的酰氯溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物；
或将(b-1)替换为：
(b-2)将所述第一中间体、具有式5所示的酸、1-羟基苯并三唑和缩合剂溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物；
Figure FDA0003653583110000031
6.权利要求1～4任一项所述的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：当式I中X为S时，包括以下步骤：
(a)将具有式1所示的邻氨基苯腈和具有式2所示的手性氨基醇溶解，在催化剂的作用下，进行Witteseeliger环化反应，得到具有式3所示的第一中间体；
(b)将所述第一中间体和五硫化二磷混合，进行置换反应，得到具有式6所示的第二中间体；
(c-1)将所述第二中间体、三乙胺和具有式4所示的酰氯溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物；
或将(c-1)替换为：
(c-2)将所述第二中间体、具有式5所示的酸、1-羟基苯并三唑和缩合剂溶解，进行缩合反应，得到具有式I所示的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物；
Figure FDA0003653583110000041
7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述Witteseeliger环化反应在回流的条件下进行，保温时间独立地为12～96h。
8.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为室温，保温时间独立地为6～72h。
9.权利要求1～4任一项所述的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物或权利要求5～8任一项所述的制备方法得到的含噻(噁)唑啉的芳基酰胺类化合物在制备杀菌剂中的应用。
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