CN114733576A - 一种手性二茂铁磺酸催化剂及其制备方法与应用 - Google Patents

一种手性二茂铁磺酸催化剂及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN114733576A
CN114733576A CN202210518689.1A CN202210518689A CN114733576A CN 114733576 A CN114733576 A CN 114733576A CN 202210518689 A CN202210518689 A CN 202210518689A CN 114733576 A CN114733576 A CN 114733576A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
acid catalyst
chiral
mmol
sulfonic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202210518689.1A
Other languages
English (en)
Inventor
亓亮
肖林霞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Vocational College of Medicine
Original Assignee
Jiangsu Vocational College of Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Vocational College of Medicine filed Critical Jiangsu Vocational College of Medicine
Priority to CN202210518689.1A priority Critical patent/CN114733576A/zh
Publication of CN114733576A publication Critical patent/CN114733576A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F17/00—Metallocenes
    • C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic System
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4205—C-C cross-coupling, e.g. metal catalyzed or Friedel-Crafts type
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

本发明涉及有机小分子不对称催技术领域，尤其涉及一种手性二茂铁磺酸催化剂及其制备方法与应用。其应用于不对称的Friedel‑Crafts反应中，在温和的条件下取得了较高的收率和ee值。本发明的催化剂具有结构新颖，底物适用范围广，反应收率高，反应条件温和等特点，利于大规模应用。

Description

一种手性二茂铁磺酸催化剂及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及有机小分子不对称催技术领域，尤其涉及一种手性二茂铁磺酸催化剂及其制备方法与应用。
背景技术
Friedel-Crafts反应是有机化学中形成C-C键的一类非常重要的反应，然而手性磷酸催化的不对称的Friedel-Crafts反应发展相对缓慢。
You课题组，采用手性BINOL磷酸催化剂实现了吲哚与亚胺的不对称Friedel-Crafts反应，其中部分BINOL磷酸催化剂活性较低，对底物的对映选择性影响较大。
Figure BDA0003642364540000011
Zhou等采用手性BINOL磷酸用于构建具有季碳手性中心的Friedel-Crafts反应，底物吲哚的氢对反应的对映选择性有非常大的影响，一旦氢被取代以后，整个反应将不能进行。
Figure BDA0003642364540000021
目前，手性磷酸催化剂主要以BINOL手性磷酸催化剂为主，其他类型的催化剂报道相对较少，并且多数采用吲哚为反应底物，具有一定的局限性。
因此，如何提供一种制备方法简单，催化活性高的用于Friedel-Crafts反应的催化剂，是本领域技术人员亟待解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种手性二茂铁磺酸催化剂及其制备方法与应用，以解决现有技术存在的缺陷。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种手性二茂铁磺酸催化剂，具有如下结构：
Figure BDA0003642364540000022
其中，R为-CF3、-OMe、-t-Bu、-F中的一种。
本发明还提供了一种上述手性二茂铁磺酸催化剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)R-N,N-二甲基二茂铁乙胺、无水正己烷、叔丁基锂溶液、对甲苯磺酰叠氮混合后反应，经萃取浓缩后得到叠氮化的二茂铁胺衍生物1；
(2)将叠氮化的二茂铁胺衍生物1、无水乙醇、Pd/C混合后，在氢气氛围下进行还原反应，经过滤浓缩后即得到叠氮被还原为氨基的二茂铁胺衍生物2；
(3)将二茂铁胺衍生物2、无水二氯甲烷、R-异硫氰酸酯混合后反应，浓缩过柱得到产物3；
(4)将产物3与醋酐混合后，进行回流反应，反应结束后，冷却过滤，得到黄色固体，将黄色固体与氨的甲醇溶液混合后反应，浓缩过柱，得到产物4；
(5)将产物4、R-(-)-樟脑-10-磺酸、无水甲苯、三氟化硼乙醚混合后，进行回流反应，浓缩过柱后得到手性二茂铁磺酸催化剂。
优选的，所述R-N,N-二甲基二茂铁乙胺、无水正己烷、叔丁基锂溶液、对甲苯磺酰叠氮的摩尔体积比为1.5～2.5mmol：18～22ml：2～3mmol：2～2.5mmol；所述反应是先将R-N,N-二甲基二茂铁乙胺、无水正己烷混合后，降低反应温度至-75～-80℃，再加入叔丁基锂溶液，反应25～35mim，加入对甲苯磺酰叠氮继续反应50～70min，所述叔丁基锂溶液的浓度为1.4～1.8mol/L。
优选的，所述无水乙醇与Pd/C的体积质量比为18～22mL：8～12mg，所述无水乙醇与步骤(1)中的R-N,N-二甲基二茂铁乙胺体积摩尔比为18～22mL：1.5～2.5mmol；所述步骤(2)的反应温度为55～65℃，反应时间为8～12h。
优选的，无水二氯甲烷、R-异硫氰酸酯的体积摩尔比为12～18mL：1.8～2.2mmol，所述无水二氯甲烷与步骤(1)中的R-N,N-二甲基二茂铁乙胺体积摩尔比为12～18mL：1.5～2.5mmol；所述步骤(3)的反应是在冰浴条件下进行，反应时间为10～14h。
优选的，所述醋酐与步骤(1)中的R-N,N-二甲基二茂铁乙胺体积摩尔比为12～18mL：1.5～2.5mmol；所述步骤(4)的回流反应的温度为135～145℃，回流反应的时间为3～5h，所述冷却是冷却至室温；所述氨的甲醇溶液与步骤(1)中的R-N,N-二甲基二茂铁乙胺体积摩尔比为45～55mL：1.5～2.5mmol；所述黄色固体与氨的甲醇溶液混合后反应的温度为45～55℃，反应的时间为5～7h；所述氨的甲醇溶液浓度为1.8～2.2mol/L。
优选的，R-(-)-樟脑-10-磺酸、无水甲苯、三氟化硼乙醚的摩尔体积比为1.8～2.2mmol：15～25mL：0.4～0.6mL，所述R-(-)-樟脑-10-磺酸与步骤(1)中的R-N,N-二甲基二茂铁乙胺摩尔比为1.8～2.2：1.5～2.5；所述步骤(5)回流反应的温度为110～120℃，反应的时间为10～14h。
本发明还提供了一种上述述手性二茂铁磺酸催化剂在非吲哚参与的不对称的Friedel-Crafts反应中的应用。
所述的应用方法，包括以下步骤：
将N,N-二甲基苯氨、N-(1-苯乙烯基)-乙酰胺溶于有机溶剂后，加入手性二茂铁磺酸催化剂，室温反应后，即得目标化合物。
优选的，所述有机溶剂为乙醚、甲苯、四氢呋喃和正己烷中的一种或几种。
优选的，所述N,N-二甲基苯氨和N-(1-苯乙烯基)-乙酰胺质量比为9～11:9；所述手性二茂铁磺酸催化剂为N,N-二甲基苯氨质量的5～15％。
优选的，所述反应的时间为12～48h。
经由上述技术方案可知，与现有技术相比，本发明的技术方案具有如下的有益效果：
本发明采用的手性二茂铁磺酸催化剂应用于非吲哚参与的不对称Friedel-Crafts反应，不仅催化剂结构新颖，而且拓展了底物的应用范围，催化剂活性较高，价格便宜，制备简单，反应条件温和，无需除水除氧，利于大规模应用。
具体实施方式
本发明提供了一种手性二茂铁磺酸催化剂，具有如下结构：
Figure BDA0003642364540000051
其中，R为-CF3、-OMe、-t-Bu、-F中的一种，优选为-CF3、-OMe、-F中的一种
在本发明中，所述二茂铁催化剂结构式为式A1，A2,A3,A4,A5中的一种：
Figure BDA0003642364540000052
Figure BDA0003642364540000053
优选为式A1，A2,A5中的一种。
本发明还提供了一种上述手性二茂铁磺酸催化剂的制备方法，包括以下步骤：
本发明还提供了一种上述手性二茂铁磺酸催化剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)R-N,N-二甲基二茂铁乙胺、无水正己烷、叔丁基锂溶液、对甲苯磺酰叠氮混合后反应，经萃取浓缩后得到叠氮化的二茂铁胺衍生物1；
(2)将叠氮化的二茂铁胺衍生物1、无水乙醇、Pd/C混合后，在氢气氛围下进行还原反应，经过滤浓缩后即得到叠氮被还原为氨基的二茂铁胺衍生物2；
(3)将二茂铁胺衍生物2、无水二氯甲烷、R-异硫氰酸酯混合后反应，浓缩过柱得到产物3；
(4)将产物3与醋酐混合后，进行回流反应，反应结束后，冷却过滤，得到黄色固体，将黄色固体与氨的甲醇溶液混合后反应，浓缩过柱，得到产物4；
(5)将产物4、R-(-)-樟脑-10-磺酸、无水甲苯、三氟化硼乙醚混合后，进行回流反应，浓缩过柱后得到手性二茂铁磺酸催化剂。
在本发明中，所述R-N,N-二甲基二茂铁乙胺、无水正己烷、叔丁基锂溶液、对甲苯磺酰叠氮的摩尔体积比为1.5～2.5mmol：18～22ml：2～3mmol：2～2.5mmol，优选为1.8～2.2mmol：19～21ml：2.2～2.8mmol：2.1～2.4mmol；所述反应是先将R-N,N-二甲基二茂铁乙胺、无水正己烷混合后，降低反应温度至-75～-80℃，优选为-77～-79℃，再加入叔丁基锂溶液，反应25～35mim优选为28～32min，加入对甲苯磺酰叠氮继续反应50～70min，优选为55～65min，所述叔丁基锂溶液的浓度为1.4～1.8mol/L，优选为1.5～1.7mol/L，所述反应结束后加入饱和食盐水终止反应，乙酸乙酯萃取，浓缩后得到叠氮化的二茂铁胺衍生物1。
在本发明中，所述无水乙醇与Pd/C的体积质量比为18～22mL：8～12mg，优选为19～21mL：10mg，所述无水乙醇与步骤(1)中的R-N,N-二甲基二茂铁乙胺体积摩尔比为18～22mL：1.5～2.5mmol，优选为19～21mL：1.7～2.2mmol；所述步骤(2)的反应温度为55～65℃，优选为58～62℃，反应时间为8～12h，优选为9～11h。
在本发明中，所述Pd/C优选为Pd/C(10％)。
在本发明中，无水二氯甲烷、R-异硫氰酸酯的体积摩尔比为12～18mL：1.8～2.2mmol，优选为14～17mL：2mmol，所述无水二氯甲烷与步骤(1)中的R-N,N-二甲基二茂铁乙胺体积摩尔比为12～18mL：1.5～2.5mmol，优选为优选为14～17mL：1.8～2.2mmol；所述步骤(3)的反应是在冰浴条件下进行，反应时间为10～14h，优选为11～13h，反应结束后直接浓缩过柱(洗脱剂PE:EA＝6:1)。
在本发明中，所述R-异硫氰酸酯为以下结构式中的一种：
Figure BDA0003642364540000071
在本发明中，所述醋酐与步骤(1)中的R-N,N-二甲基二茂铁乙胺体积摩尔比为12～18mL：1.5～2.5mmol，优选为13～16mL：1.9～2.4mmol；所述步骤(4)的回流反应的温度为135～145℃，优选为138～142℃，回流反应的时间为3～5h，优选为3.5～4.5h，所述冷却是冷却至室温；所述氨的甲醇溶液与步骤(1)中的R-N,N-二甲基二茂铁乙胺体积摩尔比为45～55mL：1.5～2.5mmol，优选为48～52mL：1.8～2.3mmol；所述黄色固体与氨的甲醇溶液混合后反应的温度为45～55℃，优选为46～51℃，反应的时间为5～7h，优选为5.5～6.6h；所述氨的甲醇溶液浓度为1.8～2.2mol/L，优选为1.9～2mol/L，反应结束后，直接将反应液浓缩，过柱(洗脱剂DCM:MeOH＝30:1)。
在本发明中，R-(-)-樟脑-10-磺酸、无水甲苯、三氟化硼乙醚的摩尔体积比为1.8～2.2mmol：15～25mL：0.4～0.6mL，优选为1.9～2.1mmol：18～23mL：0.45～0.52mL，所述R-(-)-樟脑-10-磺酸与步骤(1)中的R-N,N-二甲基二茂铁乙胺摩尔比为1.8～2.2：1.5～2.5，优选为1.9～2：1.7～2.2；所述步骤(5)回流反应的温度为110～120℃，优选为112～117℃，反应的时间为10～14h，优选为11～13h，反应结束后直接浓缩，用酸性氧化铝进行柱层析(洗脱剂为DCM:MeOH＝20:1)。
本发明还提供了一种上述述手性二茂铁磺酸催化剂在非吲哚参与的不对称的Friedel-Crafts反应中的应用。
所述的应用方法，包括以下步骤：
将N,N-二甲基苯氨、N-(1-苯乙烯基)-乙酰胺溶于有机溶剂后，加入手性二茂铁磺酸催化剂，室温反应后，即得目标化合物。
在本发明中，所述有机溶剂为乙醚、甲苯、四氢呋喃和正己烷中的一种或几种，优选为乙醚、甲苯、四氢呋喃中的一种或几种。
在本发明中，所述N,N-二甲基苯氨和N-(1-苯乙烯基)-乙酰胺质量比为9～11:9，优选为9.5～10.5:9；所述手性二茂铁磺酸催化剂为N,N-二甲基苯氨质量的5～15％，优选为8～12％。
在本发明中，所述反应的时间为12～48h，优选为12～24h。
在本发明中，反应结束后过柱纯化，所述色谱柱为200-300目硅胶色谱柱，优选为220～260目，洗脱剂包括DCM和MeOH，所述DCM和MeOH比例为100～30:1，优选为40～70:1，所述过柱的方式为梯度洗脱。
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
在100mL双口圆底瓶中加入R-N,N-二甲基二茂铁乙胺2mmol，加入无水正己烷20mL，降低反应温度至-78℃，缓慢加入2.5mmol的浓度为1.6mol/L叔丁基锂溶液，反应30min后加入2.2mmol的对甲苯磺酰叠氮，继续反应1h，反应结束后加入饱和食盐水终止反应，乙酸乙酯萃取，浓缩后得到叠氮化的二茂铁胺衍生物1；将产物直接加入到20mL无水乙醇中，再加入10mg Pd/C(10％)，反应瓶口加氢气囊(氢气的通入速率)，60℃反应10h，反应结束后直接过滤，滤液浓缩后即得到叠氮被还原为氨基的二茂铁胺衍生物2；将此衍生物加入到15mL无水二氯甲烷中，冰浴条件下滴加2.0mmol的3,5-双三氟甲基异硫氰酸酯，反应过夜，反应结束后直接浓缩过柱(洗脱剂PE:EA＝6:1)，得到产物3；将得到的产物直接加入到15mL醋酐中回流(140℃)反应4h，缓慢降低温度至室温，析出黄色固体，过滤后将黄色固体加入到50mL浓度为2.0mol/L氨的甲醇溶液中，50℃反应6h，直接将反应液浓缩，过柱(洗脱剂DCM:MeOH＝30:1)，得到产物4；将产物4和2.0mmol的R-(-)-樟脑-10-磺酸加入到20mL无水甲苯中，加入0.5mL三氟化硼乙醚，回流(115℃)反应12h，反应结束后直接浓缩，用酸性氧化铝进行柱层析(洗脱剂为DCM:MeOH＝20:1)，得到催化剂A1。
催化剂A1的合成过程如下所示：
Figure BDA0003642364540000091
在10mL单口反应瓶中加入50mg N,N-二甲基苯氨，45mgN-(1-苯乙烯基)-乙酰胺，加入2mL甲苯溶解，然后加入5mg催化剂A1，室温反应12h,反应结束后直接过柱，得到白色固体产物,收率为92％，ee值为94％。
Figure BDA0003642364540000101
HPLC[Daicel Chiralpak AD-H,n-hexane/i-propanol＝70:30,0.8mL/min,λ＝225nm,t(major)＝11.01min,t(minor)＝23.60min].1H NMR(600MHz,CDCl3)δ：1.81(s,3H),1.99(s,3H),3.07(s,6H),6.71(d,J＝12Hz,2H),7.12(d,J＝12Hz,2H),7.28-7.31(m,2H),7.33(d,J＝12Hz,2H),7.37-7.41(m,1H).8.22(s,1H).
实施例2
催化剂A2制备过程同实施例1，区别在于R-异硫氰酸酯的结构式为：
Figure BDA0003642364540000102
在10mL单口反应瓶中加入50mg N,N-二甲基苯氨，45mgN-(1-苯乙烯基)-乙酰胺，加入3mL正己烷溶解，然后加入5mg催化剂A2，室温反应16h,反应结束后直接过柱，得到白色固体产物,收率为79％，ee值为81％。
实施例3
催化剂A3制备过程同实施例1，区别在于R-异硫氰酸酯的结构式为：
Figure BDA0003642364540000103
在10mL单口反应瓶中加入50mg N,N-二甲基苯氨，45mgN-(1-苯乙烯基)-乙酰胺，加入2mL甲苯溶解，然后加入5mg催化剂A3，室温反应10h,反应结束后直接过柱，得到白色固体产物,收率为83％，ee值为72％。
实施例4
催化剂A4制备过程同实施例1，区别在于R-异硫氰酸酯的结构式为：
Figure BDA0003642364540000111
在10mL单口反应瓶中加入50mg N,N-二甲基苯氨，45mgN-(1-苯乙烯基)-乙酰胺，加入2mL甲苯溶解，然后加入5mg催化剂A4，室温反应19h,反应结束后直接过柱，得到白色固体产物,收率为84％，ee值为79％。
实施例5
催化剂A5制备过程同实施例1，区别在于R-异硫氰酸酯的结构式为：
Figure BDA0003642364540000112
在10mL单口反应瓶中加入50mg N,N-二甲基苯氨，45mgN-(1-苯乙烯基)-乙酰胺，加入2mL甲苯溶解，然后加入5mg催化剂A5，室温反应22h,反应结束后直接过柱，得到白色固体产物,收率为76％，ee值为90％。
由以上实施例可知，本发明提供了一种手性二茂铁磺酸催化剂及其制备方法与应用，其用于非吲哚参与的不对称Friedel-Crafts反应，不仅催化剂结构新颖，而且拓展了底物的应用范围，催化剂活性较高，价格便宜，制备简单，反应条件温和，无需除水除氧，利于大规模应用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种手性二茂铁磺酸催化剂，其特征在于，具有如下结构：
Figure FDA0003642364530000011
其中，R为3,5-CF3、3-OMe、2-t-Bu、2-F、2,3,4-F中的一种。
2.权利要求1所述的一种手性二茂铁磺酸催化剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)R-N,N-二甲基二茂铁乙胺、无水正己烷、叔丁基锂溶液、对甲苯磺酰叠氮混合后反应，经萃取浓缩后得到叠氮化的二茂铁胺衍生物1；
(2)将叠氮化的二茂铁胺衍生物1、无水乙醇、Pd/C混合后，在氢气氛围下进行还原反应，经过滤浓缩后即得到叠氮被还原为氨基的二茂铁胺衍生物2；
(3)将二茂铁胺衍生物2、无水二氯甲烷、R-异硫氰酸酯混合后反应，浓缩过柱得到产物3；
(4)将产物3与醋酐混合后，进行回流反应，反应结束后，冷却过滤，得到黄色固体，将黄色固体与氨的甲醇溶液混合后反应，浓缩过柱，得到产物4；
(5)将产物4、R-(-)-樟脑-10-磺酸、无水甲苯、三氟化硼乙醚混合后，进行回流反应，浓缩过柱后得到手性二茂铁磺酸催化剂。
3.根据权利要求2所述的一种手性二茂铁磺酸催化剂的制备方法，其特征在于，所述R-N,N-二甲基二茂铁乙胺、无水正己烷、叔丁基锂溶液、对甲苯磺酰叠氮的摩尔体积比为1.5～2.5mmol：18～22ml：2～3mmol：2～2.5mmol；所述反应是先将R-N,N-二甲基二茂铁乙胺、无水正己烷混合后，降低反应温度至-75～-80℃，再加入叔丁基锂溶液，反应25～35mim，加入对甲苯磺酰叠氮继续反应50～70min，所述叔丁基锂溶液的浓度为1.4～1.8mol/L。
4.根据权利要求2或3所述的一种手性二茂铁磺酸催化剂的制备方法，其特征在于，所述无水乙醇与Pd/C的体积质量比为18～22mL：8～12mg，所述无水乙醇与步骤(1)中的R-N,N-二甲基二茂铁乙胺体积摩尔比为18～22mL：1.5～2.5mmol；所述步骤(2)的反应温度为55～65℃，反应时间为8～12h。
5.根据权利要求4所述的一种手性二茂铁磺酸催化剂的制备方法，其特征在于，无水二氯甲烷、R-异硫氰酸酯的体积摩尔比为12～18mL：1.8～2.2mmol，所述无水二氯甲烷与步骤(1)中的R-N,N-二甲基二茂铁乙胺体积摩尔比为12～18mL：1.5～2.5mmol；所述步骤(3)的反应是在冰浴条件下进行，反应时间为10～14h。
6.根据权利要求5所述的一种手性二茂铁磺酸催化剂的制备方法，其特征在于，所述醋酐与步骤(1)中的R-N,N-二甲基二茂铁乙胺体积摩尔比为12～18mL：1.5～2.5mmol；所述步骤(4)的回流反应的温度为135～145℃，回流反应的时间为3～5h，所述冷却是冷却至室温；所述氨的甲醇溶液与步骤(1)中的R-N,N-二甲基二茂铁乙胺体积摩尔比为45～55mL：1.5～2.5mmol；所述黄色固体与氨的甲醇溶液混合后反应的温度为45～55℃，反应的时间为5～7h；所述氨的甲醇溶液浓度为1.8～2.2mol/L。
7.根据权利要求6所述的一种手性二茂铁磺酸催化剂的制备方法，其特征在于，R-(-)-樟脑-10-磺酸、无水甲苯、三氟化硼乙醚的摩尔体积比为1.8～2.2mmol：15～25mL：0.4～0.6mL，所述R-(-)-樟脑-10-磺酸与步骤(1)中的R-N,N-二甲基二茂铁乙胺摩尔比为1.8～2.2：1.5～2.5；所述步骤(5)回流反应的温度为110～120℃，反应的时间为10～14h。
8.权利要求1任一项所述的一种手性二茂铁磺酸催化剂在非吲哚参与的不对称的Friedel-Crafts反应中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用方法，其特征在于，包括以下步骤：
将N,N-二甲基苯氨、N-(1-苯乙烯基)-乙酰胺溶于有机溶剂后，加入手性二茂铁磺酸催化剂，室温反应后，即得目标化合物。
10.根据权利要求8或9所述的应用方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醚、甲苯、四氢呋喃和正己烷中的一种或几种；所述N,N-二甲基苯氨和N-(1-苯乙烯基)-乙酰胺质量比为9～11:9；所述手性二茂铁磺酸催化剂为N,N-二甲基苯氨质量的5～15％；所述反应的时间为12～48h。
CN202210518689.1A 2022-05-13 2022-05-13 一种手性二茂铁磺酸催化剂及其制备方法与应用 Pending CN114733576A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210518689.1A CN114733576A (zh) 2022-05-13 2022-05-13 一种手性二茂铁磺酸催化剂及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210518689.1A CN114733576A (zh) 2022-05-13 2022-05-13 一种手性二茂铁磺酸催化剂及其制备方法与应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114733576A true CN114733576A (zh) 2022-07-12

Family

ID=82285484

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210518689.1A Pending CN114733576A (zh) 2022-05-13 2022-05-13 一种手性二茂铁磺酸催化剂及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114733576A (zh)

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES255507A1 (es) * 1959-02-09 1960-06-01 Ici Ltd Procedimiento de obtenciën de compuestos organicos
CN101570550A (zh) * 2009-06-09 2009-11-04 武汉理工大学 手性二茂铁类双膦配体的合成方法
CN102688779A (zh) * 2012-06-08 2012-09-26 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 一种膦配体钌催化剂的制备及其在不对称还原中的应用
CN103804432A (zh) * 2014-02-25 2014-05-21 中国人民解放军第四军医大学 基于二茂铁的双功能化胺-硫脲有机催化剂及其制备方法和应用
CN104409735A (zh) * 2014-10-31 2015-03-11 浙江工业大学 含有二茂铁基团的苯胺衍生物聚合物及其应用
CN104592313A (zh) * 2014-12-30 2015-05-06 陕西师范大学 基于二茂铁的双功能氢键有机催化剂及其制备方法和应用
CN109078653A (zh) * 2018-10-08 2018-12-25 浙江工业大学上虞研究院有限公司 手性二茂铁磷酸催化剂及其在不对称Friedel-Crafts反应中的应用
CN110551035A (zh) * 2018-05-31 2019-12-10 中国科学院大连化学物理研究所 一种铱催化酮的不对称还原胺化方法
CN112961194A (zh) * 2021-03-08 2021-06-15 洛阳师范学院 一种含面手性二茂铁的pno配体及其应用

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES255507A1 (es) * 1959-02-09 1960-06-01 Ici Ltd Procedimiento de obtenciën de compuestos organicos
CN101570550A (zh) * 2009-06-09 2009-11-04 武汉理工大学 手性二茂铁类双膦配体的合成方法
CN102688779A (zh) * 2012-06-08 2012-09-26 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 一种膦配体钌催化剂的制备及其在不对称还原中的应用
CN103804432A (zh) * 2014-02-25 2014-05-21 中国人民解放军第四军医大学 基于二茂铁的双功能化胺-硫脲有机催化剂及其制备方法和应用
CN104409735A (zh) * 2014-10-31 2015-03-11 浙江工业大学 含有二茂铁基团的苯胺衍生物聚合物及其应用
CN104592313A (zh) * 2014-12-30 2015-05-06 陕西师范大学 基于二茂铁的双功能氢键有机催化剂及其制备方法和应用
CN110551035A (zh) * 2018-05-31 2019-12-10 中国科学院大连化学物理研究所 一种铱催化酮的不对称还原胺化方法
CN109078653A (zh) * 2018-10-08 2018-12-25 浙江工业大学上虞研究院有限公司 手性二茂铁磷酸催化剂及其在不对称Friedel-Crafts反应中的应用
CN112961194A (zh) * 2021-03-08 2021-06-15 洛阳师范学院 一种含面手性二茂铁的pno配体及其应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JÉRÉMY STEMPER ET AL.: "Silyl-Substituted Planar Chiral Phosphoric Acids with Ferrocene-bridged Paracyclophane Frameworks: Synthesis, Characterization, and Uses in Enantioselective aza-Friedel-Crafts Reactions", vol. 359, no. 3, pages 519 - 526 *
MI-NA ZHAO ET AL.: "Iron-Catalyzed Dehydrogenative [4 + 2] Cycloaddition of Tertiary Anilines and Enamides for the Synthesis of Tetrahydroquinolines with Amido-Substituted Quaternary Carbon Centers", vol. 6, no. 6, pages 3473 - 3477 *
SIVA KUMAR VALLURI ET AL.: ""Combustion of Composites of Boron with Bismuth and Cobalt Fluorides in Different Environments"", 《COMBUSTION SCIENCE AND TECHNOLOGY》, vol. 193, no. 8, pages 11 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111777637B (zh) 一种轴手性氧化吲哚衍生苯乙烯类膦催化剂及其制备方法与应用
CN112898192B (zh) 一种n-酰基吲哚化合物的制备方法
CN114920775B (zh) 一种轴手性双吲哚催化剂及其合成方法与应用
CN114524701A (zh) 一种n-n轴手性吡咯衍生物及其合成方法
CN114195711A (zh) 一种喹啉-4(1h)-酮化合物的制备方法
CN114733576A (zh) 一种手性二茂铁磺酸催化剂及其制备方法与应用
CN111978194B (zh) 一种芳基乙酰胺化合物的制备方法
Gonsalves et al. Pyrrolidine-based amino alcohols: novel ligands for the enantioselective alkylation of benzaldehyde
CN102285896B (zh) 一种广谱抗菌素氯霉素的合成方法
CN111675736B (zh) 一种含邻位碳硼烷席夫碱配体的铑配合物及其制备方法和应用
CN101314559B (zh) 一种芳香族手性仲醇类化合物的制备方法
CN115025814B (zh) 一种通用手性催化剂及其制备方法
CN113735867B (zh) 一种手性吲哚并氧杂七元环化合物及其合成方法
CN115057848B (zh) 一种轴手性异吡喃酮-吲哚衍生物及其合成方法
CN112239456B (zh) 一种取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法
CN114436836B (zh) 一种制备(r)-3-(2-甲氧基-5-甲基)苯基-3-苯基丙酸甲酯类化合物的方法
CN114773385B (zh) 一种含双膦邻位碳硼烷二价铜配合物及其制备与应用
CN113816949B (zh) 一种盐酸阿罗洛尔的制备方法
CN113354582B (zh) 一种利用铱配合物催化合成1,2-二氢异喹啉类化合物的方法
CN111574328B (zh) 一种经济实用的2，2’-联苯酚类化合物的拆分方法
CN115155658B (zh) 一类基于vapol合成硒硫类化合物的合成方法
CN110183362B (zh) 芳香族烯基化合物的制备方法
CN110483272B (zh) 手性铑催化剂催化不对称合成(1s,2s)-2-氟环丙烷甲酸的新方法
WO2023097697A1 (zh) 一种合成(1r)-1-(2,2-二甲基-4h-1,3-苯并二噁英-6-基)噁唑啉-2-酮的方法
CN116768904A (zh) 一种手性四氢吲哚并咔唑化合物及其合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination