CN114075137A - 一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法 - Google Patents
一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114075137A CN114075137A CN202010853091.9A CN202010853091A CN114075137A CN 114075137 A CN114075137 A CN 114075137A CN 202010853091 A CN202010853091 A CN 202010853091A CN 114075137 A CN114075137 A CN 114075137A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dimethylnicotinamide
- aminosulfonyl
- dropwise adding
- reaction kettle
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种2‑氨基磺酰基‑N,N‑二甲基烟酰胺的制备方法，包括以下步骤：①向反应釜中加入水、硫磺、硫化钠，搅拌均匀；再加入2‑氯‑N,N‑二甲基烟酰胺，反应2～3小时。②将步骤①反应后的物料降温，滴加盐酸，继续降温至5～8℃，加入二氯甲烷，继续降温至‑5℃～‑8℃，开始滴加次氯酸钠溶液，滴加完毕加入二氯甲烷，搅拌后静置。③将步骤②得到的料液降温至‑5℃以下，通入氨气直至物料PH=8～8.5，加水搅拌均匀，向反应釜中滴加盐酸至PH=6～6.5，停止滴加，提纯后得到2‑氨基磺酰基‑N,N‑二甲基烟酰胺成品。本发明采用非氯气法，使用次氯酸钠溶液进行合成，收率高，更好操作。
Description
技术领域
本发明涉及烟嘧磺隆中间体的制备,具体涉及一种2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法。
背景技术
烟嘧磺隆在世界各地均有应用，我国年生产能力近3200吨。目前国内生产的烟嘧磺隆纯度一般为95%左右。由于对烟嘧磺隆原药中的杂质成分和杂质含量没有限制，导致出口欧盟和国外登记较为困难。
2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺是烟嘧磺隆的重要中间体，其质量和收率直接影响烟嘧磺隆的品质及收率。
中国专利文献CN 106279015B（申请号CN201610652099.2）公开了一种2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法，包括如下步骤：1) 将2-氨基烟酸盐酸盐溶于反应溶剂中，再滴加氯化亚砜进行酰氯化反应，然后加入二甲胺进行胺化反应，制备获得所述中间体II 。2) 将所述中间体II溶于水中，加入浓盐酸，然后分批加入亚硝酸盐进行重氮化，制备获得重氮盐III反应液。3)桑德迈尔反应：将所述重氮盐III通过桑德迈尔反应，制备获得中间体IV；4) 取所述步骤3)获得的所述中间体IV固体溶于溶剂中，然后通入NH 3 气体，制备获得2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺。
中国专利文献CN 106928134B（申请号CN201710126782.7）公开了一种烟嘧磺隆中间体的合成方法，包括如下步骤：
1）、将计量好的2-氯烟酸、定量的氯化亚砜加入反应釜一中，缓慢加热，10h升温至78℃，负压-0.08MPa升温脱溶回收氯化亚砜，温度控制在115℃内，脱溶时间为6h，无氯化亚砜析出，将反应釜一降温至35℃，向反应釜一加入定量二氯甲烷，充分溶解物料，将物料转入反应釜二中，转料完成后反应釜一可进入下一轮操作。
2）、反应釜二继续降温至-5℃以下通入二甲胺气，通气过程温度控制在2℃以下，物料PH=8～8.5时停止通气，保温3h，加入适量水搅拌0.5h，静置分层0.5h，将下层料液转入反应釜三，负压-0.08MPa升温脱溶回收二氯甲烷，温度控制在90℃内，无二氯甲烷析出后，反应釜三恢复常压立即经切片机放料，再烘干、称重，物料为2-氯-N,N-二甲基烟酰胺。
3）、将适量水加入反应釜四，开启搅拌，再加入定量硫磺、硫化钠，搅拌0.5h后，加入称量好的2-氯-N,N-二甲基烟酰胺，缓慢升温1.5h至80℃，停止加热，物料反应自然升温至120℃～125℃，停止搅拌，开启放空，釜内起压，温度升至130℃～135℃，起压结束，关闭放空，开启搅拌加热回流3h，温度控制在120℃～135℃内，加入适量水，充分搅拌，将物料转入反应釜五，转料完成后反应釜四可进入下一轮操作。
4）、将反应釜五降温至48～52℃，开始滴加盐酸，直至PH=3～3.5，加入适量活性炭，升温至95～98℃，保温2h，物料经过机泵打入板框式压滤机，将料液转入反应釜六，将反应釜六降温至5～8℃，加入适量二氯甲烷，继续降温至-5℃～-8℃，开始通入氯气，通气过程温度控制在-3℃以下，通气时间为3.5～4h，搅拌0.5h，静置0.5h，将下层料液转入反应釜七中。
5）、将反应釜七降温至-5℃以下，开始通入氨气，通气过程温度控制在0℃以下，通气时间为4.5h，至物料的PH=8.5，保温1.5h，加入适量水搅拌0.5h后，再次滴加盐酸，至物料PH=6，保持物料温度在0～2℃，搅拌0.5h后，离心、提纯、干燥得到精品2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺，离心出的二氯甲烷母液转入反应釜八25，经蒸馏回收二氯甲烷，剩余残液收集一定量回收处理。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种收率高、纯度高的2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法。
实现本发明目的的技术方案是一种2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法，包括以下步骤：
①向反应釜中加入水、硫磺、硫化钠，搅拌均匀；再加入2-氯-N,N-二甲基烟酰胺，在120℃～135 ℃下回流反应2～3小时。
②将步骤①反应后的物料降温至50±5 ℃后，滴加盐酸至pH值为3～3.5时，继续降温至5～8 ℃，加入二氯甲烷，继续降温至-5 ℃～-8 ℃，开始滴加次氯酸钠溶液，滴加完毕加入二氯甲烷，搅拌后静置。
③将步骤②得到的料液降温至-5 ℃以下，通入氨气直至物料PH=8～8.5，加水搅拌均匀，向反应釜中滴加盐酸至PH=6～6.5，停止滴加，打开反应釜底阀，离心得到粗品2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺，将粗品2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺用无水甲醇提纯，干燥后得到2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺成品。
上述步骤①中，硫磺、硫化钠、2-氯-N,N-二甲基烟酰胺的摩尔比为1:0.1：0.1。
上述步骤②中，滴加的次氯酸钠与2-氯-N,N-二甲基烟酰胺的摩尔比为0.1:2～4。
本发明具有积极的效果：
（1）采用本发明方法制备的2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的纯度高，大于98%；产品收率达88%。
（2）本发明采用非氯气法，使用次氯酸钠溶液进行合成，操作更简单。
具体实施方式
（实施例1）
本实施例的2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法如下：
①向反应釜中加入水、硫磺、硫化钠，搅拌均匀；再加入2-氯-N,N-二甲基烟酰胺，在130℃下回流反应3小时。
硫磺、硫化钠、2-氯-N,N-二甲基烟酰胺的摩尔比为1:0.1：0.1。
②将步骤①反应后的物料降温至50±5 ℃后，滴加盐酸至pH值为3～3.5时，继续降温至5～8 ℃，加入二氯甲烷，继续降温至-5 ℃～-8 ℃，开始滴加12%次氯酸钠溶液。滴加完毕再加入二氯甲烷，搅拌1h后静置0.5h。次氯酸钠与2-氯-N,N-二甲基烟酰胺的摩尔比为0.1:2。
③将步骤②得到的料液降温至-5 ℃以下，通入氨气直至物料PH=8，加水搅拌均匀，向反应釜中滴加盐酸至PH=6，停止滴加，搅拌均匀，打开反应釜底阀，离心出粗品2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺，将粗品2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺用无水甲醇提纯，干燥后得到2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺成品，纯度 98%，收率为88%。
（实施例2）
本实施例的2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法如下：
①向反应釜中加入水、硫磺、硫化钠，搅拌均匀；再加入2-氯-N,N-二甲基烟酰胺，在120℃下回流反应3小时。
硫磺、硫化钠、2-氯-N,N-二甲基烟酰胺的摩尔比为1:0.1：0.1。
②将步骤①反应后的物料降温至50±5 ℃后，滴加盐酸至pH值为3～3.5时，继续降温至5～8 ℃，加入二氯甲烷，继续降温至-5 ℃～-8 ℃，开始滴加12%次氯酸钠溶液。滴加完毕再加入二氯甲烷，搅拌1h后静置0.5h。次氯酸钠与2-氯-N,N-二甲基烟酰胺的摩尔比为0.1:3。
③将步骤②得到的料液降温至-5 ℃以下，通入氨气直至物料PH=8.5，加水搅拌均匀，向反应釜中滴加盐酸至PH=6.5，停止滴加，搅拌均匀，打开反应釜底阀，离心出粗品2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺，将粗品2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺用无水甲醇提纯，干燥后得到2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺成品。
（实施例3）
本实施例的2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法如下：
①向反应釜中加入水、硫磺、硫化钠，搅拌均匀；再加入2-氯-N,N-二甲基烟酰胺，在135℃下回流反应2小时。
硫磺、硫化钠、2-氯-N,N-二甲基烟酰胺的摩尔比为1:0.2：0.2。
②将步骤①反应后的物料降温至50±5 ℃后，滴加盐酸至pH值为3～3.5时，继续降温至5～8 ℃，加入二氯甲烷，继续降温至-5 ℃～-8 ℃，开始滴加12%次氯酸钠溶液。滴加完毕再加入二氯甲烷，搅拌1h后静置0.5h。次氯酸钠与2-氯-N,N-二甲基烟酰胺的摩尔比为0.1:3。
③将步骤②得到的料液降温至-5 ℃以下，通入氨气直至物料PH=8.5，加水搅拌均匀，向反应釜中滴加盐酸至PH=6.5，停止滴加，搅拌均匀，打开反应釜底阀，离心出粗品2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺，将粗品2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺用无水甲醇提纯，干燥后得到2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺成品。
Claims (3)
1.一种2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
①向反应釜中加入水、硫磺、硫化钠，搅拌均匀；再加入2-氯-N,N-二甲基烟酰胺，在120℃～135 ℃下回流反应2～3小时；
②将步骤①反应后的物料降温至50±5 ℃后，滴加盐酸至pH值为3～3.5时，继续降温至5～8 ℃，加入二氯甲烷，继续降温至-5 ℃～-8 ℃，开始滴加次氯酸钠溶液，滴加完毕加入二氯甲烷，搅拌后静置；
③将步骤②得到的料液降温至-5 ℃以下，通入氨气直至物料PH=8～8.5，加水搅拌均匀，向反应釜中滴加盐酸至PH=6～6.5，停止滴加，打开反应釜底阀，离心得到粗品2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺，将粗品2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺用无水甲醇提纯，干燥后得到2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺成品。
2.根据权利要求1所述的2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法，其特征在于：步骤①中，硫磺、硫化钠、2-氯-N,N-二甲基烟酰胺的摩尔比为1:0.1～0.2：0.1～0.2。
3.根据权利要求1所述的2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法，其特征在于：步骤②中，滴加的次氯酸钠与2-氯-N,N-二甲基烟酰胺的摩尔比为0.1:2～4。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010853091.9A CN114075137A (zh) | 2020-08-22 | 2020-08-22 | 一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010853091.9A CN114075137A (zh) | 2020-08-22 | 2020-08-22 | 一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114075137A true CN114075137A (zh) | 2022-02-22 |
Family
ID=80282686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010853091.9A Pending CN114075137A (zh) | 2020-08-22 | 2020-08-22 | 一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114075137A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114940662A (zh) * | 2022-06-21 | 2022-08-26 | 湖北广富林生物制剂有限公司 | 一种烟嘧磺胺的制备方法 |
-
2020
- 2020-08-22 CN CN202010853091.9A patent/CN114075137A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114940662A (zh) * | 2022-06-21 | 2022-08-26 | 湖北广富林生物制剂有限公司 | 一种烟嘧磺胺的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107602419B (zh) | 一种基于二氧化碳耦合的1，5-戊二异氰酸酯制备方法 | |
| CN111269145A (zh) | 一种盐酸乙脒的制备方法 | |
| CN101525309B (zh) | 氨基苯基-β-羟乙基砜硫酸酯的生产方法 | |
| CN114075137A (zh) | 一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法 | |
| CN100551917C (zh) | 一种橡胶促进剂dz的合成方法 | |
| CN101607892A (zh) | 枸橼酸钠的生产方法 | |
| CN101633627A (zh) | 一种生产3-(n，n-二烯丙基)氨基-4-甲氧基乙酰苯胺的方法 | |
| CN110818573B (zh) | 一种3,3’-二氯-4,4’-二氨基二苯基甲烷的制备方法 | |
| CN105111092B (zh) | 一种3,3′,4,4′‑四氨基联苯的连续制备方法 | |
| CN115286584B (zh) | 一种2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的制备方法 | |
| CN104355990B (zh) | 一种d-乙酯生产中回收和套用l-(+)-酒石酸的方法 | |
| CN111303047B (zh) | 一种2-氨基-4,6-二甲基吡啶的合成方法 | |
| CN111170871A (zh) | 一种6-溴-2,4-二硝基苯胺合成方法 | |
| CN113429366B (zh) | 一种盐酸氯丙嗪的制备方法 | |
| CN112939805A (zh) | 一种对氯苯肼硫酸盐的制备方法 | |
| CN114805041B (zh) | 一种2-氯-3-氟-4-（三氟甲基）苯甲醛的合成方法 | |
| CN115888701B (zh) | 一种用于催化加氢制备l-氨基丙醇的催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN114634455B (zh) | 一种合成5-溴-1h-3-氨基-1,2,4-三氮唑的方法 | |
| CN115850199B (zh) | 一种高纯度磺胺异噁唑钠的制备方法 | |
| CN107868027A (zh) | 一种橡胶塑解剂dbd的绿色工业化制备方法 | |
| CN112679378B (zh) | 一种噁草酮中间体2,4-二氯-5-异丙氧基苯肼的制备方法 | |
| CN101906047B (zh) | 一种应用在2b油生产过程中的氯化反应方法 | |
| CN1160321C (zh) | 制备联二脲的方法 | |
| CN1296943A (zh) | 由对硝基苯甲酰谷氨酸还原为对氨基苯甲酰谷氨酸新工艺 | |
| CN118108639A (zh) | 一种酸性黑172中间体的连续流高效制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |