CN113631151A - 含有碳酸氢根离子的心肌保护液的容纳体及其制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供心肌保护液的新型容纳体及其制造方法。其为如下的容纳体及上述容纳体的制造方法，所述容纳体为心肌保护液的容纳体，其包含：多室容纳容器；包装所述多室容纳容器的非透气性的外装体；以及位于所述多室容纳容器与所述外装体之间的空间部的氧检测剂及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂，其中，所述多室容纳容器至少包含第1容纳室、第2容纳室、以及将上述2个容纳室隔开的第1分隔壁，所述第1容纳室容纳第1药物溶液，所述第2容纳室容纳含有碳酸氢根离子的第2药物溶液，所述第1药物溶液及所述第2药物溶液中的任一者或这两者包含钾离子，所述心肌保护液包含所述第1药物溶液及所述第2药物溶液，其含有5～20mEq/L的碳酸氢根离子及5～35mEq/L的钾离子。

Description

含有碳酸氢根离子的心肌保护液的容纳体及其制造方法
技术领域
本发明涉及含有碳酸氢根离子的心肌保护液的容纳体及其制造方法。
背景技术
心脏是动物从生至死一刻不停地搏动而使血液在体内循环的器官。在进行心内修复等心脏手术时，有时会因手术的需要而使搏动停止。在该情况下，为了辅助通过血液循环来保持生命，使用人工心肺机法(体外循环)，而且为了通过停止搏动来保护心肌，使用心肌保护法。
在心肌保护法中，心肌的电搏动占心脏的能量消耗的大部分，因此，通常会迅速停止心脏的电搏动。由此，可保存心肌细胞内的能量。为了该目的而使用心肌保护液。
心肌保护液大致区分为包含血液成分的血液心肌保护液和不包含血液成分的结晶性心肌保护液。结晶性心肌保护液可分类为高Na+的细胞外液型和低Na+的细胞内液型，作为前者的药液，已知有St.Thomas液、Tyers液，作为后者的药液，已知有Bretschneider液。作为结晶性心肌保护液，也已知有在St.Thomas液中添加碳酸氢根离子而赋予了缓冲能力的St.Thomas第2液。作为St.Thomas第2液的市售品的Myotector(注册商标)冠状动脉注射剂(KYOWA CritiCare公司)是由容纳于塑料瓶的第1药物溶液和容纳于玻璃制容器的含有碳酸氢根离子的第2药物溶液构成的套装制剂(以下称为“Myotector心肌保护液制剂”)，是在使用时混合而制备药液的类型的心肌保护液。
Myotector心肌保护液制剂将含有碳酸氢根离子的第2药物溶液容纳于玻璃制容器(所谓的安瓿)。这是为了使由碳酸氢根离子生成的二氧化碳气体(二氧化碳)停留在体系内而稳定药物溶液的pH。在透过气体的类型的容器中容纳第2药物溶液的情况下，由碳酸氢根离子生成的二氧化碳气体被排放至体系外，第2药物溶液的pH升高。将用pH升高的第2药物溶液制备的药物溶液注入对象时，存在发生副作用的隐患。由此，作为使用含有挥发成分碳酸氢根离子的药物溶液的容纳容器，使用玻璃制容器具有优点。
但是，玻璃制容器通常具有比塑料制容器重的缺点(专利文献1)。因此，在玻璃制容器和塑料制容器的套装制剂的情况下，为了抑制套装制剂的重量增加，具有减小玻璃制容器的容积的倾向。在Myotector心肌保护液制剂的情况下，玻璃制容器(安瓿)为适合容纳5mL第2药物溶液的容积，与此相对，塑料制容器为适合容纳495mL第1药物溶液的容积。由于该容积比(1:99)，无法根据液量来判断是否在塑料制容器中的第1药物溶液(495mL)中添加了玻璃制容器中的第2药物溶液(5mL)，存在忘记混合或重复混合的危险性。该危险性在同时使用多套Myotector心肌保护液制剂的情况下非常显著。
与塑料制容器相比，玻璃制容器通常具有容易破损、玻璃的断裂部分锋利而易于划伤手指的缺点(专利文献1)。例如，在切割玻璃制容器(安瓿)取出第2药物溶液的情况下，可能由该锋利的安瓿切割面切伤指尖。另外，在将针刺入玻璃制容器而取出第2药物溶液时，也存在误用针刺入指尖的危险。根据这样的情况，从确保需要紧急应对的医务人员的安全的观点出发，具有避免使用玻璃制容器的倾向。另外，也要求不需要通过分注操作在用时混合的制剂。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平5-49675号公报
发明内容
发明要解决的课题
对于将2种药物溶液混合制备的含有碳酸氢根离子的透析液或补充液，已知有在塑料制多室容纳容器的容纳室中分别容纳有2种药物溶液的制剂，已在市售(扶桑药品工业株式会社、Sublood(注册商标)血液过滤用补充液BSG)。但是，对于含有碳酸氢根离子的心肌保护液，尚不知晓容纳在塑料制的多室容纳容器中的制剂。
心肌保护液是为了减轻心脏停搏时的心肌损伤而开发的药液，通常为了以下的目的而使用：利用高钾液快速诱导去极化型心脏停搏而抑制能量消耗、通过低温来抑制心脏的代谢速度、配合抑制由缺血引起的心肌损害的药剂。
另一方面，透析液或补充液是为了通过血液的持续性过滤、血液透析等血液净化疗法来保持生物体的稳态而使用的药液。根据该目的的不同，两者的碳酸氢根离子、钠离子、钾离子、镁离子及钙离子等的浓度平衡不同。
作为含有碳酸氢根离子的透析液或补充液，已知例如包含钠离子(Na+)：130～145mEq/L、钾离子(K+)：2～5mEq/L、钙离子(Ca2+)：2～5mEq/L、镁离子(Mg2+)：0.5～2.5mEq/L、氯离子(Cl-)：90～130mEq/L、碳酸氢根离子(HCO3 -)：20～35mEq/L、柠檬酸根离子：1～7mEq/L、以及葡萄糖：0～5g/L的透析液或补充液(日本特开2007-301205号公报)。
作为心肌保护液的St.Thomas第2液包含钠离子(Na+)：120mEq/L、钾离子(K+)：16mEq/L、钙离子(Ca2+)：2.4mEq/L、镁离子(Mg2+)：32mEq/L、氯离子(Cl-)：160.4mEq/L、碳酸氢根离子(HCO3 -)：10mEq/L。St.Thomas第2液的pH为7.6～8.0。
这样，在心肌保护液中，配合的电解质浓度与现有的透析液或补充液有很大不同。例如，在心肌保护液中，pH偏碱性时，能够与碳酸氢根离子形成不溶性的结晶的镁离子浓度为32mEq/L，与现有的透析液或补充液的镁离子浓度2～5mEq/L相比，高约10倍。另外，在心肌保护液中，对药液赋予缓冲能力的碳酸氢根离子浓度为10mEq/L，与现有的透析液或补充液的碳酸氢根离子浓度20～35mEq/L相比，低约2～3倍。可以认为，在由碳酸氢根离子生成的二氧化碳气体被排放至体系外时，对于含有较低浓度的碳酸氢根离子的制剂而言，由于其缓冲能力低，pH容易升高(容易偏碱性)，难以提供稳定的制剂。
因此，使用气体保持能力与玻璃制容器非常不同的塑料制容器(多室容纳体)能否制造含有较低浓度的碳酸氢根离子的稳定制剂仍不明确。
本发明的目的在于提供心肌保护液的新型容纳体及其制造方法。
解决课题的方法
本发明提供以下的心肌保护液的容纳体及其制造方法。
一种心肌保护液的容纳体，其包含：多室容纳容器；包装上述多室容纳容器的非透气性的外装体；以及位于上述多室容纳容器与上述外装体之间的空间部的氧检测剂及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂，其中，上述多室容纳容器至少包含第1容纳室、第2容纳室、以及将上述2个容纳室隔开的第1分隔壁，上述第1容纳室容纳第1药物溶液，上述第2容纳室容纳含有碳酸氢根离子的第2药物溶液，上述第1药物溶液及上述第2药物溶液中的任一者或这两者包含钾离子，上述心肌保护液包含上述第1药物溶液及上述第2药物溶液，其含有5～20mEq/L的碳酸氢根离子及5～35mEq/L的钾离子。
一种心肌保护液的容纳体的制造方法，该方法包括：对多室容纳容器进行灭菌的工序，所述多室容纳容器至少包含容纳第1药物溶液的第1容纳室、容纳含有碳酸氢根离子的第2药物溶液的第2容纳室、以及将上述2个容纳室隔开的第1分隔壁；将上述多室容纳容器、氧检测剂、以及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂容纳于非透气性的外装体的工序；将二氧化碳气体填充于上述外装体的工序；以及在填充二氧化碳气体后将上述外装体密封的工序，其中，上述第1药物溶液及上述第2药物溶液中的任一者或这两者包含钾离子，上述心肌保护液包含上述第1药物溶液及上述第2药物溶液，其含有5～20mEq/L的碳酸氢根离子及5～35mEq/L的钾离子。
附图说明
图1是示出1个实施方式的容纳体的示意图。
符号说明
1 容纳体
2 非透气性的外装体
3 多室容纳容器
4 空间部
5 氧检测剂
6 二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂
31 第1容纳室
32 第2容纳室
33 第3容纳室
34 塞体
35 端口部
36 外壁
37a 第1容纳室的内壁
37b 第2容纳室的内壁
37c 第3容纳室的内壁
301 第1分隔壁
302 第2分隔壁
303 被密封的第1容纳口
304 被密封的第2容纳口
具体实施方式
在本说明书中，“多室容纳容器”是指具备至少2个用于容纳药物溶液的容纳室的医药上可接受的容器。这样的容器没有限定，可以由透气性但不透过液体、且耐受高压蒸气灭菌的材质形成外壁。作为多室容纳容器的外壁的材质，没有限定，可以举出医药领域中通常使用的合成树脂(塑料)，例如聚丙烯、聚乙烯等聚烯烃类树脂、以及聚氯乙烯类树脂。这样的多室容纳容器可以以商业的方式获得，另外，也可以根据公知的方法制造。
设置在多室容纳容器(外壁)内的至少2个容纳室被内壁区分开。内壁的一部分可以由外壁构成。将至少2个容纳室隔开的内壁的一部分或全部由分隔壁构成。分隔壁没有限定，可以是能够通过从多室容纳容器外的操作进行剥离或打通的粘接部或焊接部。隔壁具有比构成多室容纳容器的外壁、容纳室的内壁等其它壁的部分、粘接部或焊接部小的粘接强度或焊接强度。分隔壁例如可以通过变更构成多室容纳容器的外壁、容纳室的内壁等其它壁的部分所使用的粘接剂的种类或焊接条件而形成。分隔壁的打通可以使容纳室中容纳的药物溶液彼此接触或混合。
多室容纳容器例如具备能够注入待容纳的溶液的端口部。端口部没有限定，但与设置在多室容纳容器内的至少2个容纳室中的任意1个室以液体可流通的方式连接在一起。端口部例如通过塞体进行液体密封。作为端口部的材质，没有限定，可以举出医药领域中通常使用的合成树脂。作为塞体的材质，没有限定，可以举出医药领域中通常使用的天然树脂(例如天然橡胶)及合成树脂(例如弹性体)。
在本说明书中，“非透气性的外装体”是指具有能够包装多室容纳容器的大小、形状、且气体的透过速度小的包装体。这样的非透气性的外装体没有限定，可以由二氧化碳气体非透过性的热塑性塑料材料形成。作为非透气性的外装体的材质，可以列举例如：乙烯乙烯醇共聚物(EVOH)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚偏二氯乙烯(PVDC)、尼龙(NY)等、或将这些材质层叠得到的多层材料(例如PET/NY/EVOH)、或者在这些材质上蒸镀非晶质碳、氧化硅或氧化铝等金属、无机材料而成的蒸镀材料、或者层叠铝箔而成的多层材料。非透气性的外装体可以通过商业方式获得，另外，也可以根据公知的方法制造。
与非透气性的外装体相关的“气体的透过速度小”是指其氧透过速度[cm3/m2·24h·atm]为20以下。非透气性的外装体的氧透过速度优选为15以下，更优选为10以下，进一步优选为5以下。在一例中，非透气性的外装体的氧透过速度优选为5以下，更优选为3以下，进一步优选为2以下，更进一步优选为1以下。在一例中，非透气性的外装体的氧透过速度为1以下。在本说明书中，氧透过速度通过JIS K7126-2(等压法)测定。
在本说明书中，“二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂”是指在给定的条件下使体系内的二氧化碳气体浓度实质上不发生变动的脱氧剂。在本说明书中，“在给定的条件下使体系内的二氧化碳气体浓度实质上不发生变动”是指实质上不排出二氧化碳气体、且实质上不吸收二氧化碳气体的反应。在给定的条件下使体系内的二氧化碳气体浓度实质上不发生变动的脱氧剂没有限定，是在吸收氧气的反应体系中不伴随产生二氧化碳气体的反应也不伴随吸收二氧化碳气体的反应的脱氧剂。对于二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂而言，例如，将其容纳于填充有2.5％二氧化碳气体(2.5％CO2及97.5％N2的混合气体)4.4容积和空气1容积的非透气性的外装体，密封上述外装体，并将该密封后的外装体在常温常压下静置一周时，该外装体内的二氧化碳气体浓度的变动为0.3％以下，优选为0.2％以下，更优选为0.1％以下。二氧化碳气体浓度使用红外吸收光谱测定。作为基于红外吸收光谱测定二氧化碳气体浓度的装置，可以使用O2/CO2分析仪(Dansensor公司、CheckMate3)。
作为二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂，可以举出例如以具有碳-碳不饱和键的交联高分子化合物为主成分(脱氧成分)的脱氧剂。作为具有碳-碳不饱和键的脱氧成分，可以列举例如：聚异戊二烯、聚丁二烯、二烯与烯烃的共聚物、二烯化合物的低聚物或聚合物的部分氢化物。交联高分子化合物没有限定，可以举出具有各种共价键(例如，C-C、C-O及C-N)的聚合物。上述脱氧剂例如可以为日本特开平11-347400号公报或日本特开2000-462号公报中公开的脱氧剂，该脱氧剂可以按照其公开内容来制造。
在本说明书中，“氧检测剂”是指与氧气以外的气体实质上不反应、且物性因氧的存在而发生变化的试剂。氧气以外的气体没有限定，可以举出二氧化碳气体。与氧气以外的气体实质上不反应是指例如氧检测剂中包含的成分均不吸收二氧化碳气体也不排出二氧化碳气体。另外，与氧气以外的气体实质上不反应是指，氧检测剂中即使包含已知会与二氧化碳气体发生反应的成分，该成分也以不损害本发明目的的量而含有。对于氧检测剂而言，例如，在容纳于填充有2.5％二氧化碳气体(2.5％CO2及97.5％N2的混合气体)4.4容积和空气1容积的非透气性的外装体，密封上述外装体，并将该密封的外装体在常温常压下静置1周时，该外装体内的二氧化碳气体浓度的变动0.3％以下，优选为0.2％以下，更优选为0.1％以下。二氧化碳气体浓度使用红外吸收光谱测定。作为基于红外吸收光谱测定二氧化碳气体浓度的装置，可以使用O2/CO2分析仪(Dansensor公司、CheckMate3)。
氧检测剂没有限定，是会因氧的存在而例如颜色发生变化的试剂。这样的氧检测剂没有限定，包括还原剂、碱性物质、以及氧化状态和还原状态下显色不同的氧化还原性色素。作为还原剂，没有限定，可以举出还原性糖类。还原性糖类例如可以单独使用D-甘露糖、D-葡萄糖及D-赤藓糖，或者为它们的组合。作为碱性物质，没有限定，可以举出碱金属的碳酸盐及碱土金属的碳酸盐。作为氧化还原性色素，没有限定，可以单独使用亚甲基蓝、硫堇(劳氏紫)及亚甲基绿，或者为它们的组合。作为这样的氧检测剂，可以举出例如三菱瓦斯化学制AGELESS EYE。氧检测剂可以以商业的方式获得，另外，也可以根据公知的方法制造。
在本说明书中，“心肌保护液”是指能够诱导心脏搏动的停止(心脏停搏)、且含有赋予在缺血下的心肌保护效果的碳酸氢根离子的药物溶液。心肌保护液的pH例如为pH5～8，优选为pH6～8，更优选为pH7～8，进一步优选为pH7.6～8或pH7.8。心肌保护液没有限定，为了抑制心脏的代谢速度，可以以低温(例如4～8℃)使用。在以低温使用心肌保护液的情况下，心肌保护液为pH7～8，优选为pH7.7～7.9，更优选为pH7.8。心肌保护液可按照公知的方法注入。心肌保护液没有限定，可使用惯用的心肌保护液供给回路注入。
心肌保护液没有限定，包含各种离子种类及其它成分。作为离子种类，没有限定，含有钾离子及碳酸氢根离子，进一步含有钠离子、钙离子、镁离子及氯离子中的至少一种离子种类。这些离子种类例如通过使与离子种类对应的医药上可接受的盐(电解质)溶解于水溶液而得到。医药上可接受的盐可以以商业的方式获得。液中的离子种类可以按照公知的方法(例如日本药典一般试验法)进行定量。
作为心肌保护液中配合的其它成分，没有限定，可以列举：葡萄糖、甘露醇等糖质、利多卡因、普鲁卡因等局部麻醉药、腺苷、一氧化氮等血管扩张药、钙拮抗药、亚硝酸药。
在一个方面，“钠离子”是用于保持与血液(细胞外液)的离子平衡的成分。钠离子例如可通过使氯化钠、碳酸氢钠等盐溶解于水溶液而得到。钠离子例如以在心肌保护液含有100～150mEq/L、优选含有110～130mEq/L、更优选含有115～125mEq/L、进一步优选含有120±3mEq/L的方式配合。
在一个方面，“钾离子”是用于诱导剧烈的心脏停搏而提高缺血下的心肌保护效果的成分。钾离子例如可通过使氯化钾等盐溶解于水溶液而得到。钾离子例如以在心肌保护液中含有5～35mEq/L、优选含有8～25mEq/L、更优选含有10～20mEq/L、进一步优选含有14～17mEq/L、15±0.5mEq/L或16±0.5mEq/L的方式配合。
在一个方面，“钙离子”是用于正常保持缺血下的细胞膜通透性而预防再灌注时的钙反常的成分。钙离子例如可通过使氯化钙水合物溶解于水溶液而得到。钙离子例如以在心肌保护液中含有0.5～5mEq/L、优选含有2～4mEq/L、更优选含有2～3mEq/L、进一步优选含有2.4±0.2mEq/L的方式配合。
在一个方面，“镁离子”是用于防止缺血时的钙流入心肌细胞、或心肌细胞内的镁、钾的流出而提高心肌的保护效果的成分。镁离子例如可通过使氯化镁水合物溶解于水溶液而得到。镁离子例如以在心肌保护液中含有2～55mEq/L、优选含有15～45mEq/L、更优选含有20～40mEq/L、进一步优选含有30～35mEq/L或32±1mEq/L的方式配合。
在心肌保护液含有10mEq/mL以上的钾离子的情况下，镁离子例如以在上述心肌保护液中含有15～45mEq/L、更优选含有20～40mEq/L、进一步优选含有30～35mEq/L或32±0.5mEq/L的方式配合。在心肌保护液含有低于10mEq/mL的钾离子浓度的情况下，镁离子例如以在上述心肌保护液中含有40～55mEq/L、优选含有45～55mEq/L、更优选含有50±1mEq/L的方式配合。
在一个方面，“氯离子”是用于保持与血液的平衡的成分。氯离子例如可通过使氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙等盐溶解于水溶液而得到。氯离子例如以在心肌保护液中含有100～180mEq/L、优选含有130～170mEq/L、更优选含有150～170mEq/L、进一步优选含有160.4±5mEq/L的方式配合。
在一个方面，“碳酸氢根离子”(也称为“碳酸氢离子”)是用于通过形成与血液接近的弱碱性、并对药物溶液赋予缓冲能力而提高心肌的保护效果的成分。碳酸氢根离子例如可通过使碳酸氢钠等盐溶解于水溶液而得到。碳酸氢根离子例如以在心肌保护液中含有5～20mEq/L、优选含有8～18mEq/L、更优选含有8～12mEq/L、进一步优选含有9～11mEq/L或10±0.5mEq/L的方式配合。
在本说明书中，“药物溶液”是指医药上可接受的各种离子种类及根据情况而含有其它成分的水溶液。药物溶液可以通过公知的方法制备。药物溶液例如可以通过使提供各种离子种类的电解质及根据情况添加的其它成分溶解于水或水溶液而制备。在本发明中，心肌保护液可以通过将至少2种药物溶液合并、例如混合而制备。在将含有碳酸氢根离子的药物溶液与其它药物溶液合并而制备心肌保护液的情况下，为了防止不溶性的盐或微粒(碳酸钙、碳酸镁)的形成，将钙离子及镁离子中的任意一者或这两者配合于不含有碳酸氢根离子的药物溶液中。制备的药物溶液例如可以通过过滤器过滤或高压蒸气灭菌来灭菌。
虽然没有限定，但至少2种药物溶液中的任意药物溶液可以以使通过混合而制备的心肌保护液达到给定的pH(例如pH7.6～8.0)的方式进行pH调整。pH调整没有限定，可以通过稀盐酸或氢氧化钠的添加来进行。pH调整例如可以通过对不含有碳酸氢根离子的药物溶液添加稀盐酸来进行。不含有碳酸氢根离子的药物溶液例如调整为pH3.0～4.8、优选为pH3.6～4.0、更优选为3.8±0.1。药物溶液没有限定，可以在过滤器过滤后容纳于多室容纳容器，然后进一步进行高压蒸气灭菌(例如118℃、16分钟)。
灭菌后的多室容纳容器没有限定，氧检测剂及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂一起被容纳于非透气性的外装体。多室容纳容器与外装体之间的空间部没有限定，填充二氧化碳气体，所述二氧化碳气体为能够填补与通过灭菌处理排出的二氧化碳气体相当的碳酸氢根离子的量。二氧化碳气体例如可以以与氮气等其它气体的混合气体的形式填充。
在一例中，二氧化碳气体例如以能够实现以下要求的量填充于空间部：在多室容纳容器内的含有碳酸氢根离子的第2药物溶液的碳酸氢根离子(溶存二氧化碳)浓度与空间部的二氧化碳气体(气相中的二氧化碳气体)浓度达到平衡后，平衡化后的第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度达到灭菌处理前的第2药物溶液的给定的碳酸氢根离子浓度的100±2％、优选为100±1.5％、更优选为100±1％。碳酸氢根离子浓度例如通过液相(离子)色谱进行测定。在一例中，碳酸氢根离子浓度可以通过使用了PCI-305S(6μm 8.0mmID×300mm)作为柱的液相色谱进行测定。溶存二氧化碳浓度与气相中的二氧化碳浓度达到平衡所需要的时间取决于多室容纳容器的材质等，例如，可以在容纳体制造后1周或2周或更长时间。
在其它例中，在溶存二氧化碳浓度与气相中的二氧化碳气体浓度达到平衡后，二氧化碳气体以如下的量填充于空间部，该量是灭菌处理前的给定的碳酸氢根离子浓度的100±2％、100±1.5％或100±1％、且是使包含含有碳酸氢根离子的第2药物溶液的心肌保护液的pH为给定的pH范围内(例如7.6～8.0)的量。
在其它例中，二氧化碳气体例如以与氮气混合而成的混合气体的形式、以含有碳酸氢根离子的第2药物溶液的容积的1～4倍、1～3倍、1～2倍的容积将二氧化碳气体1～7％、1～6％、1～5％的混合气体填充于多室容纳容器与非透气性的外装体之间的空间部。
在其它例中，二氧化碳气体二氧化碳气体例如以能够实现以下要求的量填充于空间部：在第2药物溶液的溶存二氧化碳与气相中的二氧化碳气体达到平衡后，空间部的二氧化碳气体(二氧化碳)浓度为0.1～5％、优选为0.2～2.5％、更优选为0.3～1.5％。在该例中，包含上述药物溶液的心肌保护液的pH优选为给定的pH范围内。
与端口部以液体可流通的方式连接的容纳室没有限定，可容纳药物溶液，所述药物溶液含有血清(血浆)离子浓度为正常范围的钠(135～146mEq/mL)、正常范围的钾(3.5～5.0mEq/mL)、且其渗透压为275～300mOsm/kg(渗透压比(相对于生理盐水的比值)约为1)。根据该实施方式，在多室容纳容器的将各药物溶液隔开的隔壁没有打通的状态下，即使药物溶液被从端口部注入对象，也是注入了血清离子浓度为正常范围内且渗透压比为1的药物溶液，能够尽量抑制对于注入对象的损害，从失效安全(fail-safe)的观点考虑是优选的。
＜实施方式1＞
图1是示出本发明的一个实施方式的容纳体的示意图。
容纳体(1)包含非透气性的外装体(2)、容纳于外装体的多室容纳容器(3)、以及位于外装体与多室容纳容器之间的空间部(4)的氧检测剂(5)及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂(6)。多室容纳容器(3)在外壁(36)内包含第1容纳室(31)、第2容纳室(32)、以及第3容纳室(33)。
第1容纳室(31)和第2容纳室(32)被第1分隔壁(301)隔开。第1分隔壁(301)构成内壁(37a)的一部分，而且构成内壁(37b)的一部分，所述内壁(37a)构成第1容纳室(31)，所述内壁(37b)构成第2容纳室(32)。
第2容纳室(32)和第3容纳室(33)被第2分隔壁(302)隔开。第2分隔壁(302)构成内壁(37b)的一部分，而且构成内壁(37c)的一部分，所述内壁(37b)构成第2容纳室(32)，所述内壁(37c)构成第3容纳室(33)。
多室容纳容器(3)具备能够进行容纳的溶液的注入的端口部(35)。端口部(35)以液体可流通的方式连接于第3容纳室(33)，被塞体(34)密封。
使用者在将容纳体(1)的非透气性的外装体(2)开封时、或刚刚开封后，对氧检测剂(5)的颜色进行确认。在常温下，氧检测剂(5)在氧浓度0.1％以下时为粉色，氧浓度为0.5％以上时变色为蓝色。氧检测剂(5)通过与空气的接触而在10分钟左右变色。
在氧检测剂(5)呈现粉色的情况下，使用者可以取出容量1L的多室容纳容器(3)而使用。在氧检测剂(5)呈现蓝色的情况下，存在外装体(2)产生气孔的隐患，从医药制剂的稳定性的观点考虑，该容纳体(1)无法使用。即，在外装体(2)产生气孔时，由后述的第2药物溶液中的碳酸氢根离子生成并排放至外装体(2)与多室容纳容器(3)之间的空间部(4)的二氧化碳气体被排放至外装体(2)外。其结果是，第2药物溶液中的碳酸氢根离子与空间部(4)的二氧化碳气体的平衡向产生二氧化碳气体的方向倾斜，第2药物溶液的pH升高。由pH升高的第2药物溶液制备的心肌保护液会比给定的pH更偏碱性。这样的偏碱性的心肌保护液向对象的注入具有发生副作用的危险，存在无法实现希望的目的隐患。
二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂(6)吸收空间部(4)中存在的氧气。空间部(4)的氧气浓度成为0.1％以下。
第1容纳室(31)中容纳有第1药物溶液(pH3.8)700mL，所述第1药物溶液含有108.9mEq/L的钠离子、21.1mEq/L的钾离子、3.4mEq/L的钙离子、45.7mEq/L的镁离子、以及179.1mEq/L的氯离子。
第2容纳室(32)中容纳有第2药物溶液300mL，所述第2药物溶液含有146mEq/L的钠离子、4mEq/L的钾离子、116.7mEq/L的氯离子、以及33.3mEq/L的碳酸氢根离子。第2药物溶液为血清(血浆)离子浓度的正常范围内(钠正常范围135～146mEq/mL、钾正常范围3.5～5.0mEq/mL)，另外，渗透压为275～300mOsm/kg。根据该实施方式，在第2药物溶液不与位于端口部(35)远端的第1容纳室(31)中容纳的第1药物溶液混合，而从端口部(35)将第2药物溶液直接注入对象的情况下，可以期待尽量减小对作为注入对象的心脏的损害。
第3容纳室(33)安全机构，其被设计为即使在第1分隔壁未被打通的状态下使用本医药制剂的情况下也不会仅将第2药物溶液从端口部(35)注入对象。在该实施方式中，第3容纳室(33)为空室。
第1分隔壁(301)通过对第1容纳室(31)加压而剥离或打通，使第1药物溶液与第2药物溶液能够以液体的形式流通。第1药物溶液和第2药物溶液被混合而制备心肌保护液(混合液)。
第2分隔壁(302)具有比第1分隔壁(301)更强的粘接强度或焊接强度(第1分隔壁的粘接/焊接强度＜第2分隔壁的粘接/焊接强度)。通过该强度的差异，即使对第2容纳室(32)加压，第1分隔壁(301)也会比第2分隔壁(302)先打通，在制备包含第1药物溶液和第2药物溶液的心肌保护液后，第2分隔壁(302)被打通。
在第1分隔壁(301)打通后，第2分隔壁(302)通过进一步加压而打通。第2分隔壁(302)打通后，心肌保护液流入端口部(35)而与塞体(34)接触。心肌保护液经由贯穿塞体(34)的针等被送至心肌保护回路，注入对象(心脏)。
在实施方式1中，心肌保护液由2种药物溶液制备，但并不限定于此。心肌保护液例如可以由3种药物溶液制备。在该情况下，多室容纳容器(3)至少具备对应的数量的容纳室。
在实施方式1中，多室容纳容器(3)为容量1L，但并不限定于此。多室容纳容器(3)没有限定，容量可以为0.1L～3L。在实施方式1中，多室容纳容器(3)具备3个容纳室，但并不限定于此。多室容纳容器(3)例如可以具备2个容纳室、4个容纳室、或更多的容纳室。
在实施方式1中，在外装体(2)中分别包含1个氧检测剂(5)和二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂(6)，但并不限定于此，可以包含多个脱氧剂(6)及氧检测剂(5)。另外，氧检测剂(5)和脱氧剂(6)以外形上分离的单个剂的形式包含于外装体(2)，但并不限定于此，氧检测剂(5)和脱氧剂(6)可以是外形上成为一个的一体型。
在实施方式1中，氧检测剂(5)的颜色发生发生变化，但并不限定于此。另外，在上述实施方式中，脱氧剂(6)使空间部(4)的氧气浓度为0.1％以下，但并不限定于此。
在实施方式1中，含有碳酸氢根离子的第2药物溶液被容纳在端口部(35)近端的第2容纳室(32)，但并不限定于此。含有碳酸氢根离子的第2药物溶液也可以被容纳在端口部(35)远端的第1容纳室(31)。
在实施方式1中，第1药物溶液及第2药物溶液包含给定浓度的特定离子种类的组合，但并不限定于此。在至少2种药物溶液包含第1药物溶液及第2药物溶液的情况下，只要可以将它们混合来制备含有碳酸氢根离子的给定的心肌保护液即可，没有特别限制，可以将各离子种类配合于各药物溶液。在含有碳酸氢根离子的第2药物溶液中配合镁离子和/或钙离子时，存在形成不溶性的盐或微粒的隐患，因此，镁离子和/或钙离子优选配合于含有碳酸氢根离子的第2药物溶液以外的药物溶液。
在实施方式1中，第1药物溶液包含钙离子及镁离子这两者，但并不限定于此。在一例中，用于制备心肌保护液的至少2种药物溶液不包含钙离子及镁离子中的任一者或两者。在其它例中，在至少2种药物溶液中的1种药物溶液含有碳酸氢根离子的情况下，其它药物溶液包含钙离子及镁离子中的任一者或两者。在该例中，可以为下述方式：1种药物溶液含有碳酸氢根离子，另1种药物溶液含有钙离子，并且其它药物溶液含有镁离子。
在实施方式1中，第1药物溶液及第2药物溶液均包含钠离子及钾离子，但并不限定于此。在一例中，用于制备心肌保护液的至少2种药物溶液除为了配合碳酸氢根离子等其它离子种类而包含的作为抗衡离子的钠离子以外，不包含钠离子。在其它例子中，至少2种药物溶液包含对被制备的心肌保护液赋予给定浓度的钾离子及钠离子的量的钾离子及钠离子。
第1药物溶液含有钠离子、钾离子、钙离子、镁离子及氯离子，第2药物溶液含有钠离子、钾离子、氯离子及碳酸氢根离子，但没有限定。
在实施方式1中，包含第1药物溶液及第2药物溶液的心肌保护液含有120mEq/L的钠离子、16mEq/L的钾离子、2.4mEq/L的钙离子、32mEq/L的镁离子、160.4mEq/L的氯离子、以及10mEq/L的碳酸氢根离子，但并不限定于此。
作为一例，心肌保护液包含100～150mEq/L的钠离子、5～35mEq/L的钾离子、0.5～5mEq/L的钙离子、2～55mEq/L的镁离子、100～180mEq/L的氯离子、以及5～20mEq/L的碳酸氢根离子。
在实施方式1中，第1药物溶液与第2药物溶液的容积比为7:3，但并不限定于此。第1药物溶液与第2药物溶液的容积比例如可以为1:4～4:1，优选为1:1～4:1，更优选为2:1～3:1。
在实施方式1中，第1药物溶液的pH为3.8，但并不限定于此。第1药物溶液例如可以不进行pH调整，或者可以将pH调整为3.0～4.8，优选调整为3.6～4.0，更优选调整为3.8±0.1。
在实施方式1中，第1药物溶液及第2药物溶液仅包含钠离子、钾离子、钙离子、碳酸氢根离子、以及氯离子，但并不限定于此。至少2种药物溶液可以根据目的而包含葡萄糖等糖质或局部麻醉药等其它成分。
在实施方式1中，第3容纳室(33)为空室，但并不限定于此。在实施方式1中，第3容纳室(33)设为安全机构，但并不限定于此。例如，第3容纳室(33)可以设为用于容纳第3药物溶液。在其它例子中，没有设置第3容纳室(33)。
＜实施方式2＞
实施方式1的容纳体(1)可以如下所述进行制造。
通过多室容纳容器(3)的第1容纳口，将实施方式1的第1药物溶液注入第1容纳室(31)，接着，将第1容纳口密封，由此将上述第1药物溶液容纳于第1容纳室(31)。密封后的第1容纳口(303)构成第1容纳室(31)的内壁(37a)的一部分。同样地，将第2药物溶液容纳于第2容纳室(32)。密封后的第2容纳口(304)构成第2容纳室(32)的内壁(37b)的一部分。
将容纳有第1、第2药物溶液的多室容纳容器(3)在118℃下高压蒸气灭菌16分钟。通过灭菌处理，第2容纳室(32)中容纳的第2药物溶液中的碳酸氢根离子(HCO3 -)的一部分以二氧化碳气体(CO2)的形式被排放至多室容纳容器(3)外。其结果是，第2容纳室(32)中容纳的第2药物溶液的pH比制备第2药物溶液时升高。第2药物溶液的pH为更高的值时，制备的心肌保护液的pH也显示出更高的值，变得偏碱性。这样的偏碱性的心肌保护液存在无法实现希望的目的的隐患，因此优选不使用。
将灭菌后的多室容纳容器(3)与氧检测剂(5)及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂(6)一起通过非透气性的外装体(2)的容纳口进行容纳。为了填补因灭菌处理而减少的上述第2药物溶液的碳酸氢根离子，在外装体(2)与多室容纳容器(3)之间的空间部(4)填充包含二氧化碳气体的混合气体。在填充包含二氧化碳气体的混合气体之后，将外装体(2)的容纳口密封，得到容纳体(1)。
对于包含二氧化碳气体的混合气体的填充而言，在容纳体(1)的空间部(4)的二氧化碳气体浓度与第2药物溶液的碳酸氢根离子(溶存二氧化碳)浓度达到平衡之后，以平衡化后的第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度为达到灭菌处理前的第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度的98～102％的量进行填充。在一例中，在第2药物溶液为300mL的情况下，填充包含二氧化碳气体浓度1.8％和氮气的混合气体550mL。填充的二氧化碳气体浓度取决于含有碳酸氢根离子的第2药物溶液的容积、碳酸氢根离子浓度、灭菌处理的条件，例如，以含有碳酸氢根离子的第2药物溶液的容积的1～3倍的容积导入二氧化碳气体浓度1～3％的混合气体。
在实施方式2中，将第1药物溶液容纳于第1容纳室(31)之后，将第2药物溶液容纳于第2容纳室(32)，但并不限定于此。将各药物溶液容纳于多室容纳容器(3)的各容纳室的顺序可以适当设定。例如，可以同时进行药物溶液向容纳室的容纳。
在实施方式2中，作为加热灭菌，进行了高压蒸气灭菌，但并不限定于此。作为加热灭菌，可以列举例如：高压蒸气灭菌、热水喷雾灭菌、热水喷淋灭菌、以及热水浸渍灭菌。在上述实施例中，在118℃下进行16分钟的高压蒸气灭菌，但并不限定于此。
在实施方式2中，将灭菌后的多室容纳容器(3)在灭菌后容纳于非透气性的外装体，但并不限定于此。
在实施方式2中，将灭菌后的多室容纳容器(3)与氧检测剂(5)及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂(6)一起容纳于非透气性的外装体(2)，但并不限定于此。例如，可以在将氧检测剂(5)及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂(6)容纳于非透气性的外装体(2)之后，将灭菌后的多室容纳容器(3)容纳于外装体(2)。
在实施方式2中，在容纳多室容纳容器(3)、氧检测剂(5)及脱氧剂(6)之后进行向空间部(4)填充包含二氧化碳气体的混合气体，但并不限定于此。例如，包含二氧化碳气体的混合气体的填充可以在容纳多室容纳容器(3)、氧检测剂(5)及脱氧剂(6)之前进行，或者可以同时进行。在其它例子中，对于包含二氧化碳气体的混合气体的填充而言，例如，可以在填充有该混合气体的隔室(舱室)中，将多室容纳容器(3)、氧检测剂(5)及脱氧剂(6)容纳于外装体(2)。
在实施方式2中，向空间部(4)的填充使用了二氧化碳气体与氮气的混合气体，但并不限定于此。待填充的气体例如可以单独使用二氧化碳气体，也可以为除二氧化碳气体和氮气以外的气体的混合气体，或者还可以为二氧化碳气体、氮气及其它气体的混合气体。
本说明书中记载的多室容纳容器、外装体、脱氧剂、二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂、各种药物溶液等相关的特征也适用于这些实施方式1及2。
本发明的实施方式例如可以是以下记载的实施方式，但并不限定于此。
[项1]一种心肌保护液的容纳体，其包含：多室容纳容器；包装上述多室容纳容器的非透气性的外装体；以及位于上述多室容纳容器与上述外装体之间的空间部的氧检测剂及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂，其中，上述多室容纳容器至少包含第1容纳室、第2容纳室、以及将上述2个容纳室隔开的第1分隔壁，上述第1容纳室容纳第1药物溶液，上述第2容纳室容纳含有碳酸氢根离子的第2药物溶液，上述第1药物溶液及上述第2药物溶液中的任一者或这两者包含钾离子，上述心肌保护液包含上述第1药物溶液及上述第2药物溶液，其含有5～20mEq/L的碳酸氢根离子及5～35mEq/L的钾离子。
[项2]根据项1所述的容纳体，其中，上述脱氧剂含有具有碳-碳不饱和键的交联高分子化合物。
[项3]根据项1或项2所述的容纳体，其中，上述第1药物溶液含有镁离子，上述心肌保护液包含2～55mEq/L的镁离子。
[项4]根据项1～项3中任一项所述的容纳体，其中，上述第1药物溶液含有钙离子。
[项5]根据项1～项4中任一项所述的容纳体，其中，上述心肌保护液的pH为7.6～8。
[项6]根据项1～项5中任一项所述的容纳体，其中，上述第1药物溶液与上述第2药物溶液的容积比为1:1～4:1，
上述心肌保护液含有钠离子100～150mEq/L、钾离子5～35mEq/L、钙离子0.5～5mEq/L、镁离子2～55mEq/L、碳酸氢根离子5～20mEq/L，并且其pH为7.6～8。
[项6-1]根据项6所述的容纳体，其中，上述心肌保护液进一步含有氯离子100～180mEq/L。
[项7]根据项6所述的容纳体，其中，上述第1药物溶液含有钠离子108.9±10mEq/L、钾离子21.1±2mEq/L、钙离子3.4±0.3mEq/L、以及镁离子45.7±5mEq/L，并且其渗透压为275～300mOsm/kg，上述第2药物溶液含有钠离子146±10mEq/L、钾离子4±0.4mEq/L、以及碳酸氢根离子33.3±3mEq/L，并且其渗透压为275～300mOsm/kg。
[项7-1]根据项7所述的容纳体，其中，上述第1药物溶液进一步含有氯离子179.1±20mEq/L。
[项7-2]根据项7或项7-1所述的容纳体，其中，上述第2药物溶液进一步含有氯离子116.7±10mEq/L。
[项8]一种心肌保护液的容纳体，其包含：多室容纳容器；包装上述多室容纳容器的非透气性的外装体；以及位于上述多室容纳容器与上述外装体之间的空间部的脱氧剂及氧检测剂，其中，上述多室容纳容器至少包含第1容纳室、第2容纳室、第3容纳室、将第1容纳室与第2容纳室隔开的第1分隔壁、以及将第2容纳室与第3容纳室隔开的第2分隔壁，上述第1容纳室容纳第1药物溶液，上述第1药物溶液含有钠离子108.9±10mEq/L、钾离子21.1±2mEq/L、钙离子3.4±0.3mEq/L、以及镁离子45.7±5mEq/L，并且其渗透压为275～300mOsm/kg，上述第2容纳室容纳第2药物溶液，上述第2药物溶液含有钠离子146±10mEq/L、钾离子4±0.4mEq/L、以及碳酸氢根离子33.3±3mEq/L，并且其渗透压为275～300mOsm/kg，上述第1药物溶液与上述第2药物溶液的容积比为7:3，上述心肌保护液包含上述第1药物溶液及上述第2药物溶液，其含有钠离子110～130mEq/L、钾离子14～17mEq/L、钙离子2～3mEq/L、镁离子30～35mEq/L、以及碳酸氢根离子8～12mEq/L，上述心肌保护液的pH为7.6～8，其渗透压为275～300mOsm/kg，并且上述脱氧剂含有具有碳-碳不饱和键的交联高分子化合物。
[项8-1]根据项8所述的容纳体，其中，上述第1药物溶液进一步含有氯离子179.1±20mEq/L。
[项8-2]根据项8或项8-1所述的容纳体，其中，上述第2药物溶液进一步含有氯离子116.7±10mEq/L。
[项8-3]根据项8、项8-1或项8-2所述的容纳体，其中，上述心肌保护液进一步含有氯离子150～170mEq/L。
[项9]一种心肌保护液的容纳体的制造方法，该方法包括：对多室容纳容器进行灭菌的工序，上述多室容纳容器至少包含容纳有第1药物溶液的第1容纳室、容纳有含有碳酸氢根离子的第2药物溶液的第2容纳室、以及将上述2个容纳室隔开的第1分隔壁；将上述多室容纳容器、氧检测剂、以及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂容纳于非透气性的外装体的工序；将二氧化碳气体填充于上述外装体的工序；以及在二氧化碳气体填充后将上述外装体进行密封的工序，其中，上述第1药物溶液及上述第2药物溶液中的任一者或这两者包含钾离子，上述心肌保护液包含上述第1药物溶液及上述第2药物溶液，其含有5～20mEq/L的碳酸氢根离子及5～35mEq/L的钾离子。
[项10]根据项9所述的制造方法，其中，上述脱氧剂含有具有碳-碳不饱和键的交联高分子化合物。
[项11]根据项9或项10所述的制造方法，其中，上述第1药物溶液含有镁离子，上述心肌保护液包含2～55mEq/L的镁离子。
[项12]根据项9～项11中任一项所述的制造方法，其中，上述第1药物溶液含有钙离子。
[项13]根据项9～项12中任一项所述的制造方法，其中，上述心肌保护液的pH为7.6～8。
[项14]根据项9～项13中任一项所述的制造方法，其中，上述第1药物溶液与上述第2药物溶液的容积比为1:1～4:1，上述心肌保护液含有钠离子100～150mEq/L、钾离子5～35mEq/L、钙离子0.5～5mEq/L、镁离子2～55mEq/L、以及碳酸氢根离子5～20mEq/L，并且其pH为7.6～8。
[项14-1]根据项14所述的制造方法，其中，上述心肌保护液进一步含有氯离子100～180mEq/L。
[项15]根据项14所述的制造方法，其中，上述第1药物溶液含有钠离子108.9±10mEq/L、钾离子21.1±2mEq/L、钙离子3.4±0.3mEq/L、以及镁离子45.7±5mEq/L，并且其渗透压为275～300mOsm/kg，
上述第2药物溶液含有钠离子146±10mEq/L、钾离子4±0.4mEq/L、以及碳酸氢根离子33.3±3mEq/L，并且其渗透压为275～300mOsm/kg。
[项15-1]根据项15所述的制造方法，其中，上述第1药物溶液进一步含有氯离子179.1±20mEq/L。
[项15-2]根据项15或项15-1所述的制造方法，其中，上述第2药物溶液进一步含有氯离子116.7±10mEq/L。
[项16]一种心肌保护液的容纳体的制造方法，该方法包括：对多室容纳容器进行灭菌的工序，上述多室容纳容器容纳有第1药物溶液及含有碳酸氢根离子的第2药物溶液；将灭菌后的多室容纳容器容纳于非透气性的外装体的工序；以及将容纳有多室容纳容器的上述外装体密封而得到心肌保护液的容纳体的工序，其中，上述容纳工序包括：在上述多室容纳容器与上述外装体之间的空间部包含氧检测剂及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂的工序；以及填充二氧化碳气体的工序，上述多室容纳容器至少包含第1容纳室、第2容纳室、第3容纳室、将第1容纳室和第2容纳室隔开的第1分隔壁、以及将第2容纳室和第3容纳室隔开的第2分隔壁，上述第1容纳室容纳第1药物溶液，上述第1药物溶液含有钠离子108.9±10mEq/L、钾离子21.1±2mEq/L、钙离子3.4±0.3mEq/L、以及镁离子45.7±5mEq/L，并且其渗透压为275～300mOsm/kg，上述第2容纳室容纳第2药物溶液，上述第2药物溶液含有钠离子146±10mEq/L、钾离子4±0.4mEq/L、以及碳酸氢根离子33.3±3mEq/L，并且其渗透压为275～300mOsm/kg，上述第1药物溶液与上述第2药物溶液的容积比为7:3，上述心肌保护液包含上述第1药物溶液及上述第2药物溶液，其含有钠离子110～130mEq/L、钾离子14～17mEq/L、钙离子2～3mEq/L、镁离子30～35mEq/L、以及碳酸氢根离子8～12mEq/L，上述心肌保护液的pH为7.6～8，并且其渗透压为275～300mOsm/kg，上述脱氧剂含有具有碳-碳不饱和键的交联高分子化合物。
[项16-1]根据项16所述的制造方法，其中，上述第1药物溶液进一步含有氯离子179.1±20mEq/L。
[项16-2]根据项16或项16-1所述的制造方法，其中，上述第2药物溶液进一步含有氯离子116.7±10mEq/L。
[项16-3]根据项16、项16-1、或项16-2所述的制造方法，其中，上述心肌保护液进一步含有氯离子150～170mEq/L。
[项17]根据项9～项16中任一项所述的制造方法，其中，在二氧化碳气体的填充工序中，位于多室容纳容器与外装体之间的空间部的二氧化碳气体(二氧化碳)浓度与第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度达到平衡之后，平衡化后的第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度为达到灭菌工序前的第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度的98～102％的量。
[项18]根据项8～项17中任一项所述的制造方法，其中，灭菌工序包括高压蒸气灭菌。
[项19]根据项1～项8中任一项所述的容纳体，其中，心肌保护液含有钠离子(Na+)120mEq/L、钾离子(K+)16mEq/L、钙离子(Ca2+)2.4mEq/L、镁离子(Mg2+)32mEq/L、以及碳酸氢根离子(HCO3 -)10mEq/L。
[项19-1]根据项19所述的容纳体，其中，上述心肌保护液进一步含有氯离子(Cl-)160.4mEq/L。
[项20]根据项9～项17中任一项所述的制造方法，其中，心肌保护液含有钠离子(Na+)120mEq/L、钾离子(K+)16mEq/L、钙离子(Ca2+)2.4mEq/L、镁离子(Mg2+)32mEq/L、以及碳酸氢根离子(HCO3 -)10mEq/L。
[项20-1]根据项20所述的制造方法，其中，上述心肌保护液进一步含有氯离子(Cl-)160.4mEq/L。
以下记载了具体的实施例，但它们是示出本发明的优选实施方式的例子，对附带的权利要求书所记载的发明没有限定。
实施例
[试验1]
1.药物溶液(试验1)的制备
作为心肌保护液的St.Thomas第2液的市售品(Myotector(注册商标)冠状动脉注射剂、KYOWA CritiCare公司)是使用时制备类型的药液，其以容纳第1药物溶液(495mL)的塑料制容器和容纳第2药物溶液(5mL)的玻璃安瓿的形态提供，在使用时将第1药物溶液与第2药物溶液混合而制备心肌保护液。将Myotector心肌保护液制剂的第1药物溶液及第2药物溶液的组成成分、以及Myotector心肌保护液制剂的混合液(以下，也称为“Myotector心肌保护液”)的各离子浓度(理论值)示于以下的表。
[表1]
Myotector心肌保护液制剂的第1药物溶液、第2药物溶液的组成成分[mg]
Figure BDA0003279345050000211
Myotector心肌保护液的离子浓度(理论值)[mEq/L]
Na<sup>+</sup> K<sup>-</sup> Mg<sup>2-</sup> Ca<sup>2+</sup>HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> Cl<sup>-</sup>
120 16 32 2.410 160.4
将Myotector心肌保护液的离子种类适当配合于第1药物溶液(pH3.8)及第2药物溶液这2种药物溶液，将它们进行过滤器过滤之后，分别容纳于容量1L的双袋(double bag)容纳容器的各容纳室。
容量1L的双袋容纳容器(多室容纳容器)设有第1容纳室(容量700mL)、第2容纳室(容量300mL)、将第1容纳室和第2容纳室隔开的第1分隔壁、以及以液体可流通的方式设置于第2容纳室的能够注入被容纳的溶液的端口部。
在使Myotector心肌保护液的离子种类包含于第1药物溶液、第2药物溶液时，考虑了以下的2个事项：在使钙离子及镁离子与碳酸氢根离子包含于相同的药物溶液的情况下，会生成不溶性的盐或微粒。因此，使钙离子及镁离子、与碳酸氢根离子包含于各自的药物溶液。接着，容纳于端口部近端的容纳室的药物溶液以配合成为血清(血浆)的正常离子浓度范围内的浓度的钠离子及钾离子、且使渗透压成为275～300mOsm/kg(渗透压比(相对于生理盐水的比例)约为1)的方式制成。
将第1药物溶液及第2药物溶液的组成成分、以及离子浓度示于以下的表。
[表2]
Figure BDA0003279345050000221
[表3]
Figure BDA0003279345050000222
＊不包含来自pH调节剂(稀盐酸)的Cl-。
2.容纳体(试验1)的制造
将塞体熔接于容量1L的双袋容纳容器的端口部进行密封。在第1、第2容纳室分别容纳第1、第2药物溶液，将各容纳室的容纳口进行了密封(FUJI IMPULSE公司、Auto Sealer(FA-450-5W))。将双袋容纳容器用灭菌装置(GPS-100/10SPXG、株式会社日阪制作所)灭菌。将灭菌后的双袋容纳容器放入非透气性的外装体。从外装体的容纳口将氮气与二氧化碳气体(0～10％)的混合气体550mL填充至双袋容纳容器与外装体之间的空间部。将容纳口密封，制造了容纳体。
3.稳定性试验(试验1)
将制造的容纳体在25±2℃、60±5％RH下保管2周，确认了空间部的二氧化碳气体的稳定性、第2药物溶液的碳酸氢根离子的稳定性(n＝2)。为了确认空间部的二氧化碳气体浓度在容纳体制造后10日为止仍然稳定，将保管期间设为2周。
将空间部的二氧化碳气体浓度(刚刚制造后、2周后)、2保管周后的各溶液的pH、以及保管2周后的第2药物溶液的碳酸氢根离子的浓度比总结于以下的表。
[表4]
Figure BDA0003279345050000231
＊1使用了O2/CO2分析仪(Dansensor公司、CheckMate3)。
＊2使用了pH计(DKK-TOA公司、HM-30R)。
＊3是指[保管2周后的第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度(w/v％)]/[制备时的第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度(w/v％)]×100。制备时的第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度为0.280(w/v％)。
在填充了二氧化碳气体0％的氮气的情况下，空间部在刚刚制造后不包含二氧化碳气体，但在2周后包含0.2％的二氧化碳气体。这表明，第2药物溶液的碳酸氢根离子发生分解而生成的二氧化碳气体从多室容纳容器被排放至空间部。碳酸氢根离子的浓度比的降低引起心肌保护液的pH的升高。实际上，在填充了二氧化碳气体0％的氮气的情况下，保管2周后的心肌保护液(第1、第2药物溶液的混合液)的pH比将灭菌处理前的第1、第2药物溶液混合而制备的心肌保护液的pH7.75升高(pH8.1)。Myotector心肌保护液是pH标准为7.6～8.0的药液，因此，填充了二氧化碳气体0％的氮气时的pH高于该标准的上限值。
在填充了二氧化碳气体1％的混合气体的情况下，空间部在刚刚制造后包含1％的二氧化碳气体，但在2周后减少至0.4％的二氧化碳气体。可以认为这是由于，空间部的二氧化碳气体溶入了第2药物溶液。实际上，与二氧化碳气体0％的情况(97.5％)相比，保管2周后的第2药物溶液的碳酸氢根离子的浓度比(98.9/98.6％)增加。反映出该碳酸氢根离子的浓度比的增加，与二氧化碳气体0％的情况(pH8.6/8.5)相比，保管2周后的第2药物溶液的pH(8.4)降低。该结果表明，空间部的二氧化碳气体以碳酸氢根离子的形式被供给至第2药物溶液。
使用了二氧化碳气体1％的混合气体时的心肌保护液(第1、第2药物溶液的混合液)的pH为7.9，为Myotector心肌保护液的pH的标准范围(7.6～8.0)的范围内。
在使用了二氧化碳气体1％的混合气体的情况下，通过2周的保管，空间部的二氧化碳气体以碳酸氢根离子的形式被供给至第2药物溶液，但(98.9/98.6％)低于进行灭菌处理前的第2药物溶液的碳酸氢根离子的浓度比(100％)。这表明，从空间部填补的二氧化碳气体所形成的碳酸氢根离子无法充分填补与因灭菌处理而排放出的二氧化碳气体相当的碳酸氢根离子。
二氧化碳气体1％的混合气体的结果表明，在使用了更高浓度的二氧化碳气体的情况下，能够充分填补与因灭菌处理排放出的二氧化碳气体相当的碳酸氢根离子。实际上，在填充了二氧化碳气体3％的混合气体的情况下，第2药物溶液的碳酸氢根离子的浓度比为99.6/100％，与灭菌处理前的含有率(100％)相当。该结果表明，空间部的3％二氧化碳气体在保管中填补了与因灭菌处理而从第2药物溶液排放出的二氧化碳气体相当的量的碳酸氢根离子。
包含填充3％二氧化碳气体而平衡化的第2药物溶液的心肌保护液的pH(7.6)为与未进行灭菌处理的试验1的心肌保护液的pH7.75基本同等的值。
根据试验1的结果，通过在将灭菌后的多室容纳容器容纳于外装体后填充适当的浓度及容积的二氧化碳气体，能够填补与因灭菌处理而从含有碳酸氢根离子的第2药物溶液以二氧化碳气体的形式排放出的碳酸氢根离子相当的量的碳酸氢根离子，可以提供给定pH范围的心肌保护液。
[试验2]
试验1在非透气性的外装体不容易发生气孔等破损的情况下实施。因此，在试验1中没有引入气孔检测系统(例如，脱氧剂和氧检测剂的组合)。但是，实际上在心肌保护液的容纳体制造后被运送至待使用的场所，会因该运送时的摩擦等而在外装体产生气孔等破损。在非透气性的外装体产生气孔等破损的情况下，多室容纳容器与外装体之间的空间部的气体与容纳体外部的空气逐渐发生置换。对于这样的容纳体而言，存在无法得到给定的心肌保护液的隐患。因此，在容纳含有碳酸氢根离子的第2药物溶液的容纳体中，气孔的检测是很重要的。在试验2中研究了在心肌保护液的容纳体中引入气孔检测系统。
对于含有碳酸氢根离子的药液的容纳体而言，为了使含有碳酸氢根离子的药液充分稳定化，已知有使用二氧化碳气体产生型的脱氧剂的方法(专利文献1)。根据专利文献1，公开了二氧化碳气体产生型的脱氧剂作为二氧化碳气体填充的替代方法。因此，在试验2中，研究了引入基于二氧化碳气体产生型的脱氧剂与氧检测剂的组合的气孔检测系统来代替试验1中进行的二氧化碳气体填充。
1.容纳体(试验2)的制造
对第1药物溶液的pH没有进行调整(pH5.7)、或设为pH4.0及pH3.6，将填充于多室容纳容器与外装体之间的空间部的气体设为氮气(二氧化碳气体0％)540mL，并且在上述空间部包含二氧化碳气体产生型的脱氧剂(三菱瓦斯化学株式会社制、GE-100RXF)及氧检测剂，除此以外，通过与试验1实质上相同的方法制造了容纳体(试验2)。
2.稳定性试验(试验2)
将保管期间从2周变更为3周，除此以外，进行了与试验1实质上相同的稳定性试验(n＝2)。将空间部中的二氧化碳气体及氧气浓度(刚刚制造后、3周后)、以及保管3周后的各溶液的pH总结于以下的表。
[表5]
Figure BDA0003279345050000261
＊1：由于产生气孔，因此中止了试验。
无论第1药物溶液的pH如何，在保管3周的期间，空间部的二氧化碳气体浓度从0％增加至1.9～2.8％。另一方面，氧气浓度从0.22～0.54％降低至0.01～0.02％。这些结果表明，试验2中引入的二氧化碳气体产生型的脱氧剂在吸收氧气的同时排放出了二氧化碳气体。
通过3周的保管，第2药物溶液的pH从pH8.6/8.5(试验1、二氧化碳气体0％的结果)降低至pH7.8～7.9。这表明，由二氧化碳气体产生型的脱氧剂排放出的二氧化碳气体以碳酸氢根离子的形式填补于第2药物溶液。保管3周后的包含第1、第2药物溶液的心肌保护液(混合液)的pH为7.2～7.4，低于Myotector心肌保护液的pH的标准范围(7.6～8.0)的下限值。
在试验2中引入了如下系统(二氧化碳气体产生型的脱氧剂与氧检测剂的组合)，该系统填补与因灭菌处理而从第2药物溶液以二氧化碳气体的形式排放出的碳酸氢根离子相当的量的碳酸氢根离子，并且检测气孔。但是，对于二氧化碳气体产生型的脱氧剂而言，在保管3周的期间内填补于第2药物溶液的碳酸氢根离子的量多于给定的量，结果是得到的心肌保护液低于Myotector心肌保护液的pH的标准范围。
该结果表明，引入利用了二氧化碳气体产生型的脱氧剂的气孔检测系统在碳酸氢根离子浓度较高的现有的透析液或补充液(扶桑药品工业株式会社、Sublood(注册商标)血液过滤用补充液BSG(碳酸氢根离子浓度：约35mEq/mL))的情况下没有特别的问题，但在用于如St.Thomas第2液那样碳酸氢根离子浓度低(10mEq/mL)的药液的容纳体的情况下会产生问题。
引入利用了碳酸产生型的脱氧剂的气孔检测系统存在问题的原因可以举出二氧化碳气体的产生量多于给定的量。另外可以认为，二氧化碳气体的产生量可能取决于空间部存在的氧气的量也是问题。即，在刚刚制造后的氧气浓度为0.24[％]时(第1药物溶液(pH3.6))，保管3周后的二氧化碳气体浓度为2.0[％]，与此相对，在刚刚制造后的氧气浓度高达0.41[％]时(第1药物溶液(pH4.0))，保管3周后的二氧化碳气体浓度也高达2.8[％]。该结果表明，产生的二氧化碳气体的量受到空间部存在的氧气的量影响。
这些结果表明，利用了二氧化碳气体产生型的脱氧剂的气孔检测系统难以确保含有浓度较低的碳酸氢根离子的第2药物溶液的制剂的品质。
[试验3]
在试验1中表明，只要在多室容纳容器与外装体之间的空间部填充二氧化碳气体，就能够补充因灭菌处理而减少的碳酸氢根离子，由此可以得到给定的心肌保护液。在试验2中，为了引入在填充二氧化碳气体的同时检测气孔的系统，对二氧化碳气体产生型的脱氧剂的利用进行了研究，但表明在二氧化碳气体产生型的脱氧剂用于含有较低浓度的碳酸氢根离子的第2药物溶液的容纳体方面存在问题。
在试验3中，研究了利用在多室容纳容器与外装体之间的空间部填充给定量的二氧化碳气体、且不产生二氧化碳气体的类型(二氧化碳气体非产生型)的脱氧剂来代替二氧化碳气体产生型的脱氧剂的气孔检测系统的引入。
1.容纳体(试验3)的制造
将第1药物溶液的pH设为pH4.0及pH3.6，并且在多室容纳容器与外装体之间的空间部包含二氧化碳气体非产生型的脱氧剂(三菱瓦斯化学株式会社制、ZH100R)及氧检测剂，除此以外，通过与试验1实质上相同的方法制造了容纳体(试验3)。
2.稳定性试验(试验3)
进行了与试验1实质上相同的稳定性试验(n＝2)。将空间部中的二氧化碳气体及氧气浓度(刚刚制造后、2周后)、以及保管2周后的各溶液的pH总结于以下的表。
[表6]
Figure BDA0003279345050000281
由于利用了试验3中使用的二氧化碳气体非产生型的脱氧剂，因此制造时存在于空间部的氧气在2周后为0％。另外，制造时填充于空间部的二氧化碳气体在2周后为0％。这些结果表明，使用的二氧化碳气体非产生型的脱氧剂吸收氧气，而且也吸收二氧化碳气体。
由于填充于空间部的二氧化碳气体被脱氧剂吸收，因此没有碳酸氢根离子填补于第2药物溶液，结果是得到的心肌保护液的pH为8.0～8.2，均高于Myotector心肌保护液的pH的标准范围(7.6～8.0)的上限值。
对其它二氧化碳气体非产生型的脱氧剂(三菱瓦斯化学株式会社制、GLS-100)也与试验3同样地进行了研究。但是，上述脱氧剂也除了氧气以外还吸收二氧化碳气体，其结果是得到的心肌保护液高于Myotector心肌保护液的pH的标准范围的上限值。
这些结果表明，引入利用了二氧化碳气体非产生型的脱氧剂(吸收二氧化碳气体的类型的脱氧剂)的气孔检测系统在用于含有较低浓度的碳酸氢根离子的第2药物溶液的容纳体方面存在问题。
[实施例1]
根据试验1～3的结果表明，将含有碳酸氢根离子的第2药物溶液灭菌后，为了填补与因灭菌而排放出的二氧化碳气体相当的碳酸氢根离子而向空间部填充二氧化碳气体；以及不影响填充于空间部的二氧化碳气体的浓度(即，不产生二氧化碳气体且不吸收二氧化碳气体)的脱氧剂可能能够用于含有较低浓度的碳酸氢根离子的第2药物溶液的容纳体的制造。
1.二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂
在实施例1中，作为不产生二氧化碳气体(二氧化碳气体非产生)、且不吸收二氧化碳气体(二氧化碳气体非吸收)的类型的脱氧剂，使用了AGELESS GP(三菱瓦斯化学株式会社制)。
首先，确认了二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂是否不产生二氧化碳气体且不吸收二氧化碳气体而吸收氧。
将上述脱氧剂放入非透气性的外装体，填充2.5％二氧化碳气体/97.5％氮气(440mL)+空气(100mL)的混合气体(540mL)并进行密封。使用O2/CO2分析仪(Dansensor公司、CheckMate3)在刚刚密封后、密封后3天、7天对二氧化碳气体浓度[％]及氧气浓度[％]进行了测定。将测定结果总结于以下的表。
[表7]
Figure BDA0003279345050000291
根据上述表，使用的二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂在密封后经过3天、7天后也基本上没有观察到二氧化碳气体浓度[％]的变化。另一方面，氧气浓度为0.1[％]以下。因此确认了，二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂不产生二氧化碳气体、而且也不吸收二氧化碳气体。
2.容纳体(实施例1)的制造
在多室容纳容器与外装体之间的空间部包含二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂(三菱瓦斯化学株式会社制)及氧检测剂(AGELESS/EYE、三菱瓦斯化学株式会社制)，并且在空间部填充了包含氮气和二氧化碳气体2％的混合气体400mL、500mL、600mL、700mL，除此以外，通过与试验1实质上相同的方法制造了容纳体(实施例1)。
3.容纳体(比较例1)的制造
未将脱氧剂放入外装体，除此以外，通过与试验1实质上相同的方法制造了容纳体(比较例1)。
4.稳定性试验(实施例1、比较例1)
对于容纳体(实施例1、n＝3)和容纳体(比较例1、n＝2)进行了与试验1实质上相同的稳定性试验。将多室容纳容器与外装体之间的空间部中的二氧化碳气体及氧气浓度(刚刚制造后、2周后)、保管2周后的各溶液的pH、以及保管2周后的第2药物溶液的碳酸氢根离子的浓度比总结于以下的表。
[表8]
Figure BDA0003279345050000301
＊1：是指[保管2周后的第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度(w/v％)]/[制备时的第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度(w/v％)]×100。制备时的第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度为0.281(w/v％)。
与未使用二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂的情况(比较例1)相比，使用了上述脱氧剂时(实施例1)的氧浓度低。由此确认了能够利用氧检测剂进行气孔检测。
与未使用二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂的情况(比较例1)相比，使用了上述脱氧剂时(实施例1)保管2周后的二氧化碳气体浓度基本相同。这表明，空间部的二氧化碳气体浓度实质上不因上述脱氧剂而受到影响。
[实施例2]
确认了实施例1中确认的可提供期望的心肌保护液的容纳体的稳定性。
1.药物溶液的制备
将氯化钠222.66g、氯化钾55.16g、氯化钙二水合物8.82g及氯化镁六水合物162.64g溶于水中制备了第1药物溶液(pH3.8、35L)。
将氯化钠105.36g、氯化钾4.76g及碳酸氢钠44.80g溶于水中制备了第2药物溶液(pH8.1、16L)。
2.容纳体(实施例2)的制造
将塞体熔接于容量1L的双袋容纳容器的端口部进行密封。分别将第1药物溶液(720mL)及第2药物溶液(310mL)进行过滤器过滤，分别容纳于双袋容纳容器的容纳室，将容纳口密封。
在灭菌装置中对双袋容纳容器进行灭菌。将灭菌后的双袋容器与实施例1中使用的脱氧剂(三菱瓦斯化学株式会社制)及氧检测剂(AGELESS/EYE、三菱瓦斯化学株式会社制)一起放入非透气性的外装体，填充二氧化碳气体2％与氮气的混合气体580mL，制造了容纳体(实施例2)。
3.稳定性的确认
在以下的保存条件下进行了稳定性的确认。
条件(1)：温度：40℃±1℃、湿度：75％RH±5％RH
条件(2)：温度：25℃±2℃、湿度：60％RH±5％RH
测定项目包括pH、碳酸氢根离子浓度、渗透压比、不溶性微粒、不溶性异物、以及性状(外观)(n＝2)。对于测定项目的测定，在条件(1)的情况下，在开始时和开始后1、3、6个月实施，在条件(2)的情况下，在开始时和开始后3个月实施。
4.试验结果
(1)pH及碳酸氢根离子浓度
各溶液的pH按照日本药局方、一般试验法(pH测定法)进行了测定。第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度[mEq/L]通过使用了柱(PCI-305S(6μm8.0mmID×300mm))的液相色谱进行了测定。将其结果示于以下的表。
[表9]
Figure BDA0003279345050000321
第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度[mEq/L]通过使用了柱(PCI-305S(6μm8.0mmID×300mm))的液相色谱进行了测定。将其结果示于以下的表。
[表10]
Figure BDA0003279345050000322
单位：mEq/L
＊1：由于产生气孔，因此中止了测定。
在条件(2)的情况下，即使从试验开始经过了3个月，得到的心肌保护液(混合液)的pH(7.69/7.71)也与试验开始时的pH(7.71/7.72)基本没有变化。在条件(1)的情况下，即使进行了6个月的保存，得到的心肌保护液(混合液)的pH(7.91/7.92)也在Myotector心肌保护液的pH的标准范围(pH7.6～8.0)内。
另外，在条件(1)及条件(2)中的任意条件下均显示出第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度[mEq/L]基本没有变化。
以上的结果表明，关于pH及碳酸氢根离子浓度，制造的容纳体可对容纳的各药物溶液赋予足够的稳定性。
(2)渗透压比
第1、第2药物溶液的渗透压比通过日本药局方、一般试验法(渗透压摩尔浓度测定法)测定了渗透压，基于下式进行计算。
渗透压比＝试样溶液的渗透压(mOsm)/生理盐水的渗透压(286mOsm)。
将其结果示于以下的表。
[表11]
Figure BDA0003279345050000331
以上的结果表明，关于渗透压比，制造的容纳体可对容纳的各药物溶液赋予足够的稳定性。
(3)不溶性微粒
各溶液的不溶性微粒按照日本药局方、一般试验法(注射剂的不溶性微粒试验法第1法)进行了测定。将其结果示于以下的表。需要说明的是，未进行条件(1)的1个月后的测定。
[表12]
Figure BDA0003279345050000332
以上的结果表明，关于不溶性微粒形成，制造的容纳体可对容纳的各药物溶液赋予足够的稳定性。
(4)不溶性异物
第1药物溶液、第2药物溶液、它们的混合液(心肌保护液)的不溶性异物按照日本药局方、一般试验法(注射剂的不溶性异物检查法第1法)进行了测定。其结果是在条件(1)及条件(2)的任意条件下均未确认到不溶性异物。该结果表明，关于不溶性异物形成，制造的容纳体可对容纳的各药物溶液赋予足够的稳定性。
(5)性状(外观)
第1药物溶液、第2药物溶液的性状(外观)按照日本药局方通则进行了测定。其结果是，在条件(1)及条件(2)的任意条件下，性状(外观)均保持无色透明的状态没有变化。该结果表明，关于性状(外观)，制造的容纳体可对容纳的各药物溶液赋予足够的稳定性。

Claims (12)

1.一种心肌保护液的容纳体，其包含：多室容纳容器；包装所述多室容纳容器的非透气性的外装体；以及位于所述多室容纳容器与所述外装体之间的空间部的氧检测剂及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂，其中，
所述多室容纳容器至少包含第1容纳室、第2容纳室、以及将上述2个容纳室隔开的第1分隔壁，
所述第1容纳室容纳第1药物溶液，
所述第2容纳室容纳含有碳酸氢根离子的第2药物溶液，
所述第1药物溶液及所述第2药物溶液中的任一者或这两者包含钾离子，
所述心肌保护液包含所述第1药物溶液及所述第2药物溶液，其含有5～20mEq/L的碳酸氢根离子及5～35mEq/L的钾离子。
2.根据权利要求1所述的容纳体，其中，
所述脱氧剂含有具有碳-碳不饱和键的交联高分子化合物。
3.根据权利要求1或2所述的容纳体，其中，
所述第1药物溶液含有镁离子，
所述心肌保护液包含2～55mEq/L的镁离子。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的容纳体，其中，
所述第1药物溶液含有钙离子。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的容纳体，其中，
所述心肌保护液的pH为7.6～8。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的容纳体，其中，
所述第1药物溶液与所述第2药物溶液的容积比为1:1～4:1，
所述心肌保护液含有：
钠离子100～150mEq/L、
钾离子5～35mEq/L、
钙离子0.5～5mEq/L、
镁离子2～55mEq/L、
碳酸氢根离子5～20mEq/L，
并且其pH为7.6～8。
7.根据权利要求6所述的容纳体，其中，
所述第1药物溶液含有钠离子108.9±10mEq/L、钾离子21.1±2mEq/L、钙离子3.4±0.3mEq/L、以及镁离子45.7±5mEq/L，并且其渗透压为275～300mOsm/kg，
所述第2药物溶液含有钠离子146±10mEq/L、钾离子4±0.4mEq/L、以及碳酸氢根离子33.3±3mEq/L，并且其渗透压为275～300mOsm/kg。
8.一种心肌保护液的容纳体，其包含：多室容纳容器；包装所述多室容纳容器的非透气性的外装体；以及位于所述多室容纳容器与所述外装体之间的空间部的脱氧剂及氧检测剂，其中，
所述多室容纳容器至少包含第1容纳室、第2容纳室、第3容纳室、将第1容纳室和第2容纳室隔开的第1分隔壁、以及将第2容纳室和第3容纳室隔开的第2分隔壁，
所述第1容纳室容纳第1药物溶液，所述第1药物溶液含有钠离子108.9±10mEq/L、钾离子21.1±2mEq/L、钙离子3.4±0.3mEq/L、以及镁离子45.7±5mEq/L，并且其渗透压为275～300mOsm/kg，
所述第2容纳室容纳第2药物溶液，所述第2药物溶液含有钠离子146±10mEq/L、钾离子4±0.4mEq/L、以及碳酸氢根离子33.3±3mEq/L，并且其渗透压为275～300mOsm/kg，
所述第1药物溶液与所述第2药物溶液的容积比为7:3，
所述心肌保护液包含所述第1药物溶液及所述第2药物溶液，其含有：
钠离子110～130mEq/L、
钾离子14～17mEq/L、
钙离子2～3mEq/L、
镁离子30～35mEq/L、
碳酸氢根离子8～12mEq/L，
所述心肌保护液的pH为7.6～8，其渗透压为275～300mOsm/kg，
所述脱氧剂含有具有碳-碳不饱和键的交联高分子化合物。
9.一种心肌保护液的容纳体的制造方法，该方法包括：
对多室容纳容器进行灭菌的工序，所述多室容纳容器至少包含容纳第1药物溶液的第1容纳室、容纳含有碳酸氢根离子的第2药物溶液的第2容纳室、以及将上述2个容纳室隔开的第1分隔壁；
将所述多室容纳容器、氧检测剂、以及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂容纳于非透气性的外装体的工序；
将二氧化碳气体填充于所述外装体的工序；以及
在二氧化碳气体填充后将所述外装体进行密封的工序，
其中，
所述第1药物溶液及所述第2药物溶液中的任一者或这两者包含钾离子，
所述心肌保护液包含所述第1药物溶液及所述第2药物溶液，其含有5～20mEq/L的碳酸氢根离子及5～35mEq/L的钾离子。
10.根据权利要求9所述的制造方法，其中，
所述脱氧剂含有具有碳-碳不饱和键的交联高分子化合物。
11.根据权利要求9或10所述的制造方法，其中，
所述第1药物溶液含有镁离子，
所述心肌保护液包含2～55mEq/L的镁离子。
12.根据权利要求9～11中任一项所述的制造方法，其中，
在二氧化碳气体的填充工序中，位于多室容纳容器与外装体之间的空间部的二氧化碳气体浓度与第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度达到平衡之后，平衡化后的第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度为达到灭菌工序前的第2药物溶液的碳酸氢根离子浓度的98～102％的量。
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