CN113466360B - 一种阿齐沙坦6种有关物质检测方法 - Google Patents

一种阿齐沙坦6种有关物质检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113466360B
CN113466360B CN202110650923.1A CN202110650923A CN113466360B CN 113466360 B CN113466360 B CN 113466360B CN 202110650923 A CN202110650923 A CN 202110650923A CN 113466360 B CN113466360 B CN 113466360B
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
azilsartan
impurity
reference substance
blank
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110650923.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113466360A (zh
Inventor
蔡强
谢金昌
黄芳萍
汤伟彬
兰柳琴
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhuhai Rundu Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Zhuhai Rundu Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhuhai Rundu Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Zhuhai Rundu Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN202110650923.1A priority Critical patent/CN113466360B/zh
Publication of CN113466360A publication Critical patent/CN113466360A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113466360B publication Critical patent/CN113466360B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Abstract

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种6种阿齐沙坦有关物质的检测方法，为解决阿齐沙坦有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测阿齐沙坦有关物质的含量，从而有效保障用药安全，便于阿齐沙坦的质量控制，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于阿齐沙坦的质量控制。

Description

一种阿齐沙坦6种有关物质检测方法
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种阿齐沙坦有关物质检测方法。
背景技术
阿齐沙坦，化学名称：2-乙氧基-1-[[2’-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸，结构式如下所示：
Figure 538375DEST_PATH_IMAGE001
，是一款由日本武田制药公司(Takeda) 所研发治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压症，可单独使用或与其它降血压药物一起使用，它可以克服四氮唑在合成和代谢方面的不足，口服生物利用度更高，对于降低血压有着较为显著的疗效。该药于2010年4月28日完成了三期临床试验，并于2012年拿到FDA上市批文。
任何影响药品纯度的物质均称为杂质，药品质量标准中的杂质系指在按照经国家有关药品监督管理部门依法审查批准的规定工艺和规定原辅料生产中的药品中，由其生产工艺或原辅料带入的杂质，或在储存过程中产生的杂质。对于表观含量在0.1%及其以上的杂质以及表观含量在0.1%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质，予以定性或确证其结构，对在稳定性试验中出现的降解产物，也应按上述要求进行研究。
对杂质的研究有助于药物的合成工艺优化和质量控制，研究阿齐沙坦的杂质，为评价阿齐沙坦及其合成中间体的质量提供依据，也为优化阿齐沙坦合成工艺提供技术依据，对确定阿齐沙坦有关物质所引起的不良反应具有重大意义。
目前，对于阿齐沙坦有关物质或质量研究的文献较少，现有专利中公开了使用高效液相色谱法测定阿齐沙坦原料中有关物质的检测方法，该方法检测的阿齐沙坦有关物质的杂质数量较少，使用的流动相是磷酸-乙腈。根据对阿齐沙坦工艺杂质的研究，本发明人发现了阿齐沙坦中的有关物质，其杂质及结构式如下：杂质A：化学名称：2-羰基-1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]-1-H-苯并咪唑-7-羧酸，结构式如下：
Figure 198027DEST_PATH_IMAGE002
，分子式：C23H16N4O5 ，分子量：428.40；
杂质B：化学名称：2-乙氧基-1-[[2'-(酰胺基)联苯-4-基]甲基]-1-H-苯并咪唑-7-羧酸，结构式如下：
Figure 953493DEST_PATH_IMAGE003
，分子式：C24H21N3O4；分子量：415.44；
杂质G：化学名称：2-乙氧基-1-[[2'-[[（乙氧羰基）氧基] 脒基] [[1,1'-联苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯，结构式如下：
Figure 811728DEST_PATH_IMAGE004
，分子式：C29H30N4O6；分子量：530.57；
杂质H：化学名称：2-乙氧基-1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]-1-H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯，结构式：
Figure 830499DEST_PATH_IMAGE005
，分子式：C27H24N4O5；分子量：484.50；
杂质I：化学名称：1〔2’-（氨基亚甲基）[1，1’-联苯基）-4-基]甲基]二乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸，结构式：
Figure 774185DEST_PATH_IMAGE006
，分子式：C24H22N4O3；分子量：414.47；
杂质J：化学名称：(Z)-1-[(2’-(羟基脒基)[1,1-联苯基]-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸，结构式：
Figure 598921DEST_PATH_IMAGE007
，分子式：C24H22N4O4；分子量：430.46；
原料药合成过程中使用的起始原料、中间体、副产物、降解产物、配位体、试剂、催化剂和溶剂均是明显的潜在杂质。在合成路线中距终产品的距离（即步骤数）通常与潜在杂质被清除的可能性相关。本发明所述杂质是阿齐沙坦在合成过程中存在的工艺杂质。
结合《药品杂质分析指导原则》的要求，以及样品的实际检出水平和残留风险评估，上述杂质表观含量可能在0.1%，需要在阿齐沙坦合成过程中进行研究，相较于现有技术，本发明使用的流动相是酸或酸的盐缓冲液-甲醇体系，在流动相中调节PH在2.8-4.0，防止样品/杂质解离，改善色谱峰形，抑制拖尾，使各组分的分离度更好，色谱峰更加对称，目前无公开的检测方法可以有效的对上述6种杂质进行分离，更无法准确定量测定这些潜在的杂质，给阿齐沙坦的用药安全带来很大风险。
发明内容
本发明提供一种阿齐沙坦有关物质检测方法，为解决阿齐沙坦有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测阿齐沙坦有关物质的含量，从而有效保障用药安全，便于阿齐沙坦的质量控制，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于阿齐沙坦的质量控制。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种阿齐沙坦有关物质检测方法，所述检测方法包括以下步骤：
（1）配制溶液，分别配制空白溶液、灵敏度溶液、对照溶液和供试品溶液。
（2）测定方法：采用液相色谱法测定阿齐沙坦有关物质的含量，待系统稳定后，分别进空白溶液，灵敏度溶液、对照溶液和供试品溶液，记录色谱图；
色谱条件如下:色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，检测波长：251nm；流速：1.0ml/min；柱温：40℃；进样量：5μl，进样盘温度：15℃，流动相以酸或酸的盐缓冲液：甲醇体系为流动相。
进一步的，所述空白溶液为水：乙腈：甲醇=40:40:20（V/V）；
所述流动相为：流动相A：酸或酸的盐缓冲液：甲醇 =75:25（V/V）；流动相B：酸或酸的盐缓冲液：甲醇 =20:80（V/V）；
所述酸或酸的盐缓冲液的pH为2.8-4.0；
所述对照溶液：取阿齐沙坦对照品适量，置于容量瓶中，加空白溶液稀释至刻度，摇匀；
所述供试品溶液：取供试品适量，置于容量瓶中，加空白溶液稀释至刻度，摇匀；
所述灵敏度溶液：分别取杂质A和J储备液及阿齐沙坦对照品储备溶液适量，置于容量瓶中，加空白溶液稀释至刻度，摇匀；
所述杂质A、B、G、H、I和J储备液：分别将所述杂质A、B、G、H、I和J对照品置于容量瓶中，加空白溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
阿齐沙坦对照品储备溶液：取阿齐沙坦对照品适量，置于容量瓶中，加空白溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
所述色谱柱为：Agilent Zorbax SB-C18 4.6×150mm，5.0µm，或相当的色谱柱。
进一步的，所述酸或酸的盐缓冲液为磷酸水溶液、甲酸水溶液或磷酸盐缓冲液中的任一种。
进一步的，所述流动相梯度过程如下：
Figure 547548DEST_PATH_IMAGE008
所述的阿齐沙坦有关物质的检测方法还包括在检测之前的方法验证，该方法验证为按照正式检测的色谱条件，测定结果为：
Figure 268379DEST_PATH_IMAGE009
Figure 964940DEST_PATH_IMAGE010
Figure 62209DEST_PATH_IMAGE011
本发明公开了一种阿齐沙坦有关物质的检测方法，为解决阿齐沙坦有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测阿齐沙坦有关物质的含量，从而有效保障用药安全。
附图说明
图1为本发明空白溶液图谱
图2为本发明供试品溶液图谱
图3为本发明系统适用性溶液图谱
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1：
（1）配制溶液：
空白溶液：水：乙腈：甲醇=40:40:20（V/V）；
杂质A、B、G、H、I和J储备液：分别取杂质A、B、G、H、I和J对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加空白溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。其中配制杂质J储备液时，应加100μl1mol/L的氢氧化钠溶解。（浓度：0.4mg/ml）
阿齐沙坦对照品储备溶液：取阿齐沙坦对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加空白溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。（浓度：0.4mg/ml）
选择性溶液：精密量取杂质A、B、G、H、I和J储备液1.0ml及阿齐沙坦对照品储备溶液1.0ml，置50ml量瓶中，加空白溶液稀释至刻度，摇匀；再精密量取上述溶液1.0ml，置25ml量瓶中，加空白溶液稀释至刻度，摇匀。（浓度：阿齐沙坦0.32μg/ml、杂质A、B、G、H、I和J0.32μg/ml）
灵敏度溶液：精密量取杂质A储备液1.0ml、杂质J储备液1.0ml及阿齐沙坦对照品储备溶液1.0ml，置50ml量瓶中，加空白溶液稀释至刻度，摇匀；再精密量取上述溶液1.0ml，置25ml量瓶中，加空白溶液稀释至刻度，摇匀。（浓度：阿齐沙坦0.32μg/ml、杂质A 0.32μg/ml、杂质J 0.32μg/ml）
对照品溶液：精密量取阿齐沙坦对照品储备溶液1.0ml，置20ml量瓶中，加空白溶液稀释至刻度，摇匀；再精密量取上述溶液1.0ml，置25ml量瓶中，加空白溶液稀释至刻度，摇匀。（浓度：阿齐沙坦0.8μg/ml）
供试品溶液：取供试品约20mg，精密称定，置25ml量瓶中，加空白溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。（浓度：0.8mg/ml）
（2）色谱条件：
仪器：高效液相色谱仪配置紫外检测器、电子分析天平、精密pH计；
色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；（如：Agilent Zorbax SB-C18 4.6×150mm，5.0µm，或效能相当的色谱柱）
流速：1.0ml/min 检测波长：251nm
进样量：5μl 柱温：40℃
进样盘温度：15℃
磷酸盐缓冲液（pH3.0）：取磷酸二氢钾2.72g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0；
流动相A：磷酸盐缓冲液（pH3.0）：甲醇 =75:25（V/V）
流动相B：磷酸盐缓冲液（pH3.0）：甲醇 =20:80（V/V）；
按下表进行梯度洗脱：
Figure 895035DEST_PATH_IMAGE012
（3）测定方法：待系统稳定后，进空白溶液1针[必要时，可进多针（1~3针）]，灵敏度溶液1针，对照品溶液6针、供试品溶液1针，记录色谱图。
灵敏度溶液中各组分的S/N值应≥10，6针对照品溶液中阿齐沙坦峰面积的RSD应≤5.0%。
Figure 990030DEST_PATH_IMAGE013
实施例2：系统适用性
系统适用性是通过测定灵敏度溶液中各组分的S/N值及6针对照品溶液中阿齐沙坦峰面积的RSD而实现的。要求灵敏度溶液中各组分的S/N值应≥10，6针对照品溶液中阿齐沙坦峰面积的RSD应≤5.0%。
Figure 173887DEST_PATH_IMAGE014
Figure 278109DEST_PATH_IMAGE015
实施例3：专属性
方法的专属性主要考察空白溶液对检测有无干扰及选择性溶液中各组分与相邻杂质峰之间的分离度而实现的。要求空白溶液对检测应无干扰；选择性溶液中各组分与相邻杂质峰之间的分离度应不小于1.5。
Figure 965443DEST_PATH_IMAGE016
Figure 496918DEST_PATH_IMAGE017
实施例4：精密度
精密度是通过测试6份供试品溶液（加标）测定结果的RSD而实现的。要求6份供试品溶液（加标）中，测定结果的RSD应不大于10.0%。
Figure 902492DEST_PATH_IMAGE018
重现性是考察在不同实验室、不同时间、不同设备、不同检测人员对检测结果的影响。要求灵敏度溶液中各组分的S/N值应≥10，6针对照品溶液中阿齐沙坦峰面积的RSD应≤5.0%；6份供试品溶液（加标）中，测定结果的RSD应不大于10.0%
Figure 810405DEST_PATH_IMAGE019
Figure 113429DEST_PATH_IMAGE020
Figure 612544DEST_PATH_IMAGE021
实施例5：定量限和检测限
定量限和检测限是通过检测响应信号与噪声之比而实现的，定量限的信噪比约为10：1，检测限的信噪比约为3：1；在定量限浓度水平下，重复考察6份定量限溶液。要求LOQ各杂质≤0.05%，S/N≥10；6份LOQ溶液中各杂质单位浓度峰面积的RSD应不大于10.0%，LOD＜LOQ，S/N≥3。
Figure 443096DEST_PATH_IMAGE022
Figure 951438DEST_PATH_IMAGE023
实施例5：线性和范围
LOQ～150%浓度范围内取6个浓度点，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标画曲线。要求在LOQ～150%浓度范围内应呈线性，曲线的线性相关系数R的平方（R2）≥0.99，y轴截距的绝对值在100%浓度响应值的25%以内。
Figure 551047DEST_PATH_IMAGE024
Figure 486642DEST_PATH_IMAGE025
Figure 804491DEST_PATH_IMAGE026
Figure 850944DEST_PATH_IMAGE027
Figure 570638DEST_PATH_IMAGE028
Figure 677135DEST_PATH_IMAGE029
Figure 279017DEST_PATH_IMAGE030
Figure 66845DEST_PATH_IMAGE031
实施例6：准确度
准确度是通过测定各被测组分实测浓度和理论浓度之间的回收率而实现的。要求加入LOQ浓度、100%限度浓度、150%限度浓度准确度溶液中各组分的回收率应在80.0%～120.0%之间，总RSD（n=9）≤10.0%。
Figure 906625DEST_PATH_IMAGE032
Figure 184022DEST_PATH_IMAGE033
Figure 210884DEST_PATH_IMAGE034
Figure 100605DEST_PATH_IMAGE035
Figure 591629DEST_PATH_IMAGE036
Figure 977611DEST_PATH_IMAGE037
实施例7：耐用性
考察对照品溶液、供试品溶液和选择性溶液在低温（15℃）避光放置一段时间后进样，检测结果随时间变化的规律，为检测时对照品溶液和供试品溶液的放置时间提供依据。
Figure 819665DEST_PATH_IMAGE038
Figure 949295DEST_PATH_IMAGE039
Figure 294826DEST_PATH_IMAGE040
Figure 117288DEST_PATH_IMAGE041
Figure 915480DEST_PATH_IMAGE042
测定条件参数变化：通过考察各实验条件参数的微小变化后，测定结果不受影响的耐受程度，为所建立的方法用于日常检验提供依据，检测结果应符合可接受标准。
Figure 911118DEST_PATH_IMAGE043
Figure 48838DEST_PATH_IMAGE044
Figure 104519DEST_PATH_IMAGE045
Figure 593269DEST_PATH_IMAGE046
实施例8：采用本发明实施例1的方法，选用如下表条件，其他未示出的条件选用实施例1中的方法进行检测：
Figure 127019DEST_PATH_IMAGE047
Figure 384825DEST_PATH_IMAGE048
对比例，采用下表条件的色谱条件，对阿齐沙坦进行检测：
Figure 847292DEST_PATH_IMAGE049
Figure 620076DEST_PATH_IMAGE050
通过以上对比例，说明pH值在2.8-4.0的磷酸水溶液，甲酸水溶液以及磷酸盐缓冲液：甲醇的流动相，稀释液为水：乙腈：甲醇=40:40:20的体系中，阿齐沙坦杂质A、杂质B、杂质G、杂质H、杂质I、杂质J均能实现有效分离，而在pH在4.0以上的酸或酸的盐缓冲液：甲醇的流动相中，或稀释液在三氟乙酸：水=50:50的体系中，6种杂质不能实现有效分离，无法准确控制阿齐沙坦产品的质量。

Claims (2)

1.一种阿齐沙坦6种有关物质检测方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：
（1）配制溶液，分别配制空白溶液、灵敏度溶液、对照溶液和供试品溶液；
（2）测定方法：采用液相色谱法测定阿齐沙坦有关物质的含量，待系统稳定后，分别进空白溶液，灵敏度溶液、对照溶液和供试品溶液，记录色谱图；
色谱条件如下:色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，所述色谱柱为：AgilentZorbax SB-C18 4.6×150mm，5.0µm，检测波长：251nm；流速：1.0±0.1ml/min；柱温：40±2℃；进样量：5μl，进样盘温度：15℃，流动相以磷酸盐缓冲液：甲醇体系为流动相，所述流动相为：流动相A：磷酸盐缓冲液：甲醇的体积比为5:25，流动相B：磷酸盐缓冲液：甲醇的体积比为20:80，所述磷酸盐缓冲液的pH值为2.8-4.0，所述流动相梯度过程如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
所述6种有关物质为：杂质A：2-羰基-1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]-1-H-苯并咪唑-7-羧酸；杂质B：2-乙氧基-1-[[2'-(酰胺基)联苯-4-基]甲基]-1-H-苯并咪唑-7-羧酸；杂质G：2-乙氧基-1-[[2'-[[（乙氧羰基）氧基] 脒基] [[1,1'-联苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯；杂质H：化学名称：2-乙氧基-1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]-1-H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯；杂质I：1〔2’-（氨基亚氨基甲基）[1，1’-联苯基）-4-基]甲基]二乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸；杂质J：化学名称：(Z)-1-[(2’-(羟基脒基)[1,1-联苯基]-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
所述空白溶液为水：乙腈：甲醇的体积比为：40:40:20；
所述对照溶液：取阿齐沙坦对照品适量，置于容量瓶中，加空白溶液稀释至刻度，摇匀；
所述供试品溶液：取供试品适量，置于容量瓶中，加空白溶液稀释至刻度，摇匀；
所述灵敏度溶液：分别取杂质A储备液、杂质J储备液及阿齐沙坦对照品储备溶液适量，置于容量瓶中，加空白溶液稀释至刻度，摇匀；
所述杂质A、B、G、H、I和J储备液：分别将所述杂质A、B、G、H、I和J对照品置于容量瓶中，加空白溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
阿齐沙坦对照品储备溶液：取阿齐沙坦对照品适量，置于容量瓶中，加空白溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。
CN202110650923.1A 2021-06-16 2021-06-16 一种阿齐沙坦6种有关物质检测方法 Active CN113466360B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110650923.1A CN113466360B (zh) 2021-06-16 2021-06-16 一种阿齐沙坦6种有关物质检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110650923.1A CN113466360B (zh) 2021-06-16 2021-06-16 一种阿齐沙坦6种有关物质检测方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113466360A CN113466360A (zh) 2021-10-01
CN113466360B true CN113466360B (zh) 2023-03-03

Family

ID=77869643

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110650923.1A Active CN113466360B (zh) 2021-06-16 2021-06-16 一种阿齐沙坦6种有关物质检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113466360B (zh)

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104072491A (zh) * 2013-03-29 2014-10-01 天津药物研究院 一种阿齐沙坦衍生化合物及其制备方法和应用
CN103743826B (zh) * 2013-08-28 2015-12-02 合肥久诺医药科技有限公司 一种阿齐沙坦的高效液相色谱分析方法
CN106841415B (zh) * 2016-12-20 2019-03-22 合肥拓锐生物科技有限公司 一种阿齐沙坦原料及其制剂中有关物质的分析方法
CN108912109A (zh) * 2018-08-17 2018-11-30 珠海润都制药股份有限公司 一种高纯度、小粒径及低溶剂残留的阿齐沙坦原料药及其制备方法
JP7322475B2 (ja) * 2019-04-04 2023-08-08 ニプロ株式会社 アジルサルタンを含有する錠剤
CN111855881B (zh) * 2020-08-24 2022-08-16 珠海润都制药股份有限公司 一种阿齐沙坦中盐酸羟胺的检测方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN113466360A (zh) 2021-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106018604A (zh) 艾司奥美拉唑镁肠溶制剂在不同介质中溶出度的测定方法
CN113009029A (zh) 一种雷贝拉唑钠肠溶制剂有关物质的测定方法
CN106950291A (zh) 一种盐酸氨溴索注射剂有关物质的检测方法
CN111077232B (zh) 一种沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检验方法
CN101093214B (zh) 一种测定抗癫痫药物血药浓度的方法
CN109613128A (zh) 一种法莫替丁胶囊中主药含量的测定方法
CN113533578A (zh) 一种盐酸溴己新片中有关物质的质量控制方法
CN106053625A (zh) 一种用hplc法测定盐酸去甲乌药碱有关物质的方法
CN113466360B (zh) 一种阿齐沙坦6种有关物质检测方法
CN101105478A (zh) 一种测定人血浆中抗病毒药物浓度的方法
CN108037230A (zh) 一种精准测定别嘌醇固体制剂主药含量的分析方法
CN104535690B (zh) 一种测定桂利嗪固体制剂中桂利嗪含量的方法
CN108414636B (zh) 一种桂利嗪有关物质的检测方法
CN106525994A (zh) 一种氨酚曲马多胶囊有关物质的测定方法
CN111089907A (zh) 一种厄贝沙坦氰基杂质同分异构体的检验方法
CN104965031B (zh) 复方酮洛芬奥美拉唑缓释胶囊的含量测定方法
CN115097023A (zh) 佐米胺有关物质的高效液相色谱检测方法
CN101762657B (zh) 盐酸美哌隆的高效液相色谱分析方法
CN111595961B (zh) 一种维生素b2有关物质的检测方法
CN114689737A (zh) 一种s-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐有关物质的分析方法
CN113514588A (zh) 注射用双半胱乙酯有关物质的高效液相色谱分析方法
CN114544842A (zh) 一种伏立康唑中n-溴代丁二酰亚胺的检验方法
CN114942283B (zh) 一种2-正丁基-4-氯-5-甲酰基有关物质的检验方法
CN107884496B (zh) 一种琥珀酸曲格列汀中琥珀酸的含量测定方法
CN113219105B (zh) 一种艾司奥美拉唑镁及其中间体中2-硝基-4-甲氧基苯胺的检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant