CN111077232B - 一种沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检验方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物分析技术领域，涉及一种沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检测方法。该方法利用方便快捷的高效液相色谱法，对沙库比曲缬沙坦钠有关物质进行检测，可用于监测沙库比曲缬沙坦钠原料药及制剂的质量，对沙库比曲缬沙坦钠有关物质的色谱峰分离度高、具有较高的系统适用性，同时具有准确度高、精密度高、重现性好、稳定性好、专属性强等特点。本发明弥补了目前检测该杂质方法的空缺，且测定方法操作简单，所用时间比较短，成本低，耗时短，确保了沙库比曲缬沙坦钠的原料及制剂的质量可控性。

Description

一种沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检验方法
技术领域
本发明涉及一种沙库比曲缬沙坦钠有关物质检验方法，属于药物分析技术领域。
背景技术
沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物由脑啡肽酶抑制剂沙库比曲(NEP inhibitor)-Sacubitril和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(AngiotensinⅡreceptor blocker)-Valsartan缬沙坦以1:1等分子摩尔比组成，是一个口服生物有效，双重作用的血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor-neprilysin inhibitor)，用于治疗高血压和心脏衰竭，以减少风险心力衰竭患者的心血管死亡及住院治疗慢性心力衰竭(NYHAII-IV级)和射血分数降低。该药由诺华制药有限公司研制成功，是欧盟药品监管历史上首个斩获加速评估资格的心血管药物，2015年2月被美国FDA授予优先审评资格，用于伴有射血分数降低的心衰治疗。
沙库比曲缬沙坦钠有关物质包括SCB 杂质1、SCB 杂质2、VST 杂质B、SCB 杂质3、SCB 杂质4、VST杂质C，有关物质的结构式如下：
Figure 386899DEST_PATH_IMAGE001
目前，少有报道沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检测方法，作为医药行业，严格控制产品中的杂质含量是非常必要的，对杂质的研究有助于药物的合成工艺优化和质量控制，研究沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检验方法，为评价沙库比曲缬沙坦钠及其合成中间体的质量提供了较好的参考，也为优化沙库比曲缬沙坦钠合成工艺提供技术依据，对确定沙库比曲缬沙坦钠有关物质所引起的不良反应具有重大意义。本发明为解决沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种沙库比曲缬沙坦钠有关物质检验方法，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、专属性、精密度、定量限、检测限、线性和范围、准确度和耐用性等方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于沙库比曲缬沙坦钠原料药的质量控制。为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种沙库比曲缬沙坦钠有关物质检验方法，包括以下步骤：
（1）配制溶液，分别配制空白溶液和测试溶液。
（2）测定方法：待系统稳定后，分别将空白溶液和测试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图,色谱条件如下:色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0±0.1mL/min；柱温：35±2℃；进样量：20μl；运行时间：35min；检测波长：254nm；流动相为磷酸-乙腈体系，进行梯度洗脱。
所述测试溶液的配制步骤为：精密称定沙库比曲缬沙坦钠供试品，置于容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。
所述稀释液为0.05%磷酸溶液、乙腈混合物；
所述磷酸为AR及以上；
所述乙腈为HPLC；
所述色谱柱可为Thermo AcclaimTM120 C18，5μm，4.6×150 mm；
所述流动相为：
流动相A：0.05%磷酸溶液；
流动相B：乙腈；
所述流动相梯度过程如下：
时间(min) 流动相A%（V/V） 流动相B%（V/V）
0 60 40
15.00 30 70
20.00 30 70
20.01 60 40
25.00 60 40
优选的，所述稀释液为0.05%磷酸溶液：乙腈=60：40（V/V）。
更优选的，本发明所述的测定方法，包括以下步骤：
（1）配制溶液，分别配制空白溶液和测试溶液，所述测试溶液的配制步骤为：精密称定沙库比曲缬沙坦钠供试品约25mg，置于50ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀；（浓度：0.5mg/ml）所述空白溶液：稀释液：0.05%磷酸溶液：乙腈=60：40（V/V）。
（2）测定方法：待系统稳定后，分别将空白溶液和测试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图,色谱条件如下:色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0mL/min；柱温：35℃；进样量：20μl；运行时间：35min；检测波长：254nm；流动相为磷酸-乙腈体系，进行梯度洗脱。
所述色谱柱可为Thermo AcclaimTM120 C18，5μm，4.6×150 mm；
所述流动相为：
流动相A：0.05%磷酸溶液；
流动相B：乙腈；
所述流动相梯度过程如下：
时间(min) 流动相A%（V/V） 流动相B%（V/V）
0 60 40
15.00 30 70
20.00 30 70
20.01 60 40
25.00 60 40
（3）测试溶液中缬沙坦和沙库比曲色谱峰的理论塔板数均不低于2000，按面积归一化法计算。
Figure 118094DEST_PATH_IMAGE002
Figure 111458DEST_PATH_IMAGE003
Figure 865787DEST_PATH_IMAGE004
有益效果
由以上技术方案可知，本发明所述的检测方法对沙库比曲缬沙坦钠有关物质的色谱峰分离度高、具有较高的系统适用性，同时在专属性、精密度、定量限、检测限、准确度、线性和范围和耐用性都符合标准。本发明利用方便快捷的高效液相色谱法，对沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检测，可用于监测沙库比曲缬沙坦钠原料药及制剂的质量。本发明首次提出了沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检测方法，具有准确度高、精密度高、重现性好、稳定性好、专属性强等特点，同时本发明的测定方法操作简单，所用时间比较短，成本低，耗时短。
附图说明
图1为沙库比曲缬沙坦钠有关物质检测空白溶液的液相色谱图；
图2为沙库比曲缬沙坦钠有关物质检测系统适用性溶液的液相色谱图；
图3为沙库比曲缬沙坦钠有关物质检测SCB-IMP-1定位溶液的液相色谱图；
图4为沙库比曲缬沙坦钠有关物质检测SCB-IMP-2定位溶液的液相色谱图；
图5为沙库比曲缬沙坦钠有关物质检测VST-IMP-B定位溶液的液相色谱图；
图6为沙库比曲缬沙坦钠有关物质检测SCB-IMP-3定位溶液的液相色谱图；
图7为沙库比曲缬沙坦钠有关物质检测SCB-IMP-4定位溶液的液相色谱图；
图8为沙库比曲缬沙坦钠有关物质检测VST-IMP-C定位溶液的液相色谱图；
图9为沙库比曲缬沙坦钠有关物质检测缬沙坦定位溶液的液相色谱图；
图10为沙库比曲缬沙坦钠有关物质检测沙库比曲钠定位溶液的液相色谱图；
图11为沙库比曲缬沙坦钠有关物质检测沙库比曲缬沙坦钠定位溶液的液相色谱图；
图12为沙库比曲缬沙坦钠有关物质检测选择性溶液的液相色谱图。
图13为SCB IMP-1线性关系图。
图14为SCB IMP-2线性关系图。
图15为VST-IMP-B线性关系图。
图16为SCB IMP-3线性关系图。
图17为未知杂质线性关系图。
图18为SCB IMP-4线性关系图。
图19为VST IMP-C线性关系图。
具体实施方式
下面用具体实施例来进一步解释和说明本发明，但并不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
(1) 实验材料与仪器条件
仪器：高效液相色谱仪：Agilent 1260；色谱柱：Thermo AcclaimTM 120 C18，5μm，4.6×150 mm；流速：1.0ml/min；柱温：35℃；进样量：20μl；运行时间：35min；检测波长：254nm，流动相：A：0.05%磷酸溶液；流动相B：乙腈；
时间(min) 流动相A%（V/V） 流动相B%（V/V）
0 60 40
15.00 30 70
20.00 30 70
20.01 60 40
25.00 60 40
（2）实验步骤
稀释液：0.05%磷酸溶液：乙腈=60：40（V/V）；
空白溶液：稀释液
测试溶液：取沙库比曲缬沙坦钠供试品约25mg，精密称定，置50ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀；（浓度：0.5mg/ml）
缬沙坦储备溶液：取缬沙坦对照品约22.7mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解并液稀释至刻度，摇匀。（浓度：缬沙坦0.227mg/ml）
沙库比曲钠储备溶液a：取沙库比曲钠27.3mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解并液稀释至刻度，摇匀。（浓度：沙库比曲钠0.273mg/ml）
参比溶液：精密移缬沙坦储备溶液、沙库比曲钠储备溶液各1.0ml，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：缬沙坦2.27μg/ml、沙库比曲钠2.73μg/ml）
储备溶液：
SCB IMP-1储备液：取SCB IMP-1对照品7.5mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解稀释至刻度，摇匀。（浓度：75μg/ml）
SCB IMP-2储备液：取SCB IMP-2对照品7.5mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解稀释至刻度，摇匀。（浓度：75μg/ml）
VST IMP-B储备液：取VST IMP-B对照品7.5mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解稀释至刻度，摇匀。（浓度：75μg/ml）
SCB IMP-3储备液：取SCB IMP-3对照品7.5mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解稀释至刻度，摇匀。（浓度：75μg/ml）
SCB IMP-4储备液：取SCB IMP-4对照品7.5mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解稀释至刻度，摇匀。（浓度：75μg/ml）
VST IMP-C储备液：取VST IMP-C对照品7.5mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解稀释至刻度，摇匀。（浓度：75μg/ml）
定位溶液：
SCB IMP-1定位溶液：精密移取SCB IMP-1储备液1.0ml，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：0.75μg/ml）
SCB IMP-2定位溶液：精密移取SCB IMP-2储备液1.0ml，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：0.75μg/ml）
VST IMP-B定位溶液：精密移取VST IMP-B储备液1.0ml，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：0.75μg/ml）
SCB IMP-3定位溶液：精密移取SCB IMP-3储备液1.0ml，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：0.75μg/ml）
SCB IMP-4定位溶液：精密移取SCB IMP-4储备液1.0ml，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：0.75μg/ml）
VST IMP-C定位溶液：精密移取VST IMP-C储备液1.0ml，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：0.75μg/ml）
混合溶液：精密移取上述储备液(SCB IMP-1储备液、SCB IMP-2储备液、VST IMP-B储备液、SCB IMP-3储备液、SCB IMP-4储备液、VST IMP-C储备液)各1.0ml，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（各杂质浓度：0.75μg/ml）
缬沙坦定位溶液：取缬沙坦对照品约22.7mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。（浓度：缬沙坦0.227mg/ml）
沙库比曲钠定位溶液：取沙库比曲钠27.3mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解并液稀释至刻度，摇匀。（浓度：沙库比曲钠0.273mg/ml）
测试溶液：取沙库比曲缬沙坦钠供试品约25mg，精密称定，置50ml容量瓶中，用稀释液液溶解并稀释至刻度，摇匀；（浓度：0.5mg/ml）
选择性溶液：取沙库比曲缬沙坦钠供试品50mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加适量稀释液溶解；精密移取上述储备溶液(SCB IMP-1储备液、SCB IMP-2储备液、VST IMP-B储备液、SCB IMP-3储备液、SCB IMP-4储备液、VST IMP-C储备液)各1.0ml，置该瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：沙库比曲缬沙坦钠：0.5mg/ml、各杂质0.75μg/ml）
沙库比曲钠储备溶液b：取沙库比曲钠对照品约5.0mg，精密称定，置100ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀；精密移取2.0ml，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：1.0μg/ml）
VST IMP-C储备液b：取VST IMP-C对照品7.5mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解稀释至刻度，摇匀；精密移取2.0ml，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：1.50μg/ml）
测试溶液a：精密移取沙库比曲钠储备溶液b4.0ml、SCB IMP-1定位溶液4.0ml、SCBIMP-2定位溶液6.0ml、VST IMP-B定位溶液9.0ml、SCB IMP-3定位溶液4.0ml、SCB IMP-4定位溶液6.0ml、VST IMP-C储备液b 8.0ml，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。
测试溶液b：根据测试溶液a所得图谱的S/N值，调整稀释比例至各组分S/N≈10；同法配制6份该溶液。
测试溶液c：精密量取测试溶液b 3.0ml置10ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。
沙库比曲钠储备溶液c：取沙库比曲钠对照品约5.0mg，精密称定，置100ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀；（浓度：50μg/ml）
测试溶线性50%溶液：精密移取沙库比曲钠储备溶液c 、SCB IMP-1储备液、SCBIMP-2储备液、VST IMP-B储备液、SCB IMP-3储备液、SCB IMP-4储备液、VST IMP-C储备液各1.0ml，置20ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；精密移取1.0ml，置10ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：沙库比曲钠0.25μg/ml、其他杂质0.375μg/ml）
线性80%溶液：精密移取沙库比曲钠储备溶液c 、SCB IMP-1储备液、SCB IMP-2储备液、VST IMP-B储备液、SCB IMP-3储备液、SCB IMP-4储备液、VST IMP-C储备液各2.0ml，置25ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；精密移取1.0ml，置10ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：沙库比曲钠0.40μg/ml、其他杂质0.60μg/ml）
线性100%溶液：精密移取沙库比曲钠储备溶液c 、SCB IMP-1储备液、SCB IMP-2储备液、VST IMP-B储备液、SCB IMP-3储备液、SCB IMP-4储备液、VST IMP-C储备液各1.0ml，置10ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；精密移取1.0ml，置10ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：沙库比曲钠0.50μg/ml、其他杂质0.75μg/ml）
线性120%溶液：精密移取沙库比曲钠储备溶液c 、SCB IMP-1储备液、SCB IMP-2储备液、VST IMP-B储备液、SCB IMP-3储备液、SCB IMP-4储备液、VST IMP-C储备液各3.0ml，置25ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；精密移取1.0ml，置10ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：沙库比曲钠0.60μg/ml、其他杂质0.90μg/ml）
线性150%溶液：精密移取沙库比曲钠储备溶液c 、SCB IMP-1储备液、SCB IMP-2储备液、VST IMP-B储备液、SCB IMP-3储备液、SCB IMP-4储备液、VST IMP-C储备液各3.0ml，置200ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：沙库比曲钠0.75μg/ml、其他杂质1.125μg/ml）
未知杂质参比溶液：精密移取沙库比曲钠储备溶液c 1.0ml，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。
已知杂质参比溶液：精密移取SCB IMP-1储备液、SCB IMP-2储备液、VST IMP-B储备液、SCB IMP-3储备液、SCB IMP-4储备液、VST IMP-C储备液各1.0ml，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（各杂质浓度：0.75μg/ml）
未知杂质准确度LOQ溶液：精密移取沙库比曲钠储备溶液b 4.0ml，置50ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；同法配制3份。
未知杂质准确度100%溶液：精密移取沙库比曲钠储备液c 1.0ml，置10ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；精密移取1.0ml，置10ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；同法配制3份。（浓度：沙库比曲钠0.5μg/ml）
未知杂质准确度150%溶液：精密移取沙库比曲钠储备液c 3.0ml，置20ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；精密移取1.0ml，置10ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；同法配制3份。（浓度：沙库比曲钠0.75μg/ml）
已知杂质准确度LOQ溶液：配制测试溶液b(除沙库比曲钠外)3份，精密称取沙库比曲缬沙坦钠供试品适量，加测试溶液b稀释成沙库比曲缬沙坦钠浓度为0.5mg/ml，各杂质浓度为定量限项下各杂质浓度（除沙库比曲钠外），同法配制3份。
已知杂质准确度100%溶液：取沙库比曲缬沙坦钠供试品50mg，精密称定，置100ml容量瓶中，精密移取SCB IMP-1储备液、SCB IMP-2储备液、VST IMP-B储备液、SCB IMP-3储备液、SCB IMP-4储备液、VST IMP-C储备液各1.0ml置该瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀；同法配制3份。（各杂质浓度：0.75μg/ml、沙库比曲缬沙坦钠0.5mg/ml）
已知杂质准确度150%溶液：取沙库比曲缬沙坦钠供试品100mg，精密称定，置200ml容量瓶中，精密移取SCB IMP-1储备液、SCB IMP-2储备液、VST IMP-B储备液、SCB IMP-3储备液、SCB IMP-4储备液、VST IMP-C储备液各3.0ml置该瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀；同法配制3份。（各杂质浓度：1.125μg/ml、沙库比曲缬沙坦钠0.5mg/ml）
待系统稳定后，进空白溶液1针，测试溶液1针，记录色谱图。测试溶液中缬沙坦和沙库比曲色谱峰的理论塔板数均不低于2000；按面积归一化法计算。
实施例2本发明所述检测方法系统适用性试验
系统适用性是通过测定5针参比溶液中缬沙坦与沙库比曲钠的的RSD而实现的，要求5针参比溶液中缬沙坦与沙库比曲钠的RSD均应不大于2.0%。如实施例1所述配制空白溶液、参比溶液，待系统稳定后，进空白溶液1针，参比溶液5针，记录色谱图。
Figure 665116DEST_PATH_IMAGE005
实施例3本发明所述检测方法专属性试验
专属性是通过测定空白溶液对各组分检测无干扰；缬沙坦和沙库比曲钠主峰纯度及选择性溶液中各相邻峰之间的分离度而实现的；空白溶液对各组分检测应无干扰；缬沙坦，沙库比曲钠和各杂质主峰纯度应不小于990及选择性溶液中各相邻峰之间的分离度应不小于1.5。如实施例1所述配制空白溶液、SCB IMP-1定位溶液、SCB IMP-2定位溶液、VSTIMP-B定位溶液、SCB IMP-3定位溶液、SCB IMP-4定位溶液、VST IMP-C定位溶液、缬沙坦定位溶液、沙库比曲钠定位溶液、测试溶液、混合溶液、选择性溶液。
待系统平衡后，进空白溶液1针、SCB IMP-1定位溶液1针、SCB IMP-2定位溶液1针、VST IMP-B定位溶液1针、SCB IMP-3定位溶液1针、SCB IMP-4定位溶液1针、VST IMP-C定位溶液1针、缬沙坦定位溶液1针、沙库比曲钠定位溶液1针、测试溶液1针、混合溶液3针、选择性溶液3针，记录色谱图，得出专属性检测结果如下。
Figure 188501DEST_PATH_IMAGE006
Figure 618346DEST_PATH_IMAGE007
实施例4本发明所述检测方法精密度试验
（1）重复性：重复性是通过测定6份测试溶液中各组分测定结果值之间的RSD而实现的；要求6 份测试溶液中各组分测定结果中：杂质含量小于LOQ的，不计算RSD；杂质含量不小于LOQ的，RSD应不大于10.0%。如实施例1所述配制测试溶液；待系统平衡后，进进6份测试溶液各1针，记录色谱图。
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE008
（2）中间精密度：中间精密度是考察不同时间、不同设备、不同检测人员对检测结果的影响；要求5针参比溶液中缬沙坦与沙库比曲钠的的RSD应不大于2.0%；6份测试溶液中各组分测定结果：杂质含量小于LOQ的，不计算RSD；杂质含量不小于LOQ的，RSD应不大于10.0%；重复性和中间精密度12份测试溶液各组分测定结果的RSD应不大于10.0%。如实施例1所示配制空白溶液、参比溶液、测试溶液。待系统平衡后，进空白溶液1针、参比溶液5针；6份测试溶液各1针，记录色谱图，得出如下结果：
Figure 414964DEST_PATH_IMAGE009
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE010
Figure 690087DEST_PATH_IMAGE011
实施例5本发明所述检测方法的定量限和检测限
定量限和检测限是通过检测相应信号与噪声之比而实现的，定量限的信噪比约为10：1，检测限的信噪比约为3：1；在该浓度水平，重复考察6份最低定量限溶液，要求6份定量限溶液中，各组分峰面积的RSD应不大于10.0%，来证实定量限测定结果具有一定的精密度。要求LOQ各组分不大于0.05%，LOD ≈13 LOQ。如实施例1所述配制空白溶液、测试溶液a、测试溶液b、测试溶液c。进样测试溶液a 1针，6份测试溶液b各1针，测试溶液c 1针，记录色谱图。
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE012
Figure 395875DEST_PATH_IMAGE013
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE014
Figure 731042DEST_PATH_IMAGE015
实施例6本发明所述检测方法的线性和范围
在LOQ～150%指标浓度范围内呈线性，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标画曲线，要求曲线的线性回归系数R2不小于0.99。如实施例1所述配制LOQ溶液、线性-50%溶液、线性-80%溶液、线性-100%溶液、线性-120%溶液、线性-150%溶液的配制；
待系统稳定后，进进各浓度溶液各3针，记录色谱图，得出如下结果：
Figure DEST_PATH_IMAGE016
Figure 522280DEST_PATH_IMAGE017
Figure DEST_PATH_IMAGE018
实施例7本发明所述检测方法的准确度
准确度是通过各被测组分实测浓度和理论浓度之间的回收率而实现的。要求各组分在各浓度的回收率应在90.0%~110.0%。如实施例1所述配制未知杂质参比溶液、未知杂质准确度LOQ溶液、未知杂质准确度100%溶液、未知杂质准确度150%溶液、测试溶液、已知杂质参比溶液、已知杂质准确度LOQ溶液、已知杂质准确度100%溶液、已知杂质准确度150%溶液。
待系统稳定后，进未知杂质参比溶液1针，未知杂质准确度LOQ溶液各1针、未知杂质准确度100%溶液各1针、未知杂质准确度150%溶液各1针、测试溶液1针、已知杂质参比溶液3针，已知杂质准确度LOQ溶液各1针、已知杂质准确度100%溶液各1针、已知杂质准确度150%溶液各1针，记录色谱图，得到如表24、表25、表26、表27、表28、表29、表30所示结果。
Figure 663411DEST_PATH_IMAGE019
Figure DEST_PATH_IMAGE020
Figure 161389DEST_PATH_IMAGE021
实施例8本发明所述检测方法的耐用性
测试溶液在室温下放置0天、1天、2天后进样，考察检测结果随时间变化的规律，为检测时测试溶液的放置时间提供依据；测试溶液在室温下放置2天内测定结果的变化值应在各杂质限度的20%以内，则溶液在室温下放置2天内稳定。如实施例1所述配制0天、1天、2天测试溶液。待系统平衡后，进0天、1天、2天测试溶液各1针，记录色谱图，得到如表31所示结果。
Figure DEST_PATH_IMAGE022
实施例9 本发明所述检测方法的参数变化
参数变化是通过微小参数变化来测定测试溶液中缬沙坦和沙库比曲钠的理论塔板数及测试溶液中各组分测定结果而实现的，要求测试溶液中缬沙坦和沙库比曲钠的理论塔板数应不小于2000及测试溶液中各组分测定结果应符合标准规定。如实施例1所述配制空白溶液、测试溶液，待系统平衡后，进进空白溶液1针、测试溶液1针，记录色谱图，得到如表32、表33所示结果。
Figure 496817DEST_PATH_IMAGE023
以上实施例仅为本发明的优选实施方案，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检验方法，所述沙库比曲缬沙坦钠有关物质包括：SCB 杂质1、SCB 杂质2、VST 杂质B、SCB 杂质3、SCB 杂质4和VST 杂质C，有关物质的结构式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
、
Figure DEST_PATH_IMAGE004
、
Figure DEST_PATH_IMAGE006
、
Figure DEST_PATH_IMAGE008
、
Figure DEST_PATH_IMAGE010
和
Figure DEST_PATH_IMAGE012
，所述方法包括以下步骤：
（1）配制溶液，分别配制空白溶液和测试溶液；
（2）测定方法：待系统稳定后，分别将空白溶液和测试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图,色谱条件如下:色谱柱：Thermo AcclaimTM120 C18，5μm，4.6×150 mm；流速1.0±0.1mL/min；柱温：35±2℃；进样量：20μl；运行时间：25min；检测波长：254nm；流动相A：0.05%磷酸溶液；流动相B：乙腈；进行梯度洗脱，流动相梯度过程如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE014
。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述测试溶液的配制步骤为：精密称定沙库比曲缬沙坦钠供试品，置于容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀；
所述稀释液是0.05%磷酸溶液：乙腈的体积比V/V为 60：40；
所述磷酸为AR级以上；
所述乙腈为HPLC级。
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