CN113106129A - 一种高转化率的d泛解酸内酯制备方法 - Google Patents

一种高转化率的d泛解酸内酯制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113106129A
CN113106129A CN202011046308.1A CN202011046308A CN113106129A CN 113106129 A CN113106129 A CN 113106129A CN 202011046308 A CN202011046308 A CN 202011046308A CN 113106129 A CN113106129 A CN 113106129A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pantolactone
preparation
substrate solution
enzyme
dehydrogenase
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN202011046308.1A
Other languages
English (en)
Inventor
刘磊
刘树蓬
周芳芳
余军
张大伟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayannur Huaheng Biotechnology Co ltd
Hefei Huaheng Biological Engineering Co ltd
Qinhuangdao Huaheng Bioengineering Co ltd
Anhui Huaheng Biotechnology Co Ltd
Original Assignee
Bayannur Huaheng Biotechnology Co ltd
Hefei Huaheng Biological Engineering Co ltd
Qinhuangdao Huaheng Bioengineering Co ltd
Anhui Huaheng Biotechnology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayannur Huaheng Biotechnology Co ltd, Hefei Huaheng Biological Engineering Co ltd, Qinhuangdao Huaheng Bioengineering Co ltd, Anhui Huaheng Biotechnology Co Ltd filed Critical Bayannur Huaheng Biotechnology Co ltd
Priority to CN202011046308.1A priority Critical patent/CN113106129A/zh
Publication of CN113106129A publication Critical patent/CN113106129A/zh
Priority to CN202110940857.1A priority patent/CN114426977A/zh
Priority to CN202110942171.6A priority patent/CN115044594A/zh
Priority to CN202110941962.7A priority patent/CN114426978A/zh
Priority to CN202110942787.3A priority patent/CN114426979A/zh
Priority to CN202111087303.8A priority patent/CN114774446A/zh
Priority to CN202111084984.2A priority patent/CN115011623A/zh
Priority to CN202111085127.4A priority patent/CN115011624A/zh
Priority to CN202111087987.1A priority patent/CN115029364A/zh
Priority to CN202111135111.XA priority patent/CN114457130A/zh
Priority to CN202111132818.5A priority patent/CN114457127A/zh
Priority to CN202111135083.1A priority patent/CN114457129A/zh
Priority to CN202111133610.5A priority patent/CN114457128A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0006—Oxidoreductases (1.) acting on CH-OH groups as donors (1.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0008—Oxidoreductases (1.) acting on the aldehyde or oxo group of donors (1.2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/18—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
    • C12P17/04—Oxygen as only ring hetero atoms containing a five-membered hetero ring, e.g. griseofulvin, vitamin C
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/001—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by metabolizing one of the enantiomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y101/00—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1)
    • C12Y101/01—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.1.1)
    • C12Y101/01168—2-Dehydropantolactone reductase (A-specific) (1.1.1.168)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y101/00—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1)
    • C12Y101/01—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.1.1)
    • C12Y101/01169—2-Dehydropantoate 2-reductase (1.1.1.169), i.e. ketopantoate-reductase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y102/00—Oxidoreductases acting on the aldehyde or oxo group of donors (1.2)
    • C12Y102/01—Oxidoreductases acting on the aldehyde or oxo group of donors (1.2) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.2.1)
    • C12Y102/01002—Formate dehydrogenase (1.2.1.2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/22—Vectors comprising a coding region that has been codon optimised for expression in a respective host
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种高转化率的D泛解酸内酯制备方法，包括下述步骤：底物溶液中加入酶制剂，经转化制得D泛解酸内酯，其中，所述底物为DL泛解酸内酯和甲酸铵，所述酶制剂为由L泛解酸内酯脱氢酶、酮泛解酸内酯还原酶和甲酸脱氢酶组成的复合酶。本发明的制备方法具有操作简便、环境友好等优势。

Description

一种高转化率的D泛解酸内酯制备方法
技术领域
本发明涉及化学技术领域，具体涉及一种高转化率的D泛解酸内酯制备方法。
背景技术
D泛解酸内酯为制备泛化合物的重要中间体。微生物酶法拆分DL泛解酸内酯生成D泛解酸内酯的制备包括如下步骤：1)微生物酶选择性水解DL泛解酸内酯中的D泛解酸内酯或者L泛解酸内酯，得到L泛解酸内酯和D泛解酸；2)利用有机试剂萃取混合液，实现L泛解酸内酯和D泛解酸的分离；3)D泛解酸经过内酯化处理，得到D泛解酸内酯，L泛解酸内酯经过化学消旋重新变成DL泛解酸内酯，再拆分。但存在下述缺陷：一是拆分步骤多，分离效率低；二是化学消旋过程会产生大量色素和其它杂质，拆分制得的D泛解酸内酯颜色较深，外观品质较差；三是化学消旋会产生大量硫酸盐，形成固体废弃物，造成环境污染。
CN110423717A公开了一种多酶重组细胞及多酶级联催化合成D-泛解酸内酯的方法，该方法使用L泛解酸内酯脱氢酶、酮泛解酸内酯还原酶和葡萄糖脱氢酶组成的复合酶转化生产D泛解酸内酯。但葡萄糖脱氢酶在反应过程中易生成副产物，使得D泛解酸内酯的分离困难，影响转化率。需要研究高转化率的D泛解酸内酯制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种D泛解酸内酯的制备方法，包括如下步骤：向底物溶液中加入酶制剂后，经转化反应制得D泛解酸内酯，其中，所述底物溶液为DL泛解酸内酯和甲酸铵的水溶液，所述酶制剂为由L泛解酸内酯脱氢酶、酮泛解酸内酯还原酶和甲酸脱氢酶组成的复合酶。
本发明的优选方案中，所述DL泛解酸内酯与甲酸铵的初始质量浓度比为1:1-10:1，优选为1:1-4:1。
本发明的优选方案中，底物溶液中DL泛解酸内酯的浓度为10-300g/L，优选为100-250g/L，更优选为150-200g/L。
本发明的优选方案中，底物溶液中甲酸铵的浓度为1-100g/L，优选为20-80g/L，更优选为30-50g/L。
本发明的优选方案中，所述底物溶液pH5-7，优选pH5.5-6.5。
本发明的优选方案中，pH调节剂选自氨水、氢氧化钠、碳酸氢钠中的任一种。
本发明的优选方案中，先将底物溶液升温到20-37℃，再加入酶制剂。
本发明的优选方案中，所述酶制剂的酶活单位为2-15U，优选为5-12U，更优选为8-10U。
本发明的优选方案中，还包括向底物溶液中添加磷酸盐。
本发明的优选方案中，底物溶液中磷酸盐的浓度为1-50mmol/L，优选为5-40mmol/L。
本发明的优选方案中，所述磷酸盐选自磷酸二氢铵、磷酸氢二铵、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢钙、磷酸钙、焦磷酸钙、磷酸二氢钾、酸式焦磷酸钠、磷酸钠、焦磷酸钠中的任一种或其组合。
本发明的优选方案中，所述转化反应温度为25-40℃，优选为30-37℃。
本发明的优选方案中，所述转化反应时间为6-36小时，优选为12-24小时。
本发明的优选方案中，所述L泛解酸内酯脱氢酶来源于红串红球菌Rhodococcuserythropolis。
本发明的优选方案中，所述酮泛解酸内酯还原酶来源于木兰假丝酵母Candidamagnolia。
本发明的优选方案中，所述甲酸脱氢酶来源于伯克霍尔德菌burkholderiastabilis。
本发明的另一个目的在于提供一种如上所述方法生产出来的D泛解酸内酯。
本发明的优选方案中，D泛解酸内酯的ee值大于99％。
本发明的另一目的在于提供一种如上所述的D泛解酸内酯在制备泛化合物中的应用。
本发明的优选方案中，所述泛化合物选自D-泛酸钙、D-泛醇、泛硫乙胺中的任一种。
除非另有说明，本发明涉及液体与液体之间的百分比时，所述的百分比为体积/体积百分比；本发明涉及液体与固体之间的百分比时，所述百分比为体积/重量百分比；本发明涉及固体与液体之间的百分比时，所述百分比为重量/体积百分比；其余为重量/重量百分比。
除非另有说明，本发明按照下述方法检测酶活和转化率。
1、酶活为酶活力的度量单位，单位为U。
本发明中的1个酶活单位表示1ml底物溶液在1分钟内转化生成1umolD泛解酸内酯的酶量。
仪器及工作条件：岛津LC-16液相色谱仪，色谱柱
Figure BDA0002708101690000041
IE(5μm，250mm)，D泛解酸内酯标准品，柱温30℃，采集时间30min，波长210nm，流速1.0ml/min，流动相为0.05mol/L磷酸二氢钠水溶液:甲醇＝60∶40。
实验步骤：
1)将D泛解酸内酯标准品用水稀释至浓度为C，过滤后进样，进样量10ul，记录峰面积S。
2)分别在转化时间T＝0和T＝N(N为大于0的任一数值，单位为分钟)时，取转化液稀释100倍，过滤后进样，进样量10ul，分别记录峰面积S0和SN。
酶活＝(C*(SN-S0)*1000)/(130.14*N*S)。
2、转化率
仪器及工作条件：岛津LC-16液相色谱仪，色谱柱
Figure BDA0002708101690000042
IE(5μm，250mm)，柱温30℃，采集时间30min，波长210nm，流速1.0ml/min，流动相为0.05mol/L磷酸二氢钠水溶液∶甲醇＝60∶40。
实验步骤：分别在转化时间T＝0和T＝M(M为大于0的任一数值)时，取反应液稀释100倍，过滤后进样，进样量10ul，分别记录峰面积S0和SM。
转化率(M时刻)＝(S0-SM)/S0。
3、ee值计算公式
ee值＝D泛解酸内酯纯度-L泛解酸内酯纯度
与现有技术相比，本发明的有益技术效果为：
1.本发明通过反应原料的选择和工艺条件的优化，使得DL泛解酸内酯通过一步反应转化生成D泛解酸内酯。与传统酶法拆分法相比，具有工艺简便、副产物易分离、提取简单、环境友好、转化效率和转化程度高、适用于工业化生产等优点。
2.本发明所得D泛解酸内酯纯度高，无须结晶等后处理工艺即可应用于泛酸等产品的深加工。
附图说明
图1实施例1终产物的色谱检测图谱；
图2实施例2终产物的色谱检测图谱；
图3实施例3终产物的色谱检测图谱；
图4实施例4终产物的色谱检测图谱；
图5实施例5终产物的色谱检测图谱；
图6实施例1-6的反应转化率对比。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步的说明。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。实施例中所用的材料、试剂、L泛解酸内酯脱氢酶、酮泛解酸内酯还原酶、甲酸脱氢酶，均可从商业途径购买得到。
实施例1D泛解酸内酯的制备
称取1600gDL泛解酸内酯、400g甲酸铵、11.5g磷酸二氢铵，加水至混合溶液体积为10L，搅拌溶解，用20-25％氨水调节溶液pH为6.0，升温至30℃，加入L泛解酸内酯脱氢酶、酮泛解酸内酯还原酶、甲酸脱氢酶，使得混合溶液中总酶活为8U，将混合溶液置于37℃恒温条件下搅拌反应20h，得反应液。对反应液进行色谱检测，结果见图1。反应过程中每隔2小时取样检测并计算转化率，结果见图6。反应产物ee值为99.1％。
实施例2D泛解酸内酯的制备
称取1600gDL泛解酸内酯、400g甲酸铵、23g磷酸二氢钠，加水至混合溶液体积为10L，搅拌溶解，用20-25％氨水调节溶液pH为6.0，升温至30℃，加入L泛解酸内酯脱氢酶、酮泛解酸内酯还原酶、甲酸脱氢酶，使得混合溶液中酶活为8U，将混合溶液置于37℃恒温条件下搅拌反应20h，得反应液。对反应液进行色谱检测，结果见图2。反应过程中每隔2小时取样检测并计算转化率，结果见图6。反应产物ee值为99.3％。
实施例3D泛解酸内酯的制备
称取1600gDL泛解酸内酯、400g甲酸铵、46g磷酸二氢铵，加水至混合溶液体积为10L，搅拌溶解，用20-25％氨水调节溶液pH为6.0，升温至30℃，加入L泛解酸内酯脱氢酶、酮泛解酸内酯还原酶、甲酸脱氢酶，使得混合溶液中酶活为8U，将混合溶液置于37℃恒温条件下搅拌反应20h，得反应液。对反应液进行色谱检测，结果见图3。反应过程中每隔2小时取样检测并计算转化率，结果见图6。反应产物ee值为99.2％。
实施例4D泛解酸内酯的制备
称取1600gDL泛解酸内酯、400g甲酸铵、27.2g磷酸二氢钾，加水至混合溶液体积为10L，搅拌溶解，用20-25％氨水调节溶液pH为6.0，升温至30℃，加入L泛解酸内酯脱氢酶、酮泛解酸内酯还原酶、甲酸脱氢酶，使得混合溶液中酶活为8U，将混合溶液置于37℃恒温条件下搅拌反应20h，得反应液。对反应液进行色谱检测，结果见图4。反应过程中每隔2小时取样检测并计算转化率，结果见图6。反应产物ee值为99.3％。
实施例5D泛解酸内酯的制备
称取1600gDL泛解酸内酯、400g甲酸铵，加水至混合溶液体积为10L，搅拌溶解，用20-25％氨水调节溶液pH为6.0，升温至30℃，加入L泛解酸内酯脱氢酶、酮泛解酸内酯还原酶、甲酸脱氢酶，使得混合溶液中酶活为8U，将混合溶液置于37℃恒温条件下搅拌反应20h，得反应液。对反应液进行色谱检测，结果见图5。反应过程中每隔2小时取样检测并计算转化率，结果见图6。反应产物ee值为97.1％。
以上对本发明具体实施方式的描述并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变或变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明权利要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种高转化率的D泛解酸内酯制备方法，其特征在于，包括如下步骤：向底物溶液中加入酶制剂后，经转化制得D泛解酸内酯；其中，所述底物溶液为DL泛解酸内酯和甲酸铵，所述酶制剂为由L泛解酸内酯脱氢酶、酮泛解酸内酯还原酶和甲酸脱氢酶组成的复合酶。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述DL泛解酸内酯与甲酸铵的初始质量浓度比为1:1-10:1，优选为1:1-4:1。
3.如权利要求1-2任一项所述的方法，其特征在于，所述底物溶液中DL泛解酸内酯的浓度为10-300g/L，优选浓度为100-250g/L，更优选为150-200g/L；所述底物溶液中甲酸铵的浓度为1-100g/L，优选浓度为20-80g/L，更优选浓度为30-50g/L。
4.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述底物溶液的pH为5-7，优选pH为5.5-6.5。
5.如权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，先将所述底物溶液升温到20-37℃，再加入酶制剂，所述酶制剂的酶活单位为2-15U，优选酶活为5-12U，更优选为8-10U。
6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，还包括向底物溶液中添加酶激活剂的步骤，所述酶激活剂为磷酸盐，所述底物溶液中磷酸盐的浓度为1-50mmol/L，优选磷酸盐的浓度为5-40mmol/L。
7.如权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，所述D泛解酸内酯的ee值大于99％。
8.如权利要求1-7任一项所述的方法制备得到的D泛解酸内酯，其特征在于，D泛解酸内酯的ee值大于99％。
9.如权利要8所述的D泛解酸内酯在制备泛化合物中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述泛化合物包括D-泛酸钙、D-泛醇、泛硫乙胺中的任意一种。
CN202011046308.1A 2020-09-29 2020-09-29 一种高转化率的d泛解酸内酯制备方法 Withdrawn CN113106129A (zh)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011046308.1A CN113106129A (zh) 2020-09-29 2020-09-29 一种高转化率的d泛解酸内酯制备方法
CN202110940857.1A CN114426977A (zh) 2020-09-29 2021-08-17 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202110942171.6A CN115044594A (zh) 2020-09-29 2021-08-17 一种重组工程菌及其用于高效转化l-泛解酸内酯的应用
CN202110941962.7A CN114426978A (zh) 2020-09-29 2021-08-17 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202110942787.3A CN114426979A (zh) 2020-09-29 2021-08-17 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111087987.1A CN115029364A (zh) 2020-09-29 2021-09-16 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111084984.2A CN115011623A (zh) 2020-09-29 2021-09-16 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111087303.8A CN114774446A (zh) 2020-09-29 2021-09-16 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111085127.4A CN115011624A (zh) 2020-09-29 2021-09-16 一种重组工程菌及其用于高效转化l-泛解酸内酯的应用
CN202111135111.XA CN114457130A (zh) 2020-09-29 2021-09-27 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111132818.5A CN114457127A (zh) 2020-09-29 2021-09-27 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111135083.1A CN114457129A (zh) 2020-09-29 2021-09-27 一种重组工程菌及其用于高效转化l-泛解酸内酯的应用
CN202111133610.5A CN114457128A (zh) 2020-09-29 2021-09-27 一种重组工程菌及其构建方法和其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011046308.1A CN113106129A (zh) 2020-09-29 2020-09-29 一种高转化率的d泛解酸内酯制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113106129A true CN113106129A (zh) 2021-07-13

Family

ID=76709094

Family Applications (13)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011046308.1A Withdrawn CN113106129A (zh) 2020-09-29 2020-09-29 一种高转化率的d泛解酸内酯制备方法
CN202110941962.7A Pending CN114426978A (zh) 2020-09-29 2021-08-17 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202110940857.1A Pending CN114426977A (zh) 2020-09-29 2021-08-17 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202110942171.6A Pending CN115044594A (zh) 2020-09-29 2021-08-17 一种重组工程菌及其用于高效转化l-泛解酸内酯的应用
CN202110942787.3A Pending CN114426979A (zh) 2020-09-29 2021-08-17 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111085127.4A Pending CN115011624A (zh) 2020-09-29 2021-09-16 一种重组工程菌及其用于高效转化l-泛解酸内酯的应用
CN202111084984.2A Pending CN115011623A (zh) 2020-09-29 2021-09-16 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111087987.1A Pending CN115029364A (zh) 2020-09-29 2021-09-16 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111087303.8A Pending CN114774446A (zh) 2020-09-29 2021-09-16 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111135083.1A Withdrawn CN114457129A (zh) 2020-09-29 2021-09-27 一种重组工程菌及其用于高效转化l-泛解酸内酯的应用
CN202111135111.XA Withdrawn CN114457130A (zh) 2020-09-29 2021-09-27 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111133610.5A Withdrawn CN114457128A (zh) 2020-09-29 2021-09-27 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111132818.5A Withdrawn CN114457127A (zh) 2020-09-29 2021-09-27 一种重组工程菌及其构建方法和其应用

Family Applications After (12)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110941962.7A Pending CN114426978A (zh) 2020-09-29 2021-08-17 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202110940857.1A Pending CN114426977A (zh) 2020-09-29 2021-08-17 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202110942171.6A Pending CN115044594A (zh) 2020-09-29 2021-08-17 一种重组工程菌及其用于高效转化l-泛解酸内酯的应用
CN202110942787.3A Pending CN114426979A (zh) 2020-09-29 2021-08-17 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111085127.4A Pending CN115011624A (zh) 2020-09-29 2021-09-16 一种重组工程菌及其用于高效转化l-泛解酸内酯的应用
CN202111084984.2A Pending CN115011623A (zh) 2020-09-29 2021-09-16 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111087987.1A Pending CN115029364A (zh) 2020-09-29 2021-09-16 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111087303.8A Pending CN114774446A (zh) 2020-09-29 2021-09-16 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111135083.1A Withdrawn CN114457129A (zh) 2020-09-29 2021-09-27 一种重组工程菌及其用于高效转化l-泛解酸内酯的应用
CN202111135111.XA Withdrawn CN114457130A (zh) 2020-09-29 2021-09-27 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111133610.5A Withdrawn CN114457128A (zh) 2020-09-29 2021-09-27 一种重组工程菌及其构建方法和其应用
CN202111132818.5A Withdrawn CN114457127A (zh) 2020-09-29 2021-09-27 一种重组工程菌及其构建方法和其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (13) CN113106129A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113604371A (zh) * 2021-08-03 2021-11-05 合肥学院 一株酵母菌株hf-21及其双相催化制备d-泛解酸内酯的方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1293194C (zh) * 2004-08-03 2007-01-03 江南大学 D－泛解酸内酯水解酶cDNA及其克隆、表达和应用
WO2006083410A2 (en) * 2004-12-22 2006-08-10 Michigan Biotechnology Institute Recombinant microorganisms for increased production of organic acids
CN1935977B (zh) * 2006-10-19 2010-06-09 华东理工大学 左旋内酯水解酶产生菌及其用于制备手性羟基酸的方法
CN104388373A (zh) * 2014-12-10 2015-03-04 江南大学 一种共表达羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶的大肠杆菌系统的构建
CN105132487B (zh) * 2015-07-24 2019-04-09 雅本化学股份有限公司 一种辅酶再生系统及其制备方法
CN106676051B (zh) * 2016-10-31 2019-07-05 中国科学院微生物研究所 一种制备高效合成泛酸基因工程菌的方法及其应用
CN109456908A (zh) * 2018-11-15 2019-03-12 江南大学 一种产d-泛解酸内酯水解酶的基因工程菌及其构建方法与应用
CN110396505A (zh) * 2019-05-05 2019-11-01 杭州鑫富科技有限公司 酮基泛解酸内酯还原酶及其应用
CN110423717B (zh) * 2019-05-05 2021-06-22 杭州鑫富科技有限公司 多酶重组细胞及多酶级联催化合成d-泛解酸内酯的方法
CN110408604B (zh) * 2019-08-14 2020-11-27 华东理工大学 底物亲和力和辅酶亲和力提高的甲酸脱氢酶突变体
CN115044638A (zh) * 2022-07-21 2022-09-13 上海奥萝拉医药科技有限公司 一种高光学选择性d-泛解酸内酯的制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113604371A (zh) * 2021-08-03 2021-11-05 合肥学院 一株酵母菌株hf-21及其双相催化制备d-泛解酸内酯的方法
CN113604371B (zh) * 2021-08-03 2023-06-16 合肥学院 一株酵母菌株hf-21及其双相催化制备d-泛解酸内酯的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN115044594A (zh) 2022-09-13
CN114457127A (zh) 2022-05-10
CN114426979A (zh) 2022-05-03
CN114457129A (zh) 2022-05-10
CN115011623A (zh) 2022-09-06
CN114774446A (zh) 2022-07-22
CN114457130A (zh) 2022-05-10
CN115011624A (zh) 2022-09-06
CN114426977A (zh) 2022-05-03
CN115029364A (zh) 2022-09-09
CN114426978A (zh) 2022-05-03
CN114457128A (zh) 2022-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108004291B (zh) 一种用于水解d,l-泛解酸内酯的产酶微生物及其应用和筛选方法
CN113106129A (zh) 一种高转化率的d泛解酸内酯制备方法
CN106834372B (zh) 一种转氨酶生物催化制备(s)-或（r）-2-氨基丁酰胺的方法
CN110616236B (zh) 一种(r)-n1,n1-二乙基-1,4-戊二胺的制备方法
CN114605366A (zh) 一种连续流制备羟丙基吡喃三醇的合成方法及合成系统
CN105063113A (zh) 一种4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法
CN108753851B (zh) 羰基还原酶生物催化生产手性1,2-二醇类化合物
CN113481253B (zh) 生物催化制备磷酸吡哆醛的方法
CN104830930B (zh) 一种核苷类药物中间体2’-脱氧鸟苷的生产方法
CN102174632A (zh) 一种非天然l-氨基酸的生物催化去消旋化制备方法
CN109295152B (zh) 一种Novozym 435脂肪酶催化酯化拆分2-苯基丙酸对映体的方法
CN112195198B (zh) 一种制备d-泛解酸的方法
CN115044638A (zh) 一种高光学选择性d-泛解酸内酯的制备方法
Li et al. (R)-Oxynitrilase-catalysed synthesis of chiral silicon-containing aliphatic (R)-ketone-cyanohydrins
CN109486866A (zh) 生物催化制备(s)-4-癸醇的方法
CN106117129B (zh) 一种吡哆醛的制备方法
CN105316369A (zh) 一种海藻酸钠固定卤醇脱卤酶催化合成(r)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的工艺
CN104894169B (zh) 一种(s)-1,1,1-三氟异丙醇的制备方法
EP1290208B1 (en) Method for optically resolving a racemic alpha-substituted heterocyclic carboxylic acid using enzyme
CN118291408A (zh) 一种酶组合、重组工程菌及制备其的方法和应用
EP1392839B1 (en) Preparation of 2-keto carboxylic acid from carbon dioxide
JP3705046B2 (ja) 微生物による光学活性４−ハロゲノ−１，３−ブタンジオール及びその誘導体の製法
CN111004823A (zh) 一种索非布韦中间体的制备方法
CN105524953A (zh) 氯过氧化物酶一步催化法合成手性药物磷霉素制剂的方法
CN115094102A (zh) 一种用固定化酶制备磷酸吡哆醛的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20210713

WW01 Invention patent application withdrawn after publication