CN112374984A - 一种2-溴-4-羟基苯甲醚的制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2‑溴‑4‑羟基苯甲醚的制备工艺，包含以下步骤：在低温条件下，4‑羟基苯甲醚与乙酰氯在有机碱溶液中反应，生成4‑乙酰基苯甲醚；然后在高温条件下加入NBS，生成2‑溴‑4‑乙酰基苯甲醚；接着加入碱搅拌，再将反应液旋蒸至半干、过滤，得到最终产物2‑溴‑4‑羟基苯甲醚的粗产物，最后用酸调pH至酸性，再经提取、浓缩、纯化处理，得到高纯度的2‑溴‑4‑羟基苯甲醚；本发明制备工艺简单，反应条件温和，收率高，且原料价格不高，非常适合大批量生产。
Description
技术领域
本发明涉及药物合成技术领域，特指一种2-溴-4-羟基苯甲醚的制备工艺。
背景技术
2-溴-4-羟基苯甲醚是一种重要的医药中间体，其下游产品Tiratricol用于甲状腺激素抵抗综合征的治疗，结合甲状腺素用于抑制甲状腺癌患者体内促甲状腺激素的产生。医学上它被研究用于减少甲状腺肿大。同时Tiratricol对降低使用皮质类固醇激素引起的萎缩也有一定作用。
现有的合成技术中，2-溴-4-羟基苯甲醚主要用原料2-溴苯甲醚，通过电化学方式进行无定位基团的远程C-H氧化，从而完成结构的转变，合成路线如下：
此方法中铂电极价格昂贵且反应不稳定，收率也不足50％，具有一定的局限性。
发明内容
本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种2-溴-4-羟基苯甲醚的制备工艺。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种2-溴-4-羟基苯甲醚的制备工艺，包含以下步骤：
S1：在低温条件下，4-羟基苯甲醚与乙酰氯在有机碱溶液中反应，生成4-乙酰基苯甲醚；
S2：在高温条件下，将NBS加入到步骤S1中获得的4-乙酰基苯甲醚溶液中，生成2-溴-4-乙酰基苯甲醚；
S3：将碱加入到步骤S2中获得的2-溴-4-乙酰基苯甲醚溶液中进行搅拌，再将反应液旋蒸至半干、过滤，得到最终产物2-溴-4-羟基苯甲醚的粗产物；
S4：用酸将步骤S3中获得的最终产物2-溴-4-羟基苯甲醚的粗产物调pH至酸性，再经提取、浓缩、纯化处理，得到高纯度的2-溴-4-羟基苯甲醚。
优选的，步骤S1中所述低温条件为-5～-15℃。
优选的，步骤S1中所述4-羟基苯甲醚与乙酰氯的摩尔比为1:1.1～1:1.3。
优选的，步骤S1中所述有机碱为三乙胺、仲丁基锂、叔丁基锂、二异丙基氨基锂或双(三甲基硅基)氨基锂的中的一种。
优选的，步骤S2中所述高温条件为50～100℃。
优选的，步骤S3中，所述碱为氢氧化钾水溶液。
优选的，步骤S3中，所述搅拌时间为4～6小时。
优选的，步骤S3中所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸或甲酸水溶液中的一种。
优选的，步骤S3中所述酸的浓度为1～3M。
优选的，步骤S3中所述pH为3～4。
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
本发明收率高，反应条件温和，制备工艺简单，不需要过硅胶柱，重结晶等复杂的程序，每一步旋干溶剂后，都能得到纯度较高的中间产物，可以直接投入下一步反应中，且原料价格不高，非常适合大批量生产。
具体实施方式
本发明的合成路线如下：
下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例一：
向1L的三颈烧瓶中依次加入4-羟基苯甲醚(10g，80.5mmol)，三乙胺(5g,49.5mmol)，500ml二氯甲烷，溶解澄清；然后在冰盐浴条件下(-5～-15℃)，将乙酰氯(81.5g，80.5mmol)慢慢滴加进三颈烧瓶中，室温搅拌6小时；接着向反应体系中滴加水，继续搅拌30min；最后静置分层，水相用乙酸乙酯萃取两次，无水硫酸钠干燥后与有机相合并，旋干溶剂,得到4-乙酰基苯甲醚。
实施例二：
向500ml的三口反应瓶中依次加入4-乙酰基苯甲醚(50g，30mol)，250ml二氯甲烷，溶解澄清；然后将NBS(60g，33.7mmol)分批加入三口反应瓶中，室温搅拌8小时；接着将反应液旋蒸至半干，过滤，滤液用饱和碳酸氢钠溶液调整体系pH至7～8；最后向反应体系中加入100ml乙酸乙酯，静置分层，用分液漏斗分离出有机层，以饱和食盐水洗两次，无水硫酸钠干燥后，旋干溶剂，得到2-溴-4-乙酰基苯甲醚。
实施例三：
向200ml的三颈烧瓶中依次加入2-溴-4-乙酰基苯甲醚(5g，20.4mmol)，60ml甲醇，搅拌至体系澄清；然后缓慢滴加氢氧化钾水溶液(1.2g氢氧化钾溶解于20ml水中)，室温搅拌6小时，再将反应液旋蒸至半干、过滤，得到最终产物2-溴-4-羟基苯甲醚的粗产物；然后边搅拌边向滤液中滴加1M盐酸，调整体系pH至3～4；最后加入100ml乙酸乙酯分三次进行萃取，合并有机相，以饱和食盐水洗两次，无水硫酸钠干燥后，旋干溶剂，得到产品2-溴-4-羟基苯甲醚4.06克，收率98.04％。
本发明收率高，反应条件温和，制备工艺简单，不需要过硅胶柱，重结晶等复杂的程序，每一步旋干溶剂后，都能得到纯度较高的中间产物，可以直接投入下一步反应中，且原料价格不高，非常适合大批量生产。
以上仅是本发明的具体应用范例，对本发明的保护范围不构成任何限制。凡采用等同变换或者等效替换而形成的技术方案，均落在本发明权利保护范围之内。
Claims (10)
1.一种2-溴-4-羟基苯甲醚的制备工艺，其特征在于：包含以下步骤：
S 1：在低温条件下，4-羟基苯甲醚与乙酰氯在有机碱溶液中反应，生成4-乙酰基苯甲醚；
S2：在高温条件下，将NBS加入到步骤S1中获得的4-乙酰基苯甲醚溶液中，生成2-溴-4-乙酰基苯甲醚；
S3：将碱加入到步骤S2中获得的2-溴-4-乙酰基苯甲醚溶液中进行搅拌，再将反应液旋蒸至半干、过滤，得到最终产物2-溴-4-羟基苯甲醚的粗产物；
S4：用酸将步骤S3中获得的最终产物2-溴-4-羟基苯甲醚的粗产物调pH至酸性，再经提取、浓缩、纯化处理，得到高纯度的2-溴-4-羟基苯甲醚。
2.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯甲醚的制备工艺，其特征在于：步骤S1中所述低温条件为-5～-15℃。
3.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯甲醚的制备工艺，其特征在于：步骤S1中所述4-羟基苯甲醚与乙酰氯的摩尔比为1:1.1～1:1.3。
4.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯甲醚的制备工艺，其特征在于：步骤S1中所述有机碱为三乙胺、仲丁基锂、叔丁基锂、二异丙基氨基锂或双(三甲基硅基)氨基锂的中的一种。
5.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯甲醚的制备工艺，其特征在于：步骤S2中所述高温条件为50～100℃。
6.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯甲醚的制备工艺，其特征在于：步骤S3中，所述碱为氢氧化钾水溶液。
7.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯甲醚的制备工艺，其特征在于：步骤S3中，所述搅拌时间为4～6小时。
8.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯甲醚的制备工艺，其特征在于：步骤S3中所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸或甲酸水溶液中的一种。
9.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯甲醚的制备工艺，其特征在于：步骤S3中所述酸的浓度为1～3M。
10.根据权利要求9所述的2-溴-4-羟基苯甲醚的制备工艺，其特征在于：步骤S3中所述pH为3～4。
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Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1675222A (zh) * | 2002-08-12 | 2005-09-28 | 詹森药业有限公司 | C－取代的三环异噁唑啉衍生物及其作为抗抑郁剂的用途 |
| CN102015635A (zh) * | 2008-03-04 | 2011-04-13 | 弗奈利斯（R&D）有限公司 | 氮杂环丁烷衍生物 |
| CN102089279A (zh) * | 2007-11-21 | 2011-06-08 | 解码遗传Ehf公司 | 用于治疗炎症的联芳基pde4抑制剂 |
| CN105001107A (zh) * | 2015-07-07 | 2015-10-28 | 西安交通大学 | 一种合成甲基红毛新碱的方法 |
| US20190270743A1 (en) * | 2017-11-15 | 2019-09-05 | Mirati Therapeutics, Inc. | Kras g12c inhibitors |
| CN110317129A (zh) * | 2019-05-30 | 2019-10-11 | 杭州迈世腾药物科技有限公司 | 2-溴-5-甲氧基苯酚的合成方法 |
| WO2020047192A1 (en) * | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Mirati Therapeutics, Inc. | Kras g12c inhibitors |
-
2020
- 2020-11-06 CN CN202011227687.4A patent/CN112374984A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1675222A (zh) * | 2002-08-12 | 2005-09-28 | 詹森药业有限公司 | C－取代的三环异噁唑啉衍生物及其作为抗抑郁剂的用途 |
| CN102089279A (zh) * | 2007-11-21 | 2011-06-08 | 解码遗传Ehf公司 | 用于治疗炎症的联芳基pde4抑制剂 |
| CN102015635A (zh) * | 2008-03-04 | 2011-04-13 | 弗奈利斯（R&D）有限公司 | 氮杂环丁烷衍生物 |
| CN105001107A (zh) * | 2015-07-07 | 2015-10-28 | 西安交通大学 | 一种合成甲基红毛新碱的方法 |
| US20190270743A1 (en) * | 2017-11-15 | 2019-09-05 | Mirati Therapeutics, Inc. | Kras g12c inhibitors |
| WO2020047192A1 (en) * | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Mirati Therapeutics, Inc. | Kras g12c inhibitors |
| CN110317129A (zh) * | 2019-05-30 | 2019-10-11 | 杭州迈世腾药物科技有限公司 | 2-溴-5-甲氧基苯酚的合成方法 |
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