CN109320564B - 一种l-来苏糖的制备工艺 - Google Patents
一种l-来苏糖的制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109320564B CN109320564B CN201811258380.3A CN201811258380A CN109320564B CN 109320564 B CN109320564 B CN 109320564B CN 201811258380 A CN201811258380 A CN 201811258380A CN 109320564 B CN109320564 B CN 109320564B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methyl
- propylidene
- lyxose
- ribose
- stirring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- PYMYPHUHKUWMLA-YUPRTTJUSA-N aldehydo-L-lyxose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-YUPRTTJUSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 34
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 9
- OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N propylidene Chemical group [CH]CC OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- -1 methylsulfonyl ester Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- IXDZFGATLNCIOI-NGJCXOISSA-N (3r,4r,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxyhexan-2-one Chemical compound CC(=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO IXDZFGATLNCIOI-NGJCXOISSA-N 0.000 claims abstract description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 78
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 69
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 51
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 30
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 29
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 27
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 24
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 19
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 12
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 10
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 claims description 6
- 238000011033 desalting Methods 0.000 claims description 6
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 5
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 18
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 10
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 5
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 241001517013 Calidris pugnax Species 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-ZXEDONINSA-N L-psicose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-ZXEDONINSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-UCORVYFPSA-N L-ribulose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-UCORVYFPSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N aldehydo-L-xylose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- 229930195726 aldehydo-L-xylose Natural products 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-VMWPPAERSA-L calcium;(2r,3s,4s,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-VMWPPAERSA-L 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000007248 oxidative elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020030 perry Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/02—Monosaccharides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于L‑来苏糖制备技术领域，具体涉及一种L‑来苏糖的制备工艺，包括1‑甲基‑D‑核糖的合成、2,3‑丙叉‑甲基‑D‑核糖的合成、2,3‑丙叉‑甲磺酰基‑甲基‑D‑核糖的合成、2,3‑丙叉‑甲基‑L‑来苏糖和L‑来苏糖的合成。本发明公开的一种L‑来苏糖的制备工艺以D‑核糖为原料，经过上甲基，上丙叉，上保护基(甲磺酰酯)，转换脱保护，D变L，脱甲基脱丙叉合成L‑来苏糖。整个制备工艺转化效率高，工艺相对简单，原料廉价易得，操作简便，安全，所得产物纯度高。
Description
技术领域
本发明涉及一种L-来苏糖的制备工艺，适用于一些新的人工合成的L-来苏糖制备工艺。属于L-来苏糖制备技术领域。
背景技术
根据国际稀有糖学会的资料，目前已知的稀有单糖有：L-核酮糖、L-木糖、L-来苏糖、L-阿洛酮糖等。稀有单糖在自然界的分布非常稀少，但由于这些单糖具有一些特殊的物理化学性质，因此获得了广泛的关注和科学技术界的热捧。L-来苏糖作为其中一种稀有的五碳糖，除了生物酶催化方法之外，主要由多步化学合成法得到。但是目前的化学合成L-来苏糖的方法步骤繁琐，或是原料来源复杂，因此寻找一种由廉价易得的原料和操作简单的路线合成稀有糖L-来苏糖具有重要意义。
目前，合成L-来苏糖的方法主要有：
1.以半乳糖为原料的合成路线，其中包括1)由半乳糖酸钙Ruff降解(AlberdavanElenstein,W.；Blasksma,J.J.Chem.Weekblad.1914，11,189)。2)由半乳糖选择性氧化裂解C-C键(Perry,M.B.；Hulyalicarc,R.I.J.Biochem.1965,43，573)；Gigg,R.；WareenC.D.J.Chem.Soc.1965，2205)。
2.以1,3-二苯氧基-L-阿拉伯糖醇为原料的合成路线(Petrusova,M.；Matulova,M.,Fedoronko,M.；Petrus,L.Synthesis,1991,3,209)。
3.以1,2：5,6-O-二异丙基D-古罗糖为原料的合成路线(Kazubara,K,；Terayama,H.；Ohrui,H.；Emoto,S.Carbohyd.Res.1971,20,165)。这些方法中或由较简单原料经过多步保护和去保护、氧化脱除末端C-C键得到，或原料来源复杂，难以实现规模化生产。
综上所述，为了解决现有技术存在由较简单原料经过多步保护和去保护、氧化脱除末端C-C键得到，或原料来源复杂，难以实现规模化生产等问题，目前亟需发明一种原料廉价易得，操作简便，安全，所得产物纯度高的新的人工合成的L-来苏糖的制备工艺。
发明内容
本发明针对现有技术中由较简单原料经过多步保护和去保护、氧化脱除末端C-C键得到，或原料来源复杂，难以实现规模化生产等弊端，提供一种原料廉价易得，操作简便，安全，所得产物纯度高的L-来苏糖的制备工艺。
为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为：以D-核糖为原料，经过上甲基，上丙叉，上保护基(甲磺酰酯)，转换脱保护，D变L，脱甲基脱丙叉合成L-来苏糖。
一种L-来苏糖的制备工艺，包括以下步骤：
步骤一，中间料1-甲基-D-核糖的合成：将无水甲醇投入反应釜中，在搅拌的条件下加入D-核糖，并滴加硫酸，混合均匀后，加热，回流；薄层跟踪，反应结束用碳酸钠调PH＝6-7，后过滤，滤液浓缩至干备用；
步骤二，中间料2,3-丙叉-甲基-D-核糖的合成：往步骤一中的浓缩滤液加入丙酮、2,2-二甲氧基丙烷、碳酸钙和浓硫酸，并在持续搅拌的条件下向混合均匀溶液中加入碳酸钙粉末获得悬浮液，将悬浮液过滤所得固体用丙酮洗涤，洗涤后的滤液浓缩至干成2,3-丙叉-甲基-D-核糖；
步骤三，中间料2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖的合成：上步反应物2,3-丙叉-甲基-D-核糖用二氯甲烷搅拌溶解，向溶液中加入三乙胺和保持溶液在0℃以下向溶液中加入甲磺酰氯，保持温度在0-10度搅拌反应，薄层跟踪检测，再加入二氯甲烷和水后分层，水层用二氯甲烷萃取，元明粉脱水过滤，滤液真空浓缩，层析柱分离提纯成2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖；
步骤四，中间料2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖的合成：上步反应物2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖加入到二氧六环中形成反应液，水中加入氢氧化钾搅拌溶解成碱水，所述碱水加入反应液中室温搅拌，加入冰醋酸进行酸化，薄层跟踪检测，反应结束，真空浓缩，加入乙酸乙酯和水分层，水相用乙酸乙酯萃取，元明粉脱水过滤，滤液浓缩，浓缩液经过层析柱提纯，得到2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖；
步骤五，L-来苏糖的合成：上步反应物2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖加入甲苯和水，搅拌溶解，滴加高氯酸常温搅拌1-3小时，脱去丙叉，再升温至85-90℃，保温反应，脱去甲基，加入碳酸钠减压回收溶剂至基本无馏出，水溶解，上阴阳离子柱去盐，脱色，浓缩结晶，得到L-来苏糖。
进一步地，步骤一中无水甲醇、D-核糖和硫酸混合均匀后控制温度在60-65度，加热回流的时间在8～16小时。
进一步地，步骤二中浓缩滤液加入丙酮、2,2-二甲氧基丙烷、碳酸钙和浓硫酸形成的混合均匀溶液在室温下剧烈搅拌50分钟。
进一步地，步骤三具体为：上步反应物2,3-丙叉-甲基-D-核糖用二氯甲烷搅拌溶解，向溶液中加入三乙胺和保持溶液在0℃以下向溶液中滴加甲磺酰氯，保持温度在0-10度搅拌反应2.5小时，薄层跟踪检测，再加入二氯甲烷和水后分层，水层用二氯甲烷萃取3次，每次二氯甲烷1000ml，元明粉脱水过滤，滤液真空浓缩，层析柱分离提纯成2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖。
进一步地，步骤四具体为：上步反应物2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖加入到二氧六环中形成反应液，水中加入氢氧化钾搅拌溶解成碱水，所述碱水加入反应液中室温搅拌1小时，加入冰醋酸进行酸化，薄层跟踪检测，反应结束，真空浓缩，加入乙酸乙酯和水分层，水相用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为500ml，元明粉脱水过滤，滤液浓缩，浓缩液经过层析柱提纯，得到2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖。
进一步地，步骤五具体为：上步反应物2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖加入甲苯和水，搅拌溶解，滴加高氯酸常温搅拌1-3小时，高氯酸与水比例为1:10，脱去丙叉，再升温至85-90℃，保温反应8小时，脱去甲基，加入碳酸钠减压回收溶剂至基本无馏出，水溶解，上阴阳离子柱去盐，脱色，浓缩结晶，得到L-来苏糖。
本发明具有以下的特点和有益效果：
本发明涉及的一种L-来苏糖的制备工艺以D-核糖为原料，经过上甲基，上丙叉，上保护基(甲磺酰酯)，转换脱保护，D变L，脱甲基脱丙叉合成L-来苏糖。整个制备工艺转化效率高，工艺相对简单，原料廉价易得，操作简便，安全，所得产物纯度高。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
实施例1：
一种L-来苏糖的制备工艺，包括以下步骤：
步骤一，中间料1-甲基-D-核糖的合成：将无水甲醇325ml投入反应釜中，在搅拌的条件下加入D-核糖60g，并滴加硫酸3g，控制温度60-65度，混合均匀后，加热回流12小时；薄层跟踪，反应结束用碳酸钠调PH＝6-7，后过滤，滤液浓缩至干备用80g；
步骤二，中间料2,3-丙叉-甲基-D-核糖的合成：往步骤一中的浓缩滤液80g加入丙酮350ml、2,2-二甲氧基丙烷50ml和浓硫酸1ml，溶液在室温下剧烈搅拌50分钟，然后加入碳酸钙10g，由此产生的悬浮液，在室温下搅拌50分钟，然后将悬浮液过滤，固体用丙酮50ml洗涤，洗涤后的滤液浓缩至干成2,3-丙叉-甲基-D-核糖；
步骤三，中间料2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖的合成：上步反应物2,3-丙叉-甲基-D-核糖45g用二氯甲烷500ml搅拌溶解，向溶液中加入三乙胺55ml降温0度以下，滴加甲磺酰氯30ml，保持温度在0-10度搅拌反应2.5小时，薄层跟踪检测，流动相：乙酸乙酯：环己烷＝3:2，再加入二氯甲烷1000ml和水1500ml后分层，水层用二氯甲烷萃取3次，每次二氯甲烷1000ml，，元明粉脱水过滤，滤液真空浓缩，层析柱分离提纯，流动相：乙酸乙酯：正己烷＝1:10-1:1，得到2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖；
步骤四，中间料2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖的合成：上步反应物2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖33g加入到二氧六环650ml中形成反应液，水650ml中加入氢氧化钾21.2g搅拌溶解成碱水，所述碱水加入反应液中室温搅拌1小时，加入冰醋酸15ml进行酸化，薄层跟踪检测，流动相：正丁醇：乙醇：水＝5:3:2，反应结束，真空浓缩，加入乙酸乙酯500ml和水500ml分层，水相用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为500ml，元明粉脱水过滤，滤液浓缩，浓缩液经过层析柱提纯，得到2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖；层析分离流动相为：乙酸乙酯：环已烷＝1:5-6:4；
步骤五，L-来苏糖的合成：上步反应物2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖加入甲苯和水，搅拌溶解，滴加高氯酸常温搅拌1-3小时，高氯酸与水比例为1:10，脱去丙叉，再升温至85-90℃，保温反应8小时，脱去甲基，加入碳酸钠中和催化剂减压回收溶剂至基本无馏出，水溶解，上阴阳离子柱去盐，脱色，浓缩结晶，得到L-来苏糖。产率：86.1％，mp＝103-105℃(lit.mp＝105℃)；比旋光度：[α]D 20＝+12.8(c 2.6，in water){lit[α]D 20＝+14.5(c 2.9，inwater)}。
实施例2：
一种L-来苏糖的制备工艺，包括以下步骤：
步骤一，1-甲基-D-核糖的合成：将无水甲醇400ml投入反应釜中，在搅拌的条件下加入D-核糖80g，并滴加硫酸4g，控制温度60-65度，混合均匀后，加热回流12小时；薄层跟踪，反应结束用碳酸钠调PH＝6-7，后过滤，滤液浓缩至干备用100g；
步骤二，2,3-丙叉-甲基-D-核糖的合成：往步骤一中的浓缩滤液100g加入丙酮250ml、2,2-二甲氧基丙烷30ml和浓硫酸1ml，溶液在室温下剧烈搅拌50分钟，然后加入碳酸钙5g，由此产生的悬浮液，在室温下搅拌50分钟，然后将悬浮液过滤，固体用丙酮50ml洗涤，洗涤后的滤液浓缩至干成2,3-丙叉-甲基-D-核糖；
步骤三，2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖的合成：上步反应物2,3-丙叉-甲基-D-核糖50g用二氯甲烷500ml搅拌溶解，向溶液中加入三乙胺45ml降温0度以下，滴加甲磺酰氯30ml，保持温度在7度搅拌反应3小时，薄层跟踪检测，流动相：乙酸乙酯：环己烷＝3:2，再加入二氯甲烷1000ml和水1500ml后分层，水层用二氯甲烷萃取3次，每次二氯甲烷1000ml，，元明粉脱水过滤，滤液真空浓缩，层析柱分离提纯，流动相：乙酸乙酯：正己烷＝1:10-1:1，得到2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖；
步骤四，2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖的合成：上步反应物2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖43g加入到二氧六环550ml中形成反应液，水550ml中加入氢氧化钾20.8g搅拌溶解成碱水，所述碱水加入反应液中室温搅拌1.2小时，加入冰醋酸20ml进行酸化，薄层跟踪检测，流动相：正丁醇：乙醇：水＝5:3:2，反应结束，真空浓缩，加入乙酸乙酯500ml和水500ml分层，水相用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为500ml，元明粉脱水过滤，滤液浓缩，浓缩液经过层析柱提纯，得到2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖；层析分离流动相为：乙酸乙酯：环已烷＝1:5-6:4；
步骤五，L-来苏糖的合成：上步反应物2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖加入甲苯和水，搅拌溶解，滴加高氯酸常温搅拌1-3小时，高氯酸与水比例为1:10，脱去丙叉，再升温至85-90℃，保温反应8小时，脱去甲基，加入碳酸钠中和催化剂减压回收溶剂至基本无馏出，水溶解，上阴阳离子柱去盐，脱色，浓缩结晶，得到L-来苏糖。产率：92.3％，mp＝103-105℃(lit.mp＝104℃)；比旋光度：[α]D 20＝+12.7(c 2.6，in water){lit[α]D 20＝+13.5(c 2.9，inwater)}。
实施例3：
一种L-来苏糖的制备工艺，包括以下步骤：
步骤一，1-甲基-D-核糖的合成：将无水甲醇300ml投入反应釜中，在搅拌的条件下加入D-核糖50g，并滴加硫酸2g，控制温度63度，混合均匀后，加热回流12小时；薄层跟踪，反应结束用碳酸钠调PH＝6-7，后过滤，滤液浓缩至干备用60g；
步骤二，2,3-丙叉-甲基-D-核糖的合成：往步骤一中的浓缩滤液600g加入丙酮250ml、2,2-二甲氧基丙烷30ml和浓硫酸1ml，溶液在室温下剧烈搅拌50分钟，然后加入碳酸钙5g，由此产生的悬浮液，在室温下搅拌50分钟，然后将悬浮液过滤，固体用丙酮50ml洗涤，洗涤后的滤液浓缩至干成2,3-丙叉-甲基-D-核糖；
步骤三，2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖的合成：上步反应物2,3-丙叉-甲基-D-核糖30g用二氯甲烷500ml搅拌溶解，向溶液中加入三乙胺35ml降温0度以下，滴加甲磺酰氯30ml，保持温度在7度搅拌反应3小时，薄层跟踪检测，流动相：乙酸乙酯：环己烷＝3:2，再加入二氯甲烷500ml和水1000ml后分层，水层用二氯甲烷萃取3次，每次二氯甲烷1000ml，，元明粉脱水过滤，滤液真空浓缩，层析柱分离提纯，流动相：乙酸乙酯：正己烷＝1:10-1:1，得到2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖；
步骤四，2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖的合成：上步反应物2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖30g加入到二氧六环350ml中形成反应液，水350ml中加入氢氧化钾75.6g搅拌溶解成碱水，所述碱水加入反应液中室温搅拌1.2小时，加入冰醋酸20ml进行酸化，薄层跟踪检测，流动相：正丁醇：乙醇：水＝5:3:2，反应结束，真空浓缩，加入乙酸乙酯400ml和水400ml分层，水相用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为500ml，元明粉脱水过滤，滤液浓缩，浓缩液经过层析柱提纯，得到2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖；层析分离流动相为：乙酸乙酯：环已烷＝1:5-6:4；
步骤五，L-来苏糖的合成：上步反应物2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖加入甲苯和水，搅拌溶解，滴加高氯酸常温搅拌1-3小时，高氯酸与水比例为1:10，脱去丙叉，再升温至85-90℃，保温反应8小时，脱去甲基，加入碳酸钠中和催化剂减压回收溶剂至基本无馏出，水溶解，上阴阳离子柱去盐，脱色，浓缩结晶，得到L-来苏糖。产率：90.1％，mp＝103-105℃(lit.mp＝103℃)；比旋光度：[α]D20＝+12.7(c 2.6，in water){lit[α]D20＝+13.5(c2.9，in water)}。
以上对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。
Claims (3)
1.一种L-来苏糖的制备方法，其特征在于：步骤如下：
步骤一，中间料1-甲基-D-核糖的合成：将无水甲醇投入反应釜中，在搅拌的条件下加入D-核糖，并滴加硫酸，混合均匀后，加热，回流；薄层跟踪，反应结束用碳酸钠调pH＝6-7，后过滤，滤液浓缩至干备用；
步骤二，中间料2,3-丙叉-甲基-D-核糖的合成：往步骤一中的浓缩滤液加入丙酮、2,2-二甲氧基丙烷、碳酸钙和浓硫酸，并在持续搅拌的条件下向混合均匀溶液中加入碳酸钙粉末获得悬浮液，将悬浮液过滤所得固体用丙酮洗涤，洗涤后的滤液浓缩至干得到2,3-丙叉-甲基-D-核糖；
步骤三，中间料2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖的合成：2,3-丙叉-甲基-D-核糖用二氯甲烷搅拌溶解，向溶液中加入三乙胺和保持溶液在0℃以下向溶液中滴加甲磺酰氯，保持温度在0-10度搅拌反应2.5小时，薄层跟踪检测，再加入二氯甲烷和水后分层，水层用二氯甲烷萃取3次，每次二氯甲烷1000ml，元明粉脱水过滤，滤液真空浓缩，层析柱分离提纯得到2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖；
步骤四，中间料2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖的合成：2,3-丙叉-甲磺酰基-甲基-D-核糖加入到二氧六环中形成反应液，水中加入氢氧化钾搅拌溶解成碱水，所述碱水加入反应液中室温搅拌1小时，加入冰醋酸进行酸化，薄层跟踪检测，反应结束，真空浓缩，加入乙酸乙酯和水分层，水相用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为500ml，元明粉脱水过滤，滤液浓缩，浓缩液经过层析柱提纯，得到2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖；
步骤五，L-来苏糖的合成：2,3-丙叉-甲基-L-来苏糖加入甲苯和水，搅拌溶解，滴加高氯酸常温搅拌1-3小时，高氯酸与水比例为1:10，脱去丙叉，再升温至85-90℃，保温反应8小时，脱去甲基，加入碳酸钠减压回收溶剂至基本无馏出，水溶解，上阴阳离子柱去盐，脱色，浓缩结晶，得到L-来苏糖。
2.根据权利要求1所述的一种L-来苏糖的制备方法，其特征在于：步骤一中无水甲醇、D-核糖和硫酸混合均匀后控制温度在60-65度，加热回流的时间在8～16小时。
3.根据权利要求1所述的一种L-来苏糖的制备方法，其特征在于：步骤二中浓缩滤液加入丙酮、2,2-二甲氧基丙烷、碳酸钙和浓硫酸形成的混合均匀溶液在室温下剧烈搅拌50分钟。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811258380.3A CN109320564B (zh) | 2018-10-26 | 2018-10-26 | 一种l-来苏糖的制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811258380.3A CN109320564B (zh) | 2018-10-26 | 2018-10-26 | 一种l-来苏糖的制备工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109320564A CN109320564A (zh) | 2019-02-12 |
| CN109320564B true CN109320564B (zh) | 2022-05-31 |
Family
ID=65262956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811258380.3A Active CN109320564B (zh) | 2018-10-26 | 2018-10-26 | 一种l-来苏糖的制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109320564B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114522701B (zh) * | 2022-04-22 | 2022-08-09 | 浙江晟格生物科技有限公司 | 用于生物糖制备的复合硫酸根催化剂、制备方法及应用 |
| CN114588928B (zh) * | 2022-05-09 | 2022-08-23 | 浙江晟格生物科技有限公司 | 一种半乳糖废液中碳基硫酸根催化剂的再生方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1327637A1 (en) * | 1997-07-23 | 2003-07-16 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Process for the preparation of L-Ribose |
| CN102276661A (zh) * | 2011-06-16 | 2011-12-14 | 中国科学院化学研究所 | 一种以催化氢化法还原酮糖制备l-核糖的方法 |
-
2018
- 2018-10-26 CN CN201811258380.3A patent/CN109320564B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1327637A1 (en) * | 1997-07-23 | 2003-07-16 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Process for the preparation of L-Ribose |
| CN102276661A (zh) * | 2011-06-16 | 2011-12-14 | 中国科学院化学研究所 | 一种以催化氢化法还原酮糖制备l-核糖的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| A heterogeneous Pd–Bi/C catalyst in the synthesis of L-lyxose and L-ribose from naturally occurring D-sugars;Ao Fan et al.;《Organic & Biomolecular Chemistry》;20110816;第9卷;第7720-7726页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109320564A (zh) | 2019-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109320564B (zh) | 一种l-来苏糖的制备工艺 | |
| CN108675976B (zh) | 一种6-卤代葡萄糖碳苷及其制备方法和应用 | |
| CN110330500B (zh) | 一种6β-羟基-7,8-二氢-吗啡衍生物的立体选择性合成方法 | |
| CN112047883B (zh) | 顺苯磺酸阿曲库铵的制备方法 | |
| CN101525322B (zh) | 一锅煮方法合成Corey内酯的新工艺 | |
| CN102827893A (zh) | 一种芳基乙(丙)酸l-抗坏血酸酯的酯交换法合成工艺 | |
| CN107715909B (zh) | 一种季戊四醇支载的脯氨酸催化剂及其制备方法及应用 | |
| JPH07316188A (ja) | オレアノール酸誘導体の製造方法 | |
| CN112358514B (zh) | 一种熊果苷的合成工艺 | |
| CN112724189A (zh) | 一种鹅去氧胆酸的制备方法 | |
| GB2069484A (en) | Method of producing n-benzyloxycarbonyl-l-aspartic acid | |
| CN111320664B (zh) | 一种24-胆烯烯酸乙酯的制备方法 | |
| US4980498A (en) | Method of producing 2-(2-hydroxyethoxy)-ethanol ester of flufenamic acid | |
| CN113979835B (zh) | 一种帕唑帕尼三聚体杂质中间体的合成方法 | |
| CN107417560B (zh) | 一种合成盐酸替罗酰胺的方法 | |
| CN104119312A (zh) | 一种25-羟基维生素d3的合成方法 | |
| CN112679513B (zh) | 一种制备曲贝替定的关键中间体的方法 | |
| CN112409179B (zh) | 一种乳酸薄荷酯的纯化方法 | |
| CN110218169B (zh) | 手性4-（n-苄氧羰基）吡咯烷酮的合成方法 | |
| CN112300226A (zh) | 一种制备β-四乙酰-L-核糖的方法 | |
| CA1116615A (en) | Sulfonic acid salt of 2-cyano-3-azabicyclo[3.1.0]hexane | |
| CN115724899A (zh) | 一种高纯度胆固醇的制备方法 | |
| CN113968781A (zh) | 一种(s)-2-羟基-3-邻甲基丙酸的合成方法 | |
| CN112374984A (zh) | 一种2-溴-4-羟基苯甲醚的制备工艺 | |
| CN117024499A (zh) | 在2位引入亚甲基羟基的甾体化合物制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Preparation of L-Lysose Effective date of registration: 20221214 Granted publication date: 20220531 Pledgee: Jinhua Branch of Bank of Ningbo Co.,Ltd. Pledgor: SYNGARS TECHNOLOGY CO.,LTD. Registration number: Y2022330003674 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20231007 Granted publication date: 20220531 Pledgee: Jinhua Branch of Bank of Ningbo Co.,Ltd. Pledgor: SYNGARS TECHNOLOGY CO.,LTD. Registration number: Y2022330003674 |