CN111888523A - 一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，属于美容领域，用于改善肌肤，制备聚乙二醇‑聚乳酸嵌段共聚物，其中聚乙二醇的分子量为(300‑6000)，聚乳酸分子量为(500‑5000)，经分散、干燥、溶解、灌装后得到凝胶液体，皮下注射用改善局部肌肤状况。本发明避免了注射聚乳酸固体颗粒可能导致的结节风险，产品以液体形式提供，扩大了该类产品的应用方式和范围。本发明的制备方法简单、方便、可以工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及医疗、美容领域，具体涉及一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法。
背景技术
聚乳酸是一种强烈疏水的可生物降解的高分子材料。首次人工合成是1931年，由美国杜邦公司的Carothers(卡罗瑟斯)在真空条件下，对乳酸加热，制备了低分子量的聚乳酸。该材料的应用范围及其广泛，可以用于工业、农业、林业、水利、建筑业、纺织业、装饰材料业、食品包装业、日常环保塑料制品、文体用具、医疗卫生等等。
该材料的应用与平均分子量有很大的关系。一般来说，分子量在5千到8万之间的，可以应用于需要快速降解的制造材料，例如可吸收式医用粘合剂、缓释材料、体内吸收式短期药物缓释放、避孕器具、医疗实验化验塑料用具、一次性介入导管、污水处理、一次性快餐用具材料、可降解口香糖、公路护坡材料等等。再大点的，分子量在5万到16万之间的，可以应用到环保型建材、薄膜和容器等制造材料、防护眼镜之类的。分子量在12万到50万之间的，可以做成纺织纤维、医用材料等。
聚乳酸为人体可降解材料，其体内降解一般会有这样三个降解阶段：首先，水分会渗入到材料内部，表现为轻微的溶胀；然后，血液、组织液中的大量游离的羟基会进攻聚乳酸中的酯键，造成聚乳酸分子的断裂；同时，断裂的片段，以自催化的方式，催化自身降解。降解产物为乳酸，然后进入人体三酸循环。
FDA批准该材料可以用于医疗用途。该材料在植入人体后，会进行生物降解，降解位置会形成大量的乳酸富集，而局部的乳酸堆积，会导致植入部位的PH值降低，进而刺激成纤维细胞，生产大量新生胶原蛋白；新生的胶原蛋白会形成新的胶原纤维网络，局部表现为皮肤恢复弹性，褶皱消失，凹痕平复，变得白皙透亮，也就是恢复年轻化。
目前医疗美容行业的聚乳酸注射类产品很多，法国的塑然雅(Sculptra)，韩国的爱塑美，美国的得美颜等等，都是直接注射的较小的颗粒状聚乳酸，使用后会有颗粒聚集的风险，产生皮下结节。
当然，将颗粒小型化后，结节减轻或消失，但是也不适用于水光针类设备使用，仅适用于医生手动注射，对其应用带来不便。
聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物，在分子量适合的前提下，可以具有非常好的水溶性和组织相容性。专利：一种可降解水溶性弹性体及其制备方法(CN110105747A)；一种聚乳酸-聚乙二醇双嵌段共聚物及其制备方法(CN107090079A)中都提到关于此类化合物的制备及应用。
聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物这种材料，有可能取代聚乳酸注射颗粒。当将其溶于注射液并注入真皮层后，其中的聚乙二醇会增加皮肤的吸水能力，然后缓慢随肾脏排除体外。聚乳酸段会在人体内降解，生成乳酸，同样可以起到恢复年轻，改善皮肤的效果。而且使用时可以使用水光枪类设备进行操作，不会产生皮下结节的风险。
但是，需要大量的临床试验和表征，来对材料本身属性(分子量大小、分子量分布)和材料的制备工艺进行研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，对聚乳酸进行改性，使其变更为溶液方式，用于改善肌肤，避免结节风险的同时提高其应用范围。
本发明的目的是这样实现的，本发明将聚乙二醇和丙交酯利用催化剂，通过本体聚合的方法制备聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物，再进行纯化和配制，制备具有水溶性的聚乳酸改性材料溶液，并依据临床观察效果对聚乙二醇片段和聚乳酸片段的分子量进行调整，制备出一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶。
一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：本体聚合：将计算量的聚乙二醇、丙交酯和催化剂放入反应器中，反复抽真空并充入保护气体，使反应器内为保护气体氛围后抽真空，密封；将反应器加热至110-140℃、搅拌反应4-12h；
步骤二：分散：向步骤一中的反应器内加入计算量的溶剂，并搅拌分散3-24h，得分散液；
步骤三：干燥：将步骤二中的分散液过滤，所得滤饼干燥10-72h后得到粉末状固体；
步骤四：溶解：将步骤三中得到的固体按照计算量，使用溶液进行溶解，并进行杂质分离，得到溶解液；
步骤五：灌装：将步骤四中所得溶解液，灌装进指定容器中，得到凝胶产品。
其中，步骤一中所述催化剂可以是肌酐、肌酐盐酸盐、肌酐乙醇酸盐、辛酸亚锡中的一种或几种。
步骤一中所述的丙交酯可以是左旋丙交酯和右旋丙交酯和消旋丙交酯中的一种或几种。
步骤一中所述聚乙二醇与丙交酯的质量比为0.05～10:1，催化剂与丙交酯的质量比为0.001～0.0001:1。
步骤二中所述溶剂可以是二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醇、乙醚、丙酮、纯化水中的一种或几种，与步骤一中丙交酯的质量比为0.5～5:1。
步骤三中所述粉末状固体为聚乙二醇分子量为300-6000，聚乳酸分子量为500-5000的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物。
所述聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物可以是以上任意一项方法所制备的一种聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物或多种聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物的混合。
步骤四中所述溶液可以是水、生理盐水、透明质酸溶液、多肽溶液、利多卡因溶液中的一种或几种。
步骤四中所述杂质分离的方法是指采用规格5.0um、1.2um、0.8um、0.45um、0.22um的微孔中的一种或几种进行过滤，还包括采用离心的方式进行杂质的分离。
本发明的优点和积极效果：
1、本发明方法制备的聚乳酸凝胶为液体形式提供，避免了注射固体聚乳酸的结节风险。
2、本发明的制备方法，产品为液体形式提供，扩大了聚乳酸类产品的使用方式和范围。
3、本发明制备工艺路线简单方便，生产效率高。
具体实施方式
实施例1
一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一：本体聚合：将1kg聚乙二醇、1kg左旋丙交酯和0.5g肌酐放入反应器中，反复抽真空至-0.095MPa，并充入保护气体，使反应器内为保护气体氛围后抽真空至-0.1MPa，密封；将反应器加热至125℃、搅拌反应5h；
步骤二：分散：向步骤一中的反应器内加入3000ml三氯甲烷，并搅拌分散10h，得分散液；
步骤三：干燥：将步骤二中的分散液采用规格为1.2um的微孔过滤，所得滤饼干燥36h后得到粉末状固体；
步骤四：溶解：将步骤三中得到的粉末状固体，使用16L水进行溶解，并采用离心的方式进行杂质分离，得到溶解液。
步骤五：灌装：将步骤四中所得溶解液，灌装进指定容器中，得到凝胶产品。
实施例2
一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一：本体聚合：将2kg聚乙二醇、1kg左旋丙交酯和0.7g辛酸亚锡放入反应器中，反复抽真空至-0.095MPa，并充入保护气体，使反应器内为保护气体氛围后抽真空至-0.1MPa，密封；将反应器加热至130℃、搅拌反应8h；
步骤二：分散：向步骤一中的反应器内加入4000ml二氯甲烷，并搅拌分散8h，得分散液；
步骤三：干燥：将步骤二中的分散液采用规格为0.8um的微孔过滤，所得滤饼干燥48h后得到粉末状固体；
步骤四：溶解：将步骤三中得到的粉末状固体，使用20L生理盐水进行溶解，并采用离心的方式进行杂质分离，得到溶解液。
步骤五：灌装：将步骤四中所得溶解液，灌装进指定容器中，得到凝胶产品。
实施例3
一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一：本体聚合：将5kg聚乙二醇、1kg右旋丙交酯和0.8g肌酐盐酸盐放入反应器中，反复抽真空至-0.095MPa，并充入保护气体，使反应器内为保护气体氛围后抽真空至-0.1MPa，密封；将反应器加热至135℃、搅拌反应6h；
步骤二：分散：向步骤一中的反应器内加入5000ml乙酸乙酯，并搅拌分散16h，得分散液；
步骤三：干燥：将步骤二中的分散液采用规格为5.0um的微孔过滤，所得滤饼干燥60h后得到粉末状固体；
步骤四：溶解：将步骤三中得到的粉末状固体，使用12L透明质酸溶液进行溶解，并采用离心的方式进行杂质分离，得到溶解液。
步骤五：灌装：将步骤四中所得溶解液，灌装进指定容器中，得到凝胶产品。
实施例4
一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一：本体聚合：将500g聚乙二醇、1kg消旋丙交酯和0.3g肌酐乙醇酸盐放入反应器中，反复抽真空至-0.095MPa，并充入保护气体，使反应器内为保护气体氛围后抽真空至-0.1MPa，密封；将反应器加热至120℃、搅拌反应6h；
步骤二：分散：向步骤一中的反应器内加入2000ml四氢呋喃，并搅拌分散6h，得分散液；
步骤三：干燥：将步骤二中的分散液采用规格为0.45um的微孔过滤，所得滤饼干燥15h后得到粉末状固体；
步骤四：溶解：将步骤三中得到的粉末状固体，使用16L多肽溶液进行溶解，并采用离心的方式进行杂质分离，得到溶解液。
步骤五：灌装：将步骤四中所得溶解液，灌装进指定容器中，得到凝胶产品。
实施例5
一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一：本体聚合：将800g聚乙二醇、1kg左旋丙交酯和0.4g辛酸亚锡放入反应器中，反复抽真空至-0.095MPa，并充入保护气体，使反应器内为保护气体氛围后抽真空至-0.1MPa，密封；将反应器加热至125℃、搅拌反应6h；
步骤二：分散：向步骤一中的反应器内加入2500ml乙醇，并搅拌分散6h，得分散液；
步骤三：干燥：将步骤二中的分散液采用规格为0.22um的微孔过滤，所得滤饼干燥18h后得到粉末状固体；
步骤四：溶解：将步骤三中得到的粉末状固体，使用16L利多卡因溶液进行溶解，并采用离心的方式进行杂质分离，得到溶解液。
步骤五：灌装：将步骤四中所得溶解液，灌装进指定容器中，得到凝胶产品。
实施例6
一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一：本体聚合：将8kg聚乙二醇、1kg左旋丙交酯和0.9g肌酐放入反应器中，反复抽真空至-0.095MPa，并充入保护气体，使反应器内为保护气体氛围后抽真空至-0.1MPa，密封；将反应器加热至135℃、搅拌反应8h；
步骤二：分散：向步骤一中的反应器内加入5000ml丙酮，并搅拌分散12h，得分散液；
步骤三：干燥：将步骤二中的分散液采用规格为1.2um的微孔过滤，所得滤饼干燥62h后得到粉末状固体；
步骤四：溶解：将步骤三中得到的粉末状固体，使用16L水进行溶解，并采用离心的方式进行杂质分离，得到溶解液。
步骤五：灌装：将步骤四中所得溶解液，灌装进指定容器中，得到凝胶产品。
实施例7
一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一：本体聚合：将200g聚乙二醇、1kg右旋丙交酯和0.2g肌酐盐酸盐放入反应器中，反复抽真空至-0.095MPa，并充入保护气体，使反应器内为保护气体氛围后抽真空至-0.1MPa，密封；将反应器加热至135℃、搅拌反应8h；
步骤二：分散：向步骤一中的反应器内加入1000ml乙醚，并搅拌分散4h，得分散液；
步骤三：干燥：将步骤二中的分散液采用规格为0.8um的微孔过滤，所得滤饼干燥12h后得到粉末状固体；
步骤四：溶解：将步骤三中得到的粉末状固体，使用16L生理盐水溶液进行溶解，并采用离心的方式进行杂质分离，得到溶解液。
步骤五：灌装：将步骤四中所得溶解液，灌装进指定容器中，得到凝胶产品。
实施例8
一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一：本体聚合：将3kg聚乙二醇、1kg消旋丙交酯和0.6g辛酸亚锡放入反应器中，反复抽真空至-0.095MPa，并充入保护气体，使反应器内为保护气体氛围后抽真空至-0.1MPa，密封；将反应器加热至125℃、搅拌反应12h；
步骤二：分散：向步骤一中的反应器内加入5000ml纯化水，并搅拌分散20h，得分散液；
步骤三：干燥：将步骤二中的分散液采用离心机离心处理，离心参数为12000转/分钟，所得滤饼干燥48h后得到粉末状固体；
步骤四：溶解：将步骤三中得到的粉末状固体，使用16L透明质酸溶液进行溶解，并采用离心的方式进行杂质分离，得到溶解液。
步骤五：灌装：将步骤四中所得溶解液，灌装进指定容器中，得到凝胶产品。
Claims (10)
1.一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：本体聚合：将计算量的聚乙二醇、丙交酯和催化剂放入反应器中，反复抽真空并充入保护气体，使反应器内为保护气体氛围后抽真空，密封；将反应器加热至110-140℃、搅拌反应4-12h；
步骤二：分散：向步骤一中的反应器内的加入计算量的溶剂，并搅拌分散3-24h，得分散液；
步骤三：干燥：将步骤二中的分散液过滤，所得滤饼干燥10-72h后得到粉末状固体；
步骤四：溶解：将步骤三中得到的固体按照计算量，使用溶液进行溶解，并进行杂质分离，得到溶解液；
步骤五：灌装：将步骤四中所得溶解液，灌装进指定容器中，得到凝胶产品。
2.根据权利要求1所述的一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，其特征在于：步骤一中所述催化剂可以是肌酐、肌酐盐酸盐、肌酐乙醇酸盐、辛酸亚锡中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，其特征在于：步骤一中所述的丙交酯可以是左旋丙交酯和右旋丙交酯和消旋丙交酯中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，其特征在于：步骤一中所述聚乙二醇与丙交酯的质量比为0.05～10:1，催化剂与丙交酯的质量比为0.001～0.0001:1。
5.根据权利要求1所述的一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，其特征在于：步骤二中所述溶剂可以是二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醇、乙醚、丙酮、纯化水中的一种或几种，与步骤一中丙交酯的质量比为0.5～5:1。
6.根据权利要求1所述的一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，其特征在于：步骤三中所述粉末状固体为聚乙二醇分子量为300-6000，聚乳酸分子量为500-5000的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物。
7.根据权利要求6所述的一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，其特征在于：所述聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物可以是以上任意一项方法所制备的一种聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物或多种聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物的混合。
8.根据权利要求1所述的一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，其特征在于：步骤四中所述杂质分离的方法是指采用规格5.0um、1.2um、0.8um、0.45um、0.22um的微孔中的一种或几种进行过滤，还包括采用离心的方式进行杂质的分离。
9.根据权利要求1所述的一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，其特征在于：步骤四中所述溶液可以是水、生理盐水、透明质酸溶液、多肽溶液、利多卡因溶液中的一种或几种。
10.根据权利要求9所述的一种用于改善肌肤的聚乳酸凝胶的制备方法，应用于肌肤改善。
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