CN1112417A - 药物组合物 - Google Patents
药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1112417A CN1112417A CN95102712A CN95102712A CN1112417A CN 1112417 A CN1112417 A CN 1112417A CN 95102712 A CN95102712 A CN 95102712A CN 95102712 A CN95102712 A CN 95102712A CN 1112417 A CN1112417 A CN 1112417A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tablet
- polymeric layer
- sheet
- erodable
- cellulose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Radar Systems Or Details Thereof (AREA)
Abstract
一种新的使药物靶向作用于结肠的释放体系，包
括三个部分：(1)防止胃液渗入该释放体系的肠衣层，
因而避免了药物在胃中释放；(2)可溶蚀聚合物层，它
在移过肠道上部期间被暴露并逐渐溶蚀；和(3)核芯，
它是含有活性成分的常规片或小珠，在可溶蚀聚合物
层被溶性后，该核芯迅速崩解并随后将药物释放到靶
位——结肠。
Description
通过口服药物使药物靶向作用于结肠是诱人的和重要的，这有两个方面的原因：1）使大肠疾病如溃疡性结肠炎或节段性回肠炎，可进行局部治疗，这样避免了灌肠药剂形式并减少了全身性吸收；和2）使得可在结肠被吸收但在上消化道降解的药物（如蛋白质和肽药物）可口服利用，因为结肠的位置减少了这些化合物与存在于上消化道的降解消化酶和蛋白水解酶的多次接触。尽管人们预期大多数药物在结肠的吸收慢于小肠，但这可通过在结肠中更长的存留时间（17-72小时）来平衡。
本发明涉及一种新的使药物靶向作用于结肠的释放体系。该体系是一种包括三个部分的片剂：
（1）肠衣层：该外层肠衣防止胃液渗入该释放体系，因而避免了药物在胃中释放；
（2）可溶蚀性聚合物层：一旦该药剂排入小肠，肠衣层溶解，而后一种非PH依赖性的、不膨胀的可溶蚀性聚合物如低粘度类的纤维素醚衍生物被暴露出来并在移过上部小肠期间被逐渐侵蚀。该可溶蚀性聚合物层阻止了药物从胃排出后4-6小时在小肠上部的释放，这段时间代表了药物到达结肠所需的时间；和
（3）核芯：该核芯是一种含有活性成份的常规片或小珠，在可溶蚀性聚合物层侵蚀后，它迅速崩解并随后将药物释放到结肠。
更具体地说，本发明涉及一种适于单次口服施用的片剂，它由下述几部分组成：
1）占片重10-45%的内核芯，它含有生物活性化合物和药物可接受的载体；
2）包围着所述内核芯的可溶蚀性聚合物层，所述可溶蚀性聚合物层是片重的30-85%，并且厚度为约2.0mm至约3.5mm，它含有药物可接受的纤维素醚衍生物，在水中浓度为2%w/w时，该衍生物的粘度为3-100cps；和
3）包围着所述可溶蚀性聚合物层和核芯的肠衣层，所述肠衣层占片重的5-25%，厚度为约50μm至约300μm。
下面将进一步描述本发明释放体系的组合物和其组成的功能；
（1）肠衣层：该外肠衣层防止胃液渗入该释放体系，因而避免了药物在胃中释放。本发明的释放体系中可使用任何常用的肠衣材料。肠衣材料的例子有羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙烯乙酸邻苯二甲酸酯或甲基丙烯酸共聚物。优选的是游离羧基与酯基比例为约1∶1的甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物，且它溶于PH6或PH高于6的介质（如EUDRAGITL100（Rohm PharmaCo.））。尤其优选的是羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯（“HPMCP”），它溶于PH5.5或PH高于5.5的介质（如HPMCP-55，Eastman Chemical Co.；HP-55,Shin-Etsu Chemicals Co.)用于本发明的优选的HPMCP中甲氧基、羟丙氧基和羧苯甲酰基的百分含量范围（重量）分别为18-22%、4-9%和27-35%。
该肠衣材料优选用适宜的增塑剂配制，例如蒸馏过的乙酰化单酸甘油酯或柠檬酸三乙酯。优选的增塑剂是从部分氢化的完全（≥96%）乙酰化的豆油衍生的蒸馏过的乙酰化单酸甘油酯（如MYVACET 9-45（Eastman Chemical Co.））。该肠衣可通过任何常规方法应用于双基质片。例如核和可溶蚀聚合物层（下文称“双”基质片）可使用适宜的喷雾系统进行包衣。根据该肠衣材料的耐酸程度推荐该肠衣重约占最终片重的约5-25%（最优选为15%）。根据所用聚合物和增塑剂的类型，应使用的包衣厚度为约50μm至约300μm，优选100μm。
2）可溶蚀聚合物层：一旦该片剂排入小肠，肠衣层溶解，而后一种非PH依赖性的可溶蚀的聚合物如低粘度型纤维素醚衍生物被暴露出来并在移过上部小肠期间被逐渐溶蚀。该可溶蚀聚合物层的厚度为约2.0mm到约3.5mm，优选为约3.0mm。“低粘度”意指2%w/w浓度的纤维素醚衍生物在水中具有的粘度是3-100cps。当暴露于肠液中时，这种低粘度纤维素醚衍生物产生的膨胀可忽视。在该释放体系停留在胃期间，如果有少量的胃液透过肠衣层，不膨胀的该聚合物将防止该肠衣层裂开。该可溶蚀聚合物层阻止了药物从胃排出后4-6小时在小肠上部的释放，这段时间代表了该释放体系到达结肠所需的时间。
适用于本发明的可溶蚀聚合物层的纤维素醚衍生物例子包括低粘度羟丙甲基纤维素、低粘度羟丙基纤维素或它们的混合物。优选的聚合物是低粘度羟丙甲基纤维素。例如一种甲氧基百分数为19-24%，甲氧基的取代度范围从1.1-1.6并且羟丙基的百分数为7-12%，羟丙基的摩尔取代范围从0.1-0.3的羟丙甲基纤维素（如METHOCEL K（Dow Chemical Corp）。优选的羟丙甲基纤维素具有的甲氧基百分数为28-30%，甲氧基的取代度范围从1.8-2.0并且羟丙基的百分数为7-12%，羟丙基的摩尔取代度范围从0.2-0.3，粘度（2%w/w于水中）为5-7cps（如METHOCEL E6（Dow Chemical Corp.））或13-18cps（如METHOCEL E15lV(Dow Chemical Corp.））。任一种的羟丙甲基纤维素的分子量优选为10，000-26，000Da。
该可溶蚀聚合物层优选配制成一种纤维素醚衍生物与微晶纤维素的混合物。该优选的微晶纤维素的水分含量为约5%且平均颗粒大小为约100微米（如AVICEL PH102（FMC Corp.））。纤维素醚衍生物与微晶纤维素的重量比优选从约6∶1至约0.5∶1。该可溶蚀聚合物层组份可用粘合剂如聚乙烯吡咯烷酮进行制粒。优选的聚乙烯吡咯烷酮的平均分子量为约40，000Da（如POVIDONEK30（BASF，Mid-land,Michigan））到约360，000Da（如POVIDONE K90）（BASF，Michigan））。该颗粒优选经#40-#60目筛得一细粉，然后用常用的滑动剂如硬脂酸镁进行滑动处理。也可将赋形剂，例如乳糖混入该可溶蚀聚合物层以改进溶蚀方式。
（3）核芯：该核芯是一种在药物可接受的载体中含有活性成份的常规片或小珠，它在可溶蚀聚合物层溶蚀后迅速崩解并且随后将药物释放到结肠。该核芯优选含有药物、稀释剂、崩解剂、粘合剂和滑动剂。任何常用的片剂配制材料均可用以生产该核芯。优选的崩解剂是交联羧甲基纤维素钠（如AC-DI-SOL，FMC Corp.Philadelphia,Pa.）。该核芯可采用制片领域中已知的任何常规方法来的制备。例如该核芯可运用适宜的压片机通过直接压制法或湿制粒法来制备。将该颗粒优选压制成约100mg重的片，且硬度为约4-5scu。该核芯占最终片重的10-45%。
本发明的药物释放体系的肠衣层防止了该体系在离开胃之前进行释放。因此，在胃部停留时间的长短不会影响本发明的实施。由于该可溶蚀膜的非PH依赖特性，肠道PH的变化也不会影响本发明药物释放的开始。该可溶蚀聚合物层一旦被完全溶性，药物将在相当短的时间内被释放出来并在靶位一结肠处被吸收。图1描绘了说明本发明释放体系的释放机理的示意图。
可采用任何常规方法制备该包括核和可溶蚀聚合物层的双基质片。例如，用适宜的片压机，可将一半的可溶蚀聚合物层基质颗粒放在模孔中，再把预先制备的核放在模孔中央。再将另一半可溶蚀聚合物层基质颗粒放在模孔里，然后以适当的压力，如2268kg进行压制。另一种方法是用Dri-Coata制片机采用压膜技术来制备双基质片。
实际中用于本发明的纤维素醚衍生物的粘度是用适宜的Ubbelohde型粘度计测定的，如US Pharmacopeia(USP)XXII&National Formulary (NF)XVII(The United Siates Pharmacopeial Convention,Inc.Rockville,MD 1990)的第1619页上“Viscosity”下所指示的粘度计类型。
使用USP溶解测试方法的蓝筐法（Basket Method)，以指定速度测定本发明的释放体系将药物释放到结肠的能力。该蓝筐法在US.Pharmacopeia(USP)XXII&National Formulary(NF)XVII(The United States Pharmacopeial Convention,Inc,Rockville,MD1990)的第1578页上有描述。
将该释放体系放入蓝筐中，将该蓝筐浸入900ml控制于37℃的不含酶的模拟胃液中。以100rpm的速度旋转该蓝筐4小时，测定在胃中停留期间该肠衣层是否保持了完整。将装有释放体系的蓝筐从模拟胃液中取出，然后浸入37℃的不含酶的模拟肠液并于100rpm速度下旋转，测定该可溶蚀聚合物层完全溶蚀和释放活成份所需的时间。该时间优选为4-6小时。使用分光光度测定法定量测定该释放体系释放到模拟肠液中的药物量。用这种方法可对用于肠衣层、可溶蚀聚合物层和核芯原料的适宜性和定量组成进行常规测定。
下列实施例说明了实施本发明的手段和方法。这些实施例仅是说明性的，而不应认为它们对本发明构成限制。在该研究中选择2-羟基-4-〔5-（2，3-二羟基苯基）戊氧基〕-3-丙基-苯甲酸（参见EP-A-310126）和5-氨基水杨酸为模型药物，观察它们对炎性肠疾病的治疗作用。
实施例Ⅰ
2-羟基-4-〔5-（2，3-二羟基苯基）戊氧基〕-3-丙基-苯甲酸：40mg片剂
核芯 mg/片
2-羟基-4-〔5-（2，3-二羟基苯基）戊氧基〕-3-丙基-苯甲酸 40.00
微晶纤维素 25.00
交联羧甲基纤维素钠 10.00
甘露醇 20.00
聚乙烯吡咯烷酮 4.00
硬脂酸镁 1.00
可溶蚀聚合物层
羟丙基甲基纤维素 416.25
微晶纤维素 75.00
聚乙烯吡咯烷酮 6.25
硬脂酸镁 2.50
肠衣层
羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯 54.55
蒸馏过的乙酰化单酸甘油酯 5.45
总片重 660.00
制备方法：
A.核芯的制备
1.将2-羟基-4-〔5-（2，3-二羟基苯基）戊氧基〕-3-丙基-苯甲酸、微晶纤维基（AVICEL PH102）、交联羧甲基纤维素钠（ACDISOL）和甘露醇在Hobart混合器中混合15分钟。
2.用20%聚乙烯吡咯烷酮（POVIDONE K30）溶液将第1步得到的粉末混合物制粒，直至获得最佳颗粒。
3.将第2步的颗粒于50℃干燥过夜。
4.使第3步得到的颗粒通过#30目筛。
5.将第4步所得颗粒与硬脂酸镁混合。
6.使用F-Press（压力机）和1/4″标准凹形圆片冲压机将该颗粒压制成重量为100kg和硬度为4-5scu的片。
B.制备可溶蚀聚合物层和双基质片
1.在研缽中均匀混合羟丙甲基纤维素（METHOCEL E6）、微晶纤维素（AVICEL PH 102）和聚乙烯吡咯烷酮（POVIDONE K90）。
2.用50%v/v乙醇溶液将该粉末混合物制粒，直至获得最佳颗粒。
3.将第2步所得颗粒于50℃干燥过夜。
4.使第3步所得颗粒通过#40目筛。
5.将第4步所得颗粒与硬脂酸镁混合。
6.使用Carver Press和7/16″标准凹形片冲压机，将第5步所得颗粒的一半（以片得重计）放入模孔中，再将第A.6步所得的内基质核放在模孔中央。将第5步所得颗粒的另一半放入模孔，然后于2268kg下进行压制。
C.肠衣层
1.用推进式混合器将42g羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP-55）和4.2g蒸馏过的乙酰化单酸甘油酯（MYVACET 9-45）溶于514ml丙酮和无水乙醇（1∶1）的混合液中。
2.使用一个喷雾系统，用第1步所得溶液对第B.6步得到的双层基质片进行包衣，直至这些片被适当包封。每片约用60mg包衣材料（干重）。
测试：
用USP溶解测试方法的蓝筐法，在指定速度下测定本发明释放体系释放药物至结肠的能力。U.S.Pharmacopeia(USP)XXII&National formulary(NF)XVII(The United States Pharmacopeial Convention,Inc.,Rockvilla,MD 1990)的第1578页上描述了该蓝筐法。
用于该蓝筐法的装置组成如下：一标定容积为1000ml的带盖玻璃容器；一只电动机；一个柱形蓝筐；和一个带动柱形蓝筐旋转的金属驱动轴。该盛有900ml指定的溶解介质的容器部分浸入一适合的恒控制的且平衡在37°±0.5℃的热水浴中。为减缓蒸发可使用合适的盖。安装驱动器以使其轴心各点与容器垂直轴心不大于2mm并能平稳旋转而无明显震颤。测试期间，将容器内底部与柱形蓝筐间距离保持在25±2mm。
用900ml模拟胃液（0.1N盐酸溶液）充满容器并使其温度平衡于37℃。把该释放体系放入蓝筐中，再将装有释放体系的蓝筐浸入模拟胃液并与驱动轴连接。然后以100rpm的速度旋转该蓝筐4小时，即模拟胃部停留的时间。
然后将装有释放体系的蓝筐从模拟液中取出并浸入模拟的肠液（0.05M磷酸缓冲液，PH7.5），再以100rpm旋转至少10小时。
至少10小时内，在规律的时间间隔下用UV分光光度法定量测定该释放体系释放的药物量。图2显示了两种实验的释放曲线。在空圈表示的该实验中，如上所述该释放体系既暴露于模拟胃液又暴露于模拟肠液中。在实圈表示的对照实照中，该释放体系仅暴露在模拟肠液中。图2显示这两种释放体系的释放曲线基本上相同。这些结果表明，无论胃排空时间长短，药物以相同方式释放。
实施例Ⅱ
5-氨基水杨酸40mg片剂
核芯 mg/片
5-氨基水杨酸 40.00
微晶纤维素 25.00
交联羧甲基纤维素钠 10.00
甘露醇 20.00
聚乙烯吡咯烷酮 4.00
硬脂酸镁 1.00
可溶蚀聚合物层
羟丙基甲基纤维素 166.70
微晶纤维素 280.80
聚乙烯吡咯烷酮 50.00
硬脂酸镁 2.50
肠衣层
羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯 81.82
蒸馏过的乙酰化单酸甘油酯 8.18
总片重 690.00
制备方法：
A.核芯的制备
1.将5-氨基水杨酸、微晶纤维素（AVICEL PH102）、交联羟甲基纤维素钠（AC-DI-SOL）和甘露醇在Hobart混合器中混合15分钟。
2.用20%聚乙烯吡咯烷酮（POVIDONE K30）溶液将第1步得到的粉末混合物制粒，直至获得最佳颗粒。
3.将第2步的颗粒于50℃干燥过夜。
4.使第3步得到的颗粒通过#30目筛。
5.将第4步所得颗粒与硬脂酸镁混合。
6.使用F-Press（压力机）和1/4″标准凹形圆片冲压机将该颗粒压制成重量为100mg和硬度为4-5scu的片。
B.制备可溶蚀聚合物层和双基质片
1.在研缽中均匀混合羟丙甲基纤维素（METHOCEL E15LV）微晶纤维素（AVICEL PH102）和聚乙烯吡咯烷酮（POVIDONE K30）。
2.用50%v/v乙醇溶液将该粉末混合物制粒，直至获得最佳颗粒。
3.将第2步所得颗粒于50℃干燥过夜。
4.使第3步所得颗粒通过#40目筛。
5.将第4步所得颗粒与硬脂酸镁混合。
6.使用Carver Press和7/16″标准凹形片冲压机，将第5步所得颗粒的一半（以片重计）放入模孔中，再将第A.6步所得的中间基质（核）放在模孔中央。将第5步所得颗粒的另一半放入模孔，然后于5000lbs进行压制。
C.肠衣层
1.用推进式混合器将42g羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP-55）和4.2g蒸馏过的乙酰化单酸甘油酯（MYVACET 9-45）溶于514ml丙酮和无水乙醇（1∶1）的混合溶剂。
2.使用一个喷雾系统，用第1步所得溶液对第B.6步得到的双层基质片进行包衣，直至这些片被适当包封。每片约用90mg包衣材料（干重）。
测试：
按实施例Ⅰ的方法进行
用UV分光光度法定量测定该释放体系释放的药物量。图3显示了两种实验的释放曲线。在空圈表示的该实验中，如上所述该释放体系既暴于模拟胃液又暴露于模拟肠液中。在实圈表示的对照实验中，该释放体系仅暴露在模拟肠液中。发现这两种释放体系的释放曲线基本上相同。这些结果表明，无论胃排空时间长短，药物以相同方式释放。
Claims (5)
1、一种适于单次口服施用的片剂，其组成如下：
1)占片重10-45%的内核芯，它含有生物活性化合物和药物可接受的载体；
2)包围着上述内核芯的可溶蚀聚合物层，其中所述可溶蚀聚合物层占片重的30-85%，且厚度为约2.0mm至约3.5mm，它含有药物可接受的纤维素醚衍生物，该衍生物的粘度在2%ω/ω水溶液是3-100cps。
3)包围着上述可溶蚀聚合物层和核心的肠衣层，其中所述肠衣层占片重的5-25%，厚度为约50μm至约300μm。
2、权利要求1的片剂，其中所述可溶蚀聚合物层还含有微晶纤维素，纤维素醚衍生物与微晶纤维素重量比为约6∶1至约0.5∶1。
3、权利要求2的片剂，其中的纤维素醚衍生物选自羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素或其混合物。
4、权利要求3的片剂，其中的纤维素醚衍生物是羟丙甲基纤维素。
5、权利要求4的片剂，其中的羟丙甲基纤维素具有19-30%的取代度为1.1-2的甲氧基和7-12%的摩尔取代度为0.1-0.3的羟丙基，且分子量为约10，000-26，000道尔顿。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/217,344 US5482718A (en) | 1994-03-23 | 1994-03-23 | Colon-targeted delivery system |
| US217,344 | 1994-03-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1112417A true CN1112417A (zh) | 1995-11-29 |
Family
ID=22810676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN95102712A Pending CN1112417A (zh) | 1994-03-23 | 1995-03-21 | 药物组合物 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5482718A (zh) |
| EP (1) | EP0673645B1 (zh) |
| JP (1) | JP2774080B2 (zh) |
| CN (1) | CN1112417A (zh) |
| AT (1) | ATE205705T1 (zh) |
| AU (1) | AU696943B2 (zh) |
| CA (1) | CA2142653A1 (zh) |
| DE (1) | DE69522729T2 (zh) |
| DK (1) | DK0673645T3 (zh) |
| ES (1) | ES2162874T3 (zh) |
| NZ (1) | NZ270737A (zh) |
| PH (1) | PH31334A (zh) |
| PT (1) | PT673645E (zh) |
| RU (1) | RU2138251C1 (zh) |
| ZA (1) | ZA952169B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100366242C (zh) * | 2005-01-13 | 2008-02-06 | 杭州容立医药科技有限公司 | 防滑脱阴道药物释放体系及其制造工艺和在制药中的应用 |
| CN102319218A (zh) * | 2011-09-22 | 2012-01-18 | 贝沃特医药技术(上海)有限公司 | 一种治疗肠道疾病的药物缓控释微粒制剂及其制备方法 |
| CN1956724B (zh) * | 2004-05-28 | 2013-08-28 | 默克专利有限公司 | 包含益生细菌的口服施用剂型 |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6764697B1 (en) | 1991-06-27 | 2004-07-20 | Alza Corporation | System for delaying drug delivery up to seven hours |
| GB9412394D0 (en) | 1994-06-21 | 1994-08-10 | Danbiosyst Uk | Colonic drug delivery composition |
| WO1998026767A2 (en) * | 1996-12-17 | 1998-06-25 | Poli Industria Chimica S.P.A. | Site-specific controlled release dosage formulation for mesalamine |
| US5891474A (en) * | 1997-01-29 | 1999-04-06 | Poli Industria Chimica, S.P.A. | Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same |
| US5788987A (en) * | 1997-01-29 | 1998-08-04 | Poli Industria Chimica Spa | Methods for treating early morning pathologies |
| DE19732903A1 (de) | 1997-07-30 | 1999-02-04 | Falk Pharma Gmbh | Pellet-Formulierung zur Behandlung des Intestinaltraktes |
| US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
| WO2001054671A1 (fr) * | 2000-01-27 | 2001-08-02 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Preparation a liberation prolongee et son procede de fabrication |
| AU2001250646A1 (en) | 2000-04-17 | 2001-10-30 | Yamanouchi Pharmaceutical Co..Ltd. | Drug delivery system for avoiding pharmacokinetic interaction between drugs and method thereof |
| IT1318625B1 (it) * | 2000-07-14 | 2003-08-27 | Roberto Valducci | Formulazioni farmaceutiche solide orali a rilascio multifasicoph-dipendente. |
| CA2359812C (en) * | 2000-11-20 | 2004-02-10 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures |
| IL157634A0 (en) * | 2001-03-13 | 2004-03-28 | Penwest Pharmaceuticals Co | Chronotherapeutic dosage forms containing glucocorticosteroid |
| AU4061702A (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dip coating compositions containing starch or dextrin |
| US20030070584A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
| US8309118B2 (en) * | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
| AR036797A1 (es) * | 2001-10-15 | 2004-10-06 | Ferring Bv | Un metodo para preparar una composicion farmaceutica que comprende acido 5-aminosalicilico para utilizar en el tratamiento de colitis ulcerosa y enfermedades de crohn |
| GB0124953D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Novartis Ag | Organic Compounds |
| MXPA04006163A (es) * | 2001-12-20 | 2004-11-01 | Pharmacia Corp | Formas de dosis de liberacion sostenida del orden-cero y metodo de fabricacion de las mismas. |
| JP2003238393A (ja) * | 2002-02-15 | 2003-08-27 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 施錠性が改善された錠剤及びその製造方法 |
| US7429619B2 (en) * | 2002-08-02 | 2008-09-30 | Mcneil Consumer Healthcare | Polyacrylic film forming compositions |
| CA2520197A1 (en) | 2003-04-23 | 2004-11-04 | Ferring B.V. | Sachet for a pharmaceutical composition |
| RU2391093C2 (ru) | 2003-04-24 | 2010-06-10 | Джаготек Аг | Таблетка замедленного высвобождения с заданной геометрией ядра |
| US7825106B2 (en) * | 2003-09-03 | 2010-11-02 | Agi Therapeutics Ltd. | Modified release formulations and methods of treating inflammatory bowel disease |
| US7737133B2 (en) | 2003-09-03 | 2010-06-15 | Agi Therapeutics Ltd. | Formulations and methods of treating inflammatory bowel disease |
| MXPA06002300A (es) * | 2003-09-03 | 2006-05-19 | Mallinckrodt Inc | Preparacion granular de liberacion sostenida y produccion de la misma. |
| KR100782918B1 (ko) * | 2003-09-19 | 2007-12-07 | 펜웨스트 파머슈티칼즈 컴파니 | 지연 방출성 제형 |
| JP2007519608A (ja) * | 2003-09-19 | 2007-07-19 | ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー | 時間治療用剤形 |
| US7943585B2 (en) * | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
| US20070077297A1 (en) * | 2004-09-30 | 2007-04-05 | Scolr Pharma, Inc. | Modified release ibuprofen dosage form |
| FR2891459B1 (fr) * | 2005-09-30 | 2007-12-28 | Flamel Technologies Sa | Microparticules a liberation modifiee d'au moins un principe actif et forme galenique orale en comprenant |
| MY149863A (en) | 2006-08-03 | 2013-10-31 | Nitec Pharma Ag | Delayed-release glucocorticoid treatment of rheumatoid disease |
| US20090028944A1 (en) * | 2007-07-16 | 2009-01-29 | Balaji Sathurappan | Pharmaceutical compositions comprising mesalamine |
| US20090036414A1 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Mesalamine Formulations |
| GB0900350D0 (en) * | 2009-01-09 | 2009-02-11 | Cambridge Entpr Ltd | Formulations of viable bacteria for oral delivery |
| CN102784203A (zh) * | 2011-05-20 | 2012-11-21 | 上海凯宝药业股份有限公司 | 一种痰热清片剂及其制备方法 |
| JP2014529630A (ja) | 2011-09-07 | 2014-11-13 | ザウラー−ブロシュ、ローラント | 哺乳類の消化管における一つあるいは複数の物質の放出制御製剤 |
| US10653631B2 (en) | 2011-09-07 | 2020-05-19 | Roland SAUR-BROSCH | Optimal colon targeting technology |
| WO2014152450A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Warner Chilcott Company, Llc | Mesalamine pharmaceutical composition with multiple dosage elements for reduced delivery variability |
| US10182993B2 (en) | 2015-04-06 | 2019-01-22 | Patheon Softgels Inc. | Compositions for colonic delivery of drugs |
| US11596607B2 (en) | 2017-04-18 | 2023-03-07 | Actorious Innovations And Research Pvt. Ltd. | Polymer based formulation for release of drugs and bioactives at specific GIT sites |
| US11590161B2 (en) | 2018-08-13 | 2023-02-28 | Viscera Labs, Inc. | Therapeutic composition and methods |
| US11524029B2 (en) | 2018-08-13 | 2022-12-13 | Viscera Labs, Inc. | Therapeutic composition and methods |
| EP3662902A1 (en) * | 2018-12-07 | 2020-06-10 | Tillotts Pharma AG | Colonic drug delivery formulation |
| WO2021163007A1 (en) * | 2020-02-12 | 2021-08-19 | Viscera Labs, Inc. | Therapeutic composition and methods |
| US11896719B2 (en) * | 2022-01-24 | 2024-02-13 | Calliditas Therapeutics Ab | Pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2471186A1 (fr) * | 1979-12-10 | 1981-06-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux comprimes a delitescence colique, ainsi que leur procede de preparation |
| US4525339A (en) * | 1982-10-15 | 1985-06-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Enteric coated oral dosage form |
| US4668517A (en) * | 1985-04-04 | 1987-05-26 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Furazolidone dosage form |
| GB8518301D0 (en) * | 1985-07-19 | 1985-08-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Hydrodynamically explosive systems |
| US4892742A (en) * | 1985-11-18 | 1990-01-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Controlled release compositions with zero order release |
| IT1230576B (it) * | 1988-10-20 | 1991-10-28 | Angeli Inst Spa | Formulazioni farmaceutiche per via orale a liberazione selettiva nel colon |
| US5225202A (en) * | 1991-09-30 | 1993-07-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Enteric coated pharmaceutical compositions |
| IT1260505B (it) * | 1992-06-01 | 1996-04-09 | Poli Ind Chimica Spa | Sistemi farmaceutici orali a cessione ritardata per il rilascio specifico nel colon |
-
1994
- 1994-03-23 US US08/217,344 patent/US5482718A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-02-16 CA CA002142653A patent/CA2142653A1/en not_active Abandoned
- 1995-03-09 EP EP95103386A patent/EP0673645B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-09 DE DE69522729T patent/DE69522729T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-09 ES ES95103386T patent/ES2162874T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-09 AT AT95103386T patent/ATE205705T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-03-09 PT PT95103386T patent/PT673645E/pt unknown
- 1995-03-09 DK DK95103386T patent/DK0673645T3/da active
- 1995-03-16 ZA ZA952169A patent/ZA952169B/xx unknown
- 1995-03-16 JP JP7084836A patent/JP2774080B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-16 AU AU14882/95A patent/AU696943B2/en not_active Ceased
- 1995-03-16 PH PH50139A patent/PH31334A/en unknown
- 1995-03-17 NZ NZ270737A patent/NZ270737A/en unknown
- 1995-03-21 CN CN95102712A patent/CN1112417A/zh active Pending
- 1995-03-22 RU RU95104236A patent/RU2138251C1/ru active
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1956724B (zh) * | 2004-05-28 | 2013-08-28 | 默克专利有限公司 | 包含益生细菌的口服施用剂型 |
| CN100366242C (zh) * | 2005-01-13 | 2008-02-06 | 杭州容立医药科技有限公司 | 防滑脱阴道药物释放体系及其制造工艺和在制药中的应用 |
| CN102319218A (zh) * | 2011-09-22 | 2012-01-18 | 贝沃特医药技术(上海)有限公司 | 一种治疗肠道疾病的药物缓控释微粒制剂及其制备方法 |
| CN102319218B (zh) * | 2011-09-22 | 2014-10-01 | 贝沃特医药技术(上海)有限公司 | 一种治疗肠道疾病的药物缓控释微粒制剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA952169B (en) | 1995-09-26 |
| US5482718A (en) | 1996-01-09 |
| DE69522729D1 (de) | 2001-10-25 |
| NZ270737A (en) | 1996-11-26 |
| JP2774080B2 (ja) | 1998-07-09 |
| DK0673645T3 (da) | 2001-11-12 |
| EP0673645B1 (en) | 2001-09-19 |
| PT673645E (pt) | 2002-03-28 |
| EP0673645A2 (en) | 1995-09-27 |
| ATE205705T1 (de) | 2001-10-15 |
| JPH07277958A (ja) | 1995-10-24 |
| CA2142653A1 (en) | 1995-09-24 |
| RU2138251C1 (ru) | 1999-09-27 |
| EP0673645A3 (en) | 1996-07-24 |
| DE69522729T2 (de) | 2002-07-04 |
| AU1488295A (en) | 1995-10-05 |
| ES2162874T3 (es) | 2002-01-16 |
| AU696943B2 (en) | 1998-09-24 |
| PH31334A (en) | 1998-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1112417A (zh) | 药物组合物 | |
| US20220079884A1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising one or more fumaric acid esters in an erosion matrix | |
| EP1578406B1 (en) | Modified release pharmaceutical composition | |
| RU2163803C2 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие дарифенацин | |
| DK174992B1 (da) | Farmaceutisk præparat med langsom frigivelse samt anvendelse af visse additiver i sådanne til opnåelse af langsom frigivelse | |
| US20040052844A1 (en) | Time-controlled, sustained release, pharmaceutical composition containing water-soluble resins | |
| US20130259906A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising one or more fumaric acid esters | |
| WO1994010983A1 (en) | Peroral pharmaceutical preparation releasable in lower digestive tract | |
| CN102697704A (zh) | 阿片类与非阿片类镇痛药的控释制剂 | |
| CN1178659C (zh) | 控释活性化合物的药物制剂 | |
| EP1682095B1 (en) | Pharmaceutical formulations for carrier-mediated transport statins and uses thereof | |
| CN1330546A (zh) | 含有头孢呋肟酯的组合物 | |
| US20030099710A1 (en) | Granule modulating hydrogel system | |
| CN1679592A (zh) | 一种解热镇痛阿斯匹林复合肠溶制剂及其制备方法 | |
| US11992468B2 (en) | Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine | |
| CN1809342A (zh) | 含有氟伐他汀和羧甲纤维素钙的片剂 | |
| JP3063438B2 (ja) | ドパミン誘導体含有経口投与用製剤 | |
| JPS59193832A (ja) | 腸溶性製剤の製法 | |
| JPH05262767A (ja) | 持続性製剤 | |
| JPH0130A (ja) | 徐放性製剤 | |
| US20040228918A1 (en) | Granule modulating hydrogel system | |
| BG60754B2 (bg) | матрица със забавено действие |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |