CN110520045A - 带防腐剂的采样管 - Google Patents
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Abstract
一种采血管,包含一种热塑性聚合材料,该材料具有阻湿性和低吸湿率,具有光学透明性以能够查看试管内的样品,还具有耐化学性;可选地,在所述试管的大部分侧壁上涂覆有透明含硅涂层;以及一弹性塞。在采集血样之前,试管的空心室相对于环境压力处于真空状态,并且部分地填充有初始状态的试剂,该试剂能够在约2℃至约30℃的温度范围内保持其初始状态达至少一个月。
Description
技术领域
本教导一般涉及容器,尤其涉及用于生物医学样品的采集、储存、运输和分析的聚合管。
背景技术
需要使用符合某些性能标准且适用于生物医学测试和分析的生物医学采样管。要求该生物医学采样管不与管内的任何试剂相互作用或不改变管内的任何试剂,要求其不改变待研究生物医学样品的某些关键特性,还要求其可在长时间内-特别是当采样管有可能被长时间运输时-保持真空。在血样采集和分析方面,对这种生物医学采样管的需求尤为迫切。
采血管的一种实现方式是使用玻璃管。玻璃管虽然可用,但其在采集、储存和运输过程中面临破损风险,因而不可取。玻璃管的另一风险是玻璃分层,即玻璃颗粒有可能从管的内表面上脱离下来。另一种实现方式是使用聚合采集管。然而,聚合材料可能与封闭的试剂和/或采集的血样相互作用,以及/或者改变封闭的试剂和/或采集的血样。聚合容器的内表面可覆盖有涂层。例如,可以通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)将涂层沉积在聚合物衬底上。PECVD是一种在衬底上将气态物质沉积成固态薄膜的工艺。带有涂层的聚合容器的实施例包括以下美国专利编号7985188、8834954、8512796、9878101中的容器,以及以下美国公开申请20130209766、20140295053、20150293031、20140251859、20160015600、20140274825、20160017490、20150297800、20150290080中的容器,这些实施例通过引用并入本文。
但是,需要一种改进的聚合采血管,以对血样进行有效的采集、储存、运输和分析;需要一种不与封闭的试剂和/或采集的血样相互作用以及/或者一种不改变封闭的试剂和/或采集的血样的采血管。本教导满足上述一种或多种需要。
发明概述
通过提供用于血样的采集、储存、运输和分析的改良聚合管,本教导满足了上述一种或多种需要。采血管的试管包括一封闭底部和一同延细长侧壁,所述同延细长侧壁从所述底部延伸至一开口端,从而限定了具有内壁的一空心室,该空心室被配置成用于采集血样(至少试管的细长侧壁是由一种包括热塑性聚合材料在内的材料制成的,该材料具有高阻湿性和低吸湿率,具有光学透明性以能够查看试管内的样品,还具有耐化学性);可选地,在所述试管的至少大部分侧壁上涂覆有透明含硅涂层;以及所述试管可包括一弹性塞。在采集血样之前,试管的空心室相对于环境压力处于真空状态,并且所述空心室至少部分地填充有初始状态为固体、液体或凝胶的试剂,这些试剂包括任选的抗凝剂以及用于稳定血样血细胞的防腐剂组合物,以能够分离血样中循环的核酸或稀有细胞/物质。试剂能够在约2℃至约30℃的温度范围内保持其初始状态达至少一个月。
聚合材料可包括环状聚烯烃。聚合材料可包括环状聚烯烃共聚物(COC)。聚合材料可包括环状聚烯烃聚合物(COP)。
试管可以是一种适合于对孕妇的母体血样进行非侵入性检测的试剂盒的一部分。试管的细长侧壁可终止于环形边缘的开口端,该环形边缘可相对于侧壁可选地扩大,并以其他方式配置,以便与塞子配合,从而当处于95kPa压差下至少达30min和/或温度低于约30℃的模拟条件下时,能够限制塞子与试管分离;其中,试管的真空状态能够自试管首次被抽真空之日起维持至少24个月。同样重要的是,尽管在试管运输过程中环境会发生波动,但试管的结构(包括其封闭机制)有助于保持试管内的必要压力。这类波动可以包括温度变化、气压变化、湿度变化以及其他环境因素的变化。更具体地,尽管在高海拔地区可能出现湿度降低和气压降低的情况,但试管必须保持严格封闭。
塞子可包含溴化丁基橡胶。试管的塞子可包括涂覆在其与管内壁接触的至少一部分外表面上的硅油涂层。底部可具有内凹的凹陷。
至少管内壁的直径可以朝向底部逐渐变小。所述试管的外径-在邻近开口端的同延细长侧壁处测得-与长度的尺寸(D x L)可约为13mm x 75mm。所述试管的外径-在邻近开口端的同延细长侧壁处测得-与长度的尺寸(D x L)可约为16mm x 100mm。
试管可包括约54μl至约66μl的试剂填充容限体积。试管可包括约60μl的试剂填充容限体积。试管可包括约162μl至约198μl的试剂填充容限体积。试管可包括约180μl的试剂填充容限体积。试管可包括重量为0.0708g±10%的试剂填充物。试管可包括重量为0.224g±10%的试剂填充物。试管可包括约3ml至约5ml的抽取公差。试管可包括约4ml的抽取公差。试管可包括约7ml至约13ml的抽取公差。试管可包括约9ml的抽取公差。
在每100μl防腐剂组合物中的醛含量可低于约20ppm。在每100μl防腐剂组合物中的醛含量可低于约15ppm。在每100μl防腐剂组合物中的醛含量可低于约10ppm。在每100μl防腐剂组合物中的醛含量可低于约5ppm。在每100μl防腐剂组合物中的醛含量可至少为约0.1ppm至约20ppm。在每100μl防腐剂组合物中的醛含量可至少为约0.5ppm至约15ppm。在每100μl防腐剂组合物中的醛含量可至少为约1ppm至约10ppm。所述醛可包括甲醛。
根据DIN 53 122所进行的测量,聚合材料在23℃和85%相对湿度下的透湿率可以为约0.023g·mm/m2·d至约0.045g·mm/m2·d。根据ISO 527的第1部分和第2部分所进行的测量,聚合材料的拉伸强度可以为约60Mpa至约63Mpa。根据ISO 527的第1部分和第2部分所进行的测量,聚合材料的拉伸模量可以为约2300Mpa至约2600Mpa。根据ISO 179/1eU所进行的测量,聚合材料的冲击强度(Charpy Impact Unnotched)可约为20kJ/m2。聚合材料的透光率可至少约为90%。聚合材料的模塑收缩率可为约0.1%至约0.7%。试管沿其长度方向的平均壁厚可约为2.0mm。涂层在整个试管上的平均厚度可为约100nm至约500nm。根据ASTMD4093-95,聚合材料的双折射可小于20nm。根据差示扫描量热法(DSC)所进行的测量,聚合材料的玻璃化转变温度可以为约78℃至约136℃。
聚合材料和涂层的热膨胀系数可以在各自约20%的范围内。聚合材料可包括均聚物或共聚物,其包括聚乙烯和/或聚丙烯。聚合材料可包含环状部分。聚合材料可包括聚酯。
防腐剂可选自甲醛、二唑烷基脲(DU)、咪唑烷基脲(IDU)、二羟甲基脲、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、5-羟甲氧基甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂环(3.3.0)辛烷和5-羟甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂环(3.3.0)辛烷和5-羟基聚[亚甲氧基]甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂环(3.3.0)辛烷、双环恶唑烷、DMDM乙内酰脲、羟甲基甘氨酸钠、六亚甲基四胺氯丙烯酰氯、杀虫剂、一种水溶性锌盐,及其任何组合。抗凝剂或酶抑制剂可以是EDTA。该试管可适于将血样保存至少约14天。
相比于由相同聚合物制成但没有涂层的聚合管,保存在具有含硅涂层的试管中的血样可导致可回收的核酸或稀有细胞(例如DNA、RNA、细胞外囊泡、循环肿瘤细胞、循环稀有细胞或蛋白质)显著增多,且该显著增加的量可至少约10%。相比于由相同聚合物制成但没有涂层的聚合管,保存在具有含硅涂层的试管中的血样可导致可回收的核酸或稀有细胞显著增多,且该显著增加的量可至少约20%。相比于没有涂层的聚合管,保存在具有含硅涂层的试管中的血样可导致可回收的核酸或稀有细胞显著增多,且该显著增加的量可至少约30%。
试管可包括粘贴在管外壁上的背胶标签,并且该背胶标签中所用到的粘合剂可为丙烯酸基粘合剂。
在抽血前,试管中的试剂可包含体积百分比为约15%至约70%的防腐剂组合物。在抽血前,试管中的试剂可包含体积百分比为约15%至约70%的咪唑烷基脲(IDU)。在抽血前,试管中的试剂可包含体积百分比为约5%至约20%的抗凝剂。在抽血前,试管中的试剂可包含约5%至约20%的抗凝剂。在抽血前,除了防腐剂和抗凝剂之外,试管中的试剂还可包含约1%至约10%的其他试剂。
试管可包括一定量的醛反应剂,其用于与试剂中存在的游离甲醛反应,且足以在抽血前使每100μl试剂中的醛含量低于20ppm。试管可包括一定量的含有伯胺的醛反应剂,其用于与试剂中存在的游离甲醛反应,从而在抽血前使每100μl试剂中的醛含量低于20ppm。试管可包括一定量的醛反应剂,所述醛反应剂选自tris、甘氨酸或其中之一或两者的衍生物(例如盐和/或酯),或其任何组合,用于与所述试剂中存在的游离甲醛反应,以在抽血前使每100μl试剂中的醛含量低于20ppm。
醛反应剂与防腐剂组合物的重量比可以为约1∶20至约1∶1。醛反应剂与抗凝剂的重量比可以为约1∶25至约5∶1。防腐剂组合物与抗凝剂的重量比可以为约1∶10至约15∶1。
试剂可以以液体的形式存在于试管中,其量小于试管体积约10%,但大于试管体积约0.1%。试剂可以以液体的形式存在于试管中,其量小于试管体积约5%,但大于试管体积约0.1%。试剂在试管中的量可以小于试管体积约3%,但大于试管体积约0.1%。试管可包括含有一种或多种成分的试剂,且所述一种或多种成分的比率可为约5∶1至约15∶1。试管可包括咪唑烷基脲(IDU)和甘氨酸,并且咪唑烷基脲(IDU)与甘氨酸的比率可约为10∶1。
当试管经受高达至少约50%的相对湿度时,试剂可在约2℃至约30℃的温度范围内保持其初始状态至少达一个月。当试管经受高达约75%的相对湿度时,试剂可在约2℃至约30℃的温度范围内保持其初始状态至少达一个月。
在抽血前,试管中的试剂可包含体积百分比为约60%至约90%的二唑烷基脲(DU)。抽血前,试管中的试剂包含约15%至约35%的抗凝剂。
本文中的教导还提供了一种采血管,该采血管的试管包括一封闭底部和一同延细长侧壁,所述同延细长侧壁从所述底部延伸至一开口端,从而限定了具有内壁的一空心室,该空心室被配置成用于采集血样;至少试管的细长侧壁是由一种包括热塑性聚合材料在内的材料制成的,该材料具有阻湿性和低吸湿率,具有光学透明性以能够查看试管内的样品,还具有耐化学性;所述试管可包括一弹性塞;以及包含无细胞核酸的血浆和位于试管内的试剂,该试剂包括可选抗凝剂、甲醛和防腐剂组合物。
附图说明
图1是本教导的采血管组件的说明性实施例的前视图。
图2(a)是本教导的4ml采血管的说明性实施例的前视图。
图2(b)是图2(a)中试管的B部分的近视图,示出终止于开口端且包括环形边缘的试管上部。
图2(c)是图2(a)中试管的C部分的近视图,示出包括底部和内凹的凹陷的试管下部。
图3(a)是本教导的10ml采血管的说明性实施例的前视图。
图3(b)是图3(a)中试管的B部分的近视图,示出终止于开口端且包括环形边缘的试管上部。
图3(c)是图3(a)中试管的C部分的近视图,示出包括底部和内凹的凹陷的试管下部。
图4(a)示出本教导的20个9ml采血管的抽取体积结果。图4(b)示出本教导的20个4ml采血管的抽取体积结果。
图5示出每1mL血浆中无细胞DNA的基因组当量,用于在(6±2)℃温度下对玻璃采血管和本教导采血管进行储存温度研究。
图6示出每1mL血浆中无细胞DNA的基因组当量,用于在18℃至25℃温度下对玻璃采血管和本教导采血管进行储存温度研究。
图7示出每1mL血浆中无细胞DNA的基因组当量,用于在(37±2)℃温度下对玻璃采血管和本教导采血管进行储存温度研究。
图8示出每1mL血浆中无细胞DNA的基因组当量,用于对玻璃采血管和本教导采血管进行运输与处理研究。
图9(a)示出聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)管和本教导的9ml采血管的透氧率常数。图9(b)示出聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)管和本教导的4ml采血管的透氧率常数。
图10(a)示出聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)管和本教导的9ml采血管历时24个月的理论抽取体积。图10(b)示出聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)管和本教导的4ml采血管历时24个月的理论抽取体积。
图11示出聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)管和本教导采血管在18℃至25℃、(30±2)℃和(50±2)℃温度下历时28天的水分流失。
图12示出商用塑料采血管和本教导采血管在22℃、30℃和50℃温度下历时85天的比较分析阻湿性研究的结果。
具体实施方式
在本文中给出的说明和例示旨在使本领域的其它技术人员熟知其教导、原理和实际应用。本领域技术人员可以以多种形式适应和应用本教导,这可能最适合于特定用途的需要。所以,所阐述的本教导的特定实施方式并不旨在穷举或限制本教导。因此,本教导的范围不应参考上述说明来确定,而应参考所附权利要求以及这些权利要求所赋予的等同物的全部范围来确定。所有文章和参考文献(包括专利申请和出版物)的公开内容出于所有目的通过引用并入本文。从下文权利要求中获得的其他组合也是可能的,这些权利要求也通过引用并入本书面说明中。
本申请要求获得于2017年2月3日提交的美国临时申请号62/454451和62/454460的申请日权益,这些申请内容出于所有目的通过引用并入本文。
本教导一般涉及一种用于生物医学样品的采集、储存、运输和分析的改良聚合管。聚合管对血样采集特别有吸引力。本教导的采样管可阻止所采集的生物医学样本中的物质粘附到采样管的壁上。例如,采血管的内表面可以阻止所抽取的血样中的血细胞的粘附。采血管可以阻止所抽取的血样中的核酸或其他生物物质(例如DNA、RNA、细胞外囊泡、循环肿瘤细胞、循环稀有细胞或蛋白质)粘附到管壁上。
采血管的试管包括一封闭底部和一同延细长侧壁,所述同延细长侧壁从所述底部延伸至一开口端,从而限定了具有内壁的一空心室,该空心室被配置成用于采集血样;至少试管的细长侧壁是由一种包括热塑性聚合材料在内的材料制成的,该材料具有阻湿性和低吸湿率,具有光学透明性以能够查看试管内的样品,还具有耐化学性;可选地,在所述试管的大部分侧壁上涂覆有透明含硅涂层;以及所述试管可包括一弹性塞。在采集血样之前,试管的空心室相对于环境压力处于真空状态,并且部分地填充有初始状态为固体、液体或凝胶的试剂。所述试剂可包含可选抗凝剂和适于稳定血样血细胞的防腐剂组合物,以使得能够分离在血样中循环的核酸或稀有细胞。试剂能够在约2℃至约30℃的温度范围内保持其初始状态达至少一个月。
采血管为一次性试管。采血管不发热和/或不含内毒素。采血管可用于采集血样进行分析。
采血管可以是一种真空的直接采血管,用于稳定和保存血样和/或血样成分。采血管可用于稳定和保存核酸。核酸可包括但不限于以下物质:基因组DNA,无细胞DNA,甲基化DNA,细胞RNA,mRNA,以及无细胞RNA。例如,本教导的采血管可用于非侵入性产前检测(NIPT),该检测用于分析在母体血液中循环的无细胞胎儿DNA。产前检测可包括胎儿性别确定、一种或多种染色体状况(例如三体性)的遗传筛查以及产前DNA亲子鉴定。试管可以是一种适合于对孕妇的母体血样进行非侵入性检测的试剂盒的一部分。
采血管可用于稳定和保存以下一种或多种物质:蛋白质,酶,以及抗体,包括有/无翻译后修饰。例如,用于通过以下一种或多种方法进行分析:表面流式细胞术,细胞内细胞术,基于ELISA的测定法,以及质谱法。采血管可用于稳定和保存外来体和/或微粒。采血管可用于稳定和保存病毒。这可能包括病毒灭活和病毒载量定量。病毒可包括以下任何一种物质:单链/双链以及有/无包膜的DNA/RNA。采血管可用于稳定和保存微生物,例如细菌、霉菌和酵母菌。采血管可用于稳定和保存胞外和/或胞内寄生虫。采血管可用于稳定和保存循环肿瘤细胞和肿瘤DNA。
真空采血管通常有有效期。过期试管的真空度可能降低,使得抽血时间短,并使血液与试剂的比率不适当。因此,采血管必须能够长时间保持真空。本教导可以提供一种真空采血管,其可维持较长时间(例如至少24个月)的真空。此外,采血管的抽取公差应准确(例如,在规定的采血量毫升数的±10%范围内)。
采血管可配有塞子。塞子可包含弹性材料。塞子可包含丁基橡胶衍生物。塞子可包含卤化丁基。塞子可包含溴化丁基橡胶。塞子可包含药用溴化丁基橡胶。塞子可使用塞子润滑剂。塞子可以涂覆有涂层。塞子可以部分涂覆有涂层。例如,涂层可以包含硅树脂。试管的塞子可包括涂覆在其与试管内壁接触的至少一部分外表面上的硅油涂层。
本教导设想了一种由本教导的采血管和塞子构成的采血管组件。预计盖子外壁和试管内壁的密封或界面使得透湿率显著降低。预计塞子外壁和试管内壁的密封或界面使得透氧率显著降低。有效的密封应具有阻湿性和阻气性。本教导提供了一种采血管组件,其中塞子不能从试管的开口中拔出。本教导提供了一种采血组件,其具有良好的阻湿性和阻氧性,从而分别防止湿气从充满试剂的试管内逸出和氧气渗透到试管中。
试管的细长侧壁可终止于环形边缘的开口端,该环形边缘可相对于侧壁可选地扩大,并以其他方式配置,以便与塞子配合,从而当处于95kPa压差下至少达30min和/或温度低于约30℃的模拟条件下时,能够限制塞子与试管分离;其中,试管的真空状态能够自试管首次被抽真空之日起维持至少24个月。
当试管经受高达至少约50%的相对湿度时,试剂可在约2℃至约30℃的温度范围内保持其初始状态(例如液体、凝胶、固体)至少达一个月。当试管经受高达约75%的相对湿度时,试剂可在约2℃至约30℃的温度范围内保持其初始状态至少达一个月。
试管包括一封闭底部和一同延细长侧壁,所述同延细长侧壁从所述底部延伸至一开口端,从而限定了具有内壁的一空心室,该空心室被配置成用于采集血样。试管的细长侧壁在开口端处终止成环形边缘。采血管的底部可呈杯状。采血管的底部可包括凹口。采血管的底部可包括一向内凹入采血管的凹陷。采血管的上部可包括沿试管外表面的一个或多个凹口。采血管的上部可包括沿试管内表面的一个或多个凹口。
采血管可以沿着试管的长度方向略微变细。在邻近开口端的同延细长侧壁处测得的试管直径可能与在邻近底部的同延细长侧壁处测得的试管直径不同。直径可以为约0.25mm至约3mm。在邻近开口端的同延侧壁处测得的直径可能大于在邻近底部的同延侧壁处测得的试管直径。在邻近开口端的同延侧壁处测得的直径可能小于在邻近底部的同延侧壁处测得的试管直径。至少管内壁的直径可以朝向底部逐渐变小。
采样管的尺寸可约为13mm x 75mm。所述试管的外径在邻近开口端的同延细长侧壁处测得与长度的尺寸(D x L)可约为13mm x 75mm。采样管的尺寸可约为16mm x 100mm。所述试管的外径-在邻近开口端的同延细长侧壁处测得-与长度的尺寸(D x L)可约为16mmx 100mm。采样管的尺寸可约为13mm x 100mm。所述试管的外径在邻近封闭端的同延细长侧壁处测得与长度的尺寸(D x L)可约为13mm x 100mm。
采血管的壁厚可约为2mm。采血管的壁厚可为约1.5mm至约2.5mm。采血管的壁厚可为约2mm至约3mm。采血管可包括一环形边缘。环形边缘可从管外壁延伸约0.50mm。环形边缘可从管外壁延伸约0.25mm至约0.75mm。壁厚可沿环形边缘变化。例如,沿试管的环形边缘的壁厚可能大于沿管壁的壁厚(例如,大出约0.25mm至约0.75mm)。
采血管可适用于约4ml至约10ml的采血量。例如,小的采血管可能适合约4ml的采血量。对于4ml采血管,其长度可以为从试管底部的外部至插入试管开口端的塞子的外部,测得约80mm。采血管的直径可以在所插入的塞子的外壁上测量,约为16mm。在邻近底部的同延细长侧壁处测得的采血管外径约为11mm。在邻近开口端的同延细长侧壁处测得的采血管外径约为12mm。在邻近开口端的同延细长侧壁处测得的采血管内径约为10mm。
例如,大的采血管可能适合约9ml的采血量。对于9ml采血管,其长度可以为从试管底部的外部至插入试管开口端的塞子的外部,测得约106mm。采血管的直径可以在所插入的塞子的外壁上测量,约为17mm。在邻近底部的同延细长侧壁处测得的采血管外径约为13mm。在邻近开口端的同延细长侧壁处测得的采血管外径约为15mm。在邻近开口端的同延细长侧壁处测得的试管内径约为13mm。
采血管可包括约54μl至约66μl的试剂填充容限体积。采血管可包括约60μl的试剂填充容限体积。采血管可包括约162μl至约198μl的试剂填充容限体积。采血管可包括约180μl的试剂填充容限体积。采血管可包括重量为0.0708g±10%的试剂填充物。采血管可包括重量为0.224g±10%的试剂填充物。采血管可包括约3ml至约5ml的抽取公差。采血管可包括约4ml的抽取公差。采血管可包括约7ml至约13ml的抽取公差。采血管可包括约9ml的抽取公差。
采血管可包括约1ml的试剂填充体积。采血管可包括约2ml的试剂填充体积。采血管可包括约1ml至约2ml的试剂填充体积。例如,10ml采血管可包括约1ml至约2ml的试剂填充体积。例如,4ml采血管可包括约1ml至约2ml的试剂填充体积。
在一实施例中,采样管是4ml采血管。试管的长度可约为75mm。试管沿其长度方向的平均壁厚可为约1.7mm至约2.2mm。试管沿其长度方向的平均壁厚可约为2.0mm。在邻近开口端的同延细长侧壁处测得的试管内径约为10mm。在邻近开口端的同延细长侧壁处测得的试管外径约为12mm。试管的细长侧壁在开口端处终止成可相对于侧壁扩大的环形边缘。环形边缘的内壁可以是弯曲的。在环形边缘处测得的试管外径可为约12mm至约14mm。环形边缘的高度可约为1.0mm。试管的直径可逐渐变细至底部。底部的直径可以为约3mm至约4mm。底部的直径可约为3.5mm。底部可具有内凹的凹陷。凹陷的深度可为约0.25mm至约0.75mm。凹陷的深度可约为0.50mm。
在一实施例中,采样管是10ml采血管。试管的长度可约为100mm。试管沿其长度方向的平均壁厚可为约1.7mm至约2.2mm。试管沿其长度方向的平均壁厚可约为2.0mm。在邻近开口端的同延细长侧壁处测得的试管内径约为13mm。在邻近开口端的同延细长侧壁处测得的试管外径约为15mm。试管的细长侧壁在开口端处终止成可相对于侧壁扩大的环形边缘。环形边缘的内壁可以是弯曲的。在环形边缘处测得的试管外径可为约15mm至约17mm。环形边缘的高度可约为1mm。试管的直径可逐渐变细至底部。底部的直径可以为约3mm至约4mm。底部的直径可约为3.5mm。底部可具有内凹的凹陷。凹陷的深度可为约0.25m至约0.75mm。凹陷的深度可约为0.50mm。
聚合材料可具有以下一种或多种特征:阻湿性和低吸湿率,纯度,透明度,耐化学性,耐热性,以及强度。聚合材料可具有以下一种或多种属性:低密度,高透明度,低双折射,极低吸水率,优异的水汽阻隔性能,可变热偏转性能,高刚度、强度和硬度,非常好的血液相容性,极好的生物相容性,非常好的耐酸性和耐碱性,很好的电绝缘性能,以及很好的加工性/流动性。
聚合材料可包括环状烯烃。聚合材料可包括环状烯烃共聚物(COC)。聚合材料可包括环状烯烃聚合物(COP)。
聚合材料可包括均聚物或共聚物,其包括聚乙烯和/或聚丙烯。聚合材料可包含环状部分。聚合材料可包括聚酯。聚合材料可包括聚酯对苯二甲酸酯或聚对苯二甲酸酯。聚合材料可包括聚碳酸酯。聚合材料可包括聚甲基丙烯酸甲酯。
聚合材料可通过任何适当的方法进行加工。例如,聚合材料可以通过热塑性塑料的方法进行加工,例如注塑、挤压、吹塑和注塑吹塑。
聚合材料可具有优异的水汽阻隔性能。聚合材料可具有低的湿气透过率(MVTR)或水汽透过率(WVTR)。可以根据诸如DIN 53 122的常规测试方法来确定透湿率。根据DIN 53122所进行的测量,聚合材料在23℃和85%相对湿度下的透湿率可以为约0.023g·mm/m2·d至约0.045g·mm/m2·d。在23℃和85%相对湿度下,聚合材料的透湿率约为0.023g·mm/m2·d。在23℃和85%相对湿度下,聚合材料的透湿率小于约0.023g·mm/m2·d。本教导提供了一种采血管,其基本上可防止试剂随时间流失水分。水分流失会导致稳定剂浓缩,这可能会损害所有细胞的完整性,包括红细胞溶解,产生过度溶血。
聚合材料可具有高纯度。聚合材料可具有低的可萃取性和可浸出性。聚合材料可以不含可检出的残留金属。聚合材料可以不含以下一种或多种物质:邻苯二甲酸酯,双酚A,重金属,卤素,含氟化学品或含氟聚合物,以及氯乙烯聚合物或单体。
聚合材料可允许显著的光透射。透光率可根据ISO 13468-2测定。聚合材料的透光率可至少约为90%。聚合材料的透光率可大于90%。
聚合材料的双折射可相对较低。根据ASTM D4093-95,聚合材料的双折射可以为约1nm至约20nm。根据ASTM D4093-95,聚合材料的双折射可小于20nm。根据ASTM D4093-95,聚合材料的双折射可小于15nm。根据ASTM D4093-95,聚合材料的双折射可小于10nm。根据ASTM D4093-95,聚合材料的双折射可小于5nm。根据ASTM D4093-95,聚合材料的双折射可小于约2nm。
聚合材料可具有耐化学性。例如,聚合材料可具有非常好的耐酸性和耐碱性。例如,聚合材料可以耐受以下一种或多种物质:甲醇,乙醇,异丙醇,丙酮,以及丁酮。
聚合材料可具有热稳定性。涂层可具有热稳定性。聚合材料和涂层的热膨胀系数可以在各自约20%的范围内。采血管可采用蒸汽灭菌。采血管可采用伽玛灭菌。
聚合材料可以是一种无定形物质。根据ASTM D3417-99,对于通过差示扫描量热法测定聚合物的熔化热和结晶热,熔化热可小于约20J/g。通过差示扫描量热法(DSC)测得的熔化热可小于约10J/g。通过差示扫描量热法(DSC)测得的熔化热可小于约5J/g。通过差示扫描量热法(DSC)测得的熔化热可小于约2J/g。
根据差示扫描量热法(DSC)所进行的测量,聚合材料的玻璃化转变温度可以为约78℃至约136℃。优选地,采样管的储存温度范围为约16℃至约35℃。优选地,采血管的储存相对湿度(RH)为约22%至约79%。
聚合材料的模塑收缩率可相对较低。因此,可以使用该材料来帮助避免在从模具中取出时的几何变形。聚合材料的模塑收缩率可为约0.1%至约0.7%。聚合材料的模塑收缩率可小于约0.1%。
聚合材料可具有高强度和高刚度。可根据ISO 527的第1部分和第2部分确定拉伸强度和拉伸模量。根据ISO 527的第1部分和第2部分所进行的测量,聚合材料的拉伸强度可以为约46Mpa至约63Mpa。根据ISO 527的第1部分和第2部分所进行的测量,聚合材料的拉伸强度可以为约60Mpa至约63Mpa。根据ISO 527的第1部分和第2部分所进行的测量,聚合材料的拉伸模量可以为约2600Mpa至约3200Mpa。根据ISO 527的第1部分和第2部分所进行的测量,聚合材料的拉伸模量可以为约2300Mpa至约2600Mpa。可根据ISO 179/1eU确定冲击强度。根据ISO 179/1eU所进行的测量,聚合材料的冲击强度(Charpy Impact Unnotched)可为约13kJ/m2至约20kJ/m2。根据ISO 179/1eU所进行的测量,聚合材料的冲击强度(CharpyImpact Unnotched)可约为20kJ/m2。
采样管可包括涂层。采样管可以是未涂覆的。采样管可以在管内壁上涂覆有涂层。涂层可包括一层或多层。涂层通常可以是透明的。涂层的厚度可以为约25nm至约1000nm。涂层的厚度可约为50nm。涂层的厚度可约为100nm。涂层在整个试管上的平均厚度可为约100nm至约500nm。
涂层可具有一种或多种功能。涂层可增强聚合采血管的化学稳定性。涂层可增强聚合采血管的机械稳定性。
采血管的涂层可改变采血管内表面的一个或多个特征。例如,涂层可改变管内壁的表面能。涂层可有助于防止核酸粘附到管壁上。当暴露在可变气压(例如在空运过程中遇到的气压)下时,涂层可有助于将塞子保持在试管中。
涂层可包括多层。涂层可包括以下一层或多层:粘附层,阻挡层,保护层。每层可包含相对于相邻层的不同材料。每层可包含相同或相似的材料。涂层可包含含硅材料。例如,涂层可包含氧化硅或二氧化硅。涂层可包括一层或多层氧化硅。涂层可不含金属氧化物添加剂。
涂层可包括第一层、第二层和第三层。第一层可以是沉积在聚合采样管内壁上的一粘附层。第二层可以是沉积在管内壁上的粘附层之上的一阻挡层。第三层可以是沉积在阻挡层上的一保护层。因此,阻挡层可位于粘附层与保护层之间。
包括一层或多层的涂层可通过任何合适的机制沉积在管内壁上。例如,涂层可通过等离子体、喷涂和/或溅射沉积法沉积在聚合物衬底上。它可通过气相沉积法来沉积。它可通过化学沉积法来沉积。它可通过物理沉积法来沉积。例如,它可通过等离子体增强化学气相沉积法(PECVD)来沉积。
在一实施例中,包括一层或多层的涂层通过等离子体沉积法沉积在聚合物衬底上。等离子体沉积法可以是等离子体增强化学气相沉积。等离子体工艺可以使用单体和气体。等离子体增强化学气相沉积可用到以下一种或多种物质:有机硅前体,氧气,一种或多种惰性气体。例如,有机硅前体可包括六甲基二硅氧烷(HMDSO)、三甲基硅烷(TriMS)、四甲基硅烷(TetraMS)、四甲基二硅氧烷(TMDSO)、八甲基环四硅氧烷(OMCTS),或其组合。采血管可以真空密封在一外壳中。外壳可包括一进气管,通过该进气管将一种或多种气体和/或单体引入外壳。可通过射频能量激发方式在采血管内产生等离子体。该等离子体可在采血管的内表面上沉积均匀的涂层。
采血管的聚合材料应与背胶标签相容。试管可包括粘贴在管外壁上的背胶标签,并且该背胶标签中所用到的粘合剂可为丙烯酸基粘合剂。背胶标签可难以从管外壁和/或塞子外部上剥离。
本教导的采血管可包括试剂。试管可包括具有一种或多种成分的试剂。试剂的一种或多种成分的比例可以为约5∶1至约15∶1(例如10∶1)。试剂可以呈固态。试剂可以基本上呈固态。试剂可以是一种液体。试剂可以是一种凝胶。试剂可以是一种薄膜。
试剂可包括水性物质。试剂可包括溶液形式的一种或多种试剂。合适的溶剂可包括水、盐水、二甲基亚砜、酒精及其任何混合物。
试剂可包括防腐剂。试剂可包括抗凝剂。试剂可包括防腐剂和抗凝剂。试剂可包括防腐剂和可选抗凝剂。试剂可包括防腐剂、抗凝剂以及一种或多种其他试剂。例如,试剂可包括一种或多种醛反应剂。例如,醛反应剂可选自tris、甘氨酸或其中之一或两者的衍生物(例如盐和/或酯)。试剂可包括一种或多种防腐剂、一种或多种酶抑制剂、一种或多种代谢抑制剂,或其任何组合。试剂可包括甘氨酸。例如,采血管可包括防腐剂咪唑烷基脲(IDU)、抗凝血剂EDTA和甘氨酸。试管可包括含有一种或多种成分的试剂,且所述一种或多种成分的比率可为约5∶1至约15∶1。试管可包括咪唑烷基脲(IDU)和甘氨酸,并且咪唑烷基脲(IDU)与甘氨酸的比率可约为10∶1。
醛反应剂与防腐剂组合物的重量比可以为约1∶20至约1∶1。醛反应剂与抗凝剂的重量比可以为约1∶25至约5∶1。防腐剂组合物与抗凝剂的重量比可以为约1∶10至约15∶1。
试剂可包括选自以下一种或多种物质的一种或多种胺:色氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸,甘氨酸,鸟氨酸和S-腺苷甲硫氨酸,天冬氨酸,谷氨酰胺,丙氨酸,精氨酸,半胱氨酸,谷氨酸,谷氨酰胺,组氨酸,亮氨酸,赖氨酸,脯氨酸,丝氨酸,苏氨酸,或其组合。所述一种或多种胺可以基于它们的反应能力来选择。作为一非限制性实施例,所述一种或多种胺可以是醛反应剂。例如,醛反应剂可选自tris、赖氨酸、甘氨酸、尿素或其衍生物(例如盐和/或酯),或其任何组合。可选择醛反应剂与采样之前或之后可能存在的任何游离甲醛进行反应。试剂中胺的浓度(抽血前)可以为约0.25%至约1.5%。所述一种或多种胺的浓度可以为约0.3%至约0.8%。所述一种或多种胺的浓度可以为约0.4%至约0.7%。
试剂可包括一种或多种可选自以下物质的抗凝剂或螯合剂:乙二胺四乙酸(EDTA)及其盐类,乙二醇四乙酸(EGTA)及其盐类,水蛭素,肝素,柠檬酸,柠檬酸盐,草酸,草酸盐,酸性柠檬酸葡萄糖(ACD),柠檬酸盐,檬酸盐-茶碱腺苷二嘧达莫酯(CTAD),柠檬酸-吡哆醛磷酸三酯,肝素-β羟基-乙基-茶碱,聚乙烯醇磺酸盐,氟化钠,肝素钠。试剂中抗凝剂的浓度(抽血前)可以为约2.5%至约10%。抗凝剂的浓度可以为约3%至约8%。抗凝剂的浓度可以为约4%至约7%。
试剂可包括一种或多种多糖,其可选自淀粉、纤维素、糖原或其组合。所述一种或多种多糖可作为红细胞保护剂。所述一种或多种多糖可有助于稳定红细胞膜,从而减慢、最小化、基本上阻止细胞溶解。试剂中多糖的浓度(抽血前)可以为约0.001%至约5.0%。试剂中多糖的浓度可以为约0.02%至约3.0%。该浓度可以为约0.5%至约2.0%。
试剂可包括一种或多种转录抑制剂,其可选择用来提高样品中一种或多种成分的稳定性。所述一种或多种转录抑制剂可选自放线菌素D、α-鹅膏素、雷公藤内酯、5,6-二氯-1-β-D-呋喃核糖基苯并咪唑(DRB)、夫拉平度,或其任何组合。所述一种或多种转录抑制剂的浓度可为约0.5μM至约500μM。
试剂可包括一种或多种酶抑制剂。所述一种或多种酶抑制剂可选自以下物质:焦碳酸二乙酯,乙醇,金丝桃酸(ATA),甘油醛,氟化钠,乙二胺四乙酸(EDTA),甲酰胺,氧钒基-核糖核苷复合物,硅藻土,肝素,羟胺氧铜离子,膨润土,硫酸铵,二硫苏糖醇(DTT),β-巯基乙醇,半胱氨酸,二硫赤藓醇,三(2-羧乙基)盐酸膦,诸如Mg2+、Mn2+、Zn2+、Fe2+、Ca2+、Cu2+之类的二价阳离子,及其任何组合。
试剂可包括一种或多种代谢抑制剂。所述一种或多种代谢抑制剂可选自以下物质:甘油醛,磷酸二氢丙酮,甘油醛3-磷酸酯,1,3-二磷酸甘油酯,3-磷酸甘油酯,2-磷酸甘油酯,磷酸烯醇丙酮酸,丙酮酸和甘油酸二羟基乙酸酯,氟化钠,K2C2O4,及其任何组合。
试剂可包括一种或多种蛋白酶抑制剂。所述一种或多种蛋白酶抑制剂可选自以下物质:止痛素,抑肽酶,凝乳酶,弹性(蛋白)酶抑制剂,苯甲磺酰氟(PMSF),APMSF,TLCK,TPCK,亮肽素,大豆胰蛋白酶抑制剂,吲哚乙酸(IAA),E-64,胃酶抑素,VdLPFFVdL,EDTA,1,10-菲咯啉,磷霉素,抑氨肽酶肽,苯丁抑制素,双肽素A,双肽素B,α-2-巨球蛋白,利马豆胰蛋白酶抑制剂,胰蛋白酶抑制剂,蛋清卵黄抑素蛋清胱抑素,及其任何组合。保护剂可包括选自以下物质的磷酸酶抑制剂:花萼海绵诱癌素A,节球藻毒素,NIPP-1,微囊藻毒素LR,互变霉素,冈田酸,斑蝥素,微囊藻毒素LR,冈田酸,福司曲星,互变霉素,斑蝥素,内皮素,节球藻毒素,环孢菌素A,FK 506/免疫亲和复合物,氯氰菊酯,溴氰菊酯,氰戊菊酯,bpV(phen),dephostatin,mpV(pic)DMHV,正钒酸钠,及其任何组合。
试剂可包括一种或多种核酸酶抑制剂。所述一种或多种核酸酶抑制剂可选自以下物质:焦碳酸二乙酯,乙醇,金丝桃酸(ATA),甲酰胺,氧钒基-核糖核苷复合物,硅藻土,乙二胺四乙酸(EDTA),蛋白酶K,肝素,羟胺氧铜离子,膨润土,硫酸铵,二硫苏糖醇(DTT),β-巯基乙醇,半胱氨酸,二硫赤藓醇,三(2-羧乙基)盐酸膦,或者诸如Mg2+、Mn2+、Zn2+、Fe2+、Ca2+、Cu2+之类的二价阳离子,及其任何组合。
试剂可包括一种或多种磷酸酶抑制剂。所述一种或多种磷酸酶抑制剂可选自以下物质:花萼海绵诱癌素A,节球藻毒素,NIPP-1,微囊藻毒素LR,互变霉素,冈田酸,斑蝥素,咪唑,微囊藻毒素LR,冈田酸,福司曲星,互变霉素,斑蝥素,内皮素,节球藻毒素,环孢菌素A,FK 506/免疫亲和复合物,氯氰菊酯,溴氰菊酯,氰戊菊酯,bpV(phen),dephostatin,mpV(pic)DMHV,正钒酸钠,及其任何组合。
试剂可包括双环恶唑烷、DMDM乙内酰脲、羟甲基甘氨酸钠、六亚甲基四胺氯丙烯酰氯、杀虫剂、一种水溶性锌盐,或其任何组合。该试剂可包括聚丙烯酸或pH值为约1至约7的适当的酸。试剂可包括胺、氨基酸、烷基胺、多胺、伯胺、仲胺、铵盐或其任何组合。试剂可包括一种或多种伯胺。试剂可包括一种或多种酰胺(例如丁酰胺)。试剂可包括一种或多种细胞凋亡抑制剂。试剂可包括一种或多种半胱天冬酶抑制剂。
试剂可包括一种或多种聚合物成分。所述聚合物可包括但不限于以下物质:聚乙烯吡咯烷酮(PVP),聚乙二醇(PEG),以及环糊精。
本文所述试剂还可包括以下一种或多种其他组分:强力霉素,聚乙二醇,柳氮磺吡啶,聚乙烯吡咯烷酮,姜黄素,葡萄糖酸镁,同型半胱氨酸,甲基纤维素(MC),6-氨基己酸,乙基纤维素,抑肽酶,羟乙基纤维素,强力霉素,羟丙基纤维素,米诺环素HCl,糊精,烟酰胺,葡聚糖,壳聚糖,聚氧乙烯,赖氨酸,聚乙基恶唑啉,甘油醛,聚蔗糖,植酸,α-环糊精,b-谷甾醇,β-环糊精,C-AMP,γ-环糊精,聚赖氨酸,明胶,生物素A,糖(例如蔗糖、甘露醇、乳糖、海藻糖),柳氮磺胺吡啶,羟丙基甲基纤维素,甲基纤维素,羟乙基甲基纤维素,金霉素,土霉素,环己酰胺,利福平,豆浆,大豆蛋白酶抑制剂,苏拉明,N-丁酸,青霉胺,N-乙酰半胱氨酸,苄脒,AEBSF,α-2巨球蛋白,或其组合。
试剂可包括一种或多种细胞透化剂。所述一种或多种细胞透化剂可选自以下物质:DMSO(二甲基亚砜),乙二醇,聚乙二醇,甘油,溶纤剂(乙二醇二甲醚)(苯氧乙醇),Triton X 100,Triton X 705(非离子型洗涤剂),1-甲基-2-吡咯烷酮,吐温20,吐温40(非离子型),Brij 35(洗涤剂),聚氧乙烯醚(Polyox),胆酸钠,环氧乙烷聚合物,莫能菌素,单活菌素,五氯苯酚,2,4二硝基苯酚,皂苷,SDS(十二烷基硫酸钠),及其组合。
试剂可包括蛋白质,例如生物素、白蛋白(蛋,牛)、明胶以及类似的化合物。试剂可包括核糖核酸酶抑制剂,例如人胎盘源性核糖核酸酶抑制剂以及类似的化合物。试剂可包括核酸稳定剂,例如盐酸胍、聚阳离子(如聚乙烯亚胺)以及类似的化合物。试剂可包括氨基酸/多肽,例如谷氨酸、甘氨酸、天冬氨酸以及类似的化合物。试剂可包括固定剂,例如醛(甲醛和戊二醛)、醇(乙醇、甲醇)以及类似的化合物。试剂可包括抗凝剂,例如EDTA(乙二胺四乙酸)以及类似的化合物。试剂可包括ACD(酸性柠檬酸葡萄糖)、肝素以及类似的化合物。试剂可包括蛋白酶抑制剂,例如EDTA、PMSF(苯基甲基磺酰氟)、AEBSF(2-氨基乙基苯磺酰氟)以及类似的化合物。试剂可包括抗氧化剂/还原剂,例如Trolox、α-生育酚、B-巯基乙醇以及类似的化合物。试剂可包括核酸染料,例如DAPI(二脒基-2-苯基吲哚)、碘化丙锭、二乙酸荧光素以及类似的化合物。试剂可包括碳水化合物,例如糖(蔗糖)、纤维素以及类似的化合物。应当理解,上述特定化合物列表可能有重叠,其可识别某些特定化合物的有时重叠的功能。本领域技术人员应对本发明的这方面有所理解和领会。
试剂可以以液体的形式存在于试管中,其量小于试管体积约10%,但大于试管体积约0.1%。试剂可以以液体的形式存在于试管中,其量小于试管体积约5%,但大于试管体积约0.1%。试剂在试管中的量可以小于试管体积约3%,但大于试管体积约0.1%。有可能在任何时间点(例如,抽血前、抽血后、抽血后1小时、抽血后12小时、抽血后4天),试管可能含有可检测量的甲醛。可以通过使用乙酰丙酮测试来促进这种检测。因此,试管可能含有血浆、防腐剂、抗凝剂和甲醛。试管还可能含有血浆、防腐剂、抗凝剂、甲醛以及多种无细胞核酸(例如,无细胞DNA(可以是无细胞胎儿DNA),无细胞RNA(可以是无细胞mRNA),循环肿瘤衍生核酸,或其他来源的核酸)。
采血管可包括约4ml至约10ml的抽血量。采血管可包括约0.20ml至约0.90ml的试剂体积。采血管可包括约0.20ml至约0.30ml的试剂,用于约8ml至约10ml的抽血量。采血管可包括约0.60ml至约0.90ml的试剂,用于约4ml至约6ml的抽血量。
在抽血前,试管中的试剂可包含体积百分比为约15%至约70%的防腐剂组合物。在抽血前,试管中的试剂可包含体积百分比为约15%至约70%的咪唑烷基脲(IDU)。在抽血前,试管中的试剂可包含体积百分比为约5%至约20%的抗凝剂。在抽血前,试管中的试剂可包含约5%至约20%的抗凝剂。在抽血前,试管中的试剂可包含约5%至约10%的抗凝剂。在抽血前,除了防腐剂和抗凝剂之外,试管中的试剂还可包含约1%至约10%的其他试剂。
试剂可包括一种或多种防腐剂。所述防腐剂可选自以下物质:甲醛,二唑烷基脲(DU),咪唑烷基脲(IDU),二羟甲基脲,2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇,5-羟甲氧基甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂环(3.3.0)辛烷和5-羟甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂环(3.3.0)辛烷和5-羟基聚[亚甲氧基]甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂环(3.3.0)辛烷,双环恶唑烷,DMDM乙内酰脲,羟甲基甘氨酸钠,六亚甲基四胺氯丙烯酰氯,杀虫剂,一种水溶性锌盐,及其任何组合。所述一种或多种防腐剂可包括选自例如以下物质的甲醛释放剂:二唑烷基脲,咪唑烷基脲,dimethoylo1-5,5-二甲基海因,二羟甲基脲,2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇,恶唑烷,羟甲基甘氨酸钠,5-羟基甲氧基甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂双环[3.3.0]辛烷,5-羟甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂双环[3.3.0]辛烷,5-羟聚[亚甲氧基]甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂双环[3.3.0]辛烷,季铵金刚烷,及其任何组合。
每100μl试剂(在与样品接触之前)中的醛含量可低于约20ppm。在每100μl试剂中的醛含量可低于约15ppm。在每100μl试剂中的醛含量可低于约10ppm。在每100μl试剂中的醛含量可低于约5ppm。在每100μl试剂中的醛含量可至少约0.1ppm。在每100μl试剂中的醛含量可至少为约0.5ppm至约15ppm。在每100μl试剂中的醛含量可至少约1ppm。在每100μl试剂中的醛含量可至少约10ppm。在每100μl试剂中的醛含量可至少约100ppm。在每100μl试剂中的醛含量可至少约1000ppm。在每100μl试剂中的醛含量可至少约10,000ppm。每100μl试剂(在与样品接触之后)中的醛含量可低于1ppm。所述醛可包括甲醛。
试剂可包括一种或多种醛反应剂。试剂可包括一定量的含有伯胺的醛反应剂,其用于与试剂中存在的游离甲醛反应,从而在抽血前使每100μl试剂中的醛含量低于10,000ppm。试剂可包括一定量的醛反应剂,所述醛反应剂选自tris、甘氨酸或其中之一或两者的衍生物(例如盐和/或酯),或其任何组合,用于与所述试剂中存在的游离甲醛反应,以在抽血前使每100μl试剂中的醛含量低于10,000ppm。
应理解,以上仅是说明性的描述。根据需要,可以在本文公开的采样管中使用其他成分,以实现所需的结果特性。可使用的其他成分的实施例包括抗生素、麻醉剂、抗组胺剂、防腐剂、表面活性剂、抗氧化剂、未结合的胆汁酸、霉菌抑制剂、核酸、pH调节剂、渗透压调节剂或其任何组合。
可以找到本教导的一般应用,如美国专利申请号US20040137417、US20100184069和美国专利号8304187中所述。通常,本文所述的采血管可以填充有一种或多种试剂,如美国专利申请号US20040137417、US20100184069和美国专利号8304187中所述。
采血管可以对一种或多种成分不起反应。例如,采血管可以对抗凝剂不起反应。采血管可以对防腐剂不起反应。采血管可以对采集的血样不起反应。采血管可以对一种或多种成分与采集血样的组合不起反应。根据ISO 10993,本教导的采血管可符合用于证明采血管等医疗设备的生物相容性的测试标准。试剂可包括或试管可适于容纳一种或多种材料,以便能够分离血样的细胞或无细胞成分。这类材料可包括蛋白酶或氨基酸,其可包括但不限于蛋白酶K。
试管可适于将血样保存至少约7天。试管可适于将血样保存至少约14天。试管可适于将血样保存至少约30天。试管可适于将血样保存至少约60天。试管可适于将血样保存至少约90天。
据信,存储在本教导的采血管中的血样将导致来自血样的可回收核酸显著增多(与采集在标准管和/或没有涂层的聚合管中的样品相比)。相比于由相同聚合物制成但没有涂层的聚合管,保存在具有含硅涂层的试管中的血样可导致可回收的核酸或稀有细胞显著增多,且该显著增加的量可至少约10%。相比于由相同聚合物制成但没有涂层的聚合管,保存在具有含硅涂层的试管中的血样可导致可回收的核酸或稀有细胞显著增多,且该显著增加的量可至少约20%。相比于没有涂层的聚合管,保存在具有含硅涂层的试管中的血样可导致可回收的核酸或稀有细胞显著增多,且该显著增加的量可至少约30%。
图1示出了本教导的采血管组件300的说明性实施例。采血管100呈圆柱形。试管100包括插入试管100的开口20中的塞子200。塞子200的外壁与试管100的内壁之间有一界面150。
图2(a)-(c)示出了4ml采血管的说明性实施例。试管100包括开口20。试管100的开口20包括环形边缘30。试管100包括与开口20相对的底部40。试管100的直径逐渐变细至底部40。底部40包括内凹的凹陷50。图2(b)是图2(a)中试管100的B部分的近视图,示出终止于开口端且包括环形边缘30的试管100的上部。环形边缘30相对于试管100的同延侧壁扩大。图2(c)是图2(a)中试管100的C部分的近视图,示出包括底部40和内凹的凹陷50的试管100的下部。
图3(a)-(c)示出了10ml采血管的说明性实施例。试管100包括开口20。试管100的开口20包括环形边缘30。试管100包括与开口20相对的底部40。试管100的直径逐渐变细至底部40。底部40包括内凹的凹陷50。图3(b)是图3(a)中试管100的B部分的近视图,示出终止于开口端且包括环形边缘30的试管100的上部。环形边缘30相对于试管100的同延侧壁扩大。图3(c)是图3(a)中试管100的C部分的近视图,示出包括底部40和内凹的凹陷50的试管100的下部。
抽取体积验证
图4(a)示出本教导的20个9ml采血管的抽取体积验证结果。每根试管的吸水量在9ml±10%范围内。记录20个9ml试管的皮重。将水抽取到各试管中,并在抽取后称重。本研究的重量-毫升换算关系为1.0g=1.0ml。根据ISO 6710,每根试管的吸水量应在9ml±10%范围内。结果表明,每个聚合物涂层管的包括试剂在内的吸水量均在规范范围内,如图4(a)所示,平均为9.45mL(标准偏差:0.018mL)。(试管的制造应确保在产品计时开始时所适当抽取的样品的最小体积为9.0mL)
图4(b)示出本教导的20个4ml采血管的抽取体积验证结果。每根试管的吸水量在4ml±10%范围内。记录20个4ml试管的皮重。将水抽取到各试管中,并在抽取后称重。本研究的重量-毫升换算关系为1.0g=1.0ml。根据ISO 6710,每根试管的吸水量应在4ml±10%范围内。结果表明,每个聚合物涂层管的包括试剂在内的吸水量均在规范范围内,如图4(b)所示,平均为3.959mL(标准偏差:0.028mL)。(试管的制造应确保在产品计时开始时所适当抽取的样品的最小体积为4.0mL)
血浆回收
本教导证明,从玻璃采血管和本教导采血管中回收的血浆之间没有统计学上的显著差异。血浆回收率通过使用10mL玻璃采血管和本教导的9mL采血管进行检测。在方案1中,全血在室温下在300xg条件下离心20min,以分离血浆。10mL玻璃管的血浆回收率为4.5mL,9.0mL采血管的血浆回收率为4.1mL(差值不超过10%)。在方案2中,全血在室温下在1,600xg条件下离心10min,以分离血浆。10mL玻璃管的血浆回收率为5.5mL,9.0mL采血管的血浆回收率为5.0mL(差值不超过10%)。(由于从10mL至9mL的抽取体积差异,本教导的采血管将使血浆大约减少10%)
性能测试-无细胞血浆DNA
图5-7示出每1mL血浆中无细胞DNA的基因组当量,用于对玻璃采血管和本教导采血管进行储存温度研究。图8示出每1mL血浆中无细胞DNA的基因组当量,用于对玻璃采血管和本教导采血管进行运输与处理研究。本教导证明,无细胞核酸试剂(例如在Streck(Omaha,Nebraska)的Cell-Free DNA中、在玻璃真空采血管中以及在本教导的真空采血管中使用的试剂)在性能(即稳定属性)方面没有统计学上的显著差异,因为这涉及在全血样品的储存、运输和处理过程中血浆中无细胞DNA(cfDNA)的细胞DNA污染。
对储存温度、运输和处理的影响进行了评估。根据ISO 11137,两种采血管均通过伽玛辐射灭菌达到无菌保证水平(SAL)10-3。单独的实验变量是用于制造小瓶的材料。橡胶塞/隔板和Cell-Free DNA试剂在两种包装配置中是相同的。献血者来自两性,且被认为是健康的。根据说明书中的方案从献血者身上采集血液,以用于玻璃真空采血管和本教导的真空采血管中的Cell-Free DNA两种采血管在采血后立即按照说明书翻转10次进行混合,以备使用。
为了评估储存温度的影响,在每个温度((6±2)℃、(18-25)℃和(37±2)℃)下将五名献血者的血液抽取到三个玻璃真空采血管和三个本教导的采血管中。采集后,将每个献血者的三个玻璃采血管和三个聚合物涂层采血管储存在(6±2)℃下。通过离心来分离血浆,并且分别在第1天、第7天和第14天从每种类型的一个试管中分离和定量血浆cfDNA(如下所述)。在(18-25)℃和(37±2)℃的储存温度下,对新的献血者重复该研究。
为了评估运输和处理的影响,将五名献血者的血液抽到三个玻璃真空采血管和三个本教导采血管中。将每个献血者的一个聚合物涂层管和一个玻璃管装在具有温度监测装置(Omega Nomad,Omega Engineering,Stamford,CT)的一绝缘箱中,并从内布拉斯加州奥马哈经过往返的夜间空运运输到州外的实验室(历时48h)。返回后,分离血浆,并且分离和定量血浆cfDNA(第2天)。将每个献血者的未运输的两个聚合物涂层管和两个玻璃管保持在室温(18℃至25℃)下。分离血浆,并且在第0天和第2天从每种类型的一个试管中分离和定量血浆cfDNA。
血浆分离过程包括两步过程。首先,在300xg的初始低速离心条件下,将血液在每个采血管中在18℃至25℃温度下混合和离心20min。其次,在不干扰血沉棕黄层的情况下小心地除去血浆层,并将其转移到一新的小瓶中,且在5,000xg条件下在18℃至25℃离心10min,以除去残留的细胞。将血浆储存在-80℃,直至无细胞DNA分离或被立即处理。这个过程是在每个测试间隔进行的,用于存储温度以及运输和处理研究。
从血浆中分离出无细胞DNA。使用大多数可商购的试剂盒可以完成无细胞DNA的提取。具体到该评估,使用循环核酸试剂盒(Qiagen,Santa Clarita,CA)从血浆补体中提取无细胞DNA。根据使用说明书,修改了制造商推荐的方案,以将蛋白酶K处理的持续时间在60℃温度下从30min延长到1h。将分离的cfDNA储存在-80℃,直至通过液滴数字聚合酶链式反应(ddPCR)进行分析。
通过ddPCR对无细胞DNA进行定量。设计用于该研究的以下引物和探针,用于对人β-肌动蛋白管家基因进行定量。正向引物:5'-GGT GTT TGT CTC TCT GAC TAG G-3’;反向引物:5'-CAC ACG AGC CAG TGT TAG TA-3’;探针:5'-HEX-TGT CTG AGA CAG TGT TGT GGGTGT-BHQ-3’。通过Integrated DNA Technologies(Coralville,IA)合成引物和探针。PCR主混合物2X ddPCRTM Supermix for Probes购自Bio-Rad Laboratories(Hercules,CA)。PCR反应中引物和探针的最终浓度分别为900nM和250nM,终体积为20μl。使用Bio-Rad QX100Droplet DigitalTM PCR系统。使用Bio-Rad C1000 Touch Thermal Cycler进行热循环。使用以下PCR条件:在98℃温度下历时10mia;在95℃温度下历时30s、在54℃温度下历时30s以及在72℃温度下历时30s进行40个循环。在72℃温度下最后延伸10min,然后在98℃温度下通过一加热步骤加热10min,以使聚合酶失活。使用Bio-Rad QuantaSoft软件(版本1.32)进行数据分析。对每个测试间隔设置重复的PCR反应,并分离cfDNA样品。以基因组当量/mL血浆(GE/mL)的形式报告结果。GE/mL=基因组当量/毫升一个基因组当量被定义为存在于一个二倍体细胞中的靶序列(即,用于本验证的B-肌动蛋白)的量。所有聚合物涂层管对玻璃管的当量研究验收标准是基因组当量/mL的增加倍数≤4。
结果表明,由于本教导采血管的基因组当量/mL血浆的平均增加倍数≤4,因此达到了所评估的所有测试和条件的接受标准。储存温度以及运输和处理研究的GE/mL结果如图5-8所示。箱形图示出了中位数(箱内的线)以及第75和第25个百分位数(箱的界限)。上、下误差条分别指示第90和第10个百分位数。最高和最低点指示最大值和最小值。
性能测试-循环肿瘤细胞
本教导证明,无细胞核酸试剂(例如在Streck(Omaha,Nebraska)的Cell-Free DNA中、在玻璃真空采血管中以及在本教导的真空采血管中使用的试剂)在性能方面没有统计学上的显著差异,因为这涉及全血样品在15℃至30℃温度下储存期间循环肿瘤细胞(CTC)的稳定性。已证明,将血液吸入玻璃的Cell-Free DNA内可有效地稳定CTC。(秦等人,使用带有防腐剂的采集装置稳定血液中的循环肿瘤细胞,Cancer Cell International2014,14:23)
将三名献血者的血液抽到包括试剂的两个聚合物涂层管中。采血后立即对采血管进行混合操作,方法是在每次使用Cell-Free DNA时,按照说明将采血管翻转10次。所有样品均掺有已知数量的密歇根癌症基金会乳腺癌细胞(MCF-7),且立即通过翻转10次进行混合。样品在一夜之间被运送到州外的实验室。第7天在Veridex CellSearchTM(Raritan,New Jersey)系统上分析样品,以对稳定在聚合物涂层管中的MCF-7细胞的回收率进行量化,且该聚合物涂层管包括用于Cell-Free DNA的试剂。包括Cell-Free DNA试剂的聚合物涂层管的平均CTC回收百分率在秦等人之前公布的5%至60%的CTC回收百分率数据的范围内。
结果表明,包括Cell-Free DNA试剂的聚合物涂层管在15℃至30℃的7天内的平均CTC回收百分率在可接受的范围内。表1中所示数据支持用途权利要求的说明,即Cell-Free DNA中所含的无甲醛防腐剂可在15℃至30℃温度下稳定全血中循环肿瘤细胞长达4天。
表1:带试剂的聚合物涂层管在第7天的平均CTC回收率。
性能测试-流式细胞仪
本教导证明,免疫表型防腐剂(例如在Streck(Omaha,Nebraska)的Cyto-Chex中、在玻璃真空采血管中以及在本教导的真空采血管中使用的试剂)在性能(即稳定属性)方面没有统计学上的显著差异,因为这涉及在全血样本的储存、运输和处理过程中白细胞的免疫表型。
对储存温度、运输和处理的影响进行了评估。根据ISO 11137,两种采血管均通过伽玛辐射灭菌达到无菌保证水平(SAL)10-3。单独的实验变量是用于制造小瓶的材料。橡胶塞/隔板和Cyto-Chex试剂在两种包装配置中是相同的。献血者来自两性,且被认为是健康的。根据说明书中的方案从献血者身上采集血液,以用于玻璃真空采血管和本教导的真空采血管中的Cyto-Chex两种采血管在采血后立即按照说明书翻转8至10次进行混合,以备使用。
为了评估储存温度的影响,将三名献血者的血液抽到三个玻璃真空采血管、三个本教导采血管以及一个EDTA试管中。采集后,将来自每位献血者的一个玻璃管和一个本教导采血管分别储存在三种温度(18℃至22℃,30℃,37℃)下。分析EDTA试管样品,以建立HIV组(CD3,CD4,CD8,CD19,CD16/56,CD45)的CD标志物回收基线。
在吸血后48h测试存储在37℃温度下的玻璃管和本教导采血管。在抽血后72h测试相同两个试管的CD3和CD4。在吸血后7天,测试储存在30℃温度下的玻璃管和本教导采血管,以检测HIV标志物组(CD3,CD4,CD8,CD19,CD16/56,CD45)。在吸血后7天和14天,测试储存在18℃至22℃温度下的玻璃管和本教导采血管,以检测HIV标志物组(CD3,CD4,CD8,CD19,CD16/56,CD45)。
为了评估运输和处理的影响,将三名献血者的血液抽到三个玻璃真空采血管、三个本教导采血管以及一个EDTA试管中。将每个献血者的一个本教导采血管和一个玻璃管仍留在现场并置于室温(18℃至22℃)下。将每个献血者的一个本教导采血管和一个玻璃管装在具有温度监测装置(Omega Nomad,Omega Engineering,Stamford,CT)的一绝缘箱中,并从内布拉斯加州奥马哈经过往返的夜间空运运输到州外的实验室(历时48h)。在收到回执后,将本教导采血管和玻璃管置于室温(18℃至22℃)下。在抽血后7天和14天测试所有四个试管的HIV标志物组(CD3,CD4,CD8,CD19,CD16/56,CD45)。
对于方案中的所有研究和条件,使用4色BD Multitest试剂和溶解/免洗样品制备程序,在装有MultisetTM软件(版本3.0.2)的BD FACSCaliburTM上进行流式细胞仪测试。
验收标准如下:对于所有研究和测试条件,EDTA试管与本教导采血管之间的CD标志物回收率的百分比差值必须≤20%。
结果表明,在每种测试条件下,EDTA管与本教导采血管之间的所有CD标志物的百分比差值≤20%。包括CD3、CD4、CD8、CD16/56、CD19和CD45在内的HIV标志物组存储在本教导采血管中的血样中,其在18℃至22℃温度下稳定达14天,以及在30℃温度下稳定达7天。CD8在37℃温度下稳定达48h。CD3和CD4在37℃温度下稳定达72h。对存储在本教导采血管中的外周血样进行免疫表型分析,所得结果与对新鲜样本进行免疫表型分析所得的结果相同,如表2-10所示。
表2:在18℃至22℃的储存温度研究中,初始EDTA以及具有免疫表型防腐剂的玻璃管和具有免疫表型防腐剂的聚合物涂层管第7天在细胞计数回收率上的百分比差值。
表3:在18℃至22℃的储存温度研究中,初始EDTA以及具有免疫表型防腐剂的玻璃管和具有免疫表型防腐剂的聚合物涂层管第14天在细胞计数回收率上的百分比差值。
表4:在30℃的储存温度研究中,初始EDTA以及具有免疫表型防腐剂的玻璃管和具有免疫表型防腐剂的聚合物涂层管第7天在细胞计数回收率上的百分比差值。
表5:在37℃的储存温度研究中,初始EDTA以及具有免疫表型防腐剂的玻璃管和具有免疫表型防腐剂的聚合物涂层管历时48h在细胞计数回收率上的百分比差值。
表6:在37℃的储存温度研究中,初始EDTA以及具有免疫表型防腐剂的玻璃管和具有免疫表型防腐剂的聚合物涂层管历时72h在细胞计数回收率上的百分比差值。
表7:在非装运管的运输和处理研究中,初始EDTA以及具有免疫表型防腐剂的玻璃管和具有免疫表型防腐剂的聚合物涂层管第7天在细胞计数回收率上的百分比差值。
表8:在非装运管的运输和处理研究中,初始EDTA以及具有免疫表型防腐剂的玻璃管和具有免疫表型防腐剂的聚合物涂层管第14天在细胞计数回收率上的百分比差值。
表9.在装运管的运输和处理研究中,初始EDTA以及具有免疫表型防腐剂的玻璃管和具有免疫表型防腐剂的聚合物涂层管第7天在细胞计数回收率上的百分比差值。
表10:在装运管的运输和处理研究中,初始EDTA以及具有免疫表型防腐剂的玻璃管和具有免疫表型防腐剂的聚合物涂层管第14天在细胞计数回收率上的百分比差值。
透气性测试
在本教导的十个9ml和十个4ml采血管上进行了透气性测试。测量透氧率(OTR)常数,以验证本教导采血管相对于封闭小瓶历时24个月的真空稳定性。本教导采血管的透氧率常数证实了产品历时24个月的真空稳定性变化。图9(a)示出了本教导的9ml采血管的透氧率比PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)管低6倍。图9(b)示出了本教导的4ml采血管的透氧率比PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)管低5倍。图10(a)示出了本教导的9ml采血管与PET管相比理论抽取体积随时间的变化;在24个月内,PET管的抽取体积减少了37.1%,而本教导采血管的抽取体积只减少了6.3%。图10(b)示出了本教导的4ml采血管与PET管相比理论抽取体积随时间的变化;在24个月内,PET管的抽取体积减少了50.1%,而本教导采血管的抽取体积只减少了9.8%。
透湿性测试
在18℃至25℃、(30±2)℃和(50±2)℃温度下,对PET管和本教导采血管进行了为期28天的透湿性试验。进行这些试验是为了证明本教导采血管不会使稳定剂随时间流失水分。水分流失会导致稳定剂浓缩,由此会产生过多的溶血。对于所有三个温度条件进行的为期28天的透湿性研究表明,本教导的采血管没有使稳定剂随时间流失大量的水分。图11示出了本教导的采血管相对于PET管在28天内的水分流失(mg)。
图12示出了商用塑料采血管和本教导采血管在22℃、30℃和50℃温度下历时85天的比较分析阻湿性研究的结果。本教导采血管、1号塑料采血管和2号塑料采血管的初始试剂填充体积分别为200μL、300μL和1500μL。在22℃的储存温度下,本教导采血管、1号塑料采血管和2号塑料采血管的报告流失分别为1.3μL(≈0.65%)、41.5μL(≈13.8%)和45.6μL(≈3.0%)。在30℃的储存温度下,本教导采血管、1号塑料采血管和2号塑料采血管的报告流失分别为7.1μL(≈3.6%)、166.2μL(≈55.4%)和207.5μL(≈13.8%)。在50℃的储存温度下,本教导采血管、1号塑料采血管和2号塑料采血管的报告流失分别为31.3μL(≈15.7%)、298μL(≈99.3%)和641μL(≈42.7%)。对于所有三个温度条件进行的为期85天的比较分析阻湿性研究表明,与商用塑料采血管相比,本教导的采血管没有使稳定剂随时间流失大量的水分。
压差测试
对十二个本教导采血管进行了压差测试。该测试满足FDA要求49 CFR§173.196(a)(6),该要求规定用于潜在传染性物质的主要容器或次要包装必须能够承受产生不小于95kPa压差的内部压力而不发生泄漏。当本教导的采血管暴露在95kPa压差下至少达30min时,未观察到任何物理上的问题。
十二个9ml采血管被设计用于抽取约9ml的血样,并按照所述方法进行了压差试验。在试验前加入泄漏检测溶液。用干纸巾清洁每个测试样品,以除去任何泄漏检测溶液。将干纸巾固定在每个测试样品的封闭件周围。将每个测试样品放置在瓦楞纸板支架的孔中。一旦己将所有测试样品放入瓦楞纸板保持器中,就将瓦楞纸板保持器置于真空室内。使测试样品的封闭件朝下,以确保在测试过程中泄漏检测溶液与密封件接触。将真空室密封,并将真空室内的压力缓慢降低至低于环境气压至少95kPa。将测试样品暴露于95kPa压差下至少达30min。将真空室内的压力缓慢增加到环境气压,然后打开真空室。从真空室中移出瓦楞纸板支架,并对每个测试样品进行目视检查,以确认是否有泄漏或任何损坏的迹象(裂纹、裂痕等)。
完成该测试后,进行目视检查,未观察到明显的物理上的问题(裂纹、泄漏等)。因此,本教导的采样管符合既定的FDA标准。所以,采集在本教导采样管中的样本可以在空运后进行测试和分析。
国际安全运输协会(ISTA)1A测试
ISTA 1A测试适用于重量不超过150lb的包装产品,并对包装和产品承受运输危险的能力进行考验。对十二个本教导采血管进行了ISTA 1A测试。验收标准是ISTA 1A(冲击降与定位移振动)试验的通过结果。当对十二个本教导采血管进行ISTA 1A(冲击降与定位移振动)测试时,未发现物理上的问题。
离心试验
根据ISO 6710,将本教导的二十个充满血液的采血管在3000xg条件下离心10min。在每次离心后检查每个试管是否破裂或泄漏。二十个试管足以证明其在极端离心条件下的耐久性。在将本教导的填充的采血管离心后,未检测到裂纹或泄漏。
实施例
实施例1
在一实施例中,采样管是4.0ml采血管。采血管约13mm x75 mm。填充容限体积约为60.06μl±10%(54.58-66.70μl/管)。按重量计的填充量约为0.0708g±10%(0.0637-0.0779g/管)。抽取公差约为4ml,范围可以为约3.6ml至约4.4ml。真空有效期为自制造之日起24个月。
实施例2
在另一实施例中,采样管是一种用于无细胞核酸分析的10.0ml采血管。采血管约16mm x 100mm。填充容限体积约为200.0μl±10%(180-220μl/管)。按重量计的填充量约为0.249g±10%(0.2241-0.2739g/管)。抽取公差约为10ml,范围可以为约9.0ml至约11.0ml。真空有效期为自制造之日起24个月。
实施例3
示例性采样管可以是一种9.0ml采血管。采血管约16mm x 100mm。填充容限体积约为180.0μl±10%(162-198μl/管)。按重量计的填充量约为0.2241g±10%(0.2017-0.2564g/管)。抽取公差约为9ml,范围可以为±10%(例如8.1-9.9ml)。抽取高度可以为约80mm至约84mm。真空有效期为自制造之日起24个月。
如本文所用,除非另有说明,否则本教导设想可以将属(列表)的任何成员从该属中排除;以及/或者可以将马库什分组的任何成员从该分组中排除。
除非另有说明,否则在此列举的任何数值都包括从下限值到上限值的所有值,且以一个单位为增量,只要在任何下限值与任何上限值之间存在至少2个单位的间隔即可。例如,如果成分、性质或过程变量(例如温度、压力、时间等)的值例如为从1至90,优选为从20至80,更优选为从30至70,则认为中间值(例如15至85、22至68、43至51、30至32等)也在本说明书的教导范围内。同样,各个中间值也在本教导的范围内。对于小于1的值,将一个单位视为0.0001、0.001、0.01或0.1(视情况而定)。这些仅是具体意图的实施例,并且应认为在本申请中以类似的方式明确地陈述了在所列举的最小值与最大值之间的数值的所有可能的组合。可以看出,以两种或更多种成分的重量/体积百分比表示的量的比较教导也包括所述两种或更多种成分之间的相对重量比,即使未明确指出。例如,如果教导内容为2%A和5%B,则该教导内容还包括重量比A∶B为2∶5。除非另有说明,否则所有范围都包括两端点以及这两个端点之间的所有数值。与范围相关的用辞“约”或“近似”适用于范围的两端。因此,“约20至30”旨在涵盖“约20至约30”,且至少包括指定的端点。
所有文章和参考文献(包括专利申请和出版物)的公开内容均出于所有目的通过引用并入本文。
术语“组成(consisting)”基本上用于描述一组合应包括所确定的元素、成分、组分或步骤,以及不会对组合的基本特征和新特征产生实质影响的其他元素、成分、组分或步骤。使用术语“包括”或“包含”来描述本文中的元素、成分、组分或步骤的组合还考虑到一些基本上由存在的任何附加元素、成分、组分或步骤组成的实施方式,且不会对教导的性质和/或收益产生实质性的影响;这些实施方式甚至是由元素、成分、组分或步骤组成的。
多个元素、成分、组分或步骤可由单一的整合元素、成分、组分或步骤提供。或者,单一的整合元素、成分、组分或步骤可分成单独的多个元素、成分、组分或步骤。描述元素、成分、组分或步骤的“一(a或one)”的公开内容并不旨在剔除更多的元素、成分、组分或步骤。本文中对属于某一族的元素或金属的所有引用均出自CRC出版社于1989年出版并享有版权的元素周期表。对一个或多个族的任何引用都应指使用IUPAC系统对族进行编号的元素周期表中的一个或多个族。
应当理解,上述描述旨在说明而非限制。阅读上文之后,除了所提供的实施例之外,许多实施方式以及许多应用对于本领域技术人员将是显而易见的。因此,本教导的范围不应参考上述描述来确定,而应参考所附权利要求以及这些权利要求所赋予的等同物的全部范围来确定。所有文章和参考文献(包括专利申请和出版物)的公开内容均出于所有目的通过引用并入本文。本文所公开的主题的任何方面在以下权利要求中的遗漏不应被视为是对该主题的放弃,也不应被认为是发明人不认为这样的主题是所公开的发明主题的一部分。
在本文中给出的说明和例示旨在使本领域的其它技术人员熟知其教导、原理和实际应用。本领域技术人员可以以其多种形式修改和应用本教导,这可能最适合于特定用途的要求。因此,所阐述的本教导的特定实施方式并不旨在穷举或限制本教导。所以,本教导的范围不应参考上述描述来确定,而应参考所附权利要求以及这些权利要求所赋予的等同物的全部范围来确定。所有文章和参考文献(包括专利申请和出版物)的公开内容均出于所有目的通过引用并入本文。从以下权利要求中获得的其他组合也是可能的,这些权利要求也通过引用并入本书面说明中。
Claims (62)
1.一种采血管,包括:
具有一封闭底部和一同延细长侧壁的试管,所述同延细长侧壁从所述底部延伸至一开口端,从而限定了具有内壁的一空心室,该空心室被配置成用于采集血样;至少所述试管的所述细长侧壁是由一种包括热塑性聚合材料在内的材料制成的,该材料具有高阻湿性和低吸湿率,具有光学透明性以能够查看试管内的样品,还具有耐化学性;可选地,在所述试管的大部分侧壁上涂覆有一透明含硅涂层;以及
所述试管可包括一弹性塞;
其中,在采集血样之前,所述试管的所述空心室相对于环境压力处于真空状态,并且所述空心室部分地填充有初始状态为固体、液体或凝胶的试剂,这些试剂包括任选的抗凝剂以及用于稳定所述血样的血细胞的防腐剂组合物,以能够分离所述血样中循环的核酸或稀有细胞以及/或者对所述血样进行流式细胞仪测试;以及
其中所述试剂能够在约2℃至约30℃的温度范围内保持其初始状态达至少一个月。
2.如权利要求1所述的采血管,其中所述聚合材料包括环状聚烯烃。
3.如权利要求1或2所述的采血管,其中所述聚合材料包括环状聚烯烃共聚物(COC)。
4.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管可以是一种适合于对孕妇的母体血样进行非侵入性检测的试剂盒的一部分。
5.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述塞子包含溴丁基橡胶。
6.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管的所述塞子包括涂覆在其与所述试管的内壁接触的至少一部分外表面上的硅油涂层。
7.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管的外径-在邻近所述开口端的所述同延细长侧壁处测得-与长度的尺寸(D x L)约为13mm x 75mm。
8.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管的外径-在邻近所述开口端的所述同延细长侧壁处测得-与长度的尺寸(D x L)约为16mm x 100mm。
9.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管包括约54μl至约66μl的试剂填充容限体积。
10.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管包括约60μl的试剂填充容限体积。
11.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管包括约160μl至约220μl的试剂填充容限体积。
12.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管包括约180μl的试剂填充容限体积。
13.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管包括重量为0.0700g±10%的试剂填充物。
14.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管包括重量为0.250g±10%的试剂填充物。
15.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管包括约3ml至约5ml的抽取公差。
16.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管包括约4ml的抽取公差。
17.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管包括约7ml至约13ml的抽取公差。
18.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管包括约10ml的抽取公差。
19.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中在每100μl所述防腐剂组合物中的醛含量低于约20ppm。
20.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中在每100μl所述防腐剂组合物中的醛含量低于约15ppm。
21.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中在每100μl所述防腐剂组合物中的醛含量低于约10ppm。
22.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中在每100μl所述防腐剂组合物中的醛含量低于约5ppm。
23.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中在每100μl所述防腐剂组合物中的醛含量至少约100ppm。
24.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中在每100μl所述防腐剂组合物中的醛含量至少约1000ppm。
25.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中在每100μl所述防腐剂组合物中的醛含量至少约10,000ppm。
26.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述醛包括甲醛。
27.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中根据DIN 53 122所进行的测量,所述聚合材料在23℃和85%相对湿度下的透湿率为约0.023g·mm/m2·d至约0.045g·mm/m2·d。
28.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中根据ISO 527的第1部分和第2部分所进行的测量,所述聚合材料的拉伸强度为约60Mpa至约63Mpa。
29.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中根据ISO 527的第1部分和第2部分所进行的测量,所述聚合材料的拉伸模量为约2300Mpa至约2900Mpa。
30.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中根据ISO 179/1eU所进行的测量,所述聚合材料的冲击强度(Charpy Impact Unnotched)约为20kJ/m2。
31.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述聚合材料的透光率至少约为90%。
32.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述聚合材料的模塑收缩率为约0.1%至约0.7%。
33.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中根据ASTM D4093-95,所述聚合材料的双折射小于20nm。
34.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中根据差示扫描量热法(DSC)所进行的测量,所述聚合材料的玻璃化转变温度为约70℃至约140℃。
35.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述聚合材料和涂层的热膨胀系数在各自约20%的范围内。
36.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述聚合材料包括均聚物或共聚物,其包括聚乙烯和/或聚丙烯。
37.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述聚合材料包括一环状部分。
38.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述聚合材料包括聚酯。
39.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述防腐剂选自下列物质:甲醛,二唑烷基脲(DU),咪唑烷基脲(IDU),二羟甲基脲,2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇,5-羟甲氧基甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂环(3.3.0)辛烷和5-羟甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂环(3.3.0)辛烷和5-羟基聚[亚甲氧基]甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂环(3.3.0)辛烷,双环恶唑烷,DMDM乙内酰脲,羟甲基甘氨酸钠,六亚甲基四胺氯丙烯酰氯,杀虫剂,一种水溶性锌盐,及其任何组合。
40.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述抗凝剂选自EDTA、抗凝柠檬酸盐右旋糖-A、抗凝柠檬酸盐右旋糖-B、肝素或其组合。
41.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管适于将血样保存至少约14天。
42.如权利要求1所述的采血管,包括粘贴在所述试管的外壁上的背胶标签,其中所用到的粘合剂为丙烯酸基粘合剂。
43.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中在抽血前,所述试管中的所述试剂包含体积百分比为约15%至约70%的所述防腐剂组合物。
44.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中在抽血前,所述试管中的所述试剂包含体积百分比为约15%至约70%的咪唑烷基脲(IDU)。
45.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中在抽血前,所述试管中的所述试剂包含体积百分比为约5%至约20%的抗凝剂。
46.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中抽血前,所述试管中的所述试剂包含约1%至约20%的多糖。
47.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中在抽血前,除了防腐剂和抗凝剂之外,所述试管中的所述试剂还包含约1%至约10%的其他试剂。
48.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管包括一定量的用于与所述试剂中存在的游离甲醛反应的醛反应剂,其足以在抽血前使每100μl试剂中的醛含量低于15,000ppm。
49.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管包括一定量的含有伯胺的醛反应剂,其用于与所述试剂中存在的游离甲醛反应,从而在抽血前使每100μl试剂中的醛含量低于100ppm。
50.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管包括一定量的醛反应剂,所述醛反应剂选自tris、甘氨酸或其中之一或两者的衍生物,或其任何组合,用于与所述试剂中存在的游离甲醛反应,以在抽血前使每100μl试剂中的醛含量低于20ppm。
51.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述醛反应剂与所述防腐剂组合物的重量比为约1∶20至约1∶1。
52.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述醛反应剂与所述抗凝剂的重量比为约1∶25至约5∶1。
53.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述防腐剂组合物与所述抗凝剂的重量比为约1∶10至约15∶1。
54.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试剂以液体的形式存在于所述试管中,其量小于所述试管的体积约10%,但大于所述试管的体积约0.1%。
55.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试剂以液体的形式存在于所述试管中,其量小于所述试管的体积约5%,但大于所述试管的体积约0.1%。
56.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试剂在所述试管中的量小于所述试管的体积约3%,但大于所述试管的体积约0.1%。
57.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管包括含有一种或多种成分的试剂,并且所述一种或多种成分的比率为约5∶1至约15∶1。
58.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中所述试管包括咪唑烷基脲(IDU)和甘氨酸,并且咪唑烷基脲(IDU)与甘氨酸的比率约为10∶1。
59.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中当所述试管经受高达至少约50%的相对湿度时,所述试剂在约2℃至约30℃的温度范围内保持其初始状态至少达一个月。
60.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中当所述试管经受高达约75%的相对湿度时,所述试剂在约2℃至约30℃的温度范围内保持其初始状态至少达一个月。
61.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中在抽血前,所述试管中的所述试剂包含体积百分比为约60%至约90%的二唑烷基脲(DU)。
62.如前述权利要求中的任一项所述的采血管,其中其中抽血前,所述试管中的所述试剂包含约15%至约35%的EDTA。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111117999A (zh) * | 2019-12-18 | 2020-05-08 | 上海兰卫医学检验所股份有限公司 | 一种适用于液态活检技术的血浆exRNA提取保存方法 |
CN111398006A (zh) * | 2020-04-02 | 2020-07-10 | 苏州德沃生物技术有限公司 | 全血样本预处理装置 |
CN111423975A (zh) * | 2020-03-23 | 2020-07-17 | 重庆医科大学附属永川医院 | 一种可灭活病毒的真空采样管及其制备方法 |
CN113391060A (zh) * | 2021-05-15 | 2021-09-14 | 北京北方生物技术研究所有限公司 | 一种血液样本处理剂及其应用 |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020140035A1 (en) | 2018-12-27 | 2020-07-02 | Streck, Inc. | Methods of preparing samples for proteomic analysis |
CN109593824B (zh) * | 2019-01-04 | 2022-03-18 | 宁波艾捷康宁生物科技有限公司 | 一种游离核酸保存剂及采血保存装置 |
CN109852539A (zh) * | 2019-03-05 | 2019-06-07 | 温州广立生物医药科技有限公司 | 一种血液游离dna保存管 |
CN109750087A (zh) * | 2019-03-05 | 2019-05-14 | 温州广立生物医药科技有限公司 | 一种血液cfDNA提取试剂盒 |
US11931674B2 (en) * | 2019-04-04 | 2024-03-19 | Natera, Inc. | Materials and methods for processing blood samples |
CN114302761A (zh) * | 2019-05-09 | 2022-04-08 | 特鲁维安科学公司 | 逆转血小板聚集的方法和组合物 |
EP3989722A4 (en) * | 2019-06-28 | 2023-08-02 | Zymo Research Corporation | COMPOSITIONS FOR STABILIZING CELL-FREE NUCLEIC ACIDS AND METHODS THEREOF |
EP3789114A1 (en) * | 2019-09-04 | 2021-03-10 | SCHOTT Schweiz AG | Dead end container and container assembly with dead end container |
WO2021177344A1 (ja) * | 2020-03-05 | 2021-09-10 | 積水メディカル株式会社 | 細胞含有液用保存容器及び保存液 |
CN111500704B (zh) * | 2020-04-28 | 2023-10-27 | 广州市金圻睿生物科技有限责任公司 | 一种人胎儿染色体非整倍体检测试剂盒及方法 |
CA3184070A1 (en) | 2020-07-01 | 2022-01-06 | Matthew R. Sobansky | Methods of preparing samples for proteomic analysis |
CN112322615B (zh) * | 2020-11-18 | 2022-08-19 | 威高集团有限公司 | 核酸保存液、核酸提取保存液、采血管和提取核酸的方法 |
WO2023010059A1 (en) * | 2021-07-27 | 2023-02-02 | Gateway Genomics, Llc | Methods, compositions, and kits for the preservation of nucleic acids |
WO2023096739A1 (en) * | 2021-11-23 | 2023-06-01 | Corning Incorporated | Materials for handling and long-term storage of extracellular vesicles |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4308232A (en) * | 1979-07-09 | 1981-12-29 | Sherwood Medical Industries Inc. | Anticoagulant stopper coating |
US20050232813A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-10-20 | Karmali Rashida A | Specimen collecting, processing and analytical assembly |
EP1816461A1 (en) * | 2002-10-16 | 2007-08-08 | Streck Laboratories, Inc. | Method and device for collecting and preserving cells for analysis |
US20090081678A1 (en) * | 2007-09-21 | 2009-03-26 | Streck, Inc. | Nucleic acid isolation in preserved whole blood |
US20110143340A1 (en) * | 2007-11-01 | 2011-06-16 | Biocept, Inc. | Non-invasive isolation of fetal nucleic acid |
WO2011110948A2 (en) * | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Antoine Turzi | Process,tube and device for the preparation of wound healant composition |
CN102764133A (zh) * | 2012-08-10 | 2012-11-07 | 上海科华检验医学产品有限公司 | 一种可直接分离血浆的真空采血管及其方法 |
US20140295404A1 (en) * | 2013-03-01 | 2014-10-02 | Andrew Simon Goldsborough | Sample fixation and stabilisation |
EP2796591A1 (en) * | 2009-05-13 | 2014-10-29 | SiO2 Medical Products, Inc. | Apparatus and process for interior coating of vessels |
US20160174544A1 (en) * | 2013-07-24 | 2016-06-23 | Streckj, Inc. | Compositions and Methods for Stabilizing Circulating Tumor Cells |
CN105985904A (zh) * | 2015-02-26 | 2016-10-05 | 付士明 | 循环游离dna真空采集管 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4040785A (en) * | 1976-10-18 | 1977-08-09 | Technicon Instruments Corporation | Lysable blood preservative composition |
US20060212020A1 (en) * | 2002-10-10 | 2006-09-21 | Lynne Rainen | Sample collection system with caspase inhibitor |
AU2011358564B9 (en) * | 2011-02-09 | 2017-07-13 | Natera, Inc | Methods for non-invasive prenatal ploidy calling |
CN104830831A (zh) * | 2015-05-06 | 2015-08-12 | 厦门万基生物科技有限公司 | 一种保存外周血中游离dna的保存剂 |
-
2018
- 2018-02-05 EP EP18747249.3A patent/EP3576625A4/en not_active Withdrawn
- 2018-02-05 WO PCT/US2018/016867 patent/WO2018145005A1/en active Search and Examination
- 2018-02-05 CN CN201880023537.6A patent/CN110520045A/zh active Pending
Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4308232A (en) * | 1979-07-09 | 1981-12-29 | Sherwood Medical Industries Inc. | Anticoagulant stopper coating |
EP1816461A1 (en) * | 2002-10-16 | 2007-08-08 | Streck Laboratories, Inc. | Method and device for collecting and preserving cells for analysis |
US20050232813A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-10-20 | Karmali Rashida A | Specimen collecting, processing and analytical assembly |
US20090081678A1 (en) * | 2007-09-21 | 2009-03-26 | Streck, Inc. | Nucleic acid isolation in preserved whole blood |
US20110143340A1 (en) * | 2007-11-01 | 2011-06-16 | Biocept, Inc. | Non-invasive isolation of fetal nucleic acid |
EP2796591A1 (en) * | 2009-05-13 | 2014-10-29 | SiO2 Medical Products, Inc. | Apparatus and process for interior coating of vessels |
WO2011110948A2 (en) * | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Antoine Turzi | Process,tube and device for the preparation of wound healant composition |
US20150125436A1 (en) * | 2010-03-11 | 2015-05-07 | Antoine Turzi | Process, tube and device for the preparation of wound healant composition |
CN102764133A (zh) * | 2012-08-10 | 2012-11-07 | 上海科华检验医学产品有限公司 | 一种可直接分离血浆的真空采血管及其方法 |
US20140295404A1 (en) * | 2013-03-01 | 2014-10-02 | Andrew Simon Goldsborough | Sample fixation and stabilisation |
US20160174544A1 (en) * | 2013-07-24 | 2016-06-23 | Streckj, Inc. | Compositions and Methods for Stabilizing Circulating Tumor Cells |
CN105985904A (zh) * | 2015-02-26 | 2016-10-05 | 付士明 | 循环游离dna真空采集管 |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111117999A (zh) * | 2019-12-18 | 2020-05-08 | 上海兰卫医学检验所股份有限公司 | 一种适用于液态活检技术的血浆exRNA提取保存方法 |
CN111423975A (zh) * | 2020-03-23 | 2020-07-17 | 重庆医科大学附属永川医院 | 一种可灭活病毒的真空采样管及其制备方法 |
CN111398006A (zh) * | 2020-04-02 | 2020-07-10 | 苏州德沃生物技术有限公司 | 全血样本预处理装置 |
CN113391060A (zh) * | 2021-05-15 | 2021-09-14 | 北京北方生物技术研究所有限公司 | 一种血液样本处理剂及其应用 |
CN113391060B (zh) * | 2021-05-15 | 2023-08-08 | 北京北方生物技术研究所有限公司 | 一种血液样本处理剂及其应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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