CN102132140B - 血液采集容器 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种血液采集容器，可以在短时间内使血液凝固，而且将血液采集至血液采集容器时，可以抑制在含有气泡的状态下血液凝固、生成泡状血饼。血液采集容器1容纳有促进血液凝固的血液凝固促进剂4和作为消泡剂5的聚氧化烯及其衍生物，所述消泡剂5的量相对于采集至血液采集容器1中的每1mL血液在2.0×10^-3～0.2mg的范围内。

Description

血液采集容器

技术领域

本发明涉及血清生物化学检查和血清免疫学检查等临床检查等中所用的血液采集容器。

背景技术

以预防和诊断疾病作为目的，广泛进行血液检查。血液检查多为血清生物化学检查、血清免疫学检查、血清内分泌物检查、血清肿瘤标记物检查以及血清药物浓度检查等血清检查。

血清检查时，为了从血液中采集血清，广泛使用真空采血管和采血管等血液采集容器。将血液采集至血液采集容器中，且在采集的血液凝固后，通过离心分离使血清与比重不同的血饼分离，即可采集出血清。

作为采集血液的血液采集容器，一直使用玻璃制容器，或聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯等合成树脂制容器。使用玻璃制血液采集容器时，血液可以在较短时间内凝固，而直到血液凝固为止大约需要40～60分钟。另一方面，使用合成树脂制血液检查用容器时，直到血液凝固为止需要4小时以上。因此，为了使血液在更短时间内凝固，使用促进血液凝固的血液凝固促进剂。

众所周知，血液凝固是通过血液凝固第XII因子的活性化而开始，随后经过多个反应阶段，最终通过在纤维蛋白原转化为纤维蛋白的时间点结束的多个复杂的途径进行的。下述专利文献1～3中，作为促进血液凝固的血液凝固促进剂，使用促进作为血液凝固最终阶段的纤维蛋白原转化为纤维蛋白反应的凝血酶或蛇毒酶等酶类制剂。通过使用上述酶类制剂作为血液凝固促进剂，可以在5分钟以内使血液凝固。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平10-260180号公报

专利文献2：日本特开2001-269328号公报

专利文献3：日本特开2002-323488号公报

发明内容

发明要解决的问题

但是，将血液添加或者真空抽吸到血液采集容器中时，有时会产生气泡。如专利文献1中所述，使用现有的血液凝固促进剂时，血液的凝固与气泡产生的同时瞬间发生，结果生成含有气泡状态的泡状血饼。在比重较轻的泡状血饼生成的状态下进行离心分离时，泡状血饼与血清接触，向血清中混入红细胞。而且，离心分离后，泡状血饼会妨碍对分离后的血清的采集。

本发明的目的在于，基于上述现有技术的现状，提供一种血液采集容器，该容器可以在短时间内使血液凝固，而且将血液采集至血液采集容器内时，可以抑制血液在含有气泡的状态下凝固而生成泡状血饼。

解决问题的方法

按照本发明，提供一种血液采集容器，其特征在于，该容器内容纳有血液凝固促进剂和作为消泡剂的聚氧化烯或其衍生物，所述消泡剂的量，对应于采集至血液采集容器内的每1mL血液在2.0×10^-3～0.2mg的范围。

本发明中，血液采集容器内优选进一步容纳水溶性粘结剂。由此可以将血液凝固促进剂或消泡剂更均匀地附着在血液采集容器的内壁面上，而且也可以抑制血液凝固促进剂或消泡剂从血液采集容器的内壁面上剥落，进一步地，在血液流入血液采集容器内之后，通过混合在与血液接触时迅速地溶解，从而可使血液凝固促进剂均匀地分散至血液中。

此外，作为上述水溶性粘结剂，优选选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸类共聚物和聚氧化烯嵌段共聚物中的至少一种。使用上述水溶性粘结剂时，更加不易发生血液凝固促进剂或消泡剂从血液采集容器的内壁面上剥落。

本发明的其他特定方面在于，所述的血液采集容器中，设置有上述消泡剂，且该消泡剂从第一高度位置起至第二高度位置止，所述第一高度位置位于采集至血液采集容器中的血液液面的上方，所述第二高度位置位于采集至血液采集容器中的血液液面的下方。在这种情况下，血液采集至血液采集容器内时，由于血液与消泡剂接触，即使有气泡产生，气泡也会迅速消失。

本发明涉及的血液采集容器的其他特定方面在于，其具备一端具有开口的管状容器和气密性地安装在该开口处的栓体。

此外，本发明中，优选上述消泡剂附着在上述管状容器内壁面的基本上是全部表面上，由此，可以更加有效地使气泡消失。

本发明中，容纳在血液采集容器内的血液凝固促进剂，优选含有丝氨酸蛋白酶。当含有丝氨酸蛋白酶时，可以更加提高血液凝固效率。

本发明涉及的血液采集容器的其他特定方面在于，进行真空采血时，为使血流直接到达血液采集容器内侧的底部，则将上述丝氨酸蛋白酶容纳在不与血流直接接触的位置。因此，基本上在采血的同时，丝氨酸蛋白酶不与血液接触，并可抑制在刚采血后血液就进行凝固，因此，血液在含气泡的状态下不凝固，从而可以进一步提高血液在不含气泡的状态下的凝固效率。

此外，在本发明中，优选丝氨酸蛋白酶喷雾涂布在血液采集容器的内壁面上。喷雾涂布丝氨酸蛋白酶的情况下，采集的血液与丝氨酸蛋白酶接触时，血液迅速凝固。

此外，在本发明中，更优选血液凝固促进剂含有吸附性无机物。含有吸附性无机物的情况下，与血液凝固促进剂接触的血液更加迅速地凝固。

本发明涉及的血液采集容器的其他特定方面在于，其中设置有上述吸附性无机物质，且该消泡剂从第一高度位置起至第二高度位置止，所述第一高度位置位于采集至血液采集容器中的血液液面的上方，所述第二高度位置位于采集至血液采集容器中的血液液面的下方。这种情况下，血液采集至血液采集容器内时，由于血液与吸附性无机物接触，则血液可在更短时间内均匀地凝固。

本发明中优选上述吸附性无机物附着在上述管状容器内壁面的基本上全部表面上，由此血液可在更短时间内均匀地凝固。

本发明涉及的血液采集容器，优选内部减压，作为真空采血管。在这种情况下，可以容易地采集规定量的血液。

发明的效果

本发明中，血液采集容器内容纳有血液凝固促进剂，因此血液可以在短时间内凝固。进一步地，通过血液采集容器内容纳有上述作为消泡剂的特定量的聚氧化烯或其衍生物，则血液采集至血液采集容器内时，血液会更迅速地凝固，而且气泡会由于消泡剂而充分消失。因此，血液难以在含有气泡的状态下凝固，也难以生成泡状血饼。因此，可抑制离心分离时向血清中混入红细胞。进一步地，在离心分离后不易因泡状血饼而阻碍分离后的血清的采集。

附图简要说明

[图1]图1(a)和(b)，是示出本发明的一个相关实施方式的血液采集容器的外观立体图和正面剖面图。

符号说明

1...血液采集容器

2...管状容器

2a...开口

2b...底部

2c...内壁表面

3...栓体

3a...大径部

3b...小径部

4...含有血液凝固促进剂的组合物

5...含有消泡剂的组合物

6...血清分离剂

发明的具体实施方式

下面，参照附图，通过对本发明的具体实施方式的说明，详细阐述本发明的内容。

图1(a)和(b)，是以外观立体图和正面剖面图示出本发明的一个相关实施方式的血液采集容器。

如图1(a)和(b)所示，采集血液的血液采集容器1，具备管状容器2和栓体3。管状容器2的一端具有开口2a，与开口一端相反方向的另一端具有底部2b。栓体3具有大径部3a和直径小于大径部3a的小径部3b。在管状容器2的开口2a处压入栓体3的小径部3b，而栓体3被安装成气密性的且液密性的。

作为上述管状容器2的材质，可以选用聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈等热塑性树脂；不饱和聚酯树脂、环氧树脂、环氧-丙烯酸酯树脂等热固性树脂；乙酸纤维素、丙酸纤维素、乙基纤维素、乙基甲壳素(エチルキチン，ethylchitin)等改性天然树脂；钠钙玻璃、磷硅酸玻璃、硼硅酸玻璃等硅酸盐玻璃、石英玻璃等玻璃，以及以这些为主成分的物质中的任意一种。

作为上述栓体3，可以选用由能够在管状容器2的开口2a处被气密性地且液密性地安装的材质及形状构成的栓体。栓体3优选采血针能够刺通那样的构成。作为栓体3，除了具有可嵌合于开口2a处的形状的橡胶制栓体外，还可以列举在血液采集后，从开口2a拔出栓体3时，用血液难以与人体接触的塑料等覆盖于外表面的橡胶制栓体，或片状密封部件等。

作为上述栓体3的材质，可以列举：例如合成树脂、弹性体、丁基橡胶和卤化丁基橡胶等橡胶、铝箔等金属箔等。其中，丁基橡胶可以提高密封性，因此优选。

血液采集容器1中容纳有含有血液凝固促进剂的组合物4和含有消泡剂的组合物5。含有血液凝固促进剂的组合物4，含有后文所述的血液凝固促进剂(A)。含有消泡剂的组合物5，含有后文所述的血液凝固促进剂(B)和消泡剂，该消泡剂是聚氧化烯及其衍生物。因此，血液采集容器1中容纳有血液凝固促进剂(A)、血液凝固促进剂(B)和消泡剂，该消泡剂是聚氧化烯及其衍生物。

上述含有血液凝固促进剂的组合物4容纳在将血液采集至血液采集容器1中时不与血流直接接触的位置。因此，含有血液凝固促进剂的组合物4的容纳位置优选在距管状容器2的开口7mm～50mm的区域内，更优选7mm～40mm的区域内，进一步优选7mm～30mm的区域内。因此，采集血液后，例如血液采集容器1处于直立状态时，由于血液凝固促进剂(A)难以与血液接触，因此在血液凝固之前，气泡可以充分消失，从而抑制了血液在含有气泡的状态下凝固。

含有上述血液凝固促进剂的组合物4，喷雾涂布在管状容器2的内壁面2c上，并基本上均匀地附着在管状容器2的内壁面2c上。由于可以更加均匀地附着于管状容器2的内壁面2c上，因此优选喷雾涂布含有血液凝固促进剂(A)的含有血液凝固促进剂的组合物4。

作为喷雾涂布的方法，可以使用二重管构造的喷嘴，通过压缩气体的压力，将空气和药液2种流体作为气溶胶进行喷雾的方法，或使用通过一重管构造的具有一个或多个细微贯通孔的喷嘴，对药液施加压缩气体的压力而喷雾液滴的方法等。

另一方面，上述含有消泡剂的组合物5，配置在从第一高度位置起至第二高度位置止，所述第一高度位置位于采集至血液采集容器1内的血液液面的上方，所述第二高度位置位于采集至血液采集容器1内的血液液面的下方。即，采集血液至血液采集容器1内时，以与血液接触的方式容纳含有消泡剂的组合物5。因此，采集血液后，由于消泡剂与血液接触，即使产生了气泡，也可以迅速将气泡消泡。

上述含有消泡剂的组合物5，喷雾涂布在管状容器2的内壁面2c的基本上全部表面上，且基本上均匀地附着在管状容器2的内壁面2c的基本上全部表面上。吸附性无机物等血液凝固促进剂(B)，和作为消泡剂的聚氧化烯及其衍生物，优选附着在管状容器2的内壁面2c的基本上全部表面上。需要说明的是，本说明书中，所述的管状容器2的内壁面2c的基本上全部表面，是指除去安装在管状容器2开口2a处的栓体3b与管状容器2的内壁面2c接触部分的区域以外所包含的区域。

血液采集容器1中，将含有消泡剂的组合物5涂布于管状容器2的内壁面2c上之后，再涂布含有血液凝固促进剂的组合物4。也可以在涂布含有消泡剂的组合物5之前，涂布含有血液凝固促进剂的组合物4。

上述含有血液凝固促进剂的组合物4中所含有的血液凝固促进剂(A)，是能够将肽链中的精氨酸与任意的氨基酸残基形成的键和/或赖氨酸与任意的氨基酸残基形成的键水解的水解酶。

作为上述血液凝固促进剂(A)，具体可以列举：例如胰蛋白酶、凝血酶、蛇毒凝血酶类酶等丝氨酸蛋白酶；组织蛋白酶B、无花果蛋白酶等巯基蛋白酶(thiol protease)；激肽酶I等金属蛋白酶等水解酶。其中，为了可以提高血液凝固效率，作为血液凝固促进剂(A)优选丝氨酸蛋白酶，作为丝氨酸蛋白酶优选凝血酶。

上述血液凝固促进剂(A)过少时，则凝固不完全，而过多时，则存在对检查值带来不利影响的担忧。因此，血液采集容器1中容纳的血液凝固促进剂(A)的量，对应于采集后的血液每1mL优选0.5～50单位，更优选1～20单位。

上述含有血液凝固促进剂的组合物4，优选含有血液凝固促进剂(A)的稳定化剂。血液采集容器1中优选容纳稳定化剂。作为稳定化剂，可以使用，例如，通过放射线照射，使作为血液凝固促进剂(A)的上述水解酶失活的酶失活物和β-丙氨酸。放射线照射的放射线，可以列举，例如γ射线、电子射线等。酶失活物可以单独使用，也可以2种以上组合使用。

相对于每1单位上述血液凝固促进剂(A)，上述血液采集容器1中容纳的酶失活物的量优选0.001～100μg，更优选0.01～10μg，进一步优选0.03～5μg。若酶失活物过少，则上述水解酶不能充分稳定化，若酶失活物过多时，则对制造成本不利。酶失活物的量，优选的是能够达到期望性能所需要的最小量。

作为上述酶失活物的添加方法，可以在经过放射线照射失活后作为酶失活物被添加，也可以在添加具有活性的上述水解酶后，再通过对该水解酶照射放射线，使该水解酶一部分失活而作为酶失活物。

相对于每1单位上述血液凝固促进剂(A)，上述血液采集容器1中容纳的β-丙氨酸的量优选0.01～1000μg，更优选0.1～200μg，最优选0.5～50μg。若β-丙氨酸过少，则上述水解酶不能充分稳定化，若过多，则β-丙氨酸不能充分溶解于含有上述水解酶的溶液中，含有血液凝固促进剂的组合物4中的成分不均匀，或含有血液凝固促进剂的组合物4难以喷雾涂布。β-丙氨酸的量优选能够均匀溶解于上述水解酶中的量。

上述含有消泡剂的组合物5中含有的上述消泡剂，是聚氧化烯或其衍生物。作为聚氧化烯或其衍生物，没有特别限定，在水中溶解性低、分散性高的物质适合使用。

作为上述聚氧化烯或其衍生物，由于聚氧化烯醚的消泡效果优良，因此优选。作为聚氧化烯醚，可以列举，例如聚氧化丙烯、聚氧化丙烯甘油基醚、聚氧化乙烯、聚氧化乙烯甘油基醚、聚(氧化乙烯·氧化丙烯)、聚(氧化乙烯·氧化丙烯)甘油基醚等。

血液采集容器1中容纳的消泡剂的量，对应于每1mL采集的血液为2.0×10^-3～0.2mg的范围。若上述消泡剂过少，则不能得到充分的消泡效果，若过多，则会残存不溶物，在临床检查时采集血液之际等，不溶物容易在查体采集试样用的喷嘴处阻塞，则存在临床检查上发生故障的担忧。因此，容纳在血液采集容器1内的消泡剂的量，对应于每1mL采集的血液优选3.0×10^-3～0.11mg的范围。

上述含有消泡剂的组合物5中含有的上述血液凝固促进剂(B)，是吸附性物质。含有消泡剂的组合物5优选含有作为吸附性物质的血液凝固促进剂(B)。血液采集容器1中优选容纳作为吸附性物质的血液凝固促进剂(B)。

作为上述吸附性物质，可以列举二氧化硅、玻璃、高岭土、硅藻土、膨润土等。由于吸附性无机物比表面积较大，因此通过使血液与作为吸附性无机物的血液凝固促进剂(B)接触，则可以使血液在更短时间内均匀凝固。由于血液可以在更短时间内均匀凝固，因此上述血液凝固促进剂(B)优选比表面积较大的粉末状。

若上述血液凝固促进剂(B)过少，则血液的凝固时间变长，凝固不完全，若过多，则存在对检查值带来不利影响的担忧。因此，血液采集容器1中容纳的血液凝固促进剂(B)的量，对应于每1mL采集的血液优选1×10^-6～1×10^-2g，更优选1×10^-5～1×10^-3g。

上述含有血液凝固促进剂的组合物4和上述含有消泡剂的组合物5均优选含有水溶性粘结剂。血液采集容器1中优选容纳水溶性粘结剂。使用水溶性粘结剂的情况下，血液凝固促进剂和消泡剂更均匀地附着于血液采集容器1的内壁面上，而且可以抑制血液凝固促进剂和消泡剂从血液采集容器1的内壁面上剥落。进一步地，血液流入后，通过混合与血液接触时迅速溶解，使血液凝固促进剂均匀分散至血液中。

作为上述水溶性粘结剂，没有特殊限定，只要是不对检查造成影响的化合物即可，例如，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸类共聚物和聚氧化烯嵌段共聚物等适合使用。其中，聚乙烯吡咯烷酮使血液凝固促进剂和消泡剂更加难以从血液采集容器1的内壁面上剥落，因此优选。

上述聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量优选1～60万，更优选3～50万。若重均分子量过小，则容易产生溶血，若过大，则在血液中的溶解性不足，并存在上述水解酶的作用受到阻碍的担忧。

若上述水溶性粘结剂过少，则存在血液凝固促进剂和消泡剂从血液采集容器1的内壁面上剥落的担忧，而过多时，则会对检查值产生影响，且在血液中的溶解性不足，并存在上述水解酶的作用受到阻碍的担忧。因此，向血液采集容器1中容纳的含有消泡剂的组合物5中添加的水溶性粘结剂的量，对应于每1mL采集的血液优选1×10^-4～2mg，更优选1×10^-3～1mg。此外，向血液采集容器1中容纳的含有血液凝固促进剂的组合物4中添加的水溶性粘结剂的量，对应于每1mL采集的血液优选1×10^-4～2mg，更优选1×10^-3～1mg。进一步地，血液采集容器1中容纳的水溶性粘结剂的总量，对应于每1mL采集的血液优选2×10^-4～4mg，更优选2×10^-3～2mg。

血液采集容器1内的底部2b处，容纳有血清分离剂6。这样的血液采集容器1内优选容纳血清分离剂6。血液采集容器1内容纳有血清分离剂6的情况下，离心分离时，血清分离剂6在血饼和血清之间移动，形成隔层，可以更加有效地分离血清。

上述血清分离剂6是具有触变性的凝胶状物质，例如，可以通过向常温下具有流动性的合成树脂等中添加触变性赋予剂、比重调节剂、助溶剂、或者粘度调节剂等添加剂，并通过进行混合而得到。此外，可以向常温下是固体的树脂中添加增塑剂而赋予流动性后，再赋予触变性赋予剂、比重调节剂、助溶剂、或者粘度调节剂等添加剂。

作为上述合成树脂，可以列举，例如二环戊二烯的低聚物等。作为上述触变性赋予剂，可以列举：例如山梨糖醇和芳香醛的缩合物，聚氧化乙烯-聚氧化烯嵌段共聚物等。作为上述比重调节剂，可以列举，例如二氧化硅等。作为上述粘度调节剂、增塑剂，可以列举，例如邻苯二甲酸酯、偏苯三酸酯等。作为上述助溶剂，可以列举，部分氢化三联苯等。

消泡剂和血液凝固促进剂(B)混合，并容纳在血液采集容器1中，也可以将血液凝固促进剂(B)和消泡剂分别担载在载体上等进行分离。此外，也可以将消泡剂添加至含有血液凝固促进剂的组合物4中，与血液凝固促进剂(A)混合后使用。也可以将血液凝固促进剂和消泡剂以使用时混合的方式容纳至血液采集容器1中。

作为向载体上担载的方法，可以列举：通过将血液采集容器1中容纳的全部成分或者各成分的水溶液或水分散液对载体进行喷雾涂布，或通过将载体浸渍于该水溶液或水分散液中而进行担载的方法等。

作为血液采集容器1的制造方法，没有特殊限定，例如，将含有血液凝固促进剂的组合物4和含有消泡剂的组合物5分别对上述管状容器2的内壁面2c进行喷雾涂布等，再将上述栓体3气密性地安装在管状容器2的开口2a处即可制得。血液采集容器1的内部优选是减压状态。在这种情况下，血液采集容器1可以用作真空采血管。

以下，举出实施例以对本发明进行更详细地说明，但本发明并不受限于这些实施例。

实施例和比较例中，使用下述试药和容器构成血液采集容器。

血液凝固促进剂(A)：凝血酶(商品名：凝血酶伊藤，伊藤制药公司制)

血液凝固促进剂(B)：二氧化硅(UNIMIN SPECIALTY MINERAL公司制)

消泡剂：

聚氧化丙烯甘油基醚(ADEKA聚醚G-4000，ADEKA公司制)

聚(氧化乙烯·氧化丙烯)甘油基醚(ADEKA聚醚AM-502，ADEKA公司制)

聚氧化丙烯醚(ADEKA聚醚P-3000，ADEKA公司制)

水溶性粘结剂：聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30，和光纯药公司制)

管状容器：聚对苯二甲酸乙二醇酯制管状容器(内容积7.8mL，内径0.8mm×长100mm，积水化学工业公司制)

血清分离剂：触变性分离剂(积水化学工业公司制)

栓体：丁基橡胶制栓体

(实施例1)

在上述管状容器的底部填充0.8mL作为血清分离剂的触变性分离剂。

然后，将对应于每1mL血液为2.0×10^-3mg的作为消泡剂的聚氧化丙烯甘油基醚溶解于注射用水中，得到溶液。将对应于每1mL血液为0.088mg的作为水溶性粘结剂的聚乙烯吡咯烷酮溶解于所得溶液中。然后，再将对应于每1mL血液为0.11mg的作为血液凝固促进剂(B)的二氧化硅添加至该溶液中，使其分散，即得到含有消泡剂的组合物。将所得含有消泡剂的组合物均匀地喷雾至管状容器的内壁面的全部表面上，并风干。

然后，将作为血液凝固促进剂(A)的凝血酶溶解于对应于每1mL血液为0.008mg的作为水溶性粘结剂的聚乙烯吡咯烷酮中，得到含有血液凝固促进剂的组合物。将得到的含有血液凝固促进剂的组合物均匀地喷雾涂布于管状容器的内壁面上，并距该管状容器的开口7～30mm的区域，并使凝血酶的量相对于每1mL血液为9.5单位。

进一步地，将上述栓体气密性地安装在管状容器的开口处，并对其内部进行减压，使其血液采集量为5mL，从而得到真空采血管。

(实施例2～15)

除了消泡剂的种类及其混合量用下述表1所示的替代以外，其他与实施例1相同，得到真空采血管。

(实施例16～19)

除了上述含有消泡剂的组合物中的水溶性粘结剂的混合量用下述表1所示的替代以外，其他与实施例4相同，得到真空采血管。

(实施例20～23)

除了血液凝固促进剂(A)的混合量用下述表1所示的替代以外，其他与实施例4相同，得到真空采血管。

(实施例24)

除了将上述含有血液凝固促进剂的组合物均匀地喷雾涂布在管状容器的内壁的全部表面上以外，其他与实施例4相同，得到真空采血管。

(实施例25，26)

除了消泡剂的种类用下述表1所示的替代以外，其他与实施例24相同，得到真空采血管。

(实施例27)

除了不向上述含有消泡剂的组合物中添加水溶性粘结剂以外，其他与实施例4相同，得到真空采血管。

(实施例28)

除了上述含有消泡剂的组合物中的水溶性粘结剂的混合量用下述表1所示的替代以外，其他与实施例4相同，得到真空采血管。

(实施例29，30)

除了血液凝固促进剂(A)的混合量用下述表1所示的替代以外，其他与实施例4相同，得到真空采血管。

(实施例31)

除了将上述含有血液凝固促进剂的组合物，在距管状容器开口7～40mm的区域均匀地喷雾涂布于管状容器的内壁面上以外，其他与实施例4相同，得到真空采血管。

(实施例32)

除了将上述含有血液凝固促进剂的组合物，在距管状容器开口7～50mm的区域均匀地喷雾涂布于管状容器的内壁面上以外，其他与实施例4相同，得到真空采血管。

(比较例1～3)

除了将消泡剂的种类及其混合量用下述表1所示的替代以外，其他与实施例1相同，得到真空采血管。

(比较例4)

除了不使用消泡剂和血液凝固促进剂(B)以外，其他与实施例1相同，得到真空采血管。

(比较例5)

除了不使用消泡剂以外，其他与实施例24相同，得到真空采血管。

(比较例6)

除了不使用消泡剂和血液凝固促进剂(B)以外，其他与实施例24相同，得到真空采血管。

(比较例7)

除了不使用消泡剂以外，其他与实施例1相同，得到真空采血管。

(评价)

将各真空采血管的栓体以朝向上方的状态，真空抽吸人的新鲜血液至管状容器内。然后，经5秒钟将真空采血管颠倒5次进行混和，再静置5分钟。接着进行离心分离，分别对30个评价试样的泡状血饼发生频率以及由于凝固不良引起的纤维蛋白析出的发生频率(纤维蛋白延迟)进行评价。此外，在各真空采血管中抽吸入5％BSA(牛血清白蛋白)溶液后，测定5秒后的气泡高度，评价气泡残存量。

此外，通过测定从抽吸血液开始至目测确认血液凝固的时间，评价血液凝固时间。进一步地，对所得各真空采血管，评价有无含有血液凝固促进剂的组合物(药剂)和含有消泡剂的组合物(药剂)从管状容器的内壁面上剥落的现象。此外，对离心分离后的血清上面有无浮游物进行评价。

结果如下述表1所示。

[表1]

对于每1mL血液添加2.0×10^-3mg消泡剂的实施例1，6，11的真空采血管而言，与未使用消泡剂的比较例7的真空采血管相比，确认了其消泡效果，但也观察到一部分未消失的残存气泡。但是，与未使用消泡剂的比较例7的真空采血管相比，抑制了泡状血饼的产生。对于每1mL血液添加0.2mg消泡剂的实施例5，10，15的真空采血管而言，消泡效果优良，但由于消泡剂浓度较高，因此确认到了在离心分离后的血清上面存在微量的不影响检查值程度的浮游物。此外，对于每1mL血液添加3×10^-3～0.11mg范围的消泡剂的实施例2～4，7～9，12～14的真空采血管而言，确认没有浮游物，此外，消泡效果均优良，且没有泡状血饼的产生。

对于每1mL血液添加0.25mg/mL消泡剂的比较例1～3的真空采血管而言，消泡效果优良，但消泡剂浓度较高，故发现在离心分离后的血清上面存在大量浮游物。由以上结果可知，消泡剂的量，对应于每1mL采集的血液更优选3×10^-3～0.11mg。

需要说明的是，对于未使用消泡剂的比较例7的真空采血管而言，未发现采血后的气泡的消失。但是对于血液凝固促进剂(A)涂布在未与血流直接接触的位置上的情况而言，与血液凝固促进剂(A)涂布于管状容器的内壁的全部表面上的比较例6的真空采血管相比，泡状血饼的发生频率较低。

对于向含有消泡剂的组合物中相对于每1mL血液添加1×10^-4～2mg水溶性粘结剂的实施例16～19的真空采血管而言，均未产生泡状血饼，也未发现浮游物。对于含有消泡剂的组合物中不添加水溶性粘结剂的实施例27的真空采血管而言，药剂从管状容器的内壁面上剥落，此外，由于血液凝固促进剂未在血液中均匀分散，故产生了不均匀的凝固。对于向含有消泡剂的组合物中对应于每1mL血液添加了5mg水溶性粘结剂的实施例28的真空采血管而言，由于血液凝固促进剂的溶出速度较慢，故凝固时间较长，此外，还存在影响检查值的担忧。由以上结果可知，优选向含有消泡剂的组合物中添加水溶性粘结剂，且含有消泡剂的组合物中的水溶性粘结剂的量，对应于每1mL采集的血液优选1×10^-4～2mg，更优选1×10^-3～1mg。

对于每1mL血液中添加了0.5～50单位范围血液凝固促进剂(A)的实施例20～23的真空采血管而言，均未产生泡状血饼，也未发现浮游物。但是，对于每1mL血液中添加了0.1单位血液凝固促进剂(A)的实施例29的真空采血管而言，凝固时间较长。另一方面，对于每1mL血液中添加了100单位血液凝固促进剂(A)的实施例30的真空采血管而言，不存在功能上的问题，但是存在影响检查值的担忧，而且，成本较高，不能用作常规的工业制品。由以上结果可知，血液凝固促进剂(A)的量对应于每1mL采集的血液优选0.5～50单位，更优选1～20单位。

对于变更了血液凝固促进剂(A)的涂布区域的实施例31、32而言，未发现浮游物，此外，消泡效果均优良，泡状血饼的发生频率也低。因此，含有血液凝固促进剂的组合物4的容纳位置，优选距管状容器2的开口7mm～50mm的区域内，更优选7mm～40mm的区域内，最优选7mm～30mm的区域内。

对于未使用消泡剂及血液凝固促进剂(B)的比较例4的真空采血管而言，未发现采血后的气泡的消失。但是，对于血液凝固促进剂(A)涂布在未与血流直接接触的位置的情况而言，与血液凝固促进剂(A)涂布于管状容器的内壁面的全部表面上的比较例6的真空采血管相比，泡状血饼的发生频率较低。另一方面，由于未添加血液凝固促进剂(B)，产生血液凝固不良，纤维蛋白延迟的发生频率高。

对于血液凝固促进剂(A)涂布于管状容器的内壁面的全部表面上的实施例24～26的真空采血管而言，由于消泡更迅速，并发生血液凝固反应，因此在离心分离后的检测体试样中泡状血饼的发生频率高。但是，与未使用消泡剂的比较例5的真空采血管相比，泡状血饼的发生频率低。

此外，对于血液凝固促进剂(A)涂布于管状容器的内壁的全部表面、且未使用消泡剂的比较例5的真空采血管而言，凝固时间短，但离心分离后的检测体试样中泡状血饼的发生频率高。

由以上结果可知，为了抑制泡状血饼的发生频率，血液凝固促进剂(A)优选存在于与采血后的血流不直接接触的位置。此外，通过添加血液凝固促进剂(B)，可以缩短血液的凝固时间，并且可以实现均匀凝固，故血液采集容器中优选容纳血液凝固促进剂(B)。

Claims (12)

1.一种血液采集容器，其包括一端具有开口且与该开口端相反方向的另一端具有底部的管状容器，并容纳有血液凝固促进剂A和消泡剂，所述血液凝固促进剂A是能够将肽链中的精氨酸与任意的氨基酸残基形成的键和/或赖氨酸与任意的氨基酸残基形成的键水解的水解酶；所述消泡剂是聚氧化烯或其衍生物，并且，相对于采集至血液采集容器中的每1mL血液，所述消泡剂的量在2.0×10^-3～0.2mg的范围内，并且

所述血液凝固促进剂A和所述消泡剂容纳于所述管状容器，使得所述血液凝固促进剂A的底侧端部相对于所述消泡剂的底侧端部更靠近所述开口端。

2.根据权利要求1所述的血液采集容器，其中，还容纳有水溶性粘合剂。

3.根据权利要求2所述的血液采集容器，其中，所述水溶性粘合剂是选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸类共聚物及聚氧化烯嵌段共聚物中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的血液采集容器，其具备一端具有开口的管状容器和气密地安装在该开口处的栓体。

5.根据权利要求4所述的血液采集容器，其中，所述血液凝固促进剂A的容纳位置在距所述管状容器的开口7mm～50mm的区域内。

6.根据权利要求4中所述的血液采集容器，其中，所述管状容器内壁面的基本上整个表面被赋予了所述消泡剂。

7.根据权利要求1所述的血液采集容器，其中，上述水解酶是丝氨酸蛋白酶。

8.根据权利要求7所述的血液采集容器，其中，所述丝氨酸蛋白酶喷涂于血液采集容器的内壁面上。

9.根据权利要求1所述的血液采集容器，其中，还包含含有吸附性无机物质的血液凝固促进剂B。

10.根据权利要求9所述的血液采集容器，其中，所述血液凝固促进剂B与所述消泡剂一起构成包含消泡剂的组合物。

11.根据权利要求9或10所述的血液采集容器，其中，所述管状容器内壁面的基本上整个表面被赋予了所述血液凝固促进剂B。

12.根据权利要求1～3、5、7、9中任一项所述的血液采集容器，其中，对血液采集容器内部进行减压，使其成为真空采血管。