CN110448562A - 羽扇豆酮在制备治疗肾损害药物中的应用 - Google Patents

羽扇豆酮在制备治疗肾损害药物中的应用 Download PDF

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王祥培
杨留波
张玲玲
梁玉清
李小芬
徐锋
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Abstract

本发明提供羽扇豆酮在制备治疗肾损害药物中的应用,为治疗肾损害药物的研发提供新的思路,还包括羽扇豆酮制备治疗肾或肾损害保健品的应用,羽扇豆酮易得,可带动药材资源的充分开发和利用。具体的是羽扇豆酮可降低血清中的尿素氮、血肌酐,羽扇豆酮可减少纤维组织增生及炎细胞浸润,对肾组织损伤具有一定的保护及修复作用。

Description

羽扇豆酮在制备治疗肾损害药物中的应用
技术领域
本发明涉及五环三萜类化合物羽扇豆酮在制备治疗肾损害药物中的应用。
背景技术
肾脏的基本功能为排泄体内的代谢废物,因此,其功能的急剧恶化对健康的影响极为严重,有时甚至是致命性的。肾损害是由多种原因引起对肾脏功能造成破坏,如原发性高血压会引起的肾脏结构和功能损害,该疾病病因复杂、病程冗长,迁延难愈,若未及时有效治疗则会导致病情恶化,随着病程迁延,患者将发展为慢性肾功能不全、肾衰竭,最终形成尿毒症,严重危害人类身体健康。
目前临床上治疗肾损害的方法主要有激素法、透析疗法、换肾治疗法等,激素法主要对微小病变肾炎有效,且存在不良反应或用药的局限性问题,如浮肿肥胖、继发感染、耐药性、易反复发作等问题。透析疗法及换肾治疗价格昂贵且对人体伤害较大,因此,寻找更为安全、有效的药物是目前医学研究的热点。
在木榄Bruguiera gymnorrhiza(L.)Savigny.、鬼箭羽Euonymus alatus(Thunb.)Sieb.、野葛Pueraria lobata(Willd)Ohwi、紫矿Butea monosperma(Lam.)等植物中和资源丰富的盆架树Winchia calophylla A.DC.和毛排钱草Phyllodium elegans(Lour.)Desv等民族药用植物中含有羽扇豆烷型五环三萜类化合物羽扇豆酮,具有清热解毒,止渴利尿等功效,近年来的体外细胞研究表明,羽扇豆酮具有抑制α-葡萄糖苷酶、胆碱脂酶及蛋白酪氨酸磷酸酶1B活性与抗氧化等作用。目前,尚无羽扇豆酮用于肾损害治疗的任何报道。
发明内容
本发明的目的在于,提供羽扇豆酮在制备治疗肾损害药物中的应用,为肾损害治疗药物的研发提供新的思路,羽扇豆酮易得,可带动药材资源的充分开发和利用。
本发明的技术方案:羽扇豆酮在制备治疗肾损害药物中的应用。
前述羽扇豆酮在制备治疗肾损害药物中的应用,其特征在于:羽扇豆酮的分子式为:C30H48O,分子量为:424,结构式为:
一种治疗肾损害药物,所述药物原料中包含羽扇豆酮。
一种治疗肾损害药物,所述药物主要由羽扇豆酮制备而成。
前述一种治疗肾损害药物的制备方法,取羽扇豆酮与药物中可接受的辅料进行组合,按照常规方法进行加工,制成相应的药物。
前述一种治疗肾损害药物的制备方法,所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或丸剂。
前述的应用,还包括羽扇豆酮制备治疗肾损害保健品的应用。
前述的应用,还包括羽扇豆酮制备肾保健品的应用。
申请人对羽扇豆酮可降低血清中的尿素氮、血肌酐,羽扇豆酮可减少纤维组织增生及炎细胞浸润,对肾组织损伤具有一定的保护及修复作用进行了实验研究,并通过以下实验来进一步阐述本发明
实验例:
一、羽扇豆酮对大鼠血清中血肌酐及尿素氮的影响研究
1.供试药物的准备
1.1受试药物的制备:配制羽扇豆酮溶液,羽扇豆酮高剂量(8mg/kg)、羽扇豆酮低剂量组(2mg/kg),给药体积为0.5mL/100g。
1.2阳性药物的制备:盐酸二甲双胍肠溶片,取5片约2.5g与120mL水配制成溶液,给药体积为0.5mL/100g。
2.造模方法
雄性SD大鼠,体重220g左右,在饲养观察室里适应性饲养7d后,取10只作为正常对照组,喂以基础饲料,其余大鼠喂以高糖高脂饲料(15%白砂糖,15%猪油,15%鸡蛋黄,55%基础饲料),连续4周后,禁食不禁水12h腹腔注射链脲佐菌素溶液35mg/kg,给药一周后禁食不禁水12h,尾静脉取血测定空腹血糖值,选择血糖值≥11.1mmol/L的大鼠确定为模型大鼠,并在给药同时继续喂以高糖高脂饲料。
3.分组与给药
取造模成功的糖尿病大鼠按随机原则分成4组:模型对照组、盐酸二甲双胍肠溶片阳性药物组、羽扇豆酮高剂量药物组、羽扇豆酮低剂量药物组、加上正常对照组共为5组,分别灌胃给药4周(空白对照组和模型对照组给予同体积的蒸馏水,阳性药物组给予阳性药物)。末次给药后禁食不禁水12h,股动脉取血,分离血清,采用全自动生化分析仪对血清中尿素氮、血肌酐进行检测。结果见表1。
表1羽扇豆酮对大鼠血清中尿素氮、血肌酐的影响
注:与空白组比较,##P<0.01;与模型组比较,*P<0.05;**P<0.01
由表1可知,与空白组比较,模型组的尿素氮、血肌酐的浓度升高,具有极显著性差异(P<0.01);与模型组相比,羽扇豆酮高剂量组的尿素氮、血肌酐及羽扇豆酮低剂量组的血肌酐浓度降低,具有极显著性差异(P<0.01),羽扇豆酮低剂量组尿素氮浓度降低,但无显著差异(P>0.05)。结果表明羽扇豆酮可降低大鼠血清中尿素氮、血肌酐浓度。
血肌酐和尿素氮是诊断肾功能异常的两个重要指标,通过观察血肌酐和尿素氮的含量从而了解肾功能情况。二者都是蛋白质代谢与含氮有机物的最终产物,在肾功能正常运行的情况下,这些小分子物质从肾小球滤出,因此可作为诊断肾小球滤过功能是否异常的重要指标。
二、羽扇豆酮对大鼠肾组织损伤影响研究
1.供试药物的准备
1.2受试药物的制备
配制羽扇豆酮溶液,羽扇豆酮高剂量(8mg/kg)、羽扇豆酮低剂量组(2mg/kg),给药体积为0.5mL/100g。
1.2阳性药物的制备
盐酸二甲双胍肠溶片,取5片约2.5g与120mL水配制成溶液,给药剂量为0.5mL/100g。
2.造模方法
健康的雄性SD大鼠,体重180-220g,饲养7d后,禁食不禁水12h后腹腔注射链脲佐菌素40mg/kg,连续注射两天,一周后禁食不禁水12h,尾部取血测定空腹血糖,选择空腹血糖≥11.1mmol/L大鼠确定为模型大鼠。
3.分组与给药
取造模成功的糖尿病大鼠按随机原则分成4组:模型对照组、盐酸二甲双胍肠溶片阳性药物组、羽扇豆酮高剂量药物组、羽扇豆酮低剂量药物组、加上正常对照组共为5组,分别灌胃给药4周(空白对照组和模型对照组给予同体积的蒸馏水,阳性药物组给予阳性药物)。末次给药后禁食不禁水12h,股动脉取血致死,取肾脏做病理切片。
4.结果
在光镜观察下,空白组肾被膜完整,未见纤维组织增生及炎性渗出,皮质内肾小球未见血管增生及萎缩纤维化,亦无变性、坏死,肾小管及集合管内未见细胞及蛋白管型;模型组肾被膜较为完整,部分肾被膜广泛性增厚,被膜下肾小管及集合管发生坏死,结构模糊不清,大量纤维组织增生伴炎细胞浸润,皮质内部分肾小球基底膜节段性增厚,部分可见肾小管灶状坏死伴少量纤维组织增生,不同程度的肾小管上皮细胞气球样变;羽扇豆酮给药组肾被膜完整,未见纤维组织增生及炎性渗出,皮质内肾小球基底膜节段性增厚,部分肾小球轻度肿大,未见纤维组织增生及炎细胞浸润,肾小管及集合管内未见细胞及蛋白管型,少量肾小管上皮细胞气球样变。结果表明羽扇豆酮可减少纤维组织增生及炎细胞浸润,对肾组织损伤具有一定的保护及修复作用,结果见图1-5。
本实验条件下,羽扇豆酮可降低血清中的尿素氮、血肌酐,羽扇豆酮可减少纤维组织增生及炎细胞浸润,对肾组织损伤具有一定的保护及修复作用。
与现有技术相比,本发明提供羽扇豆酮在制备治疗肾损害药物中的应用,为肾损害治疗药物的研发提供新的思路,还包括羽扇豆酮制备肾或治疗肾损害保健品的应用,羽扇豆酮易得,可带动药材资源的充分开发和利用。
附图说明
图1是本发明羽扇豆酮对大鼠肾组织损伤影响研究中空白组的肾组织HE染色切片;
图2是本发明羽扇豆酮对大鼠肾组织损伤影响研究中模型组的肾组织HE染色切片;
图3是本发明羽扇豆酮对大鼠肾组织损伤影响研究中阳性组的肾组织HE染色切片;
图4是本发明羽扇豆酮对大鼠肾组织损伤影响研究中高剂量组的肾组织HE染色切片;
图5是本发明羽扇豆酮对大鼠肾组织损伤影响研究中低剂量组的肾组织HE染色切片。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明作进一步的说明,但并不作为对本发明限制的依据。
实施例1。取羽扇豆酮(从市场上购买),加适量的常规辅料,混匀,制成颗粒,干燥,压片,制成片剂。每片含羽扇豆酮15mg。
用法用量:该制剂日服2次,每次1~4片,用于治疗肾损害。
实施例2。取羽扇豆酮(从市场上购买),加入适量的常规辅料,混匀,烘干,灭菌,装入硬胶囊,包装,制成胶囊剂。每片含羽扇豆酮15mg。
用法用量:该制剂日服2次,每次1~4粒,用于治疗肾损害。
实施例3:取羽扇豆酮(从市场上购买),加入适量常用辅料,制成颗粒,干燥,整粒,制成颗粒剂。颗粒剂5g/袋,颗粒剂中羽扇豆酮的含量为3mg/g。
用法用量:该制剂日服2次,每次1~4袋,用于治疗肾损害。
实施例4:取羽扇豆酮(从市场上购买),加适量的增溶剂,研磨,加入少量水稀释,混匀,加入矫味剂和防腐剂,混匀,加水至规定量,过滤,混匀,分装,灭菌,制成口服液。口服液中羽扇豆酮的含量为1.5mg/ml。
用法用量:该制剂日服2次,每次10~40ml,用于肾损害保健品。
实施例5:取羽扇豆酮(从市场上购买),加入适量常用辅料,成丸,干燥,制成丸剂。每丸含羽扇豆酮15mg。
用法用量:该制剂日服2次,每次1~4丸,用于治疗肾损害。
实施例6:取羽扇豆酮(从市场上购买),加入适量滴丸基质,混匀,滴制成丸,即得滴丸剂。每丸含羽扇豆酮15mg。
用法用量:该制剂日服2次,每次1~4丸,用于肾损害保健品。

Claims (8)

1.羽扇豆酮在制备治疗肾损害药物中的应用。
2.根据权利要求1所述羽扇豆酮在制备治疗肾损害药物中的应用,其特征在于:羽扇豆酮的分子式为:C30H48O,分子量为:424,结构式为:
3.一种治疗肾损害药物,其特征在于:所述药物原料中包含羽扇豆酮。
4.一种治疗肾损害药物,其特征在于:所述药物主要由羽扇豆酮制备而成。
5.根据权利要求3或4所述一种治疗肾损害药物的制备方法,其特征在于:取羽扇豆酮与药物中可接受的辅料进行组合,按照常规方法进行加工,制成相应的药物。
6.根据权利要求5所述一种治疗肾损害药物的制备方法,其特征在于:所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或丸剂。
7.根据权利要求1所述的应用,还包括羽扇豆酮制备治疗肾损害保健品的应用。
8.根据权利要求1所述的应用,还包括羽扇豆酮制备肾保健品的应用。
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