CN108175793A - 一种兽药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种兽药组合物，该兽药组合物包括以下质量份的各原料：托曲珠利5‑25、癸氧喹酯2.5‑15、噻嘧啶1‑12、苦楝皮8‑15、土荆芥2‑8、心胆草2‑6、白术5‑10、陈皮3‑8、乌梅5‑10。本发明还提供了该兽药组合物的制备方法和应用。本发明的兽药组合物该组合物配伍合理、见效快、毒副作用极小，有效降低耐药性和药物残留，且对于禽畜由于球虫病导致的肠道损伤、食少、体瘦等症也有非常明确的疗效，成本低廉、使用方便，且同时提供了该组合物在治疗组织滴虫病中的应用。

Description

一种兽药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及兽药领域，具体涉及一种兽药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

球虫病是一种常见的禽畜肠道寄生性原虫病，主要寄生在鸡、鸽、兔、猪、犬的肠上皮细胞中，由于肠道是重要的消化吸收器官，寄生虫成倍增殖导致禽畜肠道组织损伤、肠壁增厚，具体发病症状为：精神不佳、腹胀、腹泻、便血、痉挛甚至死亡。由于球虫病严重影响禽畜对饲料的消化吸收，使饲养效率降低，降低饲料报酬，给禽畜养殖造成巨大的经济损失。而更大的危害在于，球虫病在不同种类的禽畜中感染率均高达60-100％，死亡率50-80％，即便禽畜耐过不死，其生长发育也迟滞受阻。尤其是在环境卫生较差的地区，球虫的增殖传播速度相当惊人，所导致的传染和死亡率更高，甚至全群覆没。球虫病对畜牧业造成巨大危害，成为禽畜饲养业危害最大的寄生虫病之一。

球虫对药物产生耐药性特别快，因此同一种有效药物，随着使用时间的延长，治疗效果会减弱，直至最后无效。现有的球虫防治的常用药物的问题在于：有效成分单一，长期单纯使用导致虫株对目前的常用药物产生耐药性，致使防治效果大大降低，如磺胺类抗球虫药物磺胺喹恶啉、磺胺二甲氧嘧啶等，吡啶类药如氯吡啶(克球粉)等，此两类药极易产生耐药性；通过简单的加大剂量或是交替用药以提高防治效果，又容易引起中毒，如聚醚类离子载体抗生素马杜霉素、莫能菌素、盐霉素等，硝基呋喃类如呋喃唑酮(痢特灵)，此两类药用量过大易引起中毒。目前球虫病常用药物的长期滥用导致禽畜中毒，耐药株产生、肉用禽畜可食用组织中药物残留量大影响食品安全等等问题层出不穷。

除西药以外，目前也有中药方剂治疗禽畜球虫病的报道。杜爱芳用常山、苦参、地榆、绞股蓝等组方煎服；廖世鹏等，用常山、柴胡、地榆炭、白茅根、苦参、青蒿组方，煎水拌饲料饲喂；也具有一定效果。中药毒副作用低，使用安全，但纯中药制剂疗效不如西药迅速，而球虫病常成爆发性染病，纯中药制剂无法满足实际需求。

因此必须具有更加多样化和更加灵活的药物应用措施，解决目前的常用药物已经导致的耐药性甚至交叉耐药性问题，药物使用不便、疗效较慢和价格较高的问题，药物残留带来的食品安全及公共卫生安全问题，同时也解决目前球虫防治药物仅仅能一定程度上治疗球虫病，却对染病禽畜的愈后机体恢复毫无帮助的问题。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种兽药组合物及其制备方法和作用。该组合物为中西药复方制剂，配伍合理、见效快、毒副作用极小，成本低廉、使用方便，对于禽畜由于球虫病导致的肠道损伤、脾胃气虚、食少、体瘦等症也有非常明确的疗效。

本发明通过以下技术方案来实现上述目的：

本发明组合物各组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各原料药用量为在下述质量份数范围具有较好疗效：

优选的：

进一步的，所述兽药组合物还包括药学上可接受的辅料。

进一步的，所述兽药组合物剂型为粉剂或片剂。

进一步的，所述辅料为糊精、硬脂酸镁、可溶性淀粉、食用色素中的一种或多种的组合。

本发明的第二个目的是提供一种兽药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：按权利要求1或2所述配比称取原料；

S2：苦楝皮、土荆芥、心胆草、白术、陈皮、乌梅直接打粉备用或制备提取物备用；

S3：托曲珠利、癸氧喹酯、噻嘧啶与S2获得产物混匀，制备成所需剂型。

进一步的，所述S2中，苦楝皮、土荆芥、心胆草、白术、陈皮、乌梅直接打粉至60-100目，混匀，用钴-60照射灭菌或75％乙醇灭菌，制得中药混合物；所述S3中托曲珠利、癸氧喹酯、噻嘧啶与S2制得的中药混合物混匀，加入制剂所需的辅料，混匀、干燥，制备成所需剂型。

进一步的，所述S2中，土荆芥、陈皮提取挥发油；苦楝皮、心胆草、白术、乌梅加水提取，滤渣后的提取液浓缩成清膏；所述S3中，将托曲珠利、癸氧喹酯、噻嘧啶与S2制得的挥发油和清膏混合，充分搅拌后喷雾干燥，所得喷干粉加入制剂所需的辅料制备成所需剂型。

进一步的，所述S2中，土荆芥、陈皮采用水蒸气蒸馏法或CO₂超临界提取法提取挥发油；苦楝皮、心胆草、白术、乌梅粉碎，过50-80目筛，加药粉重量4-6倍的水提取4-5h，静置、冷却，滤渣后的提取液浓缩成60℃时相对密度1.10-1.25的清膏。

本发明的第三个目的是提供一种兽药组合物在预防和治疗球虫病中的应用。

本发明的第四个目的是提供一种兽药组合物在治疗组织滴虫病中的应用。

本发明的特点在于：

1.将广谱抗球虫药托曲珠利与癸氧喹酯联用，托曲珠利对球虫的作用部位十分广泛，能很好的抑制裂殖体、小配子体的核分裂以及小配子体壁的形成，此外，该药还能够在球虫的正常发育阶段干扰球虫细胞核分裂和线粒体，影响球虫的呼吸和代谢功能，并能使细胞内质网膨大，发生严重空泡化，从而使球虫死亡。癸氧喹酯在球虫的无性繁殖阶段发挥作用，进入球虫孢子细胞后，通过干扰DNA合成而阻止其发育，在球虫生活史的早期即开始发挥作用，从而避免家禽肠道遭受损害。托曲珠利与癸氧喹酯两药联用，预防和治疗球虫病效果显著。

2.噻嘧啶可通过抑制胆碱酯酶，对球虫神经肌产生阻滞以麻痹虫体，帮助禽畜将球虫安全排出体外，不致引起肠梗阻，并且噻嘧啶口服吸收量少，故全身毒性很低，基本无药物残留，使用安全。

3.苦楝皮清热，燥湿，杀虫，其中所含的川楝素(toosendanin,C30H38O11)和楝树碱(Margosine)等生物碱已有现代医学证实具有杀灭原虫的作用，对球虫子孢子和第一代裂殖体有抑杀作用；土荆芥能可驱肠中寄生虫，杀虫，健胃，止痛；心胆草除湿，驱虫，止血；此三味中药能够和托曲珠利与癸氧喹酯协同增效，最大程度发挥球虫病的预防和治疗效果；同时加入中药成分后，减少了毒性和残留较大的西药驱虫药的用量，相对于纯化学合成类抗虫药而言，中西药复方制剂毒副作用低，使用安全，长期使用不蓄积；并且避免了有效成分单一易产生耐药性的问题；除此之外，此三味中药还对染病禽畜的腹泻、便血症状有针对性缓解。

4.白术、陈皮配伍，健脾、燥湿、止泻、消痞除胀，乌梅燥湿收涩止泻，本发明组合物在抑杀球虫同时配合止泻和健运脾胃的药材，大大缓解球虫病导致的肠道损伤、肠道功能紊乱以及营养不良和消瘦，促进禽畜的愈后肠胃机能恢复，提高增重率。

5.本组合物很好地解决了托曲珠利、癸氧喹酯不溶于水，单方粉剂在拌料使用时用量很小，在与饲料混合过程中不易均匀分散于饲料中的问题，制成本发明的复方制剂后由于添加了其他原料和辅料，用药量加大，更易搅拌均匀，特别是辅料中如使用食用色素，更有利于拌料时观察是否拌匀，便于使用。

6.值得关注的是，在研究本组合物的大量实验过程中，还意外发现了其不仅能够预防和治疗球虫病，而且对组织滴虫病也有明确的治疗作用。组织滴虫病为禽畜常见病，病位在盲肠和肝，常与球虫混合感染。而此前该组合物中各组分在组织滴虫病的治疗中均未见报道，这意味着该组合物对于组织滴虫与球虫混合感染的复杂情况有很好的应用前景。

7.本发明提供的制备方法具有操作简单，效果好，易于产业化应用等优点。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，下面通过具体的实施例对本发明作进一步说明。但本发明并不仅限于以下实施方式。

实施例1

按照托曲珠利5，癸氧喹酯15，噻嘧啶1，苦楝皮15，土荆芥8，心胆草2，白术5，陈皮3，乌梅10的质量份数称取原料。

苦楝皮、土荆芥、心胆草、白术、陈皮、乌梅打粉至60目，混匀，用钴-60照射灭菌，制得中药混合物。

托曲珠利、癸氧喹酯、噻嘧啶与中药混合物混匀，加入食用色素，混匀、干燥，制备成粉剂。

实施例2

按照托曲珠利25，癸氧喹酯2.5，噻嘧啶12，苦楝皮8，土荆芥2，心胆草6，白术10，陈皮8，乌梅5的质量份数称取原料。

苦楝皮、土荆芥、心胆草、白术、陈皮、乌梅打粉至100目，混匀，用75％乙醇灭菌，制得中药混合物。

托曲珠利、癸氧喹酯、噻嘧啶与中药混合物混匀，加入硬脂酸镁、食用色素，混匀、干燥，压片制备成片剂。

实施例3

按照托曲珠利10，癸氧喹酯10，噻嘧啶6，苦楝皮12，土荆芥7，心胆草3，白术9，陈皮6，乌梅6的质量份数称取原料。

土荆芥、陈皮采用水蒸气蒸馏法提取挥发油；苦楝皮、心胆草、白术、乌梅粉碎，过50目筛，加药粉重量6倍的水提取5h，静置、冷却，滤渣后的提取液浓缩成60℃时相对密度1.10-1.25的清膏。

将托曲珠利、癸氧喹酯、噻嘧啶与提取得到的挥发油和清膏混合，充分搅拌后喷雾干燥，所得喷干粉加入硬脂酸镁，压片制备成片剂。

实施例4

按照托曲珠利18，癸氧喹酯5，噻嘧啶10，苦楝皮10，土荆芥5，心胆草5，白术7，陈皮4，乌梅8的质量份数称取原料。

土荆芥、陈皮采用水蒸气蒸馏法或CO₂超临界提取法提取挥发油；苦楝皮、心胆草、白术、乌梅粉碎，过80目筛，加药粉重量4倍的水提取4h，静置、冷却，滤渣后的提取液浓缩成60℃时相对密度1.10-1.25的清膏。

将托曲珠利、癸氧喹酯、噻嘧啶与提取得到的挥发油和清膏混合，充分搅拌后喷雾干燥，所得喷干粉加入可溶性淀粉制备成粉剂。

对比例5

按照托曲珠利30，癸氧喹酯2，噻嘧啶15，苦楝皮5，土荆芥10，心胆草8，白术12，陈皮2，乌梅4的质量份数称取原料。

其余均与实施例4相同。

本发明组合物球虫病临床实验：

将实验所用饲养场所、鸡笼、料桶全面消毒，将出壳的雏鸡转入饲养场所，养至13日龄时挑选体重大致均等的雏鸡镜检粪便，取无球虫感染的雏鸡随机分组并分别记录实验前体重。

本实验分为24个组，22个药物组和感染对照组(感染、不给药)、阴性对照组(不感染、不给药)，每组50只鸡。22个药物组分别为托曲珠利组，癸氧喹酯组，苦楝皮组，土荆芥组，心胆草组，白术组，陈皮组，乌梅组，缺托曲珠利组，缺癸氧喹酯组，缺苦楝皮组，缺土荆芥组，缺心胆草组，缺白术组、缺陈皮组、缺乌梅组，托曲珠利+癸氧喹酯组，托曲珠利+苦楝皮组，托曲珠利+土荆芥组，托曲珠利+心胆草组，实施例4组合物组，对比例5组合物组。

用具有侵染力的混合球虫卵囊经口感染雏鸡。感染后，每天观察各组小鸡的精神状态、采食量、饮水量、粪便情况，感染第5天起，除感染对照组、阴性对照组外，其他各组同时以1:100的比例将各组药物与饲料拌匀给药，连续用药4天，用药最后一天，即攻毒后第8天，称重各组小鸡，计算增重率、存活率，剖检所有攻毒鸡，取出肠道，观察小肠、盲肠的变化状况，进行病变计分，根据计分情况记录病变值，再将小肠和盲肠内容物分别收集，收集其中的卵囊，分别记录各组实验鸡的具体情况。

各实验组对球虫感染鸡的治疗效果如表1所示。

计算抗球虫指数(ACI)＝(相对增重率+存活率)×100-(病变值+卵囊值)。

抗球虫指数＞180者为高效抗球虫药；抗球虫指数160-180者为中效抗球虫药；抗球虫指数120-160者为低效抗球虫药；抗球虫指数＜120者为无效抗球虫药。

表1：各实验组对球虫感染鸡的治疗效果

攻毒后发病鸡羽毛凌乱，闭眼缩颈，甚至出现血便，饮食、饮水量均急剧下降，采用本发明实施例4的配方及方法制备的组合物治疗，存活率100％，相对增重率99.87％，ACI为193.87，均高于其他药物组，剖验肠道后，肠道出血、肠壁增厚的情况明显轻于其他组，各成分按本发明比例组合后增效明显。

本发明组合物组织滴虫病临床试验：

将实验所用饲养场所、鸡笼、料桶全面消毒，将出壳的雏鸡转入饲养场所，养至30日龄时挑选体重大致均等的鸡组织滴虫侵染，选择确诊为鸡组织滴虫病的患病鸡进行试验。

本实验分为3个组，每组80只，分别为：实施例4组合物组，以1:100的比例将组合物与饲料拌匀给药；甲硝哒唑对照组，按其说明书使用治疗；感染对照组，感染、不给药。

连续用药5天，用药最后一天，分别记录各组实验鸡的具体情况。表2为各实验组对组织滴虫感染鸡的治疗效果。

计算方法：死亡率＝死亡动物数/试验动物数×100％，

治愈率＝治愈动物数/试验动物数×100％。

采用本发明实施例4的配方及方法制备的组合物治疗，其死亡率、治愈率，均优于其他组，实验结束时(实验第5天)各实验组组织滴虫感染鸡的治疗效果如表2所示。

表2：各实验组对组织滴虫感染鸡的治疗效果

15天后，观察各组实验鸡情况。实施例4组合物治疗鸡群生长发育良好，情况稳定，无新病例。

Claims (10)

1.一种兽药组合物，其特征在于，所述兽药组合物包括以下质量份的各原料：

。

2.根据权利要求1所述的兽药组合物，其特征在于，所述兽药组合物包括以下质量份的各原料：

。

3.根据权利要求1或2所述的兽药组合物，其特征在于，所述兽药组合物还包括药学上可接受的辅料。

4.根据权利要求1或2所述的兽药组合物，其特征在于，所述兽药组合物剂型为粉剂或片剂。

5.一种权利要求1至4任一项所述的兽药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：按权利要求1或2所述配比称取原料；

S2：苦楝皮、土荆芥、心胆草、白术、陈皮、乌梅直接打粉备用或制备提取物备用；

S3：托曲珠利、癸氧喹酯、噻嘧啶与S2获得产物混匀，制备成所需剂型。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述S2中，苦楝皮、土荆芥、心胆草、白术、陈皮、乌梅直接打粉至60-100目，混匀，用钴-60照射灭菌或75％乙醇灭菌，制得中药混合物；所述S3中托曲珠利、癸氧喹酯、噻嘧啶与S2制得的中药混合物混匀，加入制剂所需的辅料，混匀、干燥，制备成所需剂型。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述S2中，土荆芥、陈皮提取挥发油；苦楝皮、心胆草、白术、乌梅加水提取，滤渣后的提取液浓缩成清膏；所述S3中，将托曲珠利、癸氧喹酯、噻嘧啶与S2制得的挥发油和清膏混合，充分搅拌后喷雾干燥，所得喷干粉加入制剂所需的辅料制备成所需剂型。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述S2中，土荆芥、陈皮采用水蒸气蒸馏法或CO₂超临界提取法提取挥发油；苦楝皮、心胆草、白术、乌梅粉碎，过50-80目筛，加药粉重量4-6倍的水提取4-5h，静置、冷却、滤过，滤液浓缩成60℃时相对密度1.10-1.25的清膏。

9.根据权利要求1至4任一项所述的兽药组合物在预防和治疗球虫病中的应用。

10.根据权利要求1至4任一项所述的兽药组合物在治疗组织滴虫病中的应用。