CN103919939A - 芭蕉茎叶提取物在制备治疗或预防糖尿病的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种芭蕉茎叶提取物在制备治疗或预防糖尿病的药物中的应用。所述芭蕉茎叶的提取物的提取方法为：取新鲜芭蕉茎，榨汁，取榨汁液进行过滤，取滤液，即得芭蕉茎提取物；或者利用石油醚、醇、乙酸乙酯来提取干芭蕉茎叶的提取物。本发明提供的芭蕉茎叶提取物在制备治疗或预防糖尿病的药物中的应用，为治疗或预防糖尿病开拓了新的空间。
Description
技术领域
本发明涉及医疗领域，尤其涉及一种芭蕉茎叶提取物在制备治疗或预防糖尿病的药物中的应用。
背景技术
糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷及或其生物学作用障碍引起的以高血糖为特征的代谢性疾病，糖尿病已经成为世界上继肿瘤、心脑血管病之后第三位严重危害人类健康的慢性疾病，目前全球约有4亿成年人患有糖尿病，而中国已成为糖尿病人口大国，成人糖尿病患者数量估计超过1亿。目前临床上用于改善胰岛素抵抗的药物主要有双胍类、噻唑烷二酮类等，如双胍类的二甲双胍，主要是提高胰岛素的敏感性，增加葡萄糖利用，抑制肝葡萄糖输出，增加胰岛素受体的数量和亲和力，减少肠道对葡萄糖的吸收；罗格列酮及吡格列酮作为胰岛素增敏剂，通过在骨骼肌、脂肪组织、肝脏改善胰岛素的敏感性而降低血糖，在一定程度上通过减少腹部脂肪和肝脏游离脂肪酸而使胰岛素抵抗缓解。但多存在一定的局限性和不良反应，如体重增加、心衰、乳酸性酸中毒，长期使用引起并发症等。因此，从具有治疗慢性病、常见病和疑难杂症的独特作用不断凸显的中药及民族药中研制出安全、有效的原创性抗糖尿病新药是国内外医药市场和社会的迫切需求。
芭蕉叶为芭蕉科植物芭蕉Musa basjoo Sieb.et Zucc.的叶，具有清热、利尿、解毒之功效，主治热病，中暑，脚气，痈肿热毒，烫伤等。芭蕉茎为芭蕉科植物芭蕉Musa basjoo Sieb.et Zucc.的假茎，具有解热，利尿之功效，主治水肿，肛胀等。目前的研究主要集中于芭蕉根，芭蕉根提取物中主要含有皂苷、蒽醌、黄酮等化学物质，而与芭蕉根完全不同的药用部位芭蕉茎(假茎)及叶提取物的研究报道极少，仅见关于芭蕉茎提取物中主要含生物碱及其降血压及治疗中耳炎的报道，而无其他更深层次的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种芭蕉茎叶提取物在制备治疗或预防糖尿病的药物中的应用。
一种芭蕉茎叶提取物在制备治疗或预防糖尿病的药物中的应用。
如上所述的应用，所述芭蕉茎叶的提取物的提取方法为：取新鲜芭蕉茎，榨汁，取榨汁液进行过滤，取滤液，即得芭蕉茎提取物。
如上所述的应用，所述芭蕉茎叶的提取物的提取方法为：取干燥芭蕉茎叶，用0-95％乙醇冷浸或回流提取5次，冷浸每次分别为24h或回流每次分别提取1.5h，合并滤液，40-70℃减压回收乙醇并常压或减压或微波或喷雾干燥即得芭蕉茎叶醇提取物。
如上所述的应用，所述芭蕉茎叶的提取物的提取方法为：取干燥芭蕉茎叶，用0-95％乙醇冷浸或回流提取5次，冷浸每次分别提取24h或回流每次分别提取1.5h，合并滤液，回收乙醇至无醇味并浓缩至一定的浓缩液；
浓缩液用石油醚在60-90℃条件下萃取3-6次，然后在30-60℃条件下减压回收各萃取液并常压或减压或微波或喷雾干燥即得石油醚提取物。
如上所述的应用，所述芭蕉茎叶的提取物的提取方法为：取干燥芭蕉茎叶，用0-95％乙醇冷浸或回流提取5次，冷浸每次分别提取24h或回流每次分别提取1.5h，合并滤液，回收乙醇至无醇味并浓缩至一定的浓缩液；
浓缩液用乙酸乙酯在60-90℃条件下萃取3-6次，然后在30-60℃条件下减压回收各萃取液并常压或减压或微波或喷雾干燥即得乙酸乙酯提取物。
如上所述的应用，将芭蕉茎叶的提取物加入药学上可接受的辅料制成口服制剂或注射剂。
如上所述的应用，所述口服制剂为合剂或片剂或颗粒剂或胶囊剂或丸剂。
本发明提供的芭蕉茎叶提取物在制备治疗或预防糖尿病的药物中的应用，为治疗或预防糖尿病开拓了新的空间。
附图说明
图1为给药后大鼠的体重(均值)变化图；
图2为给药后大鼠的饮水量(均值)变化图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供一种芭蕉茎叶提取物在制备治疗或预防糖尿病的药物中的应用。
具体地，所述芭蕉茎叶的提取物的提取方法包括以下几种方案：
第一种方案：
取新鲜芭蕉茎，榨汁，取榨汁液进行过滤，取滤液，即得芭蕉茎提取物。
第二种方案：
所述芭蕉茎叶的提取物的提取方法为：取干燥芭蕉茎叶，用0-95％乙醇(当浓度为0时，使用的是蒸馏水)冷浸或回流提取5次，冷浸每次分别为24h或回流每次分别提取1.5h，合并滤液，40-70℃减压回收乙醇并常压或减压或微波或喷雾干燥即得芭蕉茎叶醇提取物。
第三种方案：
所述芭蕉茎叶的提取物的提取方法为：取干燥芭蕉茎叶，用0-95％乙醇冷浸或回流提取5次，冷浸每次分别提取24h或回流每次分别提取1.5h，合并滤液，回收乙醇至无醇味并浓缩至一定的浓缩液；
浓缩液用石油醚在60-90℃条件下萃取3-6次，然后在30-60℃条件下减压回收各萃取液并常压或减压或微波或喷雾干燥即得石油醚提取物。
第四种方案：
所述芭蕉茎叶的提取物的提取方法为：取干燥芭蕉茎叶，用0-95％乙醇冷浸或回流提取5次，冷浸每次分别提取24h或回流每次分别提取1.5h，合并滤液，回收乙醇至无醇味并浓缩至一定的浓缩液；
浓缩液用乙酸乙酯在60-90℃条件下萃取3-6次，然后在30-60℃条件下减压回收各萃取液并常压或减压或微波或喷雾干燥即得乙酸乙酯提取物。
实验例：
一、羽扇豆酮对糖尿病大鼠模型的影响
1供试药物的制备
1.1受试药物：取新鲜芭蕉茎，榨汁，取榨汁液进行过滤，取滤液，即得芭蕉茎汁液。
1.2阳性药物的制备：盐酸罗格列酮按临床常用剂量换算后给动物灌服，剂量为：1.0mg／kg，临用前研碎用蒸馏水配制成1片／20mL溶液。
2、羽扇豆酮对糖尿病大鼠血糖及糖化血红蛋白的影响
2.1造模方法
雄性SD大鼠，6-8周龄，体重180-220g，在饲养观察室里适应性饲养5d后，取10只作为正常对照组，喂以基础饲料，其余大鼠喂以高脂饲料，连续4周，禁食12h后给予腹腔注射STZ溶液35mg／kg，于3天后禁食12h，尾静脉取血测定血糖值(FBG)，选择FBG大于10.1mmol／L的大鼠确定为模型大鼠，并在给药同时继续喂以高脂饲料。
2.2分组
取造模成功的大鼠30只，依据T2DM-IR模型大鼠的空腹血糖值，按随机数字表法，随机分为3组，每组10只。分别为模型对照组(Control)、阳性对照药盐酸罗格列酮组(RoS)、芭蕉茎汁组，另取同批正常大鼠10只作为正常对照组(Normal)。
2.3给药方法
灌胃给药：其中正常组和模型组以蒸馏水灌胃，阳性对照组、正常组和模型组的灌胃量为1mL／100g，芭蕉茎汁组为自由饮用，连续给药4周。末次给药后禁食不禁水12h，尾静脉取血，用强生稳豪血糖仪测定大鼠空腹血糖值。从空白对照组、模型组、阳性对照组和芭蕉茎汁组股动脉取血，全自动生化分析仪测定血清糖化血红蛋白。结果见表1，表2。
表1药物对糖尿病大鼠血糖的影响()
*与模型组比较，P＜0.05；**与模型组比较，P＜0.01
表2：各实验组大鼠HbA1c的比较()
*与模型组比较，P＜0.05；**与模型组比较，P＜0.01
通过表1、表2可以看出，与模型组相比，芭蕉茎汁具有显著降低类似2型糖尿病大鼠的血糖及糖化血红蛋白的值。首次通过在体研究证明芭蕉茎汁具有降糖尿病模型大鼠(类似2型糖尿病)血糖作用及糖化血红蛋白的值。
二、芭蕉茎汁对糖尿病大鼠模型的影响
1供试药物的制备
1.1受试药物：取新鲜芭蕉茎，榨汁，取榨汁液进行过滤，取滤液，即得芭蕉茎汁液。
1.2阳性药物的制备：盐酸罗格列酮按临床常用剂量换算后给动物灌服，剂量为：1.0mg／kg，临用前研碎用蒸馏水配制成1片／20ml溶液。
2芭蕉茎汁对糖尿病大鼠脂质代谢的影响
2.1造模方法
雄性SD大鼠，6-8周龄，体重180-220g，在饲养观察室里适应性饲养5d后，取10只作为正常对照组，喂以基础饲料，其余大鼠喂以高脂饲料，连续4周，禁食12h后给予腹腔注射STZ溶液35mg／kg，于3天后禁食12h，尾静脉取血测定血糖值(FBG)，选择FBG大于10.1mm0l／L的大鼠确定为模型大鼠，并在给药同时继续喂以高脂饲料。
2.2分组
取造模成功的T2DM-IR大鼠30只，依据模型大鼠的空腹血糖值，按随机数字表法，随机分为3组，每组10只。分别为模型对照组、阳性对照药盐酸罗格列酮组、芭蕉茎汁组、另取同批正常大鼠10只作为正常对照组。
2.3给药方法
灌胃给药：其中正常组和模型组以蒸馏水灌胃，阳性对照组、正常组和模型组的灌胃量为1mL／100g，芭蕉茎汁组为自由饮用，连续给药4周。末次给药后禁食不禁水12h，从空白对照组、模型组、阳性对照组和芭蕉茎汁组股动脉取血，用全自动生化分析仪测定血清TC、TG、HDL-C及LDL-C。结果见表3。
表3治疗后血脂的比较()
*与模型纽比较，P＜0.05；**与模型组比较，P＜0.01
通过表3可以看出，与模型组相比，芭蕉茎汁可显著降低大鼠的血清TC、LDL-C和TG水平(P＜0.05)，并且芭蕉茎汁组的TC／HDL-C及TG／HDL-C的比值低于模型组，表明芭蕉茎汁具有降低血脂，改善脂质代谢的作用。
三、芭蕉茎汁对糖尿病大鼠糖耐量的影响
1供试药物的制备
1.1受试药物：取新鲜芭蕉茎，榨汁，取榨汁液进行过滤，取滤液，即得芭蕉茎汁液。
1.2阳性药物的制备：盐酸罗格列酮按临床常用剂量换算后给动物灌服，剂量为：1.0mg／kg，临用前研碎用蒸馏水配制成1片／20mL溶液。
1.310％葡萄糖溶液：10g葡萄糖溶于100mL双蒸水中，给药体积是1mL／100g。
2芭蕉茎汁对STZ2型糖尿病大鼠糖耐量的影响
2.1造模方法
雄性SD大鼠，6-8周龄，体重180-220g，在饲养观察室里适应性饲养5d后，取10只作为正常对照组，喂以基础饲料，其余大鼠喂以高脂饲料，连续4周，禁食12h后给予腹腔注射STZ溶液35mg／kg，于3天后禁食12h，尾静脉取血测定血糖值(FBG)，选择FBG大于10.1mmol／L的大鼠确定为模型大鼠，并在给药同时继续喂以高脂饲料。
2.2分组
取造模成功的T2DM-IR大鼠30只，依据模型大鼠的空腹血糖值，按随机数字表法，随机分为3组，每组10只。分别为模型对照组、阳性对照药盐酸罗格列酮组、芭蕉茎汁组、另取同批正常大鼠10只作为正常对照组。
2.3给药方法
灌胃给药：其中正常组和模型组以蒸馏水灌胃，阳性对照组、正常组和模型组的灌胃量为1mL／100g，芭蕉茎汁组为自由饮用，连续给药4周。末次给药后禁食不禁水12h，给10％葡萄糖水溶液后分别在0min、30min、60min、120min从尾静脉取血检测血糖，结果见表4。
表4芭蕉茎汁对糖尿病大鼠糖耐量的影响()
*与模型组比较，P＜0.05；**与模型组比较，P＜0.01
通过表4可以看出，与模型大鼠比较，正常大鼠空白对照组和给药组在分别给葡萄糖之后的0min、30min、60min、120min血糖值，可以看出在给葡萄糖30min后芭蕉茎汁的血糖值均低于模型对照组的血糖值。说明芭蕉茎汁能改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗现象，从而改善糖耐量，增加大鼠糖的负荷。
四、芭蕉茎汁对糖尿病大鼠胰岛素耐量的影响
1供试药物的制备
1.1受试药物：取新鲜芭蕉茎，榨汁，取榨汁液进行过滤，取滤液，即得芭蕉茎汁液。
1.2阳性药物的制备：盐酸罗格列酮按临床常用剂量换算后给动物灌服，剂量为：1.0mg／kg，临用前研碎用蒸馏水配制成1片／20mL溶液。
1.30.3U／mL胰岛素注射液：临用前将胰岛素注射液用生理盐水稀释至0.3U／ml，大鼠给药体积是0.1mL／100g。
2芭蕉茎汁对STZ2型糖尿病大鼠胰岛素耐量的影响
2.1造模方法
雄性SD大鼠，6-8周龄，体重180-220g，在饲养观察室里适应性饲养5d后，取10只作为正常对照组，喂以基础饲料，其余大鼠喂以高脂饲料，连续4周，禁食12h后给予腹腔注射STZ溶液35mg／kg，于3天后禁食12h，尾静脉取血测定血糖值(FBG)，选择FBG大于10.1mmol／L的大鼠确定为模型大鼠，并在给药同时继续喂以高脂饲料。
2.2分组
取造模成功的T2DM-IR大鼠30只，依据模型大鼠的空腹血糖值，按随机数字表法，随机分为3组，每组10只。分别为模型对照组、阳性对照药盐酸罗格列酮组、芭蕉茎汁组、另取同批正常大鼠10只作为正常对照组。
2.3给药方法
灌胃给药：其中正常组和模型组以蒸馏水灌胃，阳性对照组、正常组和模型组的灌胃量为1mL／100g，芭蕉茎汁组为自由饮用，连续给药4周。末次给药后禁食不禁水12h，尾静脉取血，用强生稳豪血糖仪测定大鼠空腹血糖值。末次给药后禁食不禁水12h，注射0.3U／mL胰岛素注射液后分别在0min、40min、90min从尾静脉取血检测血糖，结果见表5。
表5芭蕉茎汁对糖尿病大鼠胰岛素耐量的影响()
*与模型组比较，P＜0.05；**与模型组比较，P＜0.01
通过表5可以看出，与模型大鼠比较，正常大鼠空白对照组和给药组在分别注射胰岛素之后的40min、90min血糖值，可以看出在注射胰岛素40min后芭蕉茎汁的血糖值均低于模型对照组的血糖值。说明芭蕉茎汁能改善糖尿病大鼠胰岛素耐量异常的作用，增强机体对胰岛素的敏感性。
五、芭蕉茎叶提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响
1供试药物的制备
1.1醇提取物的制备 取干燥芭蕉茎叶，用0-95％乙醇冷浸或回流提取5次，冷浸每次分别为24h或回流每次分别提取1.5h，合并滤液，40-70℃减压回收乙醇并常压或减压或微波或喷雾干燥即得。取醇提取物配制成高、低剂量分别为20mg／mL、10mg／mL水溶液。
1.2石油醚提取物和乙酸乙酯提取物的制备 取干燥芭蕉茎叶，用0-95％乙醇冷浸或回流提取5次，冷浸每次分别提取24h或回流每次分别提取1.5h，合并滤液，回收乙醇至无醇味并浓缩至一定的浓缩液。浓缩液依次用石油醚(60-90℃)、乙酸乙酯各萃取3-6次，30-60℃减压回收各萃取液并常压或减压或微波或喷雾干燥即分别得到石油醚提取物和乙酸乙酯提取物。取芭蕉茎叶石油醚提取物配制成高、低剂量分别为3.8113mg／mL、1.9057mg／mL水溶液，取芭蕉茎叶乙酸乙酯提取物配制成高、低剂量分别为0.6100mg／mL、0.3050mg／mL水溶液。
1.3阳性药的制备 二甲双胍作为阳性对照药，配制成浓度为30mg／10mL的水溶液，用前摇匀。
2模型复制
昆明种小鼠，6-8周龄，体重18-22g，雄性，小鼠禁食不禁水12h后，尾静脉取血，用强生稳豪血糖仪测定空腹血糖值，作为造模前血糖。血糖值均为正常范围之内。表明基础血糖合格，随机选取10只小鼠作为空白对照组；将剩余的小鼠禁食不禁水12h后腹腔注射200mg／kg四氧嘧啶生理盐水溶液，正常喂食给水，当晚禁食不禁水12h后再次腹腔注射200mg／kg四氧嘧啶生理盐水溶液，正常喂食给水72h后，禁食不禁水12h，尾静脉取血，用强生稳豪血糖仪测定空腹血糖值，以血糖值超过10.0mmoL／L者为造模成功。
3分组给药及结果
取造模成功小鼠80只，随机分为8组，每组10只，分别为模型组、阳性药组、茎叶石油醚高剂量组、茎叶石油醚低剂量组、茎叶乙酸乙酯高剂量组、茎叶乙酸乙酯低剂量组、醇提物高剂量组、醇提物低剂量组，加上空白对照组10只，共9组。
3.1对血糖值影响
灌胃量为0.1mL／10g，空白对照组给予等量蒸馏水灌胃，每日两次，连续给药2周，末次给药后禁食不禁水12h，尾静脉取血，用血糖仪测小鼠空腹血糖值。结果见表6。
表6不同提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响()
*与模型组比较，P＜0.05；**与模型组比较，P＜0.01
通过表6可以看出，与模型组相比，芭蕉茎叶醇提取物、石油醚及乙酸乙酯提取物均具有降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的值。首次通过在体研究证明芭蕉茎叶提取物具有降糖尿病模型小鼠(类似1型糖尿病)血糖作用。
3.2体重与饮水量的改变
于试验进行期间，每日对各组的体重及饮水量进行观察与记录。结果见图1、图2。
将造模成功小鼠进行分组给药，模型组小鼠在给药后第4-8天期间，体重均有增加，之后模型组体重下降最为明显，而各给药组除乙酸乙酯低剂量组外，其它给药组体重的变化程度不大。从而提示芭蕉茎叶提取物对糖尿病小鼠具有抑制消瘦的作用。见图1。
在给药第1天，除空白组和阳性药组外，各组大鼠的饮水量都显著增加，但差异不明显，之后各给药组的饮水量均低于模型组，说明芭蕉茎叶提取物在给药后，具有改善糖尿病大鼠多饮的作用。见图2。
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (7)
1.一种芭蕉茎叶提取物在制备治疗或预防糖尿病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述芭蕉茎叶的提取物的提取方法为：取新鲜芭蕉茎，榨汁，取榨汁液进行过滤，取滤液，即得芭蕉茎提取物。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述芭蕉茎叶的提取物的提取方法为：取干燥芭蕉茎叶，用0-95％乙醇冷浸或回流提取5次，冷浸每次分别为24h或回流每次分别提取1.5h，合并滤液，40-70℃减压回收乙醇并常压或减压或微波或喷雾干燥即得芭蕉茎叶醇提取物。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述芭蕉茎叶的提取物的提取方法为：取干燥芭蕉茎叶，用0-95％乙醇冷浸或回流提取5次，冷浸每次分别提取24h或回流每次分别提取1.5h，合并滤液，回收乙醇至无醇味并浓缩至一定的浓缩液；
浓缩液用石油醚在60-90℃条件下萃取3-6次，然后在30-60℃条件下减压回收各萃取液并常压或减压或微波或喷雾干燥即得石油醚提取物。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述芭蕉茎叶的提取物的提取方法为：取干燥芭蕉茎叶，用0-95％乙醇冷浸或回流提取5次，冷浸每次分别提取24h或回流每次分别提取1.5h，合并滤液，回收乙醇至无醇味并浓缩至一定的浓缩液；
浓缩液用乙酸乙酯在60-90℃条件下萃取3-6次，然后在30-60℃条件下减压回收各萃取液并常压或减压或微波或喷雾干燥即得乙酸乙酯提取物。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，将芭蕉茎叶的提取物加入药学上可接受的辅料制成口服制剂或注射剂。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述口服制剂为合剂或片剂或颗粒剂或胶囊剂或丸剂。
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2014
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20140716 |