CN110234334B - 肌肉萎缩抑制组合物 - Google Patents
肌肉萎缩抑制组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110234334B CN110234334B CN201780084998.XA CN201780084998A CN110234334B CN 110234334 B CN110234334 B CN 110234334B CN 201780084998 A CN201780084998 A CN 201780084998A CN 110234334 B CN110234334 B CN 110234334B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- composition
- muscle
- peptide
- atrophy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 51
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims abstract description 40
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 25
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 22
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 20
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 claims description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 9
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 claims description 9
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 6
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 6
- 206010066218 Stress Urinary Incontinence Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 230000027939 micturition Effects 0.000 claims description 4
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims description 3
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023137 Myotoxicity Diseases 0.000 claims description 3
- 206010039020 Rhabdomyolysis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000022170 stress incontinence Diseases 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 16
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 14
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 13
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 8
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 210000002363 skeletal muscle cell Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 102100040669 F-box only protein 32 Human genes 0.000 description 3
- 101710191029 F-box only protein 32 Proteins 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- -1 buccal preparations Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 102000008934 Muscle Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010074084 Muscle Proteins Proteins 0.000 description 2
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 description 2
- 206010056720 Muscle mass Diseases 0.000 description 2
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002638 denervation Effects 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 2
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 1
- 208000010693 Charcot-Marie-Tooth Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N Procyanidin Natural products OC1C(OC2C(O)C(Oc3c2c(O)cc(O)c3C4C(O)C(Oc5cc(O)cc(O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)c7ccc(O)c(O)c7)c8c(O)cc(O)cc8OC1c9ccc(O)c(O)c9 CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 208000026214 Skeletal muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N aspartic acid group Chemical group N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- DBLXOVFQHHSKRC-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid;2-piperazin-1-ylethanol Chemical compound CCS(O)(=O)=O.OCCN1CCNCC1 DBLXOVFQHHSKRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 1
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 125000000741 isoleucyl group Chemical group [H]N([H])C(C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C(=O)O* 0.000 description 1
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 229920002414 procyanidin Polymers 0.000 description 1
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000025185 skeletal muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000430 tryptophan group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
本发明提供一种肌肉萎缩抑制组合物，其含有选自由DIY、IYN、YNP、NPQ、DFY、DIF、FYN、IFN、FNP、及NPK的三肽组成的组、由包含F的双肽组成的组、及由DI、IY、YN、及NP的双肽组成的组中的一种或多种的肽作为有效成分。
Description
技术领域
本申请是基于日本专利申请第2016-236099号而主张优先权，此处通过援引而将其全部内容并入本说明书中。
本发明是关于一种含有双肽或三肽作为有效成分的肌肉萎缩抑制组合物。
背景技术
有报告称，对于人而言，若超过30岁，则每10年肌肉量以约5％左右的比率减少，若超过60岁，则肌肉量的减少率加速。关于骨骼肌的萎缩，除了可见于增龄性的少肌症(sarcopenia)以外，还会因不活动(废用(disuse)、卧床休息(bed rest)、石膏固定)或无重力(外太空)、去神经(denervation)、疾病(癌症、艾滋病(AIDS)、糖尿病等)、营养不良而出现。所有肌肉萎缩中均出现的现象为肌纤维萎缩(肌肉剖面积减少)，该肌纤维萎缩是由肌肉蛋白质减少所引起，而该肌肉蛋白质减少是因肌肉蛋白质的合成与分解不平衡所致。
因肌肉萎缩导致ADL(日常生活活动)或QOL(生活质量)下降，进而因跌倒致受伤的危险性增加，视情形有妨碍身体直立，而长卧不起的情况。另外，由于肌肉量减少而导致基础代谢量下降，因此产生新陈代谢综合征的可能性高，抑制肌肉量减少对于全体国民而言是大课题。
关于少肌症等肌肉疾病的预防或改善，已确认有效的是运动方面的高强度的阻力训练(resistance training)。然而，对于老年人及病后的疗养生活而言，积极实施高强度的运动对于身体的负担较大，另外，实施高强度运动时还需要专家进行适当指导。因此，对于少肌症的预防或改善，业界期待即便为基础体力或运动机能较低者也能够轻松地实施的从营养方面入手的方法。
关于被期待对预防或改善少肌症等肌肉疾病有效的具有肌肉功能改善效果的成分，报告有含有前花青素作为有效成分的肌肉萎缩抑制剂(专利文献1)、以源自果实的多酚作为有效成分的抑制废用性肌肉萎缩时的肌纤维类型转变的肌纤维类型转变抑制剂(专利文献2)、以儿茶素类作为有效成分的肌肉功能下降抑制剂(专利文献3)等。另外，还进行了与借由摄取蛋白质或氨基酸而预防骨骼肌肉萎缩或使之早期恢复相关的研究。然而，目前尚无与特定的双肽或三肽相关的肌肉萎缩抑制效果的报告。
先前技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利特开第2002-338464号
专利文献2：日本专利特开第2006-328031号
专利文献3：日本专利特开第2008-13473号
发明内容
发明欲解决的问题
本发明的目的在于提供一种能够抑制肌肉萎缩的组合物。
解决问题的技术手段
本发明提供一种肌肉萎缩抑制组合物，其含有选自由DIY、IYN、YNP、NPQ、DFY、DIF、FYN、IFN、FNP、及NPK的三肽组成的组、由包含F的双肽组成的组、及由DI、IY、YN、及NP的双肽组成的组中的1种以上的肽作为有效成分。
发明的效果
本发明的组合物对于抑制肌肉萎缩、甚至肌肉量下降，预防或治疗伴有少肌症或废用性肌肉萎缩等肌肉萎缩的疾病，及改善肌肉量下降或肌肉力量下降或改善漏尿有用。
附图说明
图1是表示小鼠骨骼肌细胞系中的双肽及三肽的肌肉萎缩抑制作用。A是17种肽的结果，B是FN及NP的追加实验的结果。Cont：对照、Dex：地塞米松(Dexamethasone)。*p<0.05(相对于地塞米松)。
图2是表示小鼠骨骼肌细胞系中的FN及LR(添加浓度100nM)对于肌肉萎缩的效果。Cont：对照、Dex：地塞米松。*p<0.05(相对于地塞米松)。
图3是表示模型动物体内的双肽的肌肉萎缩抑制作用。Cont：对照、Dex：地塞米松。*p<0.05(相对于地塞米松)。
图4是表示模型动物体内的双肽对于Atrogin-1的表达的效果。CONT：对照、Dex：地塞米松。*p<0.05(相对于地塞米松)。
具体实施方式
在本说明书中，在以缩写表示氨基酸残基的情形时，记载为如下缩写。
Ala或A：丙氨酸残基
Arg或R：精氨酸残基
Asn或N：天冬酰胺残基
Asp或D：天冬氨酸残基
Cys或C：半胱氨酸残基
Gln或Q：谷氨酰胺残基
Glu或E：谷氨酸残基
Gly或G：甘氨酸残基
His或H：组氨酸残基
Ile或I：异亮氨酸残基
Leu或L：亮氨酸残基
Lys或K：赖氨酸残基
Met或M：甲硫氨酸残基
Phe或F：苯丙氨酸残基
Pro或P：脯氨酸残基
Ser或S：丝氨酸残基
Thr或T：苏氨酸残基
Trp或W：色氨酸残基
Tyr或Y：酪氨酸残基
Val或V：缬氨酸残基
本说明书中的“肽”的用语是使用包括双肽、三肽、及比三肽更长(具有4个以上的氨基酸残基)的肽的总称，根据上下文可指这些中的任一者。
本发明的肌肉萎缩抑制组合物含有选自由DIY、IYN、YNP、NPQ、DFY、DIF、FYN、IFN、FNP、及NPK的三肽组成的组、由包含F的双肽组成的组、及由DI、IY、YN、及NP的双肽组成的组中的1种以上的肽作为有效成分。
在一个实施例中，上述1种以上的肽是选自由包含F的双肽组成的组。即，在该实施例中，本发明的肌肉萎缩抑制组合物含有选自由包含F的双肽组成的组中的1种以上的肽作为有效成分。此处，所谓“包含F的双肽”是构成双肽的氨基酸残基中的一个为苯丙氨酸(F)的双肽，具体而言，可列举：FA、FR、FN、FD、FC、FQ、FE、FG、FH、FI、FL、FK、FM、FF、FP、FS、FT、FW、FY、FV、AF、RF、NF、DF、CF、QF、EF、GF、HF、IF、LF、KF、MF、PF、SF、TF、WF、YF、及VF。其中，优选为FN。
在一个实施例中，上述1种以上的肽是选自由DIY、IYN、YNP、NPQ、DFY、DIF、FYN、IFN、FNP、及NPK的三肽组成的组、及由DI、DF、IF、FN、FY、IY、YN、及NP的双肽组成的组。即，在该实施例中，本发明的肌肉萎缩抑制组合物含有选自由DIY、IYN、YNP、NPQ、DFY、DIF、FYN、IFN、FNP、及NPK的三肽组成的组、及由DI、DF、IF、FN、FY、IY、YN、及NP的双肽组成的组中的1种以上的肽作为有效成分。
本发明的组合物可含有选自上述三肽和/或双肽的组中的1种肽，还可含有2种以上的肽。在本发明的组合物包含2种以上的肽的情形时，这些可含于单一的制剂中，还可分别含于单独的制剂中。在分别含于单独的制剂中的情形时，各制剂的剂型及施用途径可相同或可不同。
在一个实施例中，本发明的组合物仅包含选自上述三肽和/或双肽的组中的1种以上的肽作为有效成分(即，不包含其以外的有效成分)。在另一个实施例中，本发明的组合物仅包含选自上述三肽和/或双肽的组中的1种肽(例如，FN或DF)作为有效成分(即，不包含其以外的有效成分)。
双肽及三肽可借由发酵法、酶处理、化学合成等本技术领域中通常使用的方法而制造。例如，可借由利用适当的蛋白酶使包含目标肽的氨基酸序列的蛋白质或肽水解，并使用管柱层析法等进行分离纯化而获得。可替代地，可借由Peptide Synthesis[肽合成],Interscience出版社,纽约,1966；The Proteins[蛋白质],第2卷,Academic Press Inc.[学术出版社],纽约,1976；ペプチド合成[肽合成]，丸善(株式会社)，1975；ペプチド合成の基礎と実験[肽合成的基础与实验]，丸善(株式会社)1985；医薬品の開発続第14巻·ペプチド合成[药品的开发续第14卷·肽合成]，广川书店，1991等所记载的肽合成方法进行合成。
所谓肌肉萎缩是指肌肉消瘦，结果肌肉量下降。因此，本发明的组合物还可称为肌肉量下降抑制组合物或肌肉力量下降抑制组合物。本发明的组合物对于预防或治疗或改善肌肉萎缩或肌肉量下降有用，可用于需要预防或治疗或改善肌肉萎缩或肌肉量下降、或者期望预防或治疗或改善肌肉萎缩或肌肉量下降的所有对象。
在一个实施例中，本发明的组合物是用于预防或治疗伴有肌肉萎缩的疾病。作为疾病，例如可列举：少肌症、废用性肌肉萎缩、肌肉营养不良症、糖尿病性肌肉萎缩症、恶病质(cachexia)、类固醇肌病、药源性肌病、横纹肌溶解症、重症肌无力症、肌肉萎缩性侧索硬化症、恰克-马里-杜斯氏症(Charcot-Marie-Tooth disease)、应力性尿失禁等。
在另一个实施例中，本发明的组合物是用于改善肌肉萎缩、甚至改善肌肉量下降或改善肌肉力量下降。例如，可列举：维持会随着年龄增加等而衰老的肌肉、改善漏尿等。
在一个实施例中，本发明的组合物是用作人或动物用的药品或准药品。药品或准药品除含有作为有效成分的上述肽以外，还可含有药学上可接受的载体和/或添加物(例如，稳定剂、防腐剂、助溶剂、pH调节剂、增黏剂、抗氧化剂、着色料、香料、人工甜味料等)。
药品或准药品可借由经肠途径进行施用，还可借由非经肠途径进行施用。作为经肠途径，可例示经口及管灌饮食(tube feeding)等。作为非经肠途径，可例示：经鼻、经肺、静脉内、经皮、肌内等。
药品或准药品可根据经口施用或非经口施用等施用方法而适当制剂化为所需剂型。该药品或准药品的剂型并无特别限定，在经口施用的情形时，例如可制剂化为散剂、颗粒剂、锭剂、口含剂、胶囊剂等固体制剂；溶液剂、糖浆剂、悬浮剂、乳剂等液剂等。在非经口施用的情形时，例如可制剂化为栓剂、喷雾剂、吸入剂、软膏剂、贴附剂、注射剂(包括输液剂)等。本发明的组合物还可为使用时加入无菌水等而进行溶解的冷冻干燥制剂。再者，制剂化可根据剂型，借由适当的公知方法而实施。
本发明的组合物中所含有的双肽或三肽的每天的施用量或摄取量是根据对象者的年龄、体重、症状、施用途径等而适当变更，例如每种肽为50mg-20g，优选为70mg-5g，进而优选为100mg-3g。关于肽的1天量，可1次施用或摄取，还可分数次施用或摄取。本发明的组合物可连日或每隔数日进行施用或摄取，其期间无特别限定。
本发明例如提供以下。
1.一种肌肉萎缩抑制组合物，其含有选自由DIY、IYN、YNP、NPQ、DFY、DIF、FYN、IFN、FNP、及NPK的三肽组成的组、由包含F的双肽组成的组、及由DI、IY、YN、及NP的双肽组成的组中的1种以上的肽作为有效成分。
2.如上述1所记载的组合物，其中1种以上的肽选自由包含F的双肽组成的组。
3.如上述1所记载的组合物，其中1种以上的肽选自由DIY、IYN、YNP、NPQ、DFY、DIF、FYN、IFN、FNP、及NPK的三肽组成的组、及由DI、DF、IF、FN、FY、IY、YN、及NP的双肽组成的组。
4.如上述1至3中任一项所记载的组合物，其中1种以上的肽包含FN。
5.如上述1至4中任一项所记载的组合物，其中1种以上的肽包含DF。
6.如上述1至5中任一项所记载的组合物，其用以预防或治疗伴有肌肉萎缩的疾病。
7.如上述6所记载的组合物，其中疾病为少肌症、废用性肌肉萎缩、肌肉营养不良症、糖尿病性肌肉萎缩症、恶病质、类固醇肌病、药源性肌病、横纹肌溶解症、重症肌无力症、肌肉萎缩性侧索硬化症、恰克-马里-杜斯氏症、或应力性尿失禁。
8.如上述1至7中任一项所记载的组合物，其为药品。
9.一种肌肉量下降改善用组合物，其含有选自由DIY、IYN、YNP、NPQ、DFY、DIF、FYN、IFN、FNP、及NPK的三肽组成的组、由包含F的双肽组成的组、及由DI、IY、YN、及NP的双肽组成的组中的1种以上的肽作为有效成分。
10.如上述9所记载的组合物，其中1种以上的肽选自由包含F的双肽组成的组。
11.如上述9所记载的组合物，其中1种以上的肽选自由DIY、IYN、YNP、NPQ、DFY、DIF、FYN、IFN、FNP、及NPK的三肽组成的组、及由DI、DF、IF、FN、FY、IY、YN、及NP的双肽组成的组。
12.如上述9至11中任一项所记载的组合物，其中1种以上的肽包含FN。
13.如上述9至11中任一项所记载的组合物，其中1种以上的肽包含DF。
14.如上述9至13中任一项所记载的组合物，其是应力性尿失禁改善用。
15.如上述9至13中任一项所记载的组合物，其是漏尿改善用。
17.一种抑制肌肉萎缩或改善肌肉量下降的治疗或非治疗方法，其包括对需要该方法的对象施用选自由DIY、IYN、YNP、NPQ、DFY、DIF、FYN、IFN、FNP、及NPK的三肽组成的组、由包含F的双肽组成的组、及由DI、IY、YN、及NP的双肽组成的组中的1种以上的肽。
18.一种肽的用以制造肌肉萎缩抑制组合物或肌肉量下降改善用组合物的用途，该肽是选自由DIY、IYN、YNP、NPQ、DFY、DIF、FYN、IFN、FNP、及NPK的三肽组成的组、由包含F的双肽组成的组、及由DI、IY、YN、及NP的双肽组成的组中的1种以上的肽。
19.一种肽的用以抑制肌肉萎缩或改善肌肉量下降的治疗或非治疗用途，该肽是选自由DIY、IYN、YNP、NPQ、DFY、DIF、FYN、IFN、FNP、及NPK的三肽组成的组、由包含F的双肽组成的组、及由DI、IY、YN、及NP的双肽组成的组中的1种以上的肽。
借由以下的实施例对本发明进一步进行说明，但本发明于任何含义下均不受这些实施例的限制。
实施例1
小鼠骨骼肌细胞系中的肌肉萎缩抑制作用
将小鼠骨骼肌细胞系(C2C12)于添加有10％ FBS的DMEM中在37℃、5％ CO2条件下进行继代并维持。普通培养基是使用向500mL的DMEM(Sigma-Aldrich)中添加HEPES(4-羟乙基哌嗪乙磺酸)(gibco)12.5mL、青霉素-链霉素(gibco)5.5mL及胎牛血清(FBS，Sigma-Aldrich)55mL而获得的。另外，分化培养基是使用向DMEM中添加HEPES12.5mL、青霉素-链霉素5.5mL及牛血清(HS，SAFC Bioscience)12.5mL而获得的。
将C2C12以5×105细胞/皿的方式接种至6cm皿中(Asahi Techno GlassCorporation)，于普通培养基中培养2天。其后，于分化培养基中实施分化诱导。诱导开始5天后，将培养基更换为分别添加有各肽(17种：DIY、IYN、YNP、NPQ、DFY、DIF、FYN、IFN、FNP、NPK、DI、DF、IF、FN、FY、IY、YN：株式会社医学生物学研究所[医学生物学研究所株式会社])625nM的分化培养基，并进行1小时处理。其后，将培养基更换为包含各肽625nM及地塞米松(Dex)(和光純薬工業[和光纯药工业])10μM的分化培养基，每24小时进行培养基更换直至3天后。肌肉直径是借由使用BZ-9000(KEYENCE)对各组的肌管细胞进行拍摄，并利用BZ-II图像分析应用软件(KEYENCE)进行数值化而求出。再者，肌肉直径是将对照组(不添加地塞米松)的第3天的肌肉直径设为100％，以百分率显示。同样地，对于FN及NP，进行追加实验。进而，关于FN及LR(随机的双肽)，于添加浓度100nM下测定肌肉直径。
关于17种的三肽或双肽(DIY、IYN、YNP、NPQ、DFY、DIF、FYN、IFN、FNP、NPK、DI、DF、IF、FN、IY、YN、及NP)，与地塞米松添加组相比，肌肉直径显示出显著高值，关于1种的FY，显示出倾向差异(图1，A及B)。于添加浓度100nM下进行研究，结果FN与地塞米松添加组相比，肌肉直径显示出显著高值，但LR未见显著差异(图2)。
实施例2
模型动物的肌肉萎缩抑制作用
将C57BL/6J小鼠(雄性，7周龄)以体重均等的方式分为4个组(对照组、萎缩组、萎缩+FN组、萎缩+DF组)。对照组及萎缩组是利用水瓶使之自由摄取除菌水14天，萎缩+FN组及萎缩+DF组是利用水瓶使之自由摄取含有各肽的水溶液(1.4mg/ml)14天。关于萎缩组、萎缩+FN组及萎缩+DF组，于自由饮水第8天后，将地塞米松(Sigma-Aldrich)以1天1次10mg/kg的方式进行腹腔内施用，而诱导肌肉萎缩。施用地塞米松7天后，禁食12小时，其后用于解剖。于异氟醚麻醉下摘取两脚的胫骨前肌，对胫骨前肌的肌纤维横剖面积(CSA)及与肌肉萎缩相关的标记蛋白质即Atrogin-1的表达进行测定。
关于胫骨前肌的CSA，萎缩+FN组及萎缩+DF组与萎缩组相比，显示出显著高值(图3)。另外，关于胫骨前肌中的Atrogin-1的蛋白质表达，萎缩+FN组与萎缩组相比，显示出较低的倾向，萎缩+DF组与萎缩组相比，显示出显著低值(图4)。
在实施例1及实施例2中均确认到效果，因此提示包含苯丙氨酸(F)的双肽对于肌肉萎缩抑制有效。尤其是针对肌肉直径及CSA的效果是直接显示出肌肉萎缩抑制作用的那些，结果FN均显示出显著改善，而显示出具有显著效果。
Claims (15)
1.选自由DFY、DIF、FYN、IFN及FNP的三肽组成的组、及由DF、IF、及FN的双肽组成的组中的1种以上的肽用于制造肌肉萎缩抑制组合物的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其中1种以上的肽选自由DF、IF、及FN的双肽组成的组。
3.如权利要求1所述的用途，其中1种以上的肽选自由DF及FN的双肽组成的组。
4.如权利要求1所述的用途，其中1种以上的肽包含FN。
5.如权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述组合物用以预防或治疗伴有肌肉萎缩的疾病。
6.如权利要求5所述的用途，其中疾病为少肌症、废用性肌肉萎缩、肌肉营养不良症、糖尿病性肌肉萎缩症、恶病质、类固醇肌病、药源性肌病、横纹肌溶解症、重症肌无力症、肌肉萎缩性侧索硬化症、恰克-马里-杜斯氏症、或应力性尿失禁。
7.如权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述组合物是药品。
8.如权利要求5所述的用途，其中所述组合物是药品。
9.如权利要求6所述的用途，其中所述组合物是药品。
10.选自由DFY、DIF、FYN、IFN及FNP的三肽组成的组、及由DF、IF、及FN的双肽组成的组中的1种以上的肽用于制造肌肉量下降改善用组合物的用途。
11.如权利要求10所述的用途，其中1种以上的肽选自由DF、IF、及FN的双肽组成的组。
12.如权利要求10所述的用途，其中1种以上的肽选自由DF及FN的双肽组成的组。
13.如权利要求10所述的用途，其中1种以上的肽包含FN。
14.如权利要求10至13中任一项所述的用途，其中所述组合物是应力性尿失禁改善用。
15.如权利要求10至13中任一项所述的用途，其中所述组合物是漏尿改善用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2016-236099 | 2016-12-05 | ||
| JP2016236099 | 2016-12-05 | ||
| PCT/JP2017/043452 WO2018105550A1 (ja) | 2016-12-05 | 2017-12-04 | 筋萎縮抑制組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110234334A CN110234334A (zh) | 2019-09-13 |
| CN110234334B true CN110234334B (zh) | 2024-02-06 |
Family
ID=62491013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201780084998.XA Active CN110234334B (zh) | 2016-12-05 | 2017-12-04 | 肌肉萎缩抑制组合物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11331366B2 (zh) |
| EP (1) | EP3549595A4 (zh) |
| JP (1) | JP7077235B2 (zh) |
| CN (1) | CN110234334B (zh) |
| TW (1) | TW201821099A (zh) |
| WO (1) | WO2018105550A1 (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998023283A1 (en) * | 1996-11-25 | 1998-06-04 | The President And Fellows Of Harvard College | Methods of inhibiting protein degradation to combat muscle wasting |
| JP2016160183A (ja) * | 2015-02-27 | 2016-09-05 | 森永乳業株式会社 | 筋萎縮抑制剤 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06256387A (ja) * | 1991-06-14 | 1994-09-13 | Suetsuna Yoko | 新規なペプチド、その製法およびそれを有効成分とする 血圧降下剤 |
| US6126939A (en) | 1996-09-03 | 2000-10-03 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Anti-inflammatory dipeptide and pharmaceutical composition thereof |
| JP2001089387A (ja) | 1999-09-17 | 2001-04-03 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 筋萎縮抑制組成物 |
| JP2002338464A (ja) | 2001-05-14 | 2002-11-27 | Kikkoman Corp | 筋肉萎縮抑制剤 |
| TWI353252B (en) | 2004-04-28 | 2011-12-01 | Cms Peptides Patent Holding Company Ltd | Biologically active peptide vapeehptllteaplnpk der |
| JP5196708B2 (ja) | 2005-02-04 | 2013-05-15 | 富士化学工業株式会社 | アスタキサンチン及び／又はそのエステルを有効成分とする筋萎縮改善剤及び飲食物 |
| US20060216279A1 (en) * | 2005-03-22 | 2006-09-28 | Glass David J | Myostatin inhibiting fusion polypeptides and therapeutic methods thereof |
| JP2006328031A (ja) | 2005-05-30 | 2006-12-07 | Asahi Breweries Ltd | 筋繊維タイプ移行抑制剤 |
| US8962678B2 (en) | 2006-07-05 | 2015-02-24 | Kao Corporation | Senescence inhibitor |
| JP2008013473A (ja) | 2006-07-05 | 2008-01-24 | Kao Corp | 筋機能低下抑制剤 |
| US20100210564A1 (en) * | 2009-02-02 | 2010-08-19 | Kyoto University | Drug or food containing a peptide |
| KR101080271B1 (ko) | 2009-03-31 | 2011-11-08 | 주식회사 웰스킨 | 다이펩타이드를 유효성분으로 포함하는 자외선에 의한 홍반반응 억제용 화장품 조성물 |
| JP2011184314A (ja) | 2010-03-04 | 2011-09-22 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | 筋肉萎縮防止剤 |
| KR20140121475A (ko) | 2012-02-06 | 2014-10-15 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 특발성 염증성 근질환의 예방 또는 치료제 |
| JP6222663B2 (ja) | 2012-08-24 | 2017-11-01 | 国立大学法人徳島大学 | 筋委縮抑制剤 |
| CN104736552B (zh) * | 2012-08-24 | 2018-04-06 | 庆熙大学校产学协力团 | 用于预防或治疗心血管疾病的、包含对血管紧张素‑i转换酶表现出抑制活性的肽作为活性成分的药物组合物 |
| TWI694085B (zh) | 2012-09-13 | 2020-05-21 | 美商必治妥美雅史谷比公司 | 結合至肌肉生長抑制素（ｍｙｏｓｔａｔｉｎ）以纖維連接蛋白爲主之支架結構域蛋白質 |
| TW201434470A (zh) * | 2012-09-24 | 2014-09-16 | Abbott Lab | 提昇認知功能及肌肉功能之營養組合物及方法 |
| JP2014141462A (ja) | 2012-12-27 | 2014-08-07 | Raffinee International Co Ltd | ペプチド、並びに、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、抗高血圧剤、及び飲食品 |
| ES2714127T3 (es) | 2013-10-24 | 2019-05-27 | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital And Inst Of Gerontology | Células madre musculares o mioblastos, procedimiento de cribado de sustancias que participan en la conversión metabólica usando las mismas, y composición farmacéutica que comprende la sustancia obtenida de dicho procedimiento del cribado |
| JP2016193865A (ja) | 2015-03-31 | 2016-11-17 | キリン株式会社 | ミクログリア貪食活性亢進のための組成物及びミクログリア貪食活性亢進作用の予測方法 |
-
2017
- 2017-12-04 JP JP2018554987A patent/JP7077235B2/ja active Active
- 2017-12-04 CN CN201780084998.XA patent/CN110234334B/zh active Active
- 2017-12-04 US US16/466,488 patent/US11331366B2/en active Active
- 2017-12-04 WO PCT/JP2017/043452 patent/WO2018105550A1/ja unknown
- 2017-12-04 EP EP17878638.0A patent/EP3549595A4/en active Pending
- 2017-12-04 TW TW106142378A patent/TW201821099A/zh unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998023283A1 (en) * | 1996-11-25 | 1998-06-04 | The President And Fellows Of Harvard College | Methods of inhibiting protein degradation to combat muscle wasting |
| JP2016160183A (ja) * | 2015-02-27 | 2016-09-05 | 森永乳業株式会社 | 筋萎縮抑制剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2018105550A1 (ja) | 2018-06-14 |
| JP7077235B2 (ja) | 2022-05-30 |
| CN110234334A (zh) | 2019-09-13 |
| JPWO2018105550A1 (ja) | 2019-10-24 |
| TW201821099A (zh) | 2018-06-16 |
| EP3549595A4 (en) | 2020-07-22 |
| EP3549595A1 (en) | 2019-10-09 |
| US20190314443A1 (en) | 2019-10-17 |
| US11331366B2 (en) | 2022-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100248030B1 (ko) | 시토킨 조절제 및 시토킨 농도 변화에 관련된 병변 및 질환에 있어서 그의 용도 | |
| US9060991B2 (en) | Use of GLP-1 analogues for the treatment of disorders associated with dysfunctional synaptic transmission | |
| JP5000848B2 (ja) | グレリン含有医薬組成物 | |
| JP2019189619A (ja) | 医薬組成物 | |
| WO2012130136A1 (zh) | 胰高血糖素样肽-1类似物单体、二聚体及其制备方法与应用 | |
| EP2091914A1 (en) | Transdermal delivery systems of peptides and related compounds | |
| NO326298B1 (no) | Anvendelse av R'-Glu-Trp-R'' dipeptider i fremstilling av medikamenter | |
| EP2683393B1 (en) | Tripeptide compositions and their use for treatment of diabetes | |
| JPH10512280A (ja) | ＰＴＨおよびＰＴＨｒＰの環式同族体 | |
| JP2001500893A (ja) | インスリンｃ―ペプチド | |
| JPH08245417A (ja) | 鼻内投与のための薬学的非無機塩類液剤 | |
| KR20180050755A (ko) | 사이클릭 폴리펩타이드, 그것의 제조 방법 및 치료학적 용도 | |
| JP2018531284A6 (ja) | 環状ポリペプチド、それらを得る方法、及びその治療的使用 | |
| CN110799547B (zh) | 用于治疗、改善或预防神经系统相关病症的化合物及其用途 | |
| CN110234334B (zh) | 肌肉萎缩抑制组合物 | |
| RU2396076C1 (ru) | Средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и обладающее антипохмельным действием, биологически активная добавка, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ получения | |
| WO2014052766A1 (en) | Hepatocyte growth factor mimics as therapeutic agents | |
| JP2007500693A (ja) | 移植片拒絶反応を予防するための合成ペプチドコポリマーを含む併用療法 | |
| CN110327321B (zh) | 对饮酒导致中枢神经突触可塑性改变具有解救作用氨基酸在制备治疗酒精成瘾的药物中的应用 | |
| NZ541493A (en) | Use of kahalalide compounds for the manufacture of a medicament for the treatment of psoriasis | |
| EP3212219A1 (en) | New indication for alpha-msh analogues | |
| KR102624902B1 (ko) | 노나펩타이드의 신규 용도 | |
| AU2016213759B2 (en) | Transdermal delivery systems of peptides and related compounds | |
| EP3787661B1 (en) | Combination of temozolomide and a par-1 conjugate for treating glioblastoma | |
| TW201216977A (en) | Compositions and methods for improving brain function |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |