TW201434470A - 提昇認知功能及肌肉功能之營養組合物及方法 - Google Patents

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Abstract

本發明提供用於改良或提昇個體中之認知功能、肌肉功能或其兩者的營養組合物及方法。該等營養組合物包含過長沙(Bacopa)及磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物之組合。

Description

提昇認知功能及肌肉功能之營養組合物及方法 【相關申請案之交叉參考】
本申請案主張2012年9月24日申請之美國臨時申請案第61/704,929號的優先權及權利，其全部內容以引用之方式併入本文中。
本發明係關於用於改良或提昇個體中之認知功能、肌肉功能或其兩者之營養組合物及方法。該等營養組合物包含過長沙(Bacopa)及磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物(PS-DHA)。本發明亦係關於可用於為含有過長沙及PS-DHA之營養組合物提供經改良之感官特性的調味混合物。
估計4至5百萬美國人(年齡大於65歲者中約15%)具有一些形式及程度之認知障礙。認知障礙包括認知功能(例如學習、思考及記憶)障礙或損失，其通常伴隨中樞神經系統(CNS)病症或病狀(包括神經退化性疾病)一起出現。認知功能障礙可造成社會或職業功能或其兩者之顯著損失，其可干擾個體進行日常生活活動的能力，且極大地影響個體之自主性及生活品質。
本文提供用於改良或提昇個體中之認知功能、肌肉功能或其兩者之營養組合物及方法。該等營養組合物包含過長沙及磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物。在某些實施例中，營養組合物進一步包含調味混合物以改良營養組合物之感官特性。
在第一實施例中，提供一種用於改良或提昇個體中之認知功能的方法。該方法包含向個體投與包含有效量之過長沙及有效量之磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物的營養組合物。
在第二實施例中，提供一種營養組合物，該營養組合物包含有效量之過長沙及有效量之磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物。該營養組合物在由個體服用時改良或提昇認知功能。
在第三實施例中，提供一種營養組合物，該營養組合物包含過長沙及磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物。該營養組合物包含以營養組合物之重量計0.001%至10%的過長沙及以營養組合物之重量計0.001%至10%的磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物。另外，該營養組合物進一步包含以營養組合物之重量計2%至75%的調味混合物。該調味混合物包含選自由以下組成之群的成分：蔬菜汁、果汁、熱帶果汁、柑橘果汁、根菜汁、酸化劑、甜味劑及其組合。
在第四實施例中，提供一種用於改良包含過長沙及磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物之營養組合物的感官特性的方法。該方法包含向營養組合物中添加調味混合物。該調味混合物包含選自由以下組成之群的成分：蔬菜汁、果汁、熱帶果汁、柑橘果汁、根菜汁、酸化劑、甜味劑及其組合。另外，過長沙之含量為以營養組合物之重量計的0.001%至10%，且磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物之含量為以營養組合物之重量計的0.001%至10%。向營養組合物中添加調味混合物可產生改良之感官特性。
在第五實施例中，提供一種用於改良或提昇個體中之肌肉功能 的方法。該方法包含向個體投與包含過長沙及磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物之營養組合物。
圖1A-1E為描繪如實例21中所分析的在NMDAR拮抗劑存在及不存在下，PS-DHA複合物對N-甲基-D-天冬胺酸依賴性海馬體長效增益(LTP)之作用的圖。
圖2A-2E為描繪如實例21中所分析的在NMDAR拮抗劑存在及不存在下，過長沙對N-甲基-D-天冬胺酸依賴性海馬體LTP之作用的圖。
圖3A-3D為描繪如實例21中所分析的在NMDAR拮抗劑存在及不存在下，PS-DHA複合物與過長沙之組合對N-甲基-D-天冬胺酸依賴性海馬體LTP之協同效應的圖。
圖4A-4C為描繪如實例22中所分析的過長沙、PS-DHA複合物及過長沙與PS-DHA複合物之組合對自由活動史泊格多利(Sprague Dawley)大鼠腹側海馬體中之乙醯膽鹼含量之作用的圖。
圖5為描繪如實例23中所分析的過長沙、PS-DHA複合物及過長沙與PS-DHA複合物之組合在對史泊格多利大鼠進行之環境恐懼制約任務中對僵化(%)之作用的圖。
本文提供用於改良或提昇個體中之認知功能的營養組合物及方法。該等營養組合物包含過長沙及磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物(下文中稱為「PS-DHA」)。下文詳細描述多種實施例之此等及其他必需或視情況存在之要素或特徵。
除非另外說明，否則如本文中所使用之術語「老齡成年人」係指年齡為至少45歲，包括至少50歲，包括至少55歲，包括至少60歲，包括至少65歲，包括至少70歲，包括至少75歲，包括至少80歲，進一步包括約55歲至約80歲之人類個體。
如本文中進一步所描述，術語「過長沙」係指傳統阿育吠陀草藥百克爬草(Ayurvedic herb Bacopa monnieri)及其葉子及整個植物之提取物，包括(但不限於)活性組分，苦艾素(Bacoside)A及B。過長沙亦可稱為婆羅米(Brahmi)。如本文中所描述，該術語包括可商購之過長沙提取物，諸如由Sabinsa Corporation製造之Bacopin®及由Natural Remedies或Laila Nutra製造之脫苦過長沙。
除非另外說明，否則如本文中所使用之術語「生物可用」係指化合物進入個體血流且保留在其中以使得該物質可被身體中細胞吸收的能力。隨著化合物之生物可用性程度提高，該化合物變得更可能進入血流且保留在其中，化合物可在血流中被身體吸收及使用。隨著化合物之生物可用性程度降低，該化合物變得更可能直接進入胃腸區域且在進入血流之前即自身體排出。
除非另外說明，否則如本文中所使用之術語「營養組合物」係指呈各種形式之營養產品，該等形式包括(但不限於)液體、粉末、固體、半固體、半液體、補充劑及此項技術中已知的營養食物產品之任何其他形式。營養粉末通常可經復原形成營養液體。在某些實施例中，本文中所揭示之營養組合物包含脂肪來源、蛋白質來源及碳水化合物來源中之一或多者。在某些其他實施例中，營養組合物可進一步包含維生素、礦物質及其他成分，且可代表營養之單一、主要或補充來源。本文中所揭示之營養組合物通常適於由人類經口服用。
除非另外說明，否則如本文中所使用之術語「脂肪」、「脂質」及「油」可互換使用以指示來源於植物或動物或其組合、或由植物或動物或其組合加工得到的脂質物質。該等術語亦包括合成脂質物質，只要該等合成原料適於經口投與人類即可。
除非另外說明，否則如本文中所使用之術語「敏感」意謂對某種病狀或疾病幾乎不具抗性，包括基因上易感染該病狀或疾病，具有 該病狀或疾病之家族病史或具有該病狀或疾病之症狀中的一或多者。
除非另外說明，否則如本文中所使用之術語「協同作用」或「協同量」係指兩種或兩種以上化合物之相互作用使得其組合作用大於其單獨作用之總和。
除非另外說明，否則如本文中所使用之術語「認知功能」係指大腦之學習、思考及記憶功能(亦即記憶獲取、記憶保持及記憶回顧)，以及注意力之心理歷程。因此，除非另外說明，否則如本文中所使用之術語「改良或提昇認知功能」係指改良或提昇個體之學習功能、思考功能、記憶功能、注意力功能及其組合。另外，如本文中所使用之片語「改良或提昇認知功能」係指改良或提昇神經保護。
除非另外說明，否則如本文中所使用之術語「改良認知障礙或大腦功能異常」係指治療、預防或降低伴隨有年齡相關之認知衰退或神經退化性疾病的認知衰退之發作或嚴重性中的一或多者。
除非另外說明，否則如本文中所使用之術語「年齡相關之認知衰退」係指作為正常衰老結果之學習、思考或記憶功能中之一或多者的逐漸衰退。
除非另外說明，否則如本文中所使用之術語「神經退化性疾病」係指神經元之結構或功能的進行性損失(包括神經元之死亡)，且包括諸如以下疾病：帕金森氏症(Parkinson's disease)、阿茲海默氏症(Alzheimer's disease)、亨廷頓氏症(Huntington's disease)、癡呆、肌肉萎縮性側索硬化、中風及精神分裂症。
除非另外說明，否則如本文中所使用之術語「肌肉功能」係指肌肉質量、肌肉架構、肌肉強度及肌肉收縮功能中之一或多者。
除非另外說明，否則如本文中所使用之片語「改良或提昇肌肉功能」係指改良或提昇肌肉質量、肌肉架構、肌肉強度及肌肉收縮功能中之一或多者。另外，如本文中所使用之片語「改良或提昇肌肉功 能」係指改良或提昇協調運動，或係指減少骨胳肌肉功能障礙。
術語「有效量」意欲將過長沙及PS-DHA之量限定為會達成改良或提昇個體中之認知功能或肌肉功能的目的。有效量可以一或多次劑量投與。
除非另外說明，否則如本文中所使用之所有百分比、份數及比率係以全部產品之重量計。除非另外說明，否則關於所列成分之所有該等重量均係以活性含量計，且因此不包括市售物質中可能包括的溶劑或副產物。
除非另外說明或在有提及之語境下明確相反暗示，否則本發明中所有提及之單數特徵或限制均應包括對應之複數特徵或限制，且反之亦然。
除非另外說明或在有提及組合之語境下明確相反暗示，否則如本文所用之所有方法或製程步驟之組合均可以任何次序進行。
本發明之營養組合物及方法的各種實施例亦可實質上不含本文中所描述的任何視情況存在或選擇之必需成分或特徵，其限制條件為剩餘營養組合物仍含有如本文中所描述的所有所需成分或特徵。在此情形中且除非另外說明，否則術語「實質上不含」意謂所選擇組合物含有小於功能量的視情況存在之成分，通常以該視情況存在或選擇之必需成分的重量計小於約1%，包括小於約0.5%，包括小於約0.1%且亦包括0%。
營養組合物可包含如本文中所描述之產品的必需要素以及本文中所描述或以其他方式適用於營養產品應用的任何其他或視情況存在之要素、由該等要素組成或基本上由該等要素組成。
如本文中所使用，片語第一實施例、第二實施例、第三實施例、第四實施例及第五實施例僅為易於描述而使用。如可自本文中所提供之描述顯而易見，該等方法可利用所揭示之組合物達成其結果 (例如改良或提昇認知功能、改良或提昇肌肉功能)。
在第一實施例中，提供一種用於改良或提昇個體中之認知功能的方法。該方法包含向個體投與包含有效量之過長沙及有效量之磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物的營養組合物。
在第二實施例中，提供一種營養組合物，該營養組合物包含有效量之過長沙及有效量之磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物。該營養組合物在由個體服用時改良或提昇認知功能。
在第三實施例中，提供一種營養組合物，該營養組合物包含過長沙及磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物。該營養組合物包含以營養組合物之重量計0.001%至10%的過長沙及以營養組合物之重量計0.001%至10%的磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物。另外，該營養組合物進一步包含以營養組合物之重量計2%至75%的調味混合物。該調味混合物包含選自由以下組成之群的成分：蔬菜汁、果汁、熱帶果汁、柑橘果汁、根菜汁、酸化劑、甜味劑及其組合。
在第四實施例中，提供一種用於改良包含過長沙及磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物之營養組合物的感官特性的方法。該方法包含向營養組合物中添加調味混合物。該調味混合物包含選自由以下組成之群的成分：蔬菜汁、果汁、熱帶果汁、柑橘果汁、根菜汁、酸化劑、甜味劑及其組合。另外，過長沙之含量為以營養組合物之重量計的0.001%至10%，且磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物之含量為以營養組合物之重量計的0.001%至10%。向營養組合物中添加調味混合物可產生改良之感官特性。
在第五實施例中，提供一種用於改良或提昇個體之肌肉功能的方法。該方法包含向個體投與包含過長沙及磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物之營養組合物。
根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之營養組合物可以 任何已知的或以其他方式適合之口服產品形式調配及投與。任何固體、液體、半固體、半液體或粉末產品形式，包括其組合或變型均適合於在本文中使用，其限制條件為該等形式能夠安全且有效地向個體經口傳遞亦如在本文中所定義之成分。
在第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物可調配為固態營養產品。固態營養產品之非限制性實例包括點心及膳食替代產品(包括調配為條狀、棒狀、餅乾或麵包或蛋糕或其他烘烤製品)、冷凍液體、糖果、早餐穀物、粉末或顆粒狀固體或其他粒子、片狀或小型點心、冷凍或經殺菌之主食等。在根據第一、第二、第三及第四實施例之某些實施例中，當營養組合物為固體產品時，一份可為25公克至150公克。如本文中所使用，一份可解釋為意欲一次或在一小時內或更短時間內服用完的任何量。
在第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物可調配為液態營養產品。液態營養產品之非限制性實例包括點心及膳食替代液體、熱飲或冷飲、碳酸或非碳酸飲料、果汁或其他酸性飲料、基於乳品或大豆之飲料、奶昔、咖啡、茶、經腸道投與型組合物等。液態營養產品通常調配為懸浮液或乳液，但液態營養產品亦可以任何其他適合之形式調配，該等形式為諸如澄清液體、溶液、液體凝膠、液體優格等。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，當營養組合物為液體時，一份為25毫升至500毫升。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些其他實施例中，當營養組合物為液體時，一份為25毫升至75毫升。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之其他實施例中，當營養組合物為液體時，一份為150毫升至500毫升，包括177毫升至296毫升(約6啢至約10啢)，包括207毫升至266毫升(約7啢至約9啢)，且亦包括237毫升(約8啢)。
在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之其他實施例中，營養組合物可調配為半固體或半液體組合物(例如布丁、凝膠、優格等)以及更常見的產品形式(諸如膠囊、錠劑、囊片、丸劑等)。在第一、第二、第三、第四及第五實施例之其他實施例中，營養組合物可呈口含錠、錠劑(例如咀嚼錠、包衣錠劑等)、糊劑、凝膠或優格形式。
在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物係形成為水性乳液，包括油包水乳液、水包油乳液或複雜系統(例如油包水包油乳液)或其他乳液系統。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些其他實施例中，營養組合物係形成為水包油乳液，其包含內部或不連續油相，該內部或不連續油相包含如本文中所定義之過長沙及PS-DHA。在根據本發明之第一、第二、第三、第四及第五實施例的某些實施例中，營養組合物包含pH值在2至5範圍內的澄清液體。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些其他實施例中，營養組合物包含pH值在6至8範圍內的液體。
如先前所提及，根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之營養組合物包含過長沙(或百克爬草)。百克爬草(亦稱為「婆羅米」)已歸類為玄參家族(Scrophulariaceae family)及車前草家族(Plantaginaceae family)中之一員。百克爬草提取物含有苦艾素A及B，其為三萜類皂素。苦艾素A具有以下結構：
而苦艾素B具有以下結構：
在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，可將過長沙溶解於HLB為0.7至14之油(極性油)中，使得所得油混合物使過長沙之生物可用性增加。一種適用於溶解過長沙之極性油為中鏈三酸甘油酯油(MCT油)或油酸。
在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，過長沙為苦艾素A及B之混合物。過長沙中之總苦艾素含量可為20%至100%，包括30%至90%，包括40%至80%，且亦包括50%至70%。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物利用脫苦過長沙。使用脫苦過長沙可使營養組合物具有改良之風味概況。在一個態樣中，脫苦過長沙係指其中所有或實質上所有天然葫蘆素、苦肽及苦酚化合物均已移除的過長沙。在其他態樣中，脫苦過長沙係指其中大於50%、大於60%、大於70%、大於80%或大於90%天然葫蘆素、苦肽及苦酚化合物已自過長沙移除之過長沙。脫苦過長沙可視需要自Natural Remedies(India)商購。通常，過長沙可藉由移除葫蘆素、苦肽及苦酚化合物來脫苦。存在多種用於該移除之方法，包括(但不限於)用溶劑提取、用樹脂吸附、用聚合物截留、沈澱、藉由用化合物(諸如環糊精)掩蓋苦味來轉化為不苦或不太苦的化合物以及前述方法之組合。
如上文所提及，在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物包含有效量之過長沙。在根據第一、第 二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物包含以營養組合物之重量計0.001%至10%的過長沙。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些其他實施例中，營養組合物包含以營養組合物之重量計0.001%至5%的過長沙，包括以營養組合物之重量計0.1%至3%的過長沙，包括以營養組合物之重量計0.5%至2%的過長沙，且亦包括以營養組合物之重量計0.5%至1.5%的過長沙。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些例示性實施例中，以營養組合物之重量計，營養組合物中之過長沙含量在0.001%至0.037%、0.002%至0.094%、0.02%至0.187%、0.025%至0.561%及0.04%至1.121%範圍內。
在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物中之過長沙含量足以向個體提供每日100-4,000毫克，包括100-2,000毫克，包括100毫克至1,000毫克，包括200毫克至600毫克過長沙。可將過長沙之每日總量以單一未分次劑型投與個體，或可分成每日一次、二次、三次、四次或更多次劑量。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物中之過長沙含量足以藉由每日服用兩份營養組合物來提供100-4,000毫克，包括100-2,000毫克，包括100毫克至1,000毫克，包括200毫克至600毫克範圍內之每日總量的過長沙，其中兩份營養組合物中之過長沙量可為均勻(亦即各份中之含量相同)或不均勻的。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物中之過長沙含量為每份100至1000毫克，包括每份200-600毫克。
除過長沙之外，根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之營養組合物亦包含PS-DHA。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物包含有效量之PS-DHA。PS-DHA為磷脂醯絲胺酸(PS)與二十二碳六烯酸(DHA)之共軛形式或PS之DHA 增濃形式，其中棕櫚酸位於Sn-1位置處且DHA位於Sn-2位置處。營養組合物中包含PS-DHA可使PS及DHA在大腦中之生物可用性提昇，因為與三酸甘油酯形式之DHA相比，共軛型DHA使大腦更有效地吸收DHA。此外，過長沙具有強抗氧化劑特性。PS-DHA對氧化高度敏感且因此可在神經元細胞膜中誘導氧化應力，該氧化應力對細胞膜流動性及細胞功能產生不利影響。在組合中，過長沙可防止膳食及膜PS-DHA氧化，產生互補或協同作用模式，且因此可更加有效地改良或提昇認知功能。
通常，PS為磷脂組分，其占人體中總磷脂之10%，且15% PS係在大腦中發現。DHA為ω-3多元不飽和脂肪酸(PUFA)且在大腦及視網膜中含量較高，佔大腦中PUFA之40%及視網膜中PUFA之60%。DHA為成年人大腦之正常功能所必需的，已發現DHA不足與認知衰退相關聯。因為大腦中富含DHA與PS之共軛物(亦即PS-DHA)以維持神經元膜功能，因此與呈三酸甘油酯形式之單獨DHA相比，PS-DHA之膳食吸收更佳。因此，與呈三酸甘油酯形式之DHA補充相比，PS-DHA補充使DHA及PS磷脂在大腦中之生物可用性提昇。
PS-DHA為PS之天然形式。PS-DHA之常見來源包括海洋、植物及動物來源，諸如鯖魚、雞、鯡魚、鰻魚、豬、鮪魚、蛤蚶、小牛肉、牛肉、豬肉、火雞、鱈魚、鯷魚、鱒魚、大豆、甘藍菜、整粒大麥、稻米及胡蘿蔔。
在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物包含以營養組合物之重量計0.001%至10%的PS-DHA。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些其他實施例中，營養組合物包含以營養組合物之重量計0.001%至5%的PS-DHA，包括以營養組合物之重量計0.1%至3%的PS-DHA，包括以營養組合物之重量計0.5%至2%的PS-DHA，且亦包括以營養組合物之重量 計1%至1.5%的PS-DHA。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些例示性實施例中，以營養組合物之重量計，營養組合物中之PS-DHA含量在0.001%至0.037%、0.002%至0.094%、0.02%至0.187%、0.025%至0.561%及0.04%至1.121%範圍內。
在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物中之PS-DHA含量足以向個體提供每日100毫克至2000毫克，包括200毫克至2000毫克，包括200毫克至1000毫克，包括500毫克至1500毫克，包括1000毫克至1400毫克PS-DHA。可將PS-DHA之每日總量以單一未分次劑型投與個體，或可分成每日一次、二次、三次、四次或更多次劑量。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物中之PS-DHA含量足以藉由每日服用兩份營養組合物來提供100毫克至2000毫克，包括200毫克至2000毫克，包括200毫克至1000毫克，包括500毫克至1500毫克，包括1000毫克至1400毫克範圍內之每日總量的PS-DHA，其中兩份營養組合物中之PS-DHA量可為均勻(亦即各份中之含量相同)或不均勻的。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物中之PS-DHA含量為每份100至1800毫克，包括每份100-1200毫克。
如上文所論述，根據第一、第二、第三、第四及第五實施例，營養組合物包含過長沙及PS-DHA。舉例而言，在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物包含以營養組合物之重量計0.001%至10%的過長沙及以營養組合物之重量計0.001%至10%的PS-DHA。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些其他實施例中，營養組合物包含以營養組合物之重量計0.001%至3%的過長沙及以營養組合物之重量計0.001%至3%的PS-DHA，且亦包括以營養組合物之重量計0.1%至0.5%的過長沙及以營養組合物之重量計0.02%至0.1%的PS-DHA。在根據第一、第二、第三、第四及 第五實施例之其他某些實施例中，藉由每日服用兩份營養組合物，營養組合物中之過長沙含量便足以提供100毫克至1000毫克範圍內之每日總量的過長沙且PS-DHA含量便足以提供100毫克至2000毫克範圍內之每日總量的PS-DHA。
根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之營養組合物(其包含過長沙與PS-DHA之組合)可使在投藥時過長沙、磷脂醯絲胺酸(PS)及二十二碳六烯酸(DHA)之個別組分在個體中之生物可用性提昇。因此，此組分之組合可更有效地改良或提昇個體之認知功能，以及減少個體中之認知障礙或大腦功能障礙或其兩者。特定言之，包含過長沙與PS-DHA之組合的營養組合物可藉由產生協同效應來對認知功能產生附加益處，該協同效應係提昇N-甲基-D-天冬胺酸受體(NMDAR)及2-胺基-3-(5-甲基-3-側氧基-1,2-噁唑-4-基)丙酸受體(AMPAR)依賴性海馬體突觸可塑性，其為與學習及記憶有關之分子機制。另外，與單獨(亦即呈非複合形式)投與PS及DHA相比，過長沙及PS-DHA可藉由改良記憶擷取(其為學習過程所必需)及藉由改良記憶保持及記憶回顧(其為重現已學習過程所必需)來產生序貫作用(sequential action)。
本發明所揭示的包含過長沙及PS-DHA之組合的方法及營養組合物亦可藉由其對神經保護之互補作用模式來向個體提供益處。歸因於由NMDAR過度活化所產生之氧化應力(亦即NMDAR介導之興奮性毒性)的神經元死亡為與認知障礙、大腦功能障礙及神經退化性疾病(例如阿茲海默氏症)相關聯之主要問題。本發明所揭示的包含過長沙及PS-DHA之組合的方法及營養組合物可藉由防止NMDAR介導之興奮性毒性及其所引起之神經元死亡來提供顯著神經保護作用。
另外，PS-DHA可提供益處，諸如維護突觸受體功能所必需之神經元膜流動性，及釋放個體之認知效能所必需之神經遞質。雖然PS-DHA可由大腦自膳食吸收以提供上述益處，但PS-DHA對氧化高度敏 感，且可因此誘導神經元膜中之氧化應力，該氧化應力又可對神經元健康狀況及功能產生不利影響。然而現在已發現，投與過長沙(其具有強烈抗氧化劑特性)與PS-DHA之組合可防止PS-DHA之氧化以及提供神經保護且防止因氧化應力所致之神經元死亡，該氧化應力係由鈣離子流入量增加，藉此引起隨後釋放蛋白水解酶、轉錄因子及反應性含氧物(reactive oxygen species)所誘發。因此，包含過長沙及PS-DHA之營養組合物將具有互補或協同作用模式以提供改良或提昇之認知功能。
本發明所揭示的包含過長沙與PS-DHA之組合的營養組合物可藉由提昇乙醯膽鹼含量來提昇認知功能或減少認知障礙，尤其在罹患年齡相關之認知衰退或神經退化性疾病之個體中。先前研究已表明，由阿茲海默氏症及正常衰老引起之認知衰退可至少部分歸因於由膽鹼激導性神經元退化所引起之乙醯膽鹼不足。因此，藉由提昇乙醯膽鹼含量，本發明所揭示的包含過長沙與PS-DHA之組合的營養組合物可提昇或改良認知功能或減少認知障礙。
此外，年齡相關之認知衰退及神經退化性疾病通常伴隨有因骨胳肌肉功能損失所引起的運動協調不足。在骨胳肌肉纖維中藉由乙醯膽鹼來活化菸鹼型乙醯膽鹼受體可調節配體閘控之鈉離子通道，其對骨胳肌肉功能而言為必要的。因膽鹼激導性神經元退化所致之乙醯膽鹼不足在伴隨有年齡相關之認知衰退及神經退化性疾病的肌肉功能損失中起主要作用。因此，本發明所揭示的包含過長沙與PS-DHA之組合的營養組合物可藉由提昇乙醯膽鹼含量來提昇罹患年齡相關之認知衰退或神經退化性疾病的個體中的肌肉功能。
包含過長沙及PS-DHA之營養組合物可組合起作用以進一步賦予個體抗炎性及抗類澱粉樣特性。神經元炎症及澱粉樣β蛋白質沈積與由年齡相關之認知衰退或伴隨有神經退化性疾病之認知衰退所導致的 認知障礙或大腦功能障礙或其兩者相關聯。因此，過長沙及PS-DHA之抗炎性及抗類澱粉樣特性在組合使用時可提供益處，藉此減少認知障礙或大腦功能障礙或其兩者。
相應地，根據本發明之第一、第二、第三、第四及第五實施例的營養組合物及方法提供可在個體中(且尤其在成年人、老齡成年人及老年人中)有助於改良或提昇認知功能肌肉功能，以及減少認知障礙或大腦功能障礙或其兩者的替代治療或營養介入選項。
根據第三及第四實施例且在第一、第二及第五實施例之某些實施例中，營養組合物包含調味混合物。當添加至營養組合物中時，調味混合物可改良包含過長沙及PS-DHA之營養組合物的感官特性(例如味覺、嘴部觸覺及餘味)。通常，過長沙具有苦泥土味，而PS-DHA具有魚味。因此，且如先前相對於本發明之第四實施例所提及，用於改良包含過長沙及PS-DHA之營養組合物的感官特性的方法包含向營養組合物中添加調味混合物。在包括調味混合物之方法及營養組合物的所有實施例中，調味混合物包含選自由以下組成之群的成分：蔬菜汁、果汁、熱帶果汁、柑橘果汁、根菜汁、酸化劑、甜味劑及其組合。另外，在根據本發明之第一、第二、第三、第四及第五實施例的某些實施例中，調味混合物包含天然調味劑、人工調味劑及其組合。
儘管本文中所使用之術語「汁」係指調味混合物之各種成分，但應理解該術語意欲廣泛地包括天然汁液(亦即呈自果實或蔬菜提取而未添加或移除任何額外的水的形式)以及經稀釋之汁液(亦即向天然汁液中添加額外的水)、濃縮汁液(亦即從天然汁液中移除一些水量)及粉末狀或脫水之汁液。在某些實施例中，汁液為液態汁液，包括天然汁液。在其他實施例中，汁液為粉末狀或脫水之汁液。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物可包含意欲在服用之前製備(諸如藉由添加水、另一種液體或其兩者)為液體的 粉末狀營養組合物。本文中所提及的調味混合物及其成分之相對量意欲涵蓋汁液之液體形式以及汁液之粉末狀形式。
蔬菜汁實質上可為任何可用於改良包含過長沙及PS-DHA之營養組合物的感官特性的蔬菜汁。舉例而言，該等蔬菜汁之非限制性實例包括選自由以下組成之群的蔬菜汁：芹菜汁、菠菜汁、芥藍汁、萵苣汁、甘藍菜汁及其組合。
類似地，果汁實質上可為任何可用於改良包含過長沙及PS-DHA之營養組合物的感官特性的果汁。舉例而言，該等果汁之非限制性實例包括選自由以下組成之群的果汁：蘋果汁、葡萄汁、番茄汁、黃瓜汁、草莓汁、梨汁、杏汁、桃汁、李汁、藍莓汁、櫻桃汁、越橘汁及其組合。
熱帶果汁實質上可為任何可用於改良包含過長沙及PS-DHA之營養組合物的感官特性的熱帶果汁。該等熱帶果汁之非限制性實例包括選自由以下組成之群的熱帶果汁：百香果汁、鳳梨汁、番石榴汁、芒果汁、木瓜汁、火龍果(dragon fruit)汁、香蕉汁、西印度櫻桃(acerola)汁、荔枝汁、巴西莓果(acai)汁、羅望子果(tamarind)汁及其組合。
柑橘果汁實質上可為任何可用於改良包含過長沙及PS-DHA之營養組合物的感官特性的柑橘果汁。該等柑橘果汁之非限制性實例包括選自由以下組成之群的柑橘果汁：橙汁、葡萄柚汁、檸檬汁、萊姆汁、紅橘汁、金橘汁及其組合。
類似地，根菜汁實質上可為任何可用於改良包含過長沙及PS-DHA之營養組合物的感官特性的根菜汁。舉例而言，該等根菜汁之非限制性實例包括選自由以下組成之群的根菜汁：甜菜汁、胡蘿蔔汁、薑汁、木薯汁、歐洲蘿蔔草(parsnip)汁、蕪菁甘藍(rutabaga)汁、蕪菁(turnip)汁及其組合。
如上文所提及，在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物包括調味混合物，該調味混合物包含酸化劑。酸化劑可用於提供若干功能中之任一或多種，包括例如調節營養組合物之pH值、使營養組合物之味道具有酸澀或酸味、提昇適口性、增加解渴效果、調節甜味及充當防腐劑。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，酸化劑係選自由以下組成之酸的非限制性群：檸檬酸、抗壞血酸、山梨酸、苯甲酸、蘋果酸、酒石酸、磷酸、其鹽及其組合。
在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物包括調味混合物，該調味混合物包含甜味劑。甜味劑實質上可為任何可安全及有效地用於經口投藥且在其他方面與營養組合物中之其他成分相容的甜味劑。適用於調味混合物中之甜味劑的非限制性實例包括蔗糖素、阿斯巴甜糖(aspartame)、乙醯磺胺酸K、甜菊糖苷(steviol glycoside)、蔗糖、果糖、糖醇(例如麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、甘露糖醇、赤藻糖醇等)及其組合。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，當營養組合物含有甜味劑時，該(該等)甜味劑為無熱量的。
如先前所提及，在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物包括調味混合物，該調味混合物包含天然調味劑、人工調味劑及其組合。舉例而言，天然調味劑之非限制性實例包括蔬菜調味劑、水果調味劑、熱帶水果調味劑、柑橘水果調味劑、根菜調味劑及其組合。天然調味劑、人工調味劑及其組合可以液體、粉末及其組合形式提供。天然調味劑之多樣性可與先前所列舉之相同一般類別之汁液對應(例如蔬菜-芹菜汁對應於天然芹菜調味劑；水果-蘋果汁對應於天然蘋果調味劑；等)。另外，模擬天然風味之人工調味劑可用於調味混合物中，只要該人工風味適用於經口營養組合 物且在他方面與營養組合物中的任何其他所選成分或特徵相容即可。
在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物包含以營養組合物之重量計2%至75%的調味混合物。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些其他實施例中，營養組合物為一份150mL至500mL的液體，且含有以營養組合物之重量計2%至25%的調味混合物。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物為一份25mL至75mL的液體，且含有以營養組合物之重量計2%至25%的調味混合物。
在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物包含調味混合物，該調味混合物包含(以重量百分比計)：25%至35%蘋果汁；20%至30%胡蘿蔔汁；15%至25%橙汁；5%至15%甜菜汁；2%至10%芹菜汁；2%至10%番茄汁；2%至10%百香果汁；2%至10%鳳梨汁；至多0.50%檸檬酸；及至多0.50%蔗糖素。該調味混合物藉由掩蓋過長沙之苦泥土味及由PS-DHA賦予之魚味而有效改良營養組合物之感官特性。
如先前所提及，在根據本發明之第一、第二、第三、第四及第五實施例的某些實施例中，營養組合物可包含脂肪來源、蛋白質來源及碳水化合物來源中之一或多者。在第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物進一步包含選自由以下組成之群的成分：至少一種蛋白質來源、至少一種碳水化合物來源及其組合。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物可包括至少一種脂肪來源。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之其他實施例中，營養組合物可不包括脂肪或基本上不包括脂肪(亦即每份中脂肪小於0.5公克)。
營養組合物中視情況存在之脂肪、碳水化合物及蛋白質的濃度或量可視特定產品形式(例如條狀或其他固體劑型、基於乳品或大豆 之液體、澄清飲料、可復原之粉末等)及各種其他調配物及目標膳食需要而顯著變化。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，可按下表中所描述之範圍所展示的脂肪、碳水化合物及蛋白質之量來調配營養組合物。
在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物包含每份1公克至50公克的至少一種蛋白質來源。舉例而言，在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物可包含每份5公克至45公克的至少一種蛋白質來源，包括每份10公克至30公克的至少一種蛋白質來源，且亦包括每份15公克至25公克的至少一種蛋白質來源。可使用實質上任何蛋白質來源，只要其適用於口服營養組合物且在其他方面與營養組合物中的任何其他所選成分或特徵相容即可。
該至少一種蛋白質來源可包括(但不限於)完整、水解及部分水解之蛋白質，該蛋白質可來源於任何已知或以其他方式適合之來源，諸如乳品(例如酪蛋白、乳清)、動物(例如肉、魚)、穀物(例如稻米、玉米)、蔬菜(例如大豆、豌豆)及其組合。該至少一種蛋白質來源之非限制性實例包括選自由以下組成之群的蛋白質：酪蛋白鈣、酪蛋白鈉、乳蛋白質濃縮物、乳蛋白質分離物、乳清蛋白質濃縮物、乳清蛋白質分離物、乳清蛋白質水解產物、大豆蛋白質分離物、大豆蛋白質濃縮物、大豆蛋白質水解產物、豌豆蛋白質濃縮物、豌豆蛋白質分離物、 豌豆蛋白質水解產物及其組合。該至少一種蛋白質來源亦可包括已知用於營養產品中之游離胺基酸，或完全或部分地由其替換，該等游離胺基酸之非限制性實例包括L-色胺酸、L-麩醯胺酸、L-酪胺酸、L-甲硫胺酸、L-半胱胺酸、牛磺酸、L-精胺酸、L-肉鹼及其組合。
在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物可視情況包括至少一種脂肪來源。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物可不包括脂肪或基本上不包括脂肪(亦即每份中脂肪小於0.5公克)。在其中營養組合物包括至少一種脂肪來源的根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之一些實施例中，營養組合物可包含每份2公克至45公克的至少一種脂肪來源。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之其他實施例中，營養組合物可包含每份5公克至35公克的至少一種脂肪來源。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之其他實施例中，營養組合物可包含每份15公克至30公克的至少一種脂肪來源。
通常，可使用任何脂肪來源，只要其適用於口服營養組合物且在其他方面與營養組合物中的任何其他所選成分或特徵相容即可。脂肪來源可來源於植物、動物及其組合。適用於本文中所描述之營養組合物中之脂肪來源的非限制性實例包括椰子油、經分餾之椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、高GLA-紅花油、MCT油(中鏈甘油三酯)、葵花油、高油酸葵花油、棕櫚及棕櫚核油、軟棕櫚油(palm olein)、菜籽油、亞麻籽油、琉璃苣油、棉籽油、月見草油、黑醋栗籽油、轉基因油來源、真菌油、海洋油(例如鮪魚、沙丁魚)等。
在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物可包括至少一種碳水化合物來源。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物可包含每 份0.1公克至100公克的至少一種碳水化合物來源。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之其他實施例中，營養組合物可包含每份5公克至90公克的至少一種碳水化合物來源。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之其他實施例中，營養組合物可包含每份20公克至60公克的至少一種碳水化合物來源。
適用於本文中所揭示之營養組合物中的至少一種碳水化合物來源可為單一物、複合物或其變型或組合。通常，可使用任何碳水化合物來源，只要其適用於口服營養組合物且在其他方面與營養組合物中的任何其他所選成分或特徵相容即可。適用於本文中所描述之營養組合物的碳水化合物來源的非限制性實例包括選自由以下組成之群的至少一種碳水化合物來源：經改質之澱粉、麥芽糊精、異麥芽酮糖、舒可慢(sucromalt)、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖漿、玉米糖漿固體、來源於稻米之碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖漿、蜂蜜、糖醇、可溶性膳食纖維、不溶性膳食纖維及其組合。適合作為碳水化合物來源之可溶性膳食纖維的非限制性實例包括阿拉伯膠(gum Arabic)、果寡醣(FOS)、羧甲基纖維素鈉、瓜爾豆膠(guar gum)、柑橘果膠、低及高甲氧基果膠、燕麥及大麥葡聚糖、角叉菜膠(carrageenan)、洋車前子(psyllium)及其組合。適合作為碳水化合物來源之不溶性膳食纖維的非限制性實例包括燕麥殼纖維、豌豆殼纖維、大豆殼纖維、大豆絨毛葉纖維、糖甜菜纖維、纖維素、玉米糠及其組合。
在根據本文中所揭示之第一、第二、第三、第四及第五實施例的某些實施例中，營養組合物可進一步包含在用於目標群體時可調節營養組合物之物理、營養、化學、服用舒適性或加工特徵或充當醫藥或其他營養組分的其他視情況選用之成分。許多該等視情況選用之成分為已知的或以其他方式適用於其他營養產品中，且亦可用於本文中 所描述之營養組合物中，其限制條件為該等視情況選用之成分可安全及有效地用於經口投藥且與營養組合物中之必需及其他成分相容。
該等其他視情況選用之成分的非限制性實例包括防腐劑、抗氧化劑、緩衝劑、醫藥活性劑、著色劑、增味劑、增稠劑及穩定劑、乳化劑、潤滑劑、及其組合。
在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物可進一步包含一或多種礦物質，該等礦物質之非限制性實例包括磷、鈉、氯、鎂、錳、鐵、銅、鋅、碘、鈣、鉀、鉻、鉬、硒及其組合。
另外，在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物可進一步包含一或多種維生素，該等維生素之非限制性實例包括類胡蘿蔔素(例如β-胡蘿蔔素、玉米黃素、葉黃素、番茄紅素)、生物素、膽鹼、肌醇、葉酸、泛酸、TPAN、膽鹼、維生素A、噻胺(維生素B1)、核黃素(維生素B2)、菸酸(維生素B3)、吡哆醇(維生素B6)、氰鈷胺素(維生素B12)、抗壞血酸(維生素C)、維生素D、維生素E、維生素K及其各種鹽、酯或其他衍生物以及其組合。
根據本文所揭示之第一、第二、第三、第四及第五實施例的營養組合物的各種實施例可藉由用於製造所選擇之產品形式(諸如營養固體、營養粉末或營養液體)的任何製程或適合之方法(現在已知或未來已知)來製備。已知多種該等技術可用於任何指定產品形式(諸如營養液體或營養粉末)，且可容易地由一般熟習此項技術者應用於根據本文所揭示之第一、第二、第三、第四及第五實施例之營養組合物的各種實施例中。
在一種適用於呈液體形式之營養組合物的製程中，製備例如至少三種單獨漿料，包括脂肪中蛋白質(PIF)漿料、碳水化合物-礦物質(CHO-MIN)漿料及水中蛋白質(PIW)漿料。PIF漿料係藉由加熱及混合 油(例如菜籽油、玉米油等)且接著在持續加熱及攪拌下添加乳化劑(例如卵磷脂)、脂溶性維生素及一部分總蛋白質(例如乳蛋白質濃縮物等)來形成。CHO-MIN漿料係藉由在加熱攪拌下向水中添加以下物質來形成：礦物質(例如檸檬酸鉀、磷酸氫二鉀、檸檬酸鈉等)、微量及極微量礦物質(TM/UTM預混物)、增稠劑或懸浮劑(例如晶性纖維素、結冷膠、角叉菜膠)。所得CHO-MIN漿料在持續加熱及攪拌下保持10分鐘，隨後添加其他礦物質(例如氯化鉀、碳酸鎂、碘化鉀等)或碳水化合物(例如果寡醣、蔗糖、玉米糖漿等)或其組合。接著藉由在加熱及攪拌下混合剩餘蛋白質來形成PIW漿料。
接著將所得漿料在加熱攪拌下摻合在一起，且將pH值調節至6.6-7，隨後使營養組合物經受高溫短時(HTST)處理，在此期間，營養組合物經熱處理、乳化及均質化，且隨後冷卻。添加水溶性維生素及抗壞血酸，視需要將pH調節至所需範圍，添加視情況選用之調味劑，且添加水以達成所需總固體含量。隨後無菌封裝營養組合物以形成無菌封裝型營養液態乳液。此營養液態乳液可隨後進一步經稀釋、熱處理及封裝以形成即食型或濃縮液體，或其可經熱處理及後續加工且封裝為可復原之粉末，該等加工為例如噴霧乾燥、無水混合、聚結。
營養粉末(諸如噴霧乾燥營養粉末或無水混合之營養粉末)可藉由適用於製造及調配營養粉末的已知或以其他方式有效之技術的任何集合來製備。
舉例而言，當營養粉末為噴霧乾燥營養粉末時，噴霧乾燥步驟亦可包括任何已知或以其他方式適用於製備營養粉末的噴霧乾燥技術。已知多種不同噴霧乾燥方法及技術可用於營養領域，其均適用於製造本文中之噴霧乾燥營養粉末。
一種製備噴霧乾燥營養粉末之方法包含形成及均質化含有預消化脂肪且視情況含有蛋白質、碳水化合物及其他脂肪來源之水性漿料 或液體，且隨後噴霧乾燥該漿料或液體以產生噴霧乾燥營養粉末。該方法可進一步包含噴霧乾燥、乾燥混合或另外向噴霧乾燥營養粉末中添加其他營養成分(包括本文中所描述之成分中的任一或多種)之步驟。
其他適用於製造營養產品之方法描述於美國專利第6,365,218號(Borschel等人)、美國專利第6,589,576號(Borschel等人)、美國專利第6,306,908號(Carlson等人)、美國專利申請案第20030118703 A1號(Nguyen等人)中，其描述內容以引用之方式併入本文中，其引用程度如同其並列於此一般。
如先前關於第一實施例所描述，一種用於改良或提昇個體中之認知功能的方法包含向個體投與包含過長沙及PS-DHA之營養組合物。在根據本文所揭示之第一、第二、第三、第四及第五實施例的某些實施例中，營養組合物係經口投與。個體可為健康人類或患有年齡相關之認知衰退、大腦功能障礙、神經退化性疾病或其組合的人類。根據第一、第二、第三、第四及第五實施例的包含過長沙及PS-DHA之營養組合物可藉由對記憶獲取、記憶保持、記憶回顧及其組合產生有助於學習、思考及記憶之認知功能的序貫作用來改良或提昇認知功能。
此外，除了記憶獲取及記憶回顧之外，根據第一、第二、第三、第四及第五實施例的包含過長沙及PS-DHA之組合的營養組合物可在維持神經元膜流動性方面具有互補或協同作用模式，從而可獲得合適的激素及神經遞質功能。此可進一步改良或提昇認知性能。
另外，在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，營養組合物可用於改良可伴隨有神經退化性疾病的認知障礙、大腦功能障礙或其兩者。特定言之，本發明所揭示的包含過長沙與PS-DHA之組合的營養組合物展示抗類澱粉樣特性及抗炎特性，藉 此減少神經元炎症及清除澱粉樣β蛋白質沈積，該炎症及蛋白質沈積可導致伴隨有神經退化性疾病或病狀(諸如阿茲海默氏症、亨廷頓氏症、帕金森氏症、癡呆、肌肉萎縮性側索硬化、中風、精神分裂症或其組合)的認知障礙或大腦功能障礙或其兩者。藉由減少此神經元炎症及清除該澱粉樣蛋白質，可改良或提昇認知功能。
此外，在根據本發明之第一、第二、第三、第四及第五實施例的某些實施例中，營養組合物可藉由提昇突觸可塑性來改良或提昇伴隨有年齡相關之認知衰退的認知障礙或大腦功能障礙或其兩者，或伴隨有神經退化性疾病的認知衰退，該突觸可塑性係由甲基-D-天冬胺酸受體(NMDAR)控制。突觸可塑性不足或神經元死亡或其兩者可導致認知障礙及大腦功能障礙中之一或多者。營養組合物甚至在弱刺激期間將未達到最佳程度之NMDAR活性恢復為最佳程度，且同時防止由NMDAR過度活化所致的神經元死亡。因此，NMDAR依賴性海馬體長效增益作用(LTP)得以提昇，其為一種學習及記憶之關鍵性潛在分子機制。此外，藉由防止神經元死亡，可避免與認知障礙及大腦功能障礙相關聯之神經元損失。在根據第一、第二、第三及第四實施例之某些其他實施例中，營養組合物可藉由提昇NMDAR及2-胺基-3-(5-甲基-3-側氧基-1,2-噁唑-4-基)丙酸受體(AMPAR)介導之海馬體突觸可塑性來改良個體之學習及記憶。
在根據本發明之第一、第二、第三、第四、及第五實施例的某些實施例中，向個體投與本發明所揭示之營養組合物可改良或提昇記憶獲取或記憶保持及回顧或其兩者。在根據本發明之第一、第二、第三、第四及第五實施例的某些其他實施例中，向個體投與本發明所揭示之營養組合物可改良認知效能。在根據本發明之第一、第二、第三、第四及第五實施例之其他實施例中，向個體投與本發明所揭示之營養組合物可改良肌肉功能，尤其在罹患年齡相關之認知衰退或神經 退化性疾病的個體中。
在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些實施例中，向個體投與本發明所揭示之營養組合物可改良或提昇N-甲基-D-天冬胺酸受體(NMDAR)依賴性海馬體長效增益作用(LTP)(突觸可塑性之生理相關值或量測值)，其可為學習及記憶之關鍵性潛在分子機制。在根據本發明之第一、第二、第三、第四及第五實施例的某些其他實施例中，向個體投與本發明所揭示之營養組合物可改良或提昇NMDAR及2-胺基-3-(5-甲基-3-側氧基-1,2-噁唑-4-基)丙酸受體(AMPAR)介導之海馬體突觸可塑性，其可為另一種學習及記憶之潛在關鍵性機制。
在根據本發明之第一、第二、第三、第四及第五實施例之某些其他實施例中，向個體投與本發明所揭示之營養組合物可防止或減少NMDAR之過度活化，該過度活化可導致神經元死亡。
在根據本發明之第一、第二、第三、第四及第五實施例的某些其他實施例中，向個體投與本發明所揭示之營養組合物可改良或提昇神經元膜流動性。
在根據本發明之第一、第二、第三、第四及第五實施例的某些實施例中，向個體投與本發明所揭示之營養組合物可提昇乙醯膽鹼含量。
儘管在某些實施例中，本發明之方法可針對患有神經退化性疾病或病狀或與神經退化性疾病或病狀相關之疾病或病狀的個體，但在某些實施例中，如本文中所描述的本發明之方法亦意欲包括出於預防、最小化或延遲該等疾病或病狀隨時間發展之目的而將該等方法用於「有風險」之個體中，該等個體包括不受神經退化性疾病或病狀(諸如上述疾病或病狀)影響或尚未受到該等疾病或病狀折磨的個體。出於該等預防目的，本發明之方法較佳包括連續每日投與如本文中所 描述之營養組合物的各種實施例。該等預防性方法可針對基於遺傳因素、環境因素及其類似因素而易於罹患神經退化性疾病之成年人或其他人(尤其老齡成年人)。
在根據本文中所揭示之第一、第二、第三及第四實施例的方法及營養組合物的某些實施例中，個體可每日服用至少一份營養組合物，且在某些其他實施例中，可每日服用兩份、三份或甚至更多份。每一份宜呈單一未分次劑型投與，但一份營養組合物亦可分成兩份或兩份以上的部分或分次份量，供一天分兩次或兩次以上服用。根據本發明之第一、第二、第三、第四及第五實施例的方法及營養組合物的某些實施例包括連續每日投藥以及定期或限制投藥，但通常宜連續每日投藥。在根據第一、第二、第三、第四及第五實施例之方法及營養組合物的某些實施例中，每日投與營養組合物，其中每日投藥係連續維持3天至1週，包括5天至2週，包括1個月至6週，包括8週至2個月，包括6個月，且亦包括18至24個月，其宜呈長期連續每日膳食補充劑形式投與。
實例
以下實例說明根據本文中所揭示之第一、第二、第三、第四及第五實施例的營養組合物之某些實施例或特徵。所提供之實例係僅出於說明目的且不應視為限制本發明，因為可在不偏離本發明之精神及範疇的情況下進行多種變化。除非另外說明，否則所有例示量均為以組合物之總重量計的重量百分比。
根據營養品產業中熟知用於製備營養液體(例如乳液及澄清液體)及粉末之生產方法來製備例示性營養組合物。
實例1-5
實例1-5說明根據本文所揭示之第一、第二、第三及第四實施例的呈營養液態乳液形式之營養組合物的某些實施例。除非另外說明， 否則所列之所有成分量為每1000kg批量產品中之含量(kg)。
實例6-10
實例6-10說明根據本文所揭示之第一、第二、第三及第四實施例的呈營養液態乳液形式之營養組合物的某些實施例。除非另外說明，否則所列之所有成分量為每1000kg批量產品物料中之含量(kg)。
實例11-15
實例11-15說明根據本文所揭示之第一、第二、第三及第四實施例調配成本發明之澄清低pH值(亦即pH值為約2至5)液體形式的營養組 合物的某些實施例，其成分列於下表中。除非另外說明，否則所列之所有成分量為每1000kg批量產品中之含量(kg)。
實例16-20
實例16-20說明本文所揭示之第一、第二、第三及第四實施例的調配成粉末形式之營養組合物的某些實施例。該等粉末係藉由以單獨批次進行之噴霧乾燥方法來製備，且在使用之前用水復原至所需目標成分濃度。除非另外說明，否則所列之所有成分量為每1000kg批量產品中之含量(kg)。
實例21
在此實例中，分析單獨與組合投與過長沙及PS-DHA對NMDAR依賴性海馬體LTP之作用。
海馬體中AMPA及NMDA受體介導之麩胺酸激導性突觸傳遞強度的長期持續變化(稱為海馬體突觸可塑性)為學習及記憶中之關鍵性潛在分子機制。AMPA及NMDA依賴性海馬體突觸可塑性與突觸處回應 於NMDAR活化之AMPA受體之運輸及傳遞相關聯。先前研究已表明，在與衰老或阿茲海默氏症發作相關聯之認知衰退中，AMPA及NMDA突觸傳遞之強度由於NMDA及AMPA受體之內化而受損，導致突觸處NMDAR及AMPAR表達不足。在學習期間，神經元活化導致麩胺酸之突觸前釋放，引起突觸後AMPA及NMDA受體之活化。突觸後AMPA受體之活化產生Na+離子流，引起突觸後神經元之去極化。此去極化藉由Mg2+消除NMDA受體之阻斷，使Na+及Ca2+離子之NMDA受體通道打開。已知流經NMDA受體之Ca2+流可引起細胞內信號傳導級聯，尤其為Ca2+/調鈣蛋白依賴性蛋白激酶(CaMKII)之磷酸化，其使AMPA受體磷酸化且調節通道特性，最終引起長效增益作用(LTP)(突觸可塑性之生理相關性(學習及記憶))。
因此在此實例中，使用NMDAR依賴性海馬體LTP作為生理學標記以評估過長沙及PS-DHA在改良或提昇認知功能中之功效。為評估過長沙及PS-DHA在改良或提昇認知功能中之功效，活體外在大腦海馬體切片上記錄NMDAR依賴性LTP。
用7-9週齡C57/Black6小鼠(來自Elevage Janvier,Le Genest St Isle,France)進行實驗。根據法國及歐洲動物護理法規(French and European legislations for animal care)對動物進行收容及使用。藉由快速斷頭術在不經先前麻醉的情況下處死小鼠。快速移除大腦且浸沒於冰冷的含氧緩衝劑中，該緩衝劑具有以下組成：
用MacIlwain組織切斷機切割海馬體切片(350μm)，且於室溫下在人工腦脊髓流體(ACSF)中培育至少60分鐘，該ACSF具有以下組成：
在實驗期間，連續向切片中灌注含氧ACSF。
在每個實驗日將PS-DHA自粉末製備為於混合物(10% Cremphor E1(參考：C5135，Sigma，批號：1439553 13509161)-5%乙醇(參考：20820.293，VWR，批號：07K210530)-85% ACSF)中之60mM、30mM或15mM儲備溶液。此儲備溶液隨後在ACSF中經1000倍稀釋以達到最終60μM、30μM或15μM濃度。
在DMSO中將自Natural Remedies,India獲得之過長沙製備為30mM、15mM或5mM儲備溶液；此溶液隨後在含有1當量NaOH之ACSF(亦即300μM、150μM或50μM NaOH，參考：28 244.295，VWR，批號：0601507)中經10倍稀釋。此溶液最後在ACSF中經100倍稀釋以達到最終30μM、15μM或5μM濃度。
在水中將D-AP5(參考：Asc-271，ASCENT，批號：APN08163-1-1)溶解為30mM儲備溶液，等分且在-20℃下儲存直至使用。在每個實驗日將等分試樣解凍且渦旋，且隨後在ACSF中經1000倍或10000倍稀釋以使最終濃度為30μM或3μM。
用微電極陣列(MEA)設備記錄所有資料，該設備可自 MultiChannel Systems MCS GmbH(Reutlingen,Germany)購得，且由4-通道刺激產生器及連接至60-通道A/D卡之60-通道放大器探頭組成。用於刺激、紀錄及分析之軟體可分別自Multi Channel Systems：MC Stim(3.2.4版本)及MC Rack(4.0.0版本)購得。所有實驗均使用3-維MEA(Ayanda Biosystems,S.A.,CH-1015 Lausanne,Switzerland)進行，該MEA由間隔100μm的60個60μm高之尖端形電極組成。MEA電極由阻抗大於450kΩ且小於600kΩ之鉑製成。
將350μm厚之小鼠海馬體切片安置在多電極陣列(電極距離100μm)上。選擇一個電極在CA3/CA1界面處刺激斯卡福側支(Schaeffer collateral)。進行I/O曲線分析以監測在100與800μA之間，每階100μA之誘發-回應。刺激為單極雙相電流脈衝(負相60μs，且隨後正相60μs)，設定為誘發40%最大振幅回應(如藉由I/O曲線測定)，且每30秒施加一次以在CA1區域中誘發「回應」(亦即場興奮性突觸後電位；fEPSP)。
亦分析過長沙及PS-DHA對由弱僵直所誘導之N-甲基-D-天冬胺酸依賴性LTP的短期記憶形成(伴隨弱增效)作用。在經10分鐘驗證引起弱增效之fEPSP的基線穩定性之後，使用弱僵直(在20% IMAX下於100Hz下之10次刺激(0.1 s)(Kanno等人，Brain research,2004))。經約40分鐘時間段追蹤弱僵直所誘導之增效。
記錄滿足描述於標準操作程序中之品質標準(位置正確，基線穩定(在連續十分鐘波動在+/- 10%內)，在除去背景雜訊之後振幅>100μV)的誘發-回應(fEPSP)。在5kHz下對來自於所選擇之電極的fEPSP進行同時取樣，且記錄在PC硬碟上，直至離線分析。同時，線上編譯(用MC Rack程式)所選擇之電極的fEPSP振幅以監測及追蹤實驗之良好效能。在用於離線分析之標準總分析表文件中標繪資料。fEPSP係由與傳入路徑刺激相關之麩胺酸激導性突觸傳遞產生。在各實驗結 束時，在切片上灌注10μM NBQX以驗證突觸傳遞之麩胺酸激導性質以及去除個別電極位準處之背景雜訊。同時記錄對照組LTP，其中所製備之海馬體切片來自於與用於評估化合物之切片相同的動物。
在實驗期間，連續用蠕動泵(MEA室體積：約1mL)以3mL/min之速率用ACSF溶液(用95% O2-5% CO2鼓泡)灌注切片。在改變溶液之後20秒實現MEA室中之完全溶液交換。在臨近達到MEA室之前，在37℃下藉由經加熱之預灌注導管(PH01,MultiChannel Systems,Reutlingen,Germany)連續預加熱灌注液體。用定位於MEA放大器探頭之帕爾貼元件(Peltier element)將MEA室之溫度維持在37 +/- 0.1℃下。
藉由使用重複量測雙向ANOVA，接著進行事後龐費洛尼測試(Bonferroni test)來分析相同實驗條件之I/O曲線。藉由使用單向ANOVA，接著進行事後杜奈特測試(Dunnett test)來分析相同實驗條件之LTP。使用Prism 5.0軟體進行統計學分析。對全部研究中所用之統計學測試而言，P<0.05之關鍵P值視為顯著的。
如下表7與8中及圖1A-1E中所示，5μM及10μM PS-DHA顯著提昇由弱僵直刺激(10次刺激，在100Hz下持續0.1秒)所誘導之NMDAR依賴性海馬體LTP。在2.5μM及3.5μM PS-DHA下未觀測到顯著作用。弱刺激產生通常在短期記憶形成期間出現之弱增效。
如下表9與10中及圖2C-2E中所示，375ng/mL及500ng/mL過長沙顯著提昇由弱僵直頻率刺激(10次刺激，在100Hz下施加持續0.1秒)所誘導之NMDAR依賴性海馬體LTP。
如圖3B-3C(尤其圖3D)中及下表11中所示，250ng/mL過長沙與2.5μM PS-DHA的組合在提昇由海馬體CA1區域中之斯卡福側支之弱僵直刺激(10次刺激，在100Hz下施加持續0.1秒)所誘導的NMDAR依 賴性海馬體LTP中產生協同效應。弱刺激產生通常在短期記憶形成期間出現之弱增效。
因此，過長沙與PS-DHA之組合展示藉由調節NMDAR活性而顯著提昇N-甲基-D-天冬胺酸依賴性海馬體LTP。另外，過長沙與PS-DHA之組合展示藉由調節NMDAR活性而提昇N-甲基-D-天冬胺酸依賴性海馬體LTP之協同效應。該等結果表明過長沙與PS-DHA之組合可提昇認知效能或減少認知障礙。
實例22
在此實例中，在動物模型中分析單獨與組合投與過長沙及PS-DHA對活體內乙醯膽鹼含量之作用。
認知衰退與各種神經遞質系統中之變化(諸如乙醯膽鹼、血清素、去甲腎上腺素及多巴胺)相關聯。在許多研究中發現膽鹼乙醯基轉移酶(ChAT)活性(膽鹼激導性神經元之生化標記)的顯著降低，以及邁內特基底核(nucleus basalis of Meynert；nbM)(基底前腦部位)中之膽鹼激導性神經元損失。先前研究已表明，由阿茲海默氏症及正常衰老引起之認知衰退可至少部分歸因於由膽鹼激導性神經元退化所致之乙醯膽鹼不足。另外，因膽鹼激導性神經元退化所致之乙醯膽鹼不足在伴隨有年齡相關之認知衰退及阿茲海默氏症的肌肉功能及協調運動削弱中起顯著作用。在此情形中，可提昇活體內乙醯膽鹼含量之介入可有效改良或提昇罹患年齡相關之認知衰退、阿茲海默氏症或其他神經退化性疾病之個體中的認知功能、肌肉功能或其兩者。
因此在此實例中，使用活體內乙醯膽鹼之含量作為生理學標記以評估過長沙及PS-DHA(單獨及組合)在改良或提昇認知功能、肌肉功能或認知功能與肌肉功能兩者中之功效。
使用雄性成年史泊格多利(Sprague Dawley)大鼠(280-350公克；Harlan或Charles River)進行實驗。在手術之前，動物在塑膠籠中分組收容(每組五隻)，且可任意食用食物及水。在手術之前三週，動物食用經設計以滿足動物之膳食需要(Teklad Global 18%蛋白質嚙齒動物膳食(Teklad Global 18% Protein Rodent Diet),2018S,Harlan)的膳食。自動控制光照循環(12小時光照/12小時黑暗)、溫度及濕度。連續監測溫度及濕度以使得該等值分別保持在22℃±2℃及55%±15%之目標範圍內。視需要使用異氟醚(2%)及氧氣對動物進行麻醉。在手術之前，投與菲那丁(Fynadine)(1mg/kg皮下)以在手術及恢復期間止痛。使用布比卡因(bupivacaine)及腎上腺素之混合物進行切口部位之局部麻醉。
將各動物置放在立體定位框架(Kopf Instruments,USA)中。根據Paxinos及Watson(1982)大腦圖譜將一根引導管插入兩個大腦半球中。各引導管與具有4mm暴露hospal膜之I-形探針(BrainLink,The Netherlands)匹配。安置引導管以將探針尖端定位在以下座標處：尾部(AP)距前囪=-5.3mm，側面(L)距中線=+/- 4.8mm，且對應於腹側海馬體，腹側(V)距硬膜=-8.0mm，其中齒狀條設定在-3.3mm處。用牙科用黏固劑(dental cement)及不鏽鋼螺釘將引導管固定於顱骨上。在手術之後，每籠單獨收容一隻或兩隻動物動物，且任意食用食物及水。
在手術後至少4天藉由經口管飼來迅速投與治療劑。向各組動物投與之治療劑展示於以下表12中。舉例而言，組II動物接收每公斤(kg)體重(b.w.)40毫克(mg)PS-DHA。
在投與治療劑當天，用可撓性PEEK管將動物中之探針連接至微灌注泵(注射泵UV 8301501,TSE,Germany)，且以1.5微升/分鐘之流動速率用含有147mM NaCl、3.0mM KCl、1.2mM CaCl2及1.2mM MgCl2之人工腦脊髓液(灌注液)進行灌注。在預先穩定2小時之後，藉由自動組份收集器(CMA 142,Sweden)經20分鐘將微透析樣品離線收集至含有10μL 0.02M甲酸/抗壞血酸的微型小瓶中。收集三個樣品用於基底濃度測定，且在投與治療劑之後收集12份樣品。在收集之後，將樣品儲存在-80℃下以用於乙醯膽鹼分析。
藉由HPLC及串聯質譜(MS/MS)偵測來測定神經遞質(例如乙醯膽鹼)之濃度。MS分析係使用由API 3000、API 4000或API 5000 MS/MS偵測器及渦輪離子噴霧(Turbo Ion Spray)界面(兩者均來自Applied Biosystems,The Netherlands)組成的API 3000、API 4000或API 5000 MS/MS系統來進行。使用AnalystTM資料系統(Applied Biosystems，版本1.4.2/1.5.1)來校準及定量資料。
如圖4A-4C中所示，與單獨PS-DHA(40毫克/公斤體重或80毫克/公斤體重)或過長沙(40毫克/公斤體重或80毫克/公斤體重)相比，PS-DHA與過長沙之組合(亦即組VII-40毫克/公斤體重(PS-DHA)+40毫克/ 公斤體重(Bacopa)；組VIII 40毫克/公斤體重(PS-DHA)+80毫克/公斤體重(過長沙))在活體內提高自由活動動物之腹側海馬體中的細胞外乙醯膽鹼含量中呈現協同效應。該等結果表明PS-DHA與過長沙之組合可有效提昇乙醯膽鹼含量，此可減少與衰老或神經退化性疾病相關聯之乙醯膽鹼不足。因此，PS-DHA與過長沙之組合可藉由提昇乙醯膽鹼含量來改良或提昇認知功能或減少認知障礙。另外，PS-DHA與過長沙之組合可藉由提昇乙醯膽鹼含量來提昇肌肉功能或減少肌肉功能障礙或運動協調不足。
實例23
在此實例中，在動物模型中分析投與過長沙及PS-DHA(單獨及組合)對認知功能之作用。
已知因NMDA及AMPA介導之突觸可塑性改變所致的海馬體功能異常可引起空間記憶不足及認知衰退。海馬體與人類與嚙齒動物中之空間記憶有關。在此實例中，使用環境恐懼制約(CFC)任務研究以各種濃度單獨與組合投與之過長沙及PS-DHA對認知功能之作用，此為熟知用於測試嚙齒動物中基於海馬體之空間記憶的動物行為典範。
CFC為單次試驗相關性學習任務，其中動物因為制約刺激(CS)(諸如環境或暗示)與反向非制約刺激(US)(諸如足部電擊)之聯合而學會對制約刺激產生恐懼。在單次試驗之後，若動物記得且將環境與反向刺激相關聯，則當動物暴露於相同環境或暗示時，其會顯示恐懼反應(諸如僵化)。僵化響係視反向刺激強度、呈現次數及學習程度而定，且以僵化分數形式進行定量。在此實例中，使用經典環境恐懼制約測試的更能代表空間記憶之修改版本。此經典環境恐懼制約之修改版本係基於以下假設：空間記憶形成具有時間依賴性，或記憶穩固(memory consolidation)係在一段時間內發生。海馬體用於形成空間環境之記憶的時間越長，則環境記憶越強，且因此在環境恐懼制約期間 之僵化分數越高。因此，在此測試中，僵化分數係以制約之前電擊間隔置放期(PSI)之函數形式量測。
用雄性史泊格多利大鼠(125-150公克；Harlan Laboratories)進行實驗。使動物適應新環境三週。在適應期間且在整個研究中，動物食用Teklad Global 18%蛋白質嚙齒動物膳食(Harlan)，該膳食不含任何PS或DHA或大量DHA之前驅脂肪酸(含有0.3重量% C18：3ω3次亞麻油酸)。動物保持在12小時光照/12小時黑暗循環、22℃±2℃之溫度及50%±20%之相對濕度、可任意食用食物及水的畜養條件下。在適應期間，在單個籠中收容四隻動物。在適應之後，如下表13中所示，將動物分配至不同處理組中。
在玉米油媒劑中調配PS-DHA及過長沙。藉由經口管飼以2毫升/公斤體重之劑量體積向動物投與治療劑。每日一次向所有動物投與治療劑持續44天。每日在大約相同之時間向動物投與治療劑。每日觀測各動物之任何物理或生理變化。治療劑為每日新鮮製備的，且在向各動物投與之前經適當渦旋。
環境恐懼制約任務：在訓練之前使動物適應實驗者。在訓練期間，將各動物在制約室內部置放5秒或180秒以進行環境(CS)制約。此時間段稱為電擊間隔置放期(PSI)。在PSI之後，進行歷時2秒的1.5毫安足部電擊以進行CS-US成對制約。在30秒的電擊後間隔之後，將動 物放回其飼養籠中且用70%醇溶液清潔制約室。在訓練階段之後二十四小時，將各動物再次暴露於制約室(僅CS，無US)中5分鐘，在此期間記錄其僵化行為。僵化分數由不知曉實驗條件之觀測者進行記錄。
如圖5中所示，在CFC任務中，與經媒劑處理之動物(組I)相比，用單獨PS-DHA(組III-80毫克/公斤體重)或過長沙(組V-80毫克/公斤體重)處理之動物在經歷5秒PSI時的僵化顯著增加。所觀測之僵化增加表示海馬體依賴性空間記憶之提昇。
另外，在CFC任務中，與經媒劑處理之動物(組I)相比，用PS-DHA與過長沙之組合(組VI-PS-DHA(40毫克/公斤體重)+過長沙(40毫克/公斤體重)；組VII-PS-DHA(40毫克/公斤體重)+過長沙(80毫克/公斤體重))處理之動物在經歷5秒PSI時的僵化顯著增加。此外，在經PS-DHA與過長沙之組合(組VI及組VII)處理之動物中觀測到的僵化強於在經單獨PS-DHA或過長沙(組II、III、IV及V)處理之動物中觀測到的僵化。因此，此資料表明PS-DHA與過長沙之組合可有效提昇海馬體依賴性空間記憶或降低認知障礙或功能障礙。
實例24
根據在以下表14中所提供之調配物製備例示性調味混合物。預期該等調味混合物可與過長沙及PS-DHA以如本文中所描述之相對量混合。
將180mL根據表4中所提供之成分清單製成的調味混合物與150毫克脫苦過長沙及150毫克PS-DHA混合。獲得粉末形式之脫苦過長沙及PS-DHA，且在稱得指定重量之後無水摻合該等粉末。在無水摻合之後，將粉末拌入10%調味混合物(亦即約18mL)中且攪拌。在證實粉末已分散於最初的調味混合物部分中後，添加剩餘的調味混合物。
接著，對以下各者之風味加以比較以進行感官評估：(1)單獨的調味混合物(混合物1)，(2)180mL調味混合物與各150mg之脫苦過長沙及PS-DHA之組合(混合物2)及(3)含150mg脫苦過長沙及150mg PS-DHA之180mL水(混合物3)。由7個人組成之小組根據外觀、香氣、風味及餘味評估3種混合物中之每一者。結果報導於下表15中。通常，與水相比，將調味混合物與PS-DHA及過長沙一起使用可在風味方面產生改良之結果(例如減少苦味，減少泥土氣味)。
意欲在說明書或申請專利範圍中所使用之術語「包括(includes/including)」的範圍與術語「包含(comprising)」在作為申請專利範圍中之過渡詞使用時所加以解釋的包括方式類似。此外，意欲 術語「或」(例如A或B)之使用範圍意謂「A或B或其兩者」。當申請者意欲指示「僅A或B但非兩者」時，則使用術語「僅A或B但非兩者」。因此，本文中術語「或」之使用為包含性而非獨占性之使用。又，意欲在說明書或申請專利範圍中所使用之術語「在其中(in)」或「至其中(into)」的範圍額外意謂「在其上(on)」或「至其上(onto)」。此外，意欲在說明書或申請專利範圍中所使用之術語「連接」的範圍不僅意謂「直接連接至」，且亦意謂「間接連接至」，諸如經由另一個組件或多個組件連接。
雖然已藉由描述本申請案之實施例來說明本申請案，且雖然已十分詳細地描述該等實施例，但申請者之目的並非將隨附申請專利範圍之範疇約束或以任何方式限於該詳細描述。其他優點及修改對熟習此項技術者而言顯而易見。因此，本申請案在其廣泛態樣中不限於所展示及描述之特定細節、代表性裝置及說明性實例。因此，可在不偏離申請者之一般發明構思之精神或範疇的情況下對該等細節作出修改。

Claims (15)

  1. 一種營養組合物，其包含過長沙(Bacopa)及磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物。
  2. 如請求項1之營養組合物，其中該營養組合物包含以該營養組合物之重量計0.001%至3%的過長沙及以該營養組合物之重量計0.001%至3%的磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物。
  3. 如請求項1之營養組合物，其包含以該營養組合物之重量計0.1%至0.5%的過長沙及以該營養組合物之重量計0.02%至0.1%的磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物。
  4. 如請求項1之營養組合物，其包含：以該營養組合物之重量計0.001%至10%的過長沙；以該營養組合物之重量計0.001%至10%的磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物；及以該營養組合物之重量計2%至75%的調味混合物，其中該調味混合物包含選自由以下組成之群的成分：蔬菜汁、果汁、熱帶果汁、柑橘果汁、根菜汁、酸化劑、甜味劑及其組合。
  5. 如請求項4之營養組合物，其中：該蔬菜汁係選自由以下組成之群：芹菜汁、菠菜汁、芥藍汁、萵苣汁、甘藍菜汁及其組合；該果汁係選自由以下組成之群：蘋果汁、葡萄汁、番茄汁、黃瓜汁、草莓汁、梨汁、杏汁、桃汁、李汁、藍莓汁、櫻桃汁、越橘汁及其組合；該熱帶果汁係選自由以下組成之群：百香果汁、鳳梨汁、番石榴汁、芒果汁、木瓜汁、火龍果汁、香蕉汁、西印度櫻桃(acerola)汁、荔枝汁、巴西莓果(acai)汁、羅望子果(tamarind)汁 及其組合；該柑橘果汁係選自由以下組成之群：橙汁、葡萄柚汁、檸檬汁、萊姆汁、紅橘汁、金橘汁及其組合；該根菜汁係選自由以下組成之群：甜菜汁、胡蘿蔔汁、薑汁、木薯汁、歐洲蘿蔔草(parsnip)汁、蕪菁甘藍(rutabaga)汁、蕪菁(turnip)汁及其組合；該酸化劑係選自由以下組成之群：檸檬酸、抗壞血酸、山梨酸、苯甲酸、蘋果酸、酒石酸、磷酸、其鹽及其組合；及該甜味劑係選自由以下組成之群：蔗糖素、阿斯巴甜糖(aspartame)、乙醯磺胺酸K、甜菊糖苷(steviol glycoside)、蔗糖、果糖、糖醇及其組合。
  6. 如請求項5之營養組合物，其中以重量百分比計，該調味混合物包含：25%至35%蘋果汁；20%至30%胡蘿蔔汁；15%至25%橙汁；5%至15%甜菜汁；2%至10%芹菜汁；2%至10%番茄汁；2%至10%百香果汁；2%至10%鳳梨汁；至高0.50%檸檬酸；及至高0.50%蔗糖素。
  7. 如請求項1至6中任一項之營養組合物，其中該營養組合物為單位份量為150mL至500mL的液體且含有以該營養組合物之重量計2%至25%的該調味混合物。
  8. 如請求項1至6中任一項之營養組合物，其中該營養組合物為單位份量為25mL至75mL的液體且含有以該營養組合物之重量計2%至25%的該調味混合物。
  9. 如請求項1至6中任一項之營養組合物，其包含：每份1公克至50公克的至少一種蛋白質來源，其中該至少一種蛋白質來源係選自由以下組成之群：酪蛋白鈣、酪蛋白鈉、乳蛋白質濃縮物、乳蛋白質分離物、乳清蛋白質濃縮物、乳清蛋白質分離物、乳清蛋白質水解產物、大豆蛋白質分離物、大豆蛋白質濃縮物、大豆蛋白質水解產物、豌豆蛋白質濃縮物、豌豆蛋白質分離物、豌豆蛋白質水解產物及其組合；及每份0.1公克至100公克的至少一種碳水化合物來源，其中該至少一種碳水化合物來源係選自由以下組成之群：經改質之澱粉、麥芽糊精、異麥芽酮糖、舒可慢(sucromalt)、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖漿、玉米糖漿固體、來源於稻米之碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖漿、蜂蜜、糖醇、可溶性膳食纖維、不溶性膳食纖維及其組合。
  10. 一種用於改良或提昇個體之認知功能的方法，該方法包括向該個體投與如請求項1至6中任一項之營養組合物，其中該投藥結果可以攝入有效量之過長沙及有效量之磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物。
  11. 一種用於改良或提昇個體中之肌肉功能的方法，該方法包括向該個體投與如請求項1至6中任一項之營養組合物，其中該投藥結果可以攝入有效量之過長沙及有效量之磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物。
  12. 如請求項10之方法，其中向該個體投與400毫克/天至2000毫克/天之過長沙及100毫克/天至2000毫克/天之磷脂醯絲胺酸-二十二 碳六烯酸複合物。
  13. 如請求項10之方法，其中該個體患有年齡相關之認知衰退。
  14. 如請求項10之方法，其中該個體患有選自由以下組成之群的神經退化性疾病：阿茲海默氏症(Alzheimer's disease)、亨廷頓氏病(Huntington's disease)、帕金森氏病(Parkinson's disease)、癡呆、肌肉萎縮性側索硬化、中風及精神分裂症。
  15. 一種用於改良如請求項1至3中任一項之營養組合物的感官特性的方法，其包括使用調味混合物以改良該含有過長沙及磷脂醯絲胺酸-二十二碳六烯酸複合物之營養組合物的感官特性。
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