CN109985209A - 一种治疗中晚期胃癌的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗中晚期胃癌的中药组合物，它由以下重量份数的组分组成：生黄芪50‑70份，党参20‑35份，炒白术7‑15份，炒白芍7‑15份，当归7‑15份，木香3‑10份，陈皮3‑10份，莪术22‑30份，三棱22‑30份、石见穿10‑30份、白花蛇舌草10‑30份、生甘草2‑7份。本发明还公开了上述中药组合物的制备方法与应用。本发明的治疗中晚期胃癌的中药组合物通过提高健脾养正消癥方中黄芪和党参的用量，能够明显缩短起效时间、提高胃癌患者的KPS评分、增强体力状况，提高胃癌患者中医症状疗效、中医证候改善率、改善患者的中医临床症状，提高患者的生活质量，且安全性好，这将为后续治疗奠定了良好的基础，有继续深入研究的价值。

Description

一种治疗中晚期胃癌的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种治疗中晚期胃癌的中药组合物及其制备方法和应用，属于中药技术领域。

背景技术

胃癌是全球十大恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居于各种恶性肿瘤的前位，对人类的生命和健康造成极大的威胁。我国胃癌的发病率和死亡率均位于前五位；江苏省是胃癌的高发区，2003-2012年江苏省肿瘤登记地区胃癌年平均发病率为48.2/10万，同期胃癌年平均死亡率为35.1/10万。我国胃癌发病率约占世界所有胃癌病例的42％，近20年来，我国胃癌的病死率有逐年上升趋势，预计今后若干年内胃癌的发病率和死亡率还将持续上升。

在我国，约60％的胃癌患者在就诊时即为晚期，另外进展期胃癌在接受根治术后其复发转移率仍然很高。晚期胃癌一年生存率为8％，中位生存期为7-9个月。对这部分病人而言，如何通过合理的治疗延长其生存期，改善其生活质量，是当前肿瘤学研究的重点和难点，也是我国重大疾病防治工作的重点领域。从治疗现状来看，尽管包括手术、放化疗、靶向和免疫治疗在内的胃癌综合治疗策略不断发展，然而晚期胃癌的治疗疗效却仍然不容乐观。因此，亟需进一步寻找有效的干预措施，设计合理的干预方案。

脾胃病是孟河医派的传统优势病种，首届全国名中医刘沈林教授，孟河医派学术传人认为脾虚正衰是晚期胃癌的病机关键，癌毒弥留为晚期胃癌的重要致死因素。胃癌多因损伤脾胃，运化无权，气血乏源，气虚则血瘀，胃络失养，久之瘀毒积聚而成癌瘤。同时，胃癌手术、化疗后，进一步损伤脾胃，正气越亏，瘀血癌毒愈盛，在正气衰败、免疫紊乱的基础上，体内残存的流散之邪、痰瘀郁毒容易再度萌生，引起胃癌的恶化，正所谓“积之成也，正气不足而后邪气以踞之”。

刘沈林教授团队从调节免疫抑制性细胞群入手，针对晚期胃癌提出“健脾益气、消癥散结”治法，创立健脾养正消癥方，经多项研究证实临床疗效显著，明显延长晚期胃癌患者生存期，改善生活质量，有效治疗大量晚期胃癌患者。健脾养正消癥方共12味药(生黄芪，党参，炒白术，当归，白芍，三棱，莪术，木香，陈皮，蛇舌草，石见穿，生甘草)，本方一则健脾扶正，滋养后天；一则化瘀消癥，攻邪除结，最为切合晚期胃癌的病证特点。其中黄芪性味甘温，力在养血补气、扶正抗癌；党参性味甘平，力在益气健脾，两者相须为用，共为君药，即可扶助正气，亦可健脾益胃，使气血生化有源。白术长于健脾益气、燥湿利水；木香行气止痛、健脾消食；陈皮长于健脾化湿、消积化痞，三者配伍，共为臣药。当归活血补血，白芍养血敛阴、柔肝缓急止痛，两者合用，力在补血、行气、活血，消积抗癌，疏肝解郁。三棱、莪术为古方中“消癥散结”之专药，破血逐瘀、消积止痛，与补气药同用，使补而不滞，补破兼施，以助黄芪、党参发挥作用，保证该方药专效宏。石见穿活血化瘀、解毒消癥，白花蛇舌草活血化瘀、清热解毒。诸药合用，共为佐药，共奏活血化瘀解毒之功。甘草益气健脾，调和诸药，亦能解毒。正气旺盛，脾气健运，运化功能正常，气血生化有源。全方重在补虚，兼具消癥解毒之用，虚实兼治，使辨病与辨证相统一，临床疗效显著。

健脾养正消癥方经数十年来我院多年的临床实践，使晚期胃癌病人治疗后获益。其自2010年起，围绕健脾养正消癥方开展了多项临床和基础研究。早期临床研究初步证实健脾养正消癥方对改善晚期胃癌生活质量，延长生存期方面有显著疗效。2016年结题的国家中医药行业科研专项课题“中医药对晚期胃癌生存期影响的干预方案及推广应用”中，采用多中心、大样本的临床观察，应用健脾养正消癥方加减治疗晚期胃癌481例，结果显示：加用健脾养正消癥方组比单纯化疗组生存时间延长了53.55天，明显改善了晚期胃癌患者生活质量，减轻了患者经济负担，进一步证实了这一结果的可靠性。

现有的健脾养正消癥方的组分配比为生黄芪30份，党参15份，炒白术10份，炒白芍10份，当归10份，木香6份，陈皮6份，莪术15份，三棱15份、石见穿15份，白花蛇舌草15份，生甘草5份。其能健脾养正，消癥散结；延长了生存时间，明显改善了晚期胃癌患者生活质量，但是该方起效相对较慢。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的不足，提供一种治疗中晚期胃癌的中药组合物，以实现有效治疗中晚期胃癌疾病。

本发明还要解决的技术问题是提供上述中药组合物的制备方法。

本发明最后要解决的技术问题是提供上述中药组合物的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种治疗中晚期胃癌的中药组合物，它由以下重量份数的组分组成：生黄芪50-70份，党参20-35份，炒白术7-15份，炒白芍7-15份，当归7-15份，木香3-10份，陈皮3-10份，莪术22-30份，三棱22-30份、石见穿10-30份、白花蛇舌草10-30份、生甘草2-7份。

作为本发明的优选技术方案，所述的治疗中晚期胃癌的中药组合物由以下重量份数的组分组成：生黄芪60份，党参30份，炒白术10份，炒白芍10份，当归10份，木香6份，陈皮6份，莪术30份，三棱30份、石见穿15份、白花蛇舌草15份、生甘草5份。

作为本发明的最优选技术方案，所述的治疗中晚期胃癌的中药组合物优选由以下重量的组分组成：生黄芪60g，党参30g，炒白术10g，炒白芍10g，当归10g，木香6g，陈皮6g，莪术30g，三棱30g、石见穿15g、白花蛇舌草15g、生甘草5g。

其中，所述的治疗中晚期胃癌的中药组合物，其剂型为合剂、浸膏剂、糖浆剂、片剂、颗粒剂和胶囊剂中的任意一种。

其中，所述的合剂、浸膏剂、糖浆剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂的制备方法是本领域普通技术人员熟知的常规技术。

其中，所述的合剂的制备方法为将中药组合物加水煎煮，得提取液，过滤，浓缩滤液，即得，公知的可向其中添加药物辅料；

其中，所述的浸膏剂的制备方法为将中药组合物经加水煎煮，过滤，蒸去全部溶剂，即得，公知的可向其中添加药物辅料；

其中，所述的糖浆剂的制备方法为将中药组合物经加水煎煮，过滤，反复滤过至滤液澄清，加入蔗糖(甜味剂)，搅拌溶解后过滤，自滤器上加纯化水适量，即得，公知的可向其中添加药物辅料；

其中，所述的片剂的制备方法为将中药组合物经加水煎煮，过滤，浓缩滤液得浸膏，干燥，粉碎，过筛，压片，即得，公知的可向其中添加药物辅料；

其中，所述的颗粒剂的制备方法为将中药组合物经加水煎煮，过滤，浓缩滤液得浸膏，干燥，制粒，即得，公知的可向其中添加药物辅料；

其中，所述的胶囊剂的制备方法为将中药组合物经加水煎煮，过滤，浓缩滤液得浸膏，干燥，粉碎，过筛，分装，即得，公知的可向其中添加药物辅料。

上述的治疗中晚期胃癌的中药组合物的制备方法为，将各中药原料按重量份数称取，混合均匀，加水煎煮1-3小时，重复2-3遍，合并煎液即得。

上述的中药组合物在制备用于治疗中晚期胃癌药物中的应用也在本发明的保护范围之内。临床实验发现重用黄芪和党参能显著缩短起效时间，提高胃癌患者的KPS评分、增强体力状况，提高中医证候改善率和生活质量，并且患者临床症状体征好转(治疗后积分较前减少65.36％)，能有效缓解中医临床症状，提高患者的健康状况、且安全性好。

本发明所述的治疗中晚期胃癌的中药组合物重用黄芪和党参，以增益健脾扶正，另配三棱、莪术，可化瘀散结，并借其流通之力，行补药之滞，以助黄芪、党参发挥作用，保证该方药专效宏。

其中，由于中医学认为胃癌多由脾气亏虚、瘀滞内积所致，总属本虚标实，脾虚为本，邪毒痰瘀为标，加之手术、化疗等西医手段，伤其正元，使气血阴阳俱损，虚则更虚。中医学认为“邪之所凑，其气必虚”，肿瘤可能既是气虚发生的结果，也是导致气虚进展的重要因素。刘沈林教授认为，胃癌病至中晚期，正虚乃病机之重，但在目前的临床实践中，“健脾益气”治法的重要性常常被低估。故即便处方中有益气扶正之品，但往往药味偏杂而用量不足。因此，刘教授提出，在辨证论治的基础上，应重用以黄芪、党参为代表的健脾扶正之品，其不仅不会甘温太过，反而有益于扶助正气，提高临床疗效。经反复实践推敲，刘教授确立了“健脾养正、消癥散结”的胃癌治疗大法，并以归芍六君子汤为基础，结合前期实验研究与临证经验制定了健脾养正消癥方，该方由归芍六君子汤化裁而来(原方加三棱、莪术、石见穿、白花蛇舌草)。

有益效果：

本发明中药组合物能明显缩短起效时间，提高胃癌患者的KPS评分、增强体力状况，提高的中医证候疗效、中医证候改善率、改善患者的中医临床症状，如乏力、便溏等，显著提高患者的生活质量，改善患者的躯体功能、情绪功能等，且安全性较好为后续治疗奠定了良好的基础，有继续深入研究的价值，为后续治疗奠定了良好的基础，有继续深入研究的价值。

附图说明

图1两组患者的KPS评分的时间点变化趋。

图2两组患者的中医证候评分的时间点变化趋势。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1：

一种治疗中晚期胃癌的中药组合物，它由以下重量份数的组分组成：生黄芪60g，党参30g，炒白术10g，炒白芍10g，当归10g，木香6g，陈皮6g，莪术30g，三棱30g、石见穿15g、白花蛇舌草15g、生甘草5g。

制备方法：将各中药原料按重量份数称取，混合均匀，加水煎煮1-3小时，重复2-3遍，合并煎液即得。

实施例2：

一种治疗中晚期胃癌的中药组合物，它由以下重量份数的组分组成：生黄芪60份，党参30份，炒白术10份，炒白芍10份，当归10份，木香6份，陈皮6份，莪术30份，三棱30份、石见穿15份、白花蛇舌草15份、生甘草5份。

制备方法同实施例1。

实施例3：

一种治疗中晚期胃癌的中药组合物，它由以下重量份数的组分组成：生黄芪56份，党参22份，炒白术7份，炒白芍7份，当归7份，木香3份，陈皮3份，莪术22份，三棱22份、石见穿10份、白花蛇舌草10份、生甘草2份。

制备方法同实施例1。

实施例4：

一种治疗中晚期胃癌的中药组合物，它由以下重量份数的组分组成：生黄芪70份，党参35份，炒白术16份，炒白芍16份，当归16份，木香10份，陈皮10份，莪术35份，三棱35份、石见穿20份、白花蛇舌草20份、生甘草7份。

制备方法同实施例1。

对比例1：

一种治疗中晚期胃癌的中药组合物，它由以下重量份数的组分组成：生黄芪30g，党参15g，炒白术10g，炒白芍10g，当归10g，木香6g，陈皮6g，莪术30g，三棱30g、石见穿15g、白花蛇舌草15g、生甘草5g。

制备方法同实施例1。

对比例2：

一种治疗中晚期胃癌的中药组合物，它由以下重量份数的组分组成：生黄芪60g，党参30g，炒白术10g，炒白芍10g，当归10g，木香6g，陈皮6g，莪术15g，三棱15g、石见穿15g、白花蛇舌草15g、生甘草5g。

制备方法同实施例1。

实施例5

1.病例

1.1病例来源

所有病例均来源于南京中医药大学附属医院江苏省中医院2017年09月到2019年2月份江苏省中医院名医堂、门诊和肿瘤科住院的中晚期胃癌患者，共计60例。

1.2中晚期胃癌患的诊断标准

1.2.1中医辩证标准

辩证为脾胃气虚证，参照卫生部药政司颁布的《中药新药临床指导原则》(2002版)和新世纪全国高等中医药院校规划教材《中医诊断学》结合制定。

主症：腹痛绵绵，神疲乏力，少气懒言，食欲不振，便溏。

次症：腹胀，恶心呕吐，面色萎黄，消瘦。

舌苔脉象：舌质淡，舌体胖或有齿印，苔薄白，脉细弱。

上述主症兼次症中1项或以上符合且舌脉符合者，即可诊断。

1.2.2西医诊断标准

参照中华人民共和国卫生部医政司编写的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》：

临床表现：早期常无明显临床症状和体征，进展期常有上腹部疼痛进食后加剧、食欲减退、体重减轻、黑便、贫血、乏力、腹部包块等症状。

胃癌的诊断主要依据临床表现、影像学检查、病理细胞学和血清学检查。病理和细胞学检查是胃癌诊断的金标准。

TNM分期按照2016年国际抗癌联盟(UICC)及美国癌症联合会(AJCC)公布的第八版胃癌国际分期。

1.3病例纳入标准

(1)符合上述西医诊断和上述中医诊断标准者；

(2)年龄18—85岁之间；男女不限，心、肝、肾和骨髓功能基本正常；

(3)体力状况(KPS)评分在60分以上，预计生存期超过3个月；

(4)患者知情同意，自愿参加。

1.4病例排除标准

(1)不符合入选标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者；

(2)合并有其他慢性消耗性疾病者；

(3)正在参加其他药物临床试验的患者。

(4)患者依从性差，精神疾病不能配合治疗者；

(5)妊娠及哺乳期妇女；

(6)过敏体质病人。

1.5中止病例

(1)试验中发生严重不良事件；

(2)受试者撤回知情同意，要求退出；

(3)临床试验方案设计或实施中发生了重要偏差，难以评价药物效应。

1.6病例的剔除

(1)未按方案规定剂量和疗程用药；

(2)同时应用研究方案之外的治疗。

2.研究方法

2.1分组方法

本研究共纳入60例中晚期胃癌患者，分为试验组(30例，黄芪60g、党参30g，即实施例1的组方)和对照组(30例，黄芪30g、党参15g，即对比例1的组方)。

2.2治疗方法

治疗期间试验组和对照组分别予本发明的中药组合物口服，日服一剂。组成为炒白术10g，炒白芍10g，当归10g，木香6g，陈皮6g，莪术30g，三棱30g、石见穿15g、白花蛇舌草15g、生甘草5g。黄芪和党参分别为60g、30g(试验组)，30g、15g(对照组)。

使用方法：口服，每日1剂，先将药物用冷水浸泡30分钟，头煎及二煎药汁滤出，混匀，再煎浓缩至300mL，分中、晚饭前2h各服150mL。

2.3疗程

2组均连续服药12周，4周随访1次。

2.4疗效评价标准

2.4.1中医证候疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》(郑筱萸主编，中国科技出版社，2002年5月第一版)及《胃癌中医诊疗方案》，根据程度的轻重进行评分，治疗前后进行评分累积对比，按积分比法评价疗效。中医症状分级量化标准见表3。积分比＝(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100％。

痊愈：临床症状基本消失，治疗后积分较前减少95％；

显效：临床症状明显好转，治疗后积分较前减少≥70％；

有效：临床症状体征好转，治疗后积分较前减少≥30％；

无效：临床症状体征未见好转，治疗后积分较前减少＜30％；

2.4.2行为状态评分

行为状态评定指标：Karnofsky评分(见表2)。

评价方法：根据治疗前后体力状况评分判定。按0-100分标准判断，与生活质量评分表同时进行。

改善：治疗后比治疗前提高≥10分；

下降：治疗后比治疗前降低≥10分；

稳定：治疗后比治疗前提高或者降低＜10分。

2.4.3生活质量观察

癌症病人生活质量测定量表系列—胃癌量表(QLICP—1.0)。

2.4.4安全性观察

(1)血常规、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Cr)。

(2)不良反应需密切观察并随时记录。

2.4.5观测时点

(1)症候疗效判定：治疗前评价一次，治疗后四周评价一次；

(2)KPS评分：治疗前评价一次，治疗后四周评价一次；

(3)生活质量评分：治疗前评价一次，治疗后四周评价一次；

(4)安全性指标：治疗前检查一次，治疗后可根据实际情况增加检查次数。

2.5统计分析

采用SPSS19.0统计学软件进行处理，P<0.05为差异有统计学意义。计量资料以均数±标准差表示，两组患者多个时间点的KPS得分、中医证候得分的总体比较行重复测量方差分析，同一时间点的组间比较采用独立t检验，同一组不同时间点的比较采用配对t检验。采用卡方检验，对两组患者的性别分布、疗效情况进行比较。采用独立t检验对两组患者的年龄、病程进行比较。

3.治疗结果比较

3.1一般情况

本课题入组60例，实施组30例，对比组30例。实际入组病例共60例，其中实施组与对比组各30例。治疗过程中并未出现脱落病例。

两组患者的基本情况的比较：一共有患者60人。采用独立t检验得到，两组患者的年龄和病程均不存在统计学差异(p均>0.05)；采用卡方检验得到，两组患者的性别分布不存在统计学差异(p＝0.243>0.05)，说明两组患者的基本情况存在均衡可比性(表1)。

表1两组患者的基本情况的比较

3.2疗效观察指标

3.2.1两组患者的KPS得分的比较(图1)

组间比较：同一时间点的组间比较采用独立t检验得到，治疗之前、治疗4周和8周，两组患者该得分没有统计学差异(p>0.05)；治疗12周后，试验组的均值都高于对照组(p<0.05)；两组均可见明显的KPS评分的提高，与对照组相比，试验组第8周开始即可见明显的提高，第12周时试验组与对照组KPS评分的提高有统计学差异，说明试验组比对照组能缩短起效时间。

组内比较：采用配对t检验得到，试验组和对照组的前后时间点都有统计学差异(p<0.05)，两组都呈现上升趋势。

总体来说，两组患者的治疗后12周的KPS评分有统计学差异，且随着治疗时间的延长，试验组和对照组的均值逐渐升高，且试验组均值的提高幅度高于对照组，并且试验组比对照组能缩短起效时间。

表2两组患者的KPS评分的比较

注：两组比较，^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01；同组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

3.2.2两组中医证候评分的比较

3.2.2.1中医证候总积分对比(图2)

组间比较：同一时间点的组间比较采用独立t检验得到，治疗之前和治疗4周后，两组患者该得分没有统计学差异(p>0.05)；治疗8周和12周，试验组的均值都低于对照组(p均<0.05)；两组均可见明显的中医证候总积分的改善，与对照组相比，试验组第4周开始即可见明显的改善，第8周、12周时试验组与治疗前比较中医证候总积分的改善有统计学差异，而对照组差别无统计学意义，说明试验组比对照组能缩短起效时间。

组内比较：采用配对t检验得到，试验组和对照组的前后时间点都有统计学差异(p均<0.05)，两组都呈现下降趋势。

总体来说，两组患者的四个时间点的中医证候评分有统计学差异，且随着治疗时间的延长，试验组和对照组的均值逐渐降低，且试验组均值的降低幅度高于对照组，并且试验组比对照组能缩短起效时间。

表3两组患者的中医证候总积分的比较

注：与治疗前比较，^*P＜0.05

3.2.2.2中医证候改善率对比

采用频数百分比(n(％))对两组患者的中医证候的积分改善率进行描述，采用卡方检验对两组患者的疗效进行比较。结果如下表所示，试验组的显效率(90.0％)明显高于对照组的显效率(66.7％)，说明试验组的疗效更好。

表4两组患者中医证候改善率对比(n(％))

3.2.2.3中医主要证候改善情况对比

组间比较：治疗前两组脾胃气虚证常见主要症状腹胀、乏力、气短、纳差、便溏、呕吐、消瘦评分，无统计学差异(P＞0.05)，临床可对比。与对照组相比，经治疗4周后，试验组的便溏(P＜0.01)下降更为明显，差异有统计学意义；其余症状两者改善相当(P＞0.05)，差异均不具有统计学意义。与对照组相比，经治疗8周后，试验组的气短、便溏(P＜0.05)改善更明显，差异有统计学意义；其余症状两者改善相当(P＞0.05)，差异均不具有统计学意义。与对照组相比，经治疗12周后，试验组的乏力、呕吐(P＜0.05)改善更明显，差异有统计学意义；其余症状两者改善相当(P＞0.05)，差异均不具有统计学意义；治疗4周后试验组能明显改善患者的便溏，治疗8周即能明显改善气短症状，治疗12周能改善乏力和呕吐症状，与对照组相比，差别均有统计学意义，说明试验组比对照组能缩短起效时间。

组内比较：

1、治疗4周后，试验组的腹胀、乏力、气短、纳差积分较治疗前显著改善(P＜0.01)，便溏、呕吐积分较前改善(P＜0.05)，差异有统计学意义，而消瘦积分较治疗前有改善趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)；对照组的腹胀、纳差积分较治疗前显著改善(P＜0.01)，气短积分较前有所改善(P＜0.05)，差异有统计学意义，而乏力、便溏、呕吐、消瘦积分较治疗前有所改善，但差异无统计学意义(P＞0.05)。

2、治疗8周后，试验组腹胀、乏力、气短、纳差、便溏、呕吐积分较治疗前显著改善(P＜0.001)，消瘦积分较前有所改善(P＜0.05)，差异有统计学意义；对照组的气短、腹胀、纳差、乏力、呕吐积分较治疗前显著改善(P＜0.001)，便溏积分较前有所改善(P＜0.05)，差异有统计学意义，而消瘦积分较治疗前有所改善，但差异无统计学意义(P＞0.05)。

3、治疗12周后，试验组腹胀、乏力、气短、纳差、便溏、呕吐、消瘦积分较治疗前均显著改善(P＜0.001)，差异有统计学意义；对照组的气短、腹胀、纳差、乏力、便溏、积分较治疗前显著改善(P＜0.001)，呕吐积分较前有所改善(P＜0.05)，差异有统计学意义，而消瘦积分较治疗前有所改善，但差异无统计学意义(P＞0.05)。

总体来说，两组患者的三个时间点的中医主要证候改善情况有统计学差异，且随着治疗时间的延长，试验组和对照组的均值逐渐降低，且试验组的均值的降低幅度高于对照组，说明试验组的腹胀、乏力、气短、纳差、便溏、呕吐、消瘦的改善情况均优于对照组，并且试验组比对照组能缩短起效时间。

表5两组中医症状积分的比较(均数±标准差)

注：两组比较，^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01；同组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

3.2.3两组生活质量核心量表评分的比较

癌症病人生活质量评分测定量表系列——胃癌量表(QLICPQ-1.0)共40个项目，含有5个功能量表：躯体功能、情绪功能、社会功能、症状量表、特异性模块。其中社会功能量表的得分越高，表明生活质量越好，躯体功能、情绪功能、症状量表乙基特异性模块得分越高，表明生活质量状况越差。

组间比较：治疗前两组各项量表得分差别均无统计学意义(P＞0.05)。治疗4周及8周后，与对照组相比，试验组的情绪功能较对照组改善明显(P＜0.05)，差异有统计学意义；躯体功能、症状量表及胃癌特异性量表得分较对照组改善更明显(P＞0.05)，但差异无统计学意义。治疗12周后，与对照组相比，试验组的躯体功能、症状量表较对照组改善明显(P＜0.05)，差异有统计学意义；情绪功能得分较对照组改善更明显(P>0.05)，但差异无统计学意义；第4周始即能明显改善患者的情绪功能，第12周结果显示，能改善患者的躯体功能和症状量表，与对照组比较差别有统计学意义，说明试验组比对照组能缩短起效时间。

组内比较：治疗4周后，试验组及对照组躯体功能、情绪功能、症状量表、胃癌特异性量表得分较治疗前均有所改善(P＜0.05)，差异有统计学意义；治疗8周及12周后，试验组及对照组躯体功能、情绪功能、症状量表、胃癌特异性量表得分较治疗前显著改善(P＜0.01)，差异有统计学意义。

总体来说，两组患者的四个时间点的生活质量改善情况有统计学差异，且随着治疗时间的延长，试验组与对照组的社会功能变化相当，试验组其他功能均值的降低幅度均高于对照组，说明试验组的躯体功能、情绪功能、症状量表、特异性模块的改善情况均优于对照组，并且试验组比对照组能缩短起效时间。

表6各观测节点2组生活质量评分表中各子量表的比较(均数±标准差)

注：两组比较，^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01；同组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

3.2.4安全性指标

在治疗期间，两组患者的血常规、肝肾功能、心电图等都没有出现明显异常，没有出现过敏反应及其他不良反应。

4.结果

本次临床研究共纳入60例符合纳入标准的患者，共完成60例，未有脱落。观察周期为12周。疗效性指标有中医证候评分、KPS评分、生活质量评分。安全性指标有血常规、肝肾功能、心电图。

(1)KPS评分：本课题选用的体力状况评分量表是目前主流的功能评分量表之一。本量表主要针对患者的意识、上下肌力、生活能力等方面进行评估，具有实用性强、操作便捷及评价较为客观等特点。本课题分别在治疗前、治疗4周、治疗8周及治疗12周对患者进行KPS评分。结果显示：同一时间点的组间比较采用独立t检验得到，治疗之前，两组患者该得分没有统计学差异(p>0.05)；其余时间点，试验组的均值都高于对照组(p均<0.05)。采用配对t检验得到，试验组和对照组的前后时间点都有统计学差异(p均<0.05)，两组都呈现上升趋势。总体来说，两组患者的四个时间点的KPS评分有统计学差异，且随着治疗时间的延长，试验组和对照组的均值逐渐升高，且试验组KPS均值的提高幅度高于对照组，并且试验组比对照组能缩短起效时间。

(2)中医证候评分：本课题主要针对脾胃气虚型中晚期胃癌选用相关的中医证候指标进行纳入及评价疗效。结果显示，同一时间点的组间比较采用独立t检验得到，治疗之前，两组患者该得分没有统计学差异(p>0.05)；其余时间点，试验组的均值都低于对照组(p均<0.05)。采用配对t检验得到，试验组和对照组的前后时间点都有统计学差异(p均<0.05)，两组都呈现下降趋势。总体来说，两组患者的四个时间点的中医证候评分有统计学差异，且随着治疗时间的延长，试验组和对照组的均值逐渐降低，且试验组的均值的降低幅度高于对照组，并且试验组比对照组能缩短起效时间。

(3)生活质量评分：本课题选用的胃癌患者生活质量评分量表是目前主流的功能评分量表之一。本量表主要针对患者的总体生活质量评分、躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能评分等方面进行评估。本课题分别在治疗前、治疗4周、治疗8周及治疗12周对患者进行生活质量评分。结果显示：同一时间点的组间比较采用独立t检验得到，治疗之前，两组患者该得分没有统计学差异(p>0.05)；其余时间点，试验组的均值都高于对照组(p均<0.05)。采用配对t检验得到，试验组和对照组的前后时间点都有统计学差异(p均<0.05)，两组都呈现下降趋势。总体来说，两组患者的四个时间点的生活质量的评分有统计学差异，且随着治疗时间的延长，试验组和对照组的均值逐渐降低，且试验组均值的降低幅度高于对照组，说明试验组的躯体功能、情绪功能、症状量表、特异性模块的改善情况均优于对照组，并且试验组比对照组能缩短起效时间。

(4)安全性的评价与分析：在临床观察的两阶段前后及期间均予观察对象血常规、肝肾功能、心电图检查，治疗过程中未发现与治疗用药相关的异常改变，受试患者均未出现用药相关的不良反应。

研究结果表明本发明所提供的中药组合物对治疗中晚期胃癌具有确切疗效，能明显缩短起效时间，提高胃癌患者的KPS评分、增强体力状况，提高的中医证候疗效、中医证候改善率、改善患者的中医临床症状，如乏力、便溏等，显著提高患者的生活质量，改善患者的躯体功能、情绪功能等，且安全性较好，延长患者生存期，迄今为止，疗效颇佳。

Claims (6)

1.一种治疗中晚期胃癌的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份数的组分组成：生黄芪50-70份，党参20-35份，炒白术7-15份，炒白芍7-15份，当归7-15份，木香3-10份，陈皮3-10份，莪术22-30份，三棱22-30份、石见穿10-30份、白花蛇舌草10-30份、生甘草2-7份。

2.根据权利要求1所述的治疗中晚期胃癌的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份数的组分组成：生黄芪60份，党参30份，炒白术10份，炒白芍10份，当归10份，木香6份，陈皮6份，莪术30份，三棱30份、石见穿15份、白花蛇舌草15份、生甘草5份。

3.根据权利要求1所述的治疗中晚期胃癌的中药组合物，其特征在于，它由以下重量的组分组成：生黄芪60g，党参30g，炒白术10g，炒白芍10g，当归10g，木香6g，陈皮6g，莪术30g，三棱30g、石见穿15g、白花蛇舌草15g、生甘草5g。

4.根据权利要求1～3中任意一项所述的治疗中晚期胃癌的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物，其剂型为合剂、浸膏剂、糖浆剂、片剂、颗粒剂和胶囊剂中的任意一种。

5.权利要求1所述的治疗中晚期胃癌的中药组合物的制备方法，其特征在于，将各中药原料按重量份数称取，混合均匀，加凉水浸泡后大火煎煮沸腾后小火煎煮30-55分钟，重复2-3遍，合并煎液即得。

6.根据权利要求1～3中任意一项所述的中药组合物在制备治疗中晚期胃癌药物中的应用。