CN103417950A

CN103417950A - 一种用于防治肥胖2型糖尿病合并血脂异常的中药组合物

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Publication number: CN103417950A
Application number: CN2013103736597A
Authority: CN
Inventors: 仝小林
Original assignee: Guanganmen Hospital of CACMS
Current assignee: Beijing Timely Hospital Management Co.,Ltd.
Priority date: 2013-08-26
Filing date: 2013-08-26
Publication date: 2013-12-04
Anticipated expiration: 2033-08-26
Also published as: CN103417950B

Abstract

本发明公开了一种用于防治肥胖2型糖尿病合并血脂异常的中药组合物，属于中药技术领域。该中药组合物是由一定重量配比的黄连、苦瓜、知母、芦荟、红曲、五味子、干姜和丹参等原料药制成，必要时还可以加入天麻、钩藤、绞股蓝、制首乌、生大黄、厚朴、天花粉和黄芩等原料药。本发明中药组合物对疗肥胖2型糖尿病合并血脂异常具有显著的治疗作用。

Description

一种用于防治肥胖2型糖尿病合并血脂异常的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其是一种用于防治肥胖2型糖尿病合并血脂异常的中药组合物，属于中药技术领域。

背景技术

随着社会的发展，经济水平和科学科技的进步，人口的老龄化和生活方式的改变，相应的疾病谱也发生了巨大的改变，慢性疾病越来越多，无论是在发达国家还是发展中国家，糖尿病的发病率越来越高，其致残率，致死率，已经成为了继肿瘤、心血管疾病之后的第三位严重的慢性非传染性疾病。多次大规模全国性流调显示，我国糖尿病的发病率逐年增长，其中2008-2009年，全国14省市的糖尿病流行病学调查显示，我国20 岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7%，中国成人糖尿病总数达9240万，我国可能已成为糖尿病患病人数最多的国家。通过对1993和2004年《中国卫生统计年鉴》及国家卫生服务调查数据的分析发现，糖尿病直接医疗费超过了同期GDP以及全国卫生总费用的年均增长速度，达19.90%，在所有被调查的慢性疾病中居第2位，2004年糖尿病直接医疗成本占全国医疗卫生总费用的比例已经逼近甚至超过某些发达国家达7.57%。

在糖尿病的发展过程中，肥胖往往是其伴随和前导。在糖尿病的发病率逐年升高的趋势中，糖尿病患者中90%以上为2型糖尿病(T2DM)，而在2型糖尿病中80%的患者肥胖或超重，所以肥胖已经成为T2DM的根源。肥胖人群中糖尿病发病率是正常人的4.4倍。同时，2型糖尿病人群还常常伴有脂代谢的紊乱，尤其是腹型肥胖患者。一项国外研究表明，根据美国国家胆固醇教育计划标准，有40%以上的2型糖尿病病人有血脂异常，其血脂异常多表现为甘油三酯（TG）水平升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低，胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL-C）通常与非糖尿病病人群无明显不同。肥胖2型糖尿病合并血脂异常是糖代谢和脂代谢之间是相互影响的结果。

肥胖、2型糖尿病、血脂异常属于代谢综合征的一个亚组。2004年中华医学会糖尿病学分会曾在“中国人代谢综合征和胰岛素抵抗特征”研讨会上报告了一个惊人的数字：中国城市人口中每8个成年人中至少有1人患有代谢综合征。而美国有报告每4个成年人中至少有1人患有代谢综合征。据初步研究资料，我国代谢综合征的患病率已高达14%～18%，糖尿病患者中高达60%～80%。在代谢综合征的发生和发展的过程中，胰岛素抵抗是连接三者的纽带，同时也是代谢综合征的核心病机，是导致动脉硬化和心血管疾病的重要危险因素。因此，积极防治代谢综合征能够有效降低心血管疾病等的致死率和致残率。

现代医学代谢综合征的机理研究较多，而治疗上除了改变生活方式以外，现代医学的治疗主要还是针对血糖、血脂、肥胖分别采用降糖、降脂、减肥的针对性的治疗方法。虽然改善糖代谢或者脂代谢或者减肥都能从一定程度上改善胰岛素抵抗，然而由于代谢综合征不是单一的病变，而是糖代谢、脂代谢、高血压、高尿酸等多种代谢紊乱相互影响，互相加剧，以胰岛素抵抗为土壤，共同作用的结果，同时由于化学药物的特点，很难达到多靶点、个性化治疗的目标，其治疗方法尚需要进一步探索。

关于肥胖的病机，祖国医学认为，多与“脾虚”、“痰湿”、“血瘀”、“肾虚”等有关。在辨证论治的基础上采用针灸、耳穴等综合疗法治疗肥胖取得了一定进展。中医对2型糖尿病的治疗主要是从脏腑论治，分型分期，体质辨治，气机升降，湿、痰、毒、瘀等角度治疗。血脂异常的病名是以现代医学化验指标命名，古代中医典籍中没有明确的记载。医家多从痰、湿、浊、瘀论治，与肝、脾、肾功能失调密切相关。因此，中医古籍对于代谢综合征病名也没有明确记载，根据其临床表现可归属于中医“肥胖”、“湿阻”、“消渴”、“胸痹”、“胁痛”、“眩晕”、“头痛”等范畴。现代医家结合代谢综合征的临床表现及病因病机特点，认为其病因病机多与郁、痰、浊、瘀、毒等有关，治疗从不同角度各有偏重，如脏腑论治、分型论治、注重痰瘀、从气论治、分期论治等，中医药复方因多靶点、个性化治疗、改善症状明显、副作用少等优势而逐渐被广泛应用。

发明内容

本发明目的是提供一种用于防治肥胖2型糖尿病合并血脂异常的中药组合物，该中药组合物的有效成分是由如下重量配比的原料药制成的：黄连12-18份、苦瓜25-35份、知母25-35份、芦荟4-8份、红曲4-8份、五味子4-8份、干姜4-8份、丹参6-12份。

在上述原料药配比范围内所得中药组合物均可以实现防治肥胖2型糖尿病合并血脂异常的作用，尤其在如下配比时，该中药组合物可取得最佳效果：黄连15份、苦瓜30份、知母30份、芦荟6份、红曲6份、五味子6份、干姜6份、丹参9份。

针对肥胖2型糖尿病合并血脂异常的高血脂、高血糖、高血压等症，该中药组合物以消膏降浊为原则，发挥多靶点综合治疗之功效，能够降低糖化血红蛋白、血糖、血脂、体重、腰围、臀围，改善胰岛β细胞功能，改善胰岛素抵抗，实现了糖、脂、肥同调的疗效。

在具体施用中，还可以根据针对症型特点，在上述原料药的基础上再进行调整，包括：

1）针对头晕、耳鸣等肝阳上亢证，增加天麻12-18份、钩藤25-35份；

2）针对口粘、大便不爽、舌苔厚腻等痰浊阻滞证，增加绞股蓝12-18份、制首乌12-18份；

3）针对肚腹胀大、大便秘结等症状，增加生大黄2-4份、厚朴12-18份；

4）针对口干多饮、消谷善饥、小便频多等症状，增加天花粉25-35份、黄芩25-35份。

以上调整方式，可以根据出现的症状不同，选择其中的任一种，或选择任意两种以上的组合。

更确切的，上述四种调整方式中各原料药的最佳用量为：

1）天麻15份、钩藤30份；

2）绞股蓝15份、制首乌15份；

3）生大黄3份、厚朴15份；

4）天花粉30份、黄芩30份。

关于本发明所述中药组合物的制备方法，按照本领域的传统，是以水煎煮、取汤服用；随着本领域技术的进步，也可采用免煎颗粒（配方颗粒）冲调后服用；也可以将各原料药中的有效成分经提取精制后，按照常规制剂工艺制成丸剂、胶囊剂、片剂、散剂或颗粒剂等剂型。经实验验证，以上各种制备方法和使用方法均能实现药物的治疗效果。

以下实验例用于证明本发明中药组合物在防治肥胖2型糖尿病合并血脂异常方面的效果。

一、临床研究方法：

1研究目的

初步探讨本发明中药组合物（暂定名：降糖调脂方，即实施例1中实验例4所述药物）对肥胖2型糖尿病合并血脂异常患者的糖化血红蛋白、血糖、血脂、胰岛素抵抗、胰岛功能、体重、腰臀围等指标的综合干预效果，初步分析降糖调脂方对2型糖尿病患者糖、脂、肥同调的疗效，观察中药多靶点治疗代谢综合征的疗效。

研究对象

2.1病例选择

自2012年2月至2012年7月于中国中医科学院广安门医院筛选初发肥胖2型糖尿病合并血脂异常患者，检测患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血脂、体重、腰围、臀围、BMI等指标，根据纳入和排除标准，筛选出合格病例149例。入组患者经过4周的筛选期后经中央随机，分入降糖调脂方组和二甲双胍对照组，其中降糖调脂方组76例，二甲双胍组73例。

病例资料

入组149例病人，排除不符合入组标准、违背研究方案及脱落的病例12例，137例病人纳入统计范围，其中降糖调脂方组71例，二甲双胍组66例。男56例，女81例。患者年龄在30-65岁间。降糖调脂方组平均年龄55.32±9.31；二甲双胍组平均年龄55.41±9.30。

诊断标准

（1）2型糖尿病西医诊断标准：

① 糖化血红蛋白HbA1c≥6.5%；

②空腹血糖FPG≥7.0 mmol/l。空腹定义为至少8h内无热量摄入；

③口服糖耐量试验时2h血糖≥11.1 mmol/l；

④在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖≥11.1mmol/l。

（2）2005年IDF代谢综合征诊断标准：

代谢综合征的定义以中心性肥胖为核心，合并血压、血糖、甘油三酯升高和／或HDL-c降低。其中有关中心性肥胖采纳腰围作为诊断指标。

中国人腰围以男≥90cm，女≥80cm为界，合并以下四项指标中任两项：

①TG＞1.7mmol/L，或已接受相应治疗；

②HDL-c水平降低：男性＜0.9mmol/L，女性＜1.1mmol/L，或已接受相应治疗；

③BP≥130/85mmHg，或已接受相应治疗或此前已诊断高血压；

④FPG≥5.6mmol/L，或已接受相应治疗或此前已诊断2型糖尿病

2.4病例纳入标准

（1）签署知情同意书；

（2）腰围男≥90cm，女≥80cm；

（3）按1999年WHO诊断标准，确诊的2型糖尿病诊断标准的初发或初治患者，经筛选期(饮食控制+运动疗法4周)后，空腹血糖≥7.0 mmol·L-1，但空腹血糖<13.9 mmol·L-1，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol·L-1；且糖化血红蛋白≥7.0%；

（4）经过筛选期（饮食控制+运动疗法4周）甘油三酯（TG）≥1.7mmol/L；

（5）年龄30～65岁。

病例排除标准

（1）曾经采用胰岛素治疗者；既往曾对糖尿病治疗(包括其他中西药物、物理疗法、心理疗法和保健食品等)连续达3个月以上者；入组前1个月内使用降糖降脂药物治疗者；

（2）以糖尿病并发症为主症者；及有严重的心、肺、肝、肾、脑等并发症或合并其他严重原发性疾病者；

（3）血压未经控制或经控制后，收缩压≥160mmHg或（和）舒张压≥100mmHg者；

（4）近1个月内有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及严重感染者；

（5）精神病患者；

（6）妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女；

（7）对本中药成分过敏者；以及过敏体质者；

（8）在参加本试验前1月内曾参加其他药物临床试验或正在参加其他临床试验的患者；

（9）在过去5年内酗酒和/或精神活性物质,药物滥用者和依赖者；

（10）根据研究者的判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变或情况，如工作环境经常变动、生活环境不稳定等易造成失访的情况；

（11）所服用降压药物剂量及种类不能保持稳定；

（12）服用对体质量有影响的药品或保健食品；

（13）肝、肾功能受损者（ALT、AST大于正常值上限2倍；血清肌酐大于正常值上限）；

（14）已知对低血糖无感觉者。

干预措施

3.1试验药品

降糖调脂方，本发明实施例1中实验例4所述药物，配方颗粒，由江阴天江药业有限公司提供。

二甲双胍肠溶片，0.25g/片，片剂，由北京利龄恒泰药业有限公司提供。

服药方法

降糖调脂方组：降糖调脂方日一剂，2次/日，口服，餐时服用，温开水送服。

二甲双胍组：二甲双胍0.25g/次，3次/日，口服，饭后服用，温开水送服。

合并治疗的规定

（1）筛选期及试验期间，不得使用治疗2型糖尿病的其他中西药物、治疗方法（包括物理疗法、心理疗法等）和保健食品。

（2）不得服用对体重有影响的药品或保健食品。

（3）当肝功能异常，ALT≥100u/L，或（和）AST≥100u/L，则临床医师给予降低转氨酶，保护肝功能的药物。

研究设计

4.1样本含量：试验入组病例数149例，其中降糖调脂方组76例，二甲双胍组73例。

随机方法：由中央随机系统根据患者信息进行中央随机。

对照方法：对照药选用二甲双胍肠溶片，0.25g/次，3次/日。

干预时间：总疗程16周（4周筛选期+12周治疗期）。

观察指标：

（1）背景资料观察（试验前）

①人口学资料：性别、年龄、身高等。

②一般临床资料：合并疾病及用药等。

（2）疗效性指标：

分别于0周、12周检测患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、血脂四项、记录腰围、臀围、体质量指数(BMI)、中医证候、中医症状；4周、8周检测空腹血糖，记录腰围、臀围、体重。

（3）安全性指标：详细记录不良事件的情况，并判断与药物的相关性。0周、12周记录生命体征，检测血、尿常规、便常规+潜血、心电图、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Cr)；4、8周检测肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Cr)，记录不良事件。

有效性评价

（1）主要疗效指标：HbA1c、血脂、腰围、体重、BMI

（2）次要疗效指标：血糖（FPG、2hPG）、胰岛素

5统计分析

（1）采用spss软件19.0进行统计分析。

（2）所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。

（3）各次就诊的计量资料将采用均数±标准差进行统计描述。由于治疗前后各样本不符合正态分布及方差齐性，治疗前后自身比较采用非参数检验的两相关样本的秩和检验。组间比较采用非参数检验的两独立样本的秩和检验进行比较。

（4）各次就诊的计数资料采用频数进行统计描述。两组前后的变化采用X²检验和Wilcoxon秩和检验。

试验的质量控制和保证

（1）疗效指标和安全性指标：血糖（空腹血糖、餐后2h血糖）、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、血脂四项、肝功能、肾功能、血常规、尿常规、便常规、心电图等检查均在中心实验室统一检测。

（2）餐后2h血糖统一规定为服用75克无水葡萄糖融化于200-300ml水中，要求患者五分钟内喝完，从患者喝第一口糖水开始计时后2小时的血糖值。

（3）腰围测量方法：让受试者直立，两脚分开30-40厘米，用一根没有弹性、最小刻度为1毫米的软尺放在右侧腋中线胯骨上缘与第十二肋骨下缘连线的中点(通常是腰部的天然最窄部位)，沿水平方向围绕腹部一周，紧贴而不压迫皮肤（无论春夏秋冬只隔一层衣服），在正常呼气末测量腰围的长度，读数准确至1毫米。

（4）臀围测量方法：测量时，两腿并拢直立，两臂自然下垂，皮尺水平放在前面的耻骨联合和背后臀大肌最凸处。

（5）体重测量方法：研究期间患者体重测量均在同一个体重秤上测量，测量体重时要求患者脱鞋，脱帽，脱去外套。

（6）提供血标本的试管由研究者统一提供。

二、临床研究结果：

1、对血糖的影响

1.1对空腹血糖的影响

表1：治疗前后空腹血糖的对比（mmol/L）

Figure 2013103736597100002DEST_PATH_IMAGE001

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

与治疗前相比，降糖调脂方组下降（1.85±2.06）mmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示降糖调脂方在降低空腹血糖方面作用显著。

对餐后2小时血糖的影响

表2：治疗前后餐后2小时血糖的对比（mmol/L）

Figure 2013103736597100002DEST_PATH_IMAGE002

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05；两组治疗前后差值比较#P＜0.05

与治疗前相比较，降糖调脂方组降低餐后2小时血糖（3.20±3.62）mmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示降糖调脂方降低餐后2小时血糖效果非常显著。

对糖化血红蛋白的影响

表3：治疗前后糖化血红蛋白的对比（%）

Figure 2013103736597100002DEST_PATH_IMAGE003

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

与治疗前相比较，降糖调脂方组糖化血红蛋白下降（0.74±0.74）%，差异有统计学意义（P＜0.05），二甲双胍组下降（0.73±0.85）%，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示降糖调脂方能够明显降低糖化血红蛋白。

糖化血红蛋白的分层分析

表4：基线7%≤HbA1c＜8%两组治疗前后糖化血红蛋白的对比（%）

Figure 2013103736597100002DEST_PATH_IMAGE004

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

基线7%≤HbA1c＜8%的人群，与治疗前相比，降糖调脂方组糖化血红蛋白下降（0.44±0.44）%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表5：基线8%≤HbA1c＜9%两组治疗前后糖化血红蛋白的对比（%）

Figure 2013103736597100002DEST_PATH_IMAGE005

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

基线8%≤HbA1c＜9%的人群，与治疗前相比，降糖调脂方组糖化血红蛋白下降（1.05±0.70）%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表6：基线9%≤HbA1c两组治疗前后糖化血红蛋白的对比（%）

Figure 2013103736597100002DEST_PATH_IMAGE006

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

基线9%≤HbA1c的人群，与治疗前相比，降糖调脂方组糖化血红蛋白下降（1.39±0.98）%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

提示：随着基线的糖化血红蛋白值的升高，降糖调脂方降低糖化血红蛋白的幅度逐渐增大。

2对血脂的影响

2.1对甘油三酯的影响

表7：两组治疗前后甘油三酯的对比（mmol/L）

Figure 2013103736597100002DEST_PATH_IMAGE007

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

与治疗前相比较，降糖调脂方组下降（0.47±1.26）mmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示降糖调脂方能够明显降低甘油三酯。

对胆固醇的影响

参考《中国成人血脂防治指南》，根据中心检查室低密度脂蛋白的范围是2.8-5.68，从137例患者中筛选出71例胆固醇大于5.68的患者进行分析，两组治疗前后胆固醇的对比如表：

表8：两组治疗前后胆固醇的对比（mmol/L）

Figure 2013103736597100002DEST_PATH_IMAGE008

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

与治疗前相比较，降糖调脂方组下降（0.96±0.74）mmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示降糖调脂方能够明显降低胆固醇。

对高密度脂蛋白的影响

参考《中国成人血脂防治指南》，根据中心检查室高密度脂蛋白的范围是1.13-1.76，从137例患者中筛选出，53例高密度脂蛋白小于1.13的患者进行分析，两组治疗前后高密度脂蛋白的对比如表：

表9：两组治疗前后高密度脂蛋白的对比（mmol/L）

Figure 2013103736597100002DEST_PATH_IMAGE009

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

与治疗前相比较，降糖调脂方组升高（-0.02±0.95）mmol/L，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示降糖调脂方升高高密度脂蛋白的作用不明显。

对低密度脂蛋白的影响

参考《中国成人血脂防治指南》，根据中心检查室低密度脂蛋白的范围是1.2-3.12从137例患者中筛选出105例低密度脂蛋白大于3.12的患者进行分析，两组治疗前后低密度脂蛋白的对比如表：

表10：两组治疗前后低密度脂蛋白的对比（mmol/L）

Figure 2013103736597100002DEST_PATH_IMAGE010

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

与治疗前相比较，降糖调脂方组下降（0.71±0.64）mmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示降糖调脂方能够明显降低低密度脂蛋白。

3对肥胖的影响

3.1对体重的影响：

两组治疗前后体重的对比如表：

表11：两组治疗前后体重的对比（Kg）

Figure 2013103736597100002DEST_PATH_IMAGE011

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

与治疗前相比，降糖调脂方组下降（2.04±1.96）Kg，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示降糖调脂方有明显的减肥作用。

对BMI的影响

表12：两组治疗前后BMI的对比（Kg/m²）

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

与治疗前相比，降糖调脂方组下降（0.79±0.74），差异有统计学意义（P＜0.05）。提示降糖调脂方具有明显的减轻体质量的作用。

对腰围的影响

表13：两组治疗前后腰围的对比（cm）

Figure 2013103736597100002DEST_PATH_IMAGE013

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

与治疗前相比，降糖调脂方组下降（1.53±4.93）cm，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示降糖调脂方在减小腰围，减少内脏脂肪，改善腹型肥胖的作用上效果明显。

对臀围的影响

表14：两组治疗前后臀围的对比（cm）

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

与治疗前相比，降糖调脂方组下降（3.83±4.12）cm，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示降糖调脂方有明显的减小臀围的作用。

4对血压的影响

筛选出入组时收缩压≥140的患者；舒张压≥90的患者，分别对两组治疗前后的舒张压和收缩压进行统计分析，结果见下表：

表15：两组治疗前后收缩压的对比（mmHg）

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

与治疗前相比，降糖调脂方组下降（8.37±14.93）mmHg，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表16：两组治疗前后舒张压的对比（mmHg）

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

与治疗前相比，降糖调脂方组下降（2.23±9.26）mmHg，差异无统计学意义（P＞0.05）。

5对胰岛素相关指数的影响

5.1对胰岛β细胞功能指数的影响

表17：两组治疗前后HOMA-%B的对比

Figure 2013103736597100002DEST_PATH_IMAGE017

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

与治疗前相比较，降糖调脂方组上升（16.84±27.79），差异有统计学意义（P＜0.05）。提示降糖调脂方能够明显改善胰岛β细胞功能。

对胰岛素敏感指数的影响

表18：两组治疗前后HOMA-%S的对比

与治疗前相比较，降糖调脂方组上升（0.29±36.84），差异无统计学意义（P＞0.05）。提示降糖调脂方有增加胰岛素敏感性的趋势。

对胰岛素抵抗指数的影响

筛选出入组时HOMA-IR＞1的患者109例，分别对两组治疗前后HOMA-IR进行统计分析，结果见下表：

表19：两组治疗前后HOMA-IR的对比

Figure 2013103736597100002DEST_PATH_IMAGE019

注：本组治疗前后比较，**P＜0.01，*P＜0.05

与治疗前相比较，降糖调脂方组下降（0.41±0.20），差异有统计学意义（P＜0.05）。提示降糖调脂方明显减少胰岛素抵抗。

三、安全性指标的检测：研究期间，治疗前后均未发现与用药相关的安全性指标（肝功能、肾功能、血常规等）的异常。

四、小结：

本研究结果显示：与治疗前相比，降糖调脂方能够显著降低糖化血红蛋白（P＜0.05），同时随着入组时糖化血红蛋白的增高，降糖调脂方降低糖化血红蛋白的幅度增大；显著降低空腹血糖（P＜0.05）、餐后2小时血糖（P＜0.05）、甘油三酯（P＜0.05）、胆固醇（P＜0.05）、低密度脂蛋白（P＜0.05）；降低体重（P＜0.05）、腰围（P＜0.05）、臀围（P＜0.05）、BMI（P＜0.05）；改善胰岛β细胞功能（P＜0.05），改善胰岛素抵抗（P＜0.05），两组间比较其作用与二甲双胍相当（P＞0.05）。提示本发明中药组合物可单项降低血糖、降低血脂、减肥，对于肥胖2型糖尿病合并血脂异常及代谢综合征均具有综合治疗作用。

具体实施方式

实施例1：

发明人根据表20的安排，对本发明中药组合物进行动物和/或人体临床实验，结果证明各组中药组合物对肥胖2型糖尿病合并血脂异常（含不同的症型）均有显著的治疗效果。根据实验要求的不同，各组药物在使用时也采取了不同的制剂形式，包括水煎煮液、水提浓缩浸膏、免煎颗粒、常规制剂工艺制得的颗粒剂、水丸剂、片剂等；而剂型本身对药物的使用效果没有影响。

表20 降糖调脂方效果验证实验方案

实施例2：

典型病例：

张某，男，39岁，初诊，2012-4-19，患者患糖尿病1年，未予正规治疗，未服用任何降糖药物，平时饮食运动控制，现血糖控制不佳，为求中医治疗故来诊。刻下症见：偶有痞塞不适，口微干，口苦，偶有多食易饥，常有耳鸣，舌淡红，苔薄白，脉数有力。既往患有高血压5年，重度脂肪肝7年，疖子切除术后9年。现用药物：苯磺酸氨氯地平控释片，1#，Qd；缬沙坦胶囊，1#，Qd；倍他乐克，12.5mg，Qd；富马酸比索洛尔片，1#，Qd。2012-4-19体格检查：身高168cm，体重97kg，腰围122cm，臀围116cm。实验室检查：糖化血红蛋白（HbA1c）8.6%，空腹血糖（FBG）8.63mmol/L，餐后2小时血糖（2hPG）9.98mmol/L，空腹胰岛素91.49pmol/L。胆固醇（CHO）4.05mmol/L，甘油三酯（TG）1.81mmol/L，高密度脂蛋白（HDL）0.98mmol/L，低密度脂蛋白（LDL）2.58mmol/L。肝肾功，血常规、尿常规、便常规、心电图未见异常。

西医诊断：肥胖，2型糖尿病，血脂异常、高血压、重度脂肪肝

中医诊断：脾瘅

中医证候：胃肠实热证

治法：清胃泻热

方药：黄连15g、苦瓜30g、知母30g、芦荟6g、红曲6g、五味子6g、干姜6g、丹参9g、天麻15g、钩藤30g、生大黄3g、厚朴15g；水煎服，每日一剂。

二诊：患者服上方28剂，2012-5-16就诊，体格检查：体重92.6kg，腰围113，臀围108。实验室检查：FBG：5.82mmol/L，肝肾功正常。降糖调脂方继服。

三诊：患者服上方28剂，2012-6-14就诊，体格检查：体重90.2kg，腰围111，臀围108。实验室检查：FBG：6.77mmol/L，肝肾功正常。降糖调脂方继服。

四诊：患者服上方28剂，2012-7-11就诊，患者痞塞不适、口苦症状消失，偶有口干、口臭，舌红苔黄。体格检查：体重88.5kg，腰围104cm，臀围106cm。实验室检查：糖化血红蛋白（HbA1c）6.8%，空腹血糖（FBG）6.7mmol/L，餐后2小时血糖（2hPG）8.89mmol/L，空腹胰岛素128.73pmol/L。胆固醇（CHO）3.91mmol/L，甘油三酯（TG）1.11mmol/L，高密度脂蛋白（HDL）0.98mmol/L，低密度脂蛋白（LDL）2.32mmol/L。肝肾功，尿常规、便常规、心电图未见异常，患者因感冒白细胞11.54*10⁹/L。

总结：患者同时患有肥胖，2型糖尿病，血脂异常、高血压、重度脂肪肝等多种代谢性疾病，服用降糖调脂方12周后，各项指标及症状均明显好转，其中糖化血红蛋白降低1.8%，空腹血糖降低1.93mmol/L，餐后2小时血糖降低1.09mmol/L，空腹胰岛素升高37.24pmol/L，甘油三酯降低0.7mmol/L，体重二诊即下降4.4kg，三诊下降2.4kg，四诊下降1.7kg，12周内体重总下降8.5kg，腰围下降18cm，臀围下降10cm。初步证明了降糖调脂方具有减肥、降糖、降脂的效果。

实施例3：

典型病例2：

闫某，女，60岁，初诊，2012-2-3，患者患糖尿病3年，未予正规治疗，未服用任何降糖药物，平时饮食运动控制，现血糖控制欠佳，为求中医治疗故来诊。刻下症见：胸脘腹轻微胀满，时作时止，不影响工作及休息，偶有痞塞不适，口干，少量饮食可缓解，眠差，后背痛，心前区闷痛，舌红苔黄，脉数有力。既往患有冠心病1年。现用药物：盐酸曲美他嗪片，20mg，tid；单硝酸异山梨酯，20mg，bid；比索洛尔，2.5mg，Qd；阿司匹林，100mg，Qd。2012-2-2体格检查：身高158cm，体重58.8kg，腰围86cm，臀围97cm。实验室检查：糖化血红蛋白（HbA1c）7.1%，空腹血糖（FBG）5.45mmol/L，餐后2小时血糖（2hPG）12.72mmol/L，空腹胰岛素118.54pmol/L。胆固醇（CHO）5.8mmol/L，甘油三酯（TG）5.87mmol/L，高密度脂蛋白（HDL）1.42mmol/L，低密度脂蛋白（LDL）3.52mmol/L。肝肾功，血常规、尿常规、便常规未见异常。心电图示：1、窦性心律2、T波改变。

西医诊断：肥胖，2型糖尿病，血脂异常、冠心病

中医诊断：脾瘅

中医证候：胃肠实热证

治法：清胃泻热

方药：黄连15g、苦瓜30g、知母30g、芦荟6g、红曲6g、五味子6g、干姜6g、丹参9g；配方颗粒；冲服，每日一剂。

二诊：患者服上方28剂，2012-5-16就诊，体格检查：体重58.6kg，腰围86，臀围98。实验室检查：FBG：6.92mmol/L，肝肾功正常。降糖调脂方继服。

三诊：患者服上方28剂，2012-6-14就诊，体格检查：体重54.8kg，腰围80，臀围95。实验室检查：FBG：6.8mmol/L，肝肾功正常。降糖调脂方继服。

四诊：患者服上方28剂，2012-7-11就诊，患者痞塞不适、口苦症状消失，偶有口干、口臭，舌红苔黄。体格检查：体重55.2kg，腰围82cm，臀围89cm。实验室检查：糖化血红蛋白（HbA1c）6.0%，空腹血糖（FBG）6.6mmol/L。胆固醇（CHO）3.75mmol/L，甘油三酯（TG）3.19mmol/L，高密度脂蛋白（HDL）1.12mmol/L，低密度脂蛋白（LDL）1.82mmol/L。肝肾功，血常规、尿常规、便常规未见异常，心电图示：1、窦性心律2、T波改变。

总结：患者同时患有肥胖，2型糖尿病，血脂异常、冠心病等多种代谢性疾病，服用本发明药物12周后，各项指标及症状均明显好转，其中糖化血红蛋白降低1.1%，胆固醇降低2.05mmol/L，甘油三酯降低2.68mmol/L，低密度脂蛋白降低1.7mmol/L，体重在三诊降低最明显，下降4kg，四诊稍有增高，12周内体重总下降3.6kg，腰围下降4cm，臀围下降8cm。充分体现了降糖调脂方的减肥、降糖、降脂效果明显。

Claims

1.一种用于防治肥胖2型糖尿病合并血脂异常的中药组合物，其特征在于该组合物的有效成分是由如下重量配比的原料药制成的：黄连12-18份、苦瓜25-35份、知母25-35份、芦荟4-8份、红曲4-8份、五味子4-8份、干姜4-8份、丹参6-12份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的配比为：黄连15份、苦瓜30份、知母30份、芦荟6份、红曲6份、五味子6份、干姜6份、丹参9份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药中还含有以下四组药对中的至少一组：

1）天麻12-18份、钩藤25-35份；

2）绞股蓝12-18份、制首乌12-18份；

3）生大黄2-4份、厚朴12-18份；

4）天花粉25-35份、黄芩25-35份。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于四组药对的用量配比为：

1）天麻15份、钩藤30份；

2）绞股蓝15份、制首乌15份；

3）生大黄3份、厚朴15份；

4）天花粉30份、黄芩30份。

5.权利要求1-4中任一项所述中药组合物在制备用于防治肥胖、2型糖尿病或血脂异常的药物中的应用。

6.权利要求1-4中任一项所述中药组合物在制备用于防治疗肥胖合并2型糖尿病的药物中的应用。

7.权利要求1-4中任一项所述中药组合物在制备用于防治疗肥胖合并血脂异常的药物中的应用。

8.权利要求1-4中任一项所述中药组合物在制备用于防治2型糖尿病合并血脂异常的药物中的应用。

9.权利要求1-4中任一项所述中药组合物在制备用于防治疗肥胖2型糖尿病合并血脂异常的药物中的应用。

10.权利要求1-4中任一项所述中药组合物在制备用于防治代谢综合征的药物中的应用。