CN102631595B - 治疗2型糖尿病的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

提供一种用于治疗糖尿病的药物，主要是由下列重量份的原料药组成：黄芪3-40份、生地3-40份、苡仁2-20份、白术1-5份、葛根1-10份、丹参1-5份、三七1-4份、肉桂1-3份的中药复方制剂。该中药复方制剂中还可加入炒苍术1-3份和（或）黄柏1-4份、红花1-3份。具有强胰固本，降糖调脂等功效。主治2型糖尿病，症见神疲乏力，少气懒言，肢体困倦，甚则多饮多尿，肢体麻木、疼痛等症者。可制成各种口服制剂，其制备方法是首先对所述原料进行提取加工，然后根据需要加入适宜的辅料。

Description

治疗2型糖尿病的药物及其制备方法

技术领域：

本发明属于制药技术领域，具体地，涉及一种可用于治疗糖尿病的中药复方制剂及其制备方法。

背景技术：

糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病。近年来，随着各国社会经济的发展，糖尿病的发病率逐年升高，成为威胁人类健康重大社会问题，引起各国政府、卫生部门以及广大医务工作者的关注和重视。

目前西医对糖尿病的治疗，主要有各种胰岛素制剂和口服降糖药或抗高血糖药。2型糖尿病的发病机制，主要是在基因缺陷的基础上存在胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍两个环节。2型糖尿病患者血浆胰岛素水平仅相对性不足，且在糖刺激后延迟释放，早期、中期肥胖的糖尿病患者，空腹胰岛素基值可正常或偏高，糖刺激后亦高于正常人，仅比相同体重的非糖尿病者为低。因而胰岛素制剂虽可解决胰岛素分泌相对不足的问题，却有加重胰岛素抵抗的潜在风险，临床可见应用胰岛素治疗后诱发或加重高血压、肥胖等代谢综合征（即胰岛素抵抗综合征）的病例。口服降糖药或抗高血糖药，则有不同程度毒副作用。因而近30年来，从天然产物中研发高效低毒的新药，一直是医学界的重大课题。

一般认为糖尿病属中医“消渴”的范畴。消渴主要责之于“肺燥、胃热、肾虚”。“其病机主要在于阴津亏损，燥热偏胜，而以阴虚为本，燥热为标”。“故清热润燥、养阴生津为本病的治疗大法”，普遍用六味地黄丸（生地、山茱萸、山药、茯苓、泽泻、丹皮）、生脉饮（沙参、麦冬、五味子）、增液汤（玄参、麦冬、生地）等加减治疗。

目前，现有技术中未见有以黄芪为君药，辅以白术、苡仁、葛根、三七、丹参、生地、肉桂用于治疗糖尿病的复方制剂的报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种与现有技术不同的治疗糖尿病的中药复方制剂，该中药复方制剂选用黄芪健脾益气，固本清源；辅以白术健脾化湿，苡仁渗湿健脾，葛根（包括粉葛和野葛）鼓舞脾气上升，生津止渴；脾气亏虚，则阴液化生匮乏，故用生地养阴润燥；三七、丹参活血化瘀；用适量的肉桂 “惟其味甘，最补脾土”（张景岳《本草正》语），与生地等寒凉药物相互配伍，一润一燥，可展其长而制其短。湿浊困脾者，加炒苍术燥湿健脾，湿热内蕴者，加黄柏清热燥湿，瘀血明显者加红花增强活血化瘀之力。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

治疗2型糖尿病的药物，主要是由下列重量份的原料药组成：黄芪3-40份、生地3-40份、苡仁2-15份、白术1-5份、葛根1-10份、丹参1-5份、三七1-4份、肉桂1-3份。

上述治疗2型糖尿病的药物，其中原料药的用量为：黄芪3-10份、生地3-10份、苡仁2-8份、白术1-4份、葛根1-3份、丹参1-3份、三七1-3份、肉桂1-3份。

本发明提供的一个具体复方为：黄芪3份、生地3份、苡仁2份、白术2份、葛根2份、丹参2份、三七1份、肉桂1份。

或者黄芪9份、生地9份、苡仁6份、白术4份、葛根4份、丹参3份、三七2份、肉桂2份。

本发明同时提供了上述治疗2型糖尿病的药物的制备方法，先将三七、丹参、肉桂、白术，或先将三七、肉桂，或先将三七、肉桂、丹参，粉碎成细粉，过100目筛, ⁶⁰C_o常规剂量10Kgy灭菌，备用；其它原料药加8量的水，浸泡2小时，煮提二次，每次煮沸后1.5小时放液，合并两次药液，过滤，滤液常压浓缩至相对密度1.25-1.30，加入上述三七、丹参、肉桂、白术细粉，混匀， 60℃±5℃干燥，粉碎成细粉，即制得所述药物的活性成分；或者，按处方配比称取各药材，加4-6倍量的水，浸泡0.5-1小时，煮提3次，每次0.5小时。合并三次药液，过滤，分装即得汤剂；或者，按处方配比称取各药材，粉碎成细粉，过80-100目筛, ⁶⁰C_o常规剂量10Kgy灭菌，分装即得散剂。

本发明的治疗2型糖尿病药物，其中原料药还可包括：炒苍术1-3份或/和黄柏1-4份或/和红花1-3份。

本发明的上述药物中的一个具体的配方为：黄芪9份、生地6份、苡仁6份、白术3份、葛根5份、丹参5份、三七3份、肉桂2份、炒苍术2份或/和黄柏3份或/和红花2份。

本发明同时提供了它的制备方法：先将三七、丹参、肉桂、白术粉碎成粉，过100目筛，⁶⁰Co常规剂量10Kgy灭菌，备用；其它原料药加8量的水，浸泡2小时，煮提三次，每次煮沸后1.5小时放液，合并三次药液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.20-1.30，加入上述制得的三七、丹参、肉桂、白术粉，混匀， 60℃±5℃干燥，粉碎成细粉，即制得所述药物的活性成分。

上述药物，其中的各种原料药可由其提取物代替或由药材中的主要有效成分代替。

上述药物，其中的葛根为粉葛或野葛。

本发明的上述技术方案是以下面的发病机理为依托所提出的：糖尿病与中医所说的“消渴”既有联系，又有区别。糖尿病的内涵是高血糖，外延包括“糖尿病分类和诊断标准”所罗列的各种糖尿病；消渴的内涵是“三多一少”，外延包括某些糖尿病、甲亢，以及精神性多尿症等。糖尿病患者早期无症状(非消渴)，而新诊断的患者约50%已有不同程度的并发症，因而不加分析地以消渴“肺燥、胃热、肾虚”的病机及其相应的治则、方药论治糖尿病是片面的，甚至可以说是误区。

脾主运化，为后天之本，气血化生之源，其气以升为贵，其性喜燥而恶湿。李中梓指出：“脾土虚弱，清者难升，浊者难降，留中滞膈，瘀而成痰。”《景岳全书》则说：“凡人之气血，犹源泉也，盛则流畅，少则壅滞，故气血不虚不滞，虚则无有不滞者。”糖尿病患者患者多喜吃肥甘厚味，早期体形肥胖，舌淡胖，苔腻浊，无自觉症状，或仅有不同程度的肢体困倦，神疲乏力等脾虚湿阻之征；继之多出现舌质暗淡、暗红、紫暗或有瘀斑瘀点等瘀血之征。故其病机主要为气虚而痰湿瘀血阻滞，病位主要在脾，定性为本虚标实，气虚为本，痰湿瘀血阻滞为标。

本发明正是基于上述认识，选用黄芪健脾益气，固本清源；辅以白术健脾化湿，苡仁渗湿健脾，葛根（包括粉葛和野葛）鼓舞脾气上升，生津止渴；脾气亏虚，则阴液化生匮乏，故用生地养阴润燥；三七、丹参活血化瘀；用适量的肉桂 “惟其味甘，最补脾土”（张景岳《本草正》语），与生地等寒凉药物相互配伍，一润一燥，可展其长而制其短。湿浊困脾者，加炒苍术燥湿健脾；湿热内蕴者，加黄柏清热燥湿；瘀血明显者加红花增强活血化瘀之力。据现代药理研究，上述药物，除丹参、红花外，各药均有降血糖作用。

本发明的中药复方制剂可制成各种口服制剂。其制备方法是首先对所述原料进行提取加工，然后根据需要加入适宜的辅料。

本发明的中药复方制剂，可制成汤剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂等。上述口服剂型包括普通胃溶、肠溶、缓释和控释剂型。

本发明的中药复方制剂，辅料可选择硬脂酸镁、微粉硅胶、微晶纤维素、滑石粉、淀粉、糊精中的一种或几种。

本发明的中药复方制剂，煮提药物的煮提次数，一般为一至三次；加水量为5至15倍；煮提时间为每次0.1-3小时。

本发明的中药复方制剂中的药材，可部分或全部常规乙醇回流提取或二氧化碳超临界提取，提取物加入辅料，制成各种口服制剂。

本发明的中药复方制剂，具有强胰固本，降糖调脂等功效。主治2型糖尿病，症见神疲乏力，少气懒言，肢体困倦，甚则多饮多尿，肢体麻木、疼痛等症者。

具体实施方式：

下面通过本发明的实施例和试验例来进一步说明本发明的实质性内容，但本发明的内容并不局限于此。根据本发明的实质进行简单的改进，都属于本发明要求保护的范围。

实施例1：

处方：黄芪6份，生地5份，苡仁4份，葛根3份，三七3份，丹参3份，白术5份，肉桂1份。

制备方法：三七、丹参、肉桂、白术粉碎成细粉，过100目筛, ⁶⁰C_o常规剂量（10Kgy）灭菌，备用。其它药物加8量的水，浸泡2小时，煮提二次，每次煮沸后1.5小时放液，合并两次药液，过滤。滤液常压浓缩至相对密度1.25-1.30，加入上述细粉，混匀，低温（60℃±5℃）干燥，粉碎成细粉，再加入2%硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，分装即得。

实施例2：

处方：黄芪3份，生地3份，苡仁2份，葛根1份，三七1份，丹参2份，白术1份，炒苍术1份，肉桂1份。

制备方法：三七、丹参、肉桂粉碎成细粉，过100目筛，⁶⁰C_o常规剂量（10Kgy）灭菌，备用。其它药物加8倍量的水，浸泡0.5小时，煮提二次，每次煮沸后1.5小时放液。合并两次药液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.12（25℃测），用喷雾干燥法干燥成细粉（干燥条件为药液相对密度1.12，进风温度145℃，出风温度70-90℃，进样速度2ml/min），加入上述三七、丹参、肉桂细粉，以及1%硬脂酸镁和1.5%（重量百分比）微粉硅胶，混匀，装入胶囊，分装即得。

实施例3：

处方：黄芪9份，生地9份，苡仁8份，葛根5份，三七4份，丹参5份，白术2份，肉桂3份，红花3份，炒苍术3份，黄柏4份。

制备方法：三七、丹参、肉桂、白术粉碎成细粉，过100目筛, ⁶⁰Co常规剂量（10Kgy）灭菌，备用。其它药物加8量的水，浸泡2小时，煮提三次，每次煮沸后1.5小时放液，合并三次药液，过滤。滤液减压浓缩至相对密度1.20-1.30，加入上述细粉，混匀，低温（60℃±5℃）干燥，粉碎成细粉，再加入2%硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，分装即得。

实施例4：

处方：黄芪6份，生地5份，苡仁4份，葛根3份，三七2份，丹参2份，白术3份，肉桂1份，红花1份。

制备方法：三七、丹参、肉桂、白术粉碎成细粉，过100目筛, 60Co常规剂量（10Kgy）灭菌，备用。其它药物加8倍量的水，浸泡2小时，煮提二次，每次煮沸后1.5小时放液，合并两次药液，过滤。滤液浓缩至相对密度1.25-1.30，加入上述细粉，混匀，低温（60℃±5℃）干燥，粉碎成细粉，再加入2%硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，分装即得。

实施例5：

处方：黄芪10份，生地10份，苡仁6份，葛根5份，三七3份，丹参3份，白术2份，肉桂2份，红花1.5份，苍术1.5份。

制备方法：三七、肉桂粉碎成细粉，过100目筛, ⁶⁰C_o常规剂量（10Kgy）灭菌，备用。其它药物加10倍量的水，浸泡过夜，煮提3次，每次1小时。第二次加8量的水，第三次加6倍量的水，合并三次药液，过滤。滤液减压浓缩至相对密度1.15-1.25时，放置至室温，加入乙醇使含醇量达到50-70%，静置24小时，取上清液回收乙醇，在60-80℃的条件下浓缩成浸膏，在70℃下真空减压干燥，粉碎成细粉，再加入上述生粉，以及1%硬脂酸镁和1%（重量百分比）微粉硅胶，混匀，制粒，装入胶囊，分装即得。

实施例6：

处方：黄芪15份，生地15份，苡仁10份，葛根10份，三七3份，丹参5份，白术3份，肉桂3份，黄柏3份，苍术3份。

制备方法：三七、肉桂粉碎成细粉，过100目筛, ⁶⁰C_o常规剂量（10Kgy）灭菌，备用。其它药物加10倍量的水，浸泡过夜，煮提3次，每次1小时。第二次加8量的水，第三次加6倍量的水，合并三次药液，过滤。滤液减压浓缩至相对密度1.15-1.25时，放置至室温，加入乙醇使含醇量达到50-70%，静置24小时，取上清液回收乙醇，在60-80℃的条件下浓缩成浸膏，在70℃下真空减压干燥，粉碎成细粉，再加入上述生粉，以及1%硬脂酸镁和1%（重量百分比）微粉硅胶，混匀，制粒，整粒，常规压片，分装即得片剂。

实施例7：

处方：黄芪15份，生地15份，苡仁6份，葛根6份，三七3份，丹参3份，白术3份，肉桂2份，红花2份，苍术2份。

制备方法：三七、肉桂粉碎成细粉，过100目筛, ⁶⁰C_o常规剂量（10Kgy）灭菌，备用。其它药物加10倍量的水，浸泡过夜，煮提3次，每次1小时。第二次加8量的水，第三次加6倍量的水，合并三次药液，过滤。滤液减压浓缩至相对密度1.15-1.25时，放置至室温，加入乙醇使含醇量达到50-70%，静置24小时，取上清液回收乙醇，在60-80℃的条件下浓缩成浸膏，在70℃下真空减压干燥，粉碎成细粉，再加入上述生粉，以及1%硬脂酸镁（重量百分比）和1%微粉硅胶，混匀，常规制粒，分装即得颗粒剂。

实施例8：

处方：黄芪30份，生地30份，苡仁15份，葛根10份，三七5份，丹参5份，白术3份，肉桂2份，红花2份，苍术3份。

制备方法：按上述处方配比称取各药材，加4-6倍量的水，浸泡0.5-1小时，煮提3次，每次0.5小时。合并三次药液，过滤，分装即得汤剂。

说明：在汤剂中，将黄芪、生地的量放大到40份也是可以实现的，因为它们药性平和，而苡仁、葛根等药材，本身可作为食品应用，民间有用之泡水代茶的用法。其它剂型中用了较小的剂量，可减少服用体积，以便患者接受。

实施例9：

处方：黄芪20份，生地20份，苡仁10份，葛根10份，三七5份，丹参5份，白术3份，肉桂2份，红花2份，苍术3份。

制备方法：按上述处方配比称取各药材，粉碎成细粉，过80-100目筛, ⁶⁰C_o常规剂量（10Kgy）灭菌，分装即得散剂。

本发明的中药复方制剂还可制成各种口服制剂。其制备方法是首先对所述原料进行提取加工，然后根据需要加入适宜的辅料；或者部分或全部常规乙醇回流提取或二氧化碳超临界提取，提取物加入辅料，制成各种口服制剂，如汤剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂等。上述口服剂型包括普通胃溶、肠溶、缓释和控释剂型。辅料可选择硬脂酸镁、微粉硅胶、微晶纤维素、滑石粉、淀粉、糊精中的一种或几种。

本发明的中药复方制剂，煮提药物的煮提次数，一般为一至三次；加水量为5至15倍；煮提时间为每次0.1-3小时。

试验例1：

本发明上述实施例制备的中药制剂（下述试验例以本发明上述实施例的胶囊制剂取名为“强胰降糖胶囊”为例子）对大鼠糖尿病模型的影响：

目的：研究本发明的中药制剂对高脂饲料与链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型的药效作用，为临床用药提供实验依据。方法：以高脂饲料喂饲Wistar大鼠1个月后，禁食18 h，腹腔注射0·6%链脲佐菌素30mg/kg，空白组注射等体积柠檬酸缓冲液。5天后断尾取血测全血糖，以血糖高于10·0 mmol/L者为造模成功。将造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性对照组和受试药(强胰降糖胶囊)高、中、低剂量组。受试药高、中、低剂量组分别按2·0 g/kg、1·2 g/kg、0·4 g/kg的剂量灌胃给予强胰降糖胶囊，空白组和模型组给予等体积生理盐水，阳性对照组按0·5 g/kg灌胃给予二甲双胍。给药1个月后测定血糖(blood glucose,BG)、血清果糖胺(serum fructose amine,SFA)和糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c),第2周和第4周测定饮水量和进食量。结果：受试药高、中、低3个剂量组BG、SFA、HbA1c;第2周和第4周的饮水量、进食量各指标均明显低于模型组(P<0·05或P<0·01)。结论：强胰降糖胶囊能显著降低该动物模型的BG、HbA1c、SFA、饮水量和进食量，是具有进一步开发、研制前景的中药复方制剂。

（1）动物

Wistar大鼠，雌雄兼用，体重(180±25)g，2月龄。中国科学院昆明动物研究所提供，合格证号：滇实动证第9714号。

（2） 药物

强胰降糖胶囊，云南中医学院第二附属医院配制；盐酸二甲双胍，0.25g/片，昆山双鹤药业有限责任公司生产；柠檬酸、柠檬酸钠，汕头市达濠精细化学品公司生产；乙醚，杭州化学试剂厂生产；链脲佐菌素、胆固醇、胆酸，美国SIGMA公司生产。

（3） 试剂及仪器

血糖试剂盒，四川省迈克科技有限责任公司生产；血清果糖胺测定试剂盒，上海长征医学科学有限公司生产；糖化血红蛋白测定试剂盒，西班牙BIOSYSTEMS公司生产。

 722分光光度计，上海精密科学仪器有限公司生产；电子恒温水浴锅，深圳市沙头角国华仪器厂生产；上皿电子天平，型号：FA1004，上海精科天平厂生产；电子天平，型号：SE2020，梅特勒-托利多常州衡器有限公司生产；离心机，上海安亭科学仪器厂生产；微量移液器50-250μl，上海荣泰生化工程有限公司生产；Finnpipette单道移液器5-40μl,芬兰雷勃集团上海雷勃分析仪器有限公司生产；OLYMPUS AU600自动生化分析仪，日本OLYMPUS光学有限公司生产。

（4） 模型制备与分组

给Wistar大鼠喂饲高脂饲料（高脂饲料配方：猪油10%，胆固醇1%，胆酸0.3%，基础饲料88.7%）1个月后，大鼠禁食18h，腹腔注射0.6%链脲佐菌素30mg/kg,链脲佐菌素溶于PH4.0、0.1mol/L柠檬酸缓冲液中，每次药量在10min内用完。空白组大鼠腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液，正常饲养。5天后断尾取血测全血糖[3]，以血糖水平高于10.0mmol/L以上为造模成功。将造模成功大鼠随机分为模型组、阳性对照组、受试药高、中、低剂量组，各组血糖均值经统计学处理差异无显著性(P＞0.05)。

（5） 给药剂量及方法

强胰降糖胶囊，临用时将胶囊内容物取出，用生理盐水配制成所需浓度。大鼠灌胃1ml/100g·d，按体表面积进行换算，低剂量组0.4g/kg，中剂量组1.2g/kg,，高剂量组2.0g/kg。空白组与模型组给予等体积生理盐水。阳性对照组按0.5g/Kg灌胃给与二甲双胍。

（6）观察指标及检测方法

①血糖 ：将造模成功大鼠随机分组后，按表1所列剂量灌胃给药，连续1月，正常饲养。末次给药后，大鼠断尾取血放入蛋白沉淀剂中，室温放置7min后，离心5min（3000/min），取上清液，用葡萄糖氧化酶法测全血糖，结果见表1。

②糖化血红蛋白和血清果糖胺：将造模成功大鼠随机分组后，按表1所列剂量灌胃给药，连续1月，正常饲养。末次给药后禁食12h,乙醚麻醉，眼眶取血，按试剂盒内说明书测定糖化血红蛋白和血清果糖胺，结果见表1。

③血脂： 实验动物造模、分组、给药同上。连续1月，正常饲养。末次给药后禁食12h,乙醚麻醉大鼠，眼底静脉丛取血2ml，按试剂盒内说明书测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），并计算TC/HDL-C，结果见表2。

④饮水量和进食量： 将造模成功大鼠随机分组后，按表2所列剂量灌胃给药，连续1月，正常饲养。于给药第2周及第4周测定大鼠24h饮水量、进食量，每次均连续测定5天，求其均值，结果见表3。

（7）结果 ：血糖、糖化血红蛋白和血清果糖胺测定结果见表1；血脂的测定结果见表2；饮水量和进食量测定结果见表3。

表1 本发明的强胰降糖胶囊对高脂饲料与链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血糖、

糖化血红蛋白、血清果糖胺的影响（

±S）

注：配对t检验，自身前后对照比较，^*P <0.01；与模型组治疗后比较，^ΔP <0.01。

结果表明：模型组与空白组比较差异有显著性意义，说明该模型制备是成功的。在治疗1月后，强胰降糖胶囊能显著降低高脂饲料与链脲佐菌素所致实验性糖尿病大鼠的血糖、糖化血红蛋白和血清果糖胺，并呈现良好的量效关系。

表2强胰降糖胶囊对高脂饲料与链脲佐菌素所致糖尿病大鼠血脂的影响（ 

±S）：

注：与模型组比较，^1*P<0.05,^2*P<0.01,^3*P<0.001。

结果表明：模型组与空白组比较有显著性差异，说明该模型制备是成功的。在治疗1月后，强胰降糖胶囊能显著影响高脂饲料与链脲佐菌素所致实验性糖尿病大鼠的血脂。高、中、低剂量均能显著降低TC、TG、TC/HDL-C，升高HDL-C。

表3 强胰降糖胶囊对高脂饲料与链脲佐菌素诱导的糖尿病饮水量和进食量的影响（ 

±S）

注：与模型组比较，^*P<0.01，^**P<0.05。

结果表明：强胰降糖胶囊能明显降低高脂饲料与链脲佐菌素所致实验性糖尿病大鼠的饮水量和进食量，并呈现良好的量效关系。

试验例2：

本发明上述实施例制备的中药制剂（下述试验例以本发明上述实施例制成的胶囊制剂取名为“强胰降糖胶囊”为例子）治疗2型糖尿病的临床研究：

目的:观察强胰降糖胶囊对2型糖尿病患者的临床疗效,并探讨其作用机制。方法:将60例2型糖尿病患者随机分为治疗组(30例)和对照组(30例), 两组均观察2个月。治疗组给予强胰降糖胶囊,对照组给予金芪降糖片,观察治疗前后两组患者临床症状、血糖、糖化血红蛋白及血脂水平。结果:治疗组总有效率为73.3%,对照组总有效率为56.7%,治疗组与对照组对比总疗效、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2HPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:强胰降糖胶囊能有效改善2型糖尿病患者的临床症状,调节糖脂代谢紊乱,治疗2型糖尿病及其并发症安全、有效。

1.临床资料

1·1　诊断标准　西医诊断标准参照1999年WHO专家委员会公布的协商性报告。

1·2　纳入标准　凡符合西医诊断标准准的18~75岁的2型糖尿病患者。

1·2　排除标准　(1)虽然血糖高于正常,但试验导入阶段通过饮食控制、增加活动量等，血糖检测下降至诊断值以下； (2)妊娠及哺乳期妇女; (3)不愿合作者及精神病患者；(4)合并有心、肝、脑、肾以及造血系统严重并发症者； (5)近1个月内有糖尿病酮症酸中毒等急性代谢紊乱以及合并感染者。

60例患者随机分成治疗组和对照组，各30例。治疗组30例中，男13例，女12例，年龄21-75岁，平均47.8±10.4岁；病程最短1周，最长32年，平均5.7±4.6年；治疗前空腹血糖(FPG) 10.26±2.26 mmo1/L,餐后两小时血糖(2hPG) 14.35±2.11 mmo1/L，糖化血红蛋白(HbA1c) 8.95±1.54；血脂TC6.22±1.80 mmo1/L，TG3.31±1.83 mmo1/L ， HDL-c 1.05±0.39 mmo1/L， LDL-c 3.43±1.10 mmo1/L，临床症状积分12.2±4.6。对照组30例中，男16例，女14例；年龄22-75岁，平均48.1±9.5岁；病程最短半个月，最长30年，平均5.8±4.5年；治疗前空腹血糖(FPG) 9.98±2.21 mmo1/L,餐后两小时血糖(2hPG) 14.09±2.10 mmo1/L，糖化血红蛋白(HbA1c) 8.64±1.60；血脂TC6.32±1.83 mmo1/L，TG3.21±1.80 mmo1/L ，HDL-c 0.94±0.33 mmo1/L，LDL-c 3.28±1.06 mmo1/L；临床症状积分11.9±4.7。经均衡性检验，两组患者性别、年龄和治疗前血糖、血脂等基本情况相似，差异无显著性意义（P>0.05），具有可比性。

2.方法

2·1　治疗方法　采用随机、阳性药平行对照、单盲的临床研究方法。治疗组给予强胰降糖胶囊(院内制剂,批准文号:昆卫制剂[96]40第50号)口服,每次3粒,每日3次,于三餐前服用。给予金芪降糖片(天津中药制药厂,国药准字: Z10920027)口服,每次8片,每日3次。治疗前未用西药者不合用西药,原用其它降糖药效果不佳者,先维持原量加服试验用药,待病情好转后逐渐减少用量。两组均观察2个月。

2·2　观察指标　治疗前、治疗后分别检查并记录患者症状、体征、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2HPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

2·3　疗效评定标准  ①疾病疗效判定标准:显效:中医临床症状、体征明显改善,证候积分减少≥70%;空腹血糖及餐后2h血糖下降至正常范围,或空腹血糖及餐后2h血糖值下降超过治疗前的40%,糖化血红蛋白值下降至正常范围,或下降超过治疗前的30%。有效:中医临床症状、体征均有好转,证候积分减少≥30%;空腹血糖及餐后2h血糖下降超过治疗前的20%,但未达到显效标准,糖化血红蛋白值下降超过治疗前的15%,但未达到显效标准。无效:空腹血糖及餐后2h血糖值无下降,或下降未达到有效标准,糖化血红蛋白值无下降,或下降未达到有效标准。

②症状疗效判定标准:显效:中医临床症状、体征明显改善,证候积分减少≥70%。有效:中医临床症状、体征均有好转,证候积分减少≥30%。无效、中医临床症状、体征均无明显改善,甚或加重,证候积分减少<30%。

注:证候积分计算公式(尼莫地平法)为: [(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%

2·4　统计学方法　所有资料均采用SPSS10·0统计软件进行统计,计量资料均数比较用t检验,计数资料比较用卡方检验。

3　结　果

3·1　两组患者疾病总疗效比较　如表1所示,治疗组显效率为36.7%,总有效率为73.3%,对照组显效率为16.7%,总有效率为56.7%。二者总疗效比较P<0·05,有统计学意义。

表1　两组患者疾病总疗效比较(例)

3·2　中医证候疗效比较　治疗组有效率43.3%,显效率40%,总有效率为83.3%,对照组有效率43.4%,显效率为23.3%,总有效率为66.7%,二者总疗效比较P<0.05,有统计学意义。两组患者治疗前后证候评分差值有统计学意义(P<0.05),治疗组证候改善明显优于对照组,见表2。

表2 两组患者 治疗前后症状积分比较(分，

±SD)

注:两组治疗前后证候积分比较用配对t检验: P<0.05。

3·3　糖代谢及糖化血红蛋白比较　如表3所示,治疗后两组患者的FPG、2HPG、HbA1c均明显下降,P<0.01或P<0.05;两组治疗后比较,治疗组优于对照组, P<0.01或P<0.05。

表3　两组治疗前后血糖和糖化血红蛋白比较 (mmo1/L或%，±SD)

注：两组治疗前后自身比较用配对t检验：* P<0.01， **P<0.05，有显著性或非常显著性差异；两组治疗后比较用两独立样本t检验：▲P<0.05，▲▲P<0.01有显著性或非常显著性差异。

3·4　血脂变化　如表4所示,强胰降糖胶囊对2型糖尿病患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C均有明显改善作用,而金芪降糖片只对TG、HDL-C有明显改善作用,治疗后比较提示:强胰降糖胶囊改善患者脂代谢紊乱的作用明显优于金芪降糖片。

表4　两组治疗前后血脂比较(

±SD：mmol/L)

注：两组治疗前后自身比较用配对t检验：* P<0.01， **P<0.05，***P>0.05；两组治疗后比较用两独立样本t检验：^▲P<0.01，^▲▲P<0.05。

Claims (7)

1.治疗2型糖尿病的药物，其特征在于它主要是由下列重量份的原料药组成：黄芪3-40份、生地3-40份、苡仁2-20份、白术1-5份、葛根1-10份、丹参1-5份、三七1-4份、肉桂1-3份。

2.根据权利要求1的药物，其中原料药的用量为：黄芪3-10份、生地3-10份、苡仁2-8份、白术2-4份、葛根1-3份、丹参1-3份、三七1-3份、肉桂1-3份。

3.根据权利要求2的药物，其中各组分的用量为：黄芪3份、生地3份、苡仁2份、白术2份、葛根2份、丹参2份、三七1份、肉桂1份。

4.根据权利要求2的药物，其中各组分的用量为：黄芪9份、生地9份、苡仁6份、白术4份、葛根4份、丹参3份、三七2份、肉桂2份。

5.根据权利要求1的所述药物，其中原料药还有：炒苍术1-3份或/和黄柏1-4份或/和红花1-3份。

6.根据权利要求5的所述药物，其中各组分的用量为黄芪9份、生地9份、苡仁6份、白术3份、葛根5份、丹参4份、三七4份、肉桂3份、炒苍术3份或/和黄柏3份或/和红花3份。

7.根据权利要求1的所述药物，其中的各种原料药由其提取物代替或由药材中的主要有效成分代替。