CN102671137B - 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：黄芪300～400；熟地黄200～300；山茱萸100～200；丹参200～300；附子50～150；茯苓200～300；山药50～150；川芎100～200；当归100～200；莪术50～150；益母草200～300。其制备方法为：按照上述配方称取各药效原料，通过粉碎、水提浓缩或二者结合的方式将各药效原料混匀，即得。本发明的药物组合物能够温肾健脾，活血利水，用于脾肾亏虚、络脉瘀阻所引起的倦怠乏力、头晕失眠、面色萎黄或苍白无华、纳呆便溏或见颜面及双下肢轻度浮肿、舌质暗、苔白、脉沉细，以及糖尿病肾病临床期见上述证候者。

Description

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物技术领域，尤其是一种以植物中草药为原料制成的用于温肾健脾、活血利水的药物制剂；本发明还涉及此药物制剂的制备方法。

背景技术

目前，随着人们生活水平的提高和工作压力的增大，糖尿病发病率呈逐年上升的趋势。在我国，糖尿病病人约有4500万左右，糖尿病肾病的发病率约占糖尿病病人的20%左右，是导致慢性肾衰竭的主要病因之一，严重危害患者的身体健康。目前，西医主要以控制饮食，控制血糖及血压以治疗原发病为主，疗效欠佳。目前尚无专门针对此病症的特效药物治疗。

糖尿病肾病（糖尿病肾病）是糖尿病（DM）最重要和最常见的并发症之一，是慢性肾衰最常见的病因及DM患者死亡的主要原因。如何有效地控制糖尿病肾病的发病率与疾病的进展已成为当今医学界一个重要的课题。目前认为，糖尿病肾病早期阶段病理改变是可逆的，此时予以恰当治疗，可阻止其发展为临床期糖尿病肾病。但如得不到及时而有效的治疗，则肾脏损害会逐渐发展，最终导致肾功能不全的发生。迄今为止，糖尿病肾病确切发病机制尚未完全阐明，现代医学尚无有效的治疗方法，目前多数研究尚处在报道临床疗效的阶段，对其药理作用机制缺乏深入的研究，因此从深层次探讨早期糖尿病肾病发病机制是当今医务界的关键课题。近年来随着传统中医学研究的不断深入，如何应用中医中药防治糖尿病肾病的发生与进展已引起广大学者的关注。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，能够温肾健脾，活血利水，用于脾肾亏虚、络脉瘀阻所引起的倦怠乏力、头晕失眠、面色萎黄或苍白无华、纳呆便溏或见颜面及双下肢轻度浮肿、舌质暗、苔白、脉沉细，以及糖尿病肾病临床期见上述证候者；为此，本发明同时提供此药物组合的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案如下。

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：黄芪300～400；熟地黄200～300；山茱萸100～200；丹参200～300；附子50～150；茯苓200～300；山药50～150；川芎100～200；当归100～200；莪术50～150；益母草200～300。

作为本发明的一种优选技术方案，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：黄芪325～345；熟地黄245～260；山茱萸160～175；丹参245～260；附子80～90；茯苓245～260；山药80～90；川芎120～130；当归120～130；莪术80～90；益母草245～260。

作为本发明的一种优选技术方案，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：黄芪336；熟地黄252；山茱萸168；丹参252；附子84；茯苓252；山药84；川芎126；当归126；莪术84；益母草252。

作为本发明的一种优选技术方案，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：黄芪330；熟地黄250；山茱萸170；丹参258；附子89；茯苓250；山药89；川芎130；当归122；莪术86；益母草258。

上述治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法：按照上述配方称取各药效原料，通过粉碎、水提浓缩或二者结合的方式将各药效原料混匀，即得。

作为上述制备方法的一种优选技术方案，其特征步骤包括：

A、按照上述配方称取各药效原料，其中山茱萸、丹参、川芎、当归、莪术五味粉碎成粗粉；

B、黄芪、熟地黄、附子、茯苓、山药、益母草六味加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15g／ml～1.25g／ml的清膏；

C、步骤B所得清膏中加入步骤A所得粗粉，拌匀，干燥，即得。

作为上述制备方法的一种优选技术方案，步骤C中所得产品粉碎成细粉，过筛，混匀，加水制丸，干燥，得成品。

作为上述制备方法的一种优选技术方案，步骤B中，黄芪、熟地黄、附子、茯苓、山药、益母草六味加水煎煮1～3次，共煎煮2小时～4小时，合并煎液后继续后续步骤。

作为上述制备方法的一种优选技术方案，按照上述配方称取各药效原料，加水煎煮1～3次，共煎煮2小时～4小时，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏，制粒，干燥，即得。

作为上述制备方法的一种优选技术方案，加水煎煮的具体程序是：一共煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时。

采用上述技术方案所产生的有益效果在于：

申请人通过对大量糖尿病肾病患者长期的临床观察，认为本病属“本虚标实”之症，“本虚”以气阴两虚为主，“标实”为痰浊瘀血互结；脏腑病变重在脾肾，与肺肝亦有密不可分的关系；基本病理基础为“肾虚络瘀”，邪毒内蕴（痰浊瘀血互结，蕴久成毒）贯穿病变的始终，故而其治法应以“益气养阴、活血祛毒”为大法，基于此思路，研制出了本发明的药物组合制剂。

本发明的功能主治：温肾健脾，活血利水，用于脾肾亏虚，络脉瘀阻所引起的倦怠乏力，头晕失眠，面色萎黄或苍白无华，纳呆便溏或见颜面及双下肢轻度浮肿，舌质暗，苔白，脉沉细；以及糖尿病肾病临床期见上述证候者。该处方经过在石家庄平安医院临床试用，治疗糖尿病肾病患者数千例，疗效确切，未见毒副反应。

消渴的病机主要在于阴津亏损，燥热偏胜，阴虚为本，燥热为标，日久阴损及阳，则致阴阳俱虚，消渴病久入络经络瘀滞。方中黄芪甘温，入脾肺经，功擅补气升阳、又能生血行滞，利尿消肿、生津止渴。《别录》谓其“能补丈夫虚损，五劳羸瘦，止渴 ……益气”。《本草求真》更言其“入肺补气，入表实卫，为补气诸药之最。”熟地黄甘微温，质润，入肝、肾精经，补精益髓，养血滋润。以上二味为君药；山茱萸（制）酸温，功专补益肝肾，敛精益阴，《名医别录》谓其“强阴、益精、安五脏”，《本草新编》曰“补阴之药，未有不偏胜者也，独山茱萸（制）大补肝肾，性专而不杂，既无寒热之偏，又无阴阳之背，实为补阴之冠。”，为臣药；丹参活血通络，功同四物，配黄芪具有益气活血通络之功效为臣药；附子（制）补肾助阳，在本方用量较小，意在微微生长少火以生肾气，目的在于“益火之源，以消阴翳”。黄芪、山茱萸（制）、丹参、附子（制）君臣药合而为用，健脾益气而不温燥，益肾养阴而不滋腻。茯苓、山药益气健脾，利湿渗水，助脾之运化，使水谷化生津液，与黄芪为伍，可助脾输布津液以灌溉五脏，为佐药；同时与山茱萸（制）合用，可先后天齐健，肺、脾、肾兼顾。川芎、当归、莪术、益母草养血活血，祛瘀生新，针对经络瘀阻之病变，共为佐使药。益母草活血祛瘀利水，可增强茯苓之利尿消肿之功，同时可防血不利为水之患。亦为佐使药。丹参、当归养血和血、活血，改善微循环，预防周围血管病变的发生，兼佐使药之功。经临床应用验证本制剂无不良反应，毒性较小，安全可靠。

以下试验例进一步说明了本发明的有益效果。其中所使用的本发明产品样品为下述实施例1制备的丸剂产品。人体试验时本发明的用法用量为：口服，一次1袋（8g），一日2～3次。

试验例（1）、小白鼠急性毒性试验。

河北医科大学中医学院中药药理实验室对本品的小鼠急性毒性试验做了研究，结果表明：昆明品系小鼠20只，经口一日3次灌胃给药，给药量为52.8g生药/kg/日（相当于成人临床用量的155.3倍）时，连续观察一周，小鼠无死亡，一般状态良好，毛色光滑，体重增长，饮食活动未见异常，未发现明显毒性反应。根据《中药新药研究指南》（94～0198）第二章急性毒性试验结果评价标准，本品经口服急性毒性为基本无毒。

试验例（2）、小白鼠药效试验。

河北医科大学中医学院中药药理教研室对本品的药效进行了实验研究，结果表明本品（1.4g/kg、2.8g/kg、5.6g/kg）可明显提高氢化可的松阳虚小鼠抗疲劳能力，对角叉菜胶引起的血瘀大鼠全血粘度的升高有降低作用。

试验例（3）、大鼠长期毒性试验。

河北省医学科学院毒理检测中心对本品进行了大鼠长期毒性试验。结果表明，口服悬浮液给药，给药剂量为12g、6g、3g干粉/kg（相当于临床用量的30、15、7.5倍），受试药物对Wistar大鼠灌胃给药90天长期试验表明，大剂量组雄性大鼠从给药后第2周开始可见体重减轻、活动减少、卷缩、松毛现象，从第8周开始逐步好转，雌性大鼠未见此现象，其他一般状况无明显影响；大剂量组大鼠AST和ALP水平均较对照组大鼠升高，提示本品长期用药对肝功能有一定影响；大剂量组大鼠白细胞总数及红细胞总数也较对照组大鼠升高，但均在正常生理范围之内。本发明药物组合物对各给药组大鼠的一般状况、体重、血液学指标、十项生化指标及主要脏器系数均无明显影响；各脏器肉眼及镜下观察，亦无明显病理改变。停药14天后，各给药组动物的血液学指标、血液生化学指标、主要脏器重量系数与对照组比较均无差异；病理学检查各组脏器亦未见异常，病理学检查未见异常。说明本品在本实验条件下用药是基本安全的。提示本品在规定剂量下使用可能安全可靠。

试验例（4）、临床疗效观察。

本发明的药物组合物是我医院研究治疗糖尿病肾病的一个医院制剂品种，为了验证其治疗糖尿病肾病的临床疗效性和安全性，河北省石家庄平安医院，采用随机对照的观察方法，与阳性对照药卡托普利片进行临床对比观察，受试病例均为符合西医诊断为糖尿病肾病的诊断标准、中医辨证为脾肾两虚、瘀血阻络型患者并签署知情同意书的病例。试验从2008年12月开始至2010年11月结束，共计完成临床观察120例，其中试验组60例，对照组60例。本组研究结果显示，本发明药物组合物组总有效率为98.33%；卡托普利片组总有效率35.00%。本发明药物组合物组总体疗效明显优于卡托普利片组（P<0.05）。治疗后两组主要症状积分较治疗前均有明显降低。两组比较，本发明药物组合物组倦怠乏力、面浮肢肿、腰膝酸痛、眩晕耳鸣、肢体麻木等症状积分方面的改善明显优于卡托普利片组。治疗后本发明药物组合物组、卡托普利片组24小时尿蛋白定量、尿微量白蛋白均得到明显改善，与治疗前比较有显著性差异；本发明药物组合物组、卡托普利片组治疗后组间比较有显著性差异；本发明药物组合物组、卡托普利片组治疗后BUN、Cre、UA也有一定的改善，但与治疗前比较无显著性差异。在血糖方面：两组在3个月内血糖均控制在正常范围内。治疗后两组患者的FBG、2hPPG及HbA1c改善较治疗前明显进步，本发明药物组合物组与卡托普利片组比较无差别；在血脂方面：本发明药物组合物组治疗后TG、HDL～C有显著性差异；而TC、HDL～C无明显改变。卡托普利片组TC、TG、HDL～C、LDL～C水平较治疗前相比均无明显改变。本发明药物组合物组与卡托普利片组比较TG及LDL～C改善有差异性。总之，本发明药物组合物能较好的改善糖尿病肾病患者的肾功能、血液流变学指标；调节血糖、血脂代谢，有效地延缓和控制了糖尿病肾病的自然进程，从而收到了好的临床疗效。进而验证了“益气养阴、活血祛毒”法在糖尿病肾病治疗中的实际应用价值，值得推广。

具体实施方式

以下实施例详细说明了本发明。本发明所使用的各种原料及各项设备均为常规市售产品，均能够通过市场购买直接获得。

本发明药物组合物的服用方法为：口服，一次1袋，每袋装8g，一日2～3次；血小板减少、各种出血者禁用，忌食辛辣及含糖水果。

下述实施例中涉及到“粗粉”、“细粉”、“最细粉”等概念，其具体含义如下：

②末分等：

②药筛分等：

实施例1

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：黄芪336；熟地黄252；山茱萸（制）168；丹参252；附子（制）84；茯苓252；山药84；川芎126；当归126；莪术84；益母草252。其制备步骤包括：

A、按照上述配方称取各药效原料，其中山茱萸（制）、丹参、川芎、当归、莪术五味粉碎成粗粉；

B、黄芪、熟地黄、附子（制）、茯苓、山药、益母草六味加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15g／ml～1.25g／ml（50～60℃）的清膏；

C、步骤B所得清膏中加入步骤A所得粗粉，拌匀，干燥；

D、步骤C中所得产品粉碎成细粉，过筛，混匀，加水制丸，干燥，得成品。

实施例2

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：黄芪330；熟地黄250；山茱萸（制）170；丹参258；附子（制）89；茯苓250；山药89；川芎130；当归122；莪术86；益母草258。

其制备步骤为：按照上述配方称取各药效原料，加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏，制粒，干燥，即得。

另外，本发明上述实施例制备的干膏、稠膏或粉末混合物可以加入蜂蜜或其他药学上可接受的赋形剂，制成丸剂或其他临床上可接受的颗粒剂、滴丸剂、片剂、胶囊剂、混悬剂、口服液体制剂等。

上述描述仅作为本发明可实施的技术方案提出，不作为对其技术方案本身的单一限制条件。

Claims (3)

1.一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征步骤包括：

A、按照配方称取各药效原料，其中山茱萸、丹参、川芎、当归、莪术五味粉碎成粗粉；

所述配方为：按重量份数比制成该药物组合物的药效原料为：黄芪300～400；熟地黄200～300；山茱萸100～200；丹参200～300；附子50～150；茯苓200～300；山药50～150；川芎100～200；当归100～200；莪术50～150；益母草200～300；

B、黄芪、熟地黄、附子、茯苓、山药、益母草六味加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15g／ml～1.25g／ml的清膏；

C、步骤B所得清膏中加入步骤A所得粗粉，拌匀，干燥，即得。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤C中所得产品粉碎成细粉，过筛，混匀，加水制丸，干燥，得成品。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤B中，黄芪、熟地黄、附子、茯苓、山药、益母草六味加水煎煮1～3次，共煎煮2小时～4小时，合并煎液后继续后续步骤。