CN105288038A - 一种药物组合物用于制备治疗糖尿病肾病药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，涉及一种药物组合物用于制备治疗糖尿病肾病药物中的用途。所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉6-20份、牡荆10-20份、黄芪6-20份、丹参9-15份、当归6-12份、红花6-12份、附子6-12份、牛蒡6-15份、山药6-20份、肉桂1-5份和甘草1-15份。本发明涉及的药物组合物的组方合理，协同作用强，对糖尿病肾病具有非常显著的效果。

Description

一种药物组合物用于制备治疗糖尿病肾病药物中的用途

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种药物组合物用于制备治疗糖尿病肾病药物中的用途。

背景技术

糖尿病肾病是糖尿病引起的严重和危害性最大的一种慢性并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。

目前西医治疗多从强化血糖控制、降压、调整脂代谢等方面着手，或是采用透析、肾移植等治疗手段，虽然有效，但给患者带来沉重的经济负担。中医治疗有着丰富的经验，效果明显，无依赖性，整体辩证，个体施治，使人体脏器调和，阴阳平衡，恢复良性循环，取得良好的治疗效果。另外中医治疗还有安全性高，副作用小，不易复发等优点。

中国专利申请201210311984.6公开了一种用于治疗糖尿病肾病的药物组合物，该药物组合物由以下原料制得：黄芪、百合干、桃仁、水蛭、大黄、泽泻、金樱子、芡实、牛膝、杜仲。该药物组合物具有益气养阴，清热祛湿，活血通络的功效，但是该药物组合物在降血糖，补肾健脾方面效果不是十分显著。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种药物组合物用于制备治疗糖尿病肾病药物中的用途，该药物组合物具有降血糖、保肾护肾和益气活血的功效，还具有疗效好，副作用低，服用方便等优点。此外，本发明还提供相应的制造工艺将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种药物组合物用于制备治疗糖尿病肾病药物中的用途。

所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉6-20份、牡荆10-20份、黄芪6-20份、丹参9-15份、当归6-12份、红花6-12份、附子6-12份、牛蒡6-15份、山药6-20份、肉桂1-5份和甘草1-15份。

优选地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉8份、牡荆15份、黄芪8份、丹参12份、当归6份、红花12份、附子6份、牛蒡8份、山药10份、肉桂3份和甘草10份。

优选地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉20份、牡荆10份、黄芪18份、丹参9份、当归12份、红花10份、附子10份、牛蒡6份、山药6份、肉桂5份和甘草15份。

优选地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉14份、牡荆18份、黄芪12份、丹参15份、当归10份、红花6份、附子12份、牛蒡15份、山药15份、肉桂2份和甘草2份。

优选地，所述药物组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或丸剂。

相应的，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤：

A）称取牡荆，粉碎成粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量30-45%的体积分数为60-85%的乙醇溶液，调控二氧化碳流量为15-20L/h，萃取压力为15-20MPa，萃取温度为40-60℃，萃取时间为1.5-2h，减压分离得到牡荆提取物，保留牡荆残渣；

B)称取肉苁蓉、黄芪、丹参、当归、红花、附子、牛蒡、山药、肉桂和甘草，加入所述牡荆残渣，粉碎，加入3-8倍量水浸泡1-3小时后，煮沸30-60分钟，过滤，得到滤液，往滤渣中加入2-5倍量水，煮沸15-30分钟，再用文火煎煮1-2小时，过滤，得到滤液，合并两次滤液；

C）将所述牡荆提取物与所述两次滤液混匀，浓缩至相对密度为1.20-1.35的稠膏，减压干燥，粉碎后过100-200目筛，即得药物组合物。

优选地，所述乙醇为体积分数为75%的乙醇溶液。

本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：

牡荆：本发明中的牡荆指牡荆茎，为马鞭草科植物牡荆的茎，味辛、微苦、性平；功能主治祛风解表、消肿止痛。对感冒、喉痹和疮肿等有一定的疗效。

肉苁蓉：为列当科植物肉苁蓉的干燥带鳞叶的肉质茎；味甘、咸，性温；归肾、大肠经；补肾阳，益精血，润肠通便。

黄芪:为豆科植物黄芪的根；味甘，微温；归肺、脾、肝、肾经；补气固表、托毒排脓、利尿、生肌。

丹参：为唇形科植物丹参的干燥根及根茎；味苦，性微寒；归心、肝经；祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。

当归：为伞形科植物当归的干燥根；味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补血活血，调经止痛，润肠通便。

红花属于菊科植物，具有很好的活血通经络、散瘀止痛的作用，中医认为红花性味温和，对人身体有很多的好处的。通过实验证明，少量的红花可以有使心跳更有力，对心肌缺血有很多好处，还有一个功能就是可以扩张扩张体冠动脉及股动脉。还可以解除血管平滑肌的痉挛并增强耐缺氧能力，阻止血栓的进一步发展，又降低胆固醇的作用。还可以改善心脑组织的循环障碍的，对于冠心病和脑血栓治疗有好处。

附子，又名乌头或附片，毛茛科、乌头属植物的子根的加工品。功能主治：回阳救逆、补火助阳，散寒止痛。

牛蒡：味辛，性温；祛风散寒止痛。

山药：为薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎；味甘，性平；归脾、肺、肾经；补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。

肉桂：为樟科植物肉桂的干燥树皮；味辛、甘，性大热；归肾、脾、心、肝经；补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。

甘草：为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

1、本发明药物组合物采用了牡荆、肉苁蓉和黄芪等药材，通过各组分活性成分的协同作用，实现了对糖尿病肾病的良好治疗效果；

2、与当前的化学治疗药物相比，所述药物组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且所述药物组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了糖尿病患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。

3、本发明药物组合物具有保肾护肾的作用，还具有疗效好，成本低，显效率高，服用方便等优点。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1

本发明涉及的药物组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉8份、牡荆15份、黄芪8份、丹参12份、当归6份、红花12份、附子6份、牛蒡8份、山药10份、肉桂3份和甘草10份。

制备方法如下：称取牡荆，粉碎成粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量45%的体积分数为75%的乙醇溶液，调控二氧化碳流量为18L/h，萃取压力为20MPa，萃取温度为50℃，萃取时间为2h，减压分离得到牡荆提取物，保留牡荆残渣；称取肉苁蓉、黄芪、丹参、当归、红花、附子、牛蒡、山药、肉桂和甘草，加入所述牡荆残渣，粉碎，加入5倍量水浸泡2小时后，煮沸60分钟，过滤，得到滤液，往滤渣中加3倍量水，煮沸30分钟，再用文火煎煮2小时，过滤，得到滤液，合并两次滤液；将所述牡荆提取物与所述两次滤液混匀，浓缩至相对密度为1.25的稠膏，减压干燥，粉碎后过100目筛，即得药物组合物。向药物组合物中加入胶囊剂常用辅料，装入胶囊壳中，即得药物组合物胶囊剂。

实施例2

本发明涉及的药物组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉20份、牡荆10份、黄芪18份、丹参9份、当归12份、红花10份、附子10份、牛蒡6份、山药6份、肉桂5份和甘草15份。

制备方法如下：称取牡荆，粉碎成粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量30%的体积分数为70%的乙醇溶液，调控二氧化碳流量为15L/h，萃取压力为20MPa，萃取温度为40℃，萃取时间为2h，减压分离得到牡荆提取物，保留牡荆残渣；称取肉苁蓉、黄芪、丹参、当归、红花、附子、牛蒡、山药、肉桂和甘草，加入所述牡荆残渣，粉碎，加入4倍量水浸泡2小时后，煮沸60分钟，过滤，得到滤液，往滤渣中加5倍量水，煮沸30分钟，再用文火煎煮2小时，过滤，得到滤液，合并两次滤液；将所述牡荆提取物与所述两次滤液混匀，浓缩至相对密度为1.35的稠膏，减压干燥，粉碎后过100目筛，即得药物组合物。向药物组合物中加入胶囊剂常用辅料，装入胶囊壳中，即得药物组合物胶囊剂。

实施例3

本发明涉及的药物组合物包括以下重量份数的制备原料：肉苁蓉14份、牡荆18份、黄芪12份、丹参15份、当归10份、红花6份、附子12份、牛蒡15份、山药15份、肉桂2份和甘草2份。

制备方法与实施例1类似。

本发明涉及的药物组合物对糖尿病肾病大鼠模型的治疗作用

1、制备模型

选择健康雄性成年SD大鼠40只,体重0.35kg-0.4kg，用高脂饲料喂养，不限摄水。将大鼠进行单侧肾脏结扎手术后用链脲佐菌素注射腹腔。手术前大鼠禁食12h，注射戊巴比妥钠溶液进行麻醉，确认麻醉后，将大鼠沿肾蒂结扎肾脏动静脉及输尿管。术后2周时，各组大鼠禁食18h，然后一次性腹腔注射1％链脲佐菌素溶液0.55g/kg，具体给药体积为5.5ml/kg，注射后大鼠自由摄食摄水。造模完成72h后，经尾静脉采血测血糖。造模成功标准：①空腹血糖≥16.65mmol/L；②尿糖强阳性；③尿量大于对照组的50％，即造模成功。

2、实验分组及给药

造模结束后，将40只大鼠随机分为4组，每组10只，分别为模型组、吡咯列酮组、中药A组和中药B组。各组分别给予下述治疗药物：

模型组：灌胃等体积的蒸馏水；

吡咯列酮组：灌胃吡咯列酮0.25g/kg·d；

中药A组：灌胃本发明实施例1制备的药物组合物胶囊剂0.3g/kg·d；

中药B组：灌胃本发明实施例2制备的药物组合物胶囊剂0.3g/kg·d；

上述各组每天灌胃给药一次，连续8周，正常饲养。采血测定空腹血糖以及尿微量白蛋白。

3、指标测定

（1）血糖的测定：所有大鼠分别于给药前和给药8周后取尾静脉血检测空腹血糖，将取出的血样放入蛋白沉淀剂中，室温放置7min后，离心5min（3000r/min），取上清液，用葡萄糖氧化酶法测定血糖值。

（2）尿中微量白蛋白的测定：将给药8周后大鼠分别放于代谢笼中饲养，收集隔夜12小时尿，准确记录尿量。取4ml，叠氮钠处理后，离心（2000r/min）10min，取上清液置于－20℃冰箱中保存待测尿白蛋白。取相应浓度的白蛋白标准液400ml加入上清液中，分别加入200ml0.231mmol/L溴酚蓝显色剂，混匀，用紫外分光光度计，于600nm波长下测定OD值。

4、实验结果与讨论

表1本发明涉及的药物组合物对糖尿病肾病大鼠空腹血糖的影响

组别	只数	给药前血糖值（mmol/L）	给药后血糖值（mmol/L）
				模型组	10	23.83±1.90	22.86±2.13
吡咯列酮组	10	23.15±2.02	18.24±2.35**
				中药A组	10	23.27±2.15	17.29±2.51**
中药B组	10	23.21±1.98	15.76±2.08**#

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与吡咯列酮组比较，#P＜0.05。

由表1可知，吡咯列酮组、中药A和B组给药后大鼠的血糖值明显降低，与模型组相比，有显著性的差异（P＜0.01）；中药A和B组的血糖值优于吡咯列酮组，中药B组具有统计学差异（P＜0.05）；可见，本发明涉及的药物组合物可以显著降低糖尿病肾病大鼠的血糖，本发明涉及的药物组合物可用于治疗糖尿病肾病。

表2本发明涉及的药物组合物对糖尿病肾病大鼠尿微量白蛋白的影响

组别	只数	OD值
			模型组	10	1.025±0.187
吡咯列酮组	10	0.782±0.169**
			中药A组	10	0.714±0.176**
中药B组	10	0.689±0.172**

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

由表2可知，与模型组相比，吡咯列酮组和中药A、B组的尿微量白蛋白含量均有显著性差异（P＜0.01）。可见，本发明药物组合物在治疗糖尿病肾病大鼠尿微量白蛋白方面有很好的协同作用，其治疗效果优于吡咯列酮组，但不具有统计学差异，本发明涉及的药物组合物在延缓糖尿病肾病病情发展方面具有治疗优势。

本发明涉及的药物组合物对糖尿病肾病临床患者志愿者的疗效观察

一、诊断标准

中医诊断标准：尿中有泡沫，乏力，恶心呕吐，面色萎黄或晦暗，身重浮肿，腰膝酸软及腹胀，夜尿频多，健忘，失眠，头晕耳鸣，手足心热，舌质紫暗或舌淡或瘀斑，舌苔厚腻，脉沉细或涩；辨证为脾肾虚弱、肺失通调、水瘀互结、水浊不分。

二、临床疗效评价标准

显效：临床症状改善明显，腰膝酸软、疲乏无力、口干咽燥、夜尿频多等消失或基本消失，血糖水平波动在正常范围内，血压≤128/80mmHg，24h尿蛋白＜30mg，血尿素氮及肌酐均降至正常水平；

有效：临床症状减轻，腰膝酸软、疲乏无力、口干咽燥、夜尿频多等得到明显改善，空腹血糖控制理想，血压波动在140/90mmHg左右，24h尿蛋白和血尿素氮肌酐均有下降，但未完全好转；

无效：临床症状改善不明显，血压及血糖无下降或有下降但不理想，24h尿蛋白定量及血尿素氮肌酐均未下降,或下降未达到有效标准。

三、临床试验

1、一般资料

将所有入选糖尿病肾病临床志愿者患者150人随机分成3组，治疗A组50例，治疗B组50例，对照组50例。年龄为40岁-60岁，3组年龄、性别、症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。

2、治疗方法

治疗A组：服用实施例1制备得到的胶囊，每日3次，每次4粒，连服1个月；

治疗B组：服用实施例2制备得到的胶囊，每日3次，每次4粒，连服1个月；

对照组：服用糖脉康颗粒（国药准字Z10970026，5g*10袋/盒），一次1袋，一日3次，连服1个月。

3、治疗结果，如表3所示。

表3治疗效果

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
						治疗A组	50	40	7	3	94%
治疗B组	50	38	8	6	92%
						对照组	50	34	5	11	78%

本试验采用糖脉康颗粒作为对照组，通过与本发明涉及的药物组合物治疗效果进行比较，体现本发明涉及的药物组合物在治疗尿病肾病方面的显著疗效，治疗A组和治疗B组的显效率均大于75%，总有效率均大于90%，优于对照组的显效率和总有效率。可见，本发明涉及的药物组合物疗效好，显效率高，可以作为治疗糖尿病肾病的药物使用。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (7)

1.一种药物组合物用于制备治疗糖尿病肾病药物中的用途，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

肉苁蓉6-20份、牡荆10-20份、黄芪6-20份、丹参9-15份、当归6-12份、红花6-12份、附子6-12份、牛蒡6-15份、山药6-20份、肉桂1-5份和甘草1-15份。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

肉苁蓉8份、牡荆15份、黄芪8份、丹参12份、当归6份、红花12份、附子6份、牛蒡8份、山药10份、肉桂3份和甘草10份。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

肉苁蓉20份、牡荆10份、黄芪18份、丹参9份、当归12份、红花10份、附子10份、牛蒡6份、山药6份、肉桂5份和甘草15份。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

肉苁蓉14份、牡荆18份、黄芪12份、丹参15份、当归10份、红花6份、附子12份、牛蒡15份、山药15份、肉桂2份和甘草2份。

5.如权利要求1-4任一项所述的用途，其特征在于，所述药物组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或丸剂。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤：

A）称取牡荆，粉碎成粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量30-45%的体积分数为60-85%的乙醇溶液，调控二氧化碳流量为15-20L/h，萃取压力为15-20MPa，萃取温度为40-60℃，萃取时间为1.5-2h，减压分离得到牡荆提取物，保留牡荆残渣；

B)称取肉苁蓉、黄芪、丹参、当归、红花、附子、牛蒡、山药、肉桂和甘草，加入所述牡荆残渣，粉碎，加入3-8倍量水浸泡1-3小时后，煮沸30-60分钟，过滤，得到滤液，往滤渣中加入2-5倍量水，煮沸15-30分钟，再用文火煎煮1-2小时，过滤，得到滤液，合并两次滤液；

C）将所述牡荆提取物与所述两次滤液混匀，浓缩至相对密度为1.20-1.35的稠膏，减压干燥，粉碎后过100-200目筛，即得药物组合物。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述乙醇为体积分数为75%的乙醇溶液。