CN109806223A - 一种碳酸氢钠注射液的生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药品制备技术领域，具体的说是一种碳酸氢钠注射液的生产方法，通过步骤a‑步骤i相互配合来制取碳酸氢钠注射液，通过步骤a‑步骤g相互配合来对注射液中的杂质进行过滤，对溶液中的细菌进行过滤清理，步骤a中稀配罐中的加入的注射用水为4000L，步骤c中向稀配罐中加入30℃以下注射用水后稀配罐中的注射用水量达到5000L。步骤a通过和步骤b配合初步对碳酸氢钠进行溶解，骤b中加入的碳酸氢钠为250kg；步骤a和c配合用于保证溶液的总量为5000L,直接在步骤a中加入5000L水，当步骤b中加入250kg碳酸氢钠时，溶液总体积就大于5000L，则会对碳酸氢钠的浓度造成影响，本发明主要用于对生产碳酸氢钠注射液，能够对溶液中的杂质进行充分过滤。

Description

一种碳酸氢钠注射液的生产方法

技术领域

本发明属于药品制备技术领域，具体的说是一种碳酸氢钠注射液的生产方法。

背景技术

碳酸氢钠注射液是临床上调节体内酸碱平衡的电解质液体，是纠正酸中毒的首选药物。其作为国家基本药物307种中调节酸碱平衡的重要临床用药之一，为临床常见的急救药品。现有的碳酸氢钠注射液通常使用依地酸二钠和依地酸钙钠作为络合剂，用于络合药液中的Ca2+、Mg2+和其它金属离子。但由于碳酸氢钠注射液中存在微量的CO32-离子，加入依地酸钙钠易形成碳酸钙，从而使可见异物不符合规定。而处方中若EDTA量过高，会与血液及骨胳中的钙形成水溶性螯合物，被排出体外，引起低血钙症或骨钙流失。

现有技术中也有碳酸氢钠注射液的技术方案，如申请号为201410007150.5的一项中国专利公开了一种碳酸氢钠注射液，仅由碳酸氢钠、pH值调节剂和注射用水组成。pH值调节剂包括氢氧化钠溶液和二氧化碳气体。其制备方法如下：向调配罐内注入注射用水，控制水温为20～35℃，充入CO2气体至饱和；投入碳酸氢钠，搅拌，使投入的碳酸氢钠充分溶解；调节pH值至7.40～8.50；继续向调配罐内投入注射用水，至标准配定；搅拌药液10分钟，使药液含量均匀；除菌过滤；灌装。该发明的碳酸氢钠注射液中不含依地酸二钠和依地酸钙钠，虽然能够解决因加入依地酸二钠而引起低血钙或骨钙流失的问题。但是该技术方案不能够高效的生产过程中的杂质和微生物进行高效的去除，同时，也不能够对过滤设备中的滤芯进行设定和及时更换处理来高效对溶液进行过滤的同时，也不能够对溶液中的杂质和细菌进行清除；使得该技术方案的使用受到了限制。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明提出了一种碳酸氢钠注射液的生产方法，本发明主要用于对生产碳酸氢钠注射液，能够对溶液中的杂质进行充分过滤，同时，能够维持溶液浓度的稳定；本发明通过步骤a-步骤i相互配合来制取碳酸氢钠注射液，通过步骤a-步骤g相互配合来对注射液中的杂质进行过滤，同时对溶液中的细菌进行过滤清理，提供了注射液的品质。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：本发明提供了一种碳酸氢钠注射液的生产方法，该方法包括如下步骤，

a、将注射用水加入至稀配罐中，并对稀配罐中的注射用水冷却至30℃以下；注射用于的温度不能过高，在后续的步骤中需要向注射用水中加入碳酸氢钠、和二氧化碳气体，温度过高不利于二氧化碳气体在注射用水中溶解。

b、将浸湿的针用活性炭、碳酸氢钠加入至步骤a中的稀配罐中，并向稀配罐中通入纯净的二氧化碳气体直至灌封结束；碳酸氢钠在注射液中溶解时，料中残留有少量的杂质，同时，碳酸氢钠在水中溶解时，会因温度或时间等因素的影响，从而使得碳酸氢钠溶液中的二氧化碳逸出，加入纯净的二氧化碳用于对上述问题进行补偿。

c、向步骤b中的稀配罐中加入30℃以下注射用水，启动稀配罐进行搅拌；用于使碳酸氢钠在注射用水中快速溶解，同时，便于加入的二氧化碳在注射液中溶解。

d、将稀配罐中的溶液通入至钛棒过滤器中进行过滤；钛棒过滤器用于对溶液进行初步过滤，钛棒过滤器的过滤压力为0.1MPa-0.4MPa。

e、将钛棒过滤器中的溶液通入至0.22μm/0.45μm过滤器中进行过滤；

f、将0.22μm/0.45μm过滤器中的溶液输送到步骤d的稀配罐中进行再次搅拌，重复步骤f、步骤d、步骤e三至五次；步骤f通过循环式过滤来对溶液中的杂质和细菌进行截留，能够有微粒进行充分的过滤，同时能够对大部分细菌进行截留，提高了溶液的纯净度。

g、将经过步骤f处理后的溶液输送至0.22μm终端过滤器过滤后进行灌装；步骤g用于对步骤f处理后的溶液中的细菌进行进一步过滤。

h、将经过步骤g灌装后的溶液进行灌封；

i、对步骤h处理后的瓶装溶液进行灭菌处理。

进一步的，所述步骤a中稀配罐中的加入的注射用水为4000L，步骤c中向稀配罐中加入30℃以下注射用水后稀配罐中的注射用水量达到5000L。步骤a通过和步骤b配合初步对碳酸氢钠进行溶解，其中步骤b中加入的碳酸氢钠为250kg；步骤a和c配合用于保证溶液的总量为5000L,如果，直接在步骤a中加入5000L水，当步骤b中加入250kg碳酸氢钠时，溶液总体积就大于5000L，则会对碳酸氢钠的浓度造成影响。

进一步的，所述步骤b中浸湿的针用活性炭和碳酸氢钠的用量比为1：416～1：417。活性炭主要用于对碳酸氢钠溶液中的杂质进行吸附，并通过后续的过滤手段来将活性炭去除，活性炭与碳酸氢钠的用量比为1：416～1：417能够快速对杂质进行过滤去除，一方面避免了活性炭加入量过多造成的浪费，另一方面避免了活性炭用量不足造成的溶液过滤不彻底。

进一步的，所述步骤e中钛棒过滤器的过滤时间为10～20min，步骤g中0.22μm/0.45μm过滤器的过滤时间为10～20min。

进一步的，所述步骤e处理后的溶液经过检查工序,该检测工序通过对溶液进行取样、调PH来检测溶液中杂质残留。依据中间体标准调整溶液的PH值为7.6-8.0，观察药液中是否有可见异物。

进一步的，所述步骤d中进一步的，所述步骤e中0.22μm/0.45μm过滤器使用时的正向压差≤0.4MPa；其主要用于防止0.22μm/0.45μm过滤器中滤芯的损坏，从而影响了生产效率，另一方面避免正向压差过大带来的微生物和杂质在滤芯壁上快速堆积，从而不便于0.22μm/0.45μm过滤器的正常使用。

进一步的，所述步骤g中0.22μm终端过滤器的过滤压差达到0.35MPa时，该条件下对0.22μm终端过滤器中的折叠滤芯进行更换。该实施方式主要用于防止0.22μm终端过滤器中的折叠滤芯的过滤壁上残留大量的微生物或者颗粒，需要对折叠滤芯进行更换从而，能够有效减少溶液中微生物的残留量。

本发明的有益效果是：

1.本发明的一种碳酸氢钠注射液的生产方法，通过步骤e、步骤d相互配合来对注射液进行充分混匀和过滤，步骤f通过循环式过滤来对溶液中的杂质和细菌进行截留，能够有微粒进行充分的过滤，同时能够对大部分细菌进行截留，提高了溶液的纯净度。

2.本发明的一种碳酸氢钠注射液的生产方法，活性炭与碳酸氢钠的用量比为1：416～1：417能够快速对杂质进行过滤去除，一方面避免了活性炭加入量过多造成的浪费，另一方面避免了活性炭用量不足造成的溶液过滤不彻底。

附图说明

下面结合附图对本发明作进一步说明。

图1是本发明的工艺流程图。

具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段，本发明给出如下实施例，并结合具体实施例进一步阐述本发明。

实施例1

a、将注射用水加入至稀配罐中，并对稀配罐中的注射用水冷却至15℃；

b、将浸湿的针用活性炭、碳酸氢钠加入至步骤a中的稀配罐中，并向稀配罐中通入纯净的二氧化碳气体直至灌封结束；

c、向步骤b中的稀配罐中加入15℃注射用水，启动稀配罐进行搅拌；

d、将稀配罐中的溶液通入至钛棒过滤器中进行过滤，钛棒过滤器的过滤压力为0.4MPa；

e、将钛棒过滤器中的溶液通入至0.22μm/0.45μm过滤器中进行过滤10min；

f、将0.22μm/0.45μm过滤器中的溶液输送到步骤d的稀配罐中进行再次搅拌，重复步骤f、步骤d、步骤e三次；

g、将经过步骤f处理后的溶液输送至0.22μm终端过滤器过滤10min后，然后进行灌装；

h、将经过步骤g灌装后的溶液进行灌封；

i、对步骤h处理后的瓶装溶液进行灭菌处理。

实施例2

a、将注射用水加入至稀配罐中，并对稀配罐中的注射用水冷却至25℃；

b、将浸湿的针用活性炭、碳酸氢钠加入至步骤a中的稀配罐中，并向稀配罐中通入纯净的二氧化碳气体直至灌封结束；

c、向步骤b中的稀配罐中加入25℃下注射用水，启动稀配罐进行搅拌；

d、将稀配罐中的溶液通入至钛棒过滤器中进行过滤，钛棒过滤器的过滤压力为0.1MPa；

e、将钛棒过滤器中的溶液通入至0.22μm/0.45μm过滤器中进行过滤10min；

f、将0.22μm/0.45μm过滤器中的溶液输送到步骤d的稀配罐中进行再次搅拌，重复步骤f、步骤d、步骤e四次；

g、将经过步骤f处理后的溶液输送至0.22μm终端过滤器过滤10min后，然后进行灌装；

h、将经过步骤g灌装后的溶液进行灌封；

i、对步骤h处理后的瓶装溶液进行灭菌处理。

实施例3

a、将注射用水加入至稀配罐中，并对稀配罐中的注射用水冷却至30℃；

b、将浸湿的针用活性炭、碳酸氢钠加入至步骤a中的稀配罐中，并向稀配罐中通入纯净的二氧化碳气体直至灌封结束；

c、向步骤b中的稀配罐中加入30℃注射用水，启动稀配罐进行搅拌；

d、将稀配罐中的溶液通入至钛棒过滤器中进行过滤，钛棒过滤器的过滤压力为0.25MPa；

e、将钛棒过滤器中的溶液通入至0.22μm/0.45μm过滤器中进行过滤10min；

f、将0.22μm/0.45μm过滤器中的溶液输送到步骤d的稀配罐中进行再次搅拌，重复步骤f、步骤d、步骤e五次；

g、将经过步骤f处理后的溶液输送至0.22μm终端过滤器过滤后10min后，然后进行灌装；

h、将经过步骤g灌装后的溶液进行灌封；

i、对步骤h处理后的瓶装溶液进行灭菌处理。

实施例1-实施例3所得到的碳酸氢钠注射液的性能检测情况如下表面：

通过实施例1-实施例3的数据可知,本发明制备的碳酸氢钠注射液中均符合长时间无微粒和无异物的检测标准,说明本发明技术方案制备的碳酸氢钠注射液形状稳定，其中,实施例1和实施例2的pH值随着时间的延长发生轻微的变换，实施例3的pH值相对稳定，此时注射液在溶液性质的稳定的同时，产品的pH也相对稳定。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (7)

1.一种碳酸氢钠注射液的生产方法，其特征在于：该方法包括如下步骤，

a、将注射用水加入至稀配罐中，并对稀配罐中的注射用水冷却至30℃以下；

b、将浸湿的针用活性炭、碳酸氢钠加入至步骤a中的稀配罐中，并向稀配罐中通入纯净的二氧化碳气体直至灌封结束；

c、向步骤b中的稀配罐中加入30℃以下注射用水，启动稀配罐进行搅拌；

d、将稀配罐中的溶液通入至钛棒过滤器中进行过滤，钛棒过滤器的过滤压力为0.1MPa-0.4MPa；

e、将钛棒过滤器中的溶液通入至0.22μm/0.45μm过滤器中进行过滤；

f、将0.22μm/0.45μm过滤器中的溶液输送到步骤d的稀配罐中进行再次搅拌，重复步骤f、步骤d、步骤e三至五次；

g、将经过步骤f处理后的溶液输送至0.22μm终端过滤器过滤后进行灌装；

h、将经过步骤g灌装后的溶液进行灌封；

i、对步骤h处理后的瓶装溶液进行灭菌处理。

2.根据权利要求1所述的一种碳酸氢钠注射液的生产方法，其特征在于：所述步骤a中稀配罐中的加入的注射用水为4000L，步骤c中向稀配罐中加入30℃以下注射用水后稀配罐中的注射用水量达到5000L。

3.根据权利要求1所述的一种碳酸氢钠注射液的生产方法，其特征在于：所述步骤b中浸湿的针用活性炭和碳酸氢钠的用量比为1：416～1：417。

4.根据权利要求1所述的一种碳酸氢钠注射液的生产方法，其特征在于：所述步骤e中钛棒过滤器的过滤时间为10～20min，步骤g中0.22μm/0.45μm过滤器的过滤时间为10～20min。

5.根据权利要求1所述的一种碳酸氢钠注射液的生产方法，其特征在于：所述步骤e处理后的溶液经过检查工序,该检测工序通过对溶液进行取样、调PH来检测溶液中杂质残留。

6.根据权利要求1所述的一种碳酸氢钠注射液的生产方法，其特征在于：所述步骤e中0.22μm/0.45μm过滤器使用时的正向压差≤0.4MPa。

7.根据权利要求1所述的一种碳酸氢钠注射液的生产方法，其特征在于：所述步骤g中0.22μm终端过滤器的过滤压差达到0.35MPa时，该条件下对0.22μm终端过滤器中的折叠滤芯进行更换。