CN113350276A - 一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法及其封装方法 - Google Patents

一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法及其封装方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113350276A
CN113350276A CN202110685826.6A CN202110685826A CN113350276A CN 113350276 A CN113350276 A CN 113350276A CN 202110685826 A CN202110685826 A CN 202110685826A CN 113350276 A CN113350276 A CN 113350276A
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
octreotide acetate
water
mannitol
days
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110685826.6A
Other languages
English (en)
Inventor
朱玲玲
陈辰
丁金国
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Shangyao First Biochemical Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Shanghai Shangyao First Biochemical Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Shangyao First Biochemical Pharmaceutical Co ltd filed Critical Shanghai Shangyao First Biochemical Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202110685826.6A priority Critical patent/CN113350276A/zh
Publication of CN113350276A publication Critical patent/CN113350276A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法及其封装方法。所述制备方法包括：(1)将乳酸与注射用水混合；(2)将甘露醇与步骤(1)得到的混合物混合；(3)调节步骤(2)得到的混合物的pH值，然后加入醋酸奥曲肽；(4)过滤后得到醋酸奥曲肽注射液；(5)注射用水加至总量，即可；其可以有效提高醋酸奥曲肽注射液的稳定性，使醋酸奥曲肽注射液在存放5天、10天后仍具有稳定的pH值、醋酸奥曲肽总量，以及低的最大单杂和总杂质百分比。所述封装的方法包括充入二氧化碳的步骤，可以提高醋酸奥曲肽注射液的在高温、光照条件下的稳定性，在存放5天、10天、30天后，依旧可以保持高醋酸奥曲肽含量以及低最大单杂和总杂质百分比。

Description

一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法及其封装方法
技术领域
本发明属于药学领域，具体涉及一种醋酸奥曲肽注射液稳定性的制备方法及其封装方法。
背景技术
醋酸奥曲肽临床用于肝硬化所致食道-胃静脉曲张出血的紧急治疗，与特殊治疗(如内窥镜硬化剂治疗)合用。缓解与胃肠胰内分泌肿瘤有关的症状和体征。这类病症不良影响大,并且需要相互用药，因此对药品质量及稳定性的要求较高。
醋酸奥曲肽为多肽药物，稳定性较差，需要通过处方及工艺的优化来提高其稳定性。本发明旨在提供一种醋酸奥曲肽注射的制备方法及其封装方法，从而提高醋酸奥曲肽注射的稳定性以及临床使用的有效性和安全性。
发明内容
本发明是为了克服现有技术中的醋酸奥曲肽注射液稳定性差的问题，而提供了一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法及其封装方法，本发明的制备方法和封装方法得到的醋酸奥曲肽注射液稳定性佳，在高温、光照条件下可长时间保存。
本发明的第一个方面提供了一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法，其包括以下步骤：
(1)将乳酸、甘露醇和所述醋酸奥曲肽注射液总体积的85％-90％的注射用水混合；
(2)调节步骤(1)得到的混合物的pH值，然后加入醋酸奥曲肽；
(3)将步骤(2)所得混合物过滤，得到醋酸奥曲肽注射液；
(4)注射用水加至总量，即可；
以1L醋酸奥曲肽注射液计，其包含3.4-3.8g的乳酸、40-45g的甘露醇、0.1g的醋酸奥曲肽和注射用水。
本发明中，所述醋酸奥曲肽注射液的制备方法的所有操作均优选在室温条件下进行，所述室温条件优选为0至40℃，更优选为0至30℃，最优选为15-25℃。
本发明中，步骤(1)优选包括下列步骤：将注射用水与乳酸混合，然后加入甘露醇；更优选地，将乳酸加入到注射用水中，然后加入甘露醇。其中，在加入甘露醇之前和/或之后，还可包括搅拌的操作。所述的搅拌的目的是为了使原料混合溶解均匀。
本发明中，步骤(1)中，所述的注射用水的水温优选控制在5-25℃。
本发明中，步骤(2)中，优选使用碳酸氢钠溶液调节混合物的pH值。所述的碳酸氢钠溶液优选为体积百分比为5.0-7.0％的碳酸氢钠溶液。优选调节混合物的pH值至4.0-4.4。
本发明中，步骤(3)中，所述过滤优选为二次0.2μm滤芯除菌过滤。上述过滤步骤具有除菌以及除去一些不溶性杂质的作用。
本发明第二个方面提供了一种醋酸奥曲肽注射液的封装方法，其包括将本发明第一个方面制备得到的醋酸奥曲肽注射液进行封装，并充入保护气体二氧化碳。
本发明还提供了一种封装的醋酸奥曲肽注射液，其由本发明第二个方面提供的封装方法制备得到。
本发明提供的所述醋酸奥曲肽注射液的制备方法可以有效提高醋酸奥曲肽注射液的稳定性，使其在制备当天和存放5天、10天后仍具有稳定的pH值、醋酸奥曲肽总量，以及低的最大单杂和总杂质百分比。本发明提供的所述封装方法，通过增加充二氧化碳保护气体的工艺环节，进一步提高醋酸奥曲肽注射液的稳定性，使其存放在30天后仍保持高醋酸奥曲肽含量和低的最大单杂和总杂质百分比。
具体实施方式
通过下面的实施例可以对本发明进行详细的说明。
实施例1
表1：处方
组成 用量
醋酸奥曲肽 0.1g
乳酸 3.5g
甘露醇 45g
碳酸氢钠 适量
注射用水加至 1L
制备工艺：
量取注射用水850mL(水温控制在5-25℃)，加入乳酸3.5g，搅拌溶解均匀，加入甘露醇45g，搅拌溶解均匀，用6％碳酸氢钠溶液调节上述溶液pH值至4.2，加入醋酸奥曲肽0.1g，搅拌至溶解均匀，加注射用水至1L。药液经二次0.2μm滤芯进行除菌过滤。药液灌装于2mL中硼硅西林瓶中，充二氧化碳，迅速压塞、轧盖。
实施例2
表2：处方
组成 用量
醋酸奥曲肽 0.1g
乳酸 3.6g
甘露醇 40g
碳酸氢钠 适量
注射用水加至 1L
量取注射用水850mL(水温控制在5-25℃)，加入乳酸3.6g，搅拌溶解均匀，加入甘露醇40g，搅拌溶解均匀，用5％碳酸氢钠溶液调节上述溶液pH值至4.1，加入醋酸奥曲肽0.1g，搅拌至溶解均匀，加注射用水至1L。药液经二次0.2μm滤芯进行除菌过滤。药液灌装于2mL中硼硅西林瓶中，充二氧化碳，迅速压塞、轧盖。
实施例3
制备醋酸奥曲肽注射液，不采用充二氧化碳保护气体工艺。
表3：处方
组成 用量
醋酸奥曲肽 0.1g
乳酸 3.5g
甘露醇 45g
碳酸氢钠 适量
注射用水加至 1L
制备工艺：
量取注射用水850mL(水温控制在5-25℃)，加入乳酸3.5g，搅拌溶解均匀，加入甘露醇45g，搅拌溶解均匀，用6％碳酸氢钠溶液调节上述溶液pH值至4.2，加入醋酸奥曲肽0.1g，搅拌至溶解均匀，加注射用水至1L。药液经二次0.2μm滤芯进行除菌过滤。药液灌装于2mL中硼硅西林瓶中，压塞、轧盖。
对比例1
按照CN109432394A组合例1制备醋酸奥曲肽注射液。
表3：处方
Figure BDA0003124613470000041
Figure BDA0003124613470000051
制备工艺：
取处方量的甘露醇和70％处方量的乳酸加注射用水700ml，搅拌溶解，加0.1％活性炭，加热至80℃搅拌30分钟，经钛棒循环脱炭。滤液冷却至30℃，加入碳酸氢钠调pH至4.2，备用；另取处方量的醋酸奥曲肽和余量的乳酸，加30℃注射用水100ml，加0.1％活性炭，搅拌30分钟，经钛棒循环脱炭，滤液加入碳酸氢钠调pH至4.2；两种滤液合并，加注射用水至1L。药液经二次0.2μm滤芯进行除菌过滤。药液灌装于2mL中硼硅西林瓶中，压塞、轧盖。
效果例1
对实施例1、实施例3、对比例1样品进行高温试验和光照试验对比：
表4高温试验(40℃)
Figure BDA0003124613470000052
Figure BDA0003124613470000061
表5光照试验(4500Lux)
Figure BDA0003124613470000062
高温试验和光照试验结果表明，两个试验条件下，充入二氧化碳保护气体的实施例1样品和未充二氧化碳实施例3样品在第0天、存放5天、10天后的稳定性均很好，具有稳定的pH值、醋酸奥曲肽总量，以及低的最大单杂和总杂质百分比。在存放30天后，与未充二氧化碳的对比例1样品相比，充二氧化碳保护气体的实施例1样品在30天后仍保持高含量和低的最大单杂和总杂质百分比。而对比例1的样品在高温或光照条件下存放的第0天，以及存放5天、10天、30天后，醋酸奥曲肽含量显著低于实施例1和实施例3；pH值、最大单杂和总杂质百分比与实施例3相当，相比实施例1来讲pH较不稳定且有较高的最大单杂和总杂质百分比。

Claims (10)

1.一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将乳酸、甘露醇和所述醋酸奥曲肽注射液总体积的85％-90％的注射用水混合；
(2)调节步骤(1)得到的混合物的pH值，然后加入醋酸奥曲肽；
(3)将步骤(2)所得混合物过滤，得到醋酸奥曲肽注射液；
(4)注射用水加至总量，即可；
以1L醋酸奥曲肽注射液计，其包含3.4-3.8g的乳酸、40-45g的甘露醇、0.1g的醋酸奥曲肽和注射用水。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)包括下列步骤：将注射用水与乳酸混合，然后加入甘露醇。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)包括下列步骤：将乳酸加入到注射用水中，然后加入甘露醇。
4.如权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，在加入甘露醇之前和/或之后，还可包括搅拌的操作。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法的所有操作均在0至40℃下进行，优选在0至30℃下进行，更优选在15-25℃下进行。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述的注射用水的水温控制在5-25℃。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，使用碳酸氢钠溶液调节混合物的pH值；所述的碳酸氢钠溶液为体积百分比为5.0-7.0％的碳酸氢钠溶液；优选调节混合物的pH值至4.0-4.4。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述过滤为二次0.2μm滤芯除菌过滤。
9.一种醋酸奥曲肽注射液的封装方法，其特征在于，所述封装方法包括将如权利要求1-8中任一项的制备方法制备得到的醋酸奥曲肽注射液进行封装，并充入保护气体二氧化碳的步骤。
10.一种封装的醋酸奥曲肽注射液，其特征在于，其由如权利要求9所述的封装方法制备得到。
CN202110685826.6A 2021-06-21 2021-06-21 一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法及其封装方法 Pending CN113350276A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110685826.6A CN113350276A (zh) 2021-06-21 2021-06-21 一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法及其封装方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110685826.6A CN113350276A (zh) 2021-06-21 2021-06-21 一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法及其封装方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113350276A true CN113350276A (zh) 2021-09-07

Family

ID=77535335

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110685826.6A Pending CN113350276A (zh) 2021-06-21 2021-06-21 一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法及其封装方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113350276A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113318218A (zh) * 2021-07-20 2021-08-31 国药一心制药有限公司 一种醋酸奥曲肽注射液及其制备工艺
CN114288385A (zh) * 2021-12-27 2022-04-08 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 一种醋酸奥曲肽制剂的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106668830A (zh) * 2016-12-26 2017-05-17 武汉人福药业有限责任公司 醋酸奥曲肽注射液及其制备工艺
CN106866788A (zh) * 2017-04-20 2017-06-20 成都天台山制药有限公司 醋酸奥曲肽制备和醋酸奥曲肽注射液药物组合物
CN109432394A (zh) * 2018-10-18 2019-03-08 成都天台山制药有限公司 醋酸奥曲肽注射液药物组合物及其用途

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106668830A (zh) * 2016-12-26 2017-05-17 武汉人福药业有限责任公司 醋酸奥曲肽注射液及其制备工艺
CN106668830B (zh) * 2016-12-26 2020-04-28 武汉人福药业有限责任公司 醋酸奥曲肽注射液及其制备工艺
CN106866788A (zh) * 2017-04-20 2017-06-20 成都天台山制药有限公司 醋酸奥曲肽制备和醋酸奥曲肽注射液药物组合物
CN109432394A (zh) * 2018-10-18 2019-03-08 成都天台山制药有限公司 醋酸奥曲肽注射液药物组合物及其用途

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
国家药品监督管理局药品审评中心: "国家药监局药审中心关于发布《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》等3个文件的通告（2020年第2号）", 《国家药品监督管理局药品审评中心HTTPS://WWW.CDE.ORG.CN/MAIN/NEWS/VIEWINFOCOMMON/D9C6F118B773F54E8FEBA3519BF78A11》 *
鄢海燕: "《药剂学》", 31 January 2018, 江苏凤凰科学技术出版社 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113318218A (zh) * 2021-07-20 2021-08-31 国药一心制药有限公司 一种醋酸奥曲肽注射液及其制备工艺
CN114288385A (zh) * 2021-12-27 2022-04-08 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 一种醋酸奥曲肽制剂的制备方法
CN114288385B (zh) * 2021-12-27 2024-01-19 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 一种醋酸奥曲肽制剂的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102008727B (zh) 一种提高川芎嗪药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN113350276A (zh) 一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法及其封装方法
CN108853011B (zh) 一种葡萄糖酸钙-l-乳酸钙口服液及其制备方法
CN114306222B (zh) 一种阿加曲班注射液及其制备方法
CN110179747B (zh) 维生素c注射液及其的制备方法
WO2022206090A1 (zh) 一种己酮可可碱注射液及其制备方法
CN102784382A (zh) 一种阿加曲班药物组合物及其制备方法和应用
CN103110574A (zh) 一种替硝唑注射液制剂及其制备方法
CN114288385B (zh) 一种醋酸奥曲肽制剂的制备方法
CN109984998B (zh) 注射用奥美拉唑钠的制备方法
CN108309944B (zh) 注射用泮托拉唑钠及其制备方法
CN108324683A (zh) 一种稳定的大输液依达拉奉注射液及其制备工艺
CN101190214A (zh) 紫杉醇注射液及其制备方法
CN113041226B (zh) 一种注射用泮托拉唑钠的制备工艺
CN116270443A (zh) 富马酸伏诺拉生注射液及其制备方法
CN102895178B (zh) 一种盐酸莫西沙星浓溶液型注射剂及其制备方法
CN101491495B (zh) 丹酚酸b镁注射剂、制备方法及应用
CN107595787A (zh) 一种注射用福沙匹坦双葡甲胺冻干制剂的制备方法
CN114904001A (zh) 一种含有醋酸沃诺拉赞的药物组合物及其制备方法
CN103126980A (zh) 天麻素注射液制剂及其制备方法
CN114159396A (zh) 一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN103058999A (zh) 一种新型泮托拉唑钠化合物及其药物组合物
CN111514104A (zh) 双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液及其制备方法
CN107157926B (zh) 一种多西他赛注射剂的制备方法
CN114344251A (zh) 一种紫杉醇注射液的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210907