CN108309944B - 注射用泮托拉唑钠及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种注射用泮托拉唑钠及其制备方法，注射用泮托拉唑钠由泮托拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠经冻干制备而成，规格为40mg、60mg和80mg。本发明制备的注射用泮托拉唑钠质量好、稳定性高。

Description

注射用泮托拉唑钠及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及注射用泮托拉唑钠及其制备方法。
背景技术
泮托拉唑钠(PantoprazoleSodium)，化学名称为：5-二氟甲氧基-2-[(3，4- 二甲氧基-2-吡啶基)]-亚硫酰基-1H-苯并咪唑钠盐。泮托拉唑钠是继奥美拉唑、 兰索拉唑之后的新一代质子泵抑制剂(PPI)，是消化性溃疡病的一线治疗药。 在全球上市后，因其抑酸作用强而持久、溃疡愈合率高、不良反应少和药物相 互作用少的显著优势，立刻成为治疗与酸有关的消化系统功能紊乱性疾病的特 效药物。泮托拉唑钠注射剂主要用于消化性溃疡出血，非甾体类抗炎药引起的 急性胃粘膜损伤和应激状态下溃疡大出血及全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷 患者防止胃酸反流并吸入性肺炎等病症的治疗。泮托拉唑钠稳定性差，对光、 热、氧、水等都很敏感，尤其在酸性条件时，其化学结构可发生破坏性变化， 出现变色和聚合现象，因而不适于制成注射用水剂，适合制成冻干粉针剂。为了保证泮托拉唑钠稳定性，现有技术通常添加很多辅料，然而过多辅料的添加会增加用药的安全风险，因此现在市售的有国家批准文号的产品还是以甘露醇、依地酸二钠作为辅料为主，采用甘露醇、依地酸二钠这两种常见且安全性较高的辅料虽然保证了用药的安全，但是对提高泮托拉唑钠稳定性的意义不大。通过长期研究，本发明人得到一种特定比例的甘露醇和依地酸二钠的配比，应用于泮托拉唑钠的冻干制剂，可以起到提高稳定性的意想不到的效果。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术存在的问题，提供一种辅料少、稳定性有显著提高的注射用泮托拉唑钠及其制备方法。
本发明提供的技术方案是：
注射用泮托拉唑钠处方：
泮托拉唑钠：40g
甘露醇：25g
依地酸二钠：0.5g
以上处方加注射用水至1000ml，经冻干工艺制备成注射用泮托拉唑钠冻干粉针，注射用泮托拉唑钠冻干粉针可以制备的规格为：40mg、60mg或80mg。
本发明注射用泮托拉唑钠的制备方法包括以下步骤：
1、按处方依次将泮托拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠加入600ml注射用水中搅拌溶解，加注射用水至1000ml，搅拌均匀。
2、往步骤1中的溶液加入0.10g/100ml的活性炭，搅拌20分钟，0.22μm滤膜过滤除菌，测定滤液PH值、含量，按规格确定灌装量，分装半加塞得分装液。
3、冻干：
①预冻：将分装液置于预先降温至－33℃～－42℃冷冻箱内，保持2～3小时；
②升华：开启真空装置，调节真空度为13Pa，匀速升温（2.0～2.5℃/h）至－28℃～－23℃，在此温度保持10小时。
③干燥：匀速升温至40℃，干燥8小时，检测合格后包装入库，即得。
本发明处方量的依地酸二钠、甘露醇作为辅料，可使冻干前后的PH值保持相对稳定。本发明处方量的依地酸二钠、甘露醇对提高泮托拉唑钠的稳定性起到了意想不到的效果。
以下筛选试验用于说明本发明：
1、辅料的选择：
本发明处方量的依地酸二钠、甘露醇作为辅料，可使冻干前后的PH值保持相对稳定，泮托拉唑钠在碱性条件下较为稳定。本发明处方量的依地酸二钠、甘露醇对提高泮托拉唑钠的稳定性起到了意想不到的效果。试验结果见表1：
表1辅料用量比较试验结果
处方 1 2 3 4
泮托拉唑钠 4g 4g 4g 4g
甘露醇 1.5 2 3.5 2.5
依地酸二钠 0.02 0.04 0.06 0.05
注射用水 加至 100ml 100ml 100ml 100ml
性状 冻干状 冻干状 冻干状 冻干状
冻干前pH 10.60 10.62 10.58 10.53
冻干后pH 10.20 10.24 10.20 10.52
0天含量 99.9% 99.8% 100.1% 100.6%
60℃10天含量 96.7 % 96.4% 97.4% 100.5%
由表1试验结果可以看出：采用本发明处方量的依地酸二钠、甘露醇作为辅料的产品稳定性好，冻干前后的PH值及质量稳定。
2、活性炭用量的选择
按本发明取处方量的泮托拉唑钠、甘露醇和依地酸二钠溶于1000ml注射用水中，将药液分成5份，每份200ml，这5份药液中加入活性炭的量（g/ml）分别为：0、0.05%、0.1%、0.2%、0.3%，搅拌20分钟，过滤脱炭，考察药液的质量变化，试验结果见表2：
表2 活性炭比较试验结果
样品号 1 2 3 4 5
活性炭加入量（ g/100ml ） 0 0.05 0.1 0.2 0.3
溶液澄清度 不合格 不合格 合格 合格 合格
加入活性炭前含量（%） 100.2 100.2 100.2 100.1 100.2
加入活性炭后含量（%） 100.1 100.0 100.3 97.5 96.4
由表2试验结果可以看出：活性炭用量增加，泮托拉唑钠含量有所下降，活性炭对泮托拉唑钠有一定的吸附作用，0.1%的活性炭用量对各项指标均没有影响，因此选用0.1%的活性炭。
3、冻干工艺的选择
冻干溶液的浓度一般在4%～25%（g/ml）之间为宜，最佳浓度在10%～15%，本发明因为要采用处方量的依地酸二钠、甘露醇来提高泮托拉唑钠的稳定性，因此最大浓度在6%左右，并不在冻干溶液的最佳浓度范围内，为了克服这一困难，经过大量试验，对真空度、升华升温温度、干燥温度、干燥时间进行选择终于研究出可以生产出外形、质量合格的冻干制剂。
3.1 真空度的选择
冻干工艺中真空度一般控制在13Pa～26Pa，结合本发明药物性质和药液浓度较低的特点，真空度不宜过高，我们对真空度进行了筛选，试验结果见表3：
表3真空度比较试验结果
工 艺 1 2 3 4
预冻（2h） －33℃ －33℃ －33℃ －33℃
真空度（Pa） 13 14 15 16
升华 －28℃ －28℃ －28℃ －28℃
冻干情况 成形良好 药物飞散 药物飞散 冻干熔化
由表3试验结果可以看出：由于本药物的特性和药物浓度较低，因此在冻干过程中对真空度的要求很高，经过大量试验，我们发现在真空度的13Pa的情况下，本组合物的冻干粉针成形良好。（以上筛选过程中升华升温速度≤1℃/h。）
3.2升华升温速度的选择
冻干工艺中升华过程中升温速度的快慢也是影响冻干质量的主要因素。在真空度的选择过程中，我们主要考查了不同真空度的冻干的影响，为了不干扰试验，将升温速度定为较低的≤1℃/h。在此我们结合本发明药物的特点，对升华升温速度进行了研究，试验结果见表4：
表4 升华升温速度比较试验结果
升温温度 1℃/h 2.5℃/h 3.5℃/h 4.5℃/h
预冻（2h） －33℃ －33℃ －33℃ －33℃
真空度（Pa） 13 13 13 13
升华 －28℃ －28℃ －28℃ －28℃
冻干情况 成形良好 成形良好 喷瓶 喷瓶
由表4试验结果可以看出：在升温速度≤2.5℃/h时，冻干成形良好，复溶性好，在升温速度≥3.5℃/h时，出现喷瓶现象，因此在保证冻干质量，并且提高生产效率的前提下，将升华升温速度定为2.0～2.5℃/h。
3.3干燥温度、时间的选择
冻干工艺中干燥温度一般不超过40℃，结合本药物的特点将干燥温度定为40℃，对干燥时间进行了研究，试验结果见表5：
表5 干燥时间比较试验结果
干燥时间（h） 4 6 8 10 12
性状 白色疏松块状 白色疏松块状 白色疏松块状 白色疏松块状 白色疏松块状
水分（%） 7.52 5.26 2.51 2.50 2.51
由表5试验结果可以看出：当干燥8小时后水分几乎没有变化，在保证质量并且提高效率的前提下，将干燥时间定为8小时。
具体实施方式：
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1 注射用泮托拉唑钠的制备（规格：40mg）
处方：
泮托拉唑钠：40g
甘露醇：25g
依地酸二钠：0.5g
注射用水 至1000ml
工艺：
1、按处方依次将泮托拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠加入600ml注射用水中搅拌溶解，加注射用水至1000ml，搅拌均匀。
2、往步骤1中的溶液加入0.10g/100ml的活性炭，搅拌20分钟，0.22μm滤膜过滤除菌，测定滤液PH值、含量，按规格确定灌装量（约1ml），分装半加塞得分装液。
3、冻干：
①预冻：将分装液置于预先降温至－33℃冷冻箱内，保持2小时；
②升华：开启真空装置，调节真空度为13Pa，匀速升温（2.0℃/h）至－28℃，在此温度保持10小时。
③干燥：匀速升温至40℃，干燥8小时，检测合格后包装入库。
实施例2 注射用泮托拉唑钠的制备（规格：40mg）
处方：
泮托拉唑钠：40g
甘露醇：25g
依地酸二钠：0.5g
注射用水 至1000ml
工艺：
1、按处方依次将泮托拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠加入600ml注射用水中搅拌溶解，加注射用水至1000ml，搅拌均匀。
2、往步骤1中的溶液加入0.10g/100ml的活性炭，搅拌20分钟，0.22μm滤膜过滤除菌，测定滤液PH值、含量，按规格确定灌装量（约1ml），分装半加塞得分装液。
3、冻干：
①预冻：将分装液置于预先降温至－42℃冷冻箱内，保持3小时；
②升华：开启真空装置，调节真空度为13Pa，匀速升温（2.5℃/h）至－23℃，在此温度保持10小时。
③干燥：匀速升温至40℃，干燥8小时，检测合格后包装入库。
实施例3 注射用泮托拉唑钠的制备（规格：40mg）
处方：
泮托拉唑钠：40g
甘露醇：25g
依地酸二钠：0.5g
注射用水 至1000ml
工艺：
1、按处方依次将泮托拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠加入600ml注射用水中搅拌溶解，加注射用水至1000ml，搅拌均匀。
2、往步骤1中的溶液加入0.10g/100ml的活性炭，搅拌20分钟，0.22μm滤膜过滤除菌，测定滤液PH值、含量，按规格确定灌装量（约1ml），分装半加塞得分装液。
3、冻干：
①预冻：将分装液置于预先降温至－37℃冷冻箱内，保持22.5小时；
②升华：开启真空装置，调节真空度为13Pa，匀速升温（2.3℃/h）至－25℃，在此温度保持10小时。
③干燥：匀速升温至40℃，干燥8小时，检测合格后包装入库。
实施例4 注射用泮托拉唑钠的制备（规格：60mg）
处方：
泮托拉唑钠：40g
甘露醇：25g
依地酸二钠：0.5g
注射用水 至1000ml
工艺：
1、按处方依次将泮托拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠加入600ml注射用水中搅拌溶解，加注射用水至1000ml，搅拌均匀。
2、往步骤1中的溶液加入0.10g/100ml的活性炭，搅拌20分钟，0.22μm滤膜过滤除菌，测定滤液PH值、含量，按规格确定灌装量（约1.5ml），分装半加塞得分装液。
3、冻干：
①预冻：将分装液置于预先降温至－33℃冷冻箱内，保持2小时；
②升华：开启真空装置，调节真空度为13Pa，匀速升温（2.0℃/h）至－28℃，在此温度保持10小时。
③干燥：匀速升温至40℃，干燥8小时，检测合格后包装入库。
实施例5 注射用泮托拉唑钠的制备（规格：60mg）
处方：
泮托拉唑钠：40g
甘露醇：25g
依地酸二钠：0.5g
注射用水 至1000ml
工艺：
1、按处方依次将泮托拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠加入600ml注射用水中搅拌溶解，加注射用水至1000ml，搅拌均匀。
2、往步骤1中的溶液加入0.10g/100ml的活性炭，搅拌20分钟，0.22μm滤膜过滤除菌，测定滤液PH值、含量，按规格确定灌装量（约1.5ml），分装半加塞得分装液。
3、冻干：
①预冻：将分装液置于预先降温至－42℃冷冻箱内，保持3小时；
②升华：开启真空装置，调节真空度为13Pa，匀速升温（2.5℃/h）至－23℃，在此温度保持10小时。
③干燥：匀速升温至40℃，干燥8小时，检测合格后包装入库。
实施例6 注射用泮托拉唑钠的制备（规格：60mg）
处方：
泮托拉唑钠：40g
甘露醇：25g
依地酸二钠：0.5g
注射用水 至1000ml
工艺：
1、按处方依次将泮托拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠加入600ml注射用水中搅拌溶解，加注射用水至1000ml，搅拌均匀。
2、往步骤1中的溶液加入0.10g/100ml的活性炭，搅拌20分钟，0.22μm滤膜过滤除菌，测定滤液PH值、含量，按规格确定灌装量（约1.5ml），分装半加塞得分装液。
3、冻干：
①预冻：将分装液置于预先降温至－37℃冷冻箱内，保持22.5小时；
②升华：开启真空装置，调节真空度为13Pa，匀速升温（2.3℃/h）至－25℃，在此温度保持10小时。
③干燥：匀速升温至40℃，干燥8小时，检测合格后包装入库。
实施例7注射用泮托拉唑钠的制备（规格：80mg）
处方：
泮托拉唑钠：40g
甘露醇：25g
依地酸二钠：0.5g
注射用水 至1000ml
工艺：
1、按处方依次将泮托拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠加入600ml注射用水中搅拌溶解，加注射用水至1000ml，搅拌均匀。
2、往步骤1中的溶液加入0.10g/100ml的活性炭，搅拌20分钟，0.22μm滤膜过滤除菌，测定滤液PH值、含量，按规格确定灌装量（约2ml），分装半加塞得分装液。
3、冻干：
①预冻：将分装液置于预先降温至－33℃冷冻箱内，保持2小时；
②升华：开启真空装置，调节真空度为13Pa，匀速升温（2.0℃/h）至－28℃，在此温度保持10小时。
③干燥：匀速升温至40℃，干燥8小时，检测合格后包装入库。
实施例8 注射用泮托拉唑钠的制备（规格：80mg）
处方：
泮托拉唑钠：40g
甘露醇：25g
依地酸二钠：0.5g
注射用水 至1000ml
工艺：
1、按处方依次将泮托拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠加入600ml注射用水中搅拌溶解，加注射用水至1000ml，搅拌均匀。
2、往步骤1中的溶液加入0.10g/100ml的活性炭，搅拌20分钟，0.22μm滤膜过滤除菌，测定滤液PH值、含量，按规格确定灌装量（约2ml），分装半加塞得分装液。
3、冻干：
①预冻：将分装液置于预先降温至－42℃冷冻箱内，保持3小时；
②升华：开启真空装置，调节真空度为13Pa，匀速升温（2.5℃/h）至－23℃，在此温度保持10小时。
③干燥：匀速升温至40℃，干燥8小时，检测合格后包装入库。
实施例9注射用泮托拉唑钠的制备（规格：80mg）
处方：
泮托拉唑钠：40g
甘露醇：25g
依地酸二钠：0.5g
注射用水 至1000ml
工艺：
1、按处方依次将泮托拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠加入600ml注射用水中搅拌溶解，加注射用水至1000ml，搅拌均匀。
2、往步骤1中的溶液加入0.10g/100ml的活性炭，搅拌20分钟，0.22μm滤膜过滤除菌，测定滤液PH值、含量，按规格确定灌装量（约2ml），分装半加塞得分装液。
3、冻干：
①预冻：将分装液置于预先降温至－37℃冷冻箱内，保持22.5小时；
②升华：开启真空装置，调节真空度为13Pa，匀速升温（2.3℃/h）至－25℃，在此温度保持10小时。
③干燥：匀速升温至40℃，干燥8小时，检测合格后包装入库。
将实施例1、实施例4、实施例7由药液到变成冻干后的PH值进行考察，试验结果见表6：
表6 冻干前后PH值考察
Figure 764889DEST_PATH_IMAGE002
由表6试验结果可以看出：冻干前后PH值很稳定能够保证注射用泮托拉唑钠在冻干过程中酸碱性稳定为碱性，从而确保药物的稳定性。本发明其他实施例也做了相同的试验，取得了相似的结果。
将以上实施例1、实施例4、实施例7样品进行影响因素试验，分别在60℃、强光（4500lx±500lx）放置10天，分别于第10天取样检定，结果与0天比较，考察样品的稳定性结果见表7、表8：
表7 60℃试验结果
Figure 757728DEST_PATH_IMAGE004
表8 强光（4500lx±500lx）试验结果
Figure 599782DEST_PATH_IMAGE006
结果表明：实施例1、实施例4、实施例7在上述各种试验条件下放置10天，本发明药物组合物的各项指标均无明显变化，质量稳定。本发明其他实施例也做了相同的试验，取得了相似的结果。
将本发明实施例1与市售品进行长期稳定性考察（25℃±2℃，RH 60%±10%），结果见表9：
表9 长期试验结果
Figure 542462DEST_PATH_IMAGE008
结论：本发明制备的样品各项指标非常稳定，较上市品有显著提高。本发明其他实施例也做了相同的试验，取得了相似的结果。
将本发明实施例1制备的泮托拉唑钠冻干粉针用100ml的0.9%的氯化钠溶液溶解，并用市售泮托拉唑钠冻干粉针做对照，于常温下放置8小时，分别于2、4、6、8、小时取样检定，结果与0天样品检验结果比较，试验结果见表10：
表10
Figure 684730DEST_PATH_IMAGE010
试验结果表面：本发明实施例1制备的样品用100ml的0.9%的氯化钠溶液溶解后放置8小时，外观、含量、PH均未发生明显改变，较对照品有更好的稳定性。本发明其他实施例也做了相同的试验，取得了相似的结果。

Claims (2)

1.注射用泮托拉唑钠，其特征在于：由40g泮托拉唑钠、25g甘露醇、0.5g依地酸二钠加注射用水至1000ml溶解后冻干制备而成。
2.根据权利要求1所述注射用泮托拉唑钠，其特征在于所述制备方法为：
（1）按处方依次将泮托拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠加入600ml注射用水中搅拌溶解，加注射用水至1000ml，搅拌均匀；
（2）往步骤（1）中的溶液加入0.10g/100ml的活性炭，搅拌20分钟，0.22μm滤膜过滤除菌，测定滤液PH值、含量，按规格确定灌装量，分装半加塞得分装液；
（3）冻干：
①预冻：将分装液置于预先降温至－33℃～－42℃冷冻箱内，保持2～3小时；
②升华：开启真空装置，调节真空度为13Pa，以2.0～2.5℃/h速度匀速升温至－28℃～－23℃，在此温度保持10小时；
③干燥：匀速升温至40℃，干燥8小时，检测合格后包装入库，即得。
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Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
泮托拉唑钠冻干注射剂的研制;王晓蕙等;《医院制剂》;20050130;第109-111页 *
泮托拉唑钠冻干粉针剂生产工艺分析;生竞博;《科技创业家》;20140316;第234页 *

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