CN103110574A - 一种替硝唑注射液制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种替硝唑注射液制剂，它包括包括如下重量百分比的组分：替硝唑0.3～0.8%，渗透压调节剂0.9%，吸附剂0.25～0.5%，注射用水补足至100%，使用调pH附加剂调整pH值至4.0～4.2。本发明还公开了上述替硝唑注射液制剂的制备方法。本发明有效的解决替硝唑注射液在生产过程中原料消耗大，合格率低的问题，达到了预期效果。本发明通过调节处方中吸附剂及渗透压调节剂的用量配比、主药溶解温度及吸附剂两次吸附时限，有效的保证产品的质量，降低了生产成本。本发明处方简单，成品率高，制剂稳定可靠，便于工业化大批量生产。

Description

一种替硝唑注射液制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种替硝唑注射液制剂及其制备方法。

背景技术

替硝唑(Tinidazole，TNE)是一硝苯咪唑类衍生物，化学名为：大2-甲基-1-[2-乙基磺酰基]乙基]-5-硝基-lH味唑。替硝唑注射液在临床上常用于防治厌氧菌的感染。是继甲硝唑(Metmnjdazole)后研制成的疗效高，疗程短，耐受性好的抗滴虫药物。在国际上对替硝唑评价很高，在发达国家本品已逐渐取代甲硝唑，成为抗厌氧菌的首选药物，广泛用于手术前后。常用于口腔厌氧菌感染(牙岗炎、根尖周炎、冠周炎等)、阴道毛滴虫和非特异性阴道炎、其它厌氧菌感染性疾病(腹腔炎、脓肿等)以及手术后刨伤感染的治疗。市场上常见的剂型有注射液、片剂、胶囊剂等。

现阶段，在其注射液剂型的生产工艺中，影响替硝唑含量的因素主要有活性炭用量、初配液pH值等因素。而活性炭对替硝唑有较强的吸附作用，会致使其输液成品中替硝唑含量有不同程度的下降，从而严重影响了其成品质量及合格率。

同时由于替硝唑原料替硝唑在水中微溶，当温度降低时，替硝唑在注射剂中形成过饱和溶液，在瓶体或瓶塞上析出的微小药物晶核，最终引起注射剂大量析晶。因此选择合适的制备温度，是保证注射剂质量稳定的关键。

本发明就是通过对替硝唑注射液进行制备工艺技术研究，从而解决上述缺陷，保证了产品质量，减少原料的损失，提高成品合格率。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种替硝唑注射液制剂，以改善其成品率低的缺陷。

本发明还要解决的技术问题是提供上述替硝唑注射液制剂的制备方法。

为解决上述技术问题本发明采用的技术方案如下：

一种替硝唑注射液制剂，它包括包括如下重量百分比的组分：替硝唑0.3～0.8%，渗透压调节剂0.9%，吸附剂0.25～0.5%，注射用水补足至100%，使用调pH附加剂调整pH值至4.0～4.2。

其中，所述的渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、磷酸盐和枸橼酸盐中的任意一种或两种以上任意比例的混合物，优选为氯化钠。

其中，所述的吸附剂为活性炭或滑石粉中的任意一种或两种的混合物，优选为活性炭。

其中，所述的调pH附加剂为盐酸、硫酸、枸橼酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠及磷酸二氢钠中的任意一种或两种以上任意比例的混合物，优选为枸橼酸。

上述替硝唑注射液制剂的制备方法，该方法包括如下步骤：

（1）称取配方量的30%的注射用水，冷却到30～40℃；

（2）称取配方量渗透压调节剂溶于步骤（1）冷却好的新鲜注射用水中；

（3）称取配方量的50%的吸附剂加入于步骤（2）得到的溶液中，煮沸吸附15～30分钟，脱去吸附剂，加注射用水至全量；

（4）将步骤（3）得到的溶液维持在60±1℃，加入配方量的替硝唑，搅拌溶解，测定pH值，用调pH附加剂调pH值至4.0～4.2；

（5）向步骤（4）所得的溶液中加入配方量的50%的吸附剂，搅拌静置吸附15分钟，脱去吸附剂，用钛棒粗滤并经0.65um聚丙烯滤芯和0.22um筒式聚醚砜滤芯精滤，灌封，灭菌，即得替硝唑注射液。

步骤（5）中，所述的灭菌条件为，121℃下灭菌15分钟。

本发明通过调节处方中吸附剂及渗透压调节剂的用量配比、主药溶解温度及吸附剂吸附时限，进行含量检测证实以上组成可有效的解决替硝唑注射液原料损失较大，成品率较低的问题，达到了预期效果。

有益效果：本发明的替硝唑注射液有效的解决替硝唑注射液在生产过程中原料消耗大，合格率低的问题，达到了预期效果。本发明通过调节处方中吸附剂及渗透压调节剂的用量配比、主药溶解温度及吸附剂两次吸附时限，有效的保证产品的质量，降低了生产成本。本发明处方简单，成品率高，制剂稳定可靠，便于工业化大批量生产。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1：

一种替硝唑注射液制剂，它包括包括如下重量百分比的组分：

生产方法如下：

（1）称取配方量的30%的注射用水，冷却到30℃；

（2）称取配方量渗透压调节剂氯化钠溶于步骤（1）冷却好的新鲜注射用水中；

（3）称取配方量的50%的吸附剂活性炭加入于步骤（2）得到的溶液中，煮沸吸附15分钟，脱去吸附剂，加注射用水至全量；

（4）将步骤（3）得到的溶液维持在60±1℃，加入配方量的替硝唑，搅拌溶解，测定pH值，用调pH附加剂盐酸（0.1mol/L）调pH值至4.0；

（5）向步骤（4）所得的溶液中加入配方量的50%的吸附剂活性炭，搅拌静置吸附15分钟，脱去吸附剂，用钛棒粗滤并经0.65um聚丙烯滤芯和0.22um筒式聚醚砜滤芯精滤，灌封，121℃下灭菌15分钟，即得替硝唑注射液。

实施例2：

一种替硝唑注射液制剂，它包括包括如下重量百分比的组分：

生产方法如下：

（1）称取配方量的30%的注射用水，冷却到40℃；

（2）称取配方量渗透压调节剂氯化钠溶于步骤（1）冷却好的新鲜注射用水中；

（3）称取配方量的50%的吸附剂活性炭加入于步骤（2）得到的溶液中，煮沸吸附30分钟，脱去吸附剂，加注射用水至全量；

（4）将步骤（3）得到的溶液维持在60±1℃，加入配方量的替硝唑，搅拌溶解，测定pH值，用调pH附加剂盐酸（0.1mol/L）调pH值至4.2；

（5）向步骤（4）所得的溶液中加入配方量的50%的吸附剂活性炭，搅拌静置吸附15分钟，脱去吸附剂，用钛棒粗滤并经0.65um聚丙烯滤芯和0.22um筒式聚醚砜滤芯精滤，灌封，121℃下灭菌15分钟，即得替硝唑注射液。

对比例1：

同实施例2的配方及生产方法，所不同的是，步骤（4）中，溶液维持在40℃±1℃。

对比例2：

同实施例2的配方及生产方法，所不同的是，步骤（4）中，溶液维持在50℃±1℃。

对比例3：

同实施例2的配方及生产方法，所不同的是，步骤（4）中，溶液维持在70℃±1℃。

实施例3：成品率及原料消耗率考察结果

采用实施例1、2、对比例1、2、3以及目前常规工艺方法（常规方法即，加适量注射用水，搅拌下投入处方量的氯化钠，将氯化钠配制成20%的溶液，加入0.3%的针用活性炭，煮沸10分钟，略冷后脱碳。加热注射用水至全量，加入处方量替硝唑，搅拌使溶解，测定pH值，用0.1mol/l盐酸调pH至4.0～4.2，加入0.02%（W/V）767#针用活性碳，取样测定半成品含量，pH值，可见异物合格后输送至灌装间灌装）所制备的替硝唑注射液（按100L量计）的产品成品率及原料消耗率如表1。

表1

。

Claims (6)

1.一种替硝唑注射液制剂，其特征在于，它包括包括如下重量百分比的组分：替硝唑0.3～0.8%，渗透压调节剂0.9%，吸附剂0.25～0.5%，注射用水补足至100%，使用调pH附加剂调整pH值至4.0～4.2。

2.根据权利要求1所述的替硝唑注射液制剂，其特征在于，所述的渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、磷酸盐和枸橼酸盐中的任意一种或两种以上任意比例的混合物。

3.根据权利要求1所述的替硝唑注射液制剂，其特征在于，所述的吸附剂为活性炭或滑石粉中的任意一种或两种的混合物。

4.根据权利要求1所述的替硝唑注射液制剂，其特征在于，所述的调pH附加剂为盐酸、硫酸、枸橼酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠及磷酸二氢钠中的任意一种或两种以上任意比例的混合物。

5.权利要求1所述的替硝唑注射液制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

（1）称取配方量的30%的注射用水，冷却到30～40℃；

（2）称取配方量渗透压调节剂溶于步骤（1）冷却好的新鲜注射用水中；

（3）称取配方量的50%的吸附剂加入于步骤（2）得到的溶液中，煮沸吸附15～30分钟，脱去吸附剂，加注射用水至全量；

（4）将步骤（3）得到的溶液维持在60±1℃，加入配方量的替硝唑，搅拌溶解，测定pH值，用调pH附加剂调pH值至4.0～4.2；

（5）向步骤（4）所得的溶液中加入配方量的50%的吸附剂，搅拌静置吸附15分钟，脱去吸附剂，用钛棒粗滤并经0.65um聚丙烯滤芯和0.22um筒式聚醚砜滤芯精滤，灌封，灭菌，即得替硝唑注射液。

6.根据权利要求5所述的替硝唑注射液制剂的制备方法，其特征在于，步骤（5）中，所述的灭菌条件为，121℃下灭菌15分钟。