CN109125259A - 一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法 - Google Patents

一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109125259A
CN109125259A CN201811254102.0A CN201811254102A CN109125259A CN 109125259 A CN109125259 A CN 109125259A CN 201811254102 A CN201811254102 A CN 201811254102A CN 109125259 A CN109125259 A CN 109125259A
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
benzene
solution
atracurium
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811254102.0A
Other languages
English (en)
Inventor
汤征
王小镒
杜芳
周敏慧
邓席云
葛卫峰
丁云晖
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
On East (jiangsu) Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
On East (jiangsu) Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by On East (jiangsu) Pharmaceutical Co Ltd filed Critical On East (jiangsu) Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201811254102.0A priority Critical patent/CN109125259A/zh
Priority to PCT/CN2018/114747 priority patent/WO2020082435A1/zh
Publication of CN109125259A publication Critical patent/CN109125259A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，每1000ml注射液含有一下重量的组分：2g～10g苯磺顺阿曲库铵，适量的苯磺酸，包括以下步骤：a.向配制容器中加入处方量85％的注射用水，用苯磺酸溶液I调节pH，保温，加入苯磺顺阿曲库铵，搅拌至溶液澄清；b.使用苯磺酸溶液Ⅱ将步骤一得到的澄清溶液的pH值调节，用注射用水定容，完成配制；c.药液配制完成后进行无菌过滤后罐装，送至冻干机箱内，保温，抽真空，充氮，压塞，即得最终产品。本发明在苯磺顺阿曲库铵注射液的制备过程中尽可能控制制备过程中温度对产品质量的影响，保证了苯磺顺阿曲库铵注射液在有效期内杂质不超标。

Description

一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域具体涉及一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法。
背景技术
苯磺顺阿曲库铵的原研公司为艾伯维公司，其公布的产品说明书，其处方成分为每ml含顺阿曲库铵2mg，苯磺酸调节药液的pH为3.0～3.8。但未公开苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法。
专利CN1070499364公开了一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其制备过程如下：取取注射用水，向其充氮气保持水中溶氧低于1ppm，然后使用苯磺酸溶液将所述注射用水的pH值调节至3.9-4.1，加入苯磺顺阿曲库铵和苯甲醇，混合至溶液澄清；使用苯磺酸溶液将澄清溶液的pH值调节至3.0-3.6，用注射用水定容，完成配制；药液配制完成后进行无菌过滤后灌装，并保持注射液的顶空残氧量小于1.0％，即得。
但是，苯磺顺阿曲库铵注射液在储存运输的过程中，受限于霍夫曼降解的原因，顺式酸、R-劳丹碱、顺式羟基化合物和顺式丙烯酸混合物含量会随时间的推移而增加，容易产生杂质。
发明内容
发明目的：为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法。
技术方案：一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，每1000ml注射液含有一下重量的组分：2g～10g苯磺顺阿曲库铵，适量的苯磺酸，制备方法包括以下步骤：
a.向配制容器中加入处方量85％的注射用水，用苯磺酸溶液I调节pH至3.4～3.6，2℃～8℃保温，加入苯磺顺阿曲库铵，搅拌至溶液澄清；
b.使用苯磺酸溶液Ⅱ将步骤一得到的澄清溶液的pH值调节至3.0～3.6，用注射用水定容，完成配制；
c.药液配制完成后进行无菌过滤后罐装，送至冻干机箱内，2℃～8℃保温，抽真空，充氮，压塞，即得最终产品。
作为优化：制备过程中控制溶液的温度为2℃～8℃。
作为优化：制备过程中苯磺酸溶液Ⅰ浓度为5％～10％。
作为优化：制备过程中苯磺酸溶液Ⅰ浓度为0.5％～1％。
作为优化：灌装后，置冻干机箱内，低温抽真空，充氮，压塞，最终控制溶液中的残留氧浓度≤5.0％。
有益效果：本发明在苯磺顺阿曲库铵注射液的制备过程中尽可能控制制备过程中温度对产品质量的影响，保证了苯磺顺阿曲库铵注射液在有效期内杂质不超标。
附图说明
图1是本发明的工艺流程示意图。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，以使本领域的技术人员能够更好的理解本发明的优点和特征，从而对本发明的保护范围做出更为清楚的界定。本发明所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例
经过研究发现：(1)苯磺顺阿曲库铵的主要降解杂质是顺式酸、R-劳丹碱、顺式羟基化合物和顺式丙烯酸混合物，苯磺顺阿曲库铵在高温条件下不稳定，60℃处理8h，顺式酸、R-劳丹碱、顺式羟基化合物和顺式丙烯酸混合物分别增加1.11％、5.15％、1.40％和4.65％。
(2)苯磺顺阿曲库铵在酸性条件下不稳定，0.1mol/L的盐酸处理后，R-劳丹碱含量升至16.2％，而在碱性条件下极不稳定，立即中和，R-劳丹碱增加8.87％，顺式丙烯酸混合物含量为6.03％，选择合适的pH有利于保证苯磺顺阿曲库铵注射液的稳定性。
(3)苯磺顺阿曲库铵在氧化条件下比较稳定，30％H2O2条件下，顺式酸和顺式丙烯酸混合物略有增加。
因此，如图1所示，本发明提供了一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，每1000ml注射液含有一下重量的组分：2g～10g苯磺顺阿曲库铵，适量的苯磺酸，制备方法包括以下步骤：
a.向配制容器中加入处方量85％的注射用水，用苯磺酸溶液I调节pH至3.4～3.6，2℃～8℃保温，加入苯磺顺阿曲库铵，搅拌至溶液澄清；
b.使用苯磺酸溶液Ⅱ将步骤一得到的澄清溶液的pH值调节至3.0～3.6，用注射用水定容，完成配制；
c.药液配制完成后进行无菌过滤后罐装，送至冻干机箱内，2℃～8℃保温，抽真空，充氮，压塞，即得最终产品。
制备过程中控制溶液的温度为2℃～8℃；苯磺酸溶液Ⅰ浓度为5％～10％，或者，苯磺酸溶液Ⅰ浓度为0.5％～1％；灌装后，置冻干机箱内，低温抽真空，充氮，压塞，最终控制溶液中的残留氧浓度≤5.0％。
具体实施例1
成分 用量
苯磺顺阿曲库铵 2.5
苯磺酸 适量
注射用水 适量
总量 1000.0
制备方法为：量取注射用用水约850g，用苯磺酸溶液Ⅰ调节pH至3.4～3.6，2℃～8℃保温，得到溶液A，将处方量的苯磺顺阿曲库铵加入A溶液，搅拌溶解，得到溶液B，用苯磺酸溶液Ⅱ调节溶液B的pH至3.0～3.6，补加注射用水至1000.0g，得到溶液C；将溶液C过0.22μm的聚醚砜膜后，灌装5ml，至冻干箱，2℃～8℃抽真空，充氮，压塞，轧盖。
具体实施例2
成分 用量
苯磺顺阿曲库铵 5
苯磺酸 适量
注射用水 适量
总量 1000.0
制备方法为：量取注射用用水约850g，用苯磺酸溶液Ⅰ调节pH至3.4～3.6，2℃～8℃保温，得到溶液A，将处方量的苯磺顺阿曲库铵加入A溶液，搅拌溶解，得到溶液B，用苯磺酸溶液Ⅱ调节溶液B的pH至3.0～3.6，补加注射用水至1000.0g，得到溶液C；将溶液C过0.22μm的聚醚砜膜后，灌装5ml，至冻干箱，2℃～8℃抽真空，充氮，压塞，轧盖。
具体实施例3
成分 用量
苯磺顺阿曲库铵 10.0
苯磺酸 适量
注射用水 适量
总量 1000.0
制备方法为：量取注射用用水约850g，用苯磺酸溶液Ⅰ调节pH至3.4～3.6，2℃～8℃保温，得到溶液A，将处方量的苯磺顺阿曲库铵加入A溶液，搅拌溶解，得到溶液B，用苯磺酸溶液Ⅱ调节溶液B的pH至3.0～3.6，补加注射用水至1000.0g，得到溶液C；将溶液C过0.22μm的聚醚砜膜后，灌装5ml，至冻干箱，2℃～8℃抽真空，充氮，压塞，轧盖。
本发明在苯磺顺阿曲库铵注射液的制备过程中尽可能控制制备过程中温度对产品质量的影响，保证了苯磺顺阿曲库铵注射液在有效期内杂质不超标。

Claims (5)

1.一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，每1000ml注射液含有一下重量的组分：2g～10g苯磺顺阿曲库铵，适量的苯磺酸，其特征在于：制备方法包括以下步骤：
a.向配制容器中加入处方量85％的注射用水，用苯磺酸溶液I调节pH至3.4～3.6，2℃～8℃保温，加入苯磺顺阿曲库铵，搅拌至溶液澄清；
b.使用苯磺酸溶液Ⅱ将步骤一得到的澄清溶液的pH值调节至3.0～3.6，用注射用水定容，完成配制；
c.药液配制完成后进行无菌过滤后罐装，送至冻干机箱内，2℃～8℃保温，抽真空，充氮，压塞，即得最终产品。
2.根据权利要求1所述的不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其特征在于：制备过程中控制溶液的温度为2℃～8℃。
3.根据权利要求1所述的不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其特征在于：制备过程中苯磺酸溶液Ⅰ浓度为5％～10％。
4.根据权利要求1所述的不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其特征在于：制备过程中苯磺酸溶液Ⅰ浓度为0.5％～1％。
5.根据权利要求1所述的不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液制备方法，其特征在于：灌装后，置冻干机箱内，低温抽真空，充氮，压塞，最终控制溶液中的残留氧浓度≤5.0％。
CN201811254102.0A 2018-10-25 2018-10-25 一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法 Pending CN109125259A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811254102.0A CN109125259A (zh) 2018-10-25 2018-10-25 一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法
PCT/CN2018/114747 WO2020082435A1 (zh) 2018-10-25 2018-11-09 一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811254102.0A CN109125259A (zh) 2018-10-25 2018-10-25 一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109125259A true CN109125259A (zh) 2019-01-04

Family

ID=64810026

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811254102.0A Pending CN109125259A (zh) 2018-10-25 2018-10-25 一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN109125259A (zh)
WO (1) WO2020082435A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112294756A (zh) * 2020-09-23 2021-02-02 南京斯泰尔医药科技有限公司 一种苯磺顺阿曲库铵注射液及其制备方法
CN113318074A (zh) * 2021-06-24 2021-08-31 上药东英（江苏）药业有限公司 一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000044334A2 (en) * 1999-01-28 2000-08-03 Dinesh Shantilal Patel Novel injectable muscle relaxant formulations
CN104434822A (zh) * 2014-12-12 2015-03-25 海南先通药业有限公司 一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物及其制备方法与应用
DE102014208845A1 (de) * 2014-05-12 2015-11-12 Hameln Pharma Plus Gmbh Auswahl von Sterilisationsverfahren für Tuben
CN107049936A (zh) * 2017-04-17 2017-08-18 南京健友生化制药股份有限公司 含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的放大生产方法
CN107115292A (zh) * 2017-04-17 2017-09-01 南京健友生化制药股份有限公司 一种含防腐剂的苯磺酸阿曲库铵注射液放大生产方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA201300522B (en) * 2013-01-21 2013-09-25 Pharmathen Sa Pharmaceutical composition comprising a non-depolarising neuromuscular blocking agent and method for the preparation thereof

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000044334A2 (en) * 1999-01-28 2000-08-03 Dinesh Shantilal Patel Novel injectable muscle relaxant formulations
DE102014208845A1 (de) * 2014-05-12 2015-11-12 Hameln Pharma Plus Gmbh Auswahl von Sterilisationsverfahren für Tuben
CN104434822A (zh) * 2014-12-12 2015-03-25 海南先通药业有限公司 一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物及其制备方法与应用
CN107049936A (zh) * 2017-04-17 2017-08-18 南京健友生化制药股份有限公司 含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的放大生产方法
CN107115292A (zh) * 2017-04-17 2017-09-01 南京健友生化制药股份有限公司 一种含防腐剂的苯磺酸阿曲库铵注射液放大生产方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
国家药典委员会编: "《中华人民共和国药典：2015版》", 30 June 2015, 中国医药科技出版社 *
国家食品药品监督管理局药品审评中心编: "《药品技术评价文集》", 31 December 2006, 中国医药科技出版社 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112294756A (zh) * 2020-09-23 2021-02-02 南京斯泰尔医药科技有限公司 一种苯磺顺阿曲库铵注射液及其制备方法
CN113318074A (zh) * 2021-06-24 2021-08-31 上药东英（江苏）药业有限公司 一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2020082435A1 (zh) 2020-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109125259A (zh) 一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法
CN102988285B (zh) 一种多西他赛注射液组合物及其制备方法
CN107115292B (zh) 一种含防腐剂的苯磺酸阿曲库铵注射液放大生产方法
CN103006585B (zh) 一种注射用埃索美拉唑钠的制备
CN113318074A (zh) 一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法
CN104188924A (zh) 一种注射用泮托拉唑钠药物组合物
CN108670949A (zh) 一种低杂质水平的罗库溴铵注射液的制备方法
CN105476954B (zh) 一种盐酸洛美沙星注射剂及制备方法
CN113750057A (zh) 一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠冻干剂的制备方法
CN109645237B (zh) 一种具有改善稳定性的液体复合维生素制剂及其制备方法
CN105596292A (zh) 一种硫酸罗通定注射液的制备方法
CN110946860A (zh) 一种含有奥美拉唑钠的组合物及其制备方法
CN105520942A (zh) 一种氨苄西林钠舒巴坦钠的药物组合物
CN113230216B (zh) 一种注射用吡拉西坦冻干粉针剂及其制备方法
CN110917150A (zh) 一种pth冻干制剂及其制备方法
CN108836940A (zh) 注射用奥美拉唑专用溶剂及其制备方法
CN108836945A (zh) 一种注射用穿琥宁冻干粉针剂的制备方法
CN115590814B (zh) 一种甲磺酸酚妥拉明注射液及其制备方法
CN108619090A (zh) 一种高稳定性盐酸奥普力农注射液组合物
CN115245485A (zh) 一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法
CN100360134C (zh) 一种含有前列地尔的注射剂及其生产工艺
CN116251059A (zh) 一种地高辛注射液的制备方法
CN101734980B (zh) 无核白鸡心葡萄果实防落剂
CN103919719B (zh) 一种长春西汀注射液的制备方法
CN116999433A (zh) 一种布立西坦药物组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190104

RJ01 Rejection of invention patent application after publication