CN113318074A - 一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，包括以下步骤：步骤一、用注射用水配制一定浓度的苯磺酸溶液；步骤二、向配制罐内加入处方量80％的注射用水，用苯磺酸溶液调节pH值，溶液通过配制罐夹套内的冷却水控制温度；步骤三、向配制罐内加入处方量的苯磺顺阿曲库铵，搅拌至完全溶解；步骤四、用苯磺酸溶液调节溶液pH值，用注射用水定容，完成配制；步骤五、药液配制完成后进行除菌过滤后灌装、加塞，即得最终产品。本发明提供了一种工艺简单且仅含有pH调节剂苯磺酸的苯磺顺阿曲库铵注射液，通过在制备过程中对温度和pH进行严格控制，从而制得稳定性好，安全性高的苯磺顺阿曲库铵注射液。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法。
背景技术
苯磺顺阿曲库铵注射液最早由Aspen公司于1995年在英国上市，是一种神经肌肉阻滞剂，临床可作为全身麻醉或重症监护镇静的辅助手段以放松骨骼肌，促进气管插管，辅助重症监护患者的人工呼吸。其公布的产品说明书中表明每ml注射液含苯磺顺阿曲库铵2mg，注射液pH为3.25～3.65。但未公开苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法。
专利CN107049936A公开了一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其制备过程如下：取注射用水，向其充氮气保持水中溶氧低于1ppm，然后使用苯磺酸溶液将所述注射用水的pH值调节至3.9-4.1，加入苯磺顺阿曲库铵和苯甲醇，混合至溶液澄清；使用苯磺酸溶液将澄清溶液的pH值调节至3.0-3.6，用注射用水定容，完成配制；药液配制完成后进行无菌过滤后灌装，并保持注射液的顶空残氧量小于1.0％。
专利CN109125259A公开一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，主要技术方案是通过在2-8℃低温配制并保温，再通过抽真空以及充氮的方式控制残氧量小于5％，以实现产品在有效期内杂质不超标。
专利CN112294756A公开了一种苯磺顺阿曲库铵注射液及其制备方法，该专利提供了一种含枸橼酸、乙醇的苯磺顺阿曲库铵注射液，能够在常温条件下配液、贮存和临床使用。
现有的技术均可在一定程度保证产品的稳定性，但生产条件均较为复杂和苛刻，大部分工艺均采用抽真空以及充氮技术来降低顶空残氧量从而保证其杂质水平。又或者通过增加其它辅料来使得药品在有效期内的杂质水平符合要求，而在注射液中新增加辅料会对产品造成一定的质量和安全风险。
发明内容
发明目的：为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，本发明的生产工艺无需额外添加防腐剂等辅料。
技术方案：一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、用注射用水配制一定浓度的苯磺酸溶液；
步骤二、向配制罐内加入处方量80％的注射用水，用苯磺酸溶液调节pH值，溶液通过配制罐夹套内的冷却水控制温度；
步骤三、向配制罐内加入处方量的苯磺顺阿曲库铵，搅拌至完全溶解；
步骤四、用苯磺酸溶液调节溶液pH值，用注射用水定容，完成配制；
步骤五、药液配制完成后进行除菌过滤后灌装、加塞，即得最终产品。
作为优化：所述的步骤一中，苯磺酸溶液中苯磺酸浓度控制在2％-4％。
作为优化：所述的步骤二中，用苯磺酸溶液将注射用水pH值调节至3.4-3.6。
作为优化：所述的步骤二中，溶液通过配制罐夹套内的冷却水将温度控制在2℃-8℃。
作为优化：所述的步骤四中，用苯磺酸溶液将溶液pH值调节至3.35-3.6。
有益效果：本发明提供了一种工艺简单且仅含有pH调节剂苯磺酸的苯磺顺阿曲库铵注射液，通过在制备过程中对温度和pH进行严格控制，从而制得稳定性好，安全性高的苯磺顺阿曲库铵注射液。
本发明的优点是整个配制工艺无需增加新的辅料，灌装过程也无需充氮，不仅能提高生产效率，而且能大幅降低能耗和生产成本，在今后药品集采中拥有较大优势。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，以使本领域的技术人员能够更好的理解本发明的优点和特征，从而对本发明的保护范围做出更为清楚的界定。本发明所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例
本发明在保证药品安全有效的前提下，为了提高生产效率，降低生产成本，提供了一种无需额外添加防腐剂等辅料的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法。
本发明的制备方法包括以下步骤：
步骤一、用注射用水配制一定浓度的苯磺酸溶液，苯磺酸浓度控制在2％-4％；
步骤二、向配制罐内加入处方量80％的注射用水，用苯磺酸溶液调节pH3.4-3.6，溶液通过配制罐夹套内的冷却水将温度控制在2℃-8℃以内；
步骤三、向配制罐内加入处方量的苯磺顺阿曲库铵，搅拌至完全溶解；
步骤四、用苯磺酸溶液调节溶液pH至3.35-3.6，用注射用水定容，完成配制；
步骤五、药液配制完成后进行除菌过滤后灌装、加塞，即得最终产品。
实施例的成分配比含量表
| 成分 | 用量(g) |
| 苯磺顺阿曲库铵 | 2g |
| 苯磺酸 | 适量 |
| 注射用水 | 加至1000ml |
实施例1
制备方法为：向配制罐内加入800ml注射用水，用2％-4％苯磺酸溶液调节pH至3.5±0.1，控制水温在2-8℃范围内，加入2g苯磺顺阿曲库铵，搅拌溶解，调节pH至3.35-3.6范围内，补足注射用水至1000ml，药液经0.45um粗过滤器和0.22um精过滤器过滤后灌装、加塞。
实施例2
制备方法为：向配制罐内加入800ml注射用水，用2％-4％苯磺酸溶液调节pH至3.5±0.1，控制水温在2-8℃范围内，加入2g苯磺顺阿曲库铵，搅拌溶解，调节pH至3.35-3.6范围内，补足注射用水至1000ml，药液经0.45um粗过滤器和0.22um精过滤器过滤后灌装，灌装前后用氮气吹扫瓶口，加塞。
实施例3
制备方法为：向配制罐内加入800ml注射用水，控制水温在2-8℃范围内，加入2g苯磺顺阿曲库铵，搅拌溶解，用苯磺酸调节pH至3.35-3.6范围内，补足注射用水至1000ml，药液经0.45um粗过滤器和0.22um精过滤器过滤后灌装、加塞。
实施例4
制备方法为：向配制罐内加入800ml注射用水，用2％-4％苯磺酸溶液调节pH至3.5±0.1，控制水温为室温25℃，加入2g苯磺顺阿曲库铵，搅拌溶解，调节pH至3.35-3.6范围内，补足注射用水至1000ml，药液经0.45um粗过滤器和0.22um精过滤器过滤后灌装、加塞。
对上述实施例1-4样品和参比制剂“Nimbex”进行长期试验稳定性考察，将样品置于长期条件条件(2℃-8℃)放置6个月，分别于0月、3月、6月取样，比较外观、含量、有关物质，结果见下表，结果表明各实施例样品在加速6个月条件下含量均略有下降，有关物质由一定程度的增加，其中实施例1的含量和有关物质水平均优于参比制剂“Nimbex”；实施例2通过充氮后相比实施例1在含量和有关物质方面并无实质改善；实施例3和实施例4的有关物质水平均偏高。
表1苯磺顺阿曲库铵注射液在长期条件下放置6个月的稳定性结果
本发明的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法在整个制备过程中无需添加任何防腐剂，且相较于原研制剂处方，并未改变处方组成成分，配制和灌装过程中也无需进行充氮保护，仅在配制过程中通过严格控制配制温度和pH，即可制得安全有效的苯磺顺阿曲库铵注射液。
Claims (5)
1.一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一、用注射用水配制一定浓度的苯磺酸溶液；
步骤二、向配制罐内加入处方量80％的注射用水，用苯磺酸溶液调节pH值，溶液通过配制罐夹套内的冷却水控制温度；
步骤三、向配制罐内加入处方量的苯磺顺阿曲库铵，搅拌至完全溶解；
步骤四、用苯磺酸溶液调节溶液pH值，用注射用水定容，完成配制；
步骤五、药液配制完成后进行除菌过滤后灌装、加塞，即得最终产品。
2.根据权利要求1所述的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其特征在于：所述的步骤一中，苯磺酸溶液中苯磺酸浓度控制在2％-4％。
3.根据权利要求1所述的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其特征在于：所述的步骤二中，用苯磺酸溶液将注射用水pH值调节至3.4-3.6。
4.根据权利要求1所述的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其特征在于：所述的步骤二中，溶液通过配制罐夹套内的冷却水将温度控制在2℃-8℃。
5.根据权利要求1所述的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其特征在于：所述的步骤四中，用苯磺酸溶液将溶液pH值调节至3.35-3.6。
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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Application publication date: 20210831 |