CN108836940A - 注射用奥美拉唑专用溶剂及其制备方法 - Google Patents

注射用奥美拉唑专用溶剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108836940A
CN108836940A CN201810823649.1A CN201810823649A CN108836940A CN 108836940 A CN108836940 A CN 108836940A CN 201810823649 A CN201810823649 A CN 201810823649A CN 108836940 A CN108836940 A CN 108836940A
Authority
CN
China
Prior art keywords
omeprazole
injection
dedicated solvent
preparation
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810823649.1A
Other languages
English (en)
Inventor
苗得足
黄京山
孙兆宾
徐凯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Reyoung Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Reyoung Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Reyoung Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Reyoung Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201810823649.1A priority Critical patent/CN108836940A/zh
Publication of CN108836940A publication Critical patent/CN108836940A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体的涉及一种注射用奥美拉唑专用溶剂及其制备方法。包括以下原料：聚乙二醇400、枸橼酸、氢氧化钠和注射用水。本发明所涉及的注射用奥美拉唑专用溶剂，解决了常规方法制备的奥美拉唑溶液稳定性差、易变色、易降解等问题。本发明所述的制备方法符合工业化生产要求，可实现大规模的工业化生产。

Description

注射用奥美拉唑专用溶剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体的涉及一种注射用奥美拉唑专用溶剂及其制备方法。
背景技术
奥美拉唑为苯并咪唑类衍生物，不溶于水易溶于碱；其化学结构中含有亚磺酰基，在水溶液中不稳定。其水溶液的稳定性易受pH值、光线、重金属离子、氧化剂等诸多因素影响，在碱性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、混浊、甚至沉淀。
奥美拉唑的水溶性较差，溶解度约为0.5mg/mL，使用常规溶剂溶解，在短时间内出现沉淀、变色等问题，影响了该产品的临床应用。临床上使用注射用奥美拉唑时，需要专门溶剂进行溶解。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种注射用奥美拉唑专用溶剂。该专用溶剂稳定性好，短时间内溶液的含量、色泽均无显著变化；本发明同时提供了其制备方法。
本发明所述的注射用奥美拉唑专用溶剂，包括以下原料：聚乙二醇400、枸橼酸、氢氧化钠和注射用水。
其中：
每1000mL奥美拉唑专用溶剂包括以下原料，聚乙二醇400 400mL；枸橼酸0.5g。
本发明所述的注射用奥美拉唑专用溶剂的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)向配制罐内加入注射用水；待水温降至30℃以下时，先将枸橼酸加入配制罐内搅溶，再加入聚乙二醇400搅匀；
(2)用氢氧化钠溶液调节pH在4.4-4.7；
(3)然后称取一定量的活性炭，制备成炭浆并加入至配制罐中，加注射用水至总体积，循环搅拌5分钟，用钛合金过滤器滤除活性炭；
(4)经除菌过滤器将药液过滤到密闭的精滤罐内；然后经除菌过滤器过滤、灌装、封口、灭菌、灯检、包装步骤，得注射用奥美拉唑专用溶剂成品。
其中：
步骤(1)中所述的加入注射用水的体积占所配奥美拉唑专用溶剂总体积的20-55％，优选40％。
步骤(2)中所述的氢氧化钠溶液的浓度为1-1.5mol/L。
步骤(3)中所述的加入活性炭的体积占奥美拉唑专用溶剂总体积的0.1％；钛合金过滤器的孔径为2μm。
聚乙二醇400与各种溶剂有广泛的相容性，是很好的增溶剂，聚乙二醇400理化性质稳定、加热时安全性和稳定性良好；枸橼酸和氢氧化钠为pH调节剂。
作为一个优选的技术方案，本发明所述的注射用奥美拉唑专用溶剂的制备方法，具体的是：
(1)向配制罐内加入所配药液总体积2/5的注射用水；待水温降至30℃以下时，先将枸橼酸加入配制罐内搅溶，再加入聚乙二醇400，搅匀；
(2)用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH在4.4-4.7；
(3)然后称取药液总体积0.1％的活性炭，制备成炭浆并加入至配制罐中，加注射用水至总体积，循环、搅拌5分钟；用2μm钛合金过滤器滤除活性炭；
(4)经除菌过滤器将药液过滤到密闭的精滤罐内；然后经除菌过滤器过滤、灌装、封口、灭菌、灯检、包装等步骤，得注射用奥美拉唑专用溶剂成品。
本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：
本发明所涉及的注射用奥美拉唑专用溶剂，解决了常规方法制备的奥美拉唑溶液稳定性差、易变色、易降解等问题。本发明所述的制备方法符合工业化生产要求，可实现大规模的工业化生产。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步描述。
对比例1
原料组成如下：
聚乙二醇400 400ml
枸橼酸 0.4g
注射用水 1000ml。
向配制罐内加入所配药液总体积2/5的注射用水，待水温降至30℃以下时，加入聚乙二醇400搅匀；用枸橼酸调pH在4.51之间；然后称取药液总体积0.1％的活性炭，制备成炭浆并加入至配制罐中，加注射用水至总体积，循环、搅拌5分钟；用2μm钛合金过滤器滤除活性炭；经除菌过滤器将药液过滤到密闭的精滤罐内；然后经除菌过滤器过滤、灌装、封口、灭菌、灯检、包装等步骤，得注射用奥美拉唑专用溶剂成品。
实施例1
本实施例1所述的注射用奥美拉唑专用溶剂，原料组成如下：
向配制罐内加入所配药液总体积2/5的注射用水；待水温降至30℃以下时，先将枸橼酸加入配制罐内搅溶，再加入聚乙二醇400，搅匀；用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH在4.65；然后称取药液总体积0.1％的活性炭，制备成炭浆并加入至配制罐中，加注射用水至总体积，循环、搅拌5分钟；用2μm钛合金过滤器滤除活性炭；经除菌过滤器将药液过滤到密闭的精滤罐内；然后经除菌过滤器过滤、灌装、封口、灭菌、灯检、包装等步骤，得注射用奥美拉唑专用溶剂成品。
通过长期考察实施例1和对比例1制备的专用溶剂pH值的稳定性，长期(12个月)考察研究结果见下表1。
表1实施例1和对比例1制备的专用溶剂的稳定性考察结果
由上表可见，本发明提供的注射用奥美拉唑专用溶剂稳定性更好，优于对比例1中现有技术方案制备的注射用奥美拉唑专用溶剂。

Claims (6)

1.一种注射用奥美拉唑专用溶剂，其特征在于：包括以下原料：聚乙二醇400、枸橼酸、氢氧化钠和注射用水。
2.根据权利要求1所述的注射用奥美拉唑专用溶剂，其特征在于：每1000mL奥美拉唑专用溶剂包括以下原料，聚乙二醇400 400mL；枸橼酸0.5g。
3.一种权利要求1所述的注射用奥美拉唑专用溶剂的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
(1)向配制罐内加入注射用水；待水温降至30℃以下时，先将枸橼酸加入配制罐内搅溶，再加入聚乙二醇400搅匀；
(2)用氢氧化钠溶液调节pH在4.4-4.7；
(3)然后称取一定量的活性炭，制备成炭浆并加入至配制罐中，加注射用水至总体积，循环搅拌5分钟，用钛合金过滤器滤除活性炭；
(4)经除菌过滤器将药液过滤到密闭的精滤罐内；然后经除菌过滤器过滤、灌装、封口、灭菌、灯检、包装步骤，得注射用奥美拉唑专用溶剂成品。
4.根据权利要求3所述的注射用奥美拉唑专用溶剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的加入注射用水的体积占所配奥美拉唑专用溶剂总体积的20-55％。
5.根据权利要求3所述的注射用奥美拉唑专用溶剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的氢氧化钠溶液的浓度为1-1.5mol/L。
6.根据权利要求3所述的注射用奥美拉唑专用溶剂的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的加入活性炭的体积占奥美拉唑专用溶剂总体积的0.1％；钛合金过滤器的孔径为2μm。
CN201810823649.1A 2018-07-25 2018-07-25 注射用奥美拉唑专用溶剂及其制备方法 Pending CN108836940A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810823649.1A CN108836940A (zh) 2018-07-25 2018-07-25 注射用奥美拉唑专用溶剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810823649.1A CN108836940A (zh) 2018-07-25 2018-07-25 注射用奥美拉唑专用溶剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108836940A true CN108836940A (zh) 2018-11-20

Family

ID=64192564

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810823649.1A Pending CN108836940A (zh) 2018-07-25 2018-07-25 注射用奥美拉唑专用溶剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108836940A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114191396A (zh) * 2021-11-30 2022-03-18 海南全星制药有限公司 一种注射用奥美拉唑钠及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114191396A (zh) * 2021-11-30 2022-03-18 海南全星制药有限公司 一种注射用奥美拉唑钠及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101439031B (zh) 一种含18种氨基酸的药物组合物
CN106822175A (zh) 一种碳酸氢钠林格注射液及其制备方法
CA2434077A1 (en) Cyclodextrin preparations
CN108836940A (zh) 注射用奥美拉唑专用溶剂及其制备方法
CN102351795A (zh) 一种稳定晶型的依达拉奉化合物
WO2022222630A1 (zh) 一种复方电解质注射液及其制备方法
WO2022206090A1 (zh) 一种己酮可可碱注射液及其制备方法
CN103239442A (zh) 复方氨基酸注射液（18aa-v）的制备方法
JPS6039681B2 (ja) デキストリン・クエン酸・第二鉄多核複合体及び該複合体を含有する非経口用鉄剤
CN109806223A (zh) 一种碳酸氢钠注射液的生产方法
CN105497908A (zh) 一种温敏型江蓠琼脂配合物凝胶的制备方法
CN102827044A (zh) 一种半胱胺螯合锌的制备方法
CN105362293A (zh) 一种垂体后叶注射液的生产工艺
CN116270443A (zh) 富马酸伏诺拉生注射液及其制备方法
CN109431996B (zh) 一种含米诺地尔的外用剂组合物及其制备方法
CN112168776B (zh) 一种低杂质高稳定的托拉塞米注射液和制备方法
CN113018299A (zh) 一种盐酸替罗非班氯化钠注射液及其制备方法
CN103816543A (zh) 一种磷酸盐缓冲溶液的配置方法
CN103483262A (zh) 稳定的依达拉奉三水化合物及其药物组合物
CN108888593A (zh) 一种阿替洛尔注射液及其制备方法
CN116440158B (zh) 一种蔗糖铁组合物、其制备方法及应用
WO2019227746A1 (zh) 一种壳聚糖口服液及其制备方法
CN117045594A (zh) 一种提高间苯三酚注射液样品质量的制备方法
CN114751831B (zh) 一种脱氢枞胺氯盐及其制备方法和应用
CN102648903A (zh) 一种β-胡萝卜素的β-环糊精包合物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181120

RJ01 Rejection of invention patent application after publication