CN113730348A - 一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法，属于药物制剂技术领域，其组成和重量百分比配比如下：地塞米松磷酸钠0.2～0.5％，木糖醇1.0％～2.0％，甘油：0.5％～1.0％，依地酸二钠0.005％～0.01％，余量为水。本发明的地塞米松磷酸钠注射液具备意料之外的稳定性优势，可有效控制水解反应的发生，降低水解杂质地塞米松的含量；处方中未使用抗氧剂亚硫酸氢钠，避免了磺化杂质的生成；另一方面，通过采用除菌过滤的无菌保障方法，进一步避免注射液因高温过程引起的水解反应。

Description

一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法，属于药物制剂技术领域。
技术背景
地塞米松磷酸钠属糖皮质激素类药物，主要用于治疗过敏性与自身免疫性炎症等疾病，因其疗效显著且价格低廉，在临床上广泛应用。
地塞米松磷酸钠注射液是地塞米松磷酸钠的灭菌水溶液，因为地塞米松磷酸钠的结构特性(结构如式I所示)，导致其易发生水解、氧化等降解反应，且耐热性较差。地塞米松磷酸钠在注射液中易水解，生成几乎不溶于水的地塞米松(结构如式II所示)，在注射液的贮藏过程中出现白点、沉淀、变色、有关物质超标等问题。
鉴于地塞米松磷酸钠注射液在生产和贮藏过程中的稳定性情况，地塞米松磷酸钠注射液中多通过添加稳定剂，如丙二醇、亚硫酸氢钠等，增加注射液产品的稳定性。但研究表明，丙二醇对皮肤及粘膜等有一定的刺激性；亚硫酸氢钠，通常作为抗氧剂，应用于注射剂中，但在生产过程中或贮藏过程中，地塞米松磷酸钠会与亚硫酸氢钠发生化学反应，生成磺化杂质(结构如式III所示)，此杂质广泛存在于含亚硫酸氢钠处方的地塞米松磷酸钠注射液产品中。另一方面，注射液无菌保障水平与产品质量及临床用药安全密切相关，现有产品一般采用终端灭菌工艺，即在高温条件下保温，以杀灭微生物，但地塞米松磷酸钠水溶液在高温状态下极不稳定，极易水解，产生几乎不溶于水的地塞米松，从而影响产品质量及用药安全。
药品的稳定性状况及杂质水平与药品临床使用中的安全性密切相关，如何提高药品在有效期内的稳定性，降低安全性风险，是注射剂研发中的重点问题。
Figure BDA0003293568050000011
因此，提供一种改进的地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法，解决地塞米松磷酸钠注射液现有的技术缺陷及质量风险，提高药品质量及临床用药安全性，改进其稳定性，有效控制水解反应的发生，降低水解杂质地塞米松的含量，避免磺化杂质的生成，避免注射液因高温过程引起的水解反应，就成为该技术领域急需解决的技术难题。
发明内容
本发明的目的是，为了解决地塞米松磷酸钠注射液现有的技术缺陷及质量风险，提高药品质量及临床用药安全性，提供一种地塞米松磷酸钠注射液新的处方及生产工艺，该处方可极大提高地塞米松磷酸钠的稳定性，有效降低水解杂质地塞米松的含量；因不再使用抗氧剂亚硫酸氢钠，避免了磺化杂质的生成；另一方面，通过采用除菌过滤的无菌保障方法，进一步避免注射液因高温过程引起的水解反应。
本发明的上述目的是通过以下技术方案达到的：
一种地塞米松磷酸钠注射液，其组成和重量百分比配比如下：地塞米松磷酸钠0.2～0.5％，木糖醇1.0％～2.0％，甘油：0.5％～1.0％，依地酸二钠0.005％～0.01％，余量为水。
优选地，所述地塞米松磷酸钠注射液还包括适量的pH调节剂。
优选地，所述pH调节剂为磷酸或氢氧化钠。
优选地，所述地塞米松磷酸钠注射液的pH值为7.5～8.0。
优选地，作为特殊商品，药品上市规格中，各组分含量应是明确的，本发明提供了单包装规格的处方组成，以原料药地塞米松磷酸钠在单包装规格中的量计，包括1ml:2mg规格和1ml:5mg规格。
本发明提供了不同辅料配比的处方组成，具体的，通过调整木糖醇、甘油的配比，获得不同的处方，所述的处方组成可按照表格中的比例进行配制：
表1：处方组成A
Figure BDA0003293568050000021
*注：各辅料用量允许±5％范围的偏差
表2：处方组成B
Figure BDA0003293568050000031
*注：各辅料用量允许±5％范围的偏差
表3：处方组成C
Figure BDA0003293568050000032
*注：各辅料用量允许±5％范围的偏差
亦可按照临床需要，制备其他处方配比相同，但包装规格不同的制剂产品，如2ml、5ml、10ml规格等。
上述地塞米松磷酸钠注射液的制备方法，包括以下步骤：
(1)配液：配液罐中加入处方量60％～80％的注射用水，注射用水降温至不超过45℃，按处方配比分别加入木糖醇、甘油、依地酸二钠、地塞米松磷酸钠，搅拌溶解混匀；
(2)调节pH值及定容：用pH调节剂，调节药液pH值至7.5～8.0，注射用水定容至全量；
(3)除菌过滤：将药液经滤芯进行除菌过滤，除菌级滤芯孔径为0.12-0.32μm；
(4)灌封：过滤后药液充氮灌封，得地塞米松磷酸钠注射液。
优选地，步骤(2)中，所述pH调节剂为磷酸或氢氧化钠。
优选地，步骤(2)中，磷酸或氢氧化钠配制成质量分数1％的溶液。
优选地，步骤(3)中，所述除菌级滤芯孔径为0.22μm。
有益效果：
地塞米松磷酸钠注射液现有处方一般以丙二醇、亚硫酸氢钠等作为稳定剂，但稳定效果较差，产品仍存在较大的质量风险和安全性风险。质量风险的主要来源包括地塞米松磷酸钠本身的稳定性，以及地塞米松磷酸钠在溶液状态下与辅料的相容性问题；安全性风险主要来源于辅料对人体的刺激性作用以及降解杂质、不溶性杂质对人体的安全性威胁。本发明所使用的辅料具备充足的安全性数据，且能够有效保证地塞米松磷酸钠的稳定性。
本发明所提供的处方中，木糖醇作为抗氧剂使用，首次将其用于地塞米松磷酸钠注射液，木糖醇替代地塞米松磷酸钠注射液常规辅料亚硫酸氢钠，还可避免产生磺化杂质，并起到一定的抑菌作用；甘油用于地塞米松磷酸钠注射液的稳定剂；本发明人研究发现：生产设备和或其他途径引入的金属离子会催化地塞米松磷酸钠的降解，依地酸二钠可以有效防止地塞米松磷酸钠的降解。
本发明提供的地塞米松磷酸钠注射液的制备方法，包括以下步骤：按处方比例将各原料药、辅料组分溶解于注射用水中，使用pH调节剂调节pH值，经除菌级过滤器过滤后，进行充氮灌封。
地塞米松磷酸钠在水溶液中易发生水解反应，水解反应速率受浓度、温度、离子强度、pH值等条件影响。本发明中，对制备方法中的温度和pH值进行了研究和控制，溶解原料药、辅料组分的注射用水温度不超过45℃，使用磷酸或氢氧化钠作为pH调节剂，控制溶液pH值的范围为7.5～8.0。
本发明的地塞米松磷酸钠注射液处方具备意料之外的稳定性优势，处方和制备工艺可有效控制水解反应的发生，降低水解杂质地塞米松的含量；处方中未使用抗氧剂亚硫酸氢钠，避免了磺化杂质的生成；另一方面，通过采用除菌过滤的无菌保障方法，进一步避免注射液因高温过程引起的水解反应。
下面通过具体实施例对本发明做进一步说明，但并不意味着对本发明保护范围的限制。
具体实施方式
除非特别说明，本发明实施例中所用原料、助剂或设备均为市场上可购之产品，其型号为本领域常规之型号；所用测试方法均为本领域的常规方法。
实施例1
地塞米松磷酸钠注射液的制备，组成成分如表4所示：
表4
Figure BDA0003293568050000051
制备工艺包含以下步骤：
(1)配液：配液罐中加入处方量60％的注射用水，注射用水降温至30℃后，按表1中处方配比分别加入木糖醇、甘油、依地酸二钠、地塞米松磷酸钠，搅拌溶解混匀；
(2)调节pH值及定容：以氢氧化钠作为pH调节剂，配制成质量分数1％的溶液，调节药液pH值至7.5～8.0，注射用水定容至全量；
(3)除菌过滤：将药液经滤芯进行除菌过滤，除菌级滤芯孔径为0.22μm；
(4)灌封：过滤后药液充氮灌封于1ml中硼硅玻璃安瓿中，得地塞米松磷酸钠注射液，制剂规格分别为1ml:2mg和1ml:5mg。
注射液质量评价：
实施例1中得到的注射液，用HPLC法检测有关物质(结果以0天计)，并分别取样置于40℃条件下放置30天后HPLC检测有关物质(结果以40℃-30天计)，检测结果如表5所示：
表5
Figure BDA0003293568050000052
按实施例1所生产的地塞米松磷酸钠注射液，经HPLC法检测杂质情况，通过对比生产结束后0天样品，以及在40℃条件下放置30天后的样品的质量情况，降解杂质地塞米松增长趋势较为缓和，说明本发明处方及工艺可有效控制降解杂质地塞米松的产生，注射液稳定性显著提高。
实施例2
制备地塞米松磷酸钠注射液，组成成分如表6所示：
表6
Figure BDA0003293568050000061
制备工艺包含以下步骤：
(1)配液：配液罐中加入处方量80％的注射用水，注射用水降温至40℃后，按表3中处方配比分别加入木糖醇、甘油、依地酸二钠、地塞米松磷酸钠，搅拌溶解混匀；
(2)调节pH值及定容：以氢氧化钠作为pH调节剂，配制成质量分数1％的溶液，调节药液pH值至7.5～8.0，注射用水定容至全量；
(3)除菌过滤：将药液经滤芯进行除菌过滤，除菌级滤芯孔径为0.22μm；
(4)灌封：过滤后药液充氮灌封于1ml中硼硅玻璃安瓿中，得地塞米松磷酸钠注射液，制剂规格分别为1ml:2mg和1ml:5mg。
注射液质量评价：
实施例2所得到的注射液，用HPLC法检测有关物质(结果以0天计)，并分别取样置于40℃条件下放置30天后HPLC检测有关物质(结果以40℃-30天计)，检测结果如表7所示：
表7
Figure BDA0003293568050000062
Figure BDA0003293568050000071
按实施例2所生产的地塞米松磷酸钠注射液，经HPLC法检测杂质情况，通过对比生产结束后0天样品，以及在40℃条件下放置30天后的样品的质量情况，降解杂质地塞米松增长趋势较为缓和，说明本处方及工艺可有效控制降解杂质地塞米松的产生，注射液稳定性显著提高。
实施例3
制备地塞米松磷酸钠注射液，组成成分如表8所示：
表8
Figure BDA0003293568050000072
制备工艺包含以下步骤：
(1)配液：配液罐中加入处方量60％的注射用水，注射用水降温至45℃后，按表1中处方配比分别加入木糖醇、甘油、依地酸二钠、地塞米松磷酸钠，搅拌溶解混匀；
(2)调节pH值及定容：以氢氧化钠作为pH调节剂，配制成质量分数1％的溶液，调节药液pH值至7.5～8.0，注射用水定容至全量；
(3)除菌过滤：将药液经滤芯进行除菌过滤，除菌级滤芯孔径为0.22μm；
(4)灌封：过滤后药液充氮灌封于1ml中硼硅玻璃安瓿中，得地塞米松磷酸钠注射液，制剂规格分别为1ml:2mg和1ml:5mg。
注射液质量评价：
实施例3所得到的注射液，用HPLC法检测有关物质(结果以0天计)，并分别取样置于40℃条件下放置30天后HPLC检测有关物质(结果以60℃-30天计)，检测结果如表9所示：
表9
Figure BDA0003293568050000073
Figure BDA0003293568050000081
按实施例3所生产的地塞米松磷酸钠注射液，经HPLC法检测杂质情况，通过对比生产结束后0天样品，以及在40℃条件下放置30天后的样品的质量情况，降解杂质地塞米松增长趋势较为缓和，说明本处方及工艺可有效控制降解杂质地塞米松的产生，注射液稳定性显著提高。
对比例1(CN104856946A)
地塞米松磷酸钠注射液组成成分见下表10：
表10
成分 20130425-1 20130425-2
地塞米松磷酸钠g 5.008 5.186
枸橼酸钠g 15.048 15.080
亚硫酸氢钠g 1.020 1.023
调pH用枸橼酸g 0.042 0.031
配制量ml 1000 1000
生产工艺：
接取配置量的新鲜注射用水与配制罐中，冷却至40℃以下，取出适量注射用水备用(10％v/v)，按照上表组成成分加配制量的枸橼酸钠、亚硫酸氢钠搅拌10分钟溶解，加入配制量的地塞米松磷酸钠，搅拌10分钟使溶解，再加入40℃以下备用注射用水稀释至全量，充分搅拌20分钟，用枸橼酸或氢氧化钠调节pH为7.0～8.5，含量合格后，经0.8μm钛棒过滤器(材质为高纯钛或多孔钛合金)粗滤，0.45μm折叠同时过滤器(聚醚砜微孔滤膜)过滤，0.22μm折叠筒式过滤器精滤至可见异物合格后，灌封；
采用1ml安瓿灌装，安瓿空间充足氮气，药液从配置到灌封结束不超过6小时，无菌灌装更佳，对灌装后的注射液进行灭菌，灭菌条件为100℃、湿热灭菌10～15分钟。
检测结果见下表11：
表11
Figure BDA0003293568050000082
Figure BDA0003293568050000091
本对比例以天津药业集团新郑股份有限公司出品的地塞米松磷酸钠注射液(批号为1303272)市售品为参照放置影响因素，检测数据如下表12：
表12
Figure BDA0003293568050000092
总结，通过实施例与对比例比较，不难发现：按照本发明处方、工艺生产的产品杂质水平更低，通过影响因素数据比较，本发明采用更为苛刻条件(ICH稳定性指导原则加速条件)，30天产品稳定性仍优于对比例，说明本发明的处方工艺更稳定，本发明的地塞米松磷酸钠注射液处方具备意料之外的稳定性优势。

Claims (8)

1.一种地塞米松磷酸钠注射液，其组成和重量百分比配比如下：地塞米松磷酸钠0.2～0.5％，木糖醇1.0％～2.0％，甘油：0.5％～1.0％，依地酸二钠0.005％～0.01％，余量为水。
2.根据权利要求1所述地塞米松磷酸钠注射液，其特征在于：所述地塞米松磷酸钠注射液还包括适量的pH调节剂。
3.根据权利要求2所述地塞米松磷酸钠注射液，其特征在于：所述pH调节剂为磷酸或氢氧化钠。
4.根据权利要求3所述地塞米松磷酸钠注射液，其特征在于：所述地塞米松磷酸钠注射液的pH值为7.5～8.0。
5.权利要求1-4中任一项所述地塞米松磷酸钠注射液的制备方法，包括以下步骤：
(1)配液：配液罐中加入处方量60％～80％的注射用水，注射用水降温至不超过45℃，按处方配比分别加入木糖醇、甘油、依地酸二钠、地塞米松磷酸钠，搅拌溶解混匀；
(2)调节pH值及定容：用pH调节剂，调节药液pH值至7.5～8.0，注射用水定容至全量；
(3)除菌过滤：将药液经滤芯进行除菌过滤，除菌级滤芯孔径为0.12-0.32μm；
(4)灌封：过滤后，药液充氮灌封，得地塞米松磷酸钠注射液。
6.根据权利要求5所述地塞米松磷酸钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述pH调节剂为磷酸或氢氧化钠。
7.根据权利要求6所述地塞米松磷酸钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，磷酸或氢氧化钠配制成质量分数1％的溶液。
8.根据权利要求5所述地塞米松磷酸钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述除菌级滤芯孔径为0.22μm。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107854469A (zh) * 2016-09-21 2018-03-30 刘力 局部眼或耳或鼻用或皮肤外用的沙星药物及其组合物
CN109602701A (zh) * 2019-02-22 2019-04-12 湖北九州通中加医药有限公司 一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法
CN112245386A (zh) * 2020-11-04 2021-01-22 北京鑫开元医药科技有限公司 一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法
CN112933216A (zh) * 2019-12-24 2021-06-11 艾棣维欣(苏州)生物制药有限公司 同时含有胰岛素和地塞米松磷酸钠的稳定的药物组合物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107854469A (zh) * 2016-09-21 2018-03-30 刘力 局部眼或耳或鼻用或皮肤外用的沙星药物及其组合物
CN109602701A (zh) * 2019-02-22 2019-04-12 湖北九州通中加医药有限公司 一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法
CN112933216A (zh) * 2019-12-24 2021-06-11 艾棣维欣(苏州)生物制药有限公司 同时含有胰岛素和地塞米松磷酸钠的稳定的药物组合物
CN112245386A (zh) * 2020-11-04 2021-01-22 北京鑫开元医药科技有限公司 一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法

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