CN107854469A - 局部眼或耳或鼻用或皮肤外用的沙星药物及其组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供制备有效剂量的安托沙星或其药学上可接受盐或与有抗炎有效剂量的甾类或和非甾类抗炎药物或和有效剂量的保水或润湿剂或抗干眼症药物的组合物，及在制备预防或治疗人或哺乳动物的结膜炎，眦部睑缘炎、角膜炎、巩膜炎、沙眼、干眼病、白内障、外耳炎、中耳炎、毛囊炎、疖肿、脓疱病等局部眼或耳或鼻用或皮肤外用药物上的应用，本发明药物具有更好的疗效或治疗顺应性。

Description

局部眼或耳或鼻用或皮肤外用的沙星药物及其组合物
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供安托沙星或其药用盐在制备预防或治疗人或哺乳动物的结膜炎，眦部睑缘炎、沙眼、角膜炎、白内障、眼科围手术期的无菌化治疗、干眼病、外耳炎、中耳炎、毛囊炎、疖肿、脓疱病、外伤感染及湿疹感染等的局部眼用或鼻或耳用、或皮肤外用的药物或药物组合物中的应用。
背景技术
安妥沙星是上海药物所历时十余年研制的国内第一个喹诺酮类创新药物(专利号：ZL97106728.7)。具有生物半衰期长、抗菌谱广、抗菌活性强、组织分布广、吸收好、生物利用度高、安全性好、毒副作用小等特点，该药口服给药后对治疗皮肤系统、呼吸道系统、泌尿系统感染具有较好的疗效。
盐酸安妥沙星对临床分离1080株革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)、表皮葡萄球菌(MRSE)，呈现出很强的抗菌杀菌活性。盐酸安妥沙星与细菌作用2～4小金黄色葡萄球菌时，即可杀灭99％以上的细菌。灌胃或静脉给药，对腹腔感染金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌的小鼠均有很强的保护作用，其疗效优于氧氟沙星和环丙沙星。盐酸安妥沙星光毒性明显低于洛美沙星、司帕沙星、氟罗沙星、环丙沙星，与诺氟沙星相仿。在口服给药时，抑制HERG钾离子通道可能引起心电图QT间期延长，是氟喹诺酮类药物最令人担心的副作用。盐酸安妥沙星对HERG钾离子通道电流IKr的抑制活性比左氧氟沙星还要弱10.5倍。
目前安托沙星上市制剂是口服给药片剂(中国专利CN101780029A，安妥沙星口服制剂及其用途)，而全身给药易导致全身菌群失衡或易产生耐药菌，口服是否能透过某些局部器官或组织的屏障用于眼部感染也是存在疑问，静脉注射的安托沙星正在研究中。值得注意的是，病菌对沙星类药物的耐药性也不断发生变化，文献也不断报道该类药物的耐药性。养殖业已经成为滥用药的重灾区。“临床上常用大肠杆菌对抗生素的耐药情况衡量耐药率，目前沙星类抗生素在国内的耐药率已达70％左右。”左氧氟沙星比氧氟沙星抗菌作用高出一倍以上，然而，病菌对左氧氟沙星的耐药性不断增长。中国北方的于莹等研究了2007-2010年左氧氟沙星用药频度与临床分离的10种主要细菌耐药相关性，发现大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和克雷伯菌属对左氧氟沙星的耐药率以2008年为最高，分别高达71.6％、49.4％、34.5％，左氧氟沙星的用药频度与细菌耐药存在高度的相关性[参考文献1：于莹,何晓静,张智洁,等,2007-2010年左氧氟沙星用药频度与细菌耐药相关性分析，中华医院感染学杂志,2013,23(7):7220-7229]。中国南方的邵寅等为研究耐左氧氟沙星大肠埃希菌的耐药性特点，为临床预防、控制、治疗大肠埃希菌感染提供依据，于2014年2月～2015年2月从140株大肠埃希菌中共检出耐左氧氟沙星75株，检出率为53.57％，而且耐左氧氟沙星菌株对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢他啶、头孢曲松、头孢匹美、氨曲南、阿米卡星、环丙沙星和产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的耐药率明显高于非耐左氧氟沙星的菌株(P<0.05或P<0.01)。大肠埃希菌对部分常用抗菌药的耐药性较高[参考文献2：邵寅，杨春，廖秋霞，等；我院耐左氧氟沙星大肠埃希菌的耐药性分析，药物流行病学杂志,2015,24(10):605-607；]。由上可见，在病菌耐药性不断增长的情况下，制备出达到或超越左氧氟沙星的药物或药物制剂更能体现药物的临床意义或价值。
感染性角膜炎至今仍是世界性的常见致盲眼病，据估计全球每年500万人发生各种类型的感染性角膜炎，约20％盲人是因眼部感染而失明。中国作为发展中国家，特别是在许多农村地区，由于群众生活环境较差、以及卫生保健意识的落后，感染性角膜病的发病率更高。我国因角膜疾病导致的单眼盲和双眼盲患者，大约200万例，居眼科致盲性疾病的第2位。因此，不仅是在全身给药的耐药菌不断增长下，开发新的局部抗感染药物应对不断增长的耐药菌或疾病的控制或治疗非常有必要和价值。
眼科感染性疾病还包括许多，危害不浅，譬如，结膜炎是结膜组织在外界和机体自身因素的作用而发生的炎性反应的统称。虽然结膜炎本身对视力影响并不严重，但是当其炎症波及角膜或引起并发症时，可导致视力的损害。急性出血性结膜炎流行有明显的季节性。结膜炎有异物感、烧灼感、痒、畏光、流泪。重要的体征有结膜充血、水肿、渗出物、乳头增生、滤泡、伪膜、真膜、肉芽肿、耳前淋巴结肿大等。沙眼及并发症占视力损害病因的3％。泪道阻塞性疾病是眼科的常见病和多发病，泪道阻塞常导致溢泪，可发展为急慢性泪囊炎，溢泪本身和泪液对面部的浸渍有碍美容,给患者造成身体和心理上的不适，泪囊炎作为眼部的感染灶可向眼球及眶内蔓延，造成不良后果，且常作为内眼手术的禁忌证[文献：刘爽，陶海，王伟，泪道阻塞性疾病的流行病学研究进展，国际眼科杂志，2008 8(1):140-143]。
干眼症是多种因素所致的一种泪液和眼表一类疾病，包括眼表不适症状，视力变化和泪膜不稳定和(或)眼表的损伤，并且有潜在眼表损害及视功能障碍，伴随泪液渗透压升高和眼表炎症反应。干眼症的常见症状主要有：眼睛干涩、异物感、痛灼热感、疲倦、眼痒、黏稠的分泌物、畏光、严重者影响视力，给工作和生活带来不便。
近年来，随着人口的老龄化、环境污染的日益加重以及各种显示屏的大量使用，干眼患者的数量呈明显增加趋势。目前干眼作为一种常见病，已成为全球流行性疾病，国内外流行病学调查研究显示干眼的发病率高达7.8％～22.1％～33.7％，女性患病率明显高于男性，且随年龄的增长其患病率呈上升趋势。据统计，美国有干眼患者超过5000万，单纯从人口计算，推测中国的干眼患者超过3亿。干眼症的常见症状主要有：眼睛干涩、异物感、痛灼热感、疲倦、眼痒、黏稠的分泌物、畏光、严重者影响视力，给工作和生活带来不便。多数干眼患者反复就诊心情急迫，抱怨干眼状影响其生活质量；半数患者自觉干眼疾病使其视觉质量明显下降，产生悲观想法，认为终有一天自己会因干眼而失明。干眼症的诊治工作越来越受到重视[文献1：杜向红,梁庆丰,干眼患者心理障碍的研究进展，中华眼科杂志，2016,52(3):226-228；文献2：杨永明,马林昆,干眼的流行病学研究进展，国际眼科杂志，2010,10(10):1944-1946；文献3：陈剑,刘小勇,陈敏,干眼的药物治疗进展,中国实用眼科杂志,2006,24(10):1014-1017；文献4：万鹏霞,王晓然,宋亦悦,等,氯替泼诺治疗干眼的疗效观察,中华眼科杂志,2012,48(2):142-147；文献5：陈星如,高卫萍,氟米龙滴眼液治疗干眼的国内外研究进展,国际眼科杂志,2016,16(8):]。
中耳炎(OM)是北美和全世界婴儿、儿童的常见病。世界上许多研究者报告过小儿有症状和无症状中耳炎的发病率和流行情况。在这些研究工作中,OM的常年发病率估计为4～62％,流行率为2～52％[田京发,中耳炎流行病学,国外医学耳鼻咽喉科学分册，1992,3:65-166]。
唐志辉等为调查中国香港儿童分泌性中耳炎发病率，并且进一步与西方的研究结果做比较，1995～1998年在中国香港特别行政区随机抽取小学、幼稚园(4～5岁)及幼儿园(2～3岁)，对6872名2～7岁儿童进行检查，在校内接受由耳鼻咽喉科专家施行的耳镜检查及由听力学家执行的鼓室导抗测试，为了与西方研究结果作出标准化的比较，根据他们所采用的诊断标准重新计算，结果发现，在划分为2～3岁、4～5岁及6～7岁的研究对象中，若以耳镜临床诊断作标准，分泌性中耳炎发病率为5.2％～21.6％；若以鼓室导抗图作诊断标准，发病率为7.3％～30.7％。无论是用哪种方法，结果都与西方同龄研究的发病率差异无显著性，而且发病率随年龄增加而下降。结论香港2～3岁、4～5岁,及6～7岁中国儿童的分泌性中耳炎发病率与西方文献报告没有显著性差异[唐志辉,虞玮翔,顾家铭,等,中国香港与西方儿童分泌性中耳炎发病率的比较,中华耳鼻咽喉科杂志,2004,39(7):429-432；]。
文献报道，发热儿童并发急性中耳炎在发热儿童中占一定比例，在临床中可能误诊、误治[周建业,周卫东,邹凤,发热儿童并发急性中耳炎发病情况调查，中国医药导刊,2010,12:2029-2030]。文献也报道，与中耳炎相关的耳鸣发生率为19.75％[陈楚丽，刘蓬，陈丽华，等；中耳炎患者的耳鸣发生率及耳鸣特征调查，听力学及言语疾病杂,2015，23(1):72-74；]，目前临床上治疗急性化脓性中耳炎常用的氯霉素、新霉素、庆大霉素、多粘菌素等滴耳剂均存在着内耳毒性，长期使用可导致患者出现感音神经性耳聋，使耳科局部用药受到一定的限制。
对用于治疗眼、耳、鼻、皮肤感染，特别是细菌感染的有效的局部组合物和方法的需求日益增加。使用口服抗生素治疗小孩的耳感染的功效有限，并且带来抗口服抗生素的病原体耐药性的严重危险。然而，沙星也被广泛用于治疗禽类疾病，养殖业已经成为滥用药的重灾区，在沙星类药物领域，在病菌耐药性不断增长的情况下，制备出达到或超越左氧氟沙星的药物或药物制剂更能体现药物的临床意义或价值。
眼、耳、鼻、皮肤感染经常伴随着感染的眼、耳和鼻组织以及可能甚至周围组织、皮肤发炎。类似地，带来微生物感染危险的眼、耳和鼻手术过程还经常使受影响的组织发炎。因此，还需要将所述一种或多种抗生素的抗感染活性与一种或多种甾类或非甾类试剂的消炎活性组合在单一组合物中的眼、耳、鼻和皮肤的药用组合物。
文献报道安托沙星的对某些病菌的抗菌能力要弱于目前普遍使用的左氧氟沙星，而临床上左氧氟沙星的局部治疗给药剂量并不低，在如此情况左氧氟沙星仍不能确保清除所有的病菌，而安托沙星的临床疗效或局部给药剂量与毒性等的相关性尚未知。盐酸安托沙星目前以口服给药方式治疗感染性疾病，静脉注射或肌肉注射给药的安托沙星尚在试验中，尽管有研究安托沙星的眼用，但也仅限于1mg/ml的低浓度(孙思宇，硕士论文，2013)，高浓度下对视网膜角膜等的毒性或不良反应等未知，也无法从口服给药推测局部给药对眼部或耳部的毒性反应强弱等，更有的药物局部给药引起全身不良反应或严重不良反应。眼睛是人体心灵的窗户，也动物最重要的器官之一，眼睛的角膜等对药物非常敏感，一旦对化学物质的暴露不适或引起严重不良反应，一点微小差异生产的结果很可能导致严重不良反应或失明等，眼用全氟丙烷气体在检验合格的情况下，依然存在不明原因的严重致盲不良反应，导致数十人失明。耳部的神经及感觉器官对化学物质也非常敏感，外来的化学物质或药物引起失聪也很常见。或药物长时间暴露在皮肤上是否引起不良反应等。一个药物经不同给药途径或给药部位给药后可能表现出不同的效果和毒性反应，这在药物学中很常见，口服或静脉注射给药的加替沙星和莫西沙星等能用于眼科疾病的治疗[文献1、陈祖基，加替沙星在眼科的应用研究进展,眼视光学杂志,Chinese Journal of Optometry&Ophthalmology,2006,8(6):400-402；文献2、陈祖基；广谱高效的新氟喹诺酮类抗菌药莫西沙星及其在眼科的应用，眼科研究,Chinese Ophthalmic Research,2005年06期:656-659；]，然而，头孢氨苄、头孢羟氨苄只能口服无法注射给药或效果很差，头孢曲松钠、头孢米诺钠等只能注射给药无法口服给药或口服几乎无效，色甘酸钠滴眼液或喷雾剂等局部给药治疗结膜炎或过敏或哮喘等有效，为世界畅销常用药，但携带方便的口服片或胶囊却无价值；较为典型的但却不为广泛熟知的例子或许还有：盐酸大观霉素的静脉注射毒性远高于其肌肉注射时的毒性，导致该药无法在治疗剂量上静脉给药而只能肌肉注射。
此外，我们研究发现，低剂量的安托沙星的效果并不理想，为提高治疗顺应性和疗效，有必要研究安托沙星能否在制备局部给药抗感染性疾病等的眼科药物或耳科药物或皮肤外用等中的获得有价值的应用，以及合适或有价值的给药浓度或剂量或与甾体或非甾体类抗炎药物等的组合物方式的联合给药等，在安全的基础上以提高疗效，缩短疗程等。
发明内容
本发明涉及医药技术领域，具体涉及人与哺乳动物的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物或药物组合物，该组合物中含有的盐酸安托沙星或安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物中任何一种或多种，其重量或重量比(以安托沙星计)为0.11-3.0wt％，在制备预防或治疗人与哺乳动物的结膜炎、眦部睑缘炎、角膜炎(包括角膜溃疡)、泪囊炎、麦粒肿、沙眼、巩膜炎、表层巩膜炎、视网膜血管炎、或白内障、敏感细菌感染的眼部疾病、眼科围手术期的无菌化治疗等的眼用药物组合物上的应用；以及治疗敏感菌引起的中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎的耳部用药物组合物上的应用；以及用于敏感细菌所致的皮肤软组织感染性疾病，如毛囊炎、疖肿、脓疱病、外伤感染及湿疹感染等；收敛烧伤、烫伤、冻疮创面，防止细菌感染；预防并治疗湿疹、丘疹性荨麻疹继发感染的皮肤局部用的药物组合物上的应用；在上述药物组合物中，其余为药学上可接受的载体。
本发明的局部给药的制剂或局部用的药物组合物中，药学上可接受的载体包括但不限于水、药学上可接受的增稠剂、pH调节剂、以及或药学上可接受的防腐剂或抑菌剂、抗氧剂、稳定剂、等渗调节剂、吸收促进剂、增溶剂、赋形剂、稀释剂、保湿剂或它们中任何一种或多种。
到目前为止，从未有安托沙星局部联合给药的报道，本发明在提供一种局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物时，同时还提供一种安全或更方便或效果更强的联合给药的组合物，经过验证可以采用眼部或耳部或皮肤等局部途径给药，其中所述组合物还含有抗炎的有效剂量的甾类或和非甾类抗炎药物或和抗干眼症药物。
本发明的眼用药物组合物中可含有保水或润湿剂或抗干眼症的有效剂量的甾类或和非甾类抗炎药物或抗干眼症药物，包括但不限于聚乙二醇、海藻糖、透明质酸、透明质酸钠、壳聚糖、夸地磷索四钠、lifitegrast、多糖、葡聚糖、硫酸软骨素、泊洛沙姆、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、纤维素衍生物等或其药用盐或其溶剂化合物或其包合物中的任一种或多种，其中所述组合物含有的抗干眼剂的重量为0.0010-6.0wt％。
本发明的药物组合物在药物制剂上可以是滴眼液、眼用凝胶、眼用软膏、眼用膜剂、眼用滴丸、外用凝胶、软膏、乳膏、涂膜剂、膜剂、滴耳液等。
本发明涉及一种局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，含有安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物，及其药学上可接受的载体，其中所述组合物含有的安托沙星浓度或重量或重量比为0.11-3.0wt％；或每1000ml或1000g的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用制剂中可以含有盐酸安托沙星或安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为1.1～30g，其余为药学上可接受的载体。
本发明的制剂中，药学上可接受的载体可包括但不限于水、药学上可接受的增稠剂、pH调节剂、以及或药学上可接受的防腐剂或抑菌剂、抗氧剂、稳定剂、等渗调节剂、吸收促进剂、增溶剂、赋形剂、稀释剂、保湿剂或它们中任何一种或多种。
本发明涉及一种局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，含有安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物，及其药学上可接受的载体，其中所述组合物含有的安托沙星浓度或重量或重量比为0.11-3.0wt％；或每1000ml或1000g的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用制剂中可以含有盐酸安托沙星或安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为1.1～30g，所述组合物还可含有抗炎的有效剂量的甾类或和非甾类抗炎药物或和抗干眼症药物；其余为药学上可接受的载体。
本发明的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其中所述甾类类抗炎剂包括糖皮质激素。
本发明的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其中所述糖皮质激素选自但不限于利美索龙、氟米龙、氟米龙醋酸酯、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、地塞米松、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松龙磷酸二钠、醋酸泼尼松、泼尼松、可的松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、氢化可的松丁丙酸酯、氢化可的松戊酸酯、醋丙氢化可的松、氢化可的松、瑞美松龙、氯替泼诺、地奈德、布地奈德、环索奈德、哈西奈德、曲安奈德、安西奈德、氟氯奈德、阿氯米松、阿尔孕酮、丙酸倍氯米松、倍氯米松、戊酸倍他米松、倍他米松磷酸钠、倍他米松、倍他米松二丙酸盐、氯氟美松戊酸酯、氯氟美松丙酸盐、氯泼尼松、丙酸氯倍他索、丁酸氯倍他松、氯倍他松、氯可托龙、氯波尼醇、地夫可特、去羟米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟可龙戊酸酯、二氟泼尼酯、氟米松、氟米松特戊酸酯、氟尼缩松、醋酸氟轻松、氟轻松缩酮、氟轻松、氟可龙、氟培龙醋酸酯、氟泼尼定醋酸酯、氟泼尼松龙、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、氟替卡松、氟羟可舒松、氯可托龙特戊酸酯、卤倍他索丙酸酯、卤米松、卤泼尼松醋酸酯、氢可他酯、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、甲泼尼松龙醋酸酯、甲泼尼松龙琥珀酸钠、糠酸莫米松、莫米松、帕拉米松、泼尼卡酯、波尼立定、马泼尼酮、替可的松、曲安西龙、曲安西龙缩酮、去炎松、地塞米松-21-磷酸盐、地塞米松-21-硫酸盐、曲安奈德-21-磷酸盐、曲安奈德-21-硫酸盐、倍他米松磷酸盐的碱式盐中的一种化合物或它们的酯或其药学上可接受的盐或其不同晶型或其溶剂化合物或它们的包合物中的任意一种或几种。
本发明的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其中所述抗炎剂较优选包括但不限于利美索龙、氟米龙、氟米龙醋酸酯、醋酸地塞米松、地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松龙磷酸二钠、醋酸泼尼松、泼尼松、可的松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、氢化可的松丁丙酸酯、氢化可的松戊酸酯、醋丙氢化可的松、氢化可的松、瑞美松龙、氯替泼诺、地奈德、布地奈德、环索奈德、哈西奈德、曲安奈德、安西奈德、氟氯奈德、丙酸倍氯米松、倍氯米松、戊酸倍他米松、倍他米松磷酸钠、倍他米松、倍他米松二丙酸盐、氯氟美松戊酸酯、氯氟美松丙酸盐、氯泼尼松、丙酸氯倍他索、丁酸氯倍他松、氯倍他松、氟米松、氟米松特戊酸酯、醋酸氟轻松、氟轻松缩酮、氟轻松、氟可龙、氟培龙醋酸酯、氟泼尼定醋酸酯、氟泼尼松龙、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、氟替卡松、氟羟可舒松、氯可托龙特戊酸酯、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、甲泼尼松龙醋酸酯、甲泼尼松龙琥珀酸钠、糠酸莫米松、莫米松、曲安西龙、曲安西龙缩酮、去炎松或其药学上可接受的盐或其不同晶型或其溶剂化合物或其包合物中的任一种或多种。
本发明的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其中所述抗炎剂包括但不限于非甾类抗炎药物，所述非甾类抗炎药物选自前列腺素H合成酶抑制剂、COX-1抑制剂或COX-2抑制剂、COX-1及COX-2抑制剂、或PAF拮抗物和PDE IV抑制剂。
非甾类消炎药物选自但不限于：前列腺素合成酶抑制剂(CoxI或Cox II)，还将其称之为环氧合酶I型和II型抑制剂或其药学上可接受的盐或其异构体或溶剂化合物或其包合物，如粉防己碱、苄达明、苄达赖氨酸、双氯芬酸、氟比洛芬、氟比洛芬酯、(S)-(+)-氟比洛芬、(S)-(+)-氟比洛芬酯、酮咯酸、舒洛芬、尼帕芬酸(nepafenac)、氨芬酸、消炎痛、萘普生、布洛芬、右旋布洛芬、皮考布洛芬、溴芬酸、溴芬酸钠1.5水合物、酮洛芬、右旋酮洛芬、酮洛酸、酮咯酸氨丁三醇、右旋酮洛酸、右旋酮洛酸氨丁三醇、甲氯芬那盐、苄达明、舒洛芬、吡罗昔康、舒林酸、普拉洛芬、甲芬那酸、二氟尼柳、奥沙普秦、托美丁、非诺洛芬、苯噁洛芬、那布米酮、依托度酸、S-依托度酸、尼美舒利、吡酮洛芬、苯胺洛芬、保泰松、阿斯匹林、羟布宗、NCX-4016、HCT-1026、NCX-284、NCX-456、滕诺息卡和卡洛芬；环氧合酶II型选择性抑制剂，如NS-398、vioxx、塞来昔布、帕瑞昔布、艾瑞昔布、P54、L-804600和S-33516；PAF拮抗剂，如SR-27417、A-137491、ABT-299、阿帕泛、贝帕泛、米诺帕泛、E-6123、BN-50727、纽帕泛和莫地帕泛；PDE IV抑制剂，如ariflo、托巴茶碱、咯利普兰、filaminast、piclamilast、cipamfylline、CG-1088、V-11294A、CT-2820、PD-168787、CP-293121、DWP-205297、CP-220629、SH-636、BAY-19-8004和roflumilast；细胞因子生成抑制剂，CK-17，CK-102，如NFkB转录因子抑制剂；或本领域技术人员已知的其它消炎剂。
本发明的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其中所述抗炎剂包括粉防己碱、苄达明、苄达赖氨酸、尼帕芬酸、对乙酰氨基酚、托美丁、萘普生、尼美舒利、氟比洛芬、氟比洛芬酯、(S)-(+)-氟比洛芬、(S)-(+)-氟比洛芬酯、吡酮洛芬、苯胺洛芬、非诺洛芬、非诺洛芬钙、非索洛芬、芬布芬、酮洛芬、右旋酮洛芬、依托度酸、S-依托度酸、尼美舒利、吡酮洛芬、双氯芬酸、双氯芬酸钠或双氯芬酸钾或双氯芬酸胆碱或双氯芬酸氨基酸盐或双氯芬酸二乙胺、溴芬酸钠1.5水合物、舒林酸、普拉洛芬、布洛芬、右旋布洛芬、皮考布洛芬、苄达明、苄达赖氨酸、舒洛芬、吡罗昔康、氯诺喜康、塞来昔布、罗非昔布、酮咯酸、酮咯酸氨丁三醇、或右旋酮咯酸、右旋酮咯酸氨丁三醇、右旋布洛芬赖氨酸、右旋布洛芬DL-赖氨酸、右旋布洛芬精氨酸、右旋布洛芬L-精氨酸、塞来昔布、帕瑞昔布或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其异构体或它们的溶剂化合物或其包合物中的一种或几种。
苄达赖氨酸目前已用于白内障的治疗。
本发明组合物中所含的甾类或非甾类抗炎药物的浓度将根据所选试剂和所治疗的炎症类型而变化。其浓度应在向眼、耳或鼻或皮肤组织局部施加所述组合物之后将足以减轻这些组织中的炎症。在本文中这种量被称之为“消炎有效量”或抗炎的“有效剂量”。
本发明的组合物可以典型地含有一种或多种消炎剂，其量可以为约0.001～约6.0wt％；或每1000ml或1000g眼用制剂或耳鼻科药物、或皮肤外用制剂中可以含有0.01g～约60g甾类或非甾类抗炎药物。
典型地，通过每天1-4次局部施加1-4滴无菌液或悬浮液、或者可比较量的软膏、凝胶或其它固体或半固体组合物来将所述组合物给到受影响的眼、耳或鼻或皮肤组织或口腔。但是，所述组合物还可以被配制成在手术过程中施加到受影响的眼、耳或鼻组织的冲洗液。
本发明的眼、耳、鼻用和皮肤用组合物含有药用上可接受的载体中和一种或多种抗炎药的组合物并优选含有一种或多种消炎剂。所述组合物将典型地具有5.0-8.0的pH。所述眼用组合物还必需配制成具有与眼和眼组织中的眼房水一致的渗透值。这些渗透值通常为约200-约400毫渗克分子/kg水(“mOsm/kg”)，但是优选约300mOsm/kg。
典型地以多剂量形式包装眼、耳、鼻用和皮肤用药用产品。因此需要防腐剂以防止使用时微生物污染。适宜的防腐剂包括：聚季铵盐-1、苯扎氯铵、硫汞撒、三氯丁醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯乙醇、乙二胺四乙酸二钠、山梨酸或本领域技术人员已知的其它试剂。优选使用聚季铵盐-1作为抗微生物防腐剂。典型地以0.001％-1.0wt％的浓度使用这些防腐剂。
可以通过将表面活性剂或其它适宜辅助溶剂加入本组合物中提高该组合物的组分的溶解度。这些辅助溶剂包括聚山梨酯20、60和80、聚氧化乙烯/聚氧化丙烯表面活性剂(例如Pluronic F-68、F-84和P-103)、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、环糊精或本领域技术人员已知的其它试剂。典型地以以0.01％-2wt％的浓度使用这些辅助溶剂。
本发明的安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物在制备用于治疗或预防眼、耳、鼻用和皮肤感染的局部用药物组合物中的用途，其中所述组合物含有0.11-3.0wt％的安托沙星。
本发明的用途，其中所述组合物用于治疗或预防选自外耳炎和中耳炎的病症、耳或鼻科手术操作患者的耳或鼻部。
本发明的用途，其中所述组合物用于治疗或预防选自结膜炎，眦部睑缘炎、角膜炎、泪囊炎、麦粒肿、沙眼、眼科围手术期的无菌化治疗、干眼病或干眼症上的应用。
本发明的用途，其中所述组合物用于治疗或预防选自敏感细菌所致的皮肤软组织感染性疾病，如毛囊炎、疖肿、脓疱病、外伤感染及湿疹感染；收敛烧伤、烫伤、冻疮创面治疗药物上的应用。
本发明所述的安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种在制造经眼部或耳鼻部局部给药的眼科药物或耳鼻科药物、或皮肤外用制剂或其药物组合物中的应用，可以是：每1000ml或1000g的眼用或耳鼻皮肤局部给药的制剂中可以含有盐酸安托沙星或安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为1.1～30g，其余为药学上可接受的载体；
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，可以是：每1000ml或1000g的眼用或耳鼻皮肤局部给药的制剂中可以含有盐酸安托沙星或安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为1.5～20g，其余为药学上可接受的载体；
本发明的眼用制剂或耳鼻科药物、或皮肤外用制剂中，药学上可接受的载体包括水、药学上可接受的增稠剂、pH调节剂、以及或药学上可接受的防腐剂或抑菌剂、抗氧剂、稳定剂、等渗调节剂、吸收促进剂、增溶剂、赋形剂、稀释剂、保湿剂或它们中任何一种或多种。
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，可以是：每1000ml或1000g的眼用或耳鼻用制剂或皮肤外用的制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为1.5～10g，其余为药学上可接受的载体或辅料或赋形剂；
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，可以是：每1000ml或1000g的眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用的制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为2.0～6g，其余为药学上可接受的载体或辅料或赋形剂；
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，可以是：每1000ml或1000g眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用的制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为1.5g，其余为药学上可接受的载体或辅料或赋形剂；
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，可以是：每1000ml或1000g眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用的制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为2.0g，其余为药学上可接受的载体或辅料或赋形剂；
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，可以是：每1000ml或1000g眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用的制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为2.5g，其余为药学上可接受的载体或辅料或赋形剂；
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，可以是：每1000ml或1000g眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用的制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为3g，其余为药学上可接受的载体或辅料或赋形剂；
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，可以是：每1000ml或1000g眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用的制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为4g，其余为药学上可接受的载体或辅料或赋形剂；
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，可以是：每1000ml或1000g眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用的制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为5g，其余为药学上可接受的载体或辅料或赋形剂；
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，可以是：每1000ml或1000g眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用的制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为6g，其余为药学上可接受的载体或辅料或赋形剂；
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，可以是：每1000ml或1000g眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用的制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为7g，其余为药学上可接受的载体；
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，可以是：每1000ml或1000g眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用的制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为8g，其余为药学上可接受的载体；
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，可以是：每1000ml或1000g眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用的制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为9g，其余为药学上可接受的载体；
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，可以是：每1000ml或1000g眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用的制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为10g，其余为药学上可接受的载体；
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，也可以是：每1000ml或1000g眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用的制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为1.1～30g，所述组合物中还可含有抗炎的有效剂量的甾体类药物包括单不限于：利美索龙、氟米龙、氟米龙醋酸酯、醋酸地塞米松、地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松龙磷酸二钠、醋酸泼尼松、泼尼松、可的松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、丁酸氢化可的松丁丙酸酯、氢化可的松戊酸酯、氢化可的松、瑞美松龙、氯替泼诺、地奈德、布地奈德、环索奈德、哈西奈德、曲安奈德、安西奈德、氟氯奈德、丙酸倍氯米松、倍氯米松、戊酸倍他米松、倍他米松磷酸钠、倍他米松、倍他米松二丙酸盐、氯氟美松戊酸酯、氯氟美松丙酸盐、氯泼尼松、氯倍他索、丙酸氯倍他索、丁酸氯倍他松、氯倍他松、氟米松、氟米松特戊酸酯、醋酸氟轻松、氟轻松缩酮、氟轻松、氟可龙、氟培龙醋酸酯、氟泼尼定醋酸酯、氟泼尼松龙、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、氟替卡松、氟羟可舒松、氯可托龙特戊酸酯、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、甲泼尼松龙醋酸酯、甲泼尼松龙琥珀酸钠、糠酸莫米松、莫米松、氟替卡松、曲安西龙、曲安西龙缩酮、去炎松或其药学上可接受的盐或其不同晶型或其溶剂化合物或其包合物中的任一种或多种的0.1～10g，其余为药学上可接受的载体。
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用的药物组合物，可以是：每1000ml或1000g眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为2g或2.5g或3g或5g，所述组合物还可含有抗炎的有效剂量的甾体类药物包括单不限于：利美索龙、氟米龙、氟米龙醋酸酯、醋酸地塞米松、地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松龙磷酸二钠、醋酸泼尼松、泼尼松、可的松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、丁酸氢化可的松丁丙酸酯、氢化可的松戊酸酯、氢化可的松、瑞美松龙、氯替泼诺、地奈德、布地奈德、环索奈德、哈西奈德、曲安奈德、安西奈德、氟氯奈德、丙酸倍氯米松、倍氯米松、戊酸倍他米松、倍他米松磷酸钠、倍他米松、倍他米松二丙酸盐、氯氟美松戊酸酯、氯氟美松丙酸盐、氯泼尼松、氯倍他索、丙酸氯倍他索、丁酸氯倍他松、氯倍他松、氟米松、氟米松特戊酸酯、醋酸氟轻松、氟轻松缩酮、氟轻松、氟可龙、氟培龙醋酸酯、氟泼尼定醋酸酯、氟泼尼松龙、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、氟替卡松、氟羟可舒松、氯可托龙特戊酸酯、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、甲泼尼松龙醋酸酯、甲泼尼松龙琥珀酸钠、糠酸莫米松、莫米松、氟替卡松、曲安西龙、曲安西龙缩酮、去炎松或其药学上可接受的盐或其不同晶型或其溶剂化合物或其包合物中的任一种或多种的重量计0.1-10g，或0.1g或0.25g或0.5g或1g或3g或5g或10g，其余为药学上可接受的载体。
甾体类药物的包合物有不少公开文献报道，譬如，地塞米松的包合物(张玥,韩静,张多婷,杨静,等；中等取代度的羟丙基-β-环糊精对地塞米松的包埋特性研究，药学实践杂志,Journal of Pharmaceutical Practice,2010年03期)；β-环糊精-倍他米松及HP-β-环糊精-倍他米松包结物[张强，β-环糊精及其衍生物对倍他米松的增溶效果，科技传播PUBLIC COMMUNICATION OF SCIENCE&TECHNOLOGY，2011(7)]；羟丙基-β-环糊精与醋酸可的松包合物,[包慧珂,马印虎,袁东超,等，羟丙基-β-环糊精与醋酸可的松包结物的制备与表征,Preparation and Characterization of HP-β-CD Inclusion Complex withCortisone Acetate,天津科技大学学报,2009 24(6)]；；氢化可的松-羟丙基-β-环糊精包合物[姜立群,翟所迪,杨丽等，氢化可的松-羟丙基-β-环糊精包合物制备工艺的研究，Preparation of hydrocortisone-hydroxypropyl-β-cyclodextrin inclusion complex(HC-HP-β-CD)，中国新药杂志,2003 12(10)]。
本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用的药物组合物，可以是：每1000ml或1000g眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用制剂中可以含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为3g或5g，非甾体的抗炎药物包括单不限于粉防己碱、尼帕芬酸、对乙酰氨基酚、托美丁、萘普生、尼美舒利、氟比洛芬、氟比洛芬酯、(S)-(+)-氟比洛芬、(S)-(+)-氟比洛芬酯、吡酮洛芬、苯胺洛芬、非诺洛芬、非诺洛芬钙、非索洛芬、芬布芬、酮洛芬、右旋酮洛芬、依托度酸、S-依托度酸、双氯芬酸、双氯芬酸钠或双氯芬酸钾或双氯芬酸胆碱或双氯芬酸氨基酸盐或双氯芬酸二乙胺、溴芬酸钠1.5水合物、舒林酸、普拉洛芬、布洛芬、右旋布洛芬、苄达明、舒洛芬、吡罗昔康、氯诺喜康、塞来昔布、罗非昔布、酮咯酸、酮咯酸氨丁三醇、或右旋酮咯酸、右旋酮咯酸氨丁三醇、右旋布洛芬赖氨酸、右旋布洛芬DL-赖氨酸、右旋布洛芬精氨酸、右旋布洛芬L-精氨酸、或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其异构体或它们的溶剂化合物或其包合物中的一种或几种中的0.5g或1g或2g或5g或10g(重量可以以母体化合物的重量计算)，其余为药学上可接受的载体。
本发明所述的眼用或耳鼻用制剂、或皮肤外用的制剂中，药学上可接受的载体包括但不限于：水、药学上可接受的增稠剂、pH调节剂、以及或药学上可接受的防腐剂或抑菌剂、抗氧剂、稳定剂、等渗调节剂、吸收促进剂、增溶剂、赋形剂、稀释剂、保湿剂或它们中任何一种或多种。通常，除水外，这些化合物在滴眼液所使用的重量范围一般可以在0.0001～30.0％。
药学上可接受的载体可以包含但不限于：水、丙二醇、甘油、手性或消旋的或D-或L-或消旋的氨基酸或其盐，如D-或L-或DL-赖氨酸、醋酸赖氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、精氨酸或醋酸精氨酸、或门冬氨酸或门冬氨酸钠、谷氨酸、甘氨酸、牛磺酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、谷酰胺、5-羟基赖氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、3-羟基脯氨酸、4-羟基脯氨酸、脯氨酸、高半胱氨酸、高胱氨酸、高丝氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、肌酸、3-丙氨酸、茶氨酸、2-氨基丁酸、4-氨基丁酸、2-氨基-2-甲基丙酸、2-甲基-3-氨基丙酸、2，6-二氨基庚二酸、2-氨基-3-苯基丁酸、苯基甘氨酸、刀豆氨酸、副刀豆氨酸、4-羟基精氨酸、4-羟基鸟氨酸、高精氨酸、4-羟基高精氨酸、β-赖氨酸、2，4-二氨基丁酸、2，3-二氨基丙酸、2-甲基丝氨酸等、或单元或多元羧酸或其药用盐、没食子酸、没食子酸丙酯、没食子酸乙酯、没食子酸酯、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、L-抗坏血酸、抗坏血酸钠、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、烟酸、烟酰胺、泛酸、泛酸钠、泛酸钙、维生素B1、维生素B2、维生素E、β-胡萝卜素、盐酸吡多胺、谷胱甘肽、尿囊素、柠檬酸、或柠檬酸钠、或乳酸、乳酸钠、乳糖酸、乳糖酸钠、葡萄糖酸、葡萄糖酸钠、或海藻糖、尿素、硫脲、或麦芽糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、玻璃酸或玻璃酸钠、天然和合成的聚合物、多糖、聚乙二醇、石蜡、羊毛脂、凡士林、纤维素衍生物等或其水合物或它们的药学可接受的盐或其水合物或它们的异构体等中的一种或多种，山梨醇包括D-山梨糖醇、无水山梨醇或山梨醇半水物或1水山梨醇或速溶山梨醇等中的一种或多种，上述均包含其异构体；通常，这些化合物所使用的浓度范围可以在但不仅限于0.00001～28.0％。
药学上可接受的抗氧剂和稳定剂可以包括但不限于：亚硫酸及其盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、连二亚硫酸盐、巯基乙酸及其药用盐、硫代乳酸及其药用盐、硫代二丙酸及盐、单羟基或多羟基羧酸及药用盐、酒石酸、山梨酸或其药用盐、硝酸盐、醋酸药用盐、柠檬酸盐、EDTA及EDTA盐、包括EDTA二钠、EDTA四钠、依地酸钙钠盐(包括乙二胺四乙酸钠钙或乙二胺四乙酸钠钙2水合物、乙二胺四乙酸钠钙4水合物)、N－二(2－羟乙基)甘氨酸、麦芽糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、维生素E、β-胡萝卜素、盐酸吡多胺、牛磺酸、氨基酸或它们的药学上可接受的盐其水合物或其异构体等中的一种或者几种。
药学上可接受的螯合剂可以包括但不限于：EDTA及EDTA盐、包括EDTA二钠、EDTA四钠或其水合物、依地酸钙钠盐(包括乙二胺四乙酸钠钙或乙二胺四乙酸钠钙2水合物、乙二胺四乙酸钠钙4水合物)、N－二(2－羟乙基)甘氨酸等中的一种或者几种。
本发明的眼用制剂或耳鼻用制剂、或皮肤外用的制剂可包括但不限于：一种或多种药学上可接受的水溶性辅料或基质或增稠剂或稳定剂，可选自由水溶性聚合物和渗透促进剂以及它们的混合物组成的组合物。本发明的滴眼液中可以使用的水溶性聚合物包括但是不限于天然和合成的聚合物、多糖、聚氨基糖苷、纤维素衍生物、瓜尔胶、黄原胶、葡聚糖、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸钠、透明质酸酶、透明质酸、透明质酸钠、硫酸软骨素、槐豆胶、泊洛沙姆、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、胞外多糖胶、海藻酸、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇或糊精及糊精的衍生物等和它们的混合物。这些化合物所使用的浓度范围可以在但不限于0.00～15.0％。本发明组合物中的上述水溶性增稠剂可配合用于干眼症的治疗或预防或皮肤的润湿。
也可以根据需要使用粘度提高剂使本发明的组合物的粘度大于简单水溶液的粘度，从而通过所述靶组织提高活性化合物的眼吸收作用或增加在眼、耳或鼻中的保留时间。这些粘度增强剂可包括但不限于，多糖、葡聚糖、透明质酸、泊洛沙姆、聚乙烯醇、硫酸软骨素、聚乙烯基吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸或本领域技术人员已知的其它试剂。这些试剂可以典型地以0.01％-5wt％的浓度使用。
增稠剂较优选甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)、胞外多糖胶、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、透明质酸钠、海藻酸等。
在凝胶剂中，可包含形成凝胶的辅助凝胶基质材料，可选自泊洛沙姆、葡萄糖磷酸酯、葡萄糖磷酸酯衍生物、黄原胶、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸钠、纤维素衍生物、多糖、硫酸软骨素、透明质酸或透明质酸钠、瓜尔胶、聚乙烯醇、海藻酸等。
水凝胶的赋形剂也可以包括但不限于：壳聚糖、聚(羟乙基甲基丙烯酸酯)、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、聚乙烯醇、丙烯酸的聚合物、卡波姆系列等其中的一种或多种，其中卡波姆系列可包括卡波姆934、卡波姆934P、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆974P等其中的一种或多种，通常，这些化合物所使用的浓度或重量范围可以在但不限于0.001-25.0％。
透明质酸或透明质酸钠包括但不限于大分子透明质酸(分子量范围1,800,000～2200,000)，中分子透明质酸(分子量范围1,000,000～1,800,000)，小分子透明质酸(分子量范围200,000～1,000,000)，较优选中、小分子透明质酸。
软膏基质可包括豚脂、植物油、氢化植物油、凡士林、石蜡、液体石蜡、地蜡、羊毛脂、蜂蜡、白蜂蜡、鲸蜡、胆固醇、十六醇、十八醇、十二烷基磺酸钠、单硬脂酸甘油酯、聚甘油硬脂酸酯、吐温系列、硬脂酸聚烃氧40脂、司盘系列、甘油明胶、海藻酸钠、聚乙二醇、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆等。
药学上可接受的辅料也包括但不限于：增溶剂(可包括表面活性剂在内)，增溶剂选自聚氧化乙烯单油酸山梨醇酐酯、吐温-80、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯(维生素E TPGS)、甘油-聚乙二醇氧基硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸棕榈酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、单月桂酸山梨醇酐酯、聚乙二醇、聚乙二醇400-6000、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、氨基酸或其药用盐、药学可接受的醇类、药学可接受的多元醇、泊洛沙姆、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、氮酮、月桂氮革酮、环糊精或环糊精药学上可接受的衍生物、酰胺类或尿素及衍生物、无机酸或无机酸盐、药学可接受的有机酸或有机酸盐、药学可接受的糖类或糖酸盐、药学可接受的胺类等或它们的手性异构体等或它们的药学上可接受的盐中的一种或多种；环糊精包括α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精等。
本发明的药物组合物的制剂当以多剂量形式提供时用于防止产品污染的防腐剂或抑菌剂，可以包括有药学上可接受的防腐剂或抑菌剂，如有机酸类抑菌剂、苯甲酸、山梨酸或其药用盐、脱氢乙酸钠、羟苯酯类化合物或尼泊金的酯类、尼泊金甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲醇、苯乙醇、苯氧基乙醇、三氯叔丁醇、季铵衍生物(度米芬、苯扎氯铵、苯扎溴铵、溴化十六烷基甲基铵、氯化十六烷基吡啶、苄乙铵等)，聚季铵盐(聚季铵盐-1，PQ-1,泊利氯铵)、有机汞衍生物(乙基汞硫代水杨酸钠、硫柳汞、乙酸苯汞和硝酸苯汞等)、药学上可接受的苯酚类化合物、邻苯基苯酚、氯甲酚、洗必泰等或它们的药学上可接受的盐等中的一种或几种。通常，这些化合物所使用的浓度范围为0.0005-5.0％，这取决于所选用的防腐剂或抑菌剂。
本发明的药物组合物的制剂中使用的药学上可接受的等渗调节剂可以包括但不限于：氯化钠、氯化钾、氯化钙、溴化钠、磷酸钠、硫酸钠、硝酸钠、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、丙二醇、聚乙二醇、PEG-400、PEG300、PEG-200、葡萄糖、果糖、麦芽糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、转化糖、右旋糖酐、乳酸钠、或乳糖酸钠、葡萄糖酸或葡萄糖酸钠其水合物或其异构体等中的一种或几种；生理盐水(通常为氯化钠的溶液)；或用缓冲溶液进行等渗调节，缓冲溶液可以是沙氏磷酸盐缓冲液(由两种储备液组成，酸性液：含无水磷酸二氢钠8.4g/l，碱性液：含磷酸氢二钠9.4g/l，使用时，按照不同比例混合而得，必要时加适量氯化钠成等渗)、巴氏硼酸盐缓冲液(由两种储备液组成，酸性液：含硼酸12.4g/l，碱性液：含硼砂19.1g/l，使用时，按照不同比例混合而得，必要时加适量氯化钠成等渗)、吉斐氏缓冲液、硼酸缓冲液等[缓冲液等在药剂学上有描述：屠锡德，张钧寿，朱家壁，药剂学(第三版)，2002年，北京，人民卫生出版社]。
本发明的药物组合物的制剂中使用的药学上可接受的pH调节剂的成分和处方量均为本领域常规选择，可以是药学上可接受的无机酸或有机酸或其药用盐、无机碱或有机碱或其药用盐，也可以是广义的路易斯酸或碱，可以含有一种或者几种，其包括但不限于盐酸、硫酸或其药用盐、硼酸或其药用盐、硼砂、磷酸或其药用盐、醋酸或其药用盐、如醋酸钠等，乳酸及乳酸药用盐、枸橼酸或其药用盐、酒石酸或枸橼酸或其药用盐、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、抗坏血酸、抗坏血酸钠、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三羟基氨基甲烷、二乙醇胺、乙醇胺、二异丙醇胺、2-氨基-2-(羟甲基)1，3-丙二醇胺、N-甲基葡萄胺以及它们的盐，多羟基羧酸及药用盐，如葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、乳糖酸、苹果酸、苏糖酸、葡庚糖酸、氨基酸或它们的药学上可接受的盐或其水合物或其异构体等中的一种或者几种。
本发明的制备局部给药的的眼睛或或耳鼻用制剂、或皮肤外用制剂包括滴眼液、原位凝胶滴眼液、热敏凝胶滴眼液、眼用凝胶、眼膏、滴耳液、耳用或皮肤外用软膏或凝胶等；滴眼液或滴耳液可单剂量包装或多剂量包装。其中，原位凝胶滴眼液或热敏凝胶滴眼液或滴耳液、眼用凝胶的药学上可接受的辅料可包括增稠剂、表面活性剂、抗氧化剂、螯合剂或金属离子耦合剂、防腐剂或抑菌剂、pH调节剂、渗透压调节剂等。
安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或药学上可接受的不同的结晶或其溶剂合物或其包合物中任何一种或多种的热敏型原位凝胶滴眼液或滴耳液，其药学上可接受的辅料可包括增稠剂、表面活性剂、抗氧化剂、螯合剂、防腐剂、pH调节剂、渗透压调节剂等。
一种盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐等的热敏型原位凝胶滴眼液或热敏凝胶滴眼液或滴耳液的制备方法，可包括如下步骤：(1)将部分纯化水加热至50℃～60℃，将药学上可接受的辅料溶解在纯化水中，溶解后冷却至室温；(2)将盐酸安托沙星加入到步骤(1)中所得的溶液中，搅拌至完全溶解；(3)将热敏型凝胶材料分散溶解在水温为室温的部分纯化水中；(4)将步骤(2)和(3)的溶液混合，将溶液pH值调至6.0～8.0，定容至所需体积，过滤除菌，无菌分装于滴眼瓶，即得。
眼用凝胶或皮肤外用凝胶的处方可以是如下：
安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或其溶剂合物或其包合物(0.5～15g)，凝胶基质(卡波姆系列、卡波姆934、卡波姆934P、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆974P等、聚乙烯醇、壳聚糖、泊洛沙姆、甲基纤维素、羟乙基纤维素等)、药学上可接受的增稠剂，稳定剂(抗氧剂或稳定剂)，防腐剂或抑菌剂，渗透压调节剂，pH调节剂等，以及纯水加至1000g。
其中，凝胶基质通常为0.5～100.0g，较优选1～60.0g，更优选1～20.0g；稳定剂(抗氧剂或稳定剂)通常为0.05～200g，较优选1～150g，更优选1～120g；防腐剂或抑菌剂通常为0.005～20g，较优选0.01～2g；渗透压调节剂通常为0.1～80.0g，较优选1～60.0g，更优选1～40.0g；pH调节剂通常为0.1～20.0g，较优选1～20.0g，更优选1～10.0g；以及，用水补足1000ml或1000g。
滴眼液制备方法可包括下列步骤：
滴眼液的制备工艺：将盐酸安托沙星或安托沙星溶解在蒸馏水或纯水或注射用水或酸化的纯水或注射用水中，将辅料溶解在蒸馏水或纯水或注射用水或酸化的纯水或注射用水中，将两者混合，搅拌混匀，调节溶液pH值为5.5-8.0之间(较优选pH值为6.0-7.5之间)，调节渗透压，加水至全量、过滤、灌装，灭菌、包装。
滴眼液制备中去热源和除菌剂过滤方式可以是加入配液量0.005～1％的活性炭去热源，0.20～0.8μm微孔滤膜过滤、热压灭菌，也可以采用超滤。超滤方法中，超滤器可选用平板式、卷式、管式、中空纤维式或圆盒式等，较优选卷式和中空纤维式超滤器，采用截留相对分子质量为3万至30万的滤膜过滤后，或再采用截留相对分子质量4000～60000的超滤膜过滤，优选相对分子质量6000～30000的超滤膜。
本发明的眼用制剂在预防或治疗人或哺乳动物的结膜炎，眦部睑缘炎、角膜炎(包括角膜溃疡)、泪囊炎、麦粒肿、沙眼、眼科围手术期的无菌化治疗、干眼症或干眼病等时，本发明的含安托沙星滴眼液用量一般可为：规格为5ml：含15mg安托沙星的滴眼液，一天3-5次，每次1-3滴，儿童可随体重减少。眼用凝胶的给药剂量可依照滴眼液的剂量进行适当调整。
滴耳液制备方法可包括下列过程：
滴耳液的制备工艺：将盐酸安托沙星或安托沙星等溶解在纯水或注射用水或乙醇或甘油的一种或几种中，将主药溶解或悬浮于水或有机溶剂中，将载体溶解于溶剂中，加适当的辅料，混匀，调节溶液pH值为5.0-7.5之间(较优选pH值为5.0-6.5之间)，加水或溶剂至全量、过滤、灌装，灭菌、包装。滴耳剂用量一般可以用：一天2-5次，每次1-6滴。
本发明提供了能有效用于局部给药治疗眼部或耳部等感染疾病及干眼症的药物制剂，选择基本合符毒性与疗效相关的剂量范围，这些之前并没有任何报道。
本发明的制剂在预防或治疗人或哺乳动物的结膜炎、眦部睑缘炎、沙眼、角膜炎、重度结膜炎(春季角结膜炎)、巩膜炎、表层巩膜炎、视网膜血管炎、敏感细菌感染的眼部疾病、干眼症或干眼病或干眼综合征等时，本发明实施例5法的滴眼液用量一般可为：一天2-5次，每次1-3滴，连续7-10天，儿童可随体重减少。眼用凝胶的给药剂量可依照滴眼液的剂量进行适当调整。
本发明的耳鼻用制剂在预防或治疗的中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎等时，本发明的含安托沙星滴耳液用量一般可为：对于规格为5ml：含15mg安托沙星的滴耳液，滴耳，成人一次1～10滴，一日2～5次，连续7-10天，。滴耳后进行约10分钟耳浴。根据症状适当增减滴耳次数。对儿童滴数酌减。
本发明的皮肤外用制剂在预防或治疗的于敏感细菌所致的皮肤软组织感染性疾病，如毛囊炎、疖肿、脓疱病、外伤感染及湿疹感染等；收敛烧伤、烫伤、冻疮创面，防止细菌感染等时，本发明的含安托沙星软膏或乳膏或凝胶用量一般可为：规格为含安托沙星50mg：10g/支或100mg：20g/支的软膏或乳膏或凝胶，每日1-3次，涂于患处。
软膏或乳膏的制备
安托沙星或安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物，或与有抗炎的有效剂量的地塞米松或药学上可接受的地塞米松的衍生物或其药学上可接受盐或其异构体或其包合物，与软膏或乳膏的基质及药学上可接受的渗透剂、乳化剂或表面活性剂等混合均匀而得。皮肤局部外用时可根据皮肤感染的面积大小等决定用量，一般一天1-3次。
软膏或乳膏的基质及药学上可接受渗透剂、乳化剂或表面活性剂等选自但不仅限于：水、丙二醇、甘油、羊毛脂、凡士林、鲸蜡、白蜂蜡、石蜡、地蜡、植物油、氢化植物油、豚脂、胆固醇、肉豆蔻酸异丙酯、十六醇、十八醇、硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇100-20000、聚乙二醇-400、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、液体石蜡、十八烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、聚甘油硬脂酸酯、甘油明胶、海藻酸钠、聚乙二醇的系列、泊洛沙姆的系列、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、卡波姆、羧甲基纤维素钠、吐温-80、聚氧化乙烯单油酸山梨醇酐酯、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯(维生素E TPGS)、甘油-聚乙二醇氧基硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸棕榈酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、单月桂酸山梨醇酐酯等。
下面实验来研究本发明的药物是否可用于局部给药治疗
一、本发明的药物组合物制剂对家兔眼睛的刺激性评价实验
1、试验目的
观察本发明的药物组合物经眼部给药后反应的强弱，以考察盐酸安托沙星或安托沙星以及不同组别的药物组合物对家兔眼睛是否发生不良反应及其程度,参考文献(文献：钱琛,孙宝海,陈再新,等；盐酸贝西沙星的眼刺激作用,华西药学杂志,2013,28(3):326-327)。
2、试验方法：每组取体重2.5-3kg健康家兔4只(雌雄各半，随机分组)，预选动物肉眼观察：角膜无混浊、结膜无充血、水肿及分泌物，瞳孔圆形，两侧等大，对光反射良好。
眼科裂隙灯检查：角膜透明，无云翳、斑翳，虹膜纹理清晰，无充血水肿。
荧光素染色：l0％荧光索钠注射液，临用时用生理盐水稀释10倍，固定家兔，每兔眼滴一滴后用生理盐水冲洗干净，观察角膜未着色者为角膜正常。经上述预选出无眼疾而健康家兔用于本试验。
3、单次给药眼刺激实验
将本发明的安托沙星滴眼液及对照组1的滴眼液滴入每只家兔右眼的眼结膜囊内，被动闭合10s，同法给左眼滴加生理盐水作为空白对照，给药后，兔眼睑被动闭合约10秒钟，记录给药后1、2、24、48、72小时、7天眼局部反应情况。参考《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中眼刺激反应评分标准对角膜、虹膜及结膜分别进行评分(表1)，判断滴眼液是否具有刺激性。
4、多次给药眼刺激实验
每天第1次滴加滴眼液前先用1％荧光素钠溶液染色(用生理盐水稀释10倍的l0％荧光索钠注射液)，然后用眼科裂隙灯检查判断角膜是否受损及损伤程度，随后用生理盐水轻轻冲洗后，将本发明的实施例的安托沙星滴眼液及对照组1的滴眼液滴入每只家兔右眼的眼结膜囊内，被动闭合10s，同法给左眼滴加生理盐水作为对照，每日上午约9时起每隔约3h滴药1次，共滴3次，连续给药7天，参考《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中眼刺激反应评分标准对角膜、虹膜及结膜分别进行评分，从其平均分值判断所给滴眼液是否具有刺激性。观察时用荧光素钠检查角膜损害，并用裂隙灯检查角膜透明度和虹膜纹理改变。
5、实验结果(表2) 单次给药眼刺激实验：根据眼刺激反应评分标准，对照组1的滴眼液对角膜、虹膜刺激反应综合平均分值为9，而其它实施例的滴眼液刺激反应综合平均分值为0～3。
多次给药眼刺激实验：本发明的安托沙星滴眼液连续给药7天，除对照组1外，观察兔眼角膜透明、无混浊，虹膜无充血、肿胀，纹理清晰，与左眼相比较无明显区别。表明本发明的安托沙星滴眼液对兔眼无刺激性。10只试验动物眼球(包括角膜、虹膜、结膜)的组织病理切片HE染色检测，除对照组1外，均未发现明显差异。对照组1多次滴眼后，检查兔眼时，出现惊叫不安，躲避的情况；此外，10只试验动物眼球(包括角膜、虹膜、结膜)的组织病理切片HE染色检测，除剂量治疗对照组1外，均未发现明显差异。
表1、眼刺激性实验强度评分标准
表2、各实施例单次给药、多次给药的刺激性实验结果
样品 单次给药总分 多次给药总分 结果
实施例2 0 0 无刺激性
实施例4 0 0 无刺激性
实施例5 0 0 无刺激性
实施例7 0 0 无刺激性
实施例9 0.25 2 无刺激性
实施例42 0 0.25 无刺激性
实施例44 0 0.25 无刺激性
实施例49 0 0.25 无刺激性
实施例79 0 0.12 无刺激性
对照组1 5 9 轻中度刺激性
对照组1的安托沙星滴眼液的制备
将处方量的盐酸安托沙星(以安托沙星计)25g溶于0.9％生理盐水950ml中，搅拌溶解，用1M氢氧化钠溶液和1M盐酸溶液调节溶液PH值至6.8，补加0.9％生理盐水至1000ml，经0.22μm微孔滤膜过滤，按8ml/瓶灌装，密封，100℃灭菌30分钟，放冷，检验，包装。
二、本发明的药物组合物制剂对家兔细菌性角膜炎的治疗评价实验
1、体内试验家兔眼损伤型细菌性角膜炎动物模型
将接种于普通琼脂培养基平板上的大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和血琼脂培养板的化脓性链球菌用接种环刮下，用生理盐水分别配成2×109CFU/ml(光电比浊仪测定浓度)，参照文献方法造模型和进行药效学实验(文献：肖毅，李晨，梅其炳，等；家兔眼损伤型细菌性角膜炎动物模型的建立，陕西医学杂志，2003；32(2):187-188；文献2：孙航,杨淑群,周远大,等,左旋氧氟沙星滴眼液的药效学研究,重庆医学,Chongqing MedicalJournal,2004,33(7):1069-1071；),用1.0g/kg乌拉坦耳缘静脉注射麻醉家兔，用角膜环钻致家兔角膜损伤(双眼)，拉开兔眼下眼睑，使家兔每眼感染四种细菌0.1ml，连续滴入2天，2d后用无菌盐水棉签取眼睛分泌物，放入4ml无菌生理盐水瓶中，用琼脂平板培养法对其液体做细菌培养。
造模后，兔眼出现明显的炎症反应，角膜充血严重，角膜水肿，表面溃疡形成，溃疡面有较多分泌物，家兔活动减少，食欲降低，检查兔眼时，惊叫不安。
2、分组设置，根据评分标准随机分组：本发明实施例法的治疗组有，治疗组A(感染细菌+实施例1法制备的滴眼液)，
实施例3法组(感染细菌+实施例3法的滴眼液)，
实施例5法组(感染细菌+实施5法的滴眼液)，
实施例6法组(感染细菌+实施例6法的滴眼液)，
实施例40法组(感染细菌+实施例40法的滴眼液)，
实施例48法组(感染细菌+实施例48法的滴眼液)，
低剂量对照组(感染细菌+低剂量对照组的滴眼液)，每组5只家兔，
阳性对照组(感染细菌+滴生理盐水)，5只家兔。
正常对照组(正常家兔，未感染细菌，仅滴生理盐水)3只。
治疗组滴本发明中的不同的滴眼液0.2ml/d(双眼)，阳性对照组和正常对照组滴生理盐水0.2ml/d(双眼)，每眼0.2ml，每天上午开始连续给药3次，每次间隔约3.5h，连续点药5天(d)。每隔24h双眼进行一次评分，连续观察5d，评分结果作统计学t检验处理。并于给药前1d，给药后5d用无菌盐水棉签取眼分泌物进行细菌培养，置于37℃培养箱内培养48h后判断阴阳性结果。
其中，低剂量对照组的安托沙星滴眼液的制备：
分别取处方量的盐酸安托沙星(以安托沙星计)1.1g、泊利氯铵0.01g，于0.9％生理盐水960ml的烧杯中，搅拌使溶解，用0.5M氢氧化钠溶液和0.5M盐酸溶液调节溶液的pH值至约6.8，补加0.9％生理盐水至1000ml，经0.22μm微孔滤膜过滤，按8ml/瓶灌装，密封，100℃灭菌30分钟，放冷，检验，包装。
3、结果显示(表3)：连续点药5天后正常对照组细菌培养为阴性，阳性对照组细菌培养为阳性，低剂量对照组(感染细菌+低剂量对照组的滴眼液)细菌培养近半数检出为阳性，实施例3法组细菌培养部分为阳性；实施例5法组和实施例40法组仅个别检出为阳性，而实施例6法组、实施例48法组的细菌培养为阴性。
家兔眼分泌物细菌培养结果：与低剂量对照组比较，实施例5法组、实施例6法组、实施例40法组、实施例48法组的滴眼液对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌感染组给药后5d有明显差异(P<0.01)。实施例5法组、实施例6法组、实施例40法组、实施例48法组的滴眼液均具有非常显著的治疗效果，对实施例6法组、实施例40法组、实施例48法组的家兔眼睛进行炎症评分为0级：眼睑无红肿，结膜无充血，角膜透明，虹膜纹理清晰，眼明亮无分泌物，属于治愈或基本治愈。实施例5法组仅个别家兔眼睛稍有分泌物，其它均好。
与阳性对照组比较，实施例3法组也有显著的差异(P<0.01)，同时对家兔眼睛进行炎症评分，0.5级到1级：结膜轻度充血，眼稍有红肿，分泌物覆盖小于6mm；显然实施例1法的滴眼液也是有效的。而低剂量对照组的滴眼液治疗后细菌总株数的阳性率达45％，虽与阳性对照组有显著差别，对家兔眼睛进行炎症评分为0.5级到1.5级，说明治疗效果欠佳。
表3、滴眼液治疗后兔眼分泌物细菌培养的结果
由上可见，安托沙星在低剂量时效果较差一些，提升到一个较安全的高剂量或较安全的高剂量的药物组合物可提高其治疗效果又可避免不良反应。安托沙星单一给药的治疗效果不如与抗炎药物的联合给药，在面临治疗重症患者的情况下，组合物方式的联合给药有助于提高疗效，在同等的情况下，可缩短治疗时间，组合物方式的联合给药有助于提高治疗的顺应性。
四、动物耳部用药刺激性试验
取2.5-3.0kg左右的健康正常家兔35只，随机分为七组，即实施例22组、实施例24组、实施例32组、实施例36、实施例37组、实施例38组及正常对照组，每组5只。实施例组与实施例组分别用滴耳液滴左、右耳，每次2滴，每日5次，连续7d。正常对照组不滴任何药液。观察并记录动物有无躁动不安、食欲不振、抓鼻现象。于末次给药24h时用眼科反光镜检查家兔耳膜、耳道、耳根(蜗)有无充血、水肿、红肿现象。结果七组动物均未见耳膜、耳道、耳根充血、水肿、红肿等现象，表明经多次给药未见实施例组滴耳液有局部刺激性反应。
五、皮肤过敏性实验
取健康豚鼠64只，体重250～350g，雌雄各半，随机分为8组，参考文献方法：(文献：张美松,何新军,陈宇,等,祛癜复色软膏对动物皮肤过敏性反应的实验研究,浙江中医杂志,2013,48(6):410-411；)，并参考《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中过敏性反应评分标准进行评分，从其平均分值判断所给受试药是否具有过敏性。
试验前24h将48只豚鼠背部两侧毛脱掉，每侧的脱毛范围约3cm×3am，将脱毛后的豚鼠随机分为2，4-二硝基氯苯阳性对照组、生理盐水对照组和本发明的实施例51法组、实施例53法组、实施例65法组、实施例67法组、实施例69法组、实施例75法组，每组8只，将2，4-二硝基氯苯用丙酮麻油配成1％的致敏浓度和0.1％的激发浓度备用。
致敏接触：分别在各组豚鼠左侧背部脱毛皮肤涂擦1％2,4-二硝基氯苯、生理盐水、实施例51法组、实施例53法组、实施例65法组、实施例67法组、实施例69法组、实施例75法组制剂，每只0.5ml，然后用1层油纸及2层纱布覆盖，片胶布同定6h后，去除受试物。第7天和第14天用同样的方法重复1次。
激发接触：于末次涂药后14d，将0.1％2,4-二硝基氯苯、生理盐水和实施例51法组、实施例53法组、实施例65法组、实施例67法组、实施例69法组、实施例75法组的试验物质分别涂于豚鼠背部右侧脱毛区，6h后去除受试物，即刻观察，然后于24、48和72h再观察皮肤有无红斑、水肿等过敏反应。红斑和水肿按以下标准评分：无红斑0分，轻度红斑1分，中度红斑2分，再度红斑3分，水肿性红斑4分；无水肿0分，轻度水肿1分，中度水肿2分，重度水肿3分；同时还观察豚鼠是否出现哮喘、站立不稳或休克等严重过敏反应及体重变化，致敏率＝出现皮肤红斑、水肿或全身过敏反应的豚鼠数/受试豚鼠总数。
2，4-二硝基氯苯阳性对照组豚鼠皮肤受试区激发后6h开始即有轻度红斑和水肿出现，24～48h红斑和水肿明显，72h时有所减轻，过敏反应发生率为100％，但无哮喘、站立不稳等全身性变态反应。而生理盐水对照组和实施例51法组、实施例53法组、实施例67法组、实施例69法组的豚鼠皮肤受试区未见红斑、水肿等皮肤过敏反应及哮喘、站立不稳等严重过敏反应，致敏率为0，与阳性对照组有非常显著的差异。实施例69法组、实施例75法组也与阳性对照组有非常显著的差异，但实施例65法组少数豚鼠皮肤出现红斑等局部反应，其过敏反应发生率为12％，仅属于轻度的过敏反应；虽然实施例75法组的个别豚鼠皮肤出现红斑等局部反应，其过敏反应发生率约为6％，属于无过敏性。
表5 皮肤过敏性评价标准
过敏反应发生率％ 分级 过敏反应强度
0～10 Ⅰ 无致敏性
11～30 Ⅱ 轻度致敏性
31～60 Ⅲ 中度致敏性
61～80 Ⅳ 高度致敏性
81～100 Ⅴ 极度致敏性
本发明的实施例的皮肤刺激性或皮肤过敏性实验的证明了本发明的药物组合物的联合给药提供安全依据。
六、药效学试验 参考文献方法[刘桂珍,张晓民,林跃红,等,复方左氧氟沙星滴耳液家兔药效学试验及初步临床观察,中国药业,2010,19(23):6-7；]
取体重为2.5-3.0kg左右的健康家兔46只，雌雄各半，向每只家兔耳道滴入肺炎链球菌(2.0×109CFU/ml)、大肠杆菌(1.8×109CFU/ml)、流感嗜血杆菌(1.8×109CFU/ml)，每种细菌滴入量均为每100g体重0.025ml；5d后取大白兔耳道液(即耳根分泌物)作细菌培养检查，将细菌培养结果为阳性(至少应有2种细菌培养为阳性)的感染模型家兔随机分为实施例20组，实施例22组、实施例28组、实施例37组每组10只，对照组六只。试验组和对照组分别用滴耳液滴耳，各实施例组的药用滴耳液瓶的出口口径均相同，每次1滴，每日3次，连续给药7d。于停药后第l天和第5天，取家兔耳道液(即耳根分泌物)进行涂验和细菌培养，两次培养结果均为阴性则判定为病原体转阴，计算病原体转阴率。病原体转阴率＝用药后病原体转阴数/用药前病原体阳性数×100％。
结果见表6。实施例22组用药前3种病原体阳性共64株，用药后病原体转阴共53株，病原体转阴率为82.8％，明显高于实施例20组的67.2％；实施例28组、实施例37组用药前3种病原体阳性分别为共64株，用药后3种病原体转阴分别为共60株和59株，病原体转阴率分别为93.8％和92.2％，显著高于实施例20组，实施例22组；两组比较，病原体转阴率有显著性差异。
表6 病原体转阴率的评价
本发明的用途：本发明所述组合物用于制备治疗或预防人或哺乳动物的外耳炎和中耳炎的病症、耳或鼻科手术操作患者的耳或鼻部的局部用药物上的应用；所述组合物用于制备治疗或预防人或哺乳动物的结膜炎，眦部睑缘炎、角膜炎、泪囊炎、麦粒肿、沙眼、眼科围手术期的无菌化治疗、干眼病或干眼症或干眼综合征上的局部眼用药物上的应用；所述组合物用于制备治疗或预防人或哺乳动物的敏感细菌所致的皮肤软组织感染性疾病，如毛囊炎、疖肿、脓疱病、外伤感染及湿疹感染；收敛烧伤、烫伤、冻疮创面上的局部皮肤药物应用；或可提供治疗同时患有白内障和感染性眼科疾病的药物组合物。
具体实施方式
除了在实施例中以及另有指示时，说明书和权利要求书中所用的所有的数值应被理解为在所有的实例中以术语“约”进行修饰，因此，除非有相反的指示，本说明书和所附的权利要求书中所给出的数值参数是近似值，其可以根据通过本公开内容所寻求的所需要性质而改变，最起码地，并且不是意欲限制等同原则权利要求范围的应用，每个数值参数应考虑有效数字的数和常规四舍五入方法来解释。
虽然设定公开内容的宽范围的数值范围和参数是近似值。但是在具体实施例中所给出的数值被尽可能精确地报道，任意数值本质上包含某些由在它们各自的测试中发现的标准偏差所必然产生的误差。
需要指出的是，除非文中明确地另外说明，在本说明书和附加的权利要求中使用的单数形式“一个”、“一种”以及“该”包括指代物的复数形式，所以，例如。如果提及含有“一种化合物”的组合物时包括两种或多种化合物的混合物，另外需要注意的是，除非本文明确地另外说明，术语“或”通常包括“和/或”。
本“溶剂合物”在此处是指还包括渗入到晶体结构中的溶剂分子的分子、原子和/或离子的晶型，溶剂合物的溶剂分子可处于规则排列和/或无序排列，包括水合物。
多晶型在此处是指具有相同的化学组成但形成晶体的分子、原子和/或离子的空间排列不同的晶体。
药物组合物
本文所用“药物组合物”是指药物的组合物，所述的药物组合物可以含有至少一种药学上可接受的载体。
本文所用“药学上可接受的赋形剂”是指适用于本文所偶提供的化合物给药的药用载体或溶媒，其包括本领域技术人员公知的适用于特定给药方式的任何此类载体。
在本发明的各实施例的制备工艺或方法中，在实施例的处方已限定各组分的名称的情况下，为简化起见对于处方中各组分，可进行简化称谓或省略性称呼。
本发明说明书中使用的浓度单位有摩尔浓度(M)或(mol/L)或当量浓度(N)，或百分比浓度等，时间单位可以用秒(s)、分钟(min)、小时(h)等，体积单位可以用升(l或L)、毫升(ml)、微升(μl)，质量单位可以用克(g)、毫克(mg)等。
“适量注射用水”，“适量氯化钠”，“适量乙醇”等中的适量均是指能够将原料或制剂等处理至所需状态的合适的较少用量或最少用量或最佳的用量或较佳的用量。
在本发明的各实施例的制备工艺中，在实施例的处方已限定各组分的名称的情况下，为简化起见对于处方中各组分，可进行如下方式的简化称谓或省略性称呼，譬如，可以将处方中的L-半胱氨酸简称为半胱氨酸，L-精氨酸简称为精氨酸，其它组分均依此类推。
为了进一步了解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
以下以具体实施例说明本发明的效果，但本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
具体实施例
实施例1 盐酸安托沙星滴眼液的制备
制备工艺：取处方量的透明质酸钠加入到700ml注射用水中加热溶解放冷，另取盐酸安托沙星溶解在200ml注射用水中，依次加入处方量的硼酸、硼砂、牛磺酸、聚季铵盐-1，搅拌使溶解，然后向溶液中再加入透明质酸钠溶液，搅拌混匀，用柠檬酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至6.6，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为306mOsmol/k，加水至全量，经0.45μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按5ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
取10瓶上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的pH值为6.6。
实施例2 盐酸安托沙星滴眼液的制备
制备工艺：取处方量的透明质酸钠加入到700ml注射用水中加热溶解放冷，另取盐酸安托沙星溶解在200ml注射用水中，依次加入处方量的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、聚季铵盐-1，搅拌使溶解，然后将其与透明质酸钠溶液混合，搅拌混匀，用乳酸溶液和柠檬酸钠溶液调节pH值至6.7，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为306mOsmol/k，加水至全量，经0.65μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
取10瓶上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的pH值为6.7。
实施例3 盐酸安托沙星滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)2g，透明质酸钠1g，醋酸钠4g，山梨酸1g，氯化钠适量，2M L-苹果酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml；
制备工艺：取处方量的透明质酸钠加入到900ml注射用水中加热溶解放冷，依次加入处方量的盐酸安托沙星、醋酸钠、山梨酸，搅拌使溶解，然后用L-苹果酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至6.8，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为306mOsmol/k，加水至全量，经0.45μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
实施例4 盐酸安托沙星滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)2.5g，海藻糖3g，硼酸钠2g，硼酸0.2g，L-半胱氨酸1g，醋酸DL-赖氨酸4g，泛酸钠3g，度米芬0.01g，氯化钠适量，1M L-门冬氨酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：分别取处方量的海藻糖、盐酸安托沙星、硼酸钠、硼酸、半胱氨酸、醋酸DL-赖氨酸、泛酸钠、度米芬加入到900ml注射用水的烧杯中，搅拌使溶解，然后用L-门冬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至6.8，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为308mOsmol/k，加水至全量，经0.45μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
取10瓶上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的pH值为6.8。
实施例5 盐酸安托沙星单剂量包装滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3.0g、海藻糖4g、磷酸二氢钠2.4g、磷酸氢二钠3.6g、氯化钠适量，注射用水定容至1000ml。
制备工艺：分别称取处方量的盐酸安托沙星、海藻糖、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠于900mL注射用水的烧杯中，搅拌使溶解，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，用注射用水定容至全量，得药液；将上述药液经0.45μm微孔滤膜过滤，再经0.22μm微孔滤膜过滤；药液检验合格后，灌装0.25ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得成品。
实施例6 盐酸安托沙星滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)4g，海藻糖5g，烟酰胺0.8g，DL-赖氨酸3g，牛磺酸10g，泊利氯铵0.01g，氯化钠适量，1M柠檬酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：分别取处方量的海藻糖、盐酸安托沙星、硼酸钠、烟酰胺、DL-赖氨酸、牛磺酸、泊利氯铵于920mL注射用水的烧杯中，搅拌使溶解，然后用柠檬酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至6.8，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，加水至全量，加配液量0.05％的活性炭，搅拌20分钟左右，经0.45um微孔滤膜过滤脱炭，再经0.22μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按2.5ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
实施例7 盐酸安托沙星滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，海藻糖8g，L-半胱氨酸1g，牛磺酸10g，硫柳汞0.02g，氯化钠适量，1M门冬氨酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：分别取处方量的海藻糖、盐酸安托沙星、半胱氨酸、牛磺酸、硫柳汞于950mL注射用水的烧杯中，搅拌使溶解，然后用门冬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至6.8，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，加水至全量，经0.22μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
实施例8 安托沙星滴眼液的制备
处方：安托沙星8g，海藻糖8g，半胱氨酸0.3g，牛磺酸10g，泛酸钠1g，泊利氯铵0.002g，氯化钠适量，1M乳酸溶液适量，1M乳酸适量，氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：取处方量的安托沙星加入到于930mL注射用水的烧杯中，加适量的乳酸，搅拌使溶解，依次加入处方量的海藻糖、半胱氨酸、牛磺酸、泛酸钠、泊利氯铵，搅拌使溶解，用乳酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至6.9，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为305mOsmol/k，加水至全量，经0.22μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
取10瓶上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的pH值为6.9。
实施例9 安托沙星滴眼液的制备
处方：安托沙星10g，牛磺酸5g，甘氨酸2g，海藻糖6g，EDTA-2Na 0.5g，新洁尔灭0.01g，氯化钠适量，1M的L-苏糖酸溶液和氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml。
制备方法：取处方量的安托沙星于900ml注射用水的烧杯中，加适量的2M苏糖酸溶液，搅拌，使溶解，依次加入处方量的甘氨酸、牛磺酸、海藻糖、EDTA-2Na、新洁尔灭，搅拌使溶解，用苏糖酸溶液或和氢氧化钠溶液调节pH值为6.8，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，加水至全量；采用0.45μm膜过滤，测定滤液pH值，检查合格后灌装于滴眼液瓶中。
实施例10 盐酸安托沙星滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)4g，海藻糖3.78g，硼酸钠1g，硼酸0.2g，L-半胱氨酸0.5g，L-精氨酸1g，牛磺酸5g，山梨酸钠1g，氯化钠适量，1M酒石酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：取处方量的海藻糖加入到适量的注射用水的烧杯中溶解，依次加入处方量的盐酸安托沙星、硼酸钠、硼酸、半胱氨酸、精氨酸、山梨酸钠，搅拌使溶解，用酒石酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至6.8，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，加水至全量，加配液量0.05％的活性炭，搅拌20分钟左右，经0.22um微孔滤膜过滤脱炭，再经采用截留相对分子质量8000-20000的超滤膜过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
取10瓶上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的pH值为6.8。
实施例11 安托沙星单剂量包装滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)2g、磷酸二氢钠0.6g、磷酸氢二钠1.2g、聚乙二醇4000 3g、氯化钠：氯化钾(重量比为9:1)适量，氢氧化钠溶液适量；注射用水定容至1000ml。
制备工艺：分别称取处方量的盐酸安托沙星、聚乙二醇4000、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠的烧杯中，加900ml注射用水溶解，搅拌均匀后，用适量氢氧化钠溶液调节pH值为6.6，用适量的氯化钠：氯化钾(重量比为9:1)调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，用注射用水定容至1000ml，得药液；加配液量0.05％的活性炭，搅拌20分钟左右，将上述药液经0.65μm微孔滤膜过滤，再经0.45μm微孔滤膜过滤；药液检验合格后，在百级环境下，灌装0.4ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
取30瓶上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的pH值为6.5。
实施例12 安托沙星单剂量包装滴眼液的制备
处方：安托沙星(以安托沙星计)2.5g、海藻糖3g，硼酸0.8g、硼砂1.2g、牛磺酸5g、氯化钠适量、2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量，注射用水定容至1000ml，得药液。
制备工艺：分别称取处方量的安托沙星置于900ml注射用水的烧杯中，加适量的柠檬酸溶液使溶解，依次在其中加入处方量的牛磺酸、海藻糖、硼酸、硼砂，搅拌使溶解，用2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量调节溶液的pH值为7.0，用氯化钠适量调节溶液的渗透压约为310mOsmol/k，加注射用水定容至1000ml，得药液；将上述药液经0.45μm微孔滤膜过滤，再经0.22μm微孔滤膜过滤；药液检验合格后，灌装0.5ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得成品。
实施例13 安托沙星单剂量包装滴眼液的制备
处方：安托沙星(以安托沙星计)3g、海藻糖5g，硼酸0.8g、硼砂1.2g、牛磺酸10g、氯化钠适量，2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量，注射用水定容至1000ml，得药液。
制备工艺：称取处方量的安托沙星置于940ml注射用水的烧杯中，加适量的柠檬酸溶液使溶解，依次在其中加入处方量的牛磺酸、海藻糖、硼酸、硼砂，搅拌使溶解，用2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量调节溶液的pH值为7.0，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，加注射用水定容至1000ml，得药液；加配液量0.05％的活性炭，搅拌20分钟左右，将上述药液经0.45μm微孔滤膜过滤，再经0.22μm微孔滤膜过滤；药液检验合格后，在百级环境下，灌装0.25ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得成品。
实施例14 安托沙星单剂量包装滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5.0g、透明质酸钠2g，硼酸0.8g、硼砂1.2g、牛磺酸4g、海藻糖5g、氯化钠适量、2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量，注射用水定容至1000ml，得药液。
制备工艺：称取处方量的安托沙星置于200ml注射用水的烧杯中，加适量的柠檬酸溶液搅拌使溶解，在其中依次加处方量的牛磺酸、海藻糖、硼酸、硼砂，搅拌使溶解，取处方量的透明质酸钠加入到700ml注射用水的烧杯中加热溶解放冷，然后将两种溶液混合，再用2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量调节溶液的pH值为6.8，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，加注射用水定容至1000ml，得药液；将上述药液经0.45μm微孔滤膜过滤1次，再经0.22μm微孔滤膜过滤；药液检验合格后，灌装0.4ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得成品。
实施例15 安托沙星单剂量包装滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3.0g、羟丙甲纤维素3g，硼酸0.8g、硼砂1.2g、牛磺酸10g、海藻糖6g、氯化钠适量、2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量，注射用水定容至1000ml，得药液。
制备工艺：称取处方量的安托沙星置于200ml注射用水的烧杯中，加适量的柠檬酸溶液，搅拌使溶解，取处方量的牛磺酸、硼酸、硼砂加200ml注射用水溶解，精密称取处方量的羟丙甲纤维素置于500ml注射用水的烧杯中，将两种溶液混合，用2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量调节溶液的pH值为7.0，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，加注射用水定容至1000ml，得药液；将上述药液经0.8μm微孔滤膜过滤1次，再经0.65μm微孔滤膜过滤；药液检验合格后，灌装0.5ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得成品。
实施例16 安托沙星单剂量包装滴眼液的制备
处方：安托沙星6.0g、羟丙甲纤维素5g、硼酸0.8g、硼砂1.2g、牛磺酸10g、海藻糖3g、氯化钠适量、2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量，注射用水定容至1000ml，得药液。
制备工艺：称取处方量的安托沙星置于200ml注射用水的烧杯中，加适量的柠檬酸溶液，搅拌使溶解，取处方量的牛磺酸、硼酸、硼砂加200ml注射用水溶解，精密称取处方量的羟丙甲纤维素溶于于500ml注射用水的烧杯中，将两种溶液混合，用2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量调节溶液的pH值为7.0，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，加注射用水定容至1000ml，得药液；将上述药液经0.65μm微孔滤膜过滤，再经0.45μm微孔滤膜过滤；药液检验合格后，灌装0.3ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得成品。
实施例17 安托沙星单剂量包装滴眼液的制备
处方：安托沙星(以安托沙星计)15g、海藻糖15g、硼酸0.8g、牛磺酸10g、2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量，注射用水定容至1000ml，得药液。
制备工艺：称取处方量的安托沙星置于200ml注射用水的烧杯中，加适量的柠檬酸溶液，搅拌使溶解，依次加入处方量的牛磺酸、海藻糖、硼酸，搅拌使溶解，用2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量调节溶液的pH值为7.0，加注射用水定容至1000ml，得药液；将上述药液经0.45μm微孔滤膜过滤，再经0.45μm微孔滤膜过滤；药液检验合格后，在百级环境下，灌装0.6ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得成品。
实施例18 安托沙星原位凝胶滴眼剂的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3.0g、泊洛沙姆188 50g、海藻糖30g，磷酸二氢钠3.0g、磷酸氢二钠4.2g、牛磺酸10g、依地酸二钠0.3g、2M柠檬酸溶液和氢氧化钠溶液适量调节PH值6.8，注射用水定容至1000ml。
制备工艺：称取处方量的泊洛沙姆188置于700ml注射用水的烧杯中，搅拌使溶解，分别取处方量的盐酸安托沙星、牛磺酸、海藻糖、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠加200ml注射用水溶解，将两溶液混合，用2M柠檬酸溶液和氢氧化钠溶液适量调节溶液的pH值为6.8，加注射用水定容至1000ml，将上述药液经2μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按10ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
实施例19 安托沙星凝胶滴眼剂的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3.0g、卡波姆940 6g、聚乙烯醇2g、海藻糖3g、牛磺酸10g、苯扎溴铵0.01g、依地酸二钠0.3g、聚山梨酯80 1g、2M氢氧化钠溶液适量调节PH值6.8，注射用水定容至1000g。
制备工艺：取处方量的卡波姆940和聚乙烯醇于烧杯中，加水约900ml，静置，使其溶胀，用2M氢氧化钠调pH值至中性，得到基质，分别取盐酸安托沙星、海藻糖、牛磺酸、苯扎溴铵、聚山梨酯-80加水适量搅拌使混溶，慢慢加入至上述基质中，搅拌均匀，加水至1000g，真空脱气，分装于10g软管内，100℃30min灭菌，即得。
实施例20 盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)1.5g，甘油350g，1M乳酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，75％乙醇加至1000ml
制备工艺：取处方量的盐酸安托沙星、300mL75％乙醇于烧杯中，搅拌使溶解，加处方量的甘油，搅拌混溶，然后用乳酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至5.5，加75％乙醇至全量，经0.45μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例21 盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)2g，甘油450g，1M乳酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，50％乙醇加至1000ml
制备工艺：取处方量的盐酸安托沙星、300ml 50％乙醇于烧杯中，加处方量的甘油，搅拌使溶解，然后用乳酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至5.5，加75％乙醇至全量，经0.8μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例22 盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，甘油350g，1M柠檬酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，75％乙醇加至1000ml
制备工艺：取处方量的盐酸安托沙星于300ml 75％乙醇于烧杯中，加处方量的甘油，搅拌使溶解，然后用柠檬酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至5.5，加75％乙醇至全量，经0.8μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按10ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例23 盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)4g，甘油350g，1M乳酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，75％乙醇加至1000ml
制备工艺：取处方量的盐酸安托沙星、300ml 75％乙醇于烧杯中，加处方量的甘油，搅拌使溶解，然后用乳酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至5.5，加75％乙醇至全量，经0.65μm微孔滤膜过滤，按5ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例24 盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，牛磺酸2g，甘油350g，1M乳酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，75％乙醇加至1000ml
制备工艺：取处方量的盐酸安托沙星、牛磺酸、甘油、300ml 75％乙醇于烧杯中，搅拌使溶解，然后用乳酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至5.5，加75％乙醇至全量，经0.8μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例25 盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)6g，甘油400g，1M乳酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，70％乙醇加至1000ml
制备工艺：取处方量的盐酸安托沙星、甘油、及300ml 70％乙醇于烧杯中，搅拌使溶解，然后用乳酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至5.5，加70％乙醇至全量，经0.65μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，即得。实施例26盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)8g，甘油400g，1M乳酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，70％乙醇加至1000ml
制备工艺：取处方量的盐酸安托沙星、甘油、300ml 70％乙醇于烧杯中，搅拌使溶解，然后用乳酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至5.5，加70％乙醇至全量，经0.8μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例27 复方盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，醋酸地塞米松0.1g，依地酸二钠0.2g，95％乙醇500ml，甘油350ml，水加至1000ml。
制备工艺：取醋酸地塞米松、95％300ml乙醇于烧杯中，加入甘油搅匀溶解得A液；取盐酸安托沙星及依地酸二钠置于约80ml水中，在水浴上微热使溶解得B液；将B液倒入A液中，用少量纯化水淌洗盛放B液的器具，将洗液倒入A液中，搅匀，冷至室温后，加水至全量，搅匀，经2μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例28 复方盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，醋酸地塞米松1g，依地酸二钠0.2g，95％乙醇500ml，甘油350ml，水加至1000ml。
制备工艺：取醋酸地塞米松溶于95％300ml乙醇的烧杯中，加入甘油搅匀得A液；取盐酸安托沙星及依地酸二钠置于约80ml水中，在水浴上微热使溶解得B液；将B液倒入A液中，用少量纯化水淌洗盛放B液的器具，将洗液倒入A液中，搅匀，冷至室温后，加水至全量，搅匀，经2μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例29 复方盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)2g，氢化可的松0.25g，吐温-80 1g，依地酸二钠0.2g，乙醇450ml，甘油350ml，用水加至1000ml。
制备工艺：取吐温-80、氢化可的松溶于乙醇的烧杯中，甘油搅匀得A液；取盐酸安托沙星及依地酸二钠置于约200ml纯化水中，在水浴上微热使溶解得B液；将B液倒入A液中，用少量纯化水淌洗盛放B液的器具，将洗液倒入A液中，搅匀，冷至室温后，加水至全量，搅匀，经2μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例30 复方盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，地塞米松磷酸钠1g，依地酸二钠0.2g，丙二醇50ml，甘油300ml，水200ml，70％乙醇加至1000ml。
制备工艺：分别取盐酸安托沙星、地塞米松磷酸钠、依地酸二钠溶于200ml水中，加入丙二醇、甘油搅匀，冷至室温后，加70％乙醇至刻度，搅匀，经0.45μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例31 复方盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，地塞米松磷酸钠0.25g，依地酸二钠0.2g，丙二醇50ml，甘油300ml，水200ml，70％乙醇加至1000ml。
制备工艺：分别取盐酸安托沙星、地塞米松磷酸钠、依地酸二钠溶于200ml水的烧杯中，加入丙二醇、甘油搅匀，冷至室温后，加70％乙醇至刻度，搅匀，经0.45μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例32 复方盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，地塞米松1g，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯10g，依地酸二钠0.2g，乙醇360ml，甘油400ml，注射用水加至1000ml。
制备工艺：分别取处方量的盐酸安托沙星、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、依地酸二钠溶于200ml水的烧杯中，取处方量的地塞米松、甘油、乙醇于烧杯中，搅拌使溶解，将上述两种溶液混匀，加注射用水至全量，搅匀，经1μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例33 复方盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，地塞米松1g，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯10g，依地酸二钠0.2g，乙醇350ml，甘油400ml，注射用水加至1000ml。
制备工艺：分别取盐酸安托沙星、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、依地酸二钠溶于200ml水的烧杯中，取处方量的地塞米松、甘油、乙醇于烧杯中，搅拌使溶解，将上述两种溶液混匀，加注射用水至全量，搅匀，经2μm微孔滤膜过滤，滤液按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例34 复方盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，醋酸地塞米松025g，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯5g，吐温-80 0.5g，烟酰胺2g，依地酸二钠0.2g，乙醇400ml，甘油450ml，注射用水加至1000ml。
制备工艺：分别取盐酸安托沙星、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、吐温-80、烟酰胺、依地酸二钠溶于100ml水的烧杯中，取处方量的醋酸地塞米松、甘油、乙醇于烧杯中，搅拌使溶解，将上述两种溶液混匀，加注射用水至全量，搅匀，经2μm微孔滤膜过滤，滤液按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例35 复方盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，氟米松1g，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯6g，牛磺酸2g，依地酸二钠0.2g，乙醇400ml，甘油420ml，注射用水加至1000ml。
制备工艺：分别取盐酸安托沙星、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、牛磺酸、依地酸二钠溶于100ml水的烧杯中，取处方量的氟米松、甘油、乙醇于烧杯中，搅拌使溶，将上述两种溶液混匀，加注射用水至全量，搅匀，经2μm微孔滤膜过滤，滤液按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例36 复方盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，氯替泼诺5g，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯10g，甘氨酸3g，依地酸二钠0.2g，乙醇400ml，甘油420ml，注射用水加至1000ml。
制备工艺：分别取盐酸安托沙星、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、甘氨酸、依地酸二钠溶于100ml水的烧杯中，使溶解，加入甘油、乙醇搅匀，加入氯替泼诺，搅拌使溶，加注射用水至全量，搅匀，按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例37 复方盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，醋酸氟轻松0.25g，甲硫氨酸1g，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯6g，依地酸二钠0.2g，乙醇380ml，甘油450ml，注射用水加至1000ml。
制备工艺：分别取盐酸安托沙星、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、甲硫氨酸、依地酸二钠于100ml水的烧杯中，搅匀使溶解；取处方量的醋酸氟轻松、甘油、乙醇于烧杯中，搅拌使溶解，然后将两种溶液混合，搅匀，加注射用水至全量，搅匀，按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例38 复方盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)8g，地奈德0.25g，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯6g，依地酸二钠0.2g，甘氨酸10g，牛磺酸10g，乙醇350ml，甘油500ml，注射用水加至1000ml。
制备工艺：分别取盐酸安托沙星、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、甘氨酸，牛磺酸、依地酸二钠溶于100ml水的烧杯中，将处方量的地奈德、乙醇、甘油于烧杯中，搅拌使溶解，然后将两种溶液混合，搅匀，加注射用水至全量，搅匀，按8ml/瓶灌装，密封，即得。
实施例39 盐酸安托沙星滴耳液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)10g，85％乙醇400mL，甘油400mL，1mol/LNaOH溶液适量，纯化水加至1L。
制备工艺：将盐酸安托沙星溶于约150ml纯化水的烧杯中，加入400ml甘油、400ml85％乙醇，搅匀，用1mol/L NaOH溶液调至pH＝5，加水至全量，经0.22μm微孔滤膜过滤，含量测定合格后，分装即得。
实施例40 盐酸安托沙星普拉洛芬滴眼液
制备工艺：1)称取上述数量的磷酸二氢钠(无水)和磷酸氢二钠(无水)放入不锈钢桶中，并向其中加入1000ml的注射用水，同时搅拌使之充分溶解。所得均匀溶液在室温中放置；2)在1000ml注射用水中，依次加入处方量的聚乙烯吡咯烷酮K30、盐酸安托沙星、普拉洛芬、聚季铵盐-1、氯化钠，搅拌使之溶解；3)将两种溶液混合均匀，用1mol/L的柠檬酸和NaOH溶液调节pH为6.7，补加注射用水至全量；4)过滤步骤3所得溶液，将滤液灌装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、贴签。
实施例41 盐酸安托沙星双氯芬酸钠滴眼液
制备工艺：1)称取上述数量的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠、氯化钠放入不锈钢桶中，并向其中加入1000ml的注射用水，同时搅拌使溶解。所得均匀溶液在室温中放置；2)在1000ml注射用水中，依次加入处方量的聚乙烯吡咯烷酮K30、盐酸安托沙星、双氯芬酸钠、聚季铵盐-1，搅拌使之溶解；3)将两种溶液混合均匀，用1mol/L的柠檬酸和NaOH溶液调节pH为6.6，补加注射用水至全量；4)过滤步骤3所得溶液，将滤液灌装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、贴签。
实施例42 盐酸安托沙星苄达赖氨酸滴眼液
制备工艺：1)称取上述数量的海藻糖、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠放入不锈钢桶中，并向其中加入1000ml的注射用水，同时搅拌使溶解。所得均匀溶液在室温中放置；2)在1000ml注射用水中，依次加入处方量的聚乙烯吡咯烷酮K30、盐酸安托沙星、苄达赖氨酸、聚季铵盐-1、氯化钠，搅拌使溶解；3)将两种溶液混合均匀，用1mol/L的柠檬酸和NaOH溶液调节pH为6.5，补加注射用水至全量；4)过滤步骤3所得溶液，将滤液灌装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、贴签。
实施例43 复方安托沙星单剂量包装滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3.0g、右旋酮洛酸氨丁三醇(以右旋酮洛酸计)1g、羟丙甲纤维素5g、硼酸0.8g、硼砂1.2g、牛磺酸10g、海藻糖1g、氯化钠适量、2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量，注射用水定容至1000ml，得药液。
制备工艺：称取处方量的盐酸安托沙星、右旋酮洛酸氨丁三醇置于200ml注射用水的烧杯中，搅拌使溶解，取处方量的牛磺酸、硼酸、硼砂加200ml注射用水溶解，精密称取处方量的羟丙甲纤维素溶于于500ml注射用水中，将两种溶液混合，用2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量调节溶液的pH值为7.0，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，加注射用水定容至1000ml，得药液；将上述药液经0.65μm微孔滤膜过滤，再经0.45μm微孔滤膜过滤；药液检验合格后，灌装0.3ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得成品。
实施例44 盐酸安托沙星氟米龙滴眼液
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，氟米龙1g，羟丙甲纤维素3g，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯2g，氯化钠适量，聚季铵盐-1 0.01g，乙二胺四乙酸钠0.1g，1M的柠檬酸或和NaOH溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：1)称取处方量的盐酸安托沙星、依地酸二钠、聚季铵盐-1，溶解于200ml注射用的烧杯水，搅拌均匀，0.22μm微孔滤膜过滤；称取处方量的羟丙甲纤维素、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯溶解于520ml注射用水的烧杯中，将两种溶液混合，0.45μm微孔滤膜过滤，与上述溶液混合，备用；2)称取处方量的微粉化的氟米龙，悬浮于200ml注射用水的烧杯中，加柠檬酸溶液调节pH值至6.5，高剪切分散乳化机剪切15min(1200r/min)，制备得氟米龙混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加稀柠檬酸溶液和NaOH溶液调节pH值至6.6，加适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，加注射用水定容至1000ml，高剪切分散乳化机剪切10min，将液体灌分装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。
实施例45 盐酸安托沙星地塞米松滴眼液
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，地塞米松1g，羟丙甲纤维素4g，吐温-800.5g，氯化钠4g，聚季铵盐-1 0.01g，乙二胺四乙酸钠0.1g，1M的柠檬酸或和NaOH溶液适量，注射用水加至1,000ml
制备工艺：1)称取处方量的盐酸安妥沙星、氯化钠、依地酸二钠、聚季铵盐-1，溶解于200ml注射用水的烧杯中，搅拌均匀，0.22μm微孔滤膜过滤除菌；称取处方量的羟丙甲纤维素(E50)、吐温-80溶解于520ml注射用水的烧杯中，将两种溶液混合，0.22μm微孔滤膜过滤除菌，与上述溶液混合，备用；2)称取处方量的微粉化的地塞米松，悬浮于200ml注射用水的烧杯中，加柠檬酸溶液调节pH值至6.2，高剪切分散乳化机剪切15min(1200r/min)，制备得地塞米松混悬液，备用。3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加稀柠檬酸溶液和NaOH溶液调节pH值至6.0，高剪切分散乳化机剪切10min，将混旋液灌分装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。
实施例46 盐酸安托沙星地塞米松滴眼液
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，地塞米松0.5g，羟丙甲纤维素3g，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯2g，氯化钠适量，聚季铵盐-1 0.01g，乙二胺四乙酸钠0.1g，1M的柠檬酸或和NaOH溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：1)称取处方量的盐酸安托沙星、依地酸二钠、聚季铵盐-1，溶解于200ml注射用水的烧杯中，搅拌均匀，0.45μm微孔滤膜过滤；称取处方量的羟丙甲纤维素、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯溶解于520ml注射用水的烧杯中，将两种溶液混合，0.45μm微孔滤膜过滤，与上述溶液混合，备用；2)称取处方量的微粉化的地塞米松，悬浮于200ml注射用水的烧杯中，加柠檬酸溶液调节pH值至6.5，高剪切分散乳化机剪切15min(1200r/min)，制备得地塞米松混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加稀柠檬酸溶液和NaOH溶液调节pH值至6.5，加适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，加注射用水定容至1000ml，高剪切分散乳化机剪切10min，将液体灌分装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。
实施例47 盐酸安托沙星地塞米松混旋滴眼液
处方：盐酸安托沙(以安托沙星计)星3g，醋酸地塞米松1g，羟丙甲纤维素4g，吐温-80 0.5g，氯化钠适量，聚季铵盐-1 0.01g，乙二胺四乙酸钠0.1g，1M的柠檬酸或和NaOH溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：1)称取处方量的盐酸安托沙星、依地酸二钠、聚季铵盐-1于烧杯中，加200ml注射用水，搅拌使溶解，0.45μm微孔滤膜过滤；称取处方量的羟丙甲纤维素、吐温-80溶解于520ml注射用水的烧杯中，将两种溶液混合，0.45μm微孔滤膜过滤，与上述溶液混合，备用；2)称取处方量的微粉化的醋酸地塞米松，悬浮于200ml注射用水，加柠檬酸溶液调节pH值至6.2，高剪切分散乳化机剪切15min(1000r/min)，制备得地塞米松混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加稀柠檬酸溶液和NaOH溶液调节pH值至6.3，加适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，加注射用水定容至1000ml，高剪切分散乳化机剪切10min，将混旋液灌分装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。
实施例48 复方盐酸安托沙星滴眼液
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，地奈德0.5g，聚乙二醇4000 3g，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯2g，海藻糖4g，木糖醇1g，聚季铵盐-1 0.01g，乙二胺四乙酸钠0.1g，氯化钠适量，1M的柠檬酸或和NaOH溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：1)称取处方量的盐酸安托沙星、海藻糖、依地酸二钠、木糖醇、聚季铵盐-1、聚乙二醇4000、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯溶解于750ml注射用水的烧杯中，搅拌均匀，经1μm微孔滤膜过滤，备用；2)称取处方量的微粉化的地奈德，悬浮于200ml注射用水的烧杯中，加柠檬酸溶液调节pH值至6.2，高剪切分散乳化机剪切10min(1200r/min)，制备得地奈德混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加柠檬酸溶液和NaOH溶液调节pH值至6.6，加适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，高剪切分散乳化机剪切10min，将液体灌分装入2.5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。
实施例49 复方盐酸安托沙星滴眼液
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，氯替泼诺依碳酯5g，聚乙烯吡咯烷酮K306g，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯3g，海藻糖4g，木糖醇2g，聚季铵盐-1 0.01g，乙二胺四乙酸钠0.1g，氯化钠适量，1M的柠檬酸或和NaOH溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：1)称取处方量的盐酸安托沙星、海藻糖、依地酸二钠、木糖醇、聚季铵盐-1、聚乙烯吡咯烷酮K30、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯溶解于750ml注射用水的烧杯中，搅拌均匀，经2μm微孔滤膜过滤，备用；2)称取处方量的微粉化的氯替泼诺依碳酯，悬浮于200ml注射用水的烧杯中，加柠檬酸溶液调节pH值至6.6，高剪切分散乳化机剪切10min(1200r/min)，制备得氯替泼诺依碳酯混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加柠檬酸溶液和NaOH溶液调节pH值至6.6，加适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，高剪切分散乳化机剪切10min，将液体灌分装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。
实施例50 盐酸安托沙星乳膏的制备
制备工艺：1)称取处方量的硬脂酸和十八醇于烧杯中混合，加热使熔化，备用；2)分别取处方量的盐酸安托沙星、山梨酸钾、聚季铵盐-1、甘油和吐温80加入650ml的注射用水的烧杯中，搅拌使溶解，用1mol/L的柠檬酸和NaOH溶液调节pH为6.5；3)不断搅拌下将1)加到2)的溶液中，补加注射用水至全量，乳化，过200目尼龙筛，冷却，按20ml/支分装，密封，即得。
实施例51 盐酸安托沙星乳膏的制备
制备工艺：1)称取处方量的硬脂酸、十八醇、单硬脂酸甘油酯于烧杯中混合，加热使熔化，备用；2)分别取处方量的盐酸安托沙星、泊利氯铵、甘油加入650ml的注射用水的烧杯中，搅拌使溶解，用1mol/L的柠檬酸和NaOH溶液调节pH为6.5；3)不断搅拌下将1)加到2)的溶液中，补加注射用水至全量，乳化，过200目尼龙筛，冷却，按20ml/支分装，密封，即得。
实施例52 盐酸安托沙星软膏的制备(规格10g/支)
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)8g，甘氨酸5g，牛磺酸5g，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯4g，液体石蜡20ml，注射用水100ml，硬脂醇120g，羊毛脂80g，黄凡士林加至1000g；
制备方法：取处方量的盐酸安托沙星、甘氨酸、牛磺酸、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯于适量的注射用水的小不锈钢小桶中，加热搅拌使溶解，备用；另取硬脂醇、羊毛脂、黄凡士林置适宜的有盖容器中，加热熔化，加液状石腊混匀，作为基质；当基质温度降至70-80℃左右时，将已溶解的盐酸安托沙星在快速搅拌下，加入基质中，并用少量注射用水将小桶中余留的盐酸安托沙星全部洗至基质中，边加边搅拌，再加黄凡士林至全量，含量测定，分装，即得。
实施例53 盐酸安托沙星软膏的制备(规格10g/支)
处方：甲磺酸安托沙星(以安托沙星计)10g，甘氨酸5g，牛磺酸10g，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯8g，注射用水100ml，硬脂醇30g、羊毛脂30g，黄凡士林加至1000g；
制备方法：取处方量的甲磺酸安托沙星、甘氨酸、牛磺酸、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯于适量的注射用水的小不锈钢小桶中，加热搅拌使溶解，备用；另取硬脂醇、羊毛脂、黄凡士林置适宜的有盖容器中，加热熔化，加灭菌液状石腊混匀，作为基质；当基质温度降至70-80℃左右时，将已溶解的甲磺酸安托沙星在快速搅拌下，加入基质中，并用少量注射用水将小桶中余留的盐酸安托沙星全部洗至基质中，边加边搅拌，再加黄凡士林至全量，含量测定，分装，即得。
实施例54 盐酸安托沙星地塞米松磷酸钠乳膏的制备(规格10g/支)
制备工艺：1)称取处方量的硬脂酸和十八醇于烧杯中混合，加热使熔化，备用；2)分别取处方量的盐酸安托沙星、山梨酸钾、地塞米松磷酸钠、聚季铵盐-1、甘油和吐温80加入650ml的注射用水，搅拌使溶解，用1mol/L的柠檬酸和NaOH溶液调节pH为6.5；3)不断搅拌下将1)加到2)的溶液中，补加注射用水至全量，乳化，过200目尼龙筛，冷却，按10ml/支分装，密封，即得。
实施例55 盐酸安托沙星地塞米松磷酸钠乳膏的制备(规格10g/支)
制备工艺：1)称取处方量的硬脂酸、十八醇、甘油于烧杯中混合，加热使熔化，备用；2)分别取处方量的盐酸安托沙星、地塞米松磷酸钠、泊利氯铵、吐温80加入650ml的注射用水的烧杯中，搅拌使溶解，用柠檬酸和NaOH溶液调节pH为6.5；3)不断搅拌下将1)加到2)的溶液中，补加注射用水至全量，乳化，过200目尼龙筛，冷却，按15ml/支分装，密封，即得。
实施例56 盐酸安托沙星莫米松软膏的制备(规格10g/支)
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，莫米松1g，硬脂酸聚烃氧40脂60g、甘油60g，羊毛脂40g；白凡士林加至1000g，
制备方法：分别取凡士林600g、及处方量的硬脂酸聚烃氧40脂、甘油、羊毛脂混合烧杯中，于60～70℃加热熔解，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、莫米松充分搅拌混匀，加白凡士林至1000g，搅拌混匀，分装即可。
实施例57 苹果酸安托沙星地塞米松软膏的制备(规格10g/支)
处方：苹果酸安托沙星5g，地塞米松3g，白凡士林860g，蜂蜡50g、甘油50g，羊毛脂30g；
制备方法：分别取处方量的凡士林、蜂蜡、甘油、羊毛脂于烧杯中，65～70℃加热熔化，然后依次加入过100目筛的处方量的苹果酸安托沙星、地塞米松充分搅拌混匀至分装即可。
实施例58 盐酸安托沙星地塞米松软膏的制备(规格10g/支)
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，地塞米松1g，白凡士林832g，硬脂酸聚烃氧40脂60g、甘油60g，羊毛脂40g；
制备方法：分别取处方量的凡士林、硬脂酸聚烃氧40脂、甘油、羊毛脂混合于烧杯中，60～70℃加热熔解，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、地塞米松充分搅拌混匀，分装即可。
实施例59 盐酸安托沙星地塞米松软膏的制备(规格10g/支)
处方：盐酸安托沙星3g，醋酸地塞米松1g，鲸蜡50g、硬脂醇30g、甘油50g，羊毛脂30g，白凡士林加至1000g；
制备方法：分别取凡士林820g、处方量的鲸蜡、硬脂醇、甘油、羊毛脂混合于烧杯中，65～70℃加热熔解，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、醋酸地塞米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，搅拌混匀，按10g/支的规格分装，密封，包装。
实施例60 盐酸安托沙星地塞米松软膏的制备(规格20g/支)
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，地塞米松5g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-4000 60g，鲸蜡20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，苯氧乙醇3g，白凡士林加至1000g；
制备方法：分别取凡士林700g、及处方量的硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、液体石蜡、苯氧乙醇、羊毛脂混合于烧杯中，60～70℃加热熔化，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、地塞米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，搅拌混匀，按20g/支的规格分装，密封，包装。
实施例61 盐酸安托沙星地塞米松软膏的制备(规格10g/支)
处方：盐酸安托沙星6g，地塞米松3g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-4000 60g，鲸蜡20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；
制备方法：分别取凡士林700g、及处方量的硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、液体石蜡、羊毛脂混合于烧杯中，60～70℃加热熔化，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、地塞米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，搅拌混匀，按10g/支的规格分装，密封，包装。
实施例62 盐酸安托沙星倍他米松软膏的制备(规格20g/支)
处方：盐酸安托沙星5g，倍他米松1g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-4000 60g，鲸蜡20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；
制备方法：分别取凡士林700g、及处方量的硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、液体石蜡、羊毛脂混合于烧杯中，60～70℃加热熔解，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、倍他米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，搅拌混匀，按20g/支的规格分装，密封，包装。
实施例63 盐酸安托沙星地塞米松软膏的制备(规格20g/支)
处方：盐酸安托沙星10g，醋酸地塞米松0.5g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-4000 60g，鲸蜡20g，甘氨酸20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；
制备方法：分别取凡士林700g、及处方量的硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、甘氨酸、液体石蜡、羊毛脂混合于烧杯中，60～70℃加热熔解，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、醋酸地塞米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，搅拌混匀，按20g/支的规格分装，密封，包装。
实施例64 盐酸安托沙星地塞米松软膏的制备(规格20g/支)
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)20g，醋酸地塞米松0.5g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-4000 60g，鲸蜡20g，甘氨酸20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；
制备方法：分别取凡士林700g、及处方量的硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、甘氨酸、液体石蜡、羊毛脂混合于烧杯中，加热到60～70℃使熔化，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、醋酸地塞米松，搅拌混匀，再加白凡士林至全量，搅拌混匀，按20g/支的规格分装，密封，包装。
实施例65 盐酸安托沙星地塞米松软膏的制备(规格20g/支)
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)30g，地塞米松0.1g，甘氨酸20g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-4000 60g，鲸蜡20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；
制备方法：分别取凡士林700g、及处方量的硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、液体石蜡、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，加热于60～70℃熔解，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、地塞米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，搅拌混匀，按20g/支的规格分装，密封，包装。
实施例66 盐酸安托沙星地塞米松软膏的制备(规格20g/支)
处方：盐酸安托沙星40g，醋酸地塞米松0.5g，甘氨酸20g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-4000 60g，鲸蜡20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；
制备方法：分别取凡士林700g、及处方量的硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、液体石蜡、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，加热于60～70℃熔解，然后依次加入过80目筛的处方量的盐酸安托沙星、醋酸地塞米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，搅拌混匀，按20g/支的规格分装，密封，包装。
实施例67 盐酸安托沙星地奈德软膏的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，地奈德0.5g，石蜡50g，十六醇60g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；
制备方法：分别取处方量的凡士林、石蜡、十六醇、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，加热至65～70℃使熔解，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、地奈德，充分搅拌混匀，按10g/支的规格分装，密封，包装。
实施例68 盐酸安托沙星地奈德软膏的制备(规格20g/支)
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，地奈德5g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-4000 60g，鲸蜡20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，聚季铵盐-1 0.01g，白凡士林加至1000g；
制备方法：将凡士林700g、及处方量的硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、液体石蜡、聚季铵盐-1、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，加热，60～70℃熔化，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、地奈德搅拌混匀，再加白凡士林至全量，搅拌混匀，按20g/支的规格分装，密封，包装。
实施例69 盐酸安托沙星丙酸氟替卡松软膏的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，丙酸氟替卡松0.5g，凡士林836g，石蜡50g，十六醇60g，羊毛脂50g；
制备方法：将处方量的凡士林、石蜡、十六醇、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，于65～70℃加热熔解，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、丙酸氟替卡松，搅拌混匀，分装即可。
实施例70 盐酸安托沙星布地奈德软膏的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，布地奈德1g，凡士林836g，石蜡50g，十六醇60g，羊毛脂50g；
制备方法：将处方量的凡士林、石蜡、十六醇、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，60～70℃加热使熔，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、布地奈德，搅拌混匀，分装即可。
实施例71 盐酸安托沙星氟米龙软膏的制备
处方：盐酸安托沙星5g，氟米龙1g，凡士林836g，石蜡50g，十六醇60g，羊毛脂50g；
制备方法：将处方量的凡士林、石蜡、十六醇、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，加热于65～70℃熔化，加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、氟米龙，搅拌混匀，分装即可。
实施例72 盐酸安托沙星氯替泼诺软膏的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，氯替泼诺5g，凡士林836g，石蜡50g，十六醇60g，羊毛脂50g；
制备方法：将处方量的凡士林、石蜡、十六醇、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，加热，使60～70℃熔，然后依次加入过筛的盐酸安托沙星、氯替泼诺，搅拌混匀，分装即可。
实施例73 盐酸安托沙星氯替泼诺软膏的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，氯替泼诺5g，凡士林836g，石蜡50g，十六醇60g，羊毛脂50g；
制备方法：将处方量的凡士林、石蜡、十六醇、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，加热于60～70℃熔解，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、氯替泼诺，搅拌混匀，分装即可。
实施例74 盐酸安托沙星肤轻松软膏的制备
处方：盐酸安托沙星5g，肤轻松醋酸酯0.1g，凡士林836g，石蜡50g，十六醇60g，羊毛脂50g；
制备方法：将处方量的凡士林、石蜡、十六醇、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，加热至60～70℃熔，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、肤轻松醋酸酯，搅拌混匀，分装即可。
实施例75 盐酸安托沙星布洛芬软膏的制备
处方：盐酸安托沙星5g，布洛芬50g，石蜡50g，海藻酸1水合物30g，甘氨酸50g，L-精氨酸43g，十六醇60g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；
制备方法：将凡士林700g、及处方量的石蜡、十六醇、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，加热，使60～70℃熔解，然后依次加入过100目筛的处方量的预先混合均匀的盐酸安托沙星、布洛芬、海藻酸1水合物、甘氨酸、L-精氨酸混粉，搅拌混匀，分装即可。
实施例76 盐酸安托沙星右旋布洛芬软膏的制备
处方：盐酸安托沙星5g，布洛芬25g，石蜡50g，十六醇60g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；
制备方法：将凡士林700g、及处方量的石蜡、十六醇、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，加热于60～70℃熔解，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、右旋布洛芬，搅拌混匀，分装即可。
实施例77 盐酸安托沙星皮考布洛芬软膏的制备
处方：盐酸安托沙星5g，皮考布洛芬50g，海藻酸20g，甘氨酸30g，蜂蜡50g，十六醇60g，十八醇20g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；
制备方法：将凡士林700g、及处方量的石蜡、十六醇、十八醇、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，加热于65～70℃熔解，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、皮考布洛芬、海藻酸、甘氨酸，搅拌混匀，分装即可。
实施例78 复方盐酸安托沙星地夸磷索四钠滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，地夸磷索四钠30g，海藻糖5g，硼酸0.5g，L-半胱氨酸1g，L-赖氨酸4g，泛酸钠1g，聚季铵盐-1 0.01g，氯化钠适量，1M L-门冬氨酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：取处方量的海藻糖加入到900ml注射用水的不锈钢小桶中，搅拌溶解，依次加入处方量的盐酸安托沙星、地夸磷索四钠、硼酸、半胱氨酸、L-赖氨酸、泛酸钠、聚季铵盐-1，搅拌使溶解，搅拌，用L-门冬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至6.7，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为295mOsmol/k，加水至全量，经0.45μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
取10瓶上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的pH值为6.7。
实施例79 复方盐酸安托沙星地夸磷索四钠滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，地夸磷索四钠30g，海藻糖5g，硼酸0.5g，L-半胱氨酸1g，L-赖氨酸3g，泛酸钠1g，聚季铵盐-1 0.01g，氯化钠适量，1M L-门冬氨酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：取处方量的海藻糖加入到900ml注射用水的不锈钢小桶中，搅拌溶解，依次加入处方量的盐酸安托沙星、地夸磷索四钠、硼酸、半胱氨酸、L-赖氨酸、泛酸钠、聚季铵盐-1，搅拌使溶解，搅拌，用L-门冬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至6.7，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为295mOsmol/k，加水至全量，经0.45μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
取10瓶上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的pH值为6.7。
实施例80 复方盐酸安托沙星地夸磷索四钠滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，地夸磷索四钠20g，海藻糖10g，硼酸0.3g，L-半胱氨酸1g，烟酰胺4g，L-门冬氨酸3g，聚季铵盐-1 0.006g，氯化钠适量，1M L-门冬氨酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：取处方量的海藻糖加入到900ml注射用水的不锈钢小桶中，搅拌溶解，依次加入处方量的盐酸安托沙星、地夸磷索四钠、硼酸、半胱氨酸、烟酰胺、L-门冬氨酸、度米芬，搅拌使溶解，搅拌，用L-门冬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至6.7，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为295mOsmol/k，加水至全量，经0.65μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
取10瓶上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的pH值为6.7。
实施例81 复方盐酸安托沙星地夸磷索四钠单剂量包装滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3.0g、地夸磷索四钠15g、海藻糖3.78g、磷酸二氢钠2.4g、磷酸氢二钠6.6g、牛磺酸10g、氯化钠适量，注射用水定容至1000ml。
制备工艺：分别称取处方量的盐酸安托沙星、地夸磷索四钠、海藻糖、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠加900mL注射用水的不锈钢小桶中，搅拌溶解，搅拌均匀后，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，用注射用水定容至1000mL，得药液；将上述药液经0.65μm微孔滤膜过滤，药液检验合格后，灌装0.25ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得。
实施例82 安托沙星地夸磷索四钠滴眼液的制备diquafosol
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，地夸磷索四钠10g，海藻糖10g，硼酸钠2g，硼酸0.2g，L-苹果酸1g，DL-赖氨酸4g，泛酸钠1g，聚季铵盐-1 0.006g，氯化钠适量，1M L-门冬氨酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：取处方量的海藻糖加入到900ml注射用水的不锈钢小桶中，搅拌溶解，依次加入处方量的盐酸安托沙星、地夸磷索四钠、硼酸钠、硼酸、L-苹果酸、DL-赖氨酸、泛酸钠、聚季铵盐-1，搅拌使溶解，搅拌，用L-门冬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至6.7，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为295mOsmol/k，加水至全量，经0.65μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
取10瓶上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的pH值为6.7。
实施例83 安托沙星lifitegrast滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，lifitegrast 50g，海藻糖5g，L-半胱氨酸1g，维生素C 2g，牛磺酸3g，聚季铵盐-1 0.006g，氯化钠适量，1M L-门冬氨酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：取处方量的海藻糖加入到900ml注射用水的不锈钢小桶中，搅拌溶解，依次加入处方量的盐酸安托沙星、lifitegrast、半胱氨酸、维生素C、泛酸钠、聚季铵盐-1，搅拌使溶解，搅拌，用L-门冬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至6.9，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为295mOsmol/k，加水至全量，经0.65μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
取10瓶上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的pH值为6.7。
实施例84 盐酸安托沙星lifitegrast滴眼液的制备
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，lifitegrast 40g，海藻糖2g，L-半胱氨酸1g，L-精氨酸2g，牛磺酸5g，聚季铵盐-1 0.006g，1M门冬氨酸溶液适量，1M氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：取处方量的海藻糖加入到900ml注射用水的不锈钢小桶中，搅拌溶解，依次加入处方量的盐酸安托沙星、lifitegrast、半胱氨酸、L-精氨酸、牛磺酸、聚季铵盐-1，搅拌使溶解，搅拌，用门冬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加水至全量，经0.65μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。
实施例85 安托沙星lifitegrast单剂量包装滴眼液的制备
处方：安托沙星(以安托沙星计)3g、lifitegrast 30g，海藻糖6g，牛磺酸4g、烟酰胺2g、2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量，注射用水400ml，pH6.81的沙氏磷酸盐缓冲液定容至1000ml。
制备工艺：分别称取处方量的盐酸安托沙星、lifitegrast、牛磺酸、烟酰胺、海藻糖加400ml注射用水的不锈钢小桶中，搅拌溶解，用2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量调节溶液的pH值为约6.8，加沙氏磷酸盐缓冲液定容至1000ml，得药液；将上述药液经0.8μm微孔滤膜过滤，药液检验合格后，在百级环境下，灌装0.3ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得。
实施例86 安托沙星lifitegrast单剂量包装滴眼液的制备
处方：安托沙星(以安托沙星计)3g、lifitegrast 25g，海藻糖3g，硼砂1.2g、牛磺酸3g、氯化钠适量、2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量，注射用水定容至1000ml。
制备工艺：称取处方量的安托沙星置于200ml注射用水的烧杯中，加适量的柠檬酸溶液使溶解，分别取处方量的牛磺酸、lifitegrast、海藻糖、硼砂加700ml注射用水溶解，将两溶液混合，用2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量调节溶液的pH值为约6.9，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，加注射用水定容至1000ml，得药液；将上述药液经0.8μm微孔滤膜过滤，药液检验合格后，在百级环境下，灌装0.4ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得成品。
实施例87 安托沙星lifitegrast单剂量包装滴眼液的制备
处方：安托沙星(以安托沙星计)3.0g、lifitegrast 10g，透明质酸钠1g，硼砂2.0g、甲硫氨酸1g、牛磺酸5g、海藻糖3g、氯化钠适量、2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量，注射用水定容至1000ml。
制备工艺：称取处方量的安托沙星置于100ml注射用水的烧杯中，加适量的柠檬酸溶液使溶解，在其中依次加处方量的牛磺酸、甲硫氨酸、lifitegrast、海藻糖、硼砂，搅拌使溶解，取处方量的透明质酸钠加入到800ml注射用水中加热溶解放冷，然后将两种溶液混合，再用2M柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量调节溶液的pH值为约6.8，适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为305mOsmol/k，加注射用水定容至1000ml，得药液；将上述药液经2μm微孔滤膜过滤，灌装0.25ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得。
实施例88 复方盐酸安托沙星滴眼液
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，氯替泼诺依碳酯5g，lifitegrast 10g，聚乙二醇4000 3g，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯2g，海藻糖4g，聚季铵盐-10.01g，乙二胺四乙酸钠0.1g，氯化钠适量，1M的柠檬酸或和NaOH溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：1)称取处方量的盐酸安托沙星、lifitegrast、海藻糖、依地酸二钠、聚季铵盐-1、聚乙二醇4000、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯溶解于750ml注射用水的不锈钢小桶中，搅拌使溶解，经1μm微孔滤膜过滤，备用；2)称取处方量的微粉化的氯替泼诺依碳酯，悬浮于200ml注射用水，加柠檬酸溶液调节pH值至6.2，高剪切分散乳化机剪切10min(1200r/min)，制备得氯替泼诺依碳酯混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加稀柠檬酸溶液和NaOH溶液调节pH值至6.6，加适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，高剪切分散乳化机剪切10min，将液体灌分装入2.5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。
实施例89 复方盐酸安托沙星滴眼液
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，地奈德0.5g，地夸磷索四钠15g，聚乙二醇4000 3g，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯2g，海藻糖4g，聚季铵盐-10.01g，乙二胺四乙酸钠0.1g，氯化钠适量，1M的柠檬酸或和NaOH溶液适量，注射用水加至1000ml
制备工艺：1)称取处方量的盐酸安托沙星、地夸磷索四钠、海藻糖、依地酸二钠、聚季铵盐-1、聚乙二醇4000、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯溶解于820ml注射用水的不锈钢小桶中，搅拌使溶解，经1μm微孔滤膜过滤，备用；2)称取处方量的微粉化的地奈德，悬浮于100ml注射用水，加柠檬酸溶液调节pH值至6.2，高剪切分散乳化机剪切10min(1200r/min)，制备得地奈德混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加稀柠檬酸溶液和NaOH溶液调节pH值至6.6，加适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mOsmol/k，高剪切分散乳化机剪切10min，将液体灌分装入2.5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。
实施例90 盐酸安托沙星糠酸莫米松软膏的制备(规格10g/支)
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，糠酸莫米松1g，石蜡50g，十六醇60g，羊毛脂50g，凡士林加至1000g；
制备方法：分别取凡士林700g、及处方量的石蜡、十六醇、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，加热使60～70℃熔化，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、糠酸莫米松，搅拌混匀，再加白凡士林至全量，搅拌混匀，按10g/支的规格分装，密封，包装。
实施例91 盐酸安托沙星双氯芬酸钾软膏的制备(规格10g/支)
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，双氯芬酸钾20g，石蜡50g，十六醇60g，羊毛脂50g，凡士林加至1000g；
制备方法：分别取凡士林700g、及处方量的石蜡、十六醇、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，加热使熔化，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、双氯芬酸钾，搅拌混匀，再加凡士林至全量，搅拌混匀，按10g/支的规格分装，密封，包装。
实施例92 盐酸安托沙星普拉洛芬软膏的制备(规格10g/支)
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)5g，普拉洛芬5g，石蜡50g，十六醇60g，羊毛脂50g，黄凡士林加至1000g；
制备方法：分别取凡士林700g、及处方量的石蜡、十六醇、羊毛脂混合于不锈钢小桶中，加热使熔化，然后依次加入过100目筛的处方量的盐酸安托沙星、普拉洛芬，搅拌混匀，加黄凡士林至全量，搅拌混匀，按10g/支的规格分装，密封，包装。
实施例93 盐酸安托沙星眼膏的制备(规格5g/支)
处方：盐酸安托沙星(以安托沙星计)3g，液体石蜡20ml，硬脂醇120g，羊毛脂80g，黄凡士林加至1000g；
制备方法：按无菌操作法及处方量，取盐酸安托沙星，置灭菌乳钵中，加少量液体石蜡，研成细腻糊状，备用。另取灭菌的硬脂醇、羊毛脂、黄凡士林置适宜的有盖容器中，加热熔化，混匀，作为眼膏基质。当眼膏基质温度降至60-80℃左右时，将细腻糊状的盐酸安托沙星在快速搅拌下，加入眼膏基质中，并用少量液体石腊将乳钵中余留的盐酸安托沙星全部洗至眼膏基质中，边加边搅拌，再加黄凡士林至全量，含量测定，无菌分装，即得。
实施例94 盐酸安托沙星眼膏的制备(规格5g/支)
处方：甲磺酸安托沙星(以安托沙星计)5g，甘氨酸5g，灭菌注射用水40ml，硬脂醇30g、羊毛脂30g，黄凡士林加至1000g；
制备方法：按无菌操作法及处方量，取甲磺酸安托沙星、甘氨酸，置灭菌乳钵中，将灭菌注射用水加入其中研磨，直至完全溶解，备用。另取硬脂醇、羊毛脂、黄凡士林置适宜的有盖容器中，加热熔化，加灭菌液状石腊混匀，作为眼膏基质。当眼膏基质温度降至60-80℃左右时，将已溶解的甲磺酸安托沙星在快速搅拌下，加入眼膏基质中，并用微量注射用水将乳钵中余留的盐酸安托沙星全部洗至眼膏基质中，边加边搅拌，再加黄凡士林至全量，含量测定，无菌分装，即得。
工业实用性等及其说明等：
以上通过具体实施方式和实施例对本发明进行了详细说明，不过应理解，这些说明并不对本发明的范围构成任何限制，相关技术人员明显能在在不偏离本发明的精神和保护范围的情况下，可以对本发明的技术方案及其实施方式进行多种修饰、改进和替换与组合，来实现本发明技术，这些均因落入本发明的保护范围内。特别需要指出的是，可以理解，很多细节的变化是可能的，所有相类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的精神、范围和内容中，本发明并不限于上述实施例。

Claims (16)

1.一种局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，含有安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物，及其药学上可接受的载体，其中所述组合物含有的安托沙星浓度为0.11-3.0wt％；或者每1000ml或1000g眼用制剂或耳鼻科药物、或皮肤外用制剂中含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为1.1～30g，其余为药学上可接受的载体。
2.权利要求1的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的甾类或和非甾类抗炎药物或和有效剂量的保水或润湿剂或抗干眼症药物。
3.权利要求2的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其中所述的抗炎剂包括糖皮质激素。
4.权利要求3的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其中所述糖皮质激素选自但不限于利美索龙、氟米龙、氟米龙醋酸酯、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、地塞米松、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松龙磷酸二钠、醋酸泼尼松、泼尼松、可的松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、氢化可的松丁丙酸酯、氢化可的松戊酸酯、醋丙氢化可的松、氢化可的松、瑞美松龙、氯替泼诺、地奈德、布地奈德、环索奈德、哈西奈德、曲安奈德、安西奈德、氟氯奈德、阿氯米松、阿尔孕酮、丙酸倍氯米松、倍氯米松、戊酸倍他米松、倍他米松磷酸钠、倍他米松、倍他米松二丙酸盐、氯氟美松戊酸酯、氯氟美松丙酸盐、氯泼尼松、丙酸氯倍他索、丁酸氯倍他松、氯倍他松、氯可托龙、氯波尼醇、地夫可特、去羟米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟可龙戊酸酯、二氟泼尼酯、氟米松、氟米松特戊酸酯、氟尼缩松、醋酸氟轻松、氟轻松缩酮、氟轻松、氟可龙、氟培龙醋酸酯、氟泼尼定醋酸酯、氟泼尼松龙、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、氟替卡松、氟羟可舒松、氯可托龙特戊酸酯、卤倍他索丙酸酯、卤米松、卤泼尼松醋酸酯、氢可他酯、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、甲泼尼松龙醋酸酯、甲泼尼松龙琥珀酸钠、糠酸莫米松、莫米松、帕拉米松、泼尼卡酯、波尼立定、马泼尼酮、替可的松、曲安西龙、曲安西龙缩酮、去炎松、地塞米松-21-磷酸盐、地塞米松-21-硫酸盐、曲安奈德-21-磷酸盐、曲安奈德-21-硫酸盐、倍他米松磷酸盐的碱式盐中的一种化合物或其酯或其药学上可接受的盐或其不同晶型或其溶剂化合物或其包合物中的任一种或多种。
5.权利要求2的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其中所述抗炎剂包括非甾类抗炎药物，所述非甾类抗炎药物选自但不限于前列腺素合成酶抑制剂、COX-1抑制剂或COX-2抑制剂、COX-1及COX-2抑制剂、或PAF拮抗物和PDE IV抑制剂中的任一种或多种。
6.权利要求6的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其中所述抗炎剂包括但不仅限于粉防己碱、苄达明、苄达赖氨酸、尼帕芬酸、对乙酰氨基酚、托美丁、萘普生、尼美舒利、氟比洛芬、氟比洛芬酯、(S)-(+)-氟比洛芬、(S)-(+)-氟比洛芬酯、吡酮洛芬、苯胺洛芬、非诺洛芬、非诺洛芬钙、非索洛芬、芬布芬、酮洛芬、右旋酮洛芬、依托度酸、S-依托度酸、尼美舒利、吡酮洛芬、双氯芬酸、双氯芬酸钠或双氯芬酸钾或双氯芬酸胆碱或双氯芬酸氨基酸盐或双氯芬酸二乙胺、溴芬酸钠1.5水合物、舒林酸、普拉洛芬、布洛芬、右旋布洛芬、皮考布洛芬、苄达明、苄达赖氨酸、舒洛芬、吡罗昔康、氯诺喜康、塞来昔布、罗非昔布、艾瑞昔布、酮咯酸、酮咯酸氨丁三醇、或右旋酮咯酸、右旋酮咯酸氨丁三醇、右旋布洛芬赖氨酸、右旋布洛芬DL-赖氨酸、右旋布洛芬精氨酸、右旋布洛芬L-精氨酸、塞来昔布、帕瑞昔布、苯胺洛芬或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其异构体或它们的溶剂化合物或其包合物中的一种或几种。
7.权利要求2的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其所述组合物中有效剂量的抗干眼症药物选自但不仅限于：有效剂量的甾类或和非甾类抗炎药物、聚乙二醇、海藻糖、透明质酸、透明质酸钠、壳聚糖、夸地磷索四钠、lifitegrast、多糖、葡聚糖、硫酸软骨素、泊洛沙姆、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、纤维素衍生物或其药用盐或其溶剂化合物或其包合物中的任一种或多种，在包含药学上可接受的载体的组合物中，其中所述组合物含有的抗干眼剂的重量为0.0010-6.0wt％。
8.权利要求1的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其所述组合物中安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物，其中含有0.11-3.0wt％的安托沙星，还含有0.01-1.0wt％的利美索龙、氟米龙、氟米龙醋酸酯、醋酸地塞米松、地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松龙磷酸二钠、醋酸泼尼松、泼尼松、可的松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、氢化可的松丁丙酸酯、氢化可的松戊酸酯、氢化可的松、瑞美松龙、氯替泼诺、地奈德、布地奈德、环索奈德、哈西奈德、曲安奈德、安西奈德、氟氯奈德、丙酸倍氯米松、倍氯米松、戊酸倍他米松、倍他米松磷酸钠、倍他米松、倍他米松二丙酸盐、氯氟美松戊酸酯、氯氟美松丙酸盐、氯泼尼松、氯倍他索、丙酸氯倍他索、丁酸氯倍他松、氯倍他松、氟米松、氟米松特戊酸酯、醋酸氟轻松、氟轻松缩酮、氟轻松、氟可龙、氟培龙醋酸酯、氟泼尼定醋酸酯、氟泼尼松龙、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、氟替卡松、氟羟可舒松、氯可托龙特戊酸酯、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、甲泼尼松龙醋酸酯、甲泼尼松龙琥珀酸钠、糠酸莫米松、莫米松、曲安西龙、曲安西龙缩酮、去炎松或其药学上可接受的盐或其不同晶型或其溶剂化合物或其包合物中的任一种或多种，其余为药学上可接受的载体。
9.权利要求1的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其特征在于：每1000ml或1000g的眼用或耳鼻用制剂或皮肤外用的制剂中可含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为1.5～8g，其余为药学上可接受的载体或辅料或赋形剂。
10.权利要求1的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其特征在于：每1000ml或1000g的眼用或耳鼻用制剂或皮肤外用的制剂中可含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为1.1～30g，
还含有有效抗炎剂量的利美索龙、氟米龙、氟米龙醋酸酯、醋酸地塞米松、地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松龙磷酸二钠、醋酸泼尼松、泼尼松、可的松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、丁酸氢化可的松丁丙酸酯、氢化可的松戊酸酯、氢化可的松、瑞美松龙、氯替泼诺、地奈德、布地奈德、环索奈德、哈西奈德、曲安奈德、安西奈德、氟氯奈德、丙酸倍氯米松、倍氯米松、戊酸倍他米松、倍他米松磷酸钠、倍他米松、倍他米松二丙酸盐、氯氟美松戊酸酯、氯氟美松丙酸盐、氯泼尼松、氯倍他索、丙酸氯倍他索、丁酸氯倍他松、氯倍他松、氟米松、氟米松特戊酸酯、醋酸氟轻松、氟轻松缩酮、氟轻松、氟泼尼定醋酸酯、氟泼尼松龙、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、氟替卡松、氟羟可舒松、氯可托龙特戊酸酯、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、甲泼尼松龙醋酸酯、甲泼尼松龙琥珀酸钠、糠酸莫米松、莫米松、曲安西龙、曲安西龙缩酮、去炎松或其药学上可接受的盐或其不同晶型或其溶剂化合物或其包合物中的任一种或多种的重量计为0.1～10g，；其余为药学上可接受的载体或辅料或赋形剂。
11.权利要求1的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其特征在于：每1000ml或1000g的眼用或耳鼻用制剂或皮肤外用的制剂中可含有安托沙星或盐酸安托沙星或其药学上可接受的盐或不同晶型或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以安托沙星的重量计为1.1～10g，组合物中还含有有效剂量的抗干眼症药物选自但不限于：有效剂量的甾类或和非甾类抗炎药物或保水或润湿剂或抗干眼剂、聚乙二醇、海藻糖、透明质酸、透明质酸钠、壳聚糖、夸地磷索四钠、lifitegrast、多糖、葡聚糖、硫酸软骨素、泊洛沙姆、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、纤维素衍生物等中的任一种或多种，其中所述组合物含有的保水或润湿剂或抗干眼剂的重量为0.10～60g。
12.根据权利要求1～11所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物组合物，其特征在于：
其药学上可接受的载体中，选自但不仅限于水、丙二醇、甘油、D-或L-或消旋的氨基酸或其盐，如D-或L-或DL-赖氨酸、醋酸赖氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、精氨酸或醋酸精氨酸、或门冬氨酸或门冬氨酸钠、谷氨酸、甘氨酸、牛磺酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、谷酰胺、5-羟基赖氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、3-羟基脯氨酸、4-羟基脯氨酸、脯氨酸、高半胱氨酸、高胱氨酸、高丝氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、肌酸、3-丙氨酸、茶氨酸、2-氨基丁酸、4-氨基丁酸、2-氨基-2-甲基丙酸、2-甲基-3-氨基丙酸、2，6-二氨基庚二酸、2-氨基-3-苯基丁酸、苯基甘氨酸、刀豆氨酸、副刀豆氨酸、4-羟基精氨酸、4-羟基鸟氨酸、高精氨酸、4-羟基高精氨酸、β-赖氨酸、2，4-二氨基丁酸、2，3-二氨基丙酸、2-甲基丝氨酸等、或单元或多元羧酸或其药用盐、没食子酸、没食子酸丙酯、没食子酸乙酯、没食子酸酯、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、L-抗坏血酸、抗坏血酸钠、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、烟酸、烟酰胺、泛酸、泛酸钠、泛酸钙、维生素B1、维生素B2、维生素E、β-胡萝卜素、盐酸吡多胺、谷胱甘肽、尿囊素、柠檬酸、或柠檬酸钠、或乳酸、乳酸钠、乳糖酸、乳糖酸钠、葡萄糖酸、葡萄糖酸钠、或海藻糖、尿素、硫脲、或麦芽糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、玻璃酸或玻璃酸钠、天然和合成的聚合物、多糖、聚乙二醇、石蜡、羊毛脂、凡士林、纤维素衍生物或其水合物或它们的药学可接受的盐或它们的异构体等中的一种或多种，山梨醇包括D-山梨糖醇、无水山梨醇或山梨醇半水物或1水山梨醇或速溶山梨醇等中的一种或多种，上述均包含其异构体；这些化合物所使用的浓度范围可以在但不仅限于0.0001～15.0％；
药学上可接受的pH调节剂选自但不仅限于药学上可接受的无机酸或有机酸或其药用盐、无机碱或有机碱或其药用盐，也可以是广义的路易斯酸或碱，可以是盐酸、硫酸或其药用盐、硼酸或其药用盐、硼砂、磷酸或其药用盐、醋酸或其药用盐、如醋酸钠等，乳酸及乳酸药用盐、枸橼酸或其药用盐、酒石酸或枸橼酸或其药用盐、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、抗坏血酸、抗坏血酸钠、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三羟基氨基甲烷、二乙醇胺、乙醇胺、二异丙醇胺、2-氨基-2-(羟甲基)1，3-丙二醇胺、N-甲基葡萄胺以及它们的盐，多羟基羧酸及药用盐，如葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、乳糖酸、苹果酸、苏糖酸、葡庚糖酸、氨基酸或它们的药学上可接受的盐或其水合物或其异构体中的一种或者几种；
药学上可接受的抗氧剂和稳定剂选自但不仅限于亚硫酸及其盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、连二亚硫酸盐、巯基乙酸及其药用盐、硫代乳酸及其药用盐、硫代二丙酸及盐、单羟基或多羟基羧酸及药用盐、酒石酸、山梨酸或其药用盐、硝酸盐、醋酸药用盐、柠檬酸盐、EDTA及EDTA盐、包括EDTA二钠、EDTA四钠、依地酸钙钠盐(包括乙二胺四乙酸钠钙或乙二胺四乙酸钠钙2水合物、乙二胺四乙酸钠钙4水合物)、N－二(2－羟乙基)甘氨酸、麦芽糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、维生素E、β-胡萝卜素、盐酸吡多胺、牛磺酸、氨基酸或它们的药学上可接受的盐其水合物或其异构体等中的一种或者几种；
药学上可接受的螯合剂选自但不仅限于EDTA及EDTA盐、包括EDTA二钠、EDTA四钠、依地酸钙钠盐(包括乙二胺四乙酸钠钙或乙二胺四乙酸钠钙2水合物、乙二胺四乙酸钠钙4水合物)、N－二(2－羟乙基)甘氨酸或它们的药学上可接受的盐其水合物或其异构体等中的一种或者几种；
药学上可接受的防腐剂或抑菌剂，选自有机酸类抑菌剂、羟苯酯类化合物或尼泊金的酯类、尼泊金甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲醇、苯乙醇、苯氧基乙醇、三氯叔丁醇、季铵衍生物，度米芬、苯扎氯铵、苯扎溴铵、溴化十六烷基甲基铵、氯化十六烷基吡啶、苄乙铵，聚季铵盐，聚季铵盐-1、有机汞衍生物，乙基汞硫代水杨酸钠、硫柳汞、乙酸苯汞和硝酸苯汞、药学上可接受的苯酚类化合物、邻苯基苯酚、氯甲酚、洗必泰等或它们的药学上可接受的盐等中的一种或几种。通常，这些化合物所使用的浓度范围为0.0005-5.0％，这取决于所选用的防腐剂或抑菌剂；较优选使用聚季铵盐-1作为抗微生物防腐剂；典型地以0.001％-1.0wt％的浓度使用这些防腐剂；
药学上可接受的等渗调节剂，药学上可接受的等渗调节剂选自但不仅限于氯化钠、氯化钾、氯化钙、溴化钠、磷酸钠、硫酸钠、硝酸钠、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、丙二醇、聚乙二醇、PEG-400、PEG300、PEG-200、葡萄糖、果糖、麦芽糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、转化糖、右旋糖酐、乳酸钠、或乳糖酸钠、葡萄糖酸或葡萄糖酸钠或其水合物或其异构体中的一种或几种；
药学上可接受的载体也包括增溶剂，增溶剂选自但不仅限于聚氧化乙烯单油酸山梨醇酐酯、吐温-80、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、甘油-聚乙二醇氧基硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸棕榈酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、单月桂酸山梨醇酐酯、聚乙二醇、聚乙二醇400-6000、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、氨基酸或其药用盐、药学可接受的醇类、药学可接受的多元醇、泊洛沙姆、泊洛沙姆407、氮酮、月桂氮革酮、环糊精或环糊精药学上可接受的衍生物、酰胺类或尿素及衍生物、无机酸或无机酸盐、药学可接受的有机酸或有机酸盐、药学可接受的糖类或糖酸盐、药学可接受的胺类等或它们的异构体等或它们的药学上可接受的盐中的一种或多种；
药学上可接受的载体——增稠剂或稳定剂或基质，选自但不仅限于水溶性聚合物和渗透促进剂以及它们的混合物组成的组合物；本发明的药物组合物中可以使用的水溶性聚合物包括但是不限于天然和合成的聚合物、多糖、聚氨基糖苷、纤维素衍生物、瓜尔胶、黄原胶、葡聚糖、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸钠、透明质酸酶、透明质酸、透明质酸钠、硫酸软骨素、槐豆胶、泊洛沙姆、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、胞外多糖胶、普兰多糖、海藻酸、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇或糊精及糊精的衍生物等和它们的混合物；增稠剂较优选泊洛沙姆、硫酸软骨素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、胞外多糖胶、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、透明质酸或透明质酸钠、海藻糖等，滴眼液中较优以0.02％-1wt％的浓度使用；
药学上可接受的载体——凝胶的赋形剂的基质选自但不仅限于壳聚糖、聚(羟乙基甲基丙烯酸酯)、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、聚乙烯醇、丙烯酸的聚合物、卡波姆、聚乙烯醇、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、明胶、普鲁兰多糖、改性淀粉、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、明胶、淀粉、糊精中的一种或多种，其中卡波姆系列包括卡波姆934、卡波姆934P、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆974P中的一种或多种。
13.权利要求1-11的局部眼用药物组合物，其特征在于：眼用药物组合物中含有效剂量的保水或润湿剂或抗干眼症的聚乙二醇、海藻糖、透明质酸、透明质酸钠、壳聚糖、夸地磷索四钠、lifitegrast、多糖、葡聚糖、硫酸软骨素、泊洛沙姆、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、纤维素衍生物或其药用盐或其溶剂化合物或其包合物中的一种或多种。
14.权利要求1-11的用途，其中所述组合物用于治疗或预防选自外耳炎和中耳炎的病症、耳或鼻科手术操作患者的耳或鼻部。
15.权利要求1-11的用途，其中所述组合物用于治疗或预防选自结膜炎，眦部睑缘炎、角膜炎、泪囊炎、麦粒肿、沙眼、眼科围手术期的无菌化治疗、干眼病或干眼症或白内障上的应用。
16.权利要求1-11的用途，其中所述组合物用于治疗或预防选自敏感细菌所致的皮肤软组织感染性疾病，如毛囊炎、疖肿、脓疱病、外伤感染及湿疹感染；收敛烧伤、烫伤、冻疮创面上的应用。
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