CN108261392B - 一种肌松药物米库氯铵的注射液 - Google Patents

一种肌松药物米库氯铵的注射液 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种肌松药物米库氯铵的注射液，属于药物制剂技术领域。处方为米库氯铵、丙二醇、还原型谷胱甘肽、醋酸钠，pH调节剂，注射用水。本发明提供的米库氯铵的注射液具有稳定性好，杂质A，B,C,D和总杂质含量低的优点。

Description

一种肌松药物米库氯铵的注射液
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种肌松药物米库氯铵的注射液。
背景技术
米库氯铵由Abbott lab开发，于1992年在美国首次上市，是一个短效苄基异喹啉类非去极化型肌松药，起效快，作用时间短，恢复迅速，无蓄积作用，对植物神经和心血管的不良反应少。本品可作为全麻辅助药，便于气管插管，在手术或机械换气时使骨骼肌松弛。其有效性得到高度评价，在临床上做出重大贡献。米库氯铵的化学结构式为：
Figure BDA0001576535610000011
米库氯铵制剂在制备和储存制剂产品过程中需要严格控制的杂质A,B,C,D和总杂质，它反映了药物降解程度，通过合理设计制备工艺，使药品能够承受热压灭菌过程中的高温，提高储存过程中的稳定性，控制注射液中杂质A,B,C,D的含量增加程度是尤为必要的。经破坏性试验及初步稳定性研究，米库氯铵的代谢主要由血浆中的乙酰胆碱酯酶水解，分解成季铵醇降解产物和单酯降解产物，由尿液和胆汁排泄。顺式季铵醇降解产物(杂质A)，反式季铵醇降解产物(杂质B)，顺式单酯降解产物(杂质C)，反式单酯降解产物(杂质D)为主要的降解产物，其结构分别如下：
Figure BDA0001576535610000021
发明内容
本发明的目的是：提供一种稳定性好，杂质和总杂质含量低的肌松药物米库氯铵的注射液。所述注射液可用于短期手术过程，可作为松弛骨骼肌和促进气管插管及机械换气时全身麻醉的辅助使用的注射液。
本发明具体技术方案如下：
一种肌松药物米库氯铵的注射液，处方为：米库氯铵、丙二醇、还原型谷胱甘肽、醋酸钠、pH调节剂、注射用水。
优选地，所述处方为：米库氯铵3-8份、丙二醇16-26份、还原型谷胱甘肽8-13、醋酸钠8～13份、pH调节剂、800-1000份的注射用水；pH调至4.5-5.5。
本发明还提供一种肌松药物米库氯铵的注射液的制备方法，包括如下步骤：
1)按重量份计，将米库氯铵、丙二醇、和醋酸钠与1/3总份数重量注射用水混合，然后加入2-3份的针用活性炭，搅拌吸附30min，过滤脱炭得到浓配液。将上述浓配液与剩余2/3总份数重量的注射用水混合，再加入1份活性炭进行二次吸附，过滤脱碳，得到稀配液；
2)将稀配液加热，并保温10min，加入还原型谷胱甘肽，搅拌溶解，再加入醋酸调节pH至酸性，搅拌均匀；
3)药液用孔径是0.22μm微孔滤膜滤过灌封于安瓿中，灭菌30分钟，灯检，包装、贮存。
优选地，上述步骤1)活性炭吸附时间30-40min，更优选35min。
优选地，上述步骤2)加热温度控制在70-80℃，更优选70℃。
优选地，上述步骤2)调节pH至4.5-5.5，更优选地，调节pH至5.0。
优选地，上述步骤3)灭菌温度控制在120-123℃。
本发明的制剂可以制备成不同规格的注射制剂。
技术效果：
本发明中，通过改变现有制备方法过程中使用盐酸为作为调节剂，而是通过使用醋酸调节注射液为酸性，起到缓冲溶液的作用，增加了注射液的稳定性；室温低温条件下也没有出现结晶，注射液质量得到明显提高，另外，同时加入丙二醇、还原型谷胱甘肽可以协同作用，避免杂质A，B，C，D在存储过程中产生，并提高主药含量的稳定性。综上，本发明提供的米库氯铵的注射液具有稳定性好，杂质A，B，C，D和总杂质含量低的优点。
具体实施方式
以下实施例仅仅是例证的目的，不限制本发明的保护范围。
实施例中的原辅料均市售可得，所述谷胱甘肽均为还原型谷胱甘肽。
实施例1
处方：
米库氯铵3份、丙二醇16份、谷胱甘肽8份、醋酸钠8份，800份的注射用水。
制备方法：
步骤1)按重量份计，将3份米库氯铵、16份丙二醇、和8份醋酸钠与260份注射用水混合，然后加入2-3份的针用活性炭，搅拌吸附30min，过滤脱炭得到浓配液。将上述浓配液与剩余的540份注射用水混合，再加入1份活性炭进行二次吸附，过滤脱碳，得到稀配液；
步骤2)将稀配液加热至70℃，保温10min，加入8份谷胱甘肽，搅拌溶解，再加入醋酸调节pH至4.5，搅拌均匀；
步骤3)药液用孔径是0.22μm微孔滤膜滤过灌封于安瓿中，在120℃灭菌30分钟，灯检，包装、贮存。
实施例2
处方：
米库氯铵8份、丙二醇26份、谷胱甘肽13份、醋酸钠13份，1000份的注射用水。
制备方法：
步骤1)按重量份计，将8份米库氯铵、26份丙二醇、和13份醋酸钠与330份注射用水混合，然后加入2-3份的针用活性炭，搅拌吸附40min，过滤脱炭得到浓配液。将上述浓配液与剩余的670份注射用水混合，再加入1份活性炭进行二次吸附，过滤脱碳，得到稀配液；
步骤2)将稀配液加热至80℃，保温10min，加入13份谷胱甘肽，搅拌溶解，再加入醋酸溶液调节pH至5.5，搅拌均匀；
步骤3)药液用孔径是0.22μm微孔滤膜滤过灌封于安瓿中，在100℃灭菌30分钟，灯检，包装、贮存。
实施例3
处方：
米库氯铵4份、丙二醇16份、谷胱甘肽10份、醋酸钠10份，900份的注射用水。
制备方法：
步骤1)按重量份计，将4份米库氯铵、16份丙二醇、和10份醋酸钠与300份注射用水混合，然后加入2-3份的针用活性炭，搅拌吸附30min，过滤脱炭得到浓配液。将上述浓配液与剩余的600份注射用水混合，再加入1份活性炭进行二次吸附，过滤脱碳，得到稀配液；
步骤2)将稀配液加热至70℃，保温10min，加入10份谷胱甘肽，搅拌溶解，再加入PH调节剂调节pH至4.5，搅拌均匀；
步骤3)药液用孔径是0.22μm微孔滤膜滤过灌封于安瓿中，在120℃灭菌30分钟，灯检，包装、贮存。
对比例1
与实施例3的区别在于：未加入丙二醇。
处方：
米库氯铵4份、谷胱甘肽10份、醋酸钠10份，900份的注射用水。
制备方法：
步骤1)按重量份计，将4份米库氯铵、和10份醋酸钠与300份注射用水混合，然后加入2-3份的针用活性炭，搅拌吸附30min，过滤脱炭得到浓配液。将上述浓配液与剩余的600份注射用水混合，再加入1份活性炭进行二次吸附，过滤脱碳，得到稀配液；
步骤2)将稀配液加热至70℃，保温10min，加入10份谷胱甘肽，搅拌溶解，再加入醋酸调节pH至4.5，搅拌均匀；
步骤3)药液用孔径是0.22μm微孔滤膜滤过灌封于安瓿中，在120℃灭菌30分钟，灯检，包装、贮存。
对比例2
与实施例3的区别在于：加入山梨醇代替丙二醇。
处方：
米库氯铵4份、山梨醇16份、谷胱甘肽10份、醋酸钠10份，900份的注射用水。
制备方法：
步骤1)按重量份计，将4份米库氯铵、和10份醋酸钠与300份注射用水混合，然后加入2-3份的针用活性炭，搅拌吸附30min，过滤脱炭得到浓配液。将上述浓配液与剩余的600份注射用水混合，再加入1份活性炭进行二次吸附，过滤脱碳，得到稀配液；
步骤2)将稀配液加热至70℃，保温10min，加入10份谷胱甘肽，搅拌溶解，再加入醋酸调节pH至4.5，搅拌均匀；
步骤3)药液用孔径是0.22μm微孔滤膜滤过灌封于安瓿中，在120℃灭菌30分钟，灯检，包装、贮存。
对比例3
与实施例3的区别在于：未加入谷胱甘肽。
处方：
米库氯铵4份、丙二醇16份、醋酸钠10份，900份的注射用水。
制备方法：
步骤1)按重量份计，将4份米库氯铵、16份丙二醇、和10份醋酸钠与300份注射用水混合，然后加入2-3份的针用活性炭，搅拌吸附30min，过滤脱炭得到浓配液。将上述浓配液与剩余的600份注射用水混合，再加入1份活性炭进行二次吸附，过滤脱碳，得到稀配液；
步骤2)将稀配液加热至70℃，保温10min，再加入醋酸调节pH至4.5，搅拌均匀；
步骤3)药液用孔径是0.22μm微孔滤膜滤过灌封于安瓿中，在120℃灭菌30分钟，灯检，包装、贮存。
对比例4
与实施例3的区别在于：加入甲硫氨酸代替谷胱甘肽。
处方：
米库氯铵4份、丙二醇16份、甲硫氨酸10份、醋酸钠10份，900份的注射用水。
制备方法：
步骤1)按重量份计，将4份米库氯铵、16份丙二醇、和10份醋酸钠与300份注射用水混合，然后加入2-3份的针用活性炭，搅拌吸附30min，过滤脱炭得到浓配液。将上述浓配液与剩余的600份注射用水混合，再加入1份活性炭进行二次吸附，过滤脱碳，得到稀配液；
步骤2)将稀配液加热至70℃，保温10min，加入10份谷胱甘肽，搅拌溶解，再加入醋酸调节pH至4.5，搅拌均匀；
步骤3)药液用孔径是0.22μm微孔滤膜滤过灌封于安瓿中，在120℃灭菌30分钟，灯检，包装、贮存。
对比例5
与实施例3的区别在于：未加入丙二醇和谷胱甘肽。
处方：
米库氯铵4份、醋酸钠10份，900份的注射用水。
制备方法：
步骤1)按重量份计，将4份米库氯铵和10份醋酸钠与300份注射用水混合，然后加入2-3份的针用活性炭，搅拌吸附30min，过滤脱炭得到浓配液。将上述浓配液与剩余的600份注射用水混合，再加入1份活性炭进行二次吸附，过滤脱碳，得到稀配液；
步骤2)将稀配液加热至70℃，保温10min，再加入醋酸调节pH至4.5，搅拌均匀；
步骤3)药液用孔径是0.22μm微孔滤膜滤过灌封于安瓿中，在120℃灭菌30分钟，灯检，包装、贮存。
对比例6
与实施例3的区别在于:用稀盐酸调节PH值。
处方：
米库氯铵4份、丙二醇16份、谷胱甘肽10份、醋酸钠10份，900份的注射用水。
制备方法：
步骤1)按重量份计，将4份米库氯铵、16份丙二醇、和10份醋酸钠与300份注射用水混合，然后加入2-3份的针用活性炭，搅拌吸附30min，过滤脱炭得到浓配液。将上述浓配液与剩余的600份注射用水混合，再加入1份活性炭进行二次吸附，过滤脱碳，得到稀配液；
步骤2)将稀配液加热至70℃，保温10min，加入10份谷胱甘肽，搅拌溶解，再加入稀盐酸调节pH至4.5，搅拌均匀；步骤3)药液用孔径是0.22μm微孔滤膜滤过灌封于安瓿中，在120℃灭菌30分钟，灯检，包装、贮存。
对比例7
与实施例3的区别在于:未加入丙二醇、谷胱甘肽和醋酸钠，用稀盐酸调节PH值(目前市售处方)。
处方：
米库氯铵10份、990份的注射用水。
制备方法：
步骤1)按重量份计，将10份米库氯铵、300份注射用水混合，然后加入2-3份的针用活性炭，搅拌吸附30min，过滤脱炭得到浓配液。将上述浓配液与剩余的690份注射用水混合，再加入1份活性炭进行二次吸附，过滤脱碳，得到稀配液；
步骤2)将稀配液加热至70℃，保温10min，加入稀盐酸调节pH至4.5，搅拌均匀；
步骤3)药液用孔径是0.22μm微孔滤膜滤过灌封于安瓿中，在121℃灭菌30分钟，灯检，包装、贮存。
验证实施例
各实施例和对比例的样品6个月加速稳定性实验。
各实施例和对比例的的米库氯铵注射剂样品在25℃±2℃，60％±5％RH存储，分别测定相关性质，得到相关数据，如下表所示：
Figure BDA0001576535610000081
在加速稳定性研究中发现，本发明制备的米库氯铵注射剂具有更好的稳定性，主要体现在制剂的杂质A及其他杂质检查项。采用本专利方法生产的米库氯铵注射液以及在加速稳定性试验后杂质含量均远远低于米库氯铵注射剂进口标准。通过对比发现对比例1(未加入丙二醇)和对比例3(未加入谷胱甘肽)在经过存储之后出现了杂质A，B，C，D和总杂较明显的升高情况；而通过对比同时发现对比例2(山梨醇替代丙二醇)、对比例4(甲硫氨酸代替谷胱甘肽)杂质A，B，C，D和总杂质比实施例也出现明显升高情况。对比例5(未加入丙二醇和谷胱甘肽)时，杂质A，B，C，D和总杂出现较大的升高，含量降低的情况严重，对比例6(用稀盐酸调节PH值)出现了杂质A和总杂升高的情况，而实施例采用醋酸调节PH值杂质A和总杂低。含量稳定性与对比例1和对比例3都较为接近，说明两者之间的协同作用可以明显地降低杂质以及提高主含量和药液的稳定性。对比例7(目前市售处方)出现了杂质A和总杂明显升高的情况，而实施例杂质A，B，C，D和总杂明显严重偏低。
综上，本发明提供的注射液稳定性好、杂质低。

Claims (7)

1.一种肌松药物米库氯铵的注射液，其特征在于，处方为：米库氯铵、丙二醇、还原型谷胱甘肽、醋酸钠、pH调节剂、注射用水；
所述处方为：米库氯铵3～8份、丙二醇16～26份、还原型谷胱甘肽8～13份、醋酸钠8～13份、pH调节剂、800～1000份的注射用水；
所述pH调节剂为醋酸。
2.一种肌松药物米库氯铵的注射液的制备方法，包括如下步骤：
1)按重量份计，将米库氯铵、丙二醇、和醋酸钠与1/3总份数重量注射用水混合，然后加入2-3份的针用活性炭，搅拌吸附，过滤脱炭得到浓配液。将上述浓配液与剩余2/3总份数重量的注射用水混合，再加入1份活性炭进行二次吸附，过滤脱碳，得到稀配液；
2)将稀配液加热，并保温10min，加入还原型谷胱甘肽，搅拌溶解，再加入pH调节剂调pH至酸性，搅拌均匀；
3)药液用孔径是0.22μm微孔滤膜滤过灌封于安瓿中，灭菌30分钟，灯检，包装、贮存。
3.根据权利要求2所述的肌松药物米库氯铵的注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤2)pH值为4.5-5.5。
4.根据权利要求2所述的肌松药物米库氯铵的注射液的制备方法，其特征在于，所述的步骤1)活性炭吸附时间30-40min。
5.根据权利要求2所述的肌松药物米库氯铵的注射液的制备方法，其特征在于，所述的步骤1)活性炭吸附时间35min。
6.根据权利要求2所述的肌松药物米库氯铵的注射液的制备方法，其特征在于，所述的步骤2)加热温度控制在70-80℃。
7.根据权利要求2所述的肌松药物米库氯铵的注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤3)灭菌控制在温度120-123℃。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114931551B (zh) * 2022-05-11 2023-04-25 四川科瑞德制药股份有限公司 一种25℃储存稳定的米库氯铵注射液及其制备方法和用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1840172A (zh) * 2006-01-25 2006-10-04 苏州长征－欣凯制药有限公司 可供静脉注射的匹多莫德溶液
RU2594062C2 (ru) * 2013-07-23 2016-08-10 Закрытое акционерное общество "ЭкоФармПлюс" Способ получения фармацевтического состава рокурония бромида в форме стабильного лиофилизата и фармацевтический состав, полученный этим способом
CN106456662A (zh) * 2014-02-24 2017-02-22 奥利金制药公司 口服给药的戊聚糖多硫酸盐的组合物及其使用方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011143526A2 (en) * 2010-05-13 2011-11-17 Afgin Pharma, Llc Topical peripheral neuro-affective (tpna) therapy
US9649266B2 (en) * 2014-05-01 2017-05-16 Anterios, Inc. Methods to treat, prevent, and improve skin conditions

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1840172A (zh) * 2006-01-25 2006-10-04 苏州长征－欣凯制药有限公司 可供静脉注射的匹多莫德溶液
RU2594062C2 (ru) * 2013-07-23 2016-08-10 Закрытое акционерное общество "ЭкоФармПлюс" Способ получения фармацевтического состава рокурония бромида в форме стабильного лиофилизата и фармацевтический состав, полученный этим способом
CN106456662A (zh) * 2014-02-24 2017-02-22 奥利金制药公司 口服给药的戊聚糖多硫酸盐的组合物及其使用方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
米库氯铵与顺苯磺酸阿曲库铵在腹腔镜手术围拔管期的临床观察;张秋雷等;《中国实验诊断学》;20130430;第17卷(第4期);第716-7119页 *

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