CN107115292A - 一种含防腐剂的苯磺酸阿曲库铵注射液放大生产方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种含防腐剂的苯磺酸阿曲库铵注射液放大生产方法，其包括如下步骤：取注射用水加入容器中，充氮气保持水中溶氧低于10ppm，加入防腐剂，混合溶解，用pH调节剂调节pH至3.0～4.0；加入苯磺酸阿曲库铵，混合溶解并持续充氮，用pH调节剂调节pH至3.0～4.0，然后用注射用水定容至全量，配制成药液；将配制的药液进行过滤灌装，即得。本方法得到的苯磺酸阿曲库铵注射液具有低杂质含量、高稳定性等特点，产品中有效物质含量在2‑8℃的下降速度控制在4%以内，在不增加投料的基础上，可保证该产品在两年效期内含量保持在90.0%以上。

Description

一种含防腐剂的苯磺酸阿曲库铵注射液放大生产方法
技术领域
本发明属于生物医药领域，特别是涉及一种含防腐剂的苯磺酸阿曲库铵注射液放大生产的制备方法。
背景技术
苯磺酸阿曲库铵注射液，分子式：C65H82N2O18S2，分子量：1243.49，其结构式为：
适应症为适用于各种外科手术中全身麻醉期间的骨骼肌松弛，也适用于气管插管时所需的肌肉松弛。系对称的双季铵酯，为中时效非去极化型肌松药，起效快。作为麻醉辅助药，适用于须短时肌松的气管内插管及胸腹部手术等。静脉注射后1-2分钟显效，3-5 分钟肌松作用达高峰，作用时间可维持15分钟。常用剂量不影响心、肝、肾功能，亦无明显的神经节阻断作用，不产生心动过缓等迷走神经兴奋的症状，组胺释放的作用较小。为氯化筒箭毒碱的1/3，故临床剂量引起低血压机会少。大剂量快速注射（1mg/kg）可引起心动过速、组胺释放引起低血压，还可引起支气管痉挛。
目前国内无苯磺酸阿曲库铵注射液，只有注射用苯磺酸阿曲库铵，FDA说明书中注明本品含量在2-8℃以每年6%速度下降，有效期为2年。
发明内容
本发明的目的是提供了一种含防腐剂的苯磺酸阿曲库铵注射液放大生产的制备方法，针对该产品不稳定的特点，通过关键工艺控制，使产品含量在2-8℃的下降速度控制在4%以内，在不增加投料的基础上，可保证该产品在两年效期内含量保持在90.0%以上。
本发明的目的可以通过以下措施达到：
一种含防腐剂的苯磺酸阿曲库铵注射液放大生产方法，其包括如下步骤：
（I）取注射用水加入容器中，充氮气保持水中溶氧低于10ppm，加入防腐剂，混合溶解，用pH调节剂调节pH至3.0～4.0；
（II）加入苯磺酸阿曲库铵，混合溶解并持续充氮，用pH调节剂调节pH至3.0～4.0，然后用注射用水定容至全量，配制成药液；
（III）将配制的药液进行过滤灌装，即得。
本发明的苯磺酸阿曲库铵注射液中，苯磺酸阿曲库铵和苯甲醇的含量可根据实际需求以及各个国家相应部门的要求进行调整。在一种技术方案中，该注射液含有5～20mg/mL苯磺酸阿曲库铵和4.5～18mg/mL防腐剂，优选5～15mg/mL苯磺酸阿曲库铵和6～12mg/mL防腐剂，其pH值为3.0~4.0。
在一种优选方案中，该注射液中苯磺酸阿曲库铵和防腐剂的质量比为10：9。
在一种更优选的方案中，该注射液含有10mg/mL苯磺酸阿曲库铵和90mg/mL防腐剂，其pH值为3.0~4.0。即该苯磺酸阿曲库铵注射液处方量：1ml：10mg苯磺酸阿曲库铵，9mg防腐剂，pH值为：3.0~4.0。
在步骤（I）中，所述注射用水的用量为总用水量的80～90%，优选83～87%，进一步优选85%。注射用水的温度一般控制在15~20℃。
在一种优选方案中，步骤（I）和（II）中，药液配制过程中控制水中溶氧低于1～5ppm。
本发明的防腐剂可选自苯甲醇、苯酚、尼泊金甲酯中的一种或几种。优选采用苯甲醇。本方法中通过加入防腐剂保护苯磺酸阿曲库铵，同时也需在各步骤中需通入氮气，尽量排出水中的氧气。
本发明的pH调节剂选自苯磺酸、苯磺酸水溶液、氢氧化钠、氢氧化钠水溶液或醋酸盐缓冲液中的一种或几种。在一种优选方案中，pH调节剂选自苯磺酸水溶液。
本发明中采用pH调节剂对溶液的pH值进行精确调控，通过调节pH，可使苯磺酸阿曲库铵原料更稳定。
在一种优选方案中，在步骤（I）或（II）中用pH调节剂调节pH至3.2～3.8。
在步骤（III）中，配制完成的药液可通过三次过滤（如一个0.45μm和两个0.22μm滤器），以使产品的SAL达到10-3。
本方法在灌装过程中通过前、后充氮以及其他条件的配合，保证产品中顶空含氧量低于7.0%，从而进一步减少药液与氧气的接触。
以下提供了一种具体的苯磺酸阿曲库铵注射液及其放大生产的制备方法，步骤如下：
（1）苯磺酸阿曲库铵注射液处方量：1ml：10mg苯磺酸阿曲库铵，9mg苯甲醇和注射用水，pH值为：3.0~4.0。
（2）向配料容器中加入约85%批体积的注射用水（15~25℃）。液面下通入氮气并控制溶液温度，转速约800rpm。控制水中氧含量为5ppm以下。
（3）将称取的苯甲醇缓慢加入配料容器中。用注射用水润洗分料瓶三次。润洗液加入到配料容器中。搅拌10分钟。
（4）测定溶液pH，并使用0.2%w/v苯磺酸溶液将pH调节至3.0-4.0。
（5）将称取的苯磺酸阿曲库铵加入配料容器中。用注射用水润洗分料瓶三次，润洗液加入到配料容器中。开始充氮并搅拌约20mins或直到苯磺酸阿曲库铵粉末完全溶解。
（6）测定溶液pH，并使用0.2%w/v苯磺酸溶液将pH调节至3.0-4.0。
（7）使用注射用水将药液定容至批体积的100%。继续充氮搅拌约10分钟。
（8）过滤：将定容后药液通过一个0.45μm的PVDF滤器和两个0.22μm滤器进行过滤。
（9）灌装：按每瓶10.80mL进行灌装，采用西林瓶、胶塞和铝盖作为灌装容器，灌装时进行前充氮和后充氮，保持顶空残氧量小于7.0%。
本方法通过添加防腐剂、精确控制pH以及限制氧的含量等多种条件相互配合，可以大幅提高苯磺酸阿曲库铵注射液的稳定性。实验发现，以上条件均需在合适范围内相互配合使用，缺乏任一一种条件都会严重影响产品的稳定性，难以使产品中有效物质含量的下降速度控制在合理范围内。
本方法得到的苯磺酸阿曲库铵注射液具有低杂质含量、高稳定性等特点，产品中有效物质含量在2-8℃的下降速度控制在4%以内，在不增加投料的基础上，可保证该产品在两年效期内含量保持在90.0%以上。本发明可使该产品与氧气接触比例降到目前生产设备的最低值，同时能进行商业生产，并且不需增加投料，可以节约成本。
具体实施方式
实施例1：
向配料容器中加入约85%批体积的注射用水（15~20℃）。液面下通入氮气并控制溶液温度，转速约800rpm。控制水中氧含量为5ppm以下。将称取的苯甲醇缓慢加入配料容器中。用注射用水润洗分料瓶三次。润洗液加入到配料容器中。搅拌10分钟。测定溶液pH，并使用0.2%w/v苯磺酸溶液将pH调节至3.0-4.0。将称取的苯磺酸阿曲库铵加入配料容器中。用注射用水润洗分料瓶三次，润洗液加入到配料容器中。开始充氮并搅拌约20mins或直到苯磺酸阿曲库铵粉末完全溶解。测定溶液pH，并使用0.2%w/v苯磺酸溶液将pH调节至3.0-4.0。使用注射用水将药液定容至批体积的100%。继续充氮搅拌约10分钟。过滤：将定容后药液通过一个0.45μm的PVDF滤器和两个0.22μm滤器进行过滤。灌装：按每瓶10.80mL进行灌装，采用西林瓶、胶塞和铝盖作为灌装容器，灌装时进行前充氮和后充氮，保持顶空残氧量小于5.0%，制得产品1。
该苯磺酸阿曲库铵注射液处方量：1ml：10mg苯磺酸阿曲库铵，9mg防腐剂，pH值为：3.0~4.0。
产品1在2-8℃下的含量变化
产品1 0个月 3个月 6个月 12个月 24个月
含量 99.5% 98.8% 98.1% 97.0% 95.7%
实施例2：
向配料容器中加入约85%批体积的注射用水（15~20℃）。液面下通入氮气并控制溶液温度，转速约800rpm。控制水中氧含量为8ppm以下。将称取的苯酚缓慢加入配料容器中。用注射用水润洗分料瓶三次。润洗液加入到配料容器中。搅拌10分钟。测定溶液pH，并使用0.2%w/v苯磺酸水溶液将pH调节至3.0-4.0。将称取的苯磺酸阿曲库铵加入配料容器中。用注射用水润洗分料瓶三次，润洗液加入到配料容器中。开始充氮并搅拌约20mins或直到苯磺酸阿曲库铵粉末完全溶解。测定溶液pH，并使用0.2%w/v苯磺酸溶液将pH调节至3.0-4.0。使用注射用水将药液定容至批体积的100%。继续充氮搅拌约10分钟。过滤：将定容后药液通过一个0.45μm的PVDF滤器和两个0.22μm滤器进行过滤。灌装：按每瓶10.80mL进行灌装，采用西林瓶、胶塞和铝盖作为灌装容器，灌装时进行前充氮和后充氮，保持顶空残氧量小于10.0%，制得产品2。
该苯磺酸阿曲库铵注射液处方量：1ml：10mg苯磺酸阿曲库铵，9mg防腐剂，pH值为：3.0~4.0。
产品2在2-8℃下的含量变化
产品1 0个月 3个月 6个月 12个月 24个月
含量 99.7% 96.9% 94.1% 91.9% 87.2%
实施例3：
向配料容器中加入约85%批体积的注射用水（15~20℃）。液面下通入氮气并控制溶液温度，转速约800rpm。控制水中氧含量为10ppm以下。将称取的苯甲醇缓慢加入配料容器中。用注射用水润洗分料瓶三次。润洗液加入到配料容器中。搅拌10分钟。测定溶液pH，并使用醋酸盐溶液将pH调节至3.0-4.0。将称取的苯磺酸阿曲库铵加入配料容器中。用注射用水润洗分料瓶三次，润洗液加入到配料容器中。开始充氮并搅拌约20mins或直到苯磺酸阿曲库铵粉末完全溶解。测定溶液pH，并使用0.2%w/v苯磺酸溶液将pH调节至3.0-4.0。使用注射用水将药液定容至批体积的100%。继续充氮搅拌约10分钟。过滤：将定容后药液通过一个0.45μm的PVDF滤器和两个0.22μm滤器进行过滤。灌装：按每瓶10.80mL进行灌装，采用西林瓶、胶塞和铝盖作为灌装容器，灌装时进行前充氮和后充氮，保持顶空残氧量小于10.0%，制得产品3。
该苯磺酸阿曲库铵注射液处方量：1ml：10mg苯磺酸阿曲库铵，9mg防腐剂，pH值为：3.0~4.0。
产品2在2-8℃下的含量变化
产品1 0个月 3个月 6个月 12个月 24个月
含量 99.1% 95.4% 92.6% 89.0% 84.2%

Claims (10)

1.一种含防腐剂的苯磺酸阿曲库铵注射液放大生产方法，其特征在于包括如下步骤：
（1）取注射用水加入容器中，充氮气保持水中溶氧低于10ppm，加入防腐剂，混合溶解，用pH调节剂调节pH至3.0～4.0；
（2）加入苯磺酸阿曲库铵，混合溶解并持续充氮，用pH调节剂调节pH至3.0～4.0，然后用注射用水定容至全量，配制成药液；,
（3）将配制的药液进行过滤灌装，即得。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于该注射液含有5～20mg/mL苯磺酸阿曲库铵和4.5～18mg/mL防腐剂，优选5～15mg/mL苯磺酸阿曲库铵和6～12mg/mL防腐剂，其pH值为3.0~4.0。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于该注射液中苯磺酸阿曲库铵和防腐剂的质量比为10：9。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于该注射液含有10mg/mL苯磺酸阿曲库铵和90mg/mL防腐剂，其pH值为3.0~4.0。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）中，所述注射用水的用量为总用水量的80～90%，优选83～87%。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）和（2）中，药液配制过程中控制水中溶氧低于1～5ppm。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述防腐剂选自苯甲醇、苯酚、尼泊金甲酯中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述pH调节剂选自苯磺酸、苯磺酸水溶液、氢氧化钠、氢氧化钠水溶液或醋酸盐缓冲液中的一种或几种。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于所述pH调节剂选自苯磺酸水溶液；在步骤（1）或（2）中用pH调节剂调节pH至3.2～3.8。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在灌装过程中控制该注射液中顶空含氧量低于7.0%。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109125259A (zh) * 2018-10-25 2019-01-04 上药东英（江苏）药业有限公司 一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法
CN110776481A (zh) * 2018-07-24 2020-02-11 四川大学华西医院 一类双阳离子化合物及其制备方法和用途
CN112402374A (zh) * 2020-12-17 2021-02-26 南京健友生化制药股份有限公司 一种氯化琥珀胆碱注射液及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101400369A (zh) * 2005-11-14 2009-04-01 P·D·温施 注射药物及其药学上可接受的盐的新颖的有色溶液

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101400369A (zh) * 2005-11-14 2009-04-01 P·D·温施 注射药物及其药学上可接受的盐的新颖的有色溶液

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALLEN LOYD V JR: "atracurium besylate 10-mg/mL injection, preserved", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL COMPOUNDING》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110776481A (zh) * 2018-07-24 2020-02-11 四川大学华西医院 一类双阳离子化合物及其制备方法和用途
CN109125259A (zh) * 2018-10-25 2019-01-04 上药东英（江苏）药业有限公司 一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法
CN112402374A (zh) * 2020-12-17 2021-02-26 南京健友生化制药股份有限公司 一种氯化琥珀胆碱注射液及其制备方法
CN112402374B (zh) * 2020-12-17 2022-05-13 南京健友生化制药股份有限公司 一种氯化琥珀胆碱注射液及其制备方法

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