CN109045460B - 一种微针贴片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种微针贴片及其制备方法，属于医疗美容用微针技术。一种微针贴片包括针层和衬层，针层与衬层连接，按照重量份数计，针层包括100份可降解高分子材料、5～10份化妆品功效分子和1～2份增强体。微针阵列能够刺穿皮肤，其中的高分子材料能够在皮肤内降解，并且对人体没有危害，溶解于高分子材料中的化妆品功效分子能够得到释放，直接作用于皮肤内部，从而起到深层补水、减少皱纹和美白等作用。一种微针贴片的制备方法，采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，待高分子溶液固化后，得到针层，在针层的一面涂覆可溶解型粘结剂，再倒入一层明胶，待明胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片。

Description

一种微针贴片及其制备方法
技术领域
本发明涉及医疗美容用微针技术领域，且特别涉及一种微针贴片及其制备方法。
背景技术
微针阵列作为1976年提出的一个新剂型，距今已有40年的发展历史。微针长度一般为几百微米，刺入皮肤时直接进入表皮层，突破了角质层的屏障作用，同时很少触及位于真皮层的神经末梢，不会引起疼痛。根据不同的形态功能特点，微针可以分为固体实心微针、中空微针、涂层微针及可溶性微针。可溶性微针刺入皮肤后可形成自我修复的微孔道，且可在皮内自行溶解，使得大分子和水溶性药物的经皮传递效率大大提高，给药效果超越了传统皮肤给药制剂。相比于可溶性微针，涂层、中空以及固体实心微针制备相对简单，但也存在各自缺陷，如：涂层微针载药量小，仅适用于治疗剂量较小的药物，涂覆剂量难以精确控制：固体实心微针预处理后微孔道容易迅速关闭，导致给药效果差，且与中空微针一样具有针头断裂后残留有害物质的风险。虽然目前固体实心微针与中空微针已经大量投入应用，但越来越多的研究者将目光投向可溶性微针，因为它可以更加有效地保持治疗剂量递送，从而最大限度地减少与直接皮下注射相比的不良反应。
发明内容
本发明的目的在于提供一种微针贴片，其具有良好的皮肤修复和美容效果。
本发明的另一目的在于提供一种微针贴片的制备方法，此制备方法简便，制得的微针贴片无气泡。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
本发明提出一种微针贴片，其包括针层和衬层，针层具有第一面和第二面，第一面与衬层连接，第二面具有多个针构成的列阵；
按照重量份数计，针层包括100份质量浓度为30～50wt％可降解高分子材料水溶液、5～10份化妆品功效分子和1～2份增强体；
可降解高分子材料水溶液包括水溶性聚乳酸水溶液、水溶性壳聚糖水溶液、胶原蛋水溶液白和透明质酸水溶液中的任意一种；
化妆品功效分子包括透明质酸、羧甲基纤维素、胶原蛋白和EGF表皮生长因子；
增强体包括硫酸钙纳米晶须；
衬层包括明胶。
本发明还提出一种制备如上述的微针贴片的制备方法，其包括；采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，待高分子溶液固化后，得到针层，在针层的第一面涂覆可溶解型粘结剂，再倒入一层明胶，待明胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片。
本发明实施例的有益效果是：
本发明提供的一种微针贴片，具有良好的皮肤修复和美容效果。微针阵列能够刺穿皮肤，其中的高分子材料能够在皮肤内降解，并且对人体没有危害，溶解于高分子材料中的化妆品功效分子能够得到释放，直接作用于皮肤内部，从而起到深层补水、减少皱纹和美白等作用。同时增强体能够增大针层的坚韧度，从而使微针列阵能够顺利的刺入皮肤。衬层为针层提供一个支撑面，使针层能够固定于衬层上，衬层采用质软的明胶，使微针列阵能够涂覆于脸部。
本发明提供的一种微针贴片的制备方法，此制备方法能够简便的制备出微针贴片。采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，避免了针层中积累气泡，影响微针的使用。可溶解型粘结剂能够使微针和衬层连接，从而实现整个微针贴片的制备。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为发明实施例2提供的针层针体的扫描电镜图；
图2为本发明实施例提供的微针贴片针体与其他产品对比图；
图3为本发明实施例提供的用活体小白鼠进行的刺皮实验和吸收时间图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的一种微针贴片及其制备方法进行具体说明。
本发明提供一种微针贴片，其包括针层和衬层，针层具有第一面和第二面，第一面与衬层连接，第二面具有多个针构成的列阵。
按照重量份数计，针层包括100份质量浓度为30～50wt％可降解高分子材料的水溶液、5～10份化妆品功效分子和1～2份增强体；
可降解高分子材料包括水溶性聚乳酸、水溶性壳聚糖、胶原蛋白和透明质酸中的任意一种，可降解高分子材料的分子量为3000～1400000。
进一步地，具体地，选用水溶性聚乳酸的分子量为100000～200000，选用水溶性壳聚糖150000～300000，选用胶原蛋白的分子量为3000～300000，选用透明质酸的分子量为40000～1400000。
水溶性聚乳酸是一种生物高分子材料，无毒、无刺激性，并且具有良好的生物相容性、可生物分解吸收、强度高、不污染环境、可塑性好，易于加工成型等优点。聚乳酸的降解产物能参与人体代谢，但其制作时需要较高温度，故不能应用于热稳定性差的药物。
水溶性壳聚糖为脱乙酰度为50～60％左右的壳聚糖，壳聚糖是由自然界广泛存在的几丁质经过脱乙酰作用得到的，化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。壳聚糖具有生物官能性和生物相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等优良性能。
胶原蛋白是生物高分子，动物结缔组织中的主要成分，也是哺乳动物体内含量最多、分布最广的功能性蛋白，占蛋白质总量的25～30％。胶原蛋白具有良好的生物相容性、可生物降解性以及生物活性。
透明质酸是一种广泛存在于人和动物体内各组织中的酸性粘多糖，有重要的生理功能，已广泛应用于医药及化妆品等领域。透明质酸能够有效地提高水溶性微针的载药量，促进药物释放，可作为优良的药物微针基质材料。
化妆品功效分子包括透明质酸、羧甲基纤维素、胶原蛋白和EGF表皮生长因子；按照针层的重量份数计，化妆品功效分子包括3～8份透明质酸、0.5～1份羧甲基纤维素、0.5～1份胶原蛋白和0.5～1份EGF表皮生长因子；优选地，化妆品功效分子包括4～8份透明质酸、0.5～0.8份羧甲基纤维素、0.5～0.8份胶原蛋白和0.5～0.8份EGF表皮生长因子；更优选地，化妆品功效分子包括4～6份透明质酸、0.6～0.8份羧甲基纤维素、0.6～0.8份胶原蛋白和0.6～0.8份EGF表皮生长因子。
化妆品功效分子还包括曲酸、对苯二酚、熊果素、果酸、维他命C、维他命E、N-乙酰葡萄糖胺、氨甲环酸、L-半胱氨酸、谷胱甘肽、全反式视黄酸、腺苷、内皮素拮抗剂、桑树提取物、甘草提取物和芦荟提取物中的任意一种或多种。按照针层的重量份数计，化妆品功效分子还包括0.5～1份曲酸、0.5～1份对苯二酚、0.5～1份熊果素、0.5～1份果酸、0.5～1份维他命C、0.5～1份维他命E、0.5～1份N-乙酰葡萄糖胺、0.5～1份氨甲环酸、0.5～1份L-半胱氨酸、0.5～1份谷胱甘肽、0.5～1份全反式视黄酸、0.5～1份腺苷、0.5～1份内皮素拮抗剂、0.5～1份桑树提取物、0.5～1份甘草提取物和0.5～1份芦荟提取物中的任意一种或多种。
增强体为硫酸钙纳米晶须，增强体加入到针层中，能够提高针层的机械强度，可溶性微针的针体机械强度对刺皮效果至关重要，针体轴向断裂应力是评价刺皮效果的重要参数，人体皮肤的刺入应力要求微针单针的断裂应力应大于0.1N。此外，本发明的微针针体为四棱锥体，微针针体的几何形态是决定轴向断裂应力的重要因素，研究表明，四棱锥体的轴向惯性矩是同等尺寸圆锥体的1.69倍，四棱锥体微针具有更高的刺皮效率。
本发明利用生物可吸收高分子材料采用微模板法制备四棱锥体可溶性微针阵列，并采用独特的创新技术：独特的高分子材料复配配方、采用真空喷射的方法避免针体内产生气泡、在注模之前对高分子溶液进行离心和抽真空处理等、加入硫酸钙纳米晶须增强体等确保了针体的强度。
针层的高度根据人体的皮肤厚度设定，本发明的针层的高度为50～1000μm。针长的增加易于增加活性成分及药物的卸载量，提升再要效率和治疗效果。
衬层为明胶或硅胶。
本发明还提供制备上述微针贴片的制备方法，其包括：采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，待高分子溶液固化后，得到针层，在针层的第一面涂覆可溶解型粘结剂，再倒入一层明胶，待明胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片。
具体地，一种微针贴片的制备方法主要包括以下步骤：
1、制备高分子溶液
将可降解高分子材料溶解于去离子水中，配制质量浓度为30～50wt％可降解高分子材料的水溶液，再将化妆品功效分子和增强体加入到可降解高分子材料的水溶液中制得高分子溶液，将制得高分子溶液进行离心处理和真空抽滤处理后备用。
2、制备针层
采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，将注入高分子溶液的微针模具放在5～10℃的环境下干燥12～24h，待高分子溶液固化后，制得固化的针层。
3、制备微针贴片
在固化的针层的第一面涂覆可溶解型粘结剂，再倒入一层明胶或硅胶，待明胶或硅胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片；
进一步地，可溶解型粘结剂包括蛋白可溶解黏胶或淀粉可溶解黏胶；
进一步地，微针模具以聚二甲基硅氧烷为原材料，使用激光雕刻技术制得。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本发明实施例提供一种微针贴片及其制备方法。
1、制备高分子溶液
将分子量为100000的水溶性聚乳酸溶解于去离子水中，配制质量浓度为40wt％可降解高分子材料的水溶液；
按照重量份数计，将5份透明质酸、0.7份羧甲基纤维素、0.7份胶原蛋白、0.7份EGF表皮生长因子、1.5份硫酸钙纳米晶须和100份可降解高分子材料的水溶液混合制得高分子溶液，将制得高分子溶液进行离心处理和真空抽滤处理后备用。
2、制备针层
采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，将注入高分子溶液的微针模具放在10℃的环境下干燥24h，待高分子溶液固化后，制得固化的针层。
3、制备微针贴片
在固化的针层的第一面涂覆蛋白可溶解黏胶，再倒入一层明胶，待明胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片。
实施例2
本发明实施例提供一种微针贴片及其制备方法。
1、制备高分子溶液
将分子量为200000的水溶性聚乳酸溶解于去离子水中，配制质量浓度为40wt％可降解高分子材料的水溶液；
按照重量份数计，将5份透明质酸、0.7份羧甲基纤维素、0.7份胶原蛋白、0.7份EGF表皮生长因子、0.7份曲酸、0.7份对苯二酚、0.7份熊果素、0.7份果酸、0.7份维他命C、0.7份维他命E、0.7份N-乙酰葡萄糖胺、0.7份氨甲环酸、0.7份L-半胱氨酸、0.7份谷胱甘肽、0.7份全反式视黄酸、0.7份腺苷、0.7份内皮素拮抗剂、0.7份桑树提取物、0.7份甘草提取物、0.7份芦荟提取物、1.5份硫酸钙纳米晶须和100份可降解高分子材料的水溶液混合制得高分子溶液，将制得高分子溶液进行离心处理和真空抽滤处理后备用。
2、制备针层
采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，将注入高分子溶液的微针模具放在10℃的环境下干燥24h，待高分子溶液固化后，制得固化的针层。
3、制备微针贴片
在固化的针层的第一面涂覆蛋白可溶解黏胶，再倒入一层明胶，待明胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片。
实施例3
本发明实施例提供一种微针贴片及其制备方法。
1、制备高分子溶液
将分子量为150000的水溶性壳聚糖溶解于去离子水中，配制质量浓度为30wt％可降解高分子材料的水溶液；
按照重量份数计，将8份透明质酸、1份羧甲基纤维素、0.5份胶原蛋白、0.5份EGF表皮生长因子、1份曲酸、1份果酸、1份维他命E、1份N-乙酰葡萄糖胺、1份氨甲环酸、1份内皮素拮抗剂、1份芦荟提取物、2份硫酸钙纳米晶须和100份可降解高分子材料的水溶液混合制得高分子溶液，将制得高分子溶液进行离心处理和真空抽滤处理后备用。
2、制备针层
采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，将注入高分子溶液的微针模具放在5℃的环境下干燥18h，待高分子溶液固化后，制得固化的针层。
3、制备微针贴片
在固化的针层的第一面涂覆淀粉可溶解黏胶，再倒入一层明胶，待明胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片。
实施例4
本发明实施例提供一种微针贴片及其制备方法。
1、制备高分子溶液
将分子量为300000的水溶性壳聚糖溶解于去离子水中，配制质量浓度为50wt％可降解高分子材料的水溶液；
按照重量份数计，将3份透明质酸、0.5份羧甲基纤维素、1份胶原蛋白、0.5份EGF表皮生长因子、1份对苯二酚、1份熊果素、1份维他命C、1份L-半胱氨酸、1份谷胱甘肽、1份全反式视黄酸、1份腺苷、1份桑树提取物、1份甘草提取物、1份硫酸钙纳米晶须和100份可降解高分子材料的水溶液混合制得高分子溶液，将制得高分子溶液进行离心处理和真空抽滤处理后备用。
2、制备针层
采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，将注入高分子溶液的微针模具放在8℃的环境下干燥12h，待高分子溶液固化后，制得固化的针层。
3、制备微针贴片
在固化的针层的第一面涂覆蛋白可溶解黏胶，再倒入一层硅胶，待硅胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片。
实施例5
本发明实施例提供一种微针贴片及其制备方法。
1、制备高分子溶液
将分子量为3000的胶原蛋白溶解于去离子水中，配制质量浓度为50wt％可降解高分子材料的水溶液；按照重量份数计，将4份透明质酸、0.8份羧甲基纤维素、0.8份胶原蛋白、1份EGF表皮生长因子、0.5份果酸、0.5份维他命C、0.5份维他命E、0.5份N-乙酰葡萄糖胺、0.5份氨甲环酸、0.5份L-半胱氨酸、0.5份谷胱甘肽、0.5份桑树提取物、1份硫酸钙纳米晶须和100份可降解高分子材料的水溶液混合制得高分子溶液，将制得高分子溶液进行离心处理和真空抽滤处理后备用。
2、制备针层
采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，将注入高分子溶液的微针模具放在7℃的环境下干燥15h，待高分子溶液固化后，制得固化的针层。
3、制备微针贴片
在固化的针层的第一面涂覆蛋白可溶解黏胶，再倒入一层硅胶，待硅胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片。
实施例6
本发明实施例提供一种微针贴片及其制备方法。
1、制备高分子溶液
将分子量为300000的胶原蛋白溶解于去离子水中，配制质量浓度为45wt％可降解高分子材料的水溶液；按照重量份数计，将6份透明质酸、0.6份羧甲基纤维素、0.6份胶原蛋白、0.8份EGF表皮生长因子、0.5份曲酸、0.5份对苯二酚、0.5份熊果素、0.5份全反式视黄酸、0.5份腺苷、0.5份内皮素拮抗剂、0.5份甘草提取物、0.5份芦荟提取物、1.5份硫酸钙纳米晶须和100份可降解高分子材料的水溶液混合制得高分子溶液，将制得高分子溶液进行离心处理和真空抽滤处理后备用。
2、制备针层
采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，将注入高分子溶液的微针模具放在9℃的环境下干燥20h，待高分子溶液固化后，制得固化的针层。
3、制备微针贴片
在固化的针层的第一面涂覆淀粉可溶解黏胶，再倒入一层硅胶，待硅胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片。
实施例7
本发明实施例提供一种微针贴片及其制备方法。
1、制备高分子溶液
将分子量为40000的透明质酸溶解于去离子水中，配制质量浓度为35wt％可降解高分子材料的水溶液；按照重量份数计，将7份透明质酸、0.6份羧甲基纤维素、0.6份胶原蛋白、0.6份EGF表皮生长因子、0.6份曲酸、0.6份对苯二酚、0.6份熊果素、0.6份维他命C、0.6份维他命E、0.6份内皮素拮抗剂、0.5份甘草提取物、0.6份芦荟提取物、2份硫酸钙纳米晶须和100份可降解高分子材料的水溶液混合制得高分子溶液，将制得高分子溶液进行离心处理和真空抽滤处理后备用。
2、制备针层
采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，将注入高分子溶液的微针模具放在5℃的环境下干燥20h，待高分子溶液固化后，制得固化的针层。
3、制备微针贴片
在固化的针层的第一面涂覆蛋白可溶解黏胶，再倒入一层硅胶，待硅胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片。
实施例8
本发明实施例提供一种微针贴片及其制备方法。
1、制备高分子溶液
将分子量为1400000的透明质酸溶解于去离子水中，配制质量浓度为35wt％可降解高分子材料的水溶液；按照重量份数计，将7份透明质酸、0.8份对苯二酚、0.8份熊果素、0.8份全反式视黄酸、0.8份谷胱甘肽、0.8份桑树提取物、1份硫酸钙纳米晶须和100份可降解高分子材料的水溶液混合制得高分子溶液，将制得高分子溶液进行离心处理和真空抽滤处理后备用。
2、制备针层
采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，将注入高分子溶液的微针模具放在5℃的环境下干燥20h，待高分子溶液固化后，制得固化的针层。
3、制备微针贴片
在固化的针层的第一面涂覆蛋白可溶解黏胶，再倒入一层硅胶，待硅胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片。
对比例1
本发明实施例提供一种微针贴片及其制备方法。
1、制备高分子溶液
将分子量为200000的水溶性聚乳酸溶解于去离子水中，配制质量浓度为40wt％可降解高分子材料的水溶液；
按照重量份数计，将5份透明质酸、0.7份羧甲基纤维素、0.7份胶原蛋白、0.7份EGF表皮生长因子、0.7份曲酸、0.7份对苯二酚、0.7份熊果素、0.7份果酸、0.7份维他命C、0.7份维他命E、0.7份N-乙酰葡萄糖胺、0.7份氨甲环酸、0.7份L-半胱氨酸、0.7份谷胱甘肽、0.7份全反式视黄酸、0.7份腺苷、0.7份内皮素拮抗剂、0.7份桑树提取物、0.7份甘草提取物、0.7份芦荟提取物、1.5份硫酸钙纳米晶须和100份可降解高分子材料的水溶液混合制得高分子溶液，将制得高分子溶液进行离心处理和真空抽滤处理后备用。
2、制备微针贴片
采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，将注入高分子溶液的微针模具放在10℃的环境下干燥24h，待高分子溶液固化后，制得微针贴片。
对比例2
本发明实施例提供一种微针贴片及其制备方法。
1、制备高分子溶液
将分子量为200000的水溶性聚乳酸溶解于去离子水中，配制质量浓度为40wt％可降解高分子材料的水溶液；
按照重量份数计，将5份透明质酸和100份可降解高分子材料的水溶液混合制得高分子溶液，将制得高分子溶液进行离心处理和真空抽滤处理后备用。
2、制备针层
采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，将注入高分子溶液的微针模具放在10℃的环境下干燥24h，待高分子溶液固化后，制得固化的针层。
3、制备微针贴片
在固化的针层的第一面涂覆蛋白可溶解黏胶，再倒入一层明胶，待明胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片。
对比例3
本发明实施例提供一种微针贴片及其制备方法。
1、制备高分子溶液
将分子量为200000的水溶性聚乳酸溶解于去离子水中，配制质量浓度为40wt％可降解高分子材料的水溶液；
按照重量份数计，将5份透明质酸、0.7份羧甲基纤维素、0.7份胶原蛋白、0.7份EGF表皮生长因子、0.7份曲酸、0.7份对苯二酚、0.7份熊果素、0.7份果酸、0.7份维他命C、0.7份维他命E、0.7份N-乙酰葡萄糖胺、0.7份氨甲环酸、0.7份L-半胱氨酸、0.7份谷胱甘肽、0.7份全反式视黄酸、0.7份腺苷、0.7份内皮素拮抗剂、0.7份桑树提取物、0.7份甘草提取物、0.7份芦荟提取物和100份可降解高分子材料的水溶液混合制得高分子溶液，将制得高分子溶液进行离心处理和真空抽滤处理后备用。
2、制备针层
采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，将注入高分子溶液的微针模具放在10℃的环境下干燥24h，待高分子溶液固化后，制得固化的针层。
3、制备微针贴片
在固化的针层的第一面涂覆蛋白可溶解黏胶，再倒入一层明胶，待明胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片。
对比例4
本发明实施例提供一种微针贴片及其制备方法。
1、制备高分子溶液
将分子量为200000的水溶性聚乳酸溶解于去离子水中，配制质量浓度为40wt％可降解高分子材料的水溶液；
按照重量份数计，将5份透明质酸、0.7份羧甲基纤维素、0.7份胶原蛋白、0.7份EGF表皮生长因子、0.7份曲酸、0.7份对苯二酚、0.7份熊果素、0.7份果酸、0.7份维他命C、0.7份维他命E、0.7份N-乙酰葡萄糖胺、0.7份氨甲环酸、0.7份L-半胱氨酸、0.7份谷胱甘肽、0.7份全反式视黄酸、0.7份腺苷、0.7份内皮素拮抗剂、0.7份桑树提取物、0.7份甘草提取物、0.7份芦荟提取物、1.5份硫酸钙纳米晶须和100份可降解高分子材料的水溶液混合制得高分子溶液，将制得高分子溶液进行离心处理和真空抽滤处理后备用。
2、制备针层
将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，将注入高分子溶液的微针模具放在10℃的环境下干燥24h，待高分子溶液固化后，制得固化的针层。
3、制备微针贴片
在固化的针层的第一面涂覆蛋白可溶解黏胶，再倒入一层明胶，待明胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片。
对比例5
本发明实施例提供一种微针贴片及其制备方法。
1、制备高分子溶液
将分子量为200000的水溶性聚乳酸溶解于去离子水中，配制质量浓度为40wt％可降解高分子材料的水溶液；
按照重量份数计，将5份透明质酸、0.7份羧甲基纤维素、0.7份胶原蛋白、0.7份EGF表皮生长因子、0.7份曲酸、0.7份对苯二酚、0.7份熊果素、0.7份果酸、0.7份维他命C、0.7份维他命E、0.7份N-乙酰葡萄糖胺、0.7份氨甲环酸、0.7份L-半胱氨酸、0.7份谷胱甘肽、0.7份全反式视黄酸、0.7份腺苷、0.7份内皮素拮抗剂、0.7份桑树提取物、0.7份甘草提取物、0.7份芦荟提取物、1.5份硫酸钙纳米晶须和100份可降解高分子材料的水溶液混合制得高分子溶液，将制得高分子溶液进行离心处理和真空抽滤处理后备用。
2、制备针层
采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，将注入高分子溶液的微针模具放在10℃的环境下干燥24h，待高分子溶液固化后，制得固化的针层。
3、制备微针贴片
在固化的针层的第一面倒入一层明胶，待明胶成型后，从微针模具中取出固化的微针贴片。
效果验证
在华东、华西、华中、华北和华南各随机抽取26名18～50岁男性和26名18～50岁女性，分别使用实施例1～8和对比例1～5得到的微针贴片，对比美白效果、祛斑效果、有无气泡、柔软性、针层强度，如表1和表2所示。
表1实施例1～8制得的微针贴片的性能
Figure BDA0001780215080000211
表2对比例1～5制得的微针贴片的性能
Figure BDA0001780215080000212
Figure BDA0001780215080000221
由表1和表2可得，由实施例1～8与对比例1比较可得，微针贴片只有一层针层，而无硅胶或明胶制成的衬层，微针贴片很硬，毫无柔软性，无法完全涂敷于面部，导致微针阵列无法完全刺穿皮肤而美白和祛斑效果一般；由实施例1～8与对比例2比较可得，针层只含有透明质酸，而没有其他成分与之配合，其美容效果较差；由实施例1～8与对比例3比较可得，只有针层达到一定的力学性能，方能刺穿皮肤将化妆品功效分子带到皮肤内部吸收，针层力学性能达不到刺穿皮肤就会在皮肤表层破裂，无法到达皮肤内部，增强体能够增强针层的力学性能；由实施例1～8与对比例4比较可得，真空注塑能够避免针层形成气泡，进一步影响针层的载药量和力学强度；由实施例1～8与对比例5比较可得，衬层和针层若无可溶解型粘结剂连接，连接性能不稳定。
请参阅图1及图2，扫描电镜图显示，本发明实施例的微针阵列及针体外形完整、针尖锋利，针尖直径10微米左右，针长可达1000微米。图2中1为日本某品牌微针，2为韩国某品牌微针，3为本发明实施例制得的微针贴片的针体，本发明实施例制得的微针贴片相较市场主流国内外产品，针尖直径更小，针长更长，刺皮效率更高，且有效刺皮率接近100％，制备的微针针体内部无空腔，保证了微针针体更高的机械强度，经测定，轴向断裂应力为0.2N/针。
取本发明实施例1～8的微针贴片与日本、韩国某品牌对比，如下表所示：
表3本发明的微针贴片与国际领先的日、韩技术的微针产品对比
Figure BDA0001780215080000231
由表3可知，本发明制得的微针贴片与国际领先的日、韩技术的微针产品对比，针体更长，能够将有效物质运送至皮下。由于针尖直径小、针体为四棱锥、针体强度高等因素，本发明制得的微针贴片更容易刺穿皮肤。同时针体间距小，相同面积针数多，能够运送更多有效物质到皮下。
取80只健康的小白鼠，分别取实施例1～8制得的微针贴片对小白鼠进行实验，请参阅图3，60min内小白鼠对于微针贴片的吸收。
结果表明，实施例1～8制得的微针贴片对小白鼠的刺皮率为100％，60min内微针贴片的针层完全溶解被小白鼠皮层吸收。
综上所述，本发明实施例提供的一种微针贴片，具有良好的皮肤修复和美容效果。微针阵列能够刺穿皮肤，其中的高分子材料能够在皮肤内降解，溶解于高分子材料中的化妆品功效分子能够得到释放，直接作用于皮肤内部，从而起到深层补水、减少皱纹和美白等作用。采用真空喷射的方法避免针体内产生气泡、在注模之前对高分子溶液进行离心和抽真空处理等、加入硫酸钙纳米晶须增强体等确保了针体的强度。独特的高分子材料复配配方以及优良的制备工艺能够提高微针针层的溶解吸收效率，提高美容和治疗效果。
本发明提供的一种微针贴片的制备方法，此制备方法能够简便的制备出微针贴片。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (10)

1.一种微针贴片，其特征在于，所述微针贴片包括针层和衬层，所述针层具有第一面和第二面，所述第一面与所述衬层连接，所述第二面具有多个针构成的列阵；
按照重量份数计，针层包括100份质量浓度为30～50wt％可降解高分子材料的水溶液、5～10份化妆品功效分子和1～2份增强体；
可降解高分子材料包括水溶性聚乳酸、水溶性壳聚糖、胶原蛋白中的任意一种；
所述化妆品功效分子包括透明质酸、羧甲基纤维素、胶原蛋白和EGF表皮生长因子；
所述增强体为硫酸钙纳米晶须；
所述衬层包括明胶。
2.根据权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，所述针层的针体为四棱锥体。
3.根据权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，所述化妆品功效分子还包括曲酸、对苯二酚、熊果素、果酸、维他命C、维他命E、N-乙酰葡萄糖胺、氨甲环酸、L-半胱氨酸、谷胱甘肽、全反式视黄酸、腺苷、内皮素拮抗剂、桑树提取物、甘草提取物和芦荟提取物中的任意一种或多种。
4.根据权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，所述针层的高度为50～1000μm。
5.一种制备如权利要求1～4任一项所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，采用真空喷射的方法将高分子溶液注入微针模具的微孔腔体内，待所述高分子溶液固化后，得到所述针层，在所述针层的所述第一面涂覆可溶解型粘结剂，再倒入一层所述明胶，待所述明胶成型后，从所述微针模具中取出固化的微针贴片。
6.根据权利要求5所述的微针贴片，其特征在于，制备所述高分子溶液的方法包括：
配制质量浓度为30～50wt％所述可降解高分子材料的水溶液，将所述化妆品功效分子和所述增强体加入到所述可降解高分子材料的水溶液中制得所述高分子溶液。
7.根据权利要求5所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，在将所述高分子溶液注入微针模具前，还需要对所述高分子溶液进行离心处理和真空抽滤处理。
8.根据权利要求5所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，所述微针的固化包括将注入所述高分子溶液的所述微针模具放在5～10℃的环境下干燥12～24h，得到固化的所述针层。
9.根据权利要求5所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，所述可溶解型粘结剂包括蛋白可溶解黏胶或淀粉可溶解黏胶。
10.根据权利要求5所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，所述微针模具以聚二甲基硅氧烷为原材料，使用激光雕刻技术制得。
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106727273A (zh) * 2017-03-02 2017-05-31 李成国 可溶性微针的制造方法
CN109602911B (zh) * 2019-01-09 2020-11-10 厦门大学 硫酸钙晶须或其组合物在制备皮肤促渗剂中的用途
CN112472809B (zh) * 2019-09-12 2022-08-19 中科微针（北京）科技有限公司 一种淡化色斑的组合物、包含该组合物的微针贴片及其制备方法
CN111053715A (zh) * 2019-10-22 2020-04-24 广东雅姿精化有限公司 一种高分子可溶性微针及其生产方法
CN110664646B (zh) * 2019-11-14 2022-04-29 广州新济薇娜生物科技有限公司 具有美白功效的组合物、高载药量的美白可溶性微针贴片及其制备方法
CN111939458A (zh) * 2020-08-25 2020-11-17 四川大学 一种具有超薄柔性背衬层的微针贴片及其制备方法
CN113520905A (zh) * 2021-03-25 2021-10-22 甘肃天际生物科技有限公司 一种速溶胶原蛋白微针及其制备方法
CN114432232B (zh) * 2022-04-07 2022-06-07 广州纳丽生物科技有限公司 一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法
CN114939080A (zh) * 2022-06-14 2022-08-26 广州贝奥吉因生物科技股份有限公司 一种用于祛黑美白的微针及其制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102219930A (zh) * 2011-06-07 2011-10-19 刘立文 一种硫酸钙晶须表面改性工艺
CN104069585A (zh) * 2014-07-03 2014-10-01 游学秋 可分离式微针系统及其制造方法
CN107375008A (zh) * 2017-07-19 2017-11-24 广州新济药业科技有限公司 用于美白的可溶性微针贴片及其制备方法
CN107405300A (zh) * 2015-03-09 2017-11-28 埃姆普里居公司 经皮药物投予装置

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104095761A (zh) * 2013-04-08 2014-10-15 上海汇林医药科技有限公司 一种高分子聚合物微针贴剂及其应用
JP6714319B2 (ja) * 2014-10-24 2020-06-24 凸版印刷株式会社 針状体の製造方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102219930A (zh) * 2011-06-07 2011-10-19 刘立文 一种硫酸钙晶须表面改性工艺
CN104069585A (zh) * 2014-07-03 2014-10-01 游学秋 可分离式微针系统及其制造方法
CN107405300A (zh) * 2015-03-09 2017-11-28 埃姆普里居公司 经皮药物投予装置
CN107375008A (zh) * 2017-07-19 2017-11-24 广州新济药业科技有限公司 用于美白的可溶性微针贴片及其制备方法

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Applicant after: JIANGSU XIMEI BIOLOGICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd.

Address before: 210000 No.9, Liangjing group, Zhongxin village, Jiangpu street, Pukou District, Nanjing City, Jiangsu Province

Applicant before: Du Yutang

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