CN114129887A - 一种快速水溶的微针及其制备方法 - Google Patents

一种快速水溶的微针及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114129887A
CN114129887A CN202111401795.3A CN202111401795A CN114129887A CN 114129887 A CN114129887 A CN 114129887A CN 202111401795 A CN202111401795 A CN 202111401795A CN 114129887 A CN114129887 A CN 114129887A
Authority
CN
China
Prior art keywords
microneedle
soluble
water
substrate
skin care
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202111401795.3A
Other languages
English (en)
Inventor
史强
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yantai Magic Technology Nano Technology Co ltd
Original Assignee
Yantai Magic Technology Nano Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yantai Magic Technology Nano Technology Co ltd filed Critical Yantai Magic Technology Nano Technology Co ltd
Priority to CN202111401795.3A priority Critical patent/CN114129887A/zh
Publication of CN114129887A publication Critical patent/CN114129887A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0204—Specific forms not provided for by any of groups A61K8/0208 - A61K8/14
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8129—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an alcohol, ether, aldehydo, ketonic, acetal or ketal radical; Compositions of hydrolysed polymers or esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids; Compositions of derivatives of such polymers, e.g. polyvinylmethylether
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/817—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Compositions or derivatives of such polymers, e.g. vinylimidazol, vinylcaprolactame, allylamines (Polyquaternium 6)
    • A61K8/8176—Homopolymers of N-vinyl-pyrrolidones. Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/91—Injection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0046—Solid microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0053—Methods for producing microneedles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种快速水溶的微针及其制备方法。该微针包括微针针体和微针基底；所述微针针体材料包括赋形材料、可溶性药物成分或/和可溶性护肤成分；所述微针基底材料包括赋形材料、护肤成分及添加剂。制备方法包括：制备微针针体液，制备微针基底液，制备微针。本发明通过材料的选择及整体制备工艺的设计，使微针针体不仅具有足够的刺入强度，同时使其在皮肤组织液中快速溶解，释放药物成分或护肤成分，增加给药率的同时不会在皮肤表面留下创伤；同时微针基底不仅具有足够的强度、优异的透明度及良好的柔韧性，可以在水凝胶等贴敷下快速溶解，在皮肤表面轻揉后，起到补水保湿、维稳消炎等作用。

Description

一种快速水溶的微针及其制备方法
技术领域
本发明属于生物技术领域，具体涉及一种快速水溶的微针及其制备方法。
背景技术
传统的给药方式如口服给药由于肝脏首过效应以及胃肠道的影响，药量需求大，对身体健康造成一定危害；而注射给药虽然给药量准确，但疼痛感强烈，针头容易造成感染，并且需要专业人员操作；常见的传统膏霜涂抹及透皮贴剂，由于皮肤的角质层具有禁止外来材料入侵的屏障性质，因此许多药物被角质层阻挡，给药率低，难以达到其最佳功效。微针作为新型的透皮给药方式受到越来越多的关注。
水溶微针是由水溶性材料及药物或美容护肤成分等混合后经特殊工艺制成的负载有针长几百微米的微针阵列，与固体微针和中空微针相比，不会在皮肤中残留下具有生物危险的尖锐废弃物。含有药物或美容护肤成分的微针针体穿透皮肤角质层进入表皮层，在皮肤组织液中迅速溶解释放药物或美容护肤成分，提高药物或美容护肤成分的给送效率，同时还能通过尺寸调节，避开真皮层内丰富的神经末梢和毛细血管，减少或消除疼痛与感染，且皮肤表面产生的微孔道可自我修复，具有无痛、微创、操作方便等优点。
目前微针方向的文献及专利主要集中在提高微针强度，或者在可溶性微针基础上搭载不同的药物及美容护肤成分，达到医学治疗或美容护肤效果，但在微针针体及基底的溶解速度方面研究较少。
如CN 107375008 A提供了一种美白的可溶性微针贴片及其制备方法，针尖的赋形材料选自果糖、甘露糖、羧甲基纤维素钠以及羟丙甲基纤维素的至少一种，实验结果表明其溶解缓慢，溶解时间约40min。因为微针贴片需要按压过程使微针刺入皮肤，因此较长的溶解时间要求使用者的按压时间及贴敷时间延长，导致使用者体验感差，且不同使用者的按压时间不同导致最终刺入效率不一致。因此开发快速溶解的微针贴片在使用过程及使用效果方面都有巨大的意义。CN 109674737 A提供了一种基于水溶性小分子的可快速溶解微针及其制备与应用，小分子材料具体为环糊精及其衍生物、糖类及其水合物。其主要缺点是其微针的针尖和基底为相同小分子基质材料，如果保证针尖刺入强度，就会使得微针基底的硬度高柔韧性差，与皮肤贴合能力差，导致不同按压区域的微针刺入效率不同；如果保证基底的柔韧性，采用相同的基质材料就会导致针尖的强度低，影响使用效果。
发明内容
针对现有的微针溶解速度慢的问题，本发明提供了一种快速水溶的微针，通过材料的选择及整体制备工艺的设计，使微针针体不仅具有足够的刺入强度，同时使其在皮肤组织液中快速溶解，释放药物成分或护肤成分，增加给药率的同时不会在皮肤表面留下创伤。同时微针的基底材料不仅具有足够的强度、优异的透明度及良好的柔韧性，同时可以在水凝胶等贴敷下快速溶解，在皮肤表面轻揉后，起到补水保湿、维稳消炎等作用，微针针体的溶解时间可控制在5分钟以内，微针基底的溶解时间可控制在10分钟以内。
本发明提供的快速水溶的微针，包括微针针体和微针基底；所述微针针体材料包括赋形材料、可溶性药物成分或/和可溶性护肤成分；所述微针基底材料包括赋形材料、护肤成分及添加剂。
进一步的，所述微针针体底端到尖端成截面不断缩小的立体形状。
进一步的，所述微针针体的立体形状为圆锥或棱锥。
进一步的，所述微针针体的长度为100-2000微米，优选的，长度为250-1000微米。
进一步的，所述微针针体的赋形材料包括透明质酸及其钠盐、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。
进一步的，所述透明质酸及其钠盐的分子量为3kDa-40kDa；所述聚乙烯醇的醇解度为70-95％，粘度为5-25cps；所述聚乙烯吡咯烷酮的分子量为30kDa-60kDa。
进一步的，所述微针基底的赋形材料包括透明质酸及其钠盐、聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、聚乙烯醇及其衍生物、乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯共聚物、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇PEG、PVM/MA共聚物二酸及其钠/钙盐、羧化壳聚糖、果糖、乳糖、山梨糖醇、海藻糖、蔗糖、甘油、丙二醇、乙醇中的一种或多种。
进一步的，所述透明质酸及其钠盐的分子量为200kDa-2000kDa；所述聚乙烯吡咯烷酮的分子量为30kDa-1500kDa；所述聚乙烯醇的醇解度为70-95％，粘度为5-55cps；所述聚乙二醇的分子量为200kDa-600kDa，羟值150-600mgKOH/g。
微针针体必须具有足够的刺入强度，而强度取决于赋形材料的种类及分子量。所以以上对微针针体的赋形材料进行分子量优化限制。分子量过低，导致材料脆性大，微针结构脆化，脱模过程容易缺针；分子量过高，导致材料柔韧，硬度降低，有效刺入率差。
上述快速水溶的微针的制备方法，包括如下步骤：
将微针针体的赋形材料溶于水中，搅拌均匀，再加入可溶性药物成分或/和可溶性护肤成分，搅拌均匀，然后使用0.22μm的水系针头过滤器过滤，得微针针体液；微针针体材料与水的质量比例为5％-30％：65％-95％。
将所述微针基底的赋形材料溶于水中，搅拌均匀，再加入护肤成分及添加剂，搅拌均匀，使用0.22μm的水系针头过滤器过滤，得微针基底液；微针基底液中赋形材料的浓度为1-10wt％。
将微针针体液注入微针模具中，注模完成后移除多余的微针针体液，再将微针基底液平铺在微针针体液上，在鼓风干燥箱中干燥除水，即得微针。
进一步的，所述注模方法为抽真空、离心、振荡中的一种或多种。
进一步的，所述微针模具所采用的材料包括聚二甲基硅氧烷、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚偏氟乙烯、聚丙烯、环氧树脂、聚四氟乙烯、聚醚砜、聚醚醚酮、聚氯乙烯中的一种或多种。
本发明的有益效果为：
本申请的微针针体根据材料选择不仅具有足够的刺入强度，同时在皮肤组织液中快速溶解，溶解时间控制在5分钟以内，最优可以控制在1分钟。本申请进行小鼠皮肤刺入试验，并对刺入前后的微针进行显微镜及扫描电镜测试，验证微针针体具有足够的刺入强度且溶解时间比现有技术显著缩短。通过质构仪进行微针的机械强度测试，进一步验证微针断裂时的应力值均大于8N，说明微针针体具有足够的刺入强度。
本申请微针基底材料厚度仅20-40μm，具有足够的强度、优异的透明度及良好的柔韧性。本申请对微针基底进行溶解性能测试，基底膜在水中的溶解时间小于5分钟，此外微针在水凝胶贴敷作用下可以快速溶解，溶解时间小于10分钟，说明微针基底的材料在微针实际使用过程中可以快速溶解发挥作用。
本申请的微针能够有效地解决目前可溶性微针溶解速度慢、微针按压时间长、刺入效率不一致等问题，可以使微针的使用更加便利，同时大幅提高微针的有效刺入率并发挥有效药效。除此之外，现有技术的微针基底存在基底不溶于水或溶解时间长达数小时、柔性差、与皮肤贴合能力差等问题，本申请的微针基底通过材料的优化可以达到快速溶解,在皮肤表面轻揉吸收后，起到补水保湿、维稳消炎等作用。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是微针(棱锥)扫描电镜图；
图2是微针(圆锥)扫描电镜图；
图3是微针制备的工艺流程示意图；
图4是微针扎入前的显微镜图；
图5是微针扎入前的扫描电镜图；
图6是微针扎入后1分钟的显微镜图；
图7是微针扎入后1分钟的扫描电镜图。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明中的技术方案，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。
实施例1微针针体液的制备
称取1.5g透明质酸钠，0.2g聚乙烯醇溶于10g去离子水中，磁力搅拌至充分溶解，然后称取0.025g寡肽-1，0.025g寡肽-3，0.025g富勒烯,0.02g烟酰胺，0.01g积雪草(CENTELLA ASIATICA)提取物，0.02g绿茶提取物，0.02g积雪草提取物，搅拌均匀至澄清透明，使用0.22μm的水系针头过滤器过滤，去除多余气泡，即得微针针体液。
实施例2微针针体液的制备
称取0.5g聚乙烯吡咯烷酮，0.1g透明质酸钠，0.05g聚乙烯醇溶于10g去离子水中，磁力搅拌至充分溶解，然后称取0.05g辅酶Q10，0.025g烟酰胺，0.025g水解胶原,0.025g依克多因，搅拌均匀至澄清透明，使用0.22μm的水系针头过滤器过滤，去除多余气泡，即得微针针体液。
实施例3微针针体液的制备
称取2.5g透明质酸钠溶于10g去离子水中，磁力搅拌至充分溶解，然后称取0.05g表皮生长因子EGF,0.05g蓝酮胜肽，搅拌均匀至溶液澄清透明，使用0.22μm的水系针头过滤器过滤，去除多余气泡，即得微针针体液。
实施例4微针针体液的制备
称取0.8g聚乙烯吡咯烷酮，0.5g聚乙烯醇溶于10g去离子水中，磁力搅拌至充分溶解，然后称取0.05g盐酸克林霉素(水溶性药物)，搅拌均匀至澄清透明，使用0.22μm的水系针头过滤器过滤，去除多余气泡，即得微针针体液。
对比例1微针针体液的制备
称取0.3g聚乙烯醇溶于10g去离子水中，磁力搅拌至充分溶解，使用0.22μm的水系针头过滤器过滤，去除多余气泡，即得微针针体液。
实施例5微针基底液的制备
称取0.7g聚乙烯吡咯烷酮，1.0g透明质酸钠，0.1g PVM/MA共聚物二酸钠溶于100g去离子水中，机械搅拌至充分溶解，然后称取0.1g甘油，0.05g光果甘草(GLYCYRRHIZAGLABRA)提取物，0.05g龙胆(GENTIANA SCABRA)提取物，搅拌均匀至澄清透明，最后加入2‰的防腐剂搅拌均匀，使用0.22μm的水系针头过滤器过滤，去除多余气泡，即得微针针体液。
其他实施例如表1所示：
表1-实施例6至实施例14参数汇总表
Figure BDA0003365346910000061
对比例2微针基底液的制备
称取0.7g聚丙烯酸钠溶于100g去离子水中，机械搅拌至充分溶解，然后加入2‰的防腐剂搅拌均匀，使用0.22μm的水系针头过滤器过滤，去除多余气泡，即得微针针体液。
实施例15微针的制备
如图3所示，微针的制备包裹如下步骤：
(1)采用光刻机，利用多光子聚合技术及芯片制造级的微成型工艺相结合制备具有不同高度、直径及排列密度的微针模板，然后制备相应的微针阴模。
(2)将微针针体液倒入微针阴模中，然后将微针阴模放于真空干燥箱中，温度35℃、真空度-0.1Mpa条件下真空30min。
(3)充分注模后，移除阴模表面多余的针尖液，缓慢倒入基底液。
(4)将微针阴模置于鼓风干燥箱内充分干燥24h，脱模即得微针。
制得的微针针体的形状为棱锥或圆锥，如图1和图2所示。
效果验证
1.微针针体溶解速度测试
首先对小鼠背部进行脱毛和酒精清洁处理，然后将微针针体对准小鼠背部表皮，用手指指肚垂直按压微针刺入皮肤，按压1分钟后将微针取下。将上述扎入小鼠前的微针置于光学显微镜(舜宇，BH200生物显微镜)和扫描电子显微镜(日本电子，JCM-700)下观察，如图4和图5所示，扎入小鼠后的微针置于光学显微镜和扫描电子显微镜下观察，如图6和图7所示，可以观察到微针针体刺入皮肤后在1分钟内即可完全溶解，且微针针体95％以上在刺入皮肤后被吸收。因此，在实际应用中本申请的微针所需施加时间短，且可快速释放其中包覆的药物或美容护肤成分。
2.微针针体机械强度测试
将10×10mm微针置于质构仪(Food Technology Corporation,TL-Pro)水平载物台中央，设置触发力为0.03N，最大力为20N，压缩速率为2mm/min，微针断裂时的压力及溶解时间如表2所示。
实施例的微针断裂时的应力值都大于8N，说明微针针体具有足够的刺入强度。
对比例1区别于实施例4，赋形材料的比例及水溶液质量分数改变，实验测试结果发现，对比例1的微针强度明显下降，按压刺入过程易弯折，导致微针有效刺入率低，且溶解时间有一定程度的延迟。
表2-实施例1-4及对比例1微针的压力和溶解时间测试数据表
实施例编号 压力/N 溶解时间/s
1 8.8 60
2 11.2 63
3 9 59
4 8.5 75
对比例1 4.1 80
3.微针基底溶解速度测试
测试方法A:将微针基底的赋形材料配制成水溶液，然后干燥成膜。称量0.1g基体材料制备的薄膜(厚度20-40μm)，室温下放置于10ml去离子水中进行磁力搅拌，搅拌速度200r/min，记录薄膜完全溶解的时间。
测试方法B:将微针垂直按压刺入皮肤1分钟后，贴敷水凝胶10分钟，观察微针的溶解情况。实施例5至实施例14及对比例2的溶解速度测试结果如表3。
实验结果表明，实施例的微针可以在10分钟内整体溶解为透明的乳膏状，轻揉可以使皮肤吸收。对比例2区别于实施例，赋形材料改变，薄膜的外观及强度不符合使用要求，且溶解需要很长时间。
表3-实施例5-14及对比例2的溶解速度测试结果
Figure BDA0003365346910000081
Figure BDA0003365346910000091
综上，基于测试结果可以说明本发明的微针针体及基底可以达到快速水溶，同时微针的针体具有足够的刺入强度，快速溶解后释放药物或美容护肤成分，极大程度上改善了目前微针按压、贴敷时间长的问题，在简化微针的使用过程、提高微针刺入效率方面具有重要价值。
尽管通过参考附图并结合优选实施例的方式对本发明进行了详细描述，但本发明并不限于此。在不脱离本发明的精神和实质的前提下，本领域普通技术人员可以对本发明的实施例进行各种等效的修改或替换，而这些修改或替换都应在本发明的涵盖范围内/任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以权利要求所述的保护范围为准。

Claims (10)

1.一种快速水溶的微针，其特征在于，包括微针针体和微针基底；所述微针针体材料包括赋形材料、可溶性药物成分或/和可溶性护肤成分；所述微针基底材料包括赋形材料、护肤成分及添加剂。
2.如权利要求1所述的一种快速水溶的微针，其特征在于，所述微针针体底端到尖端成截面不断缩小的立体形状，所述微针针体的立体形状为圆锥或棱锥。
3.如权利要求1所述的一种快速水溶的微针，其特征在于，所述微针针体的长度为100-2000微米。
4.如权利要求1所述的一种快速水溶的微针，其特征在于，所述微针针体的赋形材料包括透明质酸及其钠盐、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。
5.如权利要求4所述的一种快速水溶的微针，其特征在于，所述透明质酸及其钠盐的分子量为3kDa-40kDa；所述聚乙烯醇的醇解度为70-95％，粘度为5-25cps；所述聚乙烯吡咯烷酮的分子量为30kDa-60kDa。
6.如权利要求1所述的一种快速水溶的微针，其特征在于，所述微针基底的赋形材料包括透明质酸及其钠盐、聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、聚乙烯醇及其衍生物、乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯共聚物、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇PEG、PVM/MA共聚物二酸及其钠/钙盐、羧化壳聚糖、果糖、乳糖、山梨糖醇、海藻糖、蔗糖、甘油、丙二醇、乙醇中的一种或多种。
7.如权利要求6所述的一种快速水溶的微针，其特征在于，所述透明质酸及其钠盐的分子量为200kDa-2000kDa；所述聚乙烯吡咯烷酮的分子量为30kDa-1500kDa；所述聚乙烯醇的醇解度为70-95％，粘度为5-55cps；所述聚乙二醇的分子量为200kDa-600kDa，羟值150-600mgKOH/g。
8.如权利要求1所述的一种快速水溶的微针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将微针针体的赋形材料溶于水中，搅拌均匀，再加入可溶性药物成分或/和可溶性护肤成分，搅拌均匀，然后使用0.22μm的水系针头过滤器过滤，得微针针体液；微针针体材料与水的质量比例为5％-30％：65％-95％；
将所述微针基底的赋形材料溶于水中，搅拌均匀，再加入护肤成分及添加剂，搅拌均匀，使用0.22μm的水系针头过滤器过滤，得微针基底液；微针基底液中赋形材料的浓度为1-10wt％；
将微针针体液注入微针模具中，注模完成后移除多余的微针针体液，再将微针基底液平铺在微针针体液上，在鼓风干燥箱中干燥除水，即得微针。
9.如权利要求8所述的一种快速水溶的微针的制备方法，其特征在于，所述注模方法为抽真空、离心、振荡中的一种或多种。
10.如权利要求8所述的一种快速水溶的微针的制备方法，其特征在于，所述微针模具所采用的材料包括聚二甲基硅氧烷、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚偏氟乙烯、聚丙烯、环氧树脂、聚四氟乙烯、聚醚砜、聚醚醚酮、聚氯乙烯中的一种或多种。
CN202111401795.3A 2021-11-19 2021-11-19 一种快速水溶的微针及其制备方法 Pending CN114129887A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111401795.3A CN114129887A (zh) 2021-11-19 2021-11-19 一种快速水溶的微针及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111401795.3A CN114129887A (zh) 2021-11-19 2021-11-19 一种快速水溶的微针及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114129887A true CN114129887A (zh) 2022-03-04

Family

ID=80391267

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111401795.3A Pending CN114129887A (zh) 2021-11-19 2021-11-19 一种快速水溶的微针及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114129887A (zh)

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104066475A (zh) * 2012-02-17 2014-09-24 考司美德制药株式会社 迅速溶解型微针
CN104844814A (zh) * 2015-05-29 2015-08-19 北京化工大学 一种微针模板及其制备方法
KR20160145475A (ko) * 2015-06-10 2016-12-20 주식회사 엘지생활건강 속용해성 미세바늘 패치
CN107184417A (zh) * 2017-03-31 2017-09-22 广州新济药业科技有限公司 可溶性微针贴片及其制备方法
CN109674737A (zh) * 2019-01-07 2019-04-26 华中科技大学 一种基于水溶性小分子的可快速溶解微针及其制备与应用
CN111408032A (zh) * 2020-03-05 2020-07-14 优微（珠海）生物科技有限公司 一种透气透水微针贴片及其使用方法
CN112370478A (zh) * 2020-10-23 2021-02-19 广州新济薇娜生物科技有限公司 具有消炎镇痛功效的组合物、可溶性微针贴片及其制备方法
CN112641656A (zh) * 2020-12-30 2021-04-13 宇肽生物(东莞)有限公司 一种多肽微针及其制备方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104066475A (zh) * 2012-02-17 2014-09-24 考司美德制药株式会社 迅速溶解型微针
CN104844814A (zh) * 2015-05-29 2015-08-19 北京化工大学 一种微针模板及其制备方法
KR20160145475A (ko) * 2015-06-10 2016-12-20 주식회사 엘지생활건강 속용해성 미세바늘 패치
CN107184417A (zh) * 2017-03-31 2017-09-22 广州新济药业科技有限公司 可溶性微针贴片及其制备方法
CN109674737A (zh) * 2019-01-07 2019-04-26 华中科技大学 一种基于水溶性小分子的可快速溶解微针及其制备与应用
CN111408032A (zh) * 2020-03-05 2020-07-14 优微（珠海）生物科技有限公司 一种透气透水微针贴片及其使用方法
CN112370478A (zh) * 2020-10-23 2021-02-19 广州新济薇娜生物科技有限公司 具有消炎镇痛功效的组合物、可溶性微针贴片及其制备方法
CN112641656A (zh) * 2020-12-30 2021-04-13 宇肽生物(东莞)有限公司 一种多肽微针及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107375008B (zh) 用于美白的可溶性微针贴片及其制备方法
CN109045460B (zh) 一种微针贴片及其制备方法
KR102114979B1 (ko) 마이크로 스피큘, 이의 제조용 몰드 및 이의 제조 방법
CN109364017B (zh) 快速分离型可溶性微针及其制备方法
KR101832716B1 (ko) 정량 투여가 가능하며 약물 투입 속도 조절이 가능한 미세바늘 구조체 및 제조방법
KR101628342B1 (ko) 약물 투여량 및 투여 깊이 조절이 가능한 미세바늘 구조체 및 제조방법
US20170189661A1 (en) Microneedle patch and production method therefor
KR102001654B1 (ko) 정량 투여가 가능하며 약물 투입 속도 조절이 가능한 미세바늘 구조체
CN108392729A (zh) 一种接枝药物的交联透明质酸微针
CN112641656A (zh) 一种多肽微针及其制备方法
CN108607157A (zh) 一种可溶性交联-非交联透明质酸复合微针
CN112516449B (zh) 一种可溶性微针阵列及其制备方法
CN104921961B (zh) 一种多效修复的可降解生物微针贴
CN109044907A (zh) 一种无痛透皮美容微针贴及其制备方法
CN114099635A (zh) 一种可溶性生发微针及其制备方法
CN111184942A (zh) 一种治疗黄褐斑的可溶性微针
WO2020200194A1 (zh) 微针装置及其制法
CN114099414A (zh) 一种可控缓释药物的微针及其制备方法
CN105434332A (zh) 水溶性生物大分子微针膜的制备方法
CN109106682A (zh) 一种生物可吸收无痛经皮给药微针贴及其制备方法
CN113197814A (zh) 一种玻尿酸微针贴片制备方法
CN110840823B (zh) 一种传递体复合自溶微针及其制备方法
CN114129887A (zh) 一种快速水溶的微针及其制备方法
CN108543215A (zh) 一种溶胀型交联透明质酸微针及其制备方法
CN114869841A (zh) 一种携载干细胞活性生物因子和大剂量曲安奈德的超强微针贴片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination