CN112370478A - 具有消炎镇痛功效的组合物、可溶性微针贴片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种具有消炎镇痛功效的组合物、可溶性微针贴片及其制备方法。该具有消炎镇痛功效的组合物包括如下重量份的组分:辣椒素0.5‑2份、水杨酸甲酯3‑10份、大麻叶提取物5‑20份、丹皮酚5‑20份。该可溶性微针贴片由针尖和基底组成,所述针尖由上述具有消炎镇痛功效的组合物、增溶剂以及微针骨架材料制备而成;所述具有消炎镇痛功效的组合物、增溶剂和微针骨架材料的质量比为1:0.1‑2:8‑20。该可溶性微针贴片具有良好的机械性能和较快的皮内溶解速度,具有很好的消炎镇痛的作用。
Description
发明领域
本发明属于微针领域,具体涉及一种具有消炎镇痛功效的组合物、可溶性微针贴片及其制备方法。
背景技术
辣椒素和水杨酸甲酯是用于消炎镇痛的常用药物,目前常见剂型为凝胶或巴布剂。辣椒素和水杨酸甲酯对皮肤粘膜具有较大刺激性,采用凝胶或巴布剂剂型给药,由于活性物传递效率低,往往需要较大的剂量。
可溶性微针是一种新型的经皮传递方式,其利用微米级的针体刺入皮肤,随后刺入皮肤的针体吸收体液后溶解在体内,药物直接突破皮肤屏障进入体内发挥作用。相对于传统经皮给药途径,微针的活性物传递效率明显提高,且可以准确定量给药。
将辣椒素和水杨酸甲酯制备成可溶性微针给药,药物直接突破皮肤屏障进入体内,活性物传递效率高,活性物剂量相对于凝胶或巴布剂可以大大降低,从而降低辣椒素和水杨酸甲酯对皮肤的刺激性。另一方面,可溶性微针相对于凝胶或巴布剂传递速率快,可以起到快速消炎镇痛的作用。
但是,可溶性微针的药物传递效率和药物作用效果取决于其机械性能和在皮肤内的溶解速度;如果微针的机械性能差,导致微针强度低和韧性差,则会导致微针无法刺穿皮肤从而无法有效传递药物活性成分;如果微针在皮肤内的溶解速度过慢,也无法达到快速释放药物的要求,从而会影响活性成分的吸收利用。
发明内容
基于此,本发明的目的在于提供一种含有辣椒素和水杨酸甲酯的可溶性微针贴片,进一步地,使该微针贴片具有良好的机械性能和较快的皮内溶解速度。
为了达到上述目的,本发明首先提供了一种具有消炎镇痛功效的组合物,将其与特定种类和用量的微针骨架材料以及增溶剂相结合,可以制备成机械性能好、皮内溶解速度快的可溶性微针贴片,该微针贴片具有很好的消炎镇痛的作用。
具体技术方案如下:
一种具有消炎镇痛功效的组合物,包括如下重量份的组分:
辣椒素0.5-2份、水杨酸甲酯3-10份、大麻叶提取物5-20份、丹皮酚5-20份。
在其中一些实施例中,所述具有消炎镇痛功效的组合物包括如下重量份的组分:
辣椒素0.8-1.2份、水杨酸甲酯4-6份、大麻叶提取物8-12份、丹皮酚8-12份。
在其中一些实施例中,所述具有消炎镇痛功效的组合物包括如下重量份的组分:
辣椒素1份、水杨酸甲酯5份、大麻叶提取物10份、丹皮酚10份。
在其中一些实施例中,所述大麻叶提取物的质量分数为9-11%。
本发明还提供了上述具有消炎镇痛功效的组合物的应用。
具体技术方案如下:
上述的组合物在制备消炎镇痛的药物中的应用。
本发明还提供了一种具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片。
具技术方案如下:
一种具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片,所述可溶性微针贴片中的活性成分为上述的具有消炎镇痛功效的组合物。
在其中一些实施例中,所述可溶性微针贴片由针尖和基底组成,所述针尖由包括活性成分、增溶剂以及微针骨架材料的原料制备而成;
所述活性成分、增溶剂和微针骨架材料的质量比为1:0.1-2:8-20
所述活性成分为上述的具有消炎镇痛功效的组合物;
所述增溶剂为吐温60、吐温80、PEG-400、PEG-40氢化蓖麻油和环糊精中的一种或多种;
所述微针骨架材料选自聚乙烯吡咯烷酮、葡聚糖、透明质酸钠、卡波姆、甘露糖、葡萄糖、果糖、聚丙烯酸钠、壳聚糖和硫酸软骨素中的一种或多种。
在其中一些实施例中,所述活性成分、增溶剂和微针骨架材料的质量比为1:0.3-1.5:10-15。
在其中一些实施例中,所述活性成分、增溶剂和微针骨架材料的质量比为1:0.5-1:11-12。
在其中一些实施例中,所述增溶剂为PEG-400。
在其中一些实施中,所述微针骨架材料由葡聚糖40、甘露糖、聚乙烯吡咯烷酮和透明质酸钠组成。
在其中一些实施中,所述微针骨架材料由如下重量份的组分组成:
葡聚糖40 4-6份、甘露糖2-4份、聚乙烯吡咯烷酮5-7份、透明质酸钠13-17份。
在其中一些实施中,所述微针骨架材料由如下重量份的组分组成:
葡聚糖40 5份、甘露糖3份、聚乙烯吡咯烷酮6份、透明质酸钠15份。
在其中一些实施中,所述聚乙烯吡咯烷酮的分子量为25-35kDa。
在其中一些实施中,所述透明质酸钠的分子量为7000Da-9000Da。
在其中一些实施中,所述基底由甘油和羟丙基纤维素制备而成。
在其中一些实施中,所述基底由0.3-0.5份甘油和18-22份羟丙基纤维素制备而成。
本发明还提供了上述的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片的制备方法。
具体技术方案如下:
一种具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片的制备方法,包括如下步骤:
(1)制备针尖:将所述活性成分、增溶剂、微针骨架材料、乙醇和水混合均匀,得到针尖溶液;使用抽真空或者离心的方法,使所述针尖溶液填满微针模具的针孔;
(2)制备基底:将用于制备基底的材料用水溶解,得到基底溶液,使用抽真空或者离心的方法,将所述基底溶液均匀涂布在步骤(1)处理过的微针模具中,干燥、脱模,即得所述具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片。
在其中一些实施例中,步骤(1)中,所述活性成分、增溶剂和微针骨架材料的总质量与所述乙醇和水的总质量之比为3:5-8;乙醇和水的质量比为2:7-9。
在其中一些实施例中,所述抽真空的真空度为-0.06~-0.07Mpa。
在其中一些实施例中,所述离心的条件包括:转速为3000±1000rpm,时间为3-5min。
在其中一些实施例中,所述干燥的条件包括:温度为25±3℃、相对湿度为10%±5%、时间为15±3h。
本发明的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片的优点在于:
本发明选择辣椒素、水杨酸甲酯、大麻叶提取物和丹皮酚以一定比例复配作为活性成分,具有协同增效的作用,使所得复配组合物具有很好的消炎镇痛的功效,其中,大麻叶提取物和丹皮酚的添加可以提高辣椒素和水杨酸甲酯的消炎镇痛效果,降低其使用剂量,从而可以降低辣椒素和水杨酸甲酯对皮肤的刺激性。将该复配组合物制备成可溶性微针贴片进行经皮给药,可以提高活性药物的传递效率,提高其透皮吸收率,可以进一步降低辣椒素和水杨酸甲酯的给药剂量,从而可以进一步降低辣椒素和水杨酸甲酯对皮肤的刺激性,并且提高其快速消炎镇痛的效果。
进一步地,将该复配组合物作为活性成分,配以一定量、特定种类的增溶剂和微针骨架材料,制备得到了机械性能和穿刺性能好、皮内溶解速度较快的可溶性微针贴片,该微针贴片能够有效穿透皮肤角质层屏障,在皮肤表面形成微孔道,使微针针尖的消炎镇痛有效成分(辣椒素、水杨酸甲酯、大麻叶提取物和丹皮酚)能够迅速在皮肤内溶解,被真皮层吸收,从而起到快速的消炎镇痛作用。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片的微针成型情况图,其中A为显微镜10x观察到的整体成型情况图,B为显微镜500倍侧面观察图。
具体实施方式
为了便于理解本发明,下面将参照实施例对本发明进行更全面的描述,以下给出了本发明的较佳实施例。但是,本发明可以以许多不同的形式来实现,并不限于本文所描述的实施例。提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义,本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的,不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
以下结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。
本发明实施例所使用的原料如下:
辣椒素,质量分数为97%,上海阿拉丁生化科技股份有限公司;
水杨酸甲酯,质量分数为99%,上海阿拉丁生化科技股份有限公司;
大麻叶提取物,质量分数为10%,云南汉素生物科技有限公司;
丹皮酚,质量分数为98%,渭南畅通药化科技有限公司;
PEG400,上海麦克林生化科技股份有限公司;
葡聚糖40,分子量为40000Da,上海麦克林生化科技股份有限公司;
甘露糖,质量分数为97%,上海阿拉丁生化科技股份有限公司
透明质酸酸钠,分子量为8000Da,质量分数为99%,西安美川生物技术有限公司;
透明质酸钠,分子量为60000Da,质量分数为99%,山东安华生物医药股份有限公司;
吐温60,质量分数为98%,上海麦克林生化科技股份有限公司;
聚乙烯吡咯烷酮,分子量为30kDa,质量分数为99%,亚什兰化学贸易上海有限公司;
甘油,质量分数为99.9%,PTNUBIKAJAYA;
羟丙基纤维素,质量分数为99%,亚什兰化学贸易上海有限公司。
实施例1
本实施例提供的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片,由针尖和基底组成;其针尖的原料组成如下(以重量份数计):辣椒素0.1份、水杨酸甲酯0.5份、大麻叶提取物1份、丹皮酚1份、PEG-4002份、乙醇13份、葡聚糖40 5份、甘露糖3份、聚乙烯吡咯烷酮(分子量为30kDa)6份、透明质酸钠(分子量为8000Da)15份;基底的原料组成如下:甘油0.4份、羟丙基纤维素20份。
本实施例提供的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片的制备方法如下:
S1:制备针尖:将上述制备针尖的原料混合均匀后,加入53.12份蒸馏水搅拌溶解,得到针尖溶液;在-0.06~-0.07Mpa真空度下用涂布器将针尖溶液填满微针模具的针孔,去除多余针尖溶液。
S2:制作微针基底:将上述制备基底的原料用79.6份蒸馏水搅拌溶解,得到基底溶液,在-0.06~-0.07Mpa真空度下将基底溶液均匀涂布在步骤S1处理过的微针模具当中,25±3℃、10%±5%相对湿度干燥15±3h,脱模,即可得到具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片。
微针成型考察:将微针贴片用刀模截取面积约1cm2大小的圆片,显微镜10x观察其整体成型情况。随后用小刀截取中间一列,用显微镜500倍侧面观察其针长,用显微镜电脑软件统计20根微针平均长度作为微针针体的平均长度。图1为实施例1所制得微针的成型情况,从图中可以看出微针成型良好,其针长为400±10μm。
实施例2
本实施例与实施例1的区别在于,增溶剂为吐温60。具体如下:
本实施例提供的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片,由针尖和基底组成;其针尖的原料组成如下(以重量份数计):辣椒素0.1份、水杨酸甲酯0.5份、大麻叶提取物1份、丹皮酚1份、吐温60 2份、乙醇13份、葡聚糖40 5份、甘露糖3份、聚乙烯吡咯烷酮(分子量为30kDa)6份、透明质酸钠(分子量为8000Da)15份;基底的原料组成如下:甘油0.4份、羟丙基纤维素20份。
本实施例提供的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片的制备方法如下:
S1:制备针尖:将上述制备针尖的原料混合均匀后,加入53.12份蒸馏水搅拌溶解,得到针尖溶液;在-0.06~-0.07Mpa真空度下用涂布器将针尖溶液填满微针模具的针孔,去除多余针尖溶液。
S2:制作微针基底:将上述制备基底的原料用79.6份蒸馏水搅拌溶解,得到基底溶液,在-0.06~-0.07Mpa真空度下将基底溶液均匀涂布在步骤S1处理过的微针模具当中,25±3℃、10%±5%相对湿度干燥15±3h,脱模,即可得到具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片。
实施例3
本实施例与实施例1的区别在于,微针骨架材料中的透明质酸钠的分子量不同。具体如下:
本实施例提供的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片,由针尖和基底组成;其针尖的原料组成如下(以重量份数计):辣椒素0.1份、水杨酸甲酯0.5份、大麻叶提取物1份、丹皮酚1份、PEG-4002份、乙醇13份、葡聚糖40 5份、甘露糖3份、聚乙烯吡咯烷酮(分子量为30kDa)6份、透明质酸钠(分子量为60000Da)15份;基底的原料组成如下:甘油0.4份、羟丙基纤维素20份。
本实施例提供的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片的制备方法如下:
S1:制备针尖:将上述制备针尖的原料混合均匀后,加入53.12份蒸馏水搅拌溶解,得到针尖溶液;在-0.06~-0.07Mpa真空度下用涂布器将针尖溶液填满微针模具的针孔,去除多余针尖溶液。
S2:制作微针基底:将上述制备基底的原料用79.6份蒸馏水搅拌溶解,得到基底溶液,在-0.06~-0.07Mpa真空度下将基底溶液均匀涂布在步骤S1处理过的微针模具当中,25±3℃、10%±5%相对湿度干燥15±3h,脱模,即可得到具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片。
实施例4
本实施例与实施例1的区别在于,微针骨架材料中不包括葡聚糖40和甘露糖。具体如下:
本实施例提供的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片,由针尖和基底组成;其针尖的原料组成如下(以重量份数计):辣椒素0.1份、水杨酸甲酯0.5份、大麻叶提取物1份、丹皮酚1份、PEG-4002份、乙醇13份、聚乙烯吡咯烷酮(分子量为30kDa)8.3份、透明质酸钠(分子量为8000Da)20.7份;基底的原料组成如下:甘油0.4份、羟丙基纤维素20份。
本实施例提供的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片的制备方法如下:
S1:制备针尖:将上述制备针尖的原料混合均匀后,加入53.12份蒸馏水搅拌溶解,得到针尖溶液;在-0.06~-0.07Mpa真空度下用涂布器将针尖溶液填满微针模具的针孔,去除多余针尖溶液。
S2:制作微针基底:将上述制备基底的原料用79.6份蒸馏水搅拌溶解,得到基底溶液,在-0.06~-0.07Mpa真空度下将基底溶液均匀涂布在步骤S1处理过的微针模具当中,25±3℃、10%±5%相对湿度干燥15±3h,脱模,即可得到具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片。
对比例1
本对比例与实施例1的区别在于,活性成分不包括大麻叶提取物和丹皮酚。具体如下:
本对比例提供的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片,由针尖和基底组成;其针尖的原料组成如下(以重量份数计):辣椒素0.4份、水杨酸甲酯2.2份、PEG-4002份、乙醇13份、葡聚糖40 5份、甘露糖3份、聚乙烯吡咯烷酮(分子量为30kDa)6份、透明质酸钠(分子量为8000Da)15份;基底的原料组成如下:甘油0.4份、羟丙基纤维素20份。
本对比例提供的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片的制备方法如下:
S1:制备针尖:将上述制备针尖的原料混合均匀后,加入53.12份蒸馏水搅拌溶解,得到针尖溶液;在-0.06~-0.07Mpa真空度下用涂布器将针尖溶液填满微针模具的针孔,去除多余针尖溶液。
S2:制作微针基底:将上述制备基底的原料用79.6份蒸馏水搅拌溶解,得到基底溶液,在-0.06~-0.07Mpa真空度下将基底溶液均匀涂布在步骤S1处理过的微针模具当中,25±3℃、10%±5%相对湿度干燥15±3h,脱模,即可得到具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片。
对比例2
本对比例与实施例1的区别在于,活性成分不包括大麻叶提取物。具体如下:
本对比例提供的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片,由针尖和基底组成;其针尖的原料组成如下(以重量份数计):辣椒素0.1份、水杨酸甲酯0.5份、丹皮酚2份、PEG-4002份、乙醇13份、葡聚糖40 5份、甘露糖3份、聚乙烯吡咯烷酮(分子量为30kDa)6份、透明质酸钠(分子量为8000Da)15份;基底的原料组成如下:甘油0.4份、羟丙基纤维素20份。
本对比例提供的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片的制备方法如下:
S1:制备针尖:将上述制备针尖的原料混合均匀后,加入53.12份蒸馏水搅拌溶解,得到针尖溶液;在-0.06~-0.07Mpa真空度下用涂布器将针尖溶液填满微针模具的针孔,去除多余针尖溶液。
S2:制作微针基底:将上述制备基底的原料用79.6份蒸馏水搅拌溶解,得到基底溶液,在-0.06~-0.07Mpa真空度下将基底溶液均匀涂布在步骤S1处理过的微针模具当中,25±3℃、10%±5%相对湿度干燥15±3h,脱模,即可得到具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片。
实施例5微针穿刺性能考察
1.操作环境温湿度条件:温度10℃~35℃,湿度30%~45%RH
2.将ParafilmTM薄膜剪成2.0×2.0小片,根据理论针长L,将x片已剪好的膜片,叠成一整片,压紧,放置在PMDS板上,组成模拟皮肤。
x=L/127(注:单位um,取结果整数部分加1)
3.取微针贴片,采用裁刀,裁成圆形小片,作为微针贴片供试品,在显微镜下观察并统计、记录供试品的总针数N。
4.将上述模拟皮肤放置在硬度仪的载物平台上,将微针贴片置于模拟皮肤上方,通过旋转硬度计上推杆旋钮,用1N的力向下压微针,停留30秒,拔出微针,平行重复n份。
5.揭开ParafilmTM薄膜在显微镜下观察每层薄膜的刺穿情况,统计获得微针插入深度以及每层的刺破孔数K。
6.计算刺破率P以及平均刺破率P’
(1)P=K2/N
K2:为第二层ParafilmTM膜被刺破的孔数
N:为微针贴片供试品的总针数
(2)P’=P/n
7.刺入性评价
平均刺破率P’ | 刺入性判定 |
P’≥90% | 优秀 |
80%≤P’<90% | 良好 |
70%≤P’<80% | 一般 |
P’<70% | 差 |
8.测试结果
测得实施例1-4以及对比例1-2制得的微针贴片的平均刺破率如下表1所示。
表1
由表1结果可见:实施例1、实施例3和对比例1-2制得的微针贴片的刺入性优秀;实施例2制得的微针贴片的刺入性一般,实施例4制得的微针贴片的刺入性良好,说明将增溶剂PEG-400替换为吐温60,微针的刺入性能下降,将骨架材料中的葡聚糖40和甘露糖去除,微针的刺入性能也会下降。故增溶剂优选为PEG-400,骨架材料优选为葡聚糖40、甘露糖、聚乙烯吡咯烷酮(分子量为30kDa)和透明质酸钠(分子量为8000Da)的组合。
实施例6微针溶解度测试
制作35%含水量的明胶凝胶,凝胶表面覆盖一层保鲜膜,截取面积为1cm2的微针圆片,针尖朝下放置于凝胶上,微针背面放置一个100g的砝码,用力按压砝码30s,静置10min,取出微针,显微镜下观察其溶解情况。经测试,实施例1-4以及对比例1-2制得的微针贴片在凝胶内10min溶解百分比如下表2所示。
表2
微针贴片 | 微针溶解百分比 |
实施例1 | 95% |
实施例2 | 80% |
实施例3 | 40% |
实施例4 | 65% |
对比例1 | 90% |
对比例2 | 90% |
由表2结果可见:将增溶剂PEG-400替换为吐温60,将骨架材料中的葡聚糖40和甘露糖去除,将分子量为8000Da的透明质酸钠替换为分子量为60000Da的透明质酸钠,都会影响所得微针贴片的溶解速度,使所得微针贴片的溶解速度明显下降,不利于微针在皮肤内快速释药。
实施例7消炎镇痛功效试验
通过小鼠乙酸扭体实验和小鼠耳廓肿胀实验考察本发明的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片的消炎镇痛功效。
小鼠乙酸扭体实验:将60只小鼠,随机分为4组,每组15只,均为雄性,分为空白基质对照组,实施例1组、对比例1组、对比例2组。空白基质对照组使用空白微针贴片(制备原料中不含辣椒素、水杨酸甲酯、大麻叶提取物和丹皮酚,其它原料和制备方法同实施例1),实施例1组、对比例1组、对比例2组分别使用实施例1、对比例1和对比例2制得的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片。各组微针贴片的给药面积均为1cm*1cm,各组小鼠给药前12小时将腹部脱毛,检查皮肤无破损,于次日上午采用皮肤外贴微针贴片结合医用胶带粘贴在小鼠脱毛处,按压2min,以微针不脱落不影响小鼠活动为原则,每天给药一次,每次微针贴片在皮肤上贴合2h,连续给药5天,于最后一次给药后1h,按0.2ml/20g腹腔注射0.6%冰醋酸,记录致炎后20min内小鼠扭体次数,实验结果如下表3所示。
表3
组别 | 动物数 | 扭体次数(次/20min) |
空白微针贴片 | 15 | 30.50±25.45 |
实施例1的微针贴片 | 15 | 5.66±7.34 |
对比例1的微针贴片 | 15 | 15.22±16.48 |
对比例2的微针贴片 | 15 | 8.78±9.67 |
从表3中的数据可以看出,实施例1、对比例1和对比例2组都与空白对照组有显著性差异,说明小鼠醋酸扭体模型造模成功。同时实施例1组的小鼠扭体次数比对比例1组和对比例2组的小鼠扭体次数明显减少,说明实施例1制备的微针贴片比其余两组的镇痛功效更好,说明大麻叶提取物和丹皮酚的添加可以提高辣椒素和水杨酸甲酯的镇痛效果,四组分复配使用的镇痛效果更好。
小鼠耳廓肿胀实验:小鼠60只,随机分为4组,每组15只,均为雄性。分为空白基质对照组,实施例1组、对比例1组、对比例2组。空白基质对照组使用空白微针贴片(制备原料中不含辣椒素、水杨酸甲酯、大麻叶提取物和丹皮酚,其它原料和制备方法同实施例1),实施例1组、对比例1组、对比例2组分别使用实施例1,对比例1和对比例2制得的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片。每组微针贴片的给药面积均为1cm*1cmm,各组小鼠给药前12小时将腹部脱毛,检查皮肤无破损,于次日上午采用皮肤外贴微针贴片结合医用胶带粘贴在小鼠脱毛处,按压2min,以微针不脱落不影响小鼠活动为原则,每天给药一次,每次微针贴片在皮肤上贴合2h,连续给药5天,于最后一次给药后1h,各组小鼠分别在左耳涂二甲苯及生理盐水各0.05ml,涂药20min后颈椎脱臼处死小鼠,剪下耳朵用打孔器取7mm圆形耳片置分析天平称重,按照下列公式计算:肿胀率=[(左耳片重量-右耳片重量)/右耳片重量]*100%;肿胀抑制率=[(空白组肿胀率-给药组肿胀率)/空白组肿胀率]*100%。实验结果如下表4所示。
表4
组别 | 动物数/只 | 左右耳差值/mg | 肿胀率/% | 肿胀抑制率/% |
空白基质对照组 | 15 | 9.33±2.67 | 1.44±0.31 | |
实施例1组 | 15 | 2.60±1.55 | 0.41±0.25 | 72 |
对比例1组 | 15 | 5.03±1.67 | 0.75±0.27 | 48 |
对比例2组 | 15 | 3.98±1.83 | 0.56±0.33 | 61 |
从表4中的数据可以看出,实施例1、对比例1和对比例2组都与空白对照组有显著性差异,说明小鼠耳廓肿胀模型造模成功。同时实施例1组的肿胀抑制率比对比例1组和对比例2组的肿胀抑制率明显提高,说明实施例1制备的微针贴片比其余两组的消炎功效更好,说明大麻叶提取物和丹皮酚的添加可以提高辣椒素和水杨酸甲酯的消炎效果,四组分复配使用的消炎效果更好。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合,为使描述简洁,未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述,然而,只要这些技术特征的组合不存在矛盾,都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.一种具有消炎镇痛功效的组合物,其特征在于,包括如下重量份的组分:辣椒素0.5-2份、水杨酸甲酯3-10份、大麻叶提取物5-20份、丹皮酚5-20份。
2.根据权利要求1所述的具有消炎镇痛功效的组合物,其特征在于,包括如下重量份的组分:辣椒素0.8-1.2份、水杨酸甲酯4-6份、大麻叶提取物8-12份、丹皮酚8-12份;优选地,所述的具有消炎镇痛功效的组合物包括如下重量份的组分:辣椒素1份、水杨酸甲酯5份、大麻叶提取物10份、丹皮酚10份。
3.根据权利要求1或2所述的具有消炎镇痛功效的组合物,其特征在于,所述大麻叶提取物的质量分数为9-11%。
4.权利要求1-3任一项所述的组合物在制备消炎镇痛的药物中的应用。
5.一种具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片,其特征在于,所述可溶性微针贴片中的活性成分为权利要求1-3任一项所述的具有消炎镇痛功效的组合物。
6.一种具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片,其特征在于,所述可溶性微针贴片由针尖和基底组成,所述针尖由包括活性成分、增溶剂以及微针骨架材料的原料制备而成;
所述活性成分、增溶剂和微针骨架材料的质量比为1:0.1-2:8-20;
所述活性成分为权利要求1-3任一项所述的具有消炎镇痛功效的组合物;
所述增溶剂为吐温60、吐温80、PEG-400、PEG-40氢化蓖麻油和环糊精中的一种或多种;
所述微针骨架材料选自聚乙烯吡咯烷酮、葡聚糖、透明质酸钠、卡波姆、甘露糖、葡萄糖、果糖、聚丙烯酸钠、壳聚糖和硫酸软骨素中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片,其特征在于,所述活性成分、增溶剂和微针骨架材料的质量比为1:0.3-1.5:10-15;和/或,
所述增溶剂为PEG-400;和/或,
所述微针骨架材料由葡聚糖40、甘露糖、聚乙烯吡咯烷酮和透明质酸钠组成;和/或,
所述基底由甘油和羟丙基纤维素制备而成。
8.根据权利要求6所述的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片,其特征在于,所述活性成分、增溶剂和微针骨架材料的质量比为1:0.5-1:11-12;和/或,
所述微针骨架材料由如下重量份的组分组成:葡聚糖40 4-6份、甘露糖2-4份、聚乙烯吡咯烷酮5-7份、透明质酸钠13-17份;和/或,
所述基底由0.3-0.5份甘油和18-22份羟丙基纤维素制备而成。
9.根据权利要求6所述的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片,其特征在于,所述微针骨架材料由如下重量份的组分组成:葡聚糖40 5份、甘露糖3份、聚乙烯吡咯烷酮6份、透明质酸钠15份;和/或,
所述聚乙烯吡咯烷酮的分子量为25-35kDa;和/或,
所述透明质酸钠的分子量为7000Da-9000Da。
10.一种权利要求1-9任一项所述的具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)制备针尖:将所述活性成分、增溶剂、微针骨架材料、乙醇和水混合均匀,得到针尖溶液;使用抽真空或者离心的方法,使所述针尖溶液填满微针模具的针孔;
(2)制备基底:将用于制备基底的材料用水溶解,得到基底溶液,使用抽真空或者离心的方法,将所述基底溶液均匀涂布在步骤(1)处理过的微针模具中,干燥、脱模,即得所述具有消炎镇痛功效的可溶性微针贴片;
优选地,
步骤(1)中,所述活性成分、增溶剂和微针骨架材料的总质量与所述乙醇和水的总质量之比为3:5-8;乙醇和水的质量比为2:7-9;和/或,
所述抽真空的真空度为-0.06~-0.07Mpa;和/或,
所述离心的条件包括:转速为3000±1000rpm,时间为3-5min;和/或,
所述干燥的条件包括:温度为25±3℃、相对湿度为10%±5%、时间为15±3h。
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