CN108653721A - 水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物及制备方法和用途 - Google Patents

水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物及制备方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN108653721A
CN108653721A CN201810524150.0A CN201810524150A CN108653721A CN 108653721 A CN108653721 A CN 108653721A CN 201810524150 A CN201810524150 A CN 201810524150A CN 108653721 A CN108653721 A CN 108653721A
Authority
CN
China
Prior art keywords
water
curcumin
soluble
chitosan
derivate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201810524150.0A
Other languages
English (en)
Inventor
刘河
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201810524150.0A priority Critical patent/CN108653721A/zh
Publication of CN108653721A publication Critical patent/CN108653721A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/722—Chitin, chitosan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/4873—Cysteine endopeptidases (3.4.22), e.g. stem bromelain, papain, ficin, cathepsin H
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/22—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
    • C12Y304/22031—Ananain (3.4.22.31)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物，包含：壳聚糖或壳寡糖、菠萝蛋白酶和水溶性姜黄素衍生物，水溶性姜黄色衍生物为姜黄素‑PVP络合物、四氢姜黄素‑PVP络合物、姜黄素哌啶衍生物或四氢姜黄素哌啶衍生物、姜黄素或四氢姜黄素葡萄糖衍生物中的任意一种。本发明还公开了水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物的制备方法，包括：步骤一、取原料进行湿法制粒得到湿颗粒；步骤二、将湿颗粒真空处理；步骤三、将颗粒进行冷风干燥；步骤四、将颗粒进行冷冻处；步骤五、将颗粒粉碎为100目以下得混合粉体，之后将粉体重新制粒，得到水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物颗粒。本发明还公开了水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物。

Description

水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物及制备方法和用途
技术领域
本发明属于药物及其制备方法技术领域，涉及水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物及制备方法和用途。
背景技术
姜黄为姜科姜黄属植物姜黄(Curcumin longa L.)的干燥根茎，姜黄性味辛、苦、温，归心、脾、肝经，具有破血通经，行气止痛的功效，用于胸胁刺痛，闭经，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。姜黄的根茎含二苯基庚烷类、倍半帖类、挥发油类成分等。挥发油为抗炎、镇痛、保肝、抗癌的活性成分之一。现代研究证实姜黄中的主要成分—姜黄素，具有抗氧化、抗肿瘤、降血脂、降血糖、抗溃疡、保护肝脏、抗心肌缺血、抗抑郁、抗菌、消炎、抗病毒和抗真菌等作用，可用于治疗癌症、糖尿病、冠心病、关节炎、阿尔茨海默氏病(早老性痴呆)以及其他慢性疾病。
四氢姜黄素具有类似姜黄素的药理作用。到目前为止，研究已发现其具有抗癌活性、抗氧化、自由基清除、降血糖、降血脂等多种药理活性，且大量的实验结果表明，其生物活性均优于姜黄素，如抗氧化氯喹诱导的肾损害，抗氧化偶氮甲烷所致的结肠癌等。此外，前期研究还发现四氢姜黄素对代谢综合征、肥胖型2型糖尿病、高血压以及胰岛素抵抗综合征等相关疾病均有较好治疗效。
壳寡糖(Chitooligosacchrides，Chitosan oligosaccharides)又叫寡聚氨基葡萄糖(oligoglucosamine)，也有叫寡糖素、甲壳低聚糖或低分子量壳聚糖。壳聚糖及其衍生物具有优异的止血作用、生物相容性、可生物降解性、促进伤口愈合及抑菌能力，使其在急救止血中的应用日益广泛，另外有研究表明壳聚糖和壳寡糖有一定的抗癌活性。因此，如何实现两种药物原料的联合使用，是一个特别重要的问题。
菠萝蛋白酶有多种药效学和生物活性，研究表明菠萝蛋白酶可用于各种原因所致的炎症、水肿、血肿、血栓症如支气管炎、支气管哮喘、急性肺炎、产后乳房充血、乳腺炎、产后血栓静脉炎、视网膜炎等，与抗菌药物合并治疗关节炎、关节周围炎、蜂窝织炎、小腿溃疡等，均有效。作为辅助材料加入本发明载体药物。
菠萝蛋白酶有水解酰胺基键和酯类的作用，可以分解后期的壳聚糖或壳寡糖基质，在使用过程中组织自动吸收。菠萝蛋白酶能抑制肿瘤细胞的生长，它能促进抗生素在感染部位的传输，从而减少抗生素的用药量。据推断，对于抗癌药物，也有类似的作用。此外，菠萝蛋白酶能促进营养物质的吸收。菠萝蛋白酶具有嫩肤、美白去斑的优异功效。菠萝蛋白酶可作用于人体皮肤上的老化角质层，促使其退化、分解、去除，促进皮肤新陈代谢，减少因日晒引起的皮肤色深现象。使皮肤保养呈现良好白嫩状态。
发明内容
本发明的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。
本发明还有一个目的是提供一种水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物。
本发明另有一个目的是提供一种水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物的制备方法。
本发明再有一个目的是提供一种药物颗粒于止血、消炎、伤口治疗、抗癌和美容美白方面的用途。
为此，本发明提供的技术方案为：
水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物，包含如下重量份数的组分：壳聚糖或壳寡糖50～80份和水溶性姜黄素衍生物5-20份，所述水溶性姜黄色衍生物为姜黄素-PVP络合物、四氢姜黄素-PVP络合物、姜黄素哌啶衍生物或四氢姜黄素哌啶衍生物中的任意一种。
优选的是，所述的水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物中，还包含如下重量份数的组分：菠萝蛋白酶0～10份。
优选的是，所述的水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物中，所述壳聚糖为水溶性壳聚糖，所述水溶性壳聚糖的分子量为1500～6000Da。
优选的是，所述的水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物中，所述壳聚糖载体药物的剂型为喷剂、凝胶剂、散剂、乳膏剂、创口贴型、片剂、胶囊、针剂、微丸、纳米颗粒剂或制备于医用纱布或止血海绵上。
水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖或壳寡糖载体药物的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、以重量份计，取原料壳聚糖或壳寡糖50～80份、水溶性姜黄素衍生物5-20份、和菠萝蛋白酶0～10份，分散于20～30份水中进行湿法制粒，得到湿颗粒；
步骤二、将湿颗粒放入真空设备中，12分钟内使压力降到800Pa以下，并保持20～30min；
步骤三、将经过真空处理的湿颗粒进行冷风干燥，所述冷风干燥包括依次进行的第一阶段和第二阶段，第一阶段的条件为：温度为26～32℃、湿度为5％～8％、风速为2～8米/秒，干燥时间2～3小时，第二阶段的条件为：温度为20～26℃、湿度为3％～6％、风速为3～9米/秒，干燥时间1～1.5小时；
步骤四、将经过冷风干燥的颗粒置于-20～-30℃进行冷冻处理8～20小时；
步骤五、将冷冻处理后的颗粒粉碎为100目以下得混合粉体，之后将粉体重新制粒，制粒过程中，进风口温度保持在80～120℃，出风口温度保持在30～50℃，采用如下速度向制粒设备中供入水：0≤t＜8min，v＝0.06rpm；8min≤t＜20min，v＝0.18rpm；t≥20min，v＝0.23rpm；其中，水的总量与混合粉体的质量比为0.5～0.8:1，待水液全部转入制粒设备后，继续干燥15～20分钟，得到水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物颗粒。
优选的是，所述的水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖或壳寡糖载体药物的制备方法中，在所述步骤五之后，还包括：
步骤六、依照需要的剂量取所述水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物颗粒，之后采用可食用的膜将药物颗粒包被成长条状；
步骤七、将包被后的药物颗粒灌装入胶囊中，得到药物胶囊。
优选的是，所述的水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖或壳寡糖载体药物的制备方法中，所述步骤七中，所述胶囊包括第一外壳和与所述第一外壳螺接的第二外壳，所述第一外壳限定出一容纳药物颗粒的容置空间。
所述的水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物或制备得到的载体药物于止血、消炎、伤口治疗、抗癌和美容美白方面的用途。
本发明至少包括以下有益效果：
本发明以壳聚糖或壳寡糖及其衍生物为基质，水溶性姜黄素衍生物和菠萝蛋白酶的混合物形成的制剂，用于止血、消炎、外伤、机械创伤、手术伤口、抗癌、去除疤痕、美容美白等。同时，本发明还公开了一种药物颗粒的制备方法，首先将原料制成湿颗粒，然后抽真空除去部分尤其是颗粒内部的水分，再依次经过两个阶段的冷风干燥，实现湿颗粒的彻底干燥，并且，通过两个阶段的处理，在第一阶段温度和湿度较高的情况下进行干燥，便于快速对湿颗粒进行干燥，而在第二阶段，由于湿颗粒中水分减少，对温度和湿度进行适宜的调低，以使干燥效果更好，同时，两个阶段干燥也能做到节能环保，避免能源浪费。之后将干燥后的颗粒进行冷冻处理，便于保持和释放出各种原料的药性，以促进其物质间药效的融合。最后将冷冻处理后的颗粒粉碎再次进行造粒，使得本发明的药物经过前后两次的造粒过程，便于各种原料药效成分的析出和融合，药效更加均一稳定，利于更加纯粹得除去药物中的杂质及其他影响因素，提高药效，同时，本发明在第二次造粒过程中，以逐渐加快的速度将水加入进行造粒，使得水和原料的融合更好，使得药物颗粒均一、药效稳定一致。并且，本发明还将药物颗粒包被于可食用的膜中，再放入胶囊中，这样，用户在食用该药物颗粒时，可将药物从胶囊中取出，咬破可食用的膜，以便于吞咽，而采用可食用膜和胶囊一起共同保存该药物颗粒，有利于稳定药效，同时延长了药物的保质期达到2～3年以上。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
附图说明
图1为本发明其中一些实施例中的姜黄素(Ⅰ)和四氢姜黄素(Ⅱ)的结构式；
图2为本发明其中一些实施例中的姜黄素哌啶基或葡萄糖基衍生物(Ⅲ-1，IV-1，V-1)和四氢姜黄素哌啶基或葡萄糖基衍生物(Ⅲ-2，IV-2，V-2)的结构式。
具体实施方式
下面结合附图对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
如图1和2所示，本发明提供一种水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物，包含如下重量份数的组分：壳聚糖或壳寡糖50～80份和水溶性姜黄素衍生物5-20份，所述水溶性姜黄色衍生物为姜黄素-PVP络合物、四氢姜黄素-PVP络合物、姜黄素哌啶衍生物或四氢姜黄素哌啶衍生物中的任意一种。
在本发明的其中一个实施例中，作为优选，还包含如下重量份数的组分：菠萝蛋白酶0.5～10份。
在本发明的其中一个实施例中，作为优选，所述壳聚糖为水溶性壳聚糖，所述水溶性壳聚糖的分子量为1500～6000Da。
在本发明的其中一个实施例中，作为优选，所述壳聚糖载体药物的剂型为喷剂、凝胶剂、散剂、乳膏剂、创口贴型、片剂、胶囊、针剂、微丸、纳米颗粒剂或制备于医用纱布或止血海绵上。
本发明还提供了水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、以重量份计，取原料壳聚糖或壳寡糖50～80份、水溶性姜黄素衍生物5-20份、和菠萝蛋白酶0～10份，分散于20～30份水中进行湿法制粒，得到湿颗粒；
步骤二、将湿颗粒放入真空设备中，12分钟内使压力降到800Pa以下，并保持20～30min；
步骤三、将经过真空处理的湿颗粒进行冷风干燥，所述冷风干燥包括依次进行的第一阶段和第二阶段，第一阶段的条件为：温度为26～32℃、湿度为5％～8％、风速为2～8米/秒，干燥时间2～3小时，第二阶段的条件为：温度为20～26℃、湿度为3％～6％、风速为3～9米/秒，干燥时间1～1.5小时；
步骤四、将经过冷风干燥的颗粒置于-20～-30℃进行冷冻处理8～20小时；
步骤五、将冷冻处理后的颗粒粉碎为100目以下得混合粉体，之后将粉体重新制粒，制粒过程中，进风口温度保持在80～120℃，出风口温度保持在30～50℃，采用如下速度向制粒设备中供入水：0≤t＜8min，v＝0.06rpm；8min≤t＜20min，v＝0.18rpm；t≥20min，v＝0.23rpm；其中，水的总量与混合粉体的质量比为0.5～0.8:1，待水液全部转入制粒设备后，继续干燥15～20分钟，得到水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物颗粒。
在上述方案中，作为优选，在所述步骤五之后，还包括：
步骤六、依照需要的剂量取所述水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物颗粒，之后采用可食用的膜将药物颗粒包被成长条状；
步骤七、将包被后的药物颗粒灌装入胶囊中，得到药物胶囊。
在上述方案中，作为优选，所述步骤七中，所述胶囊包括第一外壳和与所述第一外壳螺接的第二外壳，所述第一外壳限定出一容纳药物颗粒的容置空间。
所述的水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物或依照所述的方法制备得到的载体药物于止血、消炎、伤口治疗、抗癌和美容美白方面的用途。
本发明以壳聚糖或壳寡糖及其衍生物为基质，水溶性姜黄素衍生物和菠萝蛋白酶的混合物形成的制剂，用于止血、消炎、外伤、机械创伤、手术伤口、抗癌、去除疤痕、美容美白的用途，可治疗表皮擦伤、外伤、痤疮、青春痘、手术伤口、美容、抗癌治疗、炎症、糖尿病、代谢性疾病等，其剂型可以制备为喷剂、凝胶剂、散剂、乳膏剂、医用纱布、止血海绵、日常创口贴、片剂、胶囊、软胶囊、针剂、微丸、纳米颗粒剂等剂型。
壳聚糖由天然几丁质(chitin)经过脱乙酰作用得到。
水溶性壳寡糖分子量在1500-6000之间。由壳聚糖酸碱水解、H2O2氧化水解和酶法分解制备。
其中一种水溶性壳寡糖制备通法为：
(1)酶法：将壳聚糖原料用乙酸溶解为壳聚糖乙酸溶液(0.03g/mL)，加酶水解，100℃灭酶15min，离心取上清液，冷冻干燥既得。
(2)H202氧化水解法：壳聚糖加10％H202溶液60℃搅拌反应1h，过滤；滤渣再用5％H202溶液100ml反应至完全,合并两次滤液活性碳脱色，减压浓缩至50mL左右，加95％乙醇静置过夜，倾出上清液，下层过滤并用95％乙醇洗涤1～2次，抽干后真空干燥得白色粉末状壳寡糖。
(3)酸解法：壳聚糖溶解于3.3mol/L的盐酸溶液中，在100℃条件下反应32h，得到了聚合度为1～7的氨基葡萄糖
水溶性姜黄素衍生物包括下列：
(1)姜黄素-PVP(聚乙烯吡咯烷酮)络合物
(2)四氢姜黄素-PVP络合物
(3)姜黄素(或四氢姜黄素)哌啶或葡萄糖基衍生物
1、姜黄素是由姜黄提取物的混合物或者其中一种成分(式I)，由中药姜黄、莪术或郁金提取的混合物，经纯化后得到。
姜黄素(I)提取方法为：
中药姜黄、莪术或郁金洗净干燥，粉粹后用10倍量85％乙醇，回流提取两次，合并提取液，柱层析得到纯化的提取物或单一组分，柱层析分离出纯品。
四氢姜黄素为氢化后产物四氢姜黄素混合物或其中的一种成分(式II)。
I-1和II-1:R1＝R2＝-OH
I-2和II-2:R1＝-OH,R2＝H
I-3和II-3:R1＝R2＝H
四氢姜黄素(II)混合物制备：
姜黄素混合物10g溶于干燥丙酮300ml，加入到1L圆底烧瓶中，加入Pb/C 2.0g，磁力搅拌，通氢气，常压控温18℃反应5h，减压蒸去溶剂，得到浅黄色粘稠物，用乙醚将之加热溶解，浓缩至150ml，冷藏静置析晶，抽滤，烘干，得浅黄色固体9.19g，收率为90％。
通过柱层析得到纯化的混合物或者单一成分。
为使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案，现提供如下的实施例进行说明：
2、水溶性姜黄素和四氢姜黄素为其与聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的络合物。
将姜黄提取混合物或单一成分，即姜黄素，溶于100倍乙醇，按照1:2-1:8加入PVP回流2小时，减压蒸除溶剂既得。
3、水溶性姜黄素衍生物包括姜黄素的哌啶基哌啶甲酰酯、哌啶甲酸酯和葡萄糖基的衍生物
式(III、IV和V)代表的是水溶性的姜黄素和四氢姜黄素的衍生化合物药学上可接受的盐类化合物时，其中所述X-代表单或多价酸的药学上可接受的阴离子。其中X-是氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐或对甲苯磺酸盐。
在本发明的其中一些实施例中，本发明的载体药物包括下列如下重量比例的成分：
1、壳聚糖或者水溶性壳寡糖比例0.5-0.80；
2、水溶性姜黄素衍生物比例0.05-0.2；为下列组分中的任意一种：
(1)姜黄素-PVP(聚乙烯吡咯烷酮)络合物
(2)四氢姜黄素-PVP络合物
(3)姜黄素(四氢姜黄素)哌啶或葡萄糖基衍生物
3、菠萝蛋白酶：0.05-0.1。
为使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案，现提供如下的实施例进行说明：
(1)喷剂：以重量比例计，加入壳聚糖或壳寡糖50-80％，姜黄素衍生物5-20％，菠萝蛋白酶0-10％，薄荷油0.5％，加水混合均匀，灌装制成喷剂。
制剂1、壳聚糖80％，姜黄素-PVP 14.5％，菠萝蛋白酶5％，薄荷油0.5％。
制剂2、壳寡糖75％，四氢姜黄素-PVP 19.5％，菠萝蛋白酶5％，薄荷油0.5％。
制剂3、壳聚糖80％，III-1 14.5％，菠萝蛋白酶5％，薄荷油0.5％。
制剂4、壳寡糖80％，III-2 19.5％，薄荷油0.5％。
制剂5、壳聚糖75％，IV-1 24.5％，薄荷油0.5％。
制剂6、壳寡糖80％，IV-2 14.5％，菠萝蛋白酶5％，薄荷油0.5％。
(2)凝胶剂：以质量比计，凝胶基质配比为：卡波姆-940，0.5％；羟丙基-β-环糊精17.5％；甘油20％；聚乙二醇400，10％，加入壳聚糖或壳寡糖50-80％，姜黄素衍生物5-20％，菠萝蛋白酶0-10％。
制剂7、壳寡糖80％，姜黄素-PVP 10％，菠萝蛋白酶2％，8％凝胶基质。
制剂8、壳聚糖50％，四氢姜黄素-PVP 15％，35％凝胶基质。
制剂9、壳寡糖80％，III-1 8％，菠萝蛋白酶2％，10％凝胶基质。
制剂10、壳聚糖50％，III-2 10％，40％凝胶基质。
制剂11、壳寡糖70％，V-1 10％，20％凝胶基质。
制剂12、壳聚糖50％，V-2 10％，菠萝蛋白酶2％，38％凝胶基质。
(3)颗粒剂：壳聚糖或壳寡糖50-80％，姜黄素衍生物5-20％，菠萝蛋白酶0-10％，加入羧甲基纤维素5-10％，加水混合均匀湿法制粒，干燥粉碎即可。
制剂13、壳寡糖50％，姜黄素-PVP 10％，菠萝蛋白酶5％，35％羧甲基纤维素。
制剂14、壳聚糖45％，四氢姜黄素-PVP 15％，菠萝蛋白酶5％，35％羧甲基纤维素。
制剂15、壳寡糖55％，IV-1 5％，菠萝蛋白酶5％，35％羧甲基纤维素。
制剂16、壳聚糖55％，IV-2 5％，45％羧甲基纤维素。
制剂17、壳寡糖75％，V-1 5％，菠萝蛋白酶5％，15％羧甲基纤维素。
制剂18、壳聚糖80％，V-2 5％，15％羧甲基纤维素。
(4)一种水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖或壳寡糖载体药物的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、以重量份计，取原料壳聚糖或壳寡糖50份、水溶性姜黄素衍生物5份、和菠萝蛋白酶0.5份，分散于20份水中进行湿法制粒，得到湿颗粒；
步骤二、将湿颗粒放入真空设备中，12分钟内使压力降到800Pa以下，并保持20min；
步骤三、将经过真空处理的湿颗粒进行冷风干燥，所述冷风干燥包括依次进行的第一阶段和第二阶段，第一阶段的条件为：温度为26℃、湿度为5％％、风速为2米/秒，干燥时间2小时，第二阶段的条件为：温度为20℃、湿度为3％％、风速为3米/秒，干燥时间1小时；
步骤四、将经过冷风干燥的颗粒置于-20℃进行冷冻处理8小时；
步骤五、将冷冻处理后的颗粒粉碎为100目以下得混合粉体，之后将粉体重新制粒，制粒过程中，进风口温度保持在80℃，出风口温度保持在30℃，采用如下速度向制粒设备中供入水：0≤t＜8min，v＝0.06rpm；8min≤t＜20min，v＝0.18rpm；t≥20min，v＝0.23rpm；其中，水的总量与混合粉体的质量比为0.5:1，待水液全部转入制粒设备后，继续干燥15分钟，得到水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物颗粒。
步骤六、依照需要的剂量取所述水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物颗粒，之后采用可食用的膜将药物颗粒包被成长条状；
步骤七、将包被后的药物颗粒灌装入胶囊中，得到药物胶囊。所述胶囊包括第一外壳和与所述第一外壳螺接的第二外壳，所述第一外壳限定出一容纳药物颗粒的容置空间。
(5)一种水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖或壳寡糖载体药物的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、以重量份计，取原料壳聚糖或壳寡糖80份、水溶性姜黄素衍生物20份、和菠萝蛋白酶10份，分散于30份水中进行湿法制粒，得到湿颗粒；
步骤二、将湿颗粒放入真空设备中，12分钟内使压力降到800Pa以下，并保持30min；
步骤三、将经过真空处理的湿颗粒进行冷风干燥，所述冷风干燥包括依次进行的第一阶段和第二阶段，第一阶段的条件为：温度为32℃、湿度为8％、风速为8米/秒，干燥时间3小时，第二阶段的条件为：温度为26℃、湿度为6％、风速为9米/秒，干燥时间1.5小时；
步骤四、将经过冷风干燥的颗粒置于-30℃进行冷冻处理20小时；
步骤五、将冷冻处理后的颗粒粉碎为100目以下得混合粉体，之后将粉体重新制粒，制粒过程中，进风口温度保持在120℃，出风口温度保持在50℃，采用如下速度向制粒设备中供入水：0≤t＜8min，v＝0.06rpm；8min≤t＜20min，v＝0.18rpm；t≥20min，v＝0.23rpm；其中，水的总量与混合粉体的质量比为0.5～0.8:1，待水液全部转入制粒设备后，继续干燥20分钟，得到水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物颗粒。
步骤六、依照需要的剂量取所述水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物颗粒，之后采用可食用的膜将药物颗粒包被成长条状；
步骤七、将包被后的药物颗粒灌装入胶囊中，得到药物胶囊。所述胶囊包括第一外壳和与所述第一外壳螺接的第二外壳，所述第一外壳限定出一容纳药物颗粒的容置空间。
(6)一种水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖或壳寡糖载体药物的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、以重量份计，取原料壳聚糖或壳寡糖61份、水溶性姜黄素衍生物12.5份、和菠萝蛋白酶5.5份，分散于25份水中进行湿法制粒，得到湿颗粒；
步骤二、将湿颗粒放入真空设备中，12分钟内使压力降到800Pa以下，并保持25min；
步骤三、将经过真空处理的湿颗粒进行冷风干燥，所述冷风干燥包括依次进行的第一阶段和第二阶段，第一阶段的条件为：温度为29℃、湿度为6.5％、风速为5米/秒，干燥时间2.5小时，第二阶段的条件为：温度为23℃、湿度为4.5％、风速为6米/秒，干燥时间1.25小时；
步骤四、将经过冷风干燥的颗粒置于-25℃进行冷冻处理14小时；
步骤五、将冷冻处理后的颗粒粉碎为100目以下得混合粉体，之后将粉体重新制粒，制粒过程中，进风口温度保持在100℃，出风口温度保持在40℃，采用如下速度向制粒设备中供入水：0≤t＜8min，v＝0.06rpm；8min≤t＜20min，v＝0.18rpm；t≥20min，v＝0.23rpm；其中，水的总量与混合粉体的质量比为0.65:1，待水液全部转入制粒设备后，继续干燥17.5分钟，得到水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物颗粒。
步骤六、依照需要的剂量取所述水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物颗粒，之后采用可食用的膜将药物颗粒包被成长条状；
步骤七、将包被后的药物颗粒灌装入胶囊中，得到药物胶囊。所述胶囊包括第一外壳和与所述第一外壳螺接的第二外壳，所述第一外壳限定出一容纳药物颗粒的容置空间。
效果验证
初步考察其止血效果
实验动物：日本大耳白兔200只：普通级，体质量(2.6±0.2)kg，雌雄各半。
依照现有技术，日本大耳兔采用腹腔注射10％水合氯醛麻醉(1～1.5mL·kg-1)，麻醉后耳部脱毛。用外科手术刀在耳部外侧中央处，耳动、静脉横向切断(但不使耳朵切透防止血液从兔耳部内侧流出而影响观察效果)，做一个创面2cm×1cm。待伤口流出的血液充满创面后，立即在兔耳出血处覆盖制剂1-18作为止血材料，外平铺加盖纱布，适当压迫创面。
每30s观察1次，直至出血停止，止血时间为伤口出血到止血完成的时间。然后将止血材料与纱布一起置入称量瓶密封，精密称重。
出血量：止血后承重值与止血前各种止血材料和所用纱布的总质量的差值。
出血量(g)＝止血后材料质量-止血前材料质量。
市售止血凝胶海绵和医用纱布作为对比材料。
自制制剂1-18止血时间和出血量分别为(27.91±3.45)s和(0.042±0.018)g；市售止血凝胶海绵止血时间和出血量分别为(84.18±2.81)s和(0.91±0.24)g。医用纱布(阴性对照)的止血时间和出血量分别为(207.8±8.5)s和(2.42±0.48)g。
医用纱布只是压迫止血，不能使创面主动形成凝血块，停止创面压迫后，伤口再度破裂，导致出血。
自制制剂1-18对兔耳动、静脉血管均具有较好的止血作用，无续发性再出血现象，止血效果可靠，有较好的止血效果。
防止细菌感染，促进伤口愈合
通过自制制剂处方1-18喷雾剂、凝胶或者颗粒，将其喷洒或敷于于皮肤创面能形成一层黏黏的液膜，抵抗外界细菌感染，保护创面并形成湿性环境、促进伤口愈合。
依照现有技术建立创伤模型、分组及给药：
实验动物：清洁级SD大鼠200只(体重(230±20)g)，雌雄各半。大鼠随机分为实验组(自制制剂1-18组)、阳性对照组(市售创口帖组)和模型对照组，每组10只。
大鼠采用腹腔注射乌拉坦(4.5ml·kg-1)麻醉，除去背部毛发。在大鼠脊柱两侧距肩胛骨以下4cm处，剪去直径为2cm的圆型皮肤，深达肌肉。每日上午和下午定时给药，大鼠创面处喷雾3次或敷药，给药量约为0.3g，模型对照组不做任何处理。于温度21℃、湿度55％的环境下使用无菌垫料单笼喂养，以做切口当天记为0天，次日记为第1天，以此类推，观察各项指标。
依照现有技术建立烫伤模型、分组及给药：
同创伤组麻醉处理，大鼠脊柱两侧距肩胛骨以下4cm处裸露皮肤(约3cm2)，用95℃水持续接触烫伤10s，制得稳定的深Ⅱ度烫伤模型(表皮及真皮浅层坏死形成焦瘤，皮肤组织表皮层次减少，厚度变薄，表层细胞严重形变)。
促创伤愈合效果
存活率：实验组和阳性对照组全部存活，存活率为100％，模型对照组死亡1只，存活率为90％。
实验组和阳性对照组愈合情况良好，模型对照组大鼠愈合情况较差，并出现感染。
创面愈合时间：
以伤口愈合面积约达95％作为愈合标准，记录愈合时间。实验组愈合平均时间为(7.25±2.18d，阳性对照组愈合时间为(14.62±2.65)d，模型对照组愈合时间为(15.43±2.14)d。实验组和阳性对照组的愈合时间与模型对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。
创面愈合率
分别于给药后第3，6，9d用称量纸覆盖于创面上描记创面大小，再用NIH Image J软件进行分析，计算面积数据。
计算创面愈合率：
创面愈合率(％)＝(原始创面面积-未愈合创面面积)/原始创面面积×100％。
结果见下表。实验组和阳性对照组第3，6，9天的创面愈合率与模型对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。实验组和阳性对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。
创面愈合率(％)
组别 第3天 第6天 第9天
阳性对照组 27.02±2.81 56.12±3.32 80.03±2.12
模型对照组 26.32±2.42 55.24±2.15 79.24±3.13
实验组 35.24±3.30 66.12±2.29 98.15±3.01
注：与模型对照组比较，P<0.05。
促烫伤愈合效果
烫伤状况观察烫伤模型建立后，大鼠均出现不同程度的精神萎靡、抽搐、脱水并伴随体温升高等现象，烫伤部位肉眼可见明显灰白区域和表皮坏死。存活率
实验组死亡0只，存活率为100％；阳性对照组死亡1只，存活率为90％；模型对照组死亡2只，存活率为80％。
创面愈合时间
以伤口愈合面积约达95％作为愈合标准，记录愈合时间。实验组愈合时间为(9.73±2.16)d，阳性对照组愈合时间为(19.37±2.75)d，模型对照组愈合时间为(19.92±3.17)d。实验组和阳性对照组创面的愈合时间与模型对照组比较差异均具有统计学意义(P＜0.5)。
烫伤创面愈合率
结果见下表。实验组和阳性对照组第3，6，9，12天的创面愈合率与模型对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。实验组和阳性对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。
烫伤伤口愈合率(％)
组别 第3天 第6天 第9天 第12天
阳性对照组 17.02±2.13 32.21±3.15 53.03±2.24 79.12±2.35
模型对照组 18.32±2.07 33.18±2.23 54.24±3.42 78.31±3.21
实验组 21.24±3.16 47.23±2.07 75.15±3.24 98.25±2.12
注：与模型对照组比较，P<0.05。
实施例抑制小鼠黑色素细胞中酪氨酸酶活力实验
实验样品：本发明制剂1-18、市售美白凝胶，各1g加40mL蒸馏水稀释备用
96孔板中接种B16黑色素细胞，每孔100μL，置培养箱培育24小时后，添加实验样品，3天后弃去上清液，用PBS冲洗两遍，然后每孔加90μL含体积分数为1％的TritonX-100的PBS，在冰浴中超声破碎，每孔再加10μL 10mmol/L左旋多巴，在37℃下孵育60分钟，于475nm处比色，测各孔吸光度值。
黑色素细胞中酪氨酸酶抑制率：
K％＝(1-药物组平均吸光度值÷对照组平均吸光度值)×100％。
实验结果表明，本发明样品有较强的抑制酪氨酸酶的活力，说明具有有美白作用，通过和市售美白凝胶相比，效果有显著性差异。
本发明制剂1-18和市售美白凝胶剂的小鼠黑色素细胞中酪氨酸酶抑制率
样品 抑制率(％) P值
市售美白凝胶 47.1±0.65 --
制剂1 51.3±0.51 0.046
制剂2 50.1±0.49 0.041
制剂3 50.8±0.52 0.043
制剂4 52.1±0.56 0.044
制剂5 51.2±0.48 0.047
制剂6 51.1±0.59 0.041
制剂7 52.9±0.52 0.042
制剂8 53.4±0.51 0.048
制剂9 51.4±0.53 0.046
制剂10 51.2±0.48 0.039
制剂11 51.0±0.52 0.041
制剂12 52.3±0.51 0.044
制剂13 52.2±0.41 0.043
制剂14 52.1±0.57 0.044
制剂15 51.6±0.54 0.043
制剂16 52.4±0.50 0.046
制剂17 51.8±0.51 0.047
制剂18 52.6±0.63 0.041
注:P＞0.05表示差异性不显著；0.01＜P＜0.05表示差异性显著；P＜0.01表示差异性极其显著。
本发明制备样品对小鼠抗紫外线损伤的测定
实验动物：ICR清洁级雄性小鼠210只，质量(20±2)g。样品1-18。
试验前2天用8％硫化钠脱去动物背部被毛，暴露面积4cm×3cm。将小鼠随机分为阳性对照组(1只)、空白对照组(10只)、模型组(10只)和试验组(180只)。阳性对照组涂抹市售防晒霜，对照组和模型组涂抹不加入有效成分制成的润肤霜，试验组涂抹加入样品1-18。
给药量，背部给0.3g，每只耳朵给0.1g，每天2次，共涂抹3天。除空白组外，小鼠水平固定，与紫外灯垂直距离15cm，照射6小时，造成皮损小鼠模型。
皮损小鼠模型连续照射紫外线40h，处死小鼠，称量小鼠体质量并记录，再分别取两耳及背部9mm直径的圆形耳片和皮片，精确称量其耳质量和皮质量，计算耳指数和皮指数，其中耳指数＝耳质量/体质量、皮指数＝皮质量/体质量。
测得结果如下表所示，数据显示样品1-18对小鼠紫外防护效果基本优于市售防晒霜，说明本发明样品在小鼠试验中可以起到明显的紫外线防护作用。
小鼠耳指数、皮指数试验结果
注:模型组与空白对照组比较，△△P＜0.01；试验组、阳性对照组与模型组比较，**＜0.01，*P＜0.05。
实施例体内抗肿瘤实验
实验动物：C57小鼠(18-22g)
动物肿瘤模型的建立：将液氮中保存的
将人胃癌SGC-7901细胞、人肝癌细胞Bet-7402、人肺癌H460肿瘤细胞株复苏，分别在10只小鼠腋窝皮下接种，肿瘤生长达到直径2cm左右时，将小鼠颈椎脱臼处死。
取出瘤块，按每克肿瘤组织3mL生理盐水的比例，制成肿瘤细胞匀浆，用匀浆给昆明小鼠腋窝皮下接种，每鼠接种瘤液0.2mL。将动物随机分组、称重，设紫杉醇阳性及阴性对照组。样品1-18和紫杉醇给动物灌喂，每天2次，连续15-20天。颈椎脱臼处死动物，分别称体重、瘤重；计算肿瘤抑制率，并将各组结果进行统计学处理。
抑瘤率＝(阴性组瘤重-治疗组瘤重)/阴性组瘤重×100％，
各组数据均以均数±标准差表示，用Student t检验。
测定得到各组肿瘤重量(g)和抑瘤率％，如下表所示。
各组肿瘤重量(g)和抑瘤率％
注：数据分析软件为SPSS，以均值±SD表示各组平均瘤重。根据T检验结果，*P<0.05为显著，**P<0.01为极显著性差异。
数据显示样品13-18对在小鼠肿瘤体内试验中表现出将强的肿瘤抑制作用。
适合用本发明载体药物进行治疗的具体疾病优选的治疗各种恶性肿瘤，药物所作用的肿瘤性疾病为广谱哺乳动物(包括人)身体引发的恶性肿瘤和癌症，其中优选的作用于人类肺癌、人类非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和黑瘤，尤其是固体肿瘤(例如，肺、卵巢癌、乳腺、胃肠、结肠、胰腺、膀胱、肾、前列腺、脑)以及各种造血系统癌(例如，Hodgkin氏疾病、非Hodgkin氏淋巴癌、白血症)。其中所述的肿瘤性疾病选自白血病(包括急性白血病、急性淋巴白血病、急性髓细胞性白血病、成髓细胞白血病、前髓细胞性白血病、粒-单核细胞型白血病、单核细胞性白血病、红白血病、慢性白血病、慢性髓细胞性白血病、慢性淋巴白血病)、真性红细胞增多、淋巴瘤、何杰金病、非何杰金病、多发性骨髓瘤、特发性巨球蛋白血症、实体瘤、肉瘤和癌、纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肉瘤、软骨肉瘤、骨源性肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤因瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳头状癌、乳头腺癌、囊腺癌、髓样癌、支气管癌、肾细胞癌、肝癌、胆管癌、绒毛膜癌、精原细胞瘤、胚胎癌、维尔姆斯肿瘤、子宫颈癌、子宫癌、睾丸肿瘤、肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神经胶质瘤、星形细胞瘤、成神经管细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、成血管细胞瘤、听神经瘤、少突神经胶质瘤、硬脑膜肉瘤、黑素瘤、神经母细胞瘤和视网膜神经细胞瘤等。
这里说明的模块数量和处理规模是用来简化本发明的说明的。对本发明的XX的应用、修改和变化对本领域的技术人员来说是显而易见的。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的图例。

Claims (8)

1.水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物，其特征在于，包含如下重量份数的组分：壳聚糖或壳寡糖50～80份和水溶性姜黄素衍生物5-20份、和菠萝蛋白酶0～10份，所述水溶性姜黄色衍生物为姜黄素-PVP络合物、四氢姜黄素-PVP络合物、姜黄素哌啶衍生物或四氢姜黄素哌啶衍生物、姜黄素哌啶衍生物或四氢姜黄素葡萄糖衍生物中的任意一种。
2.如权利要求1所述的水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物，其特征在于，还包含如下重量份数的组分：菠萝蛋白酶0～10份。
3.如权利要求1所述的水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物，其特征在于，所述壳聚糖为水溶性壳聚糖，所述水溶性壳聚糖的分子量为1500～6000Da。
4.如权利要求1所述的水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物，其特征在于，所述壳聚糖载体药物的剂型为喷剂、凝胶剂、散剂、乳膏剂、创口贴型、片剂、胶囊、针剂、微丸、纳米颗粒剂或制备于医用纱布或止血海绵上。
5.水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖或壳寡糖载体药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一、以重量份计，取原料壳聚糖或壳寡糖50～80份、水溶性姜黄素衍生物5-20份、和菠萝蛋白酶0～10份，分散于20～30份水中进行湿法制粒，得到湿颗粒；
步骤二、将湿颗粒放入真空设备中，12分钟内使压力降到800Pa以下，并保持20～30min；
步骤三、将经过真空处理的湿颗粒进行冷风干燥，所述冷风干燥包括依次进行的第一阶段和第二阶段，第一阶段的条件为：温度为26～32℃、湿度为5％～8％、风速为2～8米/秒，干燥时间2～3小时，第二阶段的条件为：温度为20～26℃、湿度为3％～6％、风速为3～9米/秒，干燥时间1～1.5小时；
步骤四、将经过冷风干燥的颗粒置于-20～-30℃进行冷冻处理8～20小时；
步骤五、将冷冻处理后的颗粒粉碎为100目以下得混合粉体，之后将粉体重新制粒，制粒过程中，进风口温度保持在80～120℃，出风口温度保持在30～50℃，采用如下速度向制粒设备中供入水：0≤t＜8min，v＝0.06rpm；8min≤t＜20min，v＝0.18rpm；t≥20min，v＝0.23rpm；其中，水的总量与混合粉体的质量比为0.5～0.8:1，待水液全部转入制粒设备后，继续干燥15～20分钟，得到水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物颗粒。
6.如权利要求5所述的水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖或壳寡糖载体药物的制备方法，其特征在于，在所述步骤五之后，还包括：
步骤六、依照需要的剂量取所述水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物颗粒，之后采用可食用的膜将药物颗粒包被成长条状；
步骤七、将包被后的药物颗粒灌装入胶囊中，得到药物胶囊。
7.如权利要求6所述的水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖或壳寡糖载体药物的制备方法，其特征在于，所述步骤七中，所述胶囊包括第一外壳和与所述第一外壳螺接的第二外壳，所述第一外壳限定出一容纳药物颗粒的容置空间。
8.权利要求1所述的水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物或依照权利要求5制备得到的载体药物于止血、消炎、伤口治疗、抗癌和美容美白方面的用途。
CN201810524150.0A 2018-05-28 2018-05-28 水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物及制备方法和用途 Withdrawn CN108653721A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810524150.0A CN108653721A (zh) 2018-05-28 2018-05-28 水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物及制备方法和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810524150.0A CN108653721A (zh) 2018-05-28 2018-05-28 水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物及制备方法和用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108653721A true CN108653721A (zh) 2018-10-16

Family

ID=63776794

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810524150.0A Withdrawn CN108653721A (zh) 2018-05-28 2018-05-28 水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物及制备方法和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108653721A (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109985029A (zh) * 2019-01-02 2019-07-09 四川省中医药科学院 四氢姜黄素在制备治疗结肠癌或/和预防结肠癌转移药物中的用途
CN110279862A (zh) * 2019-07-09 2019-09-27 上海市第六人民医院 一种抗癌组合物及其在制备治疗骨肉瘤的药物中的应用
CN110742897A (zh) * 2019-12-04 2020-02-04 山东陆海蓝圣生物科技股份有限公司 一种壳寡糖与姜黄素的复合物及应用
CN116925015A (zh) * 2023-06-16 2023-10-24 黑龙江中医药大学 用于抑制卵巢早衰的活性物质及其制备方法
CN116925015B (zh) * 2023-06-16 2024-06-04 黑龙江中医药大学 用于抑制卵巢早衰的活性物质及其制备方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005007667A1 (ja) * 2003-07-23 2005-01-27 Kimiaki Isobe クルクミノイド配糖体、及びその製造方法
CN101255119A (zh) * 2008-01-07 2008-09-03 沈阳药科大学 新型四氢姜黄素衍生物及盐类
CN101558038A (zh) * 2006-11-30 2009-10-14 国立大学法人东京工业大学 新型姜黄素衍生物
CN101570496A (zh) * 2009-06-12 2009-11-04 乐山师范学院 姜黄素-4-含氮类衍生物及其制备方法和用途
CN102008439A (zh) * 2010-11-29 2011-04-13 山东大学 一种姜黄素包覆脂质体制剂及其制备方法
CN102503842A (zh) * 2011-11-15 2012-06-20 江西东邦药业有限公司 一种姜黄素衍生物及其制备方法和用途
CN106729942A (zh) * 2017-03-15 2017-05-31 张天奇 一种医用敷料及其制备方法
CN107522850A (zh) * 2017-08-30 2017-12-29 南宁学院 一种水溶性姜黄素聚合物的制备方法
CN110668932A (zh) * 2019-09-10 2020-01-10 刘湖 一种共晶体及制备方法、包含共晶体的药物组合物及用途

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005007667A1 (ja) * 2003-07-23 2005-01-27 Kimiaki Isobe クルクミノイド配糖体、及びその製造方法
CN101558038A (zh) * 2006-11-30 2009-10-14 国立大学法人东京工业大学 新型姜黄素衍生物
CN101255119A (zh) * 2008-01-07 2008-09-03 沈阳药科大学 新型四氢姜黄素衍生物及盐类
CN101570496A (zh) * 2009-06-12 2009-11-04 乐山师范学院 姜黄素-4-含氮类衍生物及其制备方法和用途
CN102008439A (zh) * 2010-11-29 2011-04-13 山东大学 一种姜黄素包覆脂质体制剂及其制备方法
CN102503842A (zh) * 2011-11-15 2012-06-20 江西东邦药业有限公司 一种姜黄素衍生物及其制备方法和用途
CN106729942A (zh) * 2017-03-15 2017-05-31 张天奇 一种医用敷料及其制备方法
CN107522850A (zh) * 2017-08-30 2017-12-29 南宁学院 一种水溶性姜黄素聚合物的制备方法
CN110668932A (zh) * 2019-09-10 2020-01-10 刘湖 一种共晶体及制备方法、包含共晶体的药物组合物及用途

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ERIKA FERRARI等: "Synthesis, cytotoxic and combined cDDP activity of new stable curcumin derivatives", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 *
刘钰等: "姜黄素固体分散体的制备及体外溶出度测定", 《药学进展 实验与研究》 *
林茂等: "姜黄素对正常人表皮黑素细胞黑素生成的影响", 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 *
段久芳: "《天然高分子材料》", 31 March 2016, 华中科技大学出版社 *
焦万田: "《新编简明药物手册》", 31 January 2017, 河南科学技术出版社 *
王华森等: "姜黄素衍生物的合成及抑茵活性研究", 《天然产物研究与开发》 *
石凉等: "壳聚糖止血材料及最新研究进展", 《蚕业科学》 *
许东晖等: "聚乙烯吡咯烷酮K30对姜黄素的增溶作用研究", 《中药材》 *
韩刚等: "姜黄素与壳聚糖制备促进伤口愈合膜剂的研究", 《中药材》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109985029A (zh) * 2019-01-02 2019-07-09 四川省中医药科学院 四氢姜黄素在制备治疗结肠癌或/和预防结肠癌转移药物中的用途
CN110279862A (zh) * 2019-07-09 2019-09-27 上海市第六人民医院 一种抗癌组合物及其在制备治疗骨肉瘤的药物中的应用
CN110742897A (zh) * 2019-12-04 2020-02-04 山东陆海蓝圣生物科技股份有限公司 一种壳寡糖与姜黄素的复合物及应用
CN110742897B (zh) * 2019-12-04 2023-07-14 山东陆海蓝圣生物科技股份有限公司 一种壳寡糖与姜黄素的复合物及应用
CN116925015A (zh) * 2023-06-16 2023-10-24 黑龙江中医药大学 用于抑制卵巢早衰的活性物质及其制备方法
CN116925015B (zh) * 2023-06-16 2024-06-04 黑龙江中医药大学 用于抑制卵巢早衰的活性物质及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
STEIGLEDER et al. REM syndrome: reticular erythematous mucinosis (round‐cell erythematosis), a new entity?
Kumar et al. Psyllium mucilage and its use in pharmaceutical field: an overview
MX2011003940A (es) Proceso para extraer glucosidos cardiacos y composiciones.
CN105168038B (zh) 金花葵花朵泥面膜及其制备方法
CN108653721A (zh) 水溶性姜黄素衍生物的壳聚糖载体药物及制备方法和用途
JP2002526452A (ja) キョウチクトウ抽出物、その医薬組成物及びその調整方法
CN100427062C (zh) 一种主治急慢性扭挫伤,风湿、类风湿疾病的藏药药物及其制备方法
CN104784203A (zh) 冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物及其制备方法
MX2012005609A (es) Concentrado o extracto de brote de aloe vera que tienen efectos superiores de promocion de celula de la piel, antioxidantes y anti-alergia.
CN115634282A (zh) 贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用
CN105381159B (zh) 一种用于治疗烧伤的复方库拉索芦荟多糖外用凝胶
CN107753560A (zh) 一种含大麻提取物的组合物及应用
CN104173379B (zh) 鹿茸加工、提取制备方法及其在医药食品领域的应用
EA029649B1 (ru) Гель на основе полифенолов гранатовой кожуры для лечения воспалительных заболеваний в гинекологии и способ его приготовления
CN114376964B (zh) 一种葛根素纳米粒成膜水凝胶制剂及其制备方法
Charde et al. Evaluation of ethanolic extract of Moringa oleifera for wound healing, anti-inflammatory and antioxidant activities on rats
Padilia et al. A new agent (hydrophilic fraction of polypodium leucotomos) for management of psoriasis.
CN108813465A (zh) 一种无花果功能咀嚼片及其制备方法
CN107320382B (zh) 一种含有银耳提取物的组合物及在个人护理品中的应用
CN109833431A (zh) 一种抑菌凝胶及其制备方法
CN105963367A (zh) 一种肛肠外科手术术前护理用凝胶剂及其制备方法
CN110200926A (zh) 复合活性冻干粉及其制备方法和应用
CN113925907B (zh) 一种抑菌抗炎、抗过敏的组合物及其制备方法和用途
CN108078868A (zh) 一种用于护肤品的抗过敏组合物
CN101138543B (zh) 积雪草总苷局部成膜凝胶组合物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20181016

WW01 Invention patent application withdrawn after publication