CN111184942A - 一种治疗黄褐斑的可溶性微针 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗黄褐斑的可溶性微针，它是由如下重量体积百分比的原料制成：氨甲环酸0.1～0.5份，基质材料3000～10000份，赋形材料100～2000份，水凝胶0.5‑3.0份，溶剂100‑500份。本发明可溶性微针，具有传输速度快，能够实现精确给药的特点，消除了普通注射引起皮肤损伤、痛疼及感染的副作用，克服了传统的透皮给药贴片难以实现大分子药物输送的缺点，药物缓释作用延长，效果显著，具备临床推广应用价值。
Description
技术领域
本发明具体涉及一种治疗黄褐斑的可溶性微针，属于医疗美容领域。
背景技术
黄褐斑的发病率在人群中的发病率普遍偏高，表现为对称性的黄褐色斑片，常无明显自觉症状，虽不危及生命，但因其发病率高，涉及人群广，病情反复发作，治疗困难，损容甚至毁容事件时有发生，在社会交往频繁，关注容貌的今天，给患者升学、就业、社交及婚姻家庭均带来诸多困扰。目前临床治疗方法众多，外用药物如氢醌、维甲酸类制剂等，不但副作用大，且效果不显著，而激光对黑素细胞增多的先天性色素沉着有非常好疗效，但对获得性色素性疾病黑变病、黄褐斑不但无效，有时甚至会加重症状。
2017年《柳叶刀》首次展示了一种用于接种疫苗的可溶解微针贴片，这种疫苗贴片属于快速释药型，可以瞬间穿透皮肤，封装在微针中的疫苗在针头溶解后释放出来，几分钟后，这些贴片就可以像使用过的绷带一样安全丢弃，将替代已经百余年的注射器接种技术，是医疗界的一大创举。Machekposhti等.Biocompatible polymer microneedle fortopical/dermal delivery of tranexamic acid[J]公开了一种载氨甲环酸的生物相容性聚合物微针，用于治疗黄褐斑，但其成分组成和制备方法较复杂，还含有如偶氮二异丁腈的剧毒性成分，安全性不高。
发明内容
为解决上述问题，一种治疗黄褐斑的可溶性微针，它是由如下重量体积百分比的原料制成：
氨甲环酸0.1～0.5份，基质材料100-500份，赋形材料100～2000份，水凝胶100-600份(其中透明质酸、)，溶剂3000～10000份；
所述基质材料为聚乳酸、左旋聚乳酸、聚乳酸羟基乙酸共聚物中任意一种或几种；
所述赋形材料为聚乙烯醇、聚乙烯醇衍生物、羧甲基纤维素、聚乙烯毗咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮衍生物、乳糖、山梨糖醇中任意一种或几种；
所述水凝胶为透明质酸、N-异丙基丙烯酰胺、聚丙烯酸、壳聚糖、聚多巴胺中任意一种或几种溶液；
所述溶剂为去离子水、无水二氯甲烷、无水三氯甲烷、丙酮中任意两种或几种。
进一步地，所述基质材料为聚乳酸羟基乙酸共聚物；
所述赋形材料为聚乙烯醇和羧甲基纤维素；
所述水凝胶为透明质酸溶液；
所述溶剂为无水二氯甲烷。
进一步地，它是由如下重量体积百分比的原料制成：
氨甲环酸0.2份；聚乳酸羟基乙酸共聚物200份；赋形材料500份；透明质酸溶液100份；无水二氯甲烷6000份；所述赋形材料是质量比1：3的聚乙烯醇和羧甲基纤维素组成的混合物。
进一步地，所述透明质酸溶液是透明质酸溶解于去离子水制成的浓度为2％，g/ml的溶液。
本发明还提供了一种制备前述可溶性微针的方法，它包括如下步骤：
1)按配比称取原料；
2)取透明质酸溶液，加氨甲环酸溶解备用；取聚乳酸羟基乙酸共聚物，加无水二氯甲烷混匀备用；
3)将步骤2)所得溶液混匀，再加入赋形材料混匀，注入微针模具，室温干燥0.5～2h，脱模后即得。
进一步地，所述微针模具的制备方法为：
取聚二甲基硅氧烷固体，用激光雕刻机在其表面打孔，再依次用乙醇、水超声清洗60min，120℃烘干，即得。
更进一步地，所述孔为圆锥形，长度500，600，800，1000或1200μm，直径150，200或250μm；所述聚二甲基硅氧烷固体表面共8*8，5*5或10*10个孔位，孔位间距为0.06～0.12mm。
进一步地，所述注入用设备为电动注塑机，优选电动注塑机BattenfeldMicroPower5。
本发明最后提供了一种前述可溶性微针在制备治疗色素增多和/或色素紊乱的药物中的用途。
进一步地，所述药物是治疗黄褐斑的药物。
本发明可溶性微针，具有传输速度快，能够实现精确给药的特点，消除了普通注射引起皮肤损伤、痛疼及感染的副作用，克服了传统的透皮给药贴片难以实现大分子药物输送的缺点。本发明通过多功能水凝胶的调节作用，使药物缓释作用延长，效果显著，具备临床推广应用价值。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1本发明可溶性微针数码相机图
图2本发明可溶性微针扫描电镜图
图3氨甲环酸微针贴片治疗效果
具体实施方式
实施例1、本发明载氨甲环酸可溶性微针制备
1)微针模具制备：取聚二甲基硅氧烷固体，用激光雕刻机在其表面打孔，孔洞为圆锥形，其长度为500μm，直径为150μm，共8*8个孔位，孔位间距0.08mm，再依次用乙醇、水超声清洗60min，120℃烘干，即得
2)取透明质酸2μg，加入98μL去离子水中搅拌均匀得浓度为2％，g/ml的水凝胶，将0.2μg氨甲环酸加入该水凝胶中混匀；取200μg聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)加入6000μL无水二氯乙烷1200r/min搅拌均匀；
3)将上述两者混匀后，依次加入125μg聚乙烯醇和375μg羧甲基纤维素后，180℃用磁力搅拌机匀速搅拌2-5h，得到均匀的糊状物，用电动注塑机Battenfeld MicroPower5注入步骤1)的微针模具中，室温干燥0.5～2h，脱模后即得。
实施例2、本发明载氨甲环酸可溶性微针制备
1)微针模具制备：取聚二甲基硅氧烷固体，用激光雕刻机在其表面打孔，孔洞为圆锥形，长度为600μm，直径为200μm，共5*5个孔位，孔位间距0.12mm，再依次用乙醇、水超声清洗60min，120℃烘干，即得
2)取透明质酸2μg，加入98μL去离子水中搅拌均匀得浓度为2％，g/ml的水凝胶，将0.2μg氨甲环酸加入该水凝胶中混匀；取200μg聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)加入6000μL无水二氯乙烷1200r/min搅拌均匀；
3)将上述两者混匀后，依次加入125μg聚乙烯醇和375μg羧甲基纤维素后，180℃用磁力搅拌机匀速搅拌2-5h，得到均匀的糊状物，用电动注塑机Battenfeld MicroPower5注入步骤1)的微针模具中，室温干燥0.5～2h，脱模后即得。
实施例3、本发明载氨甲环酸可溶性微针制备
1)微针模具制备：取聚二甲基硅氧烷固体，用激光雕刻机在其表面打孔，孔洞为圆锥形，长度为1000μm，直径为250μm，共个10*10孔位，孔位间距0.06mm，再依次用乙醇、水超声清洗60min，120℃烘干，即得
2)取透明质酸2μg，加入98μL去离子水中搅拌均匀得浓度为2％，g/ml的水凝胶，将0.2μg氨甲环酸加入该水凝胶中混匀；取200μg聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)加入6000μL无水二氯乙烷1200r/min搅拌均匀；
3)将上述两者混匀后，依次加入125μg聚乙烯醇和375μg羧甲基纤维素后，180℃用磁力搅拌机匀速搅拌2-5h，得到均匀的糊状物，用电动注塑机Battenfeld MicroPower5注入步骤1)的微针模具中，室温干燥0.5～2h，脱模后即得。
实施例4、本发明载氨甲环酸可溶性微针制备
1)微针模具制备：取聚二甲基硅氧烷固体，用激光雕刻机在其表面打孔，孔洞为圆锥形，长度为1200μm，直径为200μm，共个10*10孔位，孔位间距0.06mm，再依次用乙醇、水超声清洗60min，120℃烘干，即得
2)取透明质酸2μg，加入98μL去离子水中搅拌均匀得浓度为2％，g/ml的水凝胶，将0.2μg氨甲环酸加入该水凝胶中混匀；取200μg聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)加入6000μL无水二氯乙烷1200r/min搅拌均匀；
3)将上述两者混匀后，依次加入125μg聚乙烯醇和375μg羧甲基纤维素后，180℃用磁力搅拌机匀速搅拌2-5h，得到均匀的糊状物，用电动注塑机Battenfeld MicroPower5注入步骤1)的微针模具中，室温干燥0.5～2h，脱模后即得。
以下通过试验例来说明本发明的有益效果。
实验例1临床试验
1、试验方法
选取30例女性面部黄褐斑患者，年龄28～55岁，诊断标准参照《黄褐斑的临床诊断及疗效标准》，根据随机对照表，单数患者左侧面部为实验侧(实施例1制备的微针贴片)，右侧为对照侧(涂抹市售氨甲环酸注射液)；双数患者右侧面部为实验侧(实施例1制备的微针贴片，图1～图2)，左侧为对照侧(涂抹市售氨甲环酸注射液)。治疗12周，对比效果。
2、疗效和皮肤受损判定标准
疗效：参照《黄褐斑的临床诊断及疗效标准》，基本治愈:皮损面积少>90％，色素基本消退；显效：皮损面积减少>60％，色素明显变淡；好转：皮损面积减少>30％，色素变淡；无效：色素无明显改变。
皮肤受损：参照《黄褐斑的临床治疗后下降指数诊断及疗效标准》中皮损评分标准评分，同时，通过问卷形式，调查患者对疗效的满意度，分为非常满意(改善≥75％)、满意(改善50％～75％)、一般(改善25％～50％)、不满意(改善≤25％)，统计满意率。满意率＝(非常满意+满意+一般)例数/总例数×100％。
3、结果
黄褐斑疗效结果见表1，图3，皮肤受损情况见表2～表3。
表1疗效比较(例，％)
表2患者治疗前后皮损评分及治疗后下降指数比较
表3自我评价(例，％)
从上述结果可见：本发明可溶性微针有效率达90％，满意度达80％，整体疗效，且均未见色素减退、接触性皮炎等不良反应，安全性高。
综上，本发明可溶性微针，具有传输速度快，能够实现精确给药的特点，消除了普通注射引起皮肤损伤、痛疼及感染的副作用，克服了传统的透皮给药贴片难以实现大分子药物输送的缺点。本发明通过多功能水凝胶的调节作用，使药物缓释作用延长，效果显著，具备临床推广应用价值。
Claims (10)
1.一种治疗黄褐斑的可溶性微针，其特征在于：它是由如下重量体积份的原料制成：
氨甲环酸0.1～0.5份，基质材料100-500份，赋形材料100～2000份，水凝胶100-600份，溶剂3000～10000份；
所述基质材料为聚乳酸、左旋聚乳酸、聚乳酸羟基乙酸共聚物中任意一种或几种；
所述赋形材料为聚乙烯醇、聚乙烯醇衍生物、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮衍生物、乳糖、山梨糖醇中任意一种或几种；
所述水凝胶为透明质酸、N-异丙基丙烯酰胺、聚丙烯酸、壳聚糖、聚多巴胺中任意一种或几种的溶液；
所述溶剂为去离子水、无水二氯甲烷、无水三氯甲烷、丙酮中任意一种或几种。
2.根据权利要求1所述可溶性微针，其特征在于：
所述基质材料为聚乳酸羟基乙酸共聚物；
所述赋形材料为聚乙烯醇和羧甲基纤维素；
所述水凝胶为透明质酸溶液；
所述溶剂为无水二氯甲烷。
3.根据权利要求2所述可溶性微针，其特征在于：它是由如下重量体积份的原料制成：
氨甲环酸0.2份；聚乳酸羟基乙酸共聚物200份；赋形材料500份；透明质酸溶液100份；无水二氯甲烷6000份；所述赋形材料是质量比1：3的聚乙烯醇和羧甲基纤维素组成的混合物。
4.根据权利要求3所述可溶性微针，其特征在于：所述透明质酸溶液是透明质酸溶解于去离子水制成的浓度为2％，g/ml的溶液。
5.一种制备权利要求3或4所述可溶性微针的方法，其特征在于：它包括如下步骤：
1)按配比称取原料；
2)取透明质酸溶液，加氨甲环酸溶解备用；取聚乳酸羟基乙酸共聚物，加无水二氯甲烷混匀备用；
3)将步骤2)所得溶液混匀，再加入赋形材料混匀，注入微针模具，室温干燥0.5～2h，脱模后即得。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述微针模具的制备方法为：
取聚二甲基硅氧烷固体，用激光雕刻机在其表面打孔，再依次用乙醇、水超声清洗60min，120℃烘干，即得。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述孔为圆锥形，长度500，600，800，1000或1200μm，直径150，200或250μm；所述聚二甲基硅氧烷固体表面共8*8，5*5或10*10个孔位，孔位间距为0.06～0.12mm。
8.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于：所述注入用设备为电动注塑机，优选电动注塑机Battenfeld MicroPower5。
9.权利要求1～3任意一项所述的可溶性微针在制备治疗色素增多和/或色素紊乱的药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗黄褐斑的药物。
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