CN108904299B - 一种具有祛痘功效的可溶性微针及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有祛痘功效的可溶性微针及其制备方法，该微针包括基底层和设置在基底层上的针尖，其特征在于：所述针尖由以下质量百分数的组分组成：8%‑15%透明质酸钠、1%‑5%木瓜蛋白酶、30%‑40%祛痘组合物、余量的赋形剂；所述祛痘组合物由绿原酸、甘草查尔酮A、肝素钠、表没食子儿茶素没食子酸酯按质量比1:2‑5:10‑18:15‑30组成，所述基底层由聚乙烯吡咯烷酮制备而成。本发明制备的微针具有祛痘效果好、方便使用等优点。

Description

一种具有祛痘功效的可溶性微针及其制备方法

技术领域

本发明涉及化妆品技术领域的可溶性微针的制备方法，特别涉及一种具有祛痘功效的可溶性微针及其制备方法。

背景技术

痘痘是一种毛囊皮脂腺极其常见的炎症皮肤病，年轻人易发，遗传因素或激素分泌不平衡导致的皮脂分泌过剩、毛囊口角化异常、微生物感染等是致痘的主要原因；空气污染、高脂饮食、工作压力也都是导致痘痘出现的可能原因。

目前有关祛痘的方法，主要依靠祛痘药物成分，如过氧化苯甲酰，视黄酸，水杨酸，苯扎氯铵，抗生素等，但由于我国化妆品法规规定，过氧化苯甲酰，视黄酸，抗生素禁用于化妆品；水杨酸，苯扎氯铵有明确的低用量限制。因此目前市售祛痘化妆品存在功效成分缺乏选择、功效成分渗透性差、祛痘效果不明显等缺点；因此，从不同的剂型和功效成分组合出发，开发作用持续时间长，功效良好、符合法规、便于使用的祛痘产品是非常有必要的。

可溶性微针，是一种由生物溶解或降解的高分子材料制备而成的。微针呈针状圆锥形，微针具有一定硬度，可通过手指按压等机械力的作用而插入表皮层，微针顶部为针尖，微针底部直径通常小于0.2毫米，长度通常在50-200微米之间；而通常人体表皮层厚度为0.2毫米，因此，可溶性微针可以穿入皮肤表皮层但不会深入真皮层。微针的直径极细，不会伤害皮肤；微针在插入表皮中可被逐渐溶解，包含其中的功效成分能够随着可溶性材料在皮肤里的溶解而逐渐释放出来，从而作用于患处，具有使用方便、作用部位活性成分浓度较高、持续作用时间长、功效良好等诸多优点。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种祛痘效果好、方便使用的可溶性微针及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种具有祛痘功效的可溶性微针，包括基底层1和设置在基底层上的针尖4，其特征在于：所述针尖4由以下质量百分数的组分组成：8%-15%透明质酸钠、1%-5%木瓜蛋白酶、30%-40%祛痘组合物、余量的赋形剂；所述祛痘组合物由绿原酸、甘草查尔酮A、肝素钠、表没食子儿茶素没食子酸酯按质量比1: 2-5:10-18: 15 -30组成，所述基底层由聚乙烯吡咯烷酮制备而成。

进一步，所述赋形剂由甘露糖醇、酵母葡聚糖、羧甲基纤维素和糖原按照1:1-3:2-6:1-5组成。

一种具有祛痘功效的可溶性微针的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A、按以下质量百分比称取8%-15%透明质酸钠、1%-5%木瓜蛋白酶、30%-40%祛痘组合物、余量赋形剂备用；所述祛痘组合物由绿原酸、甘草查尔酮A、肝素钠、表没食子儿茶素没食子酸酯按照质量比1: 2-5: 10-18: 15 -30组成；所述赋形剂由甘露糖醇、酵母葡聚糖、羧甲基纤维素和糖原按照质量比1:1-3:2-6:1-5组成；

B、将步骤A称取的祛痘组合物与祛痘组合物5倍质量的蒸馏水进行混合溶解，得祛痘组合物水溶液；

C、将步骤A称取的透明质酸钠溶解于蒸馏水中，制备成质量分数为1-3%的透明质酸钠水溶液，再加入步骤A称取的木瓜蛋白酶，用螺旋桨式搅拌器在600-1000转/分钟的转速下常温搅拌至完全溶解，得透明质酸钠-木瓜蛋白酶混合溶液；

D、将步骤A称取的赋形剂加入到蒸馏水中进行搅拌溶解，制备成质量分数为10-15%的赋形剂水溶液；

E、将所述祛痘组合物水溶液、所述透明质酸钠-木瓜蛋白酶混合溶液、所述赋形剂水溶液混合搅拌均匀，得针尖成型液；

F、称取适量聚乙烯吡咯烷酮，溶解于蒸馏水中，制得质量百分比为10-15%的基底层成型液；

G、将所述针尖成型液倒入到微针模具中，在模具内形成的液层厚度为0.1-0.15毫米，然后放入真空烘箱，先抽真空至-0.06Mpa，然后将真空烘箱加热到75-80℃，保持2小时，使针尖成型液脱水，形成固态针尖4；将微针模具从真空烘箱中取出，然后将基底层成型液2注入微针模具，在模具内形成0.15-0.20毫米液体层，然后再放回真空烘箱，先抽真空至-0.06Mpa，再将真空烘箱加热到75-80℃，保持6小时，使基底层成型液脱水，形成与针尖固定在一起的基底层1；

H、取出微针模具，将其上的干固部分剥离，即得具有祛痘功效的可溶性微针。

本发明所述透明质酸钠分子量不低于1800 KDa；所述木瓜蛋白酶酶活力为100-120万单位，分子量为21000-23000。

如图1所示，本发明制备的微针的针体3高度为120 - 200微米，针体3底部直径为50 - 200微米。针尖4与基底层1固化成一体。基底层1系基底层成型液2干燥固化后形成。

本发明中所述绿原酸CAS号为327-97-9，纯度为98%；所述甘草查尔酮A CAS号为58749-22-7，纯度为98%；所述肝素钠CAS号为9041-08-1，纯度为99%；所述表没食子儿茶素没食子酸酯购于陕西金康泰生物科技有限公司，CAS号989-51-5，纯度为98%；所述木瓜蛋白酶购于西安百川生物科技有限公司，CAS号为9001-73-4，酶活性为100-120万单位，分子量为21000-23000；所述透明质酸钠CAS号为9004-61-9，纯度为99.9%，分子量不低于1800KDa，购于华熙福瑞达生物医药有限公司；所述甘露糖醇购于上海阿拉丁生化科技股份有限公司，CAS号为69-65-8，纯度为98%；所述酵母葡聚糖购于上海邦景实业有限公司，CAS号为9004-54-0，纯度为99%；所述羧甲基纤维素购于山东豪耀新材料有限公司，CAS号为110-55-3，纯度为99%；所述糖原购于上海陆安生物科技有限公司，CAS号为9005-82-7，纯度为99.8%；聚乙烯吡咯烷酮购于巴斯夫中国有限公司，CAS号为9003-39-8，牌号为PVP K30；所述真空干燥箱购中新医疗仪器有限公司，型号为DZF-6050；所述离心机购于常州市金坛高科仪器厂，型号为TD5Z。

本发明将绿原酸、甘草查尔酮A、肝素钠、表没食子儿茶素没食子酸酯按特定比例组成祛痘组合物，然后将祛痘组合物负载于可溶性微针中，使得该可溶性微针能够在痘痘部位起效，靶向祛痘，且使用方便。克服了现有技术中水杨酸，苯扎氯铵用量限制的问题，且安全可靠。

本发明选择的绿原酸是一种苯丙素类化合物，甘草查尔酮A是黄酮类化合物，肝素钠是一种酸性粘多糖物质，表没食子儿茶素没食子酸酯是儿茶素中含量最高的组分，这四种物质均具有抗菌、消炎、抗氧化、能够清除皮肤表面的代谢物、抑制油脂分泌、修复异常化的毛囊口的功效，将这几种物质组成祛痘组合物，可以相互促进，协同增效，有效修复痘肌。

本发明选择的木瓜蛋白酶具有分解痘痘部位老废角质的功效，促进皮肤新生，去除痘痕。但木瓜蛋白酶相对较易失活。在本发明所述条件下，根据木瓜蛋白酶能使N-苯甲酰-L-精氨酸乙酯（底物）水解而释出N-苯甲酰-L-精氨酸，可用氢氧化钠液滴定进行测定的原理对木瓜蛋白酶的酶活力进行测定。将各实施例中与透明质酸钠混合的木瓜蛋白酶经脱水干固后的酶活力进行测定，结果如表1结果所示。

表1 木瓜蛋白酶酶活性测试结果

由表1所示测试结果可知，实施例中与透明质酸钠混合溶解并脱水干固的木瓜蛋白酶的酶活性并未出现损失，能够得到有效的保持，说明应用本发明所述方法可以有效的保持木瓜蛋白酶的酶活力。

本发明制备的具有祛痘功效的可溶性微针，使用特定的赋形材料，将与水结合能力强的甘露糖醇、酵母葡聚糖与膨胀性高、成膜性佳的糖原、羧甲基纤维素按照特定比例组合，得到一种复合型赋形剂，该赋形剂既保证了微针的硬度，又使得微针具有一定的韧性，不易断裂，便于存储和运输。

将本发明实施例3所制备的具有祛痘功效的可溶性微针，直接应用于人体祛痘功效评价测试，其中祛痘组合物的负载量为5%。具体方法为选取120名年龄在18-35岁之间的轻度或重度痤疮者，其中男性60名，女性60名，将志愿者分为4组。每日早、晚两次于面部清洁后，在患处贴上实施例3制备的可溶性微针，贴15 分钟；第四组志愿者使用含实施例3制备的祛痘组合物的祛痘膏产品，早晚洁面后，涂抹该祛痘膏。测试周期为4周，测试期间停用其他药物或护肤品。使用方法见表2。

表2 使用方法表

在第1-4周，分别对4组受试者面部皮损数目（粉刺、丘疹、脓疱）进行计数，并按照以下评价标准进行评价，结果见表3：祛痘功效评价表。

评价标准：

痊愈：皮损消退，或仅留色素沉着；显效：皮损大部分消退；好转：皮损部分消退；无效：皮损消退不明显。

疗效指数：（使用前总皮损数-使用后总皮损数）/使用前总皮损数×100%

有效率=（痊愈人数+显效人数）/总人数×100%

痊愈=疗效指数 ≥90%

显效= 60% ≤ 疗效指数 < 90%

有效= 20% ≤ 疗效指数 < 60%

无效=疗效指数 < 20%

表3祛痘功效评价表

从表3所示结果可以得出，与第1组空白对照相比，第2组、第3组志愿者应用含实施例3制备的含有祛痘组合物的可溶性微针，有效人数、显效人数、痊愈愈人数显著增加，有效率也增加，且随着使用周数增加而增加。特别是对第3组，在第四周的有效率达到100%，说明含该祛痘组合物的可溶性微针具有良好的祛痘效果。且由第2组的数据可以看出，即使在第3、4周停用产品，有效率仍保持67%，并未降低，说明即使停用该可溶性微针后，通过微针释放的祛痘活性成分，停留在皮肤内，修复受损痘肌，抑制新痘的产生；由第4组数据可以看出，将该祛痘组合物制备成祛痘膏霜后，涂抹在脸上，由于膏霜的渗透效果较差，祛痘效果没有应用该可溶性微针的效果好。

对本发明各实施例所制备的透明质酸钠-木瓜蛋白酶可溶性微针的硬度进行测试，采用Brookfield CT3型质构仪测试观察。测试方法为：将可溶性微针贴片针尖向上放置于平整的测试平台上，通过P/6型不锈钢圆柱探头，以稳定的0.1mm/秒的速度、激发力为0.05N，施以轴向垂直力，设定探头下降速度为0.1 mm/s、压缩速度为0.1 mm/s、提升速度为0.1 mm/s、压缩量为90%、触发力为5 g、数据采集速率200 pps，记录探头接触针尖到达到预设高度（微针高度200 μm）期间的力学变化。

表4 可溶性微针的硬度测试结果

对比实施例1-5制备的透明质酸钠-木瓜蛋白酶可溶性微针的硬度和延展距离进行测试，在被施压的过程中，微针发生缓慢的形变。硬度体现材料的刚性，延展距离反应材料的韧性，硬度与延展距离的比值表示单位延展距离内的硬度值，比值越大表明微针针尖更易刺进皮肤。在整个实验过程中，微针没有突然的断裂使压力波动，微针的硬度（最佳范围>22N）、延展性（最佳范围0.95 - 1.35 mm）；硬度与延展距离的比值（最佳范围>18N/mm），表明微针的硬度、延展性良好，容易刺进皮肤。这主要是基底支撑层使用双组份组合型赋形材料，既应用具有与水的结合能力强的甘露糖醇、酵母葡聚糖，又应用膨胀性高、成膜性佳的糖原、羧甲基纤维素。两种组分混合作为微针的赋形剂，可以保证微针的硬度，又保持微针具有一定的延展性。

将本发明实施例1-5制备的透明质酸钠-木瓜蛋白酶可溶性微针贴片的溶解度进行测定。人体皮肤的表皮层生理结构分为角质层（含水量约为30%）、透明层（含水量约为40%）、颗粒层（含水量约为50%）、棘细胞层（含水量约为60%）、基底层（含水量约为70%），各层所占的比例不同，含水量不同、越深入表皮层内部结构，皮肤含水量越高。可溶性微针的溶解度与皮肤的水分含量有很大的联系。根据参考文献（中国专利CN107184417A）所述方法，将皮肤表皮不同层占比根据皮肤表皮层结构比例，角质层: 透明层: 颗粒层: 棘细胞层:基底层=2:1.5:2.5:3:1，规定不同溶解时间与不同层数的百分比相乘之和作为综合溶解时间，能综合评价体外溶解时间和预测微针在体内的溶解时间。综合评价溶解时间=t₃₀*20%+t₄₀*15%+t₅₀*25%+t₆₀*30%+t₇₀*10%。

精密称量不同质量的明胶、蒸馏水、蔗糖按照表5比例配置，置于50 mL离心管中，90℃水浴锅中过夜溶解，离心、脱泡、快速转移至透明的培养皿中，冷却，凝固成不同含水量的明胶蔗糖凝胶体。将实施例1-5中制备的可溶性微针贴片沿着培养皿边缘插入凝胶体表面，从侧面用电子显微镜在不同时间点观察，记录不同时间点的溶解情况，观察至无明显可见微针尖作为溶解终点，取出微针在显微镜下进一步观察确认溶解时间点。结果如表6所示。

表5 明胶蔗糖凝胶体成分组成

表6 可溶性微针插入明胶蔗糖凝胶体的溶解性

根据实施例1-5的实验结果，本发明所制备的透明质酸钠-木瓜蛋白酶可溶性微针的综合溶解时间都控制在15 min以内，溶解速度比较快，可溶性微针插入皮肤中，可以在短时间内快速溶解，有利于活性成分的快速释放。

本发明应用绿原酸、甘草查尔酮A、肝素钠、表没食子儿茶素没食子酸酯制备了新的祛痘组合物，并将该组合物负载于木瓜蛋白酶-透明质酸钠可溶性微针中；既应用具有与水的结合能力强的甘露糖醇、酵母葡聚糖，又应用膨胀性高、成膜性佳的糖原、羧甲基纤维素作为双组份组合型赋形材料，可以提升可溶性微针的硬度和韧性，使微针能够不发生断裂，顺利进入皮肤；且木瓜蛋白酶的生物活性功能亦可以协同制备的祛痘组合物，提升祛痘效果。人体功效评价表明，本发明制备的可溶性微针具有显著的祛痘效果。

导致痘痘发生的大多数细菌是厌氧菌，而可溶性微针插入表皮后，表皮上形成微孔，可以给表皮深处带来氧气，从而抑制厌氧菌，因此，可溶性微针的机械式作用原理，具有一定祛痘作用的。进一步，本发明根据痘痘发生机理优选合适的祛痘活性成分，相互增效，并制备成微针，施药针对性高，祛痘效果好。

综上所述，本发明制备的微针具有祛痘效果好、方便使用等优点。

附图说明

图1为微针结构示意图；

图2 微针制备工艺流程示意图；

图3为实施例3制备的的微针的100倍电镜扫描图。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明一种具有祛痘功效的可溶性微针及其制备方法，做进一步详细的说明。

实施例1：

一种具有祛痘功效的可溶性微针的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A、按质量百分比为8%称取800 g透明质酸钠、1%称取100 g木瓜蛋白酶、30%称取3000 g祛痘组合物、61%称取6100 g赋形剂备用；按质量比为1:2:10:15分别称取绿原酸100g、甘草查尔酮A200 g、肝素钠1000 g、表没食子儿茶素没食子酸酯 1500 g组成祛痘组合物。按质量比为1:1:2:1分别称取1000 g甘露糖醇、1000 g酵母葡聚糖、2000 g羧甲基纤维素和1000 g糖原组成赋形剂；

B、将步骤A称取的祛痘组合物，与14 kg的蒸馏水进行混合溶解，得祛痘组合物的水溶液；

C、将步骤A称取的透明质酸钠溶解于79.2 kg蒸馏水中，制备成质量分数为1%的透明质酸钠水溶液，再加入步骤A称取的木瓜蛋白酶，用螺旋桨式搅拌器在600转/分钟的转速下常温搅拌至完全溶解，得透明质酸钠-木瓜蛋白酶混合溶液；

D、将步骤A称取的赋形剂加入到45 kg蒸馏水中进行搅拌溶解，制备成质量分数为10%的赋形剂水溶液；

E、将所述祛痘组合物水溶液、所述透明质酸钠-木瓜蛋白酶混合溶液、所述赋形剂水溶液混合搅拌均匀，得针尖成型液；

F、称取500 g聚乙烯吡咯烷酮，溶解于4.5 kg的蒸馏水中，制得质量百分比为10%的基底层成型液；

G、将所述针尖成型液倒入到微针模具中，在模具内形成的液层厚度为0.1毫米，然后放入真空烘箱，先抽真空至-0.06Mpa，然后将真空烘箱加热到75℃，保持2小时，使针尖成型液脱水，形成固态针尖4；将微针模具从真空烘箱中取出，然后将基底层成型液2注入微针模具，在模具内形成0.15毫米液体层，然后再放回真空烘箱，先抽真空至-0.06Mpa，再将真空烘箱加热到75℃，保持6小时，使基底层成型液脱水，形成与针尖固定在一起的基底层1；

H、取出微针模具，将其上的干固部分剥离，即得具有祛痘功效的可溶性微针。

本发明所述透明质酸钠分子量2000 KDa；所述木瓜蛋白酶酶活力为100万单位，分子量为21000。

如图1所示，本发明制备的微针的针体3高度为120微米，针体3底部直径为50微米。针尖4与基底层1固化成一体。基底层1系基底层成型液2干燥固化后形成。

实施例2：

一种具有祛痘功效的可溶性微针的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A、按质量百分比为10%称取10 g透明质酸钠、3%称取3 g木瓜蛋白酶、35%称取35 g祛痘组合物、52%称取52 g赋形剂备用；按质量比为1:3:12:18分别称取绿原酸15 g、甘草查尔酮A45 g、肝素钠180 g、表没食子儿茶素没食子酸酯270 g组成祛痘组合物。按质量比为1:2:4:3分别称取20 g甘露糖醇、40 g酵母葡聚糖、80 g羧甲基纤维素和60 g糖原组成赋形剂；

B、将步骤A称取的祛痘组合物，与500 g的蒸馏水进行混合溶解，得祛痘组合物的水溶液；

C、将步骤A称取的透明质酸钠溶解于490 g蒸馏水中，制备成质量分数为2%的透明质酸钠水溶液，再加入步骤A称取的木瓜蛋白酶，用螺旋桨式搅拌器在900转/分钟的转速下常温搅拌至完全溶解，得透明质酸钠-木瓜蛋白酶混合溶液；

D、将步骤A称取的赋形剂加入到1133 g蒸馏水中进行搅拌溶解，制备成质量分数为15%的赋形剂水溶液；

E、将所述祛痘组合物水溶液、所述透明质酸钠-木瓜蛋白酶混合溶液、所述赋形剂水溶液混合搅拌均匀，得针尖成型液；

F、称取20 g聚乙烯吡咯烷酮，溶解于147的蒸馏水中，制得质量百分比为12%的基底层成型液；

G、将所述针尖成型液倒入到微针模具中，在模具内形成的液层厚度为0.12毫米，然后放入真空烘箱，先抽真空至-0.06Mpa，然后将真空烘箱加热到78℃，保持2小时，使针尖成型液脱水，形成固态针尖4；将微针模具从真空烘箱中取出，然后将基底层成型液2注入微针模具，在模具内形成0.18毫米液体层，然后再放回真空烘箱，先抽真空至-0.06Mpa，再将真空烘箱加热到76℃，保持6小时，使基底层成型液脱水，形成与针尖固定在一起的基底层1；

H、取出微针模具，将其上的干固部分剥离，即得具有祛痘功效的可溶性微针。

本发明所述透明质酸钠分子量2300 KDa；所述木瓜蛋白酶酶活力为110万单位，分子量为21000。

如图1所示，本发明制备的微针的针体3高度为130微米，针体3底部直径为80微米。针尖4与基底层1固化成一体。基底层1系基底层成型液2干燥固化后形成。

实施例3：

一种具有祛痘功效的可溶性微针的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A、按质量百分比为14%称取140 g透明质酸钠、4%称取40 g木瓜蛋白酶、38%称取380 g祛痘组合物、44%称取440 g赋形剂备用；按质量比为1:4:15:25分别称取绿原酸100g、甘草查尔酮A400 g、肝素钠1500 g、表没食子儿茶素没食子酸酯2500 g组成祛痘组合物。按质量比为1:2:5:4分别称取100 g甘露糖醇、200 g酵母葡聚糖、500 g羧甲基纤维素和400g糖原组成赋形剂；

B、将步骤A称取的祛痘组合物，与5000 g的蒸馏水进行混合溶解，得祛痘组合物的水溶液；

C、将步骤A称取的透明质酸钠溶解于9193 g蒸馏水中，制备成质量分数为1.5%的透明质酸钠水溶液，再加入步骤A称取的木瓜蛋白酶，用螺旋桨式搅拌器在700转/分钟的转速下常温搅拌至完全溶解，得透明质酸钠-木瓜蛋白酶混合溶液；

D、将步骤A称取的赋形剂加入到8800 g蒸馏水中进行搅拌溶解，制备成质量分数为15%的赋形剂水溶液；

E、将所述祛痘组合物水溶液、所述透明质酸钠-木瓜蛋白酶混合溶液、所述赋形剂水溶液混合搅拌均匀，得针尖成型液；

F、称取300 g聚乙烯吡咯烷酮，溶解于1700 g的蒸馏水中，制得质量百分比为15%的基底层成型液；

G、将所述针尖成型液倒入到微针模具中，在模具内形成的液层厚度为0.12毫米，然后放入真空烘箱，先抽真空至-0.06Mpa，然后将真空烘箱加热到80℃，保持2小时，使针尖成型液脱水，形成固态针尖4；将微针模具从真空烘箱中取出，然后将基底层成型液2注入微针模具，在模具内形成0.16毫米液体层，然后再放回真空烘箱，先抽真空至-0.06Mpa，再将真空烘箱加热到80℃，保持6小时，使基底层成型液脱水，形成与针尖固定在一起的基底层1；

H、取出微针模具，将其上的干固部分剥离，即得具有祛痘功效的可溶性微针。

本发明所述透明质酸钠分子量2800 KDa；所述木瓜蛋白酶酶活力为115万单位，分子量为22000。

如图1、图3所示，本发明制备的微针的针体3高度为150微米，针体3底部直径为120微米。针尖4与基底层1固化成一体。基底层1系基底层成型液2干燥固化后形成。

实施例4：

一种具有祛痘功效的可溶性微针的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A、按质量百分比为13%称取1.3 g透明质酸钠、4%称取0.4 g木瓜蛋白酶、35%称取3.5 g祛痘组合物、48%称取 4.8 g赋形剂备用；按质量比为1:3:15:30分别称取绿原酸1 g、甘草查尔酮A3 g、肝素钠15 g、表没食子儿茶素没食子酸酯30 g组成祛痘组合物。按质量比为1:2:6:5分别称取1 g甘露糖醇、2 g酵母葡聚糖、6 g羧甲基纤维素和5 g糖原组成赋形剂；

B、将步骤A称取的祛痘组合物，与245 g的蒸馏水进行混合溶解，得祛痘组合物的水溶液；

C、将步骤A称取的透明质酸钠溶解于42 g蒸馏水中，制备成质量分数为3%的透明质酸钠水溶液，再加入步骤A称取的木瓜蛋白酶，用螺旋桨式搅拌器在800转/分钟的转速下常温搅拌至完全溶解，得透明质酸钠-木瓜蛋白酶混合溶液；

D、将步骤A称取的赋形剂加入到86 g蒸馏水中进行搅拌溶解，制备成质量分数为14%的赋形剂水溶液；

E、将所述祛痘组合物水溶液、所述透明质酸钠-木瓜蛋白酶混合溶液、所述赋形剂水溶液混合搅拌均匀，得针尖成型液；

F、称取30 g聚乙烯吡咯烷酮，溶解于170 g的蒸馏水中，制得质量百分比为15%的基底层成型液；

G、将所述针尖成型液倒入到微针模具中，在模具内形成的液层厚度为0.15毫米，然后放入真空烘箱，先抽真空至-0.06Mpa，然后将真空烘箱加热到75℃，保持2小时，使针尖成型液脱水，形成固态针尖4；将微针模具从真空烘箱中取出，然后将基底层成型液2注入微针模具，在模具内形成0.20毫米液体层，然后再放回真空烘箱，先抽真空至-0.06Mpa，再将真空烘箱加热到80℃，保持6小时，使基底层成型液脱水，形成与针尖固定在一起的基底层1；

H、取出微针模具，将其上的干固部分剥离，即得具有祛痘功效的可溶性微针。

本发明所述透明质酸钠分子量3000 KDa；所述木瓜蛋白酶酶活力为120万单位，分子量为23000。

如图1所示，本发明制备的微针的针体3高度为180微米，针体3底部直径为200微米。针尖4与基底层1固化成一体。基底层1系基底层成型液2干燥固化后形成。

实施例5：

一种具有祛痘功效的可溶性微针的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A、按质量百分比为15%称取15 g透明质酸钠、5%称取5 g木瓜蛋白酶、38%称取38 g祛痘组合物、42%称取 42 g赋形剂备用；按质量比为1:3:15:20分别称取绿原酸12 g、甘草查尔酮A 36 g、肝素钠180 g、表没食子儿茶素没食子酸酯240 g组成祛痘组合物。按质量比为1:3:6:5分别称取1 g甘露糖醇、3 g酵母葡聚糖、6 g羧甲基纤维素和5 g糖原组成赋形剂；

B、将步骤A称取的祛痘组合物，与2.34 kg的蒸馏水进行混合溶解，得祛痘组合物的水溶液；

C、将步骤A称取的透明质酸钠溶解于485 g蒸馏水中，制备成质量分数为3%的透明质酸钠水溶液，再加入步骤A称取的木瓜蛋白酶，用螺旋桨式搅拌器在1000转/分钟的转速下常温搅拌至完全溶解，得透明质酸钠-木瓜蛋白酶混合溶液；

D、将步骤A称取的赋形剂加入到85 g蒸馏水中进行搅拌溶解，制备成质量分数为15%的赋形剂水溶液；

E、将所述祛痘组合物水溶液、所述透明质酸钠-木瓜蛋白酶混合溶液、所述赋形剂水溶液混合搅拌均匀，得针尖成型液；

F、称取10 g聚乙烯吡咯烷酮，溶解于56.7 g的蒸馏水中，制得质量百分比为15%的基底层成型液；

G、将所述针尖成型液倒入到微针模具中，在模具内形成的液层厚度为0.14毫米，然后放入真空烘箱，先抽真空至-0.06Mpa，然后将真空烘箱加热到78℃，保持2小时，使针尖成型液脱水，形成固态针尖4；将微针模具从真空烘箱中取出，然后将基底层成型液2注入微针模具，在模具内形成0.20毫米液体层，然后再放回真空烘箱，先抽真空至-0.06Mpa，再将真空烘箱加热到80℃，保持6小时，使基底层成型液脱水，形成与针尖固定在一起的基底层1；

H、取出微针模具，将其上的干固部分剥离，即得具有祛痘功效的可溶性微针。

本发明所述透明质酸钠分子量1900 KDa；所述木瓜蛋白酶酶活力为110万单位，分子量为22000。

如图1所示，本发明制备的微针的针体3高度为200微米，针体3底部直径为180微米。针尖4与基底层1固化成一体。基底层1系基底层成型液2干燥固化后形成。

Claims (2)

1.一种具有祛痘功效的可溶性微针，包括基底层和设置在基底层上的针尖，其特征在于：所述针尖由以下质量百分数的组分组成：8%-15%透明质酸钠、1%-5%木瓜蛋白酶、30%-40%祛痘组合物、余量的赋形剂；所述祛痘组合物由绿原酸、甘草查尔酮A、肝素钠、表没食子儿茶素没食子酸酯按质量比1: 2-5: 10-18: 15 -30组成，所述基底层由聚乙烯吡咯烷酮制备而成；所述赋形剂由甘露糖醇、酵母葡聚糖、羧甲基纤维素和糖原按照1:1-3:2-6:1-5组成。

2.一种具有祛痘功效的可溶性微针的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A、按以下质量百分比称取8%-15%透明质酸钠、1%-5%木瓜蛋白酶、30%-40%祛痘组合物、余量赋形剂备用；所述祛痘组合物由绿原酸、甘草查尔酮A、肝素钠、表没食子儿茶素没食子酸酯按照质量比1: 2-5: 10-18: 15 -30组成；所述赋形剂由甘露糖醇、酵母葡聚糖、羧甲基纤维素和糖原按照质量比1:1-3:2-6:1-5组成；

B、将步骤A称取的祛痘组合物与祛痘组合物5倍质量的蒸馏水进行混合溶解，得祛痘组合物水溶液；

C、将步骤A称取的透明质酸钠溶解于蒸馏水中，制备成质量分数为1-3%的透明质酸钠水溶液，再加入步骤A称取的木瓜蛋白酶，用螺旋桨式搅拌器在600-1000转/分钟的转速下常温搅拌至完全溶解，得透明质酸钠-木瓜蛋白酶混合溶液；

D、将步骤A称取的赋形剂加入到蒸馏水中进行搅拌溶解，制备成质量分数为10-15%的赋形剂水溶液；

E、将所述祛痘组合物水溶液、所述透明质酸钠-木瓜蛋白酶混合溶液、所述赋形剂水溶液混合搅拌均匀，得针尖成型液；

F、称取适量聚乙烯吡咯烷酮，溶解于蒸馏水中，制得质量百分比为10-15%的基底层成型液；

G、将所述针尖成型液倒入到微针模具中，在模具内形成的液层厚度为0.1-0.15毫米，然后放入真空烘箱，先抽真空至-0.06Mpa，然后将真空烘箱加热到75-80℃，保持2小时，使针尖成型液脱水，形成固态针尖；将微针模具从真空烘箱中取出，然后将基底层成型液注入微针模具，在模具内形成0.15-0.20毫米液体层，然后再放回真空烘箱，先抽真空至-0.06Mpa，再将真空烘箱加热到75-80℃，保持6小时，使基底层成型液脱水，形成与针尖固定在一起的基底层；

H、取出微针模具，将其上的干固部分剥离，即得具有祛痘功效的可溶性微针。

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