CN115715755A - 一种祛除黑眼圈的可溶性微针及其制备方法和其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于提供一种祛除黑眼圈的可溶性微针,以质量百分比计,微针中含有祛除黑眼圈活性物质和药学上可接受的载体,其中,所述祛除黑眼圈的活性物质选自肝素、肝素钠、肝素钙、低分子肝素钠、低分子肝素钙、氢醌、氢醌单甲醚、氢醌单乙醚、维生素的任一种或其组合。所述微针可直接穿透皮肤达到作用部位,并具有靶向作用、药物用量小、副作用小、安全性高、生物利用度高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及医学美容领域,具体涉及一种祛除黑眼圈的可溶性微针及其制备方法和其应用。
背景技术
黑眼圈位于双侧眶周且呈环形,外观颜色较正常皮肤相对深,是一种复杂的面部美容问题,由多种原因(如疾病、熬夜、睡眠、情绪波动大、生活不规律等)引起。据临床表现的不同,黑眼圈分为色素型黑眼圈、血管型黑眼圈、结构型黑眼圈和混合型黑眼圈四类。眼部肌肤较单薄,血管较细且少,运送营养和氧气更加困难,使得眼部周围的毛细血管循环容易停滞。随着年龄增长,皮肤的胶原蛋白与弹力蛋白含量逐渐减少,肌肤缺乏足够的营养和活力,眼部肌肤的养分补充困难,血液循环不佳,新陈代谢差,血管中代谢废物积累过多,造成眼部色素沉着。随着年龄增长,眼睛周围的皮下脂肪愈薄,黑眼圈就更明显。黑眼圈的治疗方法包括外用药物、化学剥脱、激光、强脉冲光、微针疗法、局部注射治疗、手术治疗等方式。
肝素(又称肝磷脂)为动物体内的天然抗凝血物质(抗凝剂),在体内外都有抗凝血作用。肝素由葡萄糖胺、L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯,平均分子量为15KDa,其生物学活性主要表现在抗凝血、抗血栓、抗炎、调血脂、降低血液黏度等方面,临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。肝素钠是一种酸性粘多糖类物质,用于制备营养霜、眼霜、去粉刺制品、生发剂等,具有吸湿保水、强化结缔组织、温和扩张末稍血管、改善皮肤细胞代谢等功效,用于增加皮肤血管通透性,改善局部血管循环,促进皮肤营养的供给和代谢废物排泄,对皮肤起到良好的保健和养护作用,用于保健和养护皮肤。但现有的肝素钠乳膏存在以下缺陷:局部涂抹的给药量无法精确控制,透皮吸收生物利用度相对较低,祛除黑眼圈的效果不能令人满意。为此,需要开发给药量精确、副作用小、安全性高、生物利用度高的肝素钠制剂。
发明内容
为了克服现有技术存在的技术问题,本发明提供的用于祛除黑眼圈的可溶性微针中的祛除黑眼圈的活性成分可直接穿透皮肤达到作用部位,具有靶向作用、药物用量小、副作用小、安全性高、生物利用度高等优点。
本发明的目的在于提供一种祛除黑眼圈的可溶性微针,以质量百分比计,微针中含有祛除黑眼圈活性物质和药学上可接受的载体,其中,所述祛除黑眼圈的活性物质选自肝素、肝素钠、肝素钙、低分子肝素钠、低分子肝素钙、氢醌、氢醌单甲醚、氢醌单乙醚、维生素的任一种或其组合。
本发明优选的实施方案中,所述肝素、肝素钠、肝素钙、低分子肝素钠、低分子肝素钙中的任一种的分子量为500D-50000D。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的肝素、肝素钠、肝素钙、低分子肝素钠、低分子肝素钙中的任一种或其组合的质量百分比为0.1%-0.5%,优选为0.2%-0.3%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的氢醌、氢醌单甲醚、氢醌单乙醚的任一种或其组合的质量百分比为0.1%-1.0%,优选为 0.3%-0.5%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的维生素的质量百分比为0.01%-10%,优选为0.05%-5%,其中,所述维生素选自维生素A、维甲酸、异维甲酸、阿维甲酸、全反式维甲酸、维生素C、维生素C的钠盐、维生素E、维生素K的任一种或其组合。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的维生素A、维甲酸、异维甲酸、阿维甲酸、全反式维甲酸的任一种或其组合的质量百分比为0.01%-0.5%,优选为0.05%-0.1%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的维生素C、维生素C的钠盐、维生素E、维生素K的任一种或其组合的质量百分比为 0.5%-5%,优选为1%-3%。
本发明优选的实施方案中,所述药学上可接受载体选自透明质酸、交联透明质酸、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、γ-聚谷氨酸(γ -PGA)、淀粉、明胶、胶原蛋白、壳聚糖、甲壳素、羧甲基纤维素、硫酸软骨素、聚己内酯、聚甲基乙烯基醚-马来酸酐、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸 2-羟乙酯、聚N,N-二甲基丙烯酰胺、麦芽糖、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸共乙醇酸、聚二乙醇、糖原、糊精、葡聚糖、羟丙基纤维素、海藻酸、海藻酸钠、支链淀粉、羧基乙烯基聚合物、CMC、PLGA、PLLA、蚕丝蛋白的任一种或其组合。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的明胶、透明质酸的任一种或其组合的质量百分比为10%-30%的,优选为15%-25%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的γ-聚谷氨酸的质量百分比为20%-75%,优选为30%-50%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的柠檬酸三乙酯的质量百分比为0.1%-1.0%,优选为0.3%-0.8%。
本发明优选的实施方案中,将祛除黑眼圈的活性成分溶解于制备微针的溶液或凝胶中、将微针针头浸泡于含有祛除黑眼圈活性成分溶液中、将含有祛除黑眼圈活性成分溶液喷涂在针头的任一种或其组合。
本发明优选的实施方案中,所述针头还包括辐射熔化材料,优选所述辐射熔化材料选自吲哚菁绿、聚己内酯(PCL)、明胶、甲基纤维素、聚环氧乙烷(PEO)、金纳米粒子、金纳米棒、金纳米球、金银纳米球、银纳米粒子、银纳米棒、银纳米球、锗纳米粒子、单壁碳纳米管、六硼化镧纳米粒子的任一种或其组合。
本发明优选的实施方案中,当针头被施用辐射时,针头材料吸收辐射发生熔化,针头熔化而将针头组分释放到皮肤中,其中,所述辐射为电磁辐射、近红外光辐射、红外光辐射、微波辐射的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中,所述微针为微针贴片。
本发明的目的在于提供一种祛除黑眼圈的可溶性微针,所述微针含有质量百分比的下述组分,肝素钠0.1%-0.5%、氢醌0.1%-1.0%、维生素A 0.01%-0.5%、明胶10%-30%、透明质酸10%-30%、γ-聚谷氨酸20%-75%和柠檬酸三乙酯0.1%-1.0%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针含有质量百分比的下述组分,肝素钠0.2%-0.3%、氢醌0.3%-0.5%、维生素A 0.05%-0.1%、明胶 15%-25%、透明质酸15%-25%、γ-聚谷氨酸30%-50%和柠檬酸三乙酯 0.3%-0.8%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针含有质量百分比的下述组分,肝素钠0.25%、氢醌0.5%、维生素A 0.05%、明胶23.4%、透明质酸25%、γ-聚谷氨酸50%和柠檬酸三乙酯0.8%。
本发明的目的在于提供一种祛除黑眼圈的可溶性微针,所述可溶性微针含有质量百分比的下述组分,肝素钠0.1%-0.5%、氢醌0.1%-1.0%、维生素E 0.5%-5%、明胶10%-30%、透明质酸10%-30%、γ-聚谷氨酸20%-75%和柠檬酸三乙酯0.1%-1.0%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针含有质量百分比的下述组分,肝素钠0.2%-0.3%、氢醌0.3%-0.5%、维生素E 1%-3%、明胶15%-25%、透明质酸15%-25%、γ-聚谷氨酸30%-50%和柠檬酸三乙酯0.3%-0.8%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针含有质量百分比的下述组分,肝素钠0.25%、氢醌0.5%、维生素E 1%、明胶22.45%、透明质酸25%、γ-聚谷氨酸50%和柠檬酸三乙酯0.8%。
本发明的另一目的在于提供一种祛除黑眼圈的可溶性微针的制备方法,包括下述步骤,
1)采用溶剂溶解法、熔融法、制粒法的任一或其组合将可溶性微针的活性成分和药学上可接受载体流体化,制得流体物;
2)利用模具法、拉丝法的任一或其组合将步骤1)制得的流体物定型,制得定型物;
3)采用干燥、冷却、超声波的任一或其组合方法将步骤2)制得的定型物固化,其中,所述微针中含有祛除黑眼圈的活性物质和药学上可接受的载体,其中,所述祛除黑眼圈的活性物质选自肝素、肝素钠、肝素钙、低分子肝素钠、低分子肝素钙、氢醌、氢醌单甲醚、氢醌单乙醚、维生素的任一种或其组合。
本发明优选的实施方案中,所述溶剂选自乙醇、水的任一种或其组合,优选为60-95%的乙醇溶液,更优选为70-90%乙醇溶液。
本发明优选的实施方案中,将可溶性微针的活性成分和药学上可接受载体用乙醇溶液溶解,制得流体物。
本发明优选的实施方案中,所述微针由针头和针柄组成。
本发明的优选实施方案中,可溶性微针的针柄组合物、针头组合物中的任一种或其组合中含有祛除黑眼圈的活性成分。
本发明的优选实施方案中,所述针头组合物和针柄组合物为相同组分时,在真空环境下,将流体物直接注入微针模具的微孔中,制得定型物。
本发明的优选实施方案中,所述针头组合物和针柄组合物为不同组分时,先将针头流体物在真空条件下注入微针模具的微孔中,制得针头组合物;真空处理针头组合物至未完全干燥状态时,将针柄流体物在真空条件下注入微针模具的微孔中,真空干燥,制得微针。
本发明的优选实施方案中,针柄流体物可分批次注入微针模具的微孔中,优选分为1-5次,更优选2-3次。
本发明的优选实施方案中,所述模具组分包含聚二甲基硅氧烷和氨乙基哌嗪。
本发明的优选实施方案中,所述模具先将聚二甲基硅氧烷和氨乙基哌嗪混合、固化,再用激光雕刻机雕刻,制备微针模具。
本发明的优选实施方案中,可将微针针柄和/或微针针头浸泡于含有祛除黑眼圈的活性成分溶液中,使得针柄和/或针头被包含祛除黑眼圈的活性成分溶液溶胀后,干燥。
本发明的优选实施方案中,可将预成形的微针贴片浸泡于含有祛除黑眼圈的活性成分溶液中,或者将含有祛除黑眼圈的活性成分溶液喷涂,以使祛除黑眼圈的活性成分沉积在针柄和/或针头的表面。
本发明优选的实施方案中,所述肝素、肝素钠、肝素钙、低分子肝素钠、低分子肝素钙中的任一种的分子量为500D-50000D。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的肝素、肝素钠、肝素钙、低分子肝素钠、低分子肝素钙中的任一种或其组合的质量百分比为0.1%-0.5%,优选为0.2%-0.3%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的氢醌、氢醌单甲醚、氢醌单乙醚的任一种或其组合的质量百分比为0.1%-1.0%,优选为 0.3%-0.5%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的维生素的质量百分比为0.01%-10%,优选为0.05%-5%,其中,所述维生素选自维生素A、维甲酸、异维甲酸、阿维甲酸、全反式维甲酸、维生素C、维生素C的钠盐、维生素E、维生素K的任一种或其组合。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的维生素A、维甲酸、异维甲酸、阿维甲酸、全反式维甲酸的任一种或其组合的质量百分比为0.01%-0.5%,优选为0.05%-0.1%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的维生素C、维生素C的钠盐、维生素E、维生素K的任一种或其组合的质量百分比为 0.5%-5%,优选为1%-3%。
本发明优选的实施方案中,所述药学上可接受载体选自透明质酸、交联透明质酸、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、γ-聚谷氨酸(γ -PGA)、淀粉、明胶、胶原蛋白、壳聚糖、甲壳素、羧甲基纤维素、硫酸软骨素、聚己内酯、聚甲基乙烯基醚-马来酸酐、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸 2-羟乙酯、聚N,N-二甲基丙烯酰胺、麦芽糖、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸共乙醇酸、聚二乙醇、糖原、糊精、葡聚糖、羟丙基纤维素、海藻酸、海藻酸钠、支链淀粉、羧基乙烯基聚合物、CMC、PLGA、PLLA、蚕丝蛋白的任一种或其组合。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的明胶、透明质酸的任一种或其组合的质量百分比为10%-30%的,优选为15%-25%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的γ-聚谷氨酸的质量百分比为20%-75%,优选为30%-50%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针中含有的柠檬酸三乙酯的质量百分比为0.1%-1.0%,优选为0.3%-0.8%。
本发明优选的实施方案中,所述微针含有质量百分比的下述组分,针头组分:肝素钠0.1%-0.5%、氢醌0.1%-1.0%、维生素A 0.01%-0.5%、明胶10%-30%和柠檬酸三乙酯0.1%-1.0%;针柄组分:透明质酸10%-30%、γ-聚谷氨酸20%-75%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针含有质量百分比的下述组分,针头组分:肝素钠0.2%-0.3%、氢醌0.3%-0.5%、维生素A 0.05%-0.1%、明胶15%-25%和柠檬酸三乙酯0.3%-0.8%;针柄组分:透明质酸15%-25%、γ-聚谷氨酸30%-50%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针含有质量百分比的下述组分,针头组分:肝素钠0.25%、氢醌0.5%、维生素A 0.05%、明胶23.4%和柠檬酸三乙酯0.8%;针柄组分:透明质酸25%、γ-聚谷氨酸50%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针含有质量百分比的下述组分,肝素钠0.1%-0.5%、氢醌0.1%-1.0%、维生素E 0.5%-5%、明胶10%-30%、透明质酸10%-30%、γ-聚谷氨酸20%-75%和柠檬酸三乙酯0.1%-1.0%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针含有质量百分比的下述组分,肝素钠0.2%-0.3%、氢醌0.3%-0.5%、维生素E 1%-3%、明胶15%-25%、透明质酸15%-25%、γ-聚谷氨酸30%-50%和柠檬酸三乙酯0.3%-0.8%。
本发明优选的实施方案中,所述可溶性微针含有质量百分比的下述组分,肝素钠0.25%、氢醌0.5%、维生素E 1%、明胶22.45%、透明质酸25%、γ-聚谷氨酸50%和柠檬酸三乙酯0.8%。
本发明的另一目的在于提供一种微针贴片,所述微针附着在微针基片上。
本发明的优选实施方案中,所述微针基片可用与针柄和/或针头相同或不同的材料制成。
本发明的优选实施方案中,所述微针基片为柔性和/或可伸展的。
本发明的优选实施方案中,所述微针基片材料为高机械强度材料,优选为PVP、PVA、γ-PGA、HA、淀粉、明胶、壳聚糖的任一种或其组合。
本发明的优选实施方案中,所述微针基片材料选自γ-聚谷氨酸和壳聚糖,优选γ-聚谷氨酸和壳聚糖的质量比为1:0.5-2,更优选为1:0.8-1.5。
本发明的优选实施方案中,所述针头、针柄、微针基片的任一或其组合中含有微针的活性成分。
本发明的优选实施方案中,所述微针、针头、针柄的任一或其组合中的组分如本发明所述。
本发明的优选实施方案中,所述微针基片上的微针区域外围与皮肤贴附部分为医用级粘胶层。
本发明的优选实施方案中,可使用多种类型的基片,运输期间为贴片提供保护和/或辅助贴片的施用。
本发明的另一目的在于提供一种微针贴片的制备方法,通过浇注来形成微针贴片,优选通过多阶段浇注来形成微针贴片,针头、针柄和基片分两个或更多个阶段形成。
本发明优选的实施方案中,微针贴片的制备方法包括下述步骤:
1)在真空环境下,向聚二甲基硅氧烷微针模具中注入针头流体物,真空处理;
2)将针柄流体物注入微针模具的微孔中,真空处理;
3)将基片流体物注入微针模具的微孔中,真空干燥;
4)脱模,制得微针贴片。
发明的优选实施方案中,所述微针基片可用与针柄和/或针头相同或不同的材料制成。
本发明的优选实施方案中,所述微针基片为柔性和/或可伸展的。
本发明的优选实施方案中,所述微针基片材料为高机械强度材料,优选为PVP、PVA、γ-PGA、HA、淀粉、明胶、壳聚糖的任一种或其组合。
本发明的优选实施方案中,所述微针基片材料选自γ-聚谷氨酸和壳聚糖,优选γ-聚谷氨酸和壳聚糖的质量比为1:0.5-2,优选为1:0.8-1.5。
本发明的优选实施方案中,所述针头、针柄的制备方法如本发明所述。
本发明的另一目的在于提供一种微针贴片或可溶性微针用于制备向受试对象皮肤递送祛除眼部皱纹、祛除黑眼圈、祛除眼袋、缓解松弛的活性物质的制品中的应用,优选受试对象是人。
本发明优选的实施方案中,所述微针贴片用于向皮肤区域或面部区域的任一种递送活性成分。
本发明优选的实施方案中,所述皮肤区域包括嘴周围的皮肤,眼周围的皮肤,前额,或有细纹、皱纹或疤痕的任何身体或其他面部区域。
本发明优选的实施方案中,使用方法包括向皮肤区域单次施用或多次施用所述的微针贴片。
本发明优选的实施方案中,可在向皮肤施用微针贴片之前或之后向皮肤施用水、盐水、磷酸盐缓冲溶液的任一种或其组合。
本发明优选的实施方案中,所述微针贴片的使用方法还包括辐射施用部位。
本发明优选的实施方案中,用于熔化针头的辐射选自电磁辐射、近红外光辐射、红外光辐射、微波辐射的任一种或其组合。
本发明的另一目的在于提供一种试剂盒,所述试剂盒包括微针贴片、用于盛放微针贴片的容器、用于清洁施用部位的试剂、微针施用器装置、在去除微针贴片后施用于皮肤的组合物和施用微针贴片的说明书。
本发明的优选实施方案中,试剂盒中含有1-100个微针贴片,优选为 2-60个微针贴片,更优选为5-30个微针贴片。
本发明的优选实施方案中,所述容器为盒、囊袋或包装袋。
本发明的优选实施方案中,所述用于清洁施用部位的试剂包括一次性使用的拭布和清洁剂,所述清洁剂选自肥皂、去污剂、消毒剂的任一种或其组合。
本发明的优选实施方案中,所述消毒剂选组乙醇溶液、异丙醇溶液、过氧化氢溶液、碘溶液的任一种。
本发明的优选实施方案中,所述在去除微针贴片后施用于皮肤的组合物包括保湿剂、抗炎剂、抗刺激药的液剂、乳膏、软膏。
本发明的另一目的在于提供所述可溶性微针或微针贴片单独施用或与其他美容产品联合施用。
本发明的优选实施方案中,所述其他美容产品选自干细胞、血小板血浆、化学剥脱产品、乳霜、精华液、其他精华型产品的任一种。
本发明的优选实施方案中,所述可溶性微针与干细胞联合导致胶原增多;所述可溶性微针与血小板血浆、乙醇酸的任一种或其组合联合治疗瘢痕;所述可溶性微针与三氯乙酸联合改善真皮结构。
本发明的优选实施方案中,所述可溶性微针与激光治疗结合用于治疗色素型黑眼圈。
本发明的药学上可接受的载体具有改善活性成分稳定性且安全、水溶性的特点,固化后具有足够的力学强度、溶解性、稳定性、机械强度、柔性,使得微针具有更高的机械强度和适合的溶解速率。糖类材料具有良好的可塑性,且在无定型状态(Amorphous form)时比结晶态(Crystallized state)更能够稳定蛋白质类药物,无定型糖类能够为蛋白质类药物提供玻璃态矩阵,显著降低蛋白质的聚集作用,氢键作用使得蛋白质构象中的结晶水不易流失。
玻尿酸(又称透明质酸,糖醛酸,Hyaluronic acid,HA)由双糖单位(葡萄醛酸-N-乙硫氨基葡糖)组成的直链高分子多糖,广泛地存在于脊椎动物的结缔组织、粘液组织、眼球晶状体及某些细菌的夹膜中,保湿性能优异,具有促进组织重塑、影响胶原沉积、减少瘢痕形成等功效,在人类皮肤的真皮层中扮演了基质的重要角色,组织结构上整体的保养或细胞之间的运送都具有很重要的功能,成为抗皱微针眼贴的主要成分。HA(分子量为150kDa)适用离心入模法制备微针,HA微针刺入皮肤后0.5h内释药率不低于75%,1h完全溶解,可改变针头成分的相对量和/或分子量(如HA) 来延长或缩短针头溶解时间。
本发明所述的“多次施用”、“重复施用”、“多次施用微针贴片”的任一种均表示每次换用新贴片。
除非另有说明,本发明涉及液体与液体之间的百分比时,所述的百分比为体积/体积百分比;本发明涉及液体与固体之间的百分比时,所述百分比为体积/重量百分比;本发明涉及固体与液体之间的百分比时,所述百分比为重量/体积百分比;其余为重量/重量百分比。
与现有技术相比,本发明的可溶性微针具有以下有益效果:
1、本发明将改善眼周问题的活性成分封装到微针中而无需预处理皮肤,可溶性微针刺入皮肤后,针头中的活性物质直接到达真皮层或活性表皮层,随着针体融化而将活性成分释放入到真皮层或活性表皮层。本发明的可溶性微针靶向作用于眼部,不经透皮吸收,直接到达皮下部位,实现精确控制用药量并淡化细纹、皱纹或疤痕,在高效祛除黑眼圈、眼部皱纹、眼袋、松弛等眼周问题的同时延缓衰老,具有药物用量小、穿透率高、缓释长效、生物利用度高、安全性好、显著降低副作用和不良反应等优点。
2、本发明的微针贴片针头高度使其施用于受试对象(包括人)的皮肤时,针头以合适的深度穿透进皮肤中,显著提高其祛除黑眼圈、祛除松弛、祛除细纹等改善眼周问题的技术效果。
3、本发明的制备方法具有操作简便、绿色环保、成本更优、适合工业化生产等优点。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白,下文将对本发明的实施例进行详细说明。需要说明的是,在不冲突的情况下,本发明的实施例及实施例中的特征可以相互任意组合。
实施例1本发明微针贴片的制备
微针贴片的制备,包括下述步骤:
(1)微针模具制备
在搅拌条件下,将聚二甲基硅氧烷和氨乙基哌嗪按质量比10:1取样并均匀混合,抽真空去除气泡;将其平铺至不锈钢托盘中,置于60℃加热6 小时,制得固态聚二甲基硅氧烷。切割固态聚二甲基硅氧烷,用激光雕刻机将其雕刻成方形、半月形、椭圆形的任一种形态的微针模具,微针针头 390μm,针柄420μm,底部宽度200μm,1cm2面积上约81个微针。
(2)微针贴片的制备
在搅拌条件下,取2.5份肝素钠、5份氢醌、0.5份维生素A、8份柠檬酸三乙酯,将其溶解于250份质量分数80%的乙醇溶液后,再加入234 份明胶,搅拌至溶解,制得针头流体物;
在搅拌条件下,取250份透明质酸、500份γ-聚谷氨酸(γ-PGA),将其溶解于750份质量分数80%的乙醇溶液,制得针柄流体物;
在搅拌条件下,取500份γ-聚谷氨酸(γ-PGA)和500份壳聚糖,将其溶解于3000份80%的乙醇溶液,离心,除气泡得,制得基片流体物;
保持真空度为-0.08MPa的条件下,将针头流体物注入微针模具的微孔中,未完全干燥前,取出;将一半针柄流体物注入微针模具的微孔中,真空处理,未完全干燥前,取出;将另一半针柄流体物注入微针模具的微孔中,真空处理,未完全干燥前,取出;将基底溶液平铺于模具表面,真空处理20min;置于通风处自然风干,脱模,干燥,制得微针贴片;
(3)将微针贴片在温度为18-25℃,湿度为30%-50%RH的洁净环下进行封装,微针贴片上微针区域外围与皮肤贴附部分为医用级粘胶层,其由表面的防粘层和靠里的粘贴层组成。
实施例2本发明微针贴片的制备
微针贴片的制备,包括下述步骤:
(1)微针模具的制备
在搅拌条件下,将聚二甲基硅氧烷和氨乙基哌嗪按质量比10:1取样并均匀混合,抽真空去除气泡;将其平铺至不锈钢托盘中,置于60℃加热6 小时,制得固态聚二甲基硅氧烷。切割固态聚二甲基硅氧烷,用激光雕刻机将其雕刻成方形、半月形、椭圆形的任一种形态的微针模具,微针针头 390μm,针柄420μm,底部宽度200μm,1cm2面积上约81个微针。
(2)针体、基片流体物的制备
针体流体物的制备:
在搅拌条件下,取2.5份肝素钠、5份氢醌、10份维生素E、8份柠檬酸三乙酯,将其溶解于1000份质量分数80%的乙醇溶液后,加入250份透明质酸、500份γ-聚谷氨酸(γ-PGA),搅拌至溶解;然后加入224.5 份明胶,搅拌至溶解,制得针体流体物。
基片流体物的制备:
在搅拌条件下,取500份γ-聚谷氨酸(γ-PGA)和500份壳聚糖,将其溶解于3000份80%的乙醇溶液,离心,除气泡得,制得基片流体物;
(3)微针贴片的制备
保持真空度为-0.08MPa的条件下,将针体流体物注入微针模具的微孔中,真空处理15min,取出,去除模具表面上多余液体;将基底溶液平铺于模具表面,真空处理20min;置于通风处自然风干,脱模,制得微针贴片;
(4)将微针贴片在温度为18-25℃,湿度为30%-50%RH的洁净环下进行封装,微针贴片上微针区域外围与皮肤贴附部分为医用级粘胶层,其由表面的防粘层和靠里的粘贴层组成。
实施例3本发明微针贴片的制备
微针贴片的制备,包括下述步骤:
(1)微针模具的制备
在搅拌条件下,将聚二甲基硅氧烷和氨乙基哌嗪按质量比10:1取样并均匀混合,抽真空去除气泡;将其平铺至不锈钢托盘中,置于60℃加热6 小时,制得固态聚二甲基硅氧烷。切割固态聚二甲基硅氧烷,用激光雕刻机将其雕刻成方形、半月形、椭圆形的任一种形态的微针模具,微针针头 390μm,针柄420μm,底部宽度200μm,1cm2面积上约81个微针。
(2)针体、基片流体物的制备
微针流体物的制备:
在搅拌条件下,取5份氢醌、0.5份维生素A、8份柠檬酸三乙酯,将其溶解于1000份质量分数80%的乙醇溶液后,加入250份透明质酸、500 份γ-聚谷氨酸(γ-PGA),搅拌至溶解;然后加入236.5份明胶,搅拌至溶解,制得针体流体物。
基片流体物的制备:
在搅拌条件下,取500份γ-聚谷氨酸(γ-PGA)和500份壳聚糖,将其溶解于3000份80%的乙醇溶液,离心,除气泡得,制得基片流体物;
(3)微针贴片的制备
保持真空度为-0.08MPa的条件下,将针体流体物注入微针模具的微孔中,真空处理15min,取出,去除模具表面上多余液体;将基底溶液平铺于模具表面,真空处理20min;置于通风处自然风干,脱模,干燥,制得微针贴片;
(4)将微针贴片在温度为18-25℃,湿度为30%-50%RH的洁净环下进行封装,微针贴片上微针区域外围与皮肤贴附部分为医用级粘胶层,其由表面的防粘层和靠里的粘贴层组成。
对比例1眼部乳液制备
在搅拌条件下,取2.5份肝素钠、5份氢醌、0.5份维生素A、8份柠檬酸三乙酯、234份明胶,将其溶解于1000份质量分数80%的乙醇溶液后,再加入250份透明质酸、500份γ-聚谷氨酸(γ-PGA),搅拌至溶解,制得眼部乳液。
试验例1本发明的微针贴片猪皮穿透试验观察
将实施例1的微针贴片用葡聚糖蓝标记微针针头。将微针贴片置于猪皮上,再从其中心向边缘按压贴片,将各微针贴片施用于离体猪皮样本。手指在贴片上停留,保持贴片压力保持2分钟后,从皮肤上去除各贴片后,将其包埋在由聚乙二醇和聚乙烯醇组成的OCT凝胶中,再将其置于铝箔容器中,用液氮冷冻,并在-20℃下储存。用冷冻切片机将凝胶切片,检测微针贴片穿刺皮肤的深度及微针成分在皮肤内的扩散。结果显示,微针的皮肤穿透成功率为100%,微针穿透的平均深度为555±45μm。
试验例2本发明的微针贴片用于改善眼周问题效果观察
选取年龄为25-45岁的40位志愿者,志愿者均有不同程度的黑眼圈、松弛、细纹等眼周问题。将40名志愿者分为4组,每组10人,每组间无明显差异。志愿者使用本发明的微针贴片开展为期28天的眼周问题改善试验观察。
实验1-3组,分别于第1天、第3天、第7天、第10天、第14天、第21天、第28天使用实施例1-3制备的微针贴片。使用方法:睡前清洁后,在眼周贴上实施例1-3制备的微针贴片,轻轻按压,待次日睡醒后,清水冲洗。
对照组:分别于第1天、第3天、第7天、第10天、第14天、第21 天、第28天使用对比例1制备的眼部乳液。使用方法:睡前清洁后,取对比例1制备的乳液适量,均匀涂抹于眼周,轻轻点压按摩,待次日睡醒后,清水冲洗。
志愿者在第29天按照1-10分进行满意度评分。分数越高效果越好,结果见表1。
表1
Claims (10)
1.一种祛除黑眼圈的可溶性微针,以质量百分比计,微针中含有祛除黑眼圈活性物质和药学上可接受的载体,其中,所述祛除黑眼圈的活性物质选自肝素、肝素钠、肝素钙、低分子肝素钠、低分子肝素钙、氢醌、氢醌单甲醚、氢醌单乙醚、维生素的任一种或其组合。
2.根据权利要求1所述的可溶性微针,所述可溶性微针中含有的肝素、肝素钠、肝素钙、低分子肝素钠、低分子肝素钙中的任一种或其组合的质量百分比为0.1%-0.5%,优选为0.2%-0.3%。
3.一种祛除黑眼圈的可溶性微针,所述微针含有质量百分比的下述组分,肝素钠0.1%-0.5%、氢醌0.1%-1.0%、维生素A 0.01%-0.5%、明胶10%-30%、透明质酸10%-30%、γ-聚谷氨酸20%-75%和柠檬酸三乙酯0.1%-1.0%。
4.一种祛除黑眼圈的可溶性微针,所述可溶性微针含有质量百分比的下述组分,肝素钠0.1%-0.5%、氢醌0.1%-1.0%、维生素E0.5%-5%、明胶10%-30%、透明质酸10%-30%、γ-聚谷氨酸20%-75%和柠檬酸三乙酯0.1%-1.0%。
5.一种祛除黑眼圈的可溶性微针的制备方法,包括下述步骤,
1)采用溶剂溶解法、熔融法、制粒法的任一或其组合将可溶性微针的活性成分和药学上可接受载体流体化,制得流体物;
2)利用模具法、拉丝法的任一或其组合将步骤1)制得的流体物定型,制得定型物;
3)采用干燥、冷却、超声波的任一或其组合方法将步骤2)制得的定型物固化,其中,所述微针中含有祛除黑眼圈的活性物质和药学上可接受的载体,其中,所述祛除黑眼圈的活性物质选自肝素、肝素钠、肝素钙、低分子肝素钠、低分子肝素钙、氢醌、氢醌单甲醚、氢醌单乙醚、维生素的任一种或其组合。
6.一种微针贴片,所述微针贴片包含微针附着所在的基片,其中所述基片用与针柄和/或针头相同或不同的材料制成。
7.一种微针贴片的制备方法,通过浇注来形成微针贴片,优选通过多阶段浇注来形成微针贴片,针头、针柄和基片分两个或更多个阶段形成。
8.一种微针贴片或可溶性微针用于制备向受试对象皮肤递送祛除眼部皱纹、祛除黑眼圈、祛除眼袋、缓解松弛的活性物质的制品中的应用,优选受试对象是人。
9.一种试剂盒,所述试剂盒包括微针贴片、用于盛放微针贴片的容器、用于清洁施用部位的试剂、微针施用器装置、在去除微针贴片后施用于皮肤的组合物、施用微针贴片的说明书。
10.权利要求1-4中任一项所述可溶性微针或权利要求6所述的微针贴片或权利要求9所述的试剂盒单独施用或与其他美容产品联合施用。
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