CN115737534A - 一种基于丝素蛋白的复合微针贴及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种基于丝素蛋白的复合微针贴及其制备方法，所述基于丝素蛋白的复合微针贴包括基底和设置在基底上的微针，所述微针包括丝素蛋白、透明质酸和交联剂，且丝素蛋白在微针中的质量百分比大于或等于30%。本发明提供的基于丝素蛋白的复合微针贴同时具备丝素蛋白和透明质酸的优点，使得本申请的基于丝素蛋白的复合微针贴具有生物相容性好、安全性高、具有一定的强度和硬度，能在降解时间内充分发挥药物疗效。此外，本发明的制备方法流程简单，易于规模化生产。在碱性条件下有很好的反应效果，在丝素蛋白引入的条件下可减少BDDE等交联剂的使用，降低交联剂残留对人体的毒副作用。可方便地生产制备和实施过程控制。
Description
技术领域
本发明属于生物技术领域，尤其涉及一种基于丝素蛋白的复合微针贴及其制备方法。
背景技术
在医疗美容与生物医药领域中，传统的透皮给药、皮下注射给药是最常见的给药方式。相比于皮下注射给药，透皮在给药过程中可减轻对人体产生疼痛、避免组织感染或损伤。除此之外，当药物经透皮给药进入血液循环时，可避免消化道内消化酶的破坏及肝脏首过效应，能直接作用于靶部位发挥疗效，是药物吸收的有效途径之一。但皮肤角质层是限制透皮给药系统应用的最大屏障，只有亲脂性和低分子量药物能够透皮吸收，对于大多数药物，尤其是多肽类、蛋白类药物，透皮给药的药物有效浓度低，难以满足病人实际治疗需求。因此，克服皮肤屏障作用，使药物在一定时间内的经皮渗透量达到治疗量是透皮给药制剂开发的关键。
微针给药是介于透皮贴剂及皮下注射之间的一种新型给药方式。微针能定向穿过角质层，产生微米级的机械通道，将药物直接置于表皮或上部真皮层，不用通过角质层即可参与微循环，发挥药理反应。由于微针穿刺深度仅在角质层，未接触到神经末梢，不产生痛觉，病人顺应性高。另外，可连接微型泵或微型传感器等进行持续、精确给药。相比于透皮给药和皮下注射给药，微针具有显著优势，包括：（1）透皮吸收速率稳定；（2）微针长度可灵活控制，降低或消除疼痛感；（3）给药方式便捷，使用方便。尽管微针优势显著，但仍存在需解决的问题：（1）制备原材料体内可降解性、生物相容性和安全性：目前微针制作材料主要来源于金属材料和硅材料，都属于体内不可降解材料，且与人体生物相容性还有待进一步验证；（2）强度、硬度和疼痛性难以协同：可降解天然高分子微针的强度和硬度受分子量影响大，当微针的强度和硬度不足时，存在难以穿透皮肤角质层，或在使用过程中发生断裂问题。（3）降解时间和药物释放存在偏差：微针在穿透皮肤后难以在降解时间内稳定持续发挥药物疗效。总而言之，选择生物相容性和安全性高的原材料是制备微针的前提，微针具有一定强度和硬度是保证，体内降解时间内充分稳定持续发挥药物疗效是关键。目前，制备微针的天然高分子聚合物材料以透明质酸钠(HA)和胶原蛋白为主；制备条件相对温和，制备过程相对简单。但依然存在问题。例如以透明质酸钠为例，（1）为了提高微针强度和硬度，需在碱性条件下使用化学交联剂，安全性较难保证保证；（2）高交联度透明质酸钠微针在穿刺过程中因硬度太高，容易折断（吴造展，现代生物医学进展，2016，16（2）：206 - 208.）；（3）透明质酸钠微针在透皮给药过中会快速溶解或溶胀，药物的释放速率，很难维持长效缓释的作用（Indermun et al., Journal of Controlled Release, 2014, 185(10): 130-138.），例如开发热点之一的胰岛素微针至今仍未投入市场。
丝素蛋白具有优异的生物相容性、可控的生物降解性。另外，丝素蛋白可塑性强，可加工成膜、微球、凝胶、纤维、支架、微针等不同形态的载体材料，能够保存和维持装载在载体基质中的生物药物成分的活性，用于小分子化疗药物、蛋白质、生长因子等活性物质的递送。公开号为CN103260693A、CN103800998B等发明专利将纯丝素蛋白通过模具注塑方法制备了微针，并采用水蒸气处理或暴露于甲醇等溶液中诱导其发生β-折叠化使微针不溶于水，进一步控制药物释放的速率。后处理过程可能会降低药物活性，另外，β-折叠的丝素蛋自结构稳定，不易发生吸水溶胀行为，分子间隙过小，存在药物滞释、释放不完全等问题，药物疗效难以充分有效发挥。公开号为CN111748088B的发明专利公开了一种强度高且可拉伸的丝素蛋白/透明质酸水凝胶，解决了在大部分水凝胶中机械性能差的问题。将丝素蛋白与透明质酸共混制备复合凝胶，在解决单一丝素蛋白凝胶韧性不高的问题后，亲水性透明质酸钠分子的引入可加快凝胶载体基质中的溶胀，有利于药物提前释放（Shuqin Yan etal., Composites Part B, 2019, 176：107204）。
因此，如何以丝素蛋白材料为基础，将丝素蛋白与透明质酸钠等可降解天然高分子共混，开发一款生物相容性好、安全性高、有一定强度、硬度的微针，具有重要应用价值。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种基于丝素蛋白的复合微针贴及其制备方法，以克服现有技术中的不足。
为实现前述发明目的，本发明采用的技术方案包括：
本发明实施例的第一方面，提供一种基于丝素蛋白的复合微针贴，包括基底和设置在基底上的微针，所述微针包括丝素蛋白、透明质酸和交联剂，且丝素蛋白在微针中的质量百分比大于或等于30%。
进一步的，所述微针的高度为0.05-5 mm，微针的直径为5-2000 μm，微针间距为0.05-0.3 mm，微针针尖直径为1-100 μm，且微针内部为空心或实心结构。
进一步的，所述交联剂包括1,4-丁二醇二缩水甘油醚、二环氧甘油醚、1,3-二环氧甘油醚甘油、双酚A二缩水甘油醚、双酚A二缩水甘油醚衍生物、间苯二酚二缩水甘油醚、3,4-羟基苯基甲烷三缩水甘油基醚、新戊二醇二缩水甘油醚中的任意一种或两种以上的组合。
进一步的，所述微针中含有质量百分比为0.001%-20%的镇痛药。
进一步的，所述微针还包括胶原蛋白、明胶、壳聚糖、海藻酸钠、玉米蛋白、大豆蛋白、淀粉、纤维素、糊精、黄原胶中的任意一种或两种以上的组合。
进一步的，所述微针中含有祛痘成分、去痘疤成分、美白成分、保湿成分、嫩肤成分、去皱成分、抗炎成分、抗敏成分、抗衰成分、防晒成分、脱毛成分、促进毛发再生成分中的任意一种或两种以上的组合。
进一步的，所述微针中含有多肽、蛋白质类、激素类、多糖类、疫苗、天然、化学、基因工程药物中的任意一种或两种以上的组合。
本发明实施例的第二方面，提供一种上述基于丝素蛋白的复合微针贴的制备方法，包括选取基底，在基底上形成丝素蛋白-透明质酸钠复合微针。
进一步的，所述丝素蛋白-透明质酸钠复合微针的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取透明质酸钠和NaOH，加入丝素蛋白溶液，搅拌混合待全部溶解后，再加入交联剂，搅拌混合均匀之后离心，收集上清液后得到均一的丝素蛋白-透明质酸钠共混溶液，备用；
S2、清洗微针模具后风干，备用；
S3、取步骤S1制备的丝素蛋白-透明质酸钠共混溶液，使其在步骤S2处理后的微针模具上涂铺均匀；
S4、将步骤S3制得的涂铺有丝素蛋白-透明质酸钠共混溶液的微针模具置于真空干燥箱内，重复抽真空、保压和放气；
S5、待步骤S4最终放气后，取出微针模具置于鼓风干燥箱内干燥，直至微针脱模，得到所述丝素蛋白-透明质酸钠复合微针；
S6、将丝素蛋白-透明质酸钠复合微针浸泡、洗涤、干燥、灭菌保存。
进一步的，所述步骤S1中透明质酸钠与丝素蛋白的质量比为(0.25-20)∶10。
本发明提供了一种基于丝素蛋白的复合微针贴及其制备方法，所述基于丝素蛋白的复合微针贴具有明显的优势。首先，丝氨酸属于人体需要的非必须氨基酸，生物相容性好；透明质酸钠是一种常见的多聚糖，它广泛存在于人体的各个组织内，包括真皮组织和结缔组织，制成微针后对人体皮肤刺激性小，无毒副作用，生物相容性好；其次，在免疫原性方面，丝素蛋白是一种大分子长链状纤维状蛋白质，不含其他杂蛋白，纯度高，所以免疫原性极低，安全性高。然后，基于丝素蛋白的复合微针的二级结构以β-折叠为主，具有一定刚性，但不易调控，使用过程中易断裂。透明质酸钠或其他亲水性柔性高分子材料的引入，可赋予微针一定的强度和硬度，提高微针的穿刺性能和结构完整性；最后，丝素蛋白复合微针的三维空间结构和溶胀性能可控，可为药物在降解时间内充分发挥药物疗效。此外，本申请的制备方法流程简单，易于规模化生产。在碱性条件下有很好的反应效果，在丝素蛋白引入的条件下可减少BDDE（丁二醇缩水甘油醚）等交联剂的使用，降低交联剂残留对人体的毒副作用。可方便地生产制备和实施过程控制。
附图说明
以下参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释和说明本申请，而不能理解为对本申请的保护范围的限制。
图1是本发明公开的一种丝素蛋白-透明质酸钠复合微针制备方法的流程示意图；
图2是本发明实施例1中公开的丝素蛋白-透明质酸钠复合微针宏观图；
图3是本发明实施例1中公开的丝素蛋白-透明质酸钠复合微针显微镜图；
图4是本发明实施例2中公开的丝素蛋白-透明质酸钠复合微针宏观图；
图5是本发明实施例2中公开的丝素蛋白-透明质酸钠复合微针显微镜图；
图6是本发明实施例3中公开的丝素蛋白-透明质酸钠复合微针-丝素蛋白载药宏观图；
图7是本发明实施例3中公开的丝素蛋白-透明质酸钠复合微针-丝素蛋白载药显微镜图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。以下提供的实施例可作为本技术领域普通技术人员进行进一步改进的指南，并不以任何方式构成对本发明的限制。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
本发明实施例的第一方面，提供一种基于丝素蛋白的复合微针贴，包括基底和设置在基底上的微针，所述微针包括丝素蛋白、透明质酸和交联剂，且丝素蛋白在微针中的质量百分比大于或等于30%。本发明复合微针贴中的丝素蛋白、透明质酸或其他可降解高分子经化学或物理交联。在一些实施例中，所述透明质酸钠的分子量为10~500 kDa。
优选的，所述微针的高度为0.05-5 mm，微针的直径为5-2000 μm，微针间距为0.05-0.3 mm，微针针尖直径为1-100 μm，且微针内部为空心或实心结构。
优选的，所述交联剂包括1,4-丁二醇二缩水甘油醚、二环氧甘油醚、1,3-二环氧甘油醚甘油、双酚A二缩水甘油醚、双酚A二缩水甘油醚衍生物、间苯二酚二缩水甘油醚、3,4-羟基苯基甲烷三缩水甘油基醚、新戊二醇二缩水甘油醚中的任意一种或两种以上的组合。
优选的，所述微针中含有质量百分比为0.001%-20%的镇痛药。
优选的，所述微针还包括胶原蛋白、明胶、壳聚糖、海藻酸钠、玉米蛋白、大豆蛋白、淀粉、纤维素、糊精、黄原胶中的任意一种或两种以上的组合。
优选的，所述微针中含有祛痘成分、去痘疤成分、美白成分、保湿成分、嫩肤成分、去皱成分、抗炎成分、抗敏成分、抗衰成分、防晒成分、脱毛成分、促进毛发再生成分中的任意一种或两种以上的组合。
优选的，所述微针中含有多肽、蛋白质类、激素类、多糖类、疫苗、天然、化学、基因工程药物中的任意一种或两种以上的组合。
本发明实施例的第二方面，提供一种上述基于丝素蛋白的复合微针贴的制备方法，包括选取基底，在基底上形成丝素蛋白-透明质酸钠复合微针。
优选的，所述丝素蛋白-透明质酸钠复合微针的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取透明质酸钠和NaOH，加入丝素蛋白溶液，搅拌混合待全部溶解后，再加入交联剂，搅拌混合均匀之后离心，收集上清液后得到均一的丝素蛋白-透明质酸钠共混溶液，备用；
S2、清洗微针模具后风干，备用；
S3、取步骤S1制备的丝素蛋白-透明质酸钠共混溶液，使其在步骤S2处理后的微针模具上涂铺均匀；
S4、将步骤S3制得的涂铺有丝素蛋白-透明质酸钠共混溶液的微针模具置于真空干燥箱内，重复抽真空、保压和放气；
S5、待步骤S4最终放气后，取出微针模具置于鼓风干燥箱内干燥，直至微针脱模，得到所述丝素蛋白-透明质酸钠复合微针。
优选的，所述步骤S1中透明质酸钠与丝素蛋白的质量比为(0.25-20)∶10。更为优选的，所述步骤S1中所述透明质酸钠与丝素蛋白的质量体积比为5∶3。
优选的，步骤S1中所述丝素蛋白溶液的质量百分比浓度为1-20%。其中，当所述丝素蛋白溶液的质量百分比浓度为3%时，效果较好。
优选的，步骤S1中所述交联剂与所述丝素蛋白的质量比为(0.1-10)∶10。更为优选的，步骤S1中所述交联剂与所述丝素蛋白质量比为4∶3。
优选的，步骤S1中所述NaOH与所述丝素蛋白的质量比为(5-20)∶30。更为优选的，步骤S1中所述NaOH与所述丝素蛋白的质量为2∶3。
优选的，步骤S1中所述离心的条件为3,000-6,000 rpm/min，离心3-10 min。更为优选的，所述步骤S1中离心条件为4,000 rpm/min，离心5 min。
优选的，所述步骤S4中真空干燥的条件：25 ℃，抽真空至0.06 MPa，保压2～3min，缓缓放气，反复上述条件下的抽真空、保压和放气操作3次。
优选的，所述步骤S5中鼓风干燥的条件：30-80 ℃，反应0.5-3 h。更为优选的，所述步骤S5中鼓风干燥的条件：60 ℃，反应1 h。
下面参考图1详细描述本申请公开的一种丝素蛋白-透明质酸钠复合微针的制备方法，如图1所示：包括以下步骤S1至步骤S5。
步骤S1、取一定量的透明质酸钠和NaOH，加入适量适当浓度的丝素蛋白溶液溶解上述物质，搅拌混合均匀之后，再加入适量的交联剂，搅拌混合均匀之后，离心后得到均一的丝素蛋白-透明质酸钠溶液，备用；
其中，在一种可能的实施方式中，所述步骤S1中所述丝素蛋白溶液的浓度为1-20%，优选为3%。
在一种可能的实施方式中，所述步骤S1中所述透明质酸钠与丝素蛋白质量比为(0.25-20)∶10，优选为5∶3。
在一种可能的实施方式中，所述步骤S1中所述交联剂与所述丝素蛋白的质量为(0.1-10)，优选为4∶3。
在一种可能的实施方式中，所述步骤S1中所述NaOH与所述丝素蛋白质量比为(5-20)∶30，优选为2∶3。
在一种可能的实施方式中，所述步骤S1中离心条件为3,000-6,000 rpm/min，离心3-10 min，优选为4,000 rpm/min，离心5 min。
在一种可能的实施方式中，所述交联剂包括1,4-丁二醇二缩水甘油醚，二环氧甘油醚，1,3-二环氧甘油醚甘油，双酚A二缩水甘油醚，双酚A二缩水甘油醚衍生物，间苯二酚二缩水甘油醚，3,4-羟基苯基甲烷三缩水甘油基醚，新戊二醇二缩水甘油醚中的一种或多种。
在一种可能的实施方式中，所述交联剂为1,4-丁二醇二缩水甘油醚。
步骤S2、清洗PDMS(聚二甲基硅氧烷Polydimethylsiloxane)微针模具，风干，备用。
步骤S3、取步骤S1丝素蛋白-透明质酸钠溶液，注入注射器中，挤入PDMS微针模具上，使其自然流延到PDMS微针模具上，并前后振摇，确保溶液涂铺均匀。
步骤S4、将涂铺均匀丝素蛋白-透明质酸钠溶液的PDMS微针模具置于真空干燥箱内，反复进行抽真空、保压和放气的操作。
其中，在一种实施方式中，所述步骤S4中真空干燥的条件：25 ℃，抽真空至0.06MPa，保压2～3 min，缓缓放气，反复上述条件下的抽真空、保压和放气操作3次。
步骤S5、放气之后，取出PDMS微针模具置于鼓风干燥箱内，适当温度干燥至微针脱模，得到丝素蛋白-透明质酸钠复合微针。
步骤S6、将丝素蛋白-透明质酸钠复合微针浸泡、洗涤、干燥、灭菌保存。
其中，在一种实施方式中，所述步骤S5中鼓风干燥的条件：30-80 ℃，反应0.5-3h。优选为60 ℃，反应1 h。
下面通过具体实施例及附图2-7进行详细说明本申请公开的丝素蛋白-透明质酸钠复合微针的制备方法。
实施例1
本实施例提供一种丝素蛋白-透明质酸钠复合微针的制备方法，该制备方法同图1，获得的微针如图2-3，具体包括以下步骤：
(1)称取0.5 g透明质酸钠和0.1 g NaOH备用，量取10 mL 5%丝素蛋白溶液溶解上述物质，搅拌均匀之后，加入200 μL 1,4-丁二醇二缩水甘油醚，搅拌均匀后，将溶液置于2mL离心管中，4,000 rpm/min，离心5 min后得到均一的丝素蛋白-透明质酸钠溶液，备用。
(2)清洗PDMS(聚二甲基硅氧烷Polydimethylsiloxane)微针模具，风干，备用。
(3)取步骤(1)丝素蛋白-透明质酸钠溶液，注入注射器中，挤入PDMS微针模具上，使其自然流延到PDMS微针模具上，并前后振摇，确保溶液涂铺均匀。
(4)将涂铺均匀丝素蛋白-透明质酸钠溶液的PDMS微针模具置于真空干燥箱内，抽真空至0.06 MPa，保压3 min，缓缓放气，再反复上述条件下的抽真空、保压和放气操作3次.
(5)放气之后，取出PDMS微针模具置于鼓风干燥箱内，60 ℃干燥1 h至微针脱模，得到丝素蛋白-透明质酸钠复合微针。
(6)将丝素蛋白-透明质酸钠复合微针浸泡、洗涤、干燥、灭菌保存。
实施例2
本实施例提供一种丝素蛋白-透明质酸钠复合微针的制备方法，该制备方法同图1，获得的微针如图4-5，具体包括以下步骤：
(1)称取0.5 g透明质酸钠和0.1 g NaOH备用，量取10 mL 3%丝素蛋白溶液溶解上述物质，搅拌均匀之后，加入200 μL 1,4-丁二醇二缩水甘油醚，搅拌均匀后，将溶液置于2mL离心管中，4,000 rpm/min，离心5 min后得到均一的丝素蛋白-透明质酸钠溶液，备用。
(2)清洗PDMS(聚二甲基硅氧烷Polydimethylsiloxane)微针模具，风干，备用。
(3)取步骤(1)丝素蛋白-透明质酸钠溶液，注入注射器中，挤入PDMS微针模具上，使其自然流延到PDMS微针模具上，并前后振摇，确保溶液涂铺均匀。
(4)将涂铺均匀丝素蛋白-透明质酸钠溶液的PDMS微针模具置于真空干燥箱内，抽真空至0.06 MPa，保压3 min，缓缓放气，再反复上述条件下的抽真空、保压和放气操作3次。
(5)放气之后，取出PDMS微针模具置于鼓风干燥箱内，60 ℃干燥1 h至微针脱模，得到丝素蛋白-透明质酸钠复合微针。
(6)将丝素蛋白-透明质酸钠复合微针浸泡、洗涤、干燥、灭菌保存。
实施例3
本实施例提供一种丝素蛋白-透明质酸钠复合微针-罗哌卡因载药的制备方法，该制备方法同图1，获得的微针如图6-7，具体包括以下步骤：
(1)称取0.5 g透明质酸钠和0.1 g NaOH备用，量取10 mL 3%丝素蛋白溶液溶解上述物质，搅拌均匀之后，加入200 μL 1,4-丁二醇二缩水甘油醚，搅拌均匀之后，加入2 mg/mL罗哌卡因溶液1.11 mL，搅拌均匀后，将溶液置于2 mL离心管中，4,000 rpm/min，离心5min后得到均一的载药溶液，备用。
(2)清洗PDMS(聚二甲基硅氧烷Polydimethylsiloxane)微针模具，风干，备用。
(3)取步骤(1)载药溶液，注入注射器中，挤入PDMS微针模具上，使其自然流延到PDMS微针模具上，并前后振摇，确保溶液涂铺均匀。
(4)将涂铺均匀载药溶液的PDMS微针模具置于真空干燥箱内，抽真空至0.06 MPa，保压3 min，缓缓放气，再反复上述条件下的抽真空、保压和放气操作3次。
(5)放气之后，取出PDMS微针模具置于鼓风干燥箱内，60 ℃干燥1 h至微针脱模，得到丝素蛋白-透明质酸钠复合微针-罗哌卡因载药。
(6)将装载罗哌卡因的丝素蛋白-透明质酸钠复合微针浸泡、洗涤、干燥、灭菌保存。
实施例4
铝箔纸穿刺试验
铝箔穿刺时，拇指以5 N的力按压微针直接穿刺一层铝箔(厚度：10 μm)，若顺利通过，则对折铝箔再次穿刺，以此类推。结果表明本发明制备的微针可以穿刺9层铝箔。
实施例5
模拟人体皮肤试验
考虑到皮肤有弹性，采用新鲜猪皮模拟人体皮肤，将本发明制备的微针用0.5 N的力垂直按在猪皮上，20 s内可穿透皮肤，揭开后微针形态良好，未出现断针。
经铝箔纸穿刺试验、模拟人体皮肤试验试验结果证明本发明方法制备的微针具有足够的硬度和机械强度，可以刺破皮肤表皮层，形成微米级通道，从而增大药物的经皮透过率。
通过上述实施例4-5可见，本发明的微针具有良好的强度和硬度，
实施例6
用相应大小的冲模装置敲取直径为12 mm的微针片，将微针圆片置于12孔板中，针尖朝下并加入2 mL的pH 7.4的PBS缓冲液，在37 ℃，100 rpm转速条件下恒温振荡释放。并于不同时间点取样检测，同时更换2 mL新鲜的释放液，取样时间持续24 h。利用高效液相色谱法分析缓冲液中罗哌卡因的含量。
药物在释放初期的释放速率较大，在0～6 h释放出约38％药物，但是释放后期速率放缓，以一定速度缓慢释放至42 h，累计释放率约90％。在释放后期具有更好的释放效果，可以达到缓控释放效果。
以上所述的仅是本发明的一些实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的创造构思的前提下，还可以做出其它变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种基于丝素蛋白的复合微针贴，其特征在于：包括基底和设置在基底上的微针，所述微针包括丝素蛋白、透明质酸和交联剂，且丝素蛋白在微针中的质量百分比大于或等于30%。
2. 根据权利要求1所述基于丝素蛋白的复合微针贴，其特征在于：所述微针的高度为0.05-5 mm，微针的直径为5-2000 μm，微针间距为0.05-0.3 mm，微针针尖直径为1-100 μm。
3.根据权利要求1所述基于丝素蛋白的复合微针贴，其特征在于：所述交联剂包括1,4-丁二醇二缩水甘油醚、二环氧甘油醚、1,3-二环氧甘油醚甘油、双酚A二缩水甘油醚、双酚A二缩水甘油醚衍生物、间苯二酚二缩水甘油醚、3,4-羟基苯基甲烷三缩水甘油基醚、新戊二醇二缩水甘油醚中的任意一种或两种以上的组合。
4.根据权利要求1所述基于丝素蛋白的复合微针贴，其特征在于：所述微针中含有质量百分比为0.001%-20%的镇痛药。
5.根据权利要求1所述基于丝素蛋白的复合微针贴，其特征在于：所述微针还包括胶原蛋白、明胶、壳聚糖、海藻酸钠、玉米蛋白、大豆蛋白、淀粉、纤维素、糊精、黄原胶中的任意一种或两种以上的组合。
6.根据权利要求1所述基于丝素蛋白的复合微针贴，其特征在于：所述微针中含有祛痘成分、去痘疤成分、美白成分、保湿成分、嫩肤成分、去皱成分、抗炎成分、抗敏成分、抗衰成分、防晒成分、脱毛成分、促进毛发再生成分中的任意一种或两种以上的组合。
7.根据权利要求1所述基于丝素蛋白的复合微针贴，其特征在于：所述微针中含有多肽、蛋白质类、激素类、多糖类、疫苗、天然、化学、基因工程药物中的任意一种或两种以上的组合。
8.一种如权利要求1-7中任一项所述基于丝素蛋白的复合微针贴的制备方法，其特征在于：包括选取基底，在基底上形成丝素蛋白-透明质酸钠复合微针。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述丝素蛋白-透明质酸钠复合微针的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取透明质酸钠和NaOH，加入丝素蛋白溶液，搅拌混合待全部溶解后，再加入交联剂，搅拌混合均匀之后离心，收集上清液后得到均一的丝素蛋白-透明质酸钠共混溶液，备用；
S2、清洗微针模具后风干，备用；
S3、取步骤S1制备的丝素蛋白-透明质酸钠共混溶液，使其在步骤S2处理后的微针模具上涂铺均匀；
S4、将步骤S3制得的涂铺有丝素蛋白-透明质酸钠共混溶液的微针模具置于真空干燥箱内，重复抽真空、保压和放气；
S5、待步骤S4最终放气后，取出微针模具置于鼓风干燥箱内干燥，直至微针脱模，得到所述丝素蛋白-透明质酸钠复合微针。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中透明质酸钠与丝素蛋白的质量比为(0.25-20)∶10。
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| CN111904951A (zh) * | 2020-08-15 | 2020-11-10 | 李媚 | 一种微针贴及其制备方法 |
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