CN113679692A - 一种可产生气体快速起效的微针阵列贴片及其制备与应用 - Google Patents

一种可产生气体快速起效的微针阵列贴片及其制备与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN113679692A
CN113679692A CN202010412120.8A CN202010412120A CN113679692A CN 113679692 A CN113679692 A CN 113679692A CN 202010412120 A CN202010412120 A CN 202010412120A CN 113679692 A CN113679692 A CN 113679692A
Authority
CN
China
Prior art keywords
microneedle array
microneedle
gas
array patch
inorganic particles
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010412120.8A
Other languages
English (en)
Inventor
朱锦涛
柳佩
张连斌
陶娟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huazhong University of Science and Technology
Original Assignee
Huazhong University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huazhong University of Science and Technology filed Critical Huazhong University of Science and Technology
Priority to CN202010412120.8A priority Critical patent/CN113679692A/zh
Publication of CN113679692A publication Critical patent/CN113679692A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A61K41/0071—PDT with porphyrins having exactly 20 ring atoms, i.e. based on the non-expanded tetrapyrrolic ring system, e.g. bacteriochlorin, chlorin-e6, or phthalocyanines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)

Abstract

本发明属于生物医用高分子材料领域，公开了一种可产生气体快速起效的微针阵列贴片及其制备与应用。该微针阵列贴片，包括基底以及位于基底上的针尖，所述基底由生物相容性基质构成，所述针尖主要由生物相容性基质和能产生气体的无机粒子构成，所述能产生气体的无机粒子形成于针尖的生物相容性基质的表面和/或内部；所述微针阵列贴片的针尖部分能在应用时与皮肤组织液相互作用产生气体，促进微针快速溶解及药物向真皮层扩散，在不借助外部设备的情况下，可高效快速地将药物递送至皮下部位并发挥药效。

Description

一种可产生气体快速起效的微针阵列贴片及其制备与应用
技术领域
本发明属于生物医用高分子材料领域，更具体地，涉及一种可产生气体快速起效的微针阵列贴片及其制备与应用，该微针阵列贴片能够主动产气高效地将药物递送至皮下部位并快速起效。
背景技术
微针是由金属、硅或聚合物制备而成的长度为25–2000μm、针尖呈对称锥形的三维阵列结构。作为生物医药领域里的一种新型微创给药工具，微针可以透过皮肤表皮层而达到增强皮肤给药的效果。近年来，微针因其高效、安全、无痛感等优势在经皮给药领域中展现出良好的应用前景。其中，可溶性聚合物微针因具有良好的生物相容性、材料来源广泛、容易加工成型等优点而被广泛地研究与关注。
可溶性微针溶解释放的药物可通过被动扩散到达皮下发挥作用，然而，因微针的透皮深度有限，药物在皮下起效所需时间长，起效速度慢。为了提高药物的渗透效果，经常需要借助外部电、热等设备，操作复杂、成本较高。因此，亟需开发一种操作简便、成本低廉、起效速度快的微针并将其应用于皮下给药，从而解决可溶性微针给药起效速度慢、所需成本较高等问题。
发明内容
针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明的目的在于提供一种可产生气体快速起效的微针阵列贴片及其制备与应用，其中通过对微针的组成成分等进行改进，利用能产生气体的无机粒子参与构建微针阵列贴片，得到的微针阵列贴片能够主动产气促进药物快速起效，这些微针阵列贴片的针尖部分能在应用时与皮肤组织液相互作用产生气体，促进微针快速溶解及药物向真皮层扩散，在不借助外部设备的情况下，可高效快速地将药物递送至皮下部位并发挥药效。本发明的微针可无痛刺入皮肤并促进药物的快速释放，缩短药物起效所需时间，解决传统药物透皮释放速度慢，起效时间长的问题。
为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种可产生气体快速起效的微针阵列贴片，包括基底以及位于基底上的针尖，其特征在于，所述基底由生物相容性基质构成，所述针尖主要由生物相容性基质和能产生气体的无机粒子构成，所述能产生气体的无机粒子形成于针尖的生物相容性基质的表面和/或内部；所述微针阵列贴片的针尖部分能在应用时与皮肤组织液相互作用产生气体，促进微针快速溶解，提高药物渗透速度，促进药物快速起效。
作为本发明的进一步优选，所述能产生气体的无机粒子为单一无机粒子或复合无机粒子，且直径小于30μm；优选地，所述单一无机粒子为钾、钙、钠、镁、氧化钠、过氧化钠、氧化钾、过氧化钾、过氧化钙、过碳酸钠、过碳酸钾颗粒中的一种或几种的混合物；所述复合无机粒子为碳酸钠/柠檬酸复合粒子、碳酸氢钠/柠檬酸复合粒子、硫氢化钠/柠檬酸复合粒子中的一组或几组的混合物。
作为本发明的进一步优选，所述能产生气体的无机粒子占整个微针针尖的质量百分比为0.1～20wt％。
作为本发明的进一步优选，所述针尖还含有有效药学成分、光敏剂或美容成分。
作为本发明的进一步优选，所述针尖还含有蛋白、基因、多肽、抗体、疫苗、麻醉药、止疼药、胰岛素、化疗药、光敏剂或美容有效成分；
优选的，所述止疼药为阿司匹林、布洛芬、消炎痛；所述化疗药为甲氨蝶呤、紫杉醇、达卡巴嗪、阿霉素中的一种或其中几种的混合物；所述光敏剂为吲哚菁绿、艾拉、亚甲基蓝、二氢卟吩e6中的一种或其中几种的混合物；所述美容有效成分包括传明酸、寡肽、积雪草提取物、烟酰胺、熊果苷、维生素C、维生素E、氨基酸、辅酶中的一种或其中几种的混合物。
作为本发明的进一步优选，所述生物相容性基质为壳聚糖、胶原(蛋白)、明胶、透明质酸、海藻酸、海藻酸钠、果胶、软骨素、硫酸软骨素、葡聚糖、硫酸葡聚糖、聚赖氨酸、纤维蛋白、琼脂糖、纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、多元醇、环糊精、糊精、葡萄糖、果糖、淀粉、麦芽糖、乳糖、乳果糖、左旋糖、松二糖、棉子糖、松三糖、右旋糖酐、山梨糖醇、木糖醇、益寿糖、聚乳酸、聚乙醇酸、聚氧化乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸、聚马来酸中的至少一种或所述物质的衍生物或它们的混合物。
作为本发明的进一步优选，针对所述微针阵列贴片上的任意一个微针，其针尖为对称锥体，该对称锥体的底边直径为100～500μm，高度为100～2000μm；所述微针阵列贴片中，相邻2个微针的中心间距为0.25～10mm。
按照本发明的另一方面，本发明提供了制备上述可产生气体快速起效的微针阵列贴片的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)准备具有微针阵列形状的阴模板；
(2)将能产生气体的无机材料研磨碾碎成颗粒状无机粒子；
(3)将生物相容性基质和所述能产生气体的无机粒子混合均匀后填充于所述阴模板上，制备得到含有能产生气体的无机粒子的微针针尖；
(4)将生物相容性基质铺在具有微针针尖的阴模板上制备微针基底，干燥后脱模后即可得到可产生气体快速起效的微针阵列贴片。
按照本发明的又一方面，本发明提供了上述可产生气体快速起效的微针阵列贴片在制备麻醉剂、止疼剂、或治疗银屑病、治疗皮下肿瘤、治疗瘢痕的制剂中的应用。
通过本发明所构思的以上技术方案，与现有技术相比，由于在微针针尖部位负载可产气的无机粒子，在微针扎入皮肤后，单一无机粒子可与组织液反应产生气体或复合无机粒子遇水溶解后快速反应产生气体，产生的气泡可以诱导周围液体产生涡流，加快微针基质的溶解、提高了药物的扩散速度、促使药物能够快速到达皮下并发挥药效。本发明提供的一种可产生气体促进药物快速起效的微针阵列贴片，克服了传统可溶性微针在药物递送过程中存在的溶解速度慢、药物透皮深度有限、药物起效速度慢等问题，且本发明的微针阵列贴片负载相应的有效成分后可用于麻醉剂、止疼或治疗银屑病、皮下肿瘤、瘢痕等。
本发明所采用的能产生气体的无机粒子封装于微针内时保持原形态，遇到组织液时快速反应产生气体；所述无机粒子所产生的气体可以是氢气、氧气、二氧化碳、硫化氢中的一种或其中几种气体的混合气体。该微针在扎入皮肤后，微针能够释放气体促进药物的快速起效，缩短药物起效所需时间(即，能够主动产气，从而高效快速地将药物递送至皮下部位并发挥药效)，有利于解决传统给药方式中存在的药物起效速度慢、疗效不明显等问题。且本发明申请的微针制备过程简单、材料来源广泛、易加工，适用于大规模生产与制备。
本发明与现有可溶性微针相比，通过在微针尖端引入可产生气体的无机粒子，利用单一无机粒子与水反应或复合无机粒子溶解后的相互反应生成气体，产生的气体促进周围组织液的液体流动性增加，提高微针释放到组织液中的药物向真皮层的扩散速度，促进药物快速起效。在微针阵列贴片的制备过程中，本发明尤其可通过控制无机粒子的种类使得其产生的气体及反应产物对人体无毒害作用，并且通过进一步调节无机粒子的尺寸(尺寸优选小于30μm)及粒子负载量(负载量优选为0.1～20wt％)，保持微针负载无机粒子后依然具有较高的机械强度刺穿皮肤表皮层。相较于传统通过提高微针基质材料的溶解速度促进药物快速起效的微针相比，本发明通过引入无机粒子产生气体，进一步提高了药物扩散渗透速度，缩短了药物起效时间，有利于快速起效的药物的递送行为。
附图说明
图1为本发明产气微针的结构示意图。
图2为本发明产气微针的显微镜照片。
图3为非产气微针与本发明实施例6中的产气微针在水中溶解6s的显微镜照片。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
总体来说，本发明中可产生气体快速起效的微针阵列贴片主要包括微针阵列形状的生物相容性基质和位于针尖部分能产生气体的无机粒子，多个可产气的无机粒子形成在生物相容性基质的表面上或内部的至少一部分(图1所示为多个可产气的无机粒子形成在生物相容性基质的内部的微针阵列贴片结构示意图)。本发明中的微针贴片负载有效成分后可用于制备治疗银屑病、治疗皮下肿瘤、麻醉、止疼、治疗瘢痕等的制剂。
实施例1
包括以下步骤：
1.用激光雕刻机刻蚀出底边直径200μm，高度850μm，相邻微针中心间距600μm的10*10聚二甲基硅氧烷(PDMS)阴模板备用；
2.将买来的金属镁研磨成颗粒状，过筛，最后得到尺寸小于30μm的金属镁颗粒备用；
3.用pH 9的磷酸盐缓冲溶液配制含有0.5wt％的金属镁颗粒和适量艾拉的200mg/mL聚乙烯吡咯烷酮(PVP)溶液并搅拌均匀；
4.取适量步骤3中溶液通过抽真空法填入PDMS模具尖端并用刮抄刮去多余溶液，置于干燥器中常温干燥8h后取出。在干燥后的PDMS模具上铺一层纯200mg/mL PVP溶液，真空除去气泡，继续干燥24h后脱模即可得到针尖带有金属镁颗粒的产气微针。
实施例2－6与实施例1制备步骤大体相同，只是在一些细节参数的设计上与实施例1存在区别，如下表所示：
Figure BDA0002493611940000061
产气颗粒的尺寸均小于30μm。
实施例7
将实施例6所得的产气微针与同操作条件得到的非产气微针同时置于水中，比较微针针尖溶解速率。结果发现，负载过碳酸钠的微针6s内溶解了一半，而非产气组只溶解了很小一部分，说明产气微针可以促进微针溶解释放药物。
非产气微针的具体制备过程，包括如下步骤：
1.用激光雕刻机刻蚀出底边直径300μm，高度650μm，相邻微针中心间距600μm的10*10聚二甲基硅氧烷(PDMS)阴模板备用；
2.用pH 9的磷酸盐缓冲溶液配制含有适量二氢卟吩e6的200mg/mL聚乙烯吡咯烷酮(PVP)溶液并搅拌均匀；
3.取适量步骤2中溶液通过抽真空法填入PDMS模具尖端并用刮抄刮去多余溶液，置于干燥器中常温干燥8h后取出。在干燥后的PDMS模具上铺一层纯200mg/mL PVP溶液，真空除去气泡，继续干燥24h后脱模即可得到非产气微针。
本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种可产生气体快速起效的微针阵列贴片，包括基底以及位于基底上的针尖，其特征在于，所述基底由生物相容性基质构成，所述针尖主要由生物相容性基质和能产生气体的无机粒子构成，所述能产生气体的无机粒子形成于针尖的生物相容性基质的表面和/或内部；所述微针阵列贴片的针尖部分能在应用时与皮肤组织液相互作用产生气体，促进微针快速溶解，提高药物渗透速度，促进药物快速起效。
2.如权利要求1所述的可产生气体快速起效的微针阵列贴片，其特征在于，所述能产生气体的无机粒子为单一无机粒子或复合无机粒子，且直径小于30μm；其中，
所述单一无机粒子为钾、钙、钠、镁、氧化钠、过氧化钠、氧化钾、过氧化钾、过氧化钙、过碳酸钠、过碳酸钾颗粒中的一种或几种的混合物；
所述复合无机粒子为碳酸钠/柠檬酸复合粒子、碳酸氢钠/柠檬酸复合粒子、硫氢化钠/柠檬酸复合粒子中的一组或几组的混合物。
3.如权利要求1所述的可产生气体快速起效的微针阵列贴片，其特征在于，所述能产生气体的无机粒子占整个微针针尖的质量百分比为0.1～20wt％。
4.如权利要求1所述的可产生气体快速起效的微针阵列贴片，其特征在于，所述针尖还含有有效药学成分、光敏剂或美容成分。
5.如权利要求4所述的可产生气体快速起效的微针阵列贴片，其特征在于，所述针尖还含有蛋白、基因、多肽、抗体、疫苗、麻醉药、止疼药、胰岛素、化疗药、光敏剂或美容有效成分；
优选的，所述止疼药为阿司匹林、布洛芬、消炎痛；
所述化疗药为甲氨蝶呤、紫杉醇、达卡巴嗪、阿霉素中的一种或其中几种的混合物；
所述光敏剂为吲哚菁绿、艾拉、亚甲基蓝、二氢卟吩e6中的一种或其中几种的混合物；
所述美容有效成分包括传明酸、寡肽、积雪草提取物、烟酰胺、熊果苷、维生素C、维生素E、氨基酸、辅酶中的一种或其中几种的混合物。
6.如权利要求1所述的可产生气体快速起效的微针阵列贴片，其特征在于，所述生物相容性基质为壳聚糖、胶原(蛋白)、明胶、透明质酸、海藻酸、海藻酸钠、果胶、软骨素、硫酸软骨素、葡聚糖、硫酸葡聚糖、聚赖氨酸、纤维蛋白、琼脂糖、纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、多元醇、环糊精、糊精、葡萄糖、果糖、淀粉、麦芽糖、乳糖、乳果糖、左旋糖、松二糖、棉子糖、松三糖、右旋糖酐、山梨糖醇、木糖醇、益寿糖、聚乳酸、聚乙醇酸、聚氧化乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸、聚马来酸中的至少一种或所述物质的衍生物或它们的混合物。
7.如权利要求1所述的可产生气体快速起效的微针阵列贴片，其特征在于，针对所述微针阵列贴片上的任意一个微针，其针尖为对称锥体，该对称锥体的底边直径为100～500μm，高度为100～2000μm；所述微针阵列贴片中，相邻2个微针的中心间距为0.25～10mm。
8.制备如权利要求1－7任意一项所述的可产生气体快速起效的微针阵列贴片的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)准备具有微针阵列形状的阴模板；
(2)将能产生气体的无机材料研磨碾碎成颗粒状无机粒子；
(3)将生物相容性基质和所述能产生气体的无机粒子混合均匀后填充于所述阴模板上，制备得到含有能产生气体的无机粒子的微针针尖；
(4)将生物相容性基质铺在具有微针针尖的阴模板上制备微针基底，干燥后脱模后即可得到可产生气体快速起效的微针阵列贴片。
9.如权利要求1－7任意一项所述的可产生气体快速起效的微针阵列贴片在制备麻醉剂、止疼剂、或治疗银屑病、治疗皮下肿瘤、治疗瘢痕的制剂中的应用。
CN202010412120.8A 2020-05-15 2020-05-15 一种可产生气体快速起效的微针阵列贴片及其制备与应用 Pending CN113679692A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010412120.8A CN113679692A (zh) 2020-05-15 2020-05-15 一种可产生气体快速起效的微针阵列贴片及其制备与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010412120.8A CN113679692A (zh) 2020-05-15 2020-05-15 一种可产生气体快速起效的微针阵列贴片及其制备与应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113679692A true CN113679692A (zh) 2021-11-23

Family

ID=78575274

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010412120.8A Pending CN113679692A (zh) 2020-05-15 2020-05-15 一种可产生气体快速起效的微针阵列贴片及其制备与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113679692A (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114225033A (zh) * 2021-12-23 2022-03-25 中纳科(南京)生物科技有限公司 前置空泡型大麻脂溶性活性物可溶微针及制备方法和应用
CN114732782A (zh) * 2022-03-14 2022-07-12 暨南大学 针尖液、微针贴片及其制备方法与应用
CN114849054A (zh) * 2022-06-16 2022-08-05 山东大学 一种可溶针尖空心注射微针贴片及方法
CN114939100A (zh) * 2021-06-16 2022-08-26 暨南大学 一种高密度任意曲面聚合物微针阵列及其制备方法与应用
CN115227637A (zh) * 2022-07-14 2022-10-25 浙江大学 一种用于气体递送的核壳微针贴片及其制备方法
CN115475325A (zh) * 2022-09-09 2022-12-16 无锡市觉新生物科技有限公司 治疗黄褐斑的新型氨甲环酸透明质酸微针及其制备方法
CN116270418A (zh) * 2022-12-12 2023-06-23 暨南大学 可溶性微针贴片及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110870846A (zh) * 2018-08-31 2020-03-10 中科微针（北京）科技有限公司 一种可快速植入型缓释微针贴片及其制备方法
CN110917176A (zh) * 2018-08-31 2020-03-27 中科微针（北京）科技有限公司 一种可植入型缓释微针贴片及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110870846A (zh) * 2018-08-31 2020-03-10 中科微针（北京）科技有限公司 一种可快速植入型缓释微针贴片及其制备方法
CN110917176A (zh) * 2018-08-31 2020-03-27 中科微针（北京）科技有限公司 一种可植入型缓释微针贴片及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MIGUEL ANGEL LOPEZ-RAMIRE ET AL.: "Built-In Active Microneedle Patch with Enhanced Autonomous Drug Delivery", 《ADVANCED MATERIALS》 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114939100A (zh) * 2021-06-16 2022-08-26 暨南大学 一种高密度任意曲面聚合物微针阵列及其制备方法与应用
CN114225033A (zh) * 2021-12-23 2022-03-25 中纳科(南京)生物科技有限公司 前置空泡型大麻脂溶性活性物可溶微针及制备方法和应用
CN114225033B (zh) * 2021-12-23 2023-10-27 中纳科(南京)生物科技有限公司 前置空泡型大麻脂溶性活性物可溶微针及制备方法和应用
CN114732782A (zh) * 2022-03-14 2022-07-12 暨南大学 针尖液、微针贴片及其制备方法与应用
CN114849054A (zh) * 2022-06-16 2022-08-05 山东大学 一种可溶针尖空心注射微针贴片及方法
CN115227637A (zh) * 2022-07-14 2022-10-25 浙江大学 一种用于气体递送的核壳微针贴片及其制备方法
CN115227637B (zh) * 2022-07-14 2024-02-27 浙江大学 一种用于气体递送的核壳微针贴片及其制备方法
CN115475325A (zh) * 2022-09-09 2022-12-16 无锡市觉新生物科技有限公司 治疗黄褐斑的新型氨甲环酸透明质酸微针及其制备方法
CN116270418A (zh) * 2022-12-12 2023-06-23 暨南大学 可溶性微针贴片及其制备方法
CN116270418B (zh) * 2022-12-12 2023-09-05 暨南大学 可溶性微针贴片及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113679692A (zh) 一种可产生气体快速起效的微针阵列贴片及其制备与应用
Chen et al. Preparation, properties and challenges of the microneedles-based insulin delivery system
Sharma et al. Recent advances in microneedle composites for biomedical applications: Advanced drug delivery technologies
CN108785244B (zh) 一种担载疏水药物的可溶性微针及其制备方法
Lee et al. Fabrication of two-layer dissolving polyvinylpyrrolidone microneedles with different molecular weights for in vivo insulin transdermal delivery
US8834447B2 (en) Transdermal drug delivery patch and method of controlling drug release of the same by near-IR
CN109045460B (zh) 一种微针贴片及其制备方法
KR101633137B1 (ko) 약물 전달을 위한 리포좀-마이크로 구조체 및 이의 제조방법
EP2990072B1 (en) Production method for acicular body
CN106573135B (zh) 真皮内目标物质留置用微针制剂给药部件和微针制剂迅速给药器具
CN105078880A (zh) 一种用于多肽和蛋白质类药物透皮给药的高分子可溶微针及其制备方法
CN111544573A (zh) 一种促毛发生长的可溶性微针及制备方法
CN110115707B (zh) 一种基于相分离技术制备多孔聚合物微针的方法及其应用
KR101868872B1 (ko) 마이크로 니들 및 그 제조 방법
CN112999297A (zh) 用于瘢痕治疗的微针贴片及其制备方法
Fathi-Karkan et al. Exosome-loaded microneedle patches: promising factor delivery route
Wang et al. Flexible monitoring, diagnosis, and therapy by microneedles with versatile materials and devices toward multifunction scope
Chakraborty et al. Novel synergistic approaches of protein delivery through physical enhancement for transdermal microneedle drug delivery: A review
Kenchegowda et al. Tiny titans-unravelling the potential of polysaccharides and proteins based dissolving microneedles in drug delivery and theranostics: a comprehensive review
CN105498081A (zh) 一种无菌微结构体及其制备方法
CN114917465B (zh) 一种自发热微针载药贴片及其制备方法
JP6714319B2 (ja) 針状体の製造方法
CN111544757A (zh) 一种载抗血管瘤药物微针贴片及制备方法
CN115920222A (zh) 微针及其制备方法、微针贴片及其制备方法
CN111840209B (zh) 可程序化释放银屑病治疗药物的微针贴片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination