CN114099936A - 一种长效美容填充和缓释给药用可溶微针及其制备方法 - Google Patents
一种长效美容填充和缓释给药用可溶微针及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供一种长效美容填充和缓释给药用可溶微针及其制备方法，其针体采用高分子微球与低分子量的透明质酸钠或高α‑L‑古洛糖醛酸含量的海藻酸钠中的任意一种或者两者混合制成，同时高分子微球也可以复合药物。所制备的微针直径小，扎入皮内无痛、不出血、无创伤，故消费者自行即可将微针贴贴敷于需填充部位，待微针针体成分在皮内溶解后，即可释放出包裹的高分子填充物微球。高分子微球在皮内可保持数月至数年的时间才能逐渐降解，在此过程中，先会起到一些即时填充效果，然后降解、被皮肤所吸收，进而刺激、诱导皮肤胶原蛋白增生，达到紧致、提升、增加弹性、改善皱纹的效果，从而起到长效的美容填充的效果。而且采用两步法，大大提高了生产效率。
Description
技术领域
本发明涉及微针贴制备领域，具体涉及一种快速高效制备微针贴的方法。
背景技术
传统的美容填充剂多为交联凝胶型的填充物（如交联HA，交联的PCL、 PLLA等），需要通过注射器向皮内或皮下注射，需要到专业的医疗机构进行注射。使用起来比较麻烦，需要先进行局部麻醉，再经专业的医师进行有创注射，注射后还需进行数日的伤口修复和护理，存在感染风险和结痂风险。同时注射物有堵塞局部毛细血管的可能，尤其是眼周毛细血管，造成被注射者失明，此现象在美容注射填充领域时有发生。
发明内容
本发明旨在提供一种长效美容填充和缓释给药用可溶微针及其制备方法，其目的是解决现有的技术缺陷，其采用的技术方案是：
一种长效美容填充和缓释给药用可溶微针，其针体采用高分子微球与低分子量的透明质酸钠或高α-L-古洛糖醛酸含量的海藻酸钠中的任意一种或者两者混合制成。
优选的，所述的高分子微球直径大小10~60微米，其成分包括但不限于PCL，PLLA。
优选的，所述的高分子微球为包裹药物分子或不包裹药物分子的任意一种。
优选的，所述的药物分子包括不限于胰岛素、秋水仙碱、佐米曲坦、米诺地尔、蒽林、二苯环丙烯酮、糖皮质激素类、曲安奈德，阿巴拉特、甲状旁腺素、复方炔雌醇/诺孕曲明、酒石酸伐尼克兰、海姆泊芬中的一种或者任意几种。
优选的，所述的长效美容填充和缓释给药用可溶微针的制备方法，第一步为制作微针针体部分，将高分子微球均匀分散于微针针体溶液中，将所述微针针体溶液注入微针模具中，去除表层多余溶液，干燥，即得无基底层的微针阵列；第二步为制作微针的基底层，将基底层制备溶液倒入含有固化的微针阵列的模具中，所述的基底层制备溶液厚度为0.5mm~5mm，离心或者抽真空后，使基底层固化成膜，干燥后可得长效美容填充和缓释给药用可溶微针。
优选的，所述的微针针体溶液由低分子量的透明质酸钠或高α-L-古洛糖醛酸含量的海藻酸钠中的任意一种或者两者混合制成。
优选的，所述的低分子量的透明质酸钠的分子量为1000~50000Da，所述的高G(α-L-古洛糖醛酸)含量的海藻酸钠中G:M>1.2:1。
优选的，所述的基底层制备溶液用甲基丙烯酰化的光敏型生物材料制备为浓度为2%~30%溶液，同时添加0.3%~6%w/w的光敏引发剂。
优选的，所述的甲基丙烯酰化的光敏型生物材料选用但不限于甲基丙烯酰化聚乙烯醇、甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化透明质酸、甲基丙烯酰化硫酸软骨素、甲基丙烯酰化海藻酸纳、甲基丙烯酰化羧甲基壳聚糖、甲基丙烯酰化丝素蛋白、甲基丙烯酰化Ⅰ型胶原、甲基丙烯酰化弹性蛋白、甲基丙烯酰化硫酸软骨素、甲基丙烯酰化壳聚糖、甲基丙烯酰化葡聚糖、甲基丙烯酰化聚已内酯中的一种或多种。
优选的，所述的光敏引发剂包括但不限于离子型光敏引发剂、自由基型光敏引发剂。
优选的，所述的光敏引发剂为安息香及其衍生物，苯乙酮衍生物，芳香酮类化合物中的一种或者多种。
优选的，所述的基底层制备时，基底层溶液厚度为0.5mm~5mm，离心或者抽真空后，分别在250nm~420 nm紫外光照射下数秒至数分钟，使基底层迅速固化成膜，然后经约3min~30min的干燥，即可脱模制得针体强度高的长效美容填充和缓释给药用可溶微针。
本发明用交联的、生物相容性好的高分子材料，制备成纳米微球，然后复合在可溶性微针内。由于微针尺寸较小，扎入皮内无痛、不出血、无创伤，故消费者自行即可将微针贴贴敷于需填充部位，待微针针体成分在皮内溶解后，即可释放出包裹的高分子填充物微球。高分子微球在皮内可保持数月至数年的时间才能逐渐降解，在此过程中，先会起到一些即时填充效果，然后降解、被皮肤所吸收，进而刺激、诱导皮肤胶原蛋白增生，达到紧致、提升、增加弹性、改善皱纹的效果，从而起到长效的美容填充的效果。同时，由于可溶微针尺寸小的特点，仅刺到真皮层中部，不会伤及血管和神经，因此无痛，且没有堵塞毛细血管的风险，是一种具有安全、高效、使用方便、长效等优点的美容填充物，与传统注射相比，具有十分明显的优势，有着广泛的应用前景。
此外，本发明，也可应用于皮内缓释给药。将具有止痛功效的药物分子、降血糖用的药物分子、避孕用的药物分子等包裹于高分子微球内，高分子微针均匀分散于微针制备液中，通过干燥成型、形成含有高分子微球的可溶微针贴。高分子微球通过缓慢降解，逐步释放所包裹的药物分子，起到缓释、长效给药的目的。大大提高患者用药的便利性、降低用药次数等。
附图说明
图1为制备的长效美容填充和缓释给药用可溶微针。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细的描述，但本发明的保护范围及实施方式不限于此。本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。
实施例 1
使用两步法，制备含有低分子量的透明质酸钠的长效美容填充和缓释给药用可溶微针
选用的高分子微球的直径为10~60微米，其成分为PCL，其内包含药物成分为胰岛素、秋水仙碱、佐米曲坦、米诺地尔、蒽林、二苯环丙烯酮、糖皮质激素类、曲安奈德，阿巴拉特、甲状旁腺素、复方炔雌醇/诺孕曲明、酒石酸伐尼克兰、海姆泊芬中的一种或者任意几种。
选用的低分子量的透明质酸钠低分子量为1000~50000Da。
基底层制备溶液用甲基丙烯酰化的光敏型生物材料制备成浓度为2%~30%溶液，同时添加0.3%~6%w/w的光敏引发剂，混合均匀。
第一步：制作微针针体部分，将高分子微球均匀分散于含有低分子量的透明质酸钠的微针针体溶液中，然后注入微针模具中，去除表层多余溶液，干燥，即得无基底层的微针阵列。
第二步：制作微针的基底层，将基底层制备溶液倒入含有固化的微针阵列的模具中，控制溶液厚度为0.5mm~5mm，离心或者抽真空后，分别在250nm~420 nm紫外光照射下数秒至数分钟，使基底层迅速固化成膜，然后经约3min~30min的干燥，即可脱模制得针体强度高的长效美容填充和缓释给药用可溶微针。
实施例2
使用两步法，制备含有高α-L-古洛糖醛酸含量的海藻酸钠的长效美容填充和缓释给药用可溶微针
选用的高分子微球的直径为10~60微米，其成分为PLLA，其不含含药物成分。
选用的高G(α-L-古洛糖醛酸)含量的海藻酸钠中G:M>1.2:1。
基底层制备溶液用甲基丙烯酰化的光敏型生物材料制备成浓度为2%~30%溶液，同时添加0.3%~6%w/w的光敏引发剂，混合均匀。
甲基丙烯酰化的光敏型生物材料选用但不限于甲基丙烯酰化聚乙烯醇、甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化透明质酸、甲基丙烯酰化硫酸软骨素、甲基丙烯酰化海藻酸纳、甲基丙烯酰化羧甲基壳聚糖、甲基丙烯酰化丝素蛋白、甲基丙烯酰化Ⅰ型胶原、甲基丙烯酰化弹性蛋白、甲基丙烯酰化硫酸软骨素、甲基丙烯酰化壳聚糖、甲基丙烯酰化葡聚糖、甲基丙烯酰化聚已内酯中的一种或多种。
光敏引发剂包括但不限于离子型光敏引发剂、自由基型光敏引发剂。如安息香及其衍生物，苯乙酮衍生物，芳香酮类化合物。如TPO光引发剂，TPO-L光引发剂，907光引发剂，ITX光引发剂，EDB光引发剂，184光引发剂，1173光引发剂，BDK光引发剂，OMBB光引发剂，CBP光引发剂等。
第一步：制作微针针体部分，将高分子微球均匀分散于高G(α-L-古洛糖醛酸)含量的海藻酸钠（G:M>1.2:1）微针针体溶液中，然后注入微针模具中，去除表层多余溶液，干燥，即得无基底层的微针阵列。
第二步：制作微针的基底层，将基底层制备溶液倒入含有固化的微针阵列的模具中，控制溶液厚度为0.5mm~5mm，离心或者抽真空后，分别在250nm~420 nm紫外光照射下数秒至数分钟，使基底层迅速固化成膜，然后经约3min~30min的干燥，即可脱模制得针体强度高的长效美容填充和缓释给药用可溶微针。
实施例3
使用两步法，制备含有低分子量的透明质酸钠和高α-L-古洛糖醛酸含量的海藻酸钠的长效美容填充和缓释给药用可溶微针。
选用的高分子微球的直径为10~60微米，其成分为PLC与PLLA混合物，其不含药物成分。
选用的高G(α-L-古洛糖醛酸)含量的海藻酸钠中G:M>1.2:1。
选用的低分子量的透明质酸钠低分子量为1000~50000Da。
针体制备液中高G海藻酸钠含量为3%~20%、低分子量透明质酸钠的含量为5%~16%。
基底层制备溶液用甲基丙烯酰化的光敏型生物材料制备成浓度为2%~30%溶液，同时添加0.3%~6%w/w的光敏引发剂，混合均匀。
甲基丙烯酰化的光敏型生物材料选用但不限于甲基丙烯酰化聚乙烯醇、甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化透明质酸、甲基丙烯酰化硫酸软骨素、甲基丙烯酰化海藻酸纳、甲基丙烯酰化羧甲基壳聚糖、甲基丙烯酰化丝素蛋白、甲基丙烯酰化Ⅰ型胶原、甲基丙烯酰化弹性蛋白、甲基丙烯酰化硫酸软骨素、甲基丙烯酰化壳聚糖、甲基丙烯酰化葡聚糖、甲基丙烯酰化聚已内酯中的一种或多种。
光敏引发剂包括但不限于离子型光敏引发剂、自由基型光敏引发剂。如安息香及其衍生物，苯乙酮衍生物，芳香酮类化合物。如TPO光引发剂，TPO-L光引发剂，907光引发剂，ITX光引发剂，EDB光引发剂，184光引发剂，1173光引发剂，BDK光引发剂，OMBB光引发剂，CBP光引发剂等。
第一步：制作微针针体部分，将高分子微球均匀分散于微针针体溶液中，然后注入微针模具中，去除表层多余溶液，干燥，即得无基底层的微针阵列。
第二步：制作微针的基底层，将基底层制备溶液倒入含有固化的微针阵列的模具中，控制溶液厚度为0.5mm~5mm，离心或者抽真空后，分别在250nm~420 nm紫外光照射下数秒至数分钟，使基底层迅速固化成膜，然后经约3min~30min的干燥，即可脱模制得针体强度高的长效美容填充和缓释给药用可溶微针。
制备的微针如图1所示。
Claims (10)
1.一种长效美容填充和缓释给药用可溶微针，其特征在于：所述的长效美容填充和缓释给药用可溶微针的微针针体含有高分子微球，所述的高分子微球直径大小10~60微米。
2.根据权利要求1所述的一种长效美容填充和缓释给药用可溶微针，其特征在于：所述的高分子微球包括但不限于PCL，PLLA，所述的高分子微球制备可从包裹药物分子或不包裹药物分子中选一。
3.根据权利要求2所述的一种长效美容填充和缓释给药用可溶微针，其特征在于：所述的药物分子包括不限于胰岛素、秋水仙碱、佐米曲坦、米诺地尔、蒽林、二苯环丙烯酮、糖皮质激素类、曲安奈德，阿巴拉特、甲状旁腺素、复方炔雌醇/诺孕曲明、酒石酸伐尼克兰、海姆泊芬中的一种或者任意几种。
4.提供如权利要求1所述的长效美容填充和缓释给药用可溶微针的制备方法，其特征在于：所述的制备方法为分两步制作，第一步为制作微针针体部分，将高分子微球均匀分散于微针针体溶液中，将所述微针针体溶液注入微针模具中，去除表层多余溶液，干燥，即得无基底层的微针阵列；第二步为制作微针的基底层，将基底层制备溶液倒入含有固化的微针阵列的模具中，所述的基底层制备溶液厚度为0.5mm~5mm，离心或者抽真空后，使基底层固化成膜，干燥后可得长效美容填充和缓释给药用可溶微针。
5.根据权利要求4所述的一种长效美容填充和缓释给药用可溶微针的制备方法，其特征在于：所述的微针针体溶液由低分子量的透明质酸钠或高α-L-古洛糖醛酸含量的海藻酸钠中的任意一种或者两者混合制成。
6.根据权利要求5所述的一种长效美容填充和缓释给药用可溶微针的制备方法，其特征在于：所述的低分子量的透明质酸钠的分子量为1000~50000Da，所述的高α-L-古洛糖醛酸含量的海藻酸钠中G:M>1.2:1。
7.根据权利要求5所述的一种长效美容填充和缓释给药用可溶微针的制备方法，其特征在于：所述的基底层制备溶液用甲基丙烯酰化的光敏型生物材料制备为浓度为2%~30%溶液，同时添加0.3%~6%w/w的光敏引发剂。
8.根据权利要求7所述的一种长效美容填充和缓释给药用可溶微针的制备方法，其特征在于：所述的甲基丙烯酰化的光敏型生物材料选用但不限于甲基丙烯酰化聚乙烯醇、甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化透明质酸、甲基丙烯酰化硫酸软骨素、甲基丙烯酰化海藻酸纳、甲基丙烯酰化羧甲基壳聚糖、甲基丙烯酰化丝素蛋白、甲基丙烯酰化Ⅰ型胶原、甲基丙烯酰化弹性蛋白、甲基丙烯酰化硫酸软骨素、甲基丙烯酰化壳聚糖、甲基丙烯酰化葡聚糖、甲基丙烯酰化聚已内酯中的一种或多种。
9.根据权利要求7所述的一种长效美容填充和缓释给药用可溶微针的制备方法，其特征在于：所述的光敏引发剂包括但不限于离子型光敏引发剂、自由基型光敏引发剂。
10.根据权利要求7所述的一种长效美容填充和缓释给药用可溶微针的制备方法，其特征在于：所述的光敏引发剂为安息香及其衍生物，苯乙酮衍生物，芳香酮类化合物中的一种或者多种。
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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