KR102493997B1

KR102493997B1 - 센텔라아시아티카를 함유한 용해성 마이크로니들 패치

Info

Publication number: KR102493997B1
Application number: KR1020160009617A
Authority: KR
Inventors: 김정아; 심우선; 강내규
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2015-06-10
Filing date: 2016-01-26
Publication date: 2023-01-31
Also published as: KR20160145476A

Abstract

본 발명은 센텔라아시아티카(Centella asiatica) 추출물을 함유하는 피부 내 용해성 마이크로니들에 관한 것이다. 본 발명은 상기 센텔라아시아티카를 안정하게 함침하고, 피부내로 효과적으로 전달함으로서, 우수한 효과를 발휘할 수 있는 센텔라아시아티카의 피부 투여 시스템에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 마이크로니들을 이용하는 것을 특징으로 하는 센텔라아시아티카의 화장학적 피부 투여 방법을 제공한다.

Description

센텔라아시아티카를 함유한 용해성 마이크로니들 패치{Soluble Microneedle patch for Centella asiatica delivery}

본 발명은 용해성 마이크로니들에 관한 것으로, 센텔라아시아티카 추출물을 효과적으로 피부에 전달하는, 용해성 마이크로니들에 관한 것이다. 더욱 구체적으로 본 발명은 센텔라아시아티카 추출물을 효과적으로 피부에 전달 하는 시스템, 특히 센텔라아시아티카 추출물을 포함하는 마이크로니들 및 이들의 제조 방법에 관한 것이다.

아프리카의 마다가스카르섬과 인도 등에서 자생하는 Centella asiatica (L.) Urb.은 미나리과(Umbelliferea)에 속하는 식물로 과거 오래전부터 국소상처치료에 사용되어져 왔으며(Poizot. A., Dumez. D., C.R. Acad. Sci. [D] 286, 1978), 이것의 정량추출물인 Titrated Extract of Centella asiatica는 효과가 인정되어 그 추출물은 Madecassol(아시아티코사이드, 아시아틱산, 마데카식산=4:3:3)로 상품화 되어, 피부와 위점막을 위시한 국소적 조직손상에 대한 치료효과가 이미 여러 연구자들의 보고에 의해 널리 알려져 있다.

미국특허 제 5834437호, 제 5807555호, 제4318906호 등에는 센텔라아시아티카가 콜라겐의 생성을 증진시켜 피부에 주름개선, 상처치유 등의 효과를 부여한다는 점이 개시되어 있다. 그리고, 대한민국 등록특허 제10-0641302호는 센텔라아시아티카 추출물의 성분 중의 하나인 아시아티코사이드를 함유하는 주름개선용 화장료 조성물에 대해 개시하고 있고, 대한민국 등록특허 제10-0611884호는 모공축소효과가 우수한 화장료 조성물에 대한 내용을 개시하고 있다.

그러나 센텔라아시아티카는 상기와 같은 우수한 작용효과에도 불구하고, 용해성 문제로 고함량을 제형 내에 적용하기 어려워, 효과 발현에 한계가 있었다. 아시아티코사이드를 다중층 리포좀화하여 안정성과 경피 흡수율을 증가시킨 특허가 있으나(대한민국 등록특허 제10-0511944), 상기 특허에서 언급한 제제는 경시에 따른 석출문제를 여전히 내포한다는 문제가 있었다.

따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 효능 성분을 안정적으로 피부에 전달할 수 있는 마이크로니들 및 이를 포함하는 패치를 제공하고자 한다.

본 발명은 상기 마이크로니들을 포함하는 피부 주름 개선 효과가 우수한 화장품을 제공하고자 한다.

본 발명은 효능 성분을 제제화할 때 발생하는 경시에 의한 석출 문제를 해결하고, 경피흡수를 향상시킴으로써, 일반 도포시보다 효능성분의 효과를 향상시킨 마이크로니들을 개발하고자 한다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 센텔라아시아티카 성분이 함유된 마이크로니들을 제공하며, 보다 바람직하게, 상기 마이크로니들을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 마이크로니들의 피부 적용 시 마이크로니들이 용해 또는 붕괴됨으로써 내부에 포함된 센텔라아시아티카를 방출하게 된다.

본 발명자들은 다양한 투여 시스템을 연구하였으며 어떠한 시스템도 상기 언급한 센텔라아시아티카의 여러 가지 문제점을 동시에 해결하기가 쉽지 않았다. 본 발명자들은 여러 노력 끝에 피부 내 용해성(soluble) 마이크로니들 내에 센텔라아시아티카 성분을 포함시킴으로써 센텔라아시아티카를 효과적으로 소량씩 방출하여 피부내로 전달할 수 있다는 놀라운 발명을 하였다. 센텔라아시아티카 성분이 봉입된 마이크로니들을 피부에 적용하게 되면, 마이크로니들에 의해 통증 없이 피부 내로 센텔라아시아티카 성분이 투과되고, 마이크로니들이 피부 내 수분에 의해 용해되면서 센텔라아시아티카 성분이 피부 내로 전달된다. 이를 통해 효과적으로 센텔라아시아티카 성분이 피부내로 전달 될 수 있다. 뿐만 아니라, 센텔라아시아티카 추출물의 효능성분의 경시에 의한 석출 문제를 해결하고, 경피흡수를 향상시킴으로써, 일반 도포시보다 효능성분의 효과를 극대화할 수 있는 방법을 연구하여 완성하게 되었다.

본 발명은 센텔라아시아티카(Centella asiatica) 추출물을 함유하는 생분해성 또는 피부 내 용해성 마이크로니들을 제공한다.

본 발명의 센텔라아시아티카 추출물은, 예를 들어, 대한민국 공개특허공보 제10-2011-0001407호에 개시된 방법으로 제조될 수 있으나 본 발명은 이러한 추출물의 제조 방법에 한정되는 것은 아니다. 상기 센텔라아시아티카 추출물은 센텔라아시아티카 정량추출물일 수 있다. 상기 센텔라아시아티카 추출물은 아시아티코사이드(asiaticoside), 마데카소사이드(Madecassoside), 마데카식산(madecassic acid), 아시아틱산(asiatic acid), 터미놀로사이드(terminoloside) 등으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 상기 센텔라아시아티카 추출물은 마이크로니들 내부에 포함될 수 있는 형태라면 어떠한 형태든 포함할 수 있으며, 바람직하게 마이크로니들 내부에 분산된 형태로 포함될 수 있다. 분산된 형태로 함침되어 있는 경우에는 마이크로니들을 형성하는 생분해성 또는 피부 내 용해성 물질들 사이 사이에 상기 추출물 또는 추출물에 포함된 성분들이 존재하게 된다.

이러한 마이크로니들은 예를 들어, 대한민국 등록특허공보 제10-0793615호, 국제특허출원 공개공보 WO 02/064193, 대한민국 공개특허공보 제10-2011-0065361호 등에 기재된 재료, 제조방법 등을 이용하여 제조될 수 있다.

보다 구체적으로, 본 발명에 따른 상기 추출물 및 이에 포함되는 성분들을 피부내로 효과적으로 전달하기 위해서는 상기 마이크로니들은 피부 내에서 용해되는 물질로 제조되는 것이 바람직하며, 이러한 성분으로는 히알루론산(hyaluronic acid), 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스(sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(polyvinyl alcohol), 폴리비닐피릴리돈(polyvinyl pyrrolidone), 당(saccharide) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 상기 당으로는 자일로즈(xylose), 수크로스(sucrose), 말토오스(maltose), 락토오스(lactose), 트레할로스(trehalose) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다.

또한 마이크로니들의 구조를 형성하는 물질은 폴리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 폴리(락타이드-코-글리코라이드), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭산), 폴리(발레릭산), 폴리우레탄 또는 이들의 공중합체와 같은 생분해성 고분자; 및 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐클로라이드, 폴리비닐풀루오라이드, 폴리(비닐이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌옥사이드 또는 이들의 공중합체와 같은 고분자가 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에서 상기 센텔라아시아티카 추출물은 마이크로니들 총 중량 대비 0.01 내지 5 중량% 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.05 내지 3중량% 포함될 수 있고, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 2 중량% 포함될 수 있다. 0.01 중량% 미만으로 포함될 경우 유효한 효과를 발휘하지 못할 수 있으며, 5 중량% 초과로 포함될 경우 마이크로니들의 물성 및 내구성에 영향을 미칠 수 있어 바람직하지 못하다.

바람직하게, 본 발명에 따른 마이크로니들은 앞서 언급된 마이크로니들의 구조 형성 물질 이외에 가소제, 계면활성제, 보존제, 항염제 등을 더 포함할 수 있다.

이러한 가소제(plasticizer)로는, 예를 들어, 에틸렌글리콜(ethylene glycol), 프로필렌글리콜(propylene glycol), 디프로필렌글리콜(dipropylene glycol), 부틸렌글리콜(butylene glycol), 글리세린(glycerin) 등의 폴리올이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다. 특히, 센텔라아시아티카 추출물과의 안정성, 센텔라아시아티카 추출물과의 상용성 측면에서 여러 평가 결과 디프로필렌 글리콜이 더욱 바람직하였다.

본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 상기 센텔라아시아티카 추출물은 마이크로파티클을 형성하여 마이크로니들에 포함될 수 있다.

상기 센텔라아시아티카 추출물과 함께 마이크로파티클을 형성하는 물질은 마이크로니들 제조 과정에서 센텔라아시아티카 추출물 또는 이로부터 분리된 성분들이 석출되지 않도록 안정하게 포접할 수 있어야 한다.

이러한 마이크로파티클을 형성하는 물질은 폴리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 폴리(락타이드-코-글리코라이드), 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 폴리에테르에스테르, 폴리카프로락톤, 모노-메톡시 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤 (MPEG-PCL), 폴리에스테르아마이드, 폴리(뷰티릭산), 폴리(발레릭산), 폴리우레탄, 또는 이들의 공중합체와 같은 생분해성 고분자; 및 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐클로라이드, 폴리비닐풀루오라이드, 폴리(비닐이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀 (chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌옥사이드 또는 이들의 공중합체와 같은 비-생분해성 고분자가 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있으나, 본 발명은 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 추출물 및 이로부터 분리된 성분의 특성 상, 안정한 포접 및 피부 내에서의 방출성 등을 종합적으로 고려할 때, 상기 마이크로파티클을 형성하는 고분자는 폴리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 및 폴리(락타이드-코-글리코라이드) 중 어느 하나 이상과 모노-메톡시 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤 (MPEG-PCL)의 혼합물인 것이 더욱더 바람직하다.

이러한 마이크로파티클은 본 발명의 목적을 달성할 수 있는 한 매트릭스(matrix) 타입일 수도 있으며, 레저보어(reservoir) 타입일 수도 있다.

본 발명에서 사용할 수 있는 마이크로파티클은 본 발명이 속한 분야에서 잘 알려진 다양한 방법들로 제조될 수 있다. 예를 들어, 용매 교환법(Solvent exchange method), 용매 증발법(Solvent evaporation method), 멤브레인 투과법 (Membrane dialysis method), 분무 건조법(Spray drying method) 등을 이용하여 본 발명에서 이용할 수 있는 마이크로파티클을 제조할 수 있다. 예를 들어, 문헌 Journal of Controlled Release 70 (2001) 1-20 및 International Journal of PharmTech Research, 3(2011) 1242-1254에 기재된 방법들이 이용될 수 있다. 바람직하게는 일반적인 emulsification and solvent evaporation 방법에 의해 제조될 수 있다.

바람직하게, 본 발명에 따른 마이크로파티클의 직경은 0.01 내지 10 μm 이다. 파티클 크기가 10 μm 초과이면 마이크로니들에 함침 시 needle의 강도가 약해져 피부투과가 어려워진다. 본 발명에 따른 마이크로파티클의 직경은 레이저광산란(LLS) 방법에 의해 측정되며, 예를 들어, Malvern사의 Zetasizer 2000 ^TM을 이용해 측정된다.

바람직하게, 본 발명의 마이크로파티클은 센텔라아시아티카 추출물을 마이크로파티클 총 중량 대비 0.01 내지 20 중량% 함유하며, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 5 중량% 함유한다. 또한, 본 발명의 마이크로니들은 이러한 마이크로파티클을 마이크로니들 총 중량 대비 0.05 내지 50 중량% 함유하는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 40중량% 함유할 수 있다.

본 발명은 센텔라아시아티카 추출물이 함유된 마이크로니들 자체뿐만 아니라, 이러한 마이크로니들이 복수 개 부착된 마이크로니들 패치 또한 제공한다. 상기 패치의 크기는 특정 크기에 한정되는 것은 아니며, 피부에 흡수될 센텔라아시아티카 추출물의 양 또는 부착 부위에 따라 적절하게 조절할 수 있다.

본 발명의 일 실시예는 센텔라아시아티카(Centella asiatica) 정량추출물을 함유하는 생분해성 또는 피부 내 용해성 마이크로니들을 포함하는 피부 주름 개선용 화장품을 제공한다.

본 발명의 마이크로니들을 포함하는 화장품은 경시 안정성이 우수하고, 센텔라아시아티카 추출물의 석출 문제를 개선할 수 있다.

본 발명의 또 다른 실시예는 센텔라아시아티카(Centella asiatica) 정량추출물, 아시아티코사이드, 마데카소사이드, 마데카식산, 아시아틱산, 및 터미놀로사이드로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 생분해성 또는 피부 내 용해성 마이크로니들을 피부에 처리하는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 방법을 제공한다.

상기 마이크로니들은 마이크로파티클을 포함할 수 있으며, 상기 센텔라아시아티카 추출물은 상기 마이크로파티클에 포함되어 제공될 수 있다.

본 발명은 센텔라아시아티카를 안정하게 포접하고, 센텔라아시아티카의 효과적인 피부전달을 통해 우수한 효과를 나타낼 수 있는 센텔라아시아티카의 투여 시스템의 제조 방법을 제공한다.

본 발명은 경시안정성이 우수한 센텔라아시아티카를 포함하는 생분성 또는 피부 내 용해성 마이크로니들을 제공한다.

본 발명의 마이크로니들은 피부 주름 개선을 위한 화장품으로 이용될 수 있다.

본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니 된다.
도 1은 본 발명에 따른 마이크로니들을 제조하는 여러 방법 중 일 예를 보여주는 도면이다. 용해성 마이크로니들은 solution casting 방법으로 제조될 수 있으며, solution을 mold에 casting하여 진공 및/또는 centrifuge로 미세 mold에 액을 채운 후 건조하여 제조할 수 있다. 마이크로니들 구조체를 형성하는 material은 일반적인 합성 및 천연 수용성 고분자가 사용될 수 있다.
도 2는 본 발명에 따른 마이크로니들의 센텔라아시아티카 정량추출물의 방출 거동을 평가하기 위한 Franz diffusion cell을 나타낸다.
도 3은 돼지 피부를 장착한 Franz diffusion cell을 이용하여 평가한, 마이크로니들로부터의 센텔라아시아티카 정량추출물의 방출 평가결과를 보여주는 그래프이다.
도 4는 주름개선 인체 적용 시험 평가 결과를 보여준다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다. 본 명세서에 있어 조성물들의 함량은 특별한 언급이 없는 한 중량%로 나타내었다.

<센텔라아시아티카 정량추출물을 함유한 마이크로파티클(microparticle)의 제조>

본 발명자들은 센텔라아시아티카 정량추출물이 함유된 마이크로파티클을 제조하기 위하여, 마이크로파티클을 제조하기 위한 일반적인 emulsification and solvent evaporation 방법에 의해 제조하였으며, 파티클(particle)의 매트릭스(matrix)는 생분해성 고분자 및 cellulose 등을 사용하여 제조하였다.

이때, 파티클 크기는 10 μm 초과하면, 마이크로니들에 함침시 니들의 강도가 약하기 때문에 피부 투과가 어려워, 10 μm 이하가 바람직하다.

본 발명자들은 센텔라아시아티카 정량추출물을 함유하는 마이크로파티클을 제조하기 위하여 먼저, 폴리(락트산)(Poly lactic acid, PLA) 10g 과 모노-메톡시 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤(MPEG-PCL) diblock copolymer 10g을 메틸렌 클로라이드(Methylene Chloride) 100g에 녹인 후 센텔라아시아티카 정량추출물 3g을 혼합하여 폴리머- 센텔라아시아티카 정량추출물 용액을 제조하였다.

정제수 500ml에 폴리 비닐 알코올(PVA) 2.5g을 용해하여, PVA 수용액을 제조하였다. 그 이후, PVA 수용액 500ml을 700rpm으로 교반하면서, 폴리머-센텔라아시아티카 정량추출물 용액을 첨가하여, oil-in-water emulsion solution을 제조하였다. 이때, 700rpm으로 24시간 교반하면서, 유기용매인 메틸렌 클로라이드가 증발하고 안정한 센텔라아시아티카 정량추출물 마이크로파티클이 제조되었다.

Rotary evaporator를 이용하여 잔류하는 메틸렌 클로라이드를 완전히 제거하면서, 센텔라아시아티카 정량추출물 함량이 전체 3%가 되도록 유기용매와 함께 물을 증발시켜 농축시켰다.

액체 크로마토그래피(Liquid chromatography)로 분석한 결과, 센텔라아시아티카 정량추출물의 함량은 2.98 %로 확인되었으며, Particle size analyzer로 분석한 결과 마이크로파티클의 평균 크기는 450nm 이었다.

<센텔라아시아티카 정량추출물을 함유하는 마이크로파티클이 포함된 용해성 마이크로니들 제조(실시예 1)>

성분(단위: 중량%)	실시예 1
oligo-HA	6
Na-CMC	6
Trehalose	10
Glycerin	8
DPG	5
센텔라아시아티카 정량추출물함유 마이크로파티클(3%)	15
물	To 100

본 발명자들은 센텔라아시아티카 정량추출물을 함유하는 마이크로파티클을 포함하는 용해성 마이크로니들을 제조하기 위하여 Oligo-HA(Hyaluronic acid), Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose), 트레할로스(Trehalose), 글리세린(Glycerin), DPG(Dipropylene glycol) 및 센텔라아시아티카 정량추출물을 함유하는 마이크로파티클(센텔라아시아티카 정량추출물 3%)을 첨가하여 용액을 제조하였다.

제조한 용액을 실리콘 마이크로니들 몰드에 캐스팅한 후, 3000 rpm 에서 10분간 원심분리하여 미세 몰드에 액을 충진하였다. 용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3 시간 동안 건조하고, 점착 필름을 이용하여 마이크로니들을 실리콘 몰드로부터 분리해 냈다(실시예 1).

센텔라아시아티카 정량추출물 크림 제조 ( 비교예1 )

표 2와 같이 원료 1내지 7과 원료 8 내지 16을 75도 내지 80도로 가열, 용해하고 호모믹서 5500rpm으로 2분간 교반 후 냉각하여, 온도 65도에서 원료 17을 넣은 후 호모믹서 5500rpm으로 4분간 교반 후, 실온까지 냉각하여 제조하였다.

	원 료 명	비교예1
1	세테아릴알코올	1.5
2	C14-22알코올, C12-20알킬글루코사이드 (혼합물 C14-22알코올:C12-20알킬글루코사이드 = 80:20 중량비)	1.7
3	폴리글리세릴-3메칠글루코오스디스테아레이트	1.5
4	글리세릴스테아레이트, 피이지-100스테아레이트 (혼합물 50:50 중량비)	2
5	하이드로제네이티드폴리데센	5
6	카프릴릭/카프릭트리글리세라이드	3
7	사이클로헥사실록산	3
8	정제수	To 100
9	글리세린	5
11	1,2-헥산디올	2
12	하이드록시에칠우레아	5
13	카보머	적량
14	잔탄검	0.3
15	디프로필렌글라이콜	15
16	센텔라아시아티카 정량추출물	1
17	트로메타민	적량

실험예 1: 경시 안정성 확인

실시예 1과 비교예 1을 0도, 실온, 40도, 50도 항온조건에서 4주간 보관하여 샘플의 석출 및 변색 등의 안정성을 확인하였다.

구분	30일
구분	실온	40도	50도	0도
실시예1	안정	안정	안정	안정
비교예1	미량 석출	안정	안정	석출

상기 표 3의 결과에서 알 수 있듯이, 실시예1의 경우, 비교예1 에 비해 모두 양호한 결과를 나타내었다. 특히 본 발명의 마이크로니들 시스템은 낮은 온도의 상온에서 특히 안정성을 갖는 것을 알 수 있었다.

실험예 2: 피부 자극 개선 효과

실시예1과 비교예1을 각각 팔 안쪽에 매일 2주간 Microneedle는 1시간씩 부착하고, 크림은 도포를 하여 피부자극 정도를 확인하였다. (N=50)

실시예1과 비교예1이 모두 허용 수준으로, Microneedle 을 이용한 실시예1이 피부에 안전함을 확인하였다.

구분	1일 후	2일 후	4일 후	6일 후	8일 후	10일 후	12일 후	14일 후
실시예 1	0.06	0.00	0.08	0.08	0.08	0.10	0.10	0.08
비교예 1	0.06	0.10	0.08	0.10	0.12	0.10	0.10	0.08

* 피부 자극 지수가 0.2 이상인 경우 피부 자극이 있다고 판단하고 있으며, 보통 기능성 화장품의 경우 피부자극은 0.05~0.1 수준임.

상기 표 4에서 확인할 수 있듯이, 본 발명의 마이크로니들은 크림에 비해서 낮은 피부 자극도를 갖는 것을 알 수 있었다. 구체적으로, 1일 차에는 피부를 관통하는 마이크로니들에 의해 비교예 1과 큰 차이가 없었으나, 2일 후 피부 자극도를 확인한 결과 비교예에 비해 훨씬 더 적은 피부 자극을 유발하는 것을 알 수 있다.

실험예 3. 약물 방출 거동

Franz diffusion cell을 이용하여, 시간에 따른 돼지피부 조직 및 acceptor solution의 센텔라아시아티카 정량추출물 함량을 Liquid Chromatography를 이용하여 측정하였다.

돼지피부에 비교예1을 도포하거나, 실시예1의 Microneedle을 부착 (부착 시간: 2시간, 온도: 32℃) 하여 Microneedle이 돼지 피부내에 침투하여 녹게 한 후, Microneedle을 제거하였다. Microneedle에 의해 센텔라아시아티카 정량추출물이 흡수된 돼지 피부를 franz diffusion cell에 넣어, 시간에 따른 센텔라아시아티카 정량추출물의 피부 투과량을 비교하였다. 비교예1은 피부를 통해 투과되는 양이 미미하였으나, Microneedle에 함침된 센텔라아시아티카 정량추출물은 Needle에 의해 피부로 직접 투과하여 그 투과량이 약 40ug 이상으로 약 40배 이상 크림 대비 높은 피부 투과량을 나타내었다.

실험예 4. 사용감 품평

비교예1의 제품을 롤러 타입의 미세다륜침을 이용하여 팔 안쪽 피부에 적용하여 사용편리성 및 자극에 대한 만족도를 실시예1과 비교하였으며, 미세다륜침의 경우는 롤러를 사용 후 제품을 바르는 방식으로 진행되었다. (20-30대 여성 N=20, 5점 척도로 높을수록 만족도 높고, 자극은 낮음)

실시예의 경우 사용편리성 및 자극에 있어서 훨씬 만족도가 높음을 확인할 수 있었다.

구분	사용편리성	피부자극
실시예 1	5	4
비교예 1	2	2

실험예5 : 주름 개선 효과

비교예1 및 실시예1을 눈가 주름에 12주간 매일 처리하여, 주름 개선 정도를 실리콘 모사판(silicone replica) 및 주름 영상 분석 방법으로 통해 확인하였다. (N=20)

도 4에서 확인할 수 있듯이, 비교예 1에 비해 실시예 1에서 우수한 개선효과를 보였다. 이것은 센텔라아시아티카 정량추출물이 함침된 MN에 의해 센텔라아시아티카 정량추출물이 피부내로 효과적으로 전달된 것으로 판단된다.

Claims

(i) 마이크로니들을 형성하는 물질; 및 (ii) 센텔라아시아티카(Centella asiatica) 추출물을 포함하는 마이크로파티클을 함유하는 피부 내 용해성 마이크로니들로서,
상기 마이크로니들을 형성하는 물질은 히알루론산 또는 이의 염; 카르복시메틸 셀룰로오스 또는 이의 염; 트레할로스; 및 글리세린을 포함하는 것이고,
상기 센텔라아시아티카 추출물은 상기 마이크로파티클 내에 함침되어 있고,
상기 마이크로파티클을 형성하는 고분자는 폴리(락트산), 폴리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 폴리(락타이드-코-글리코라이드), 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 폴리에테르에스테르, 폴리카프로락톤, 모노-메톡시 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤 (MPEG-PCL), 폴리에스테르아마이드, 폴리(뷰티릭산), 폴리(발레릭산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐클로라이드, 폴리비닐풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀 (chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌옥사이드 및 이들의 공중합체로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상의 고분자를 포함하는 것인, 마이크로니들.
제1항에 있어서, 상기 센텔라아시아티카 추출물은 센텔라아시아티카 정량추출물(Titrated Extract of Centella asiatica), 아시아티코사이드, 마데카소사이드, 마데카식산, 아시아틱산, 및 터미놀로사이드로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
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제1항에 있어서, 상기 마이크로파티클은 매트릭스 타입 또는 레저보어 타입인 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
제1항에 있어서, 상기 마이크로파티클의 직경은 0.01 내지 10 μm인 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
제1항에 따른 피부 내 용해성 마이크로니들을 포함하는 피부 주름 개선용 화장품.
제9항에 있어서, 상기 화장품은 센텔라아시아티카 추출물을 유효성분으로 함유하고, 상기 센텔라아시아티카 추출물은 마이크로파티클로 제공되는 것인, 피부 주름 개선용 화장품.
제9항에 있어서, 상기 센텔라아시아티카(Centella asiatica) 추출물은 센텔라아시아티카 정량 추출물(Titrated Extract of Centella asiatica), 아시아티코사이드, 마데카소사이드, 마데카식산, 아시아틱산, 및 터미놀로사이드로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 피부 주름 개선용 화장품.
제1항에 따른 피부 내 용해성 마이크로니들을 미용 목적을 위하여 피부에 처리하는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선을 위한 피부 미용 방법.
제12항에 있어서, 상기 센텔라아시아티카 성분은 센텔라아시아티카 정량 추출물(Titrated Extract of Centella asiatica), 아시아티코사이드, 마데카소사이드, 마데카식산, 아시아틱산, 및 터미놀로사이드로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선을 위한 피부 미용 방법.
제12항에 있어서, 상기 센텔라아시아티카 추출물은 마이크로파티클에 포함되어 제공되는 것을 특징으로 하는, 피부 주름 개선을 위한 피부 미용 방법.