KR102560154B1 - 비타민 e 또는 비타민 e 유도체 전달용 용해성 미세바늘 패치 - Google Patents

비타민 e 또는 비타민 e 유도체 전달용 용해성 미세바늘 패치 Download PDF

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Abstract

본 발명은 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 안정하게 함침하고, 피부 내로 효과적으로 전달함으로서, 우수한 효과를 발휘할 수 있는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 피부 투여 시스템에 관한 것으로서, 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 포함하는 미세바늘인 것을 기술적 특징으로 한다. 본 발명은 또한, 상기 미세바늘을 적용하는 것을 특징으로 하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 피부 투여 방법을 제공한다.

Description

비타민 E 또는 비타민 E 유도체 전달용 용해성 미세바늘 패치{Soluble Microneedle patch for vitamin E and vitamin derivative delivery}
본 발명은 미세바늘 및 미세바늘의 제조 방법에 관한 것이다.
일반적으로 미세바늘(microneedle)은 생체 내 약물, 백신 등의 활성 물질의 전달, 체내 분석물질의 검출 및 생검(biopsy)에 사용된다. 미세바늘을 이용한 약학적 또는 화장학적 활성 성분의 전달은 혈관 또는 림프관과 같은 생체 순환계가 아닌 피부를 통한 활성 물질의 전달을 목적으로 한다.
이러한 미세바늘을 이용하는 방법으로는 미세바늘이 부착된 롤러(roller) 등의 미세바늘 장치(device)를 사용하여 피부에 일정 수 이상의 구멍을 형성한 후 약물을 덧바르는 형태, 미세바늘 표면에 활성성분(유효성분)을 코팅함으로써 피부 천공과 동시에 활성성분이 투여되도록 하는 형태 등이 일반적으로 이용되고 있다.
일반적으로 화장품 제제에 있어 피부의 표면에서 작용하여 그 효과를 나타내는 색조 화장품과는 달리 양모, 육모, 탈모 방지, 주름 개선, 미백, 피부 보습, 제모, 피부 영양 등의 효과는 피부 표면에서의 작용보다는 경피 및 진피와 같은 피부 내부에서 작용하여 그 효과를 나타내게 된다.
따라서, 미세바늘을 피부에 적용하는 경우 피부 자극이 발생하게 되며, 그 정도가 심한 경우 피부에 홍반 등이 발생하게 된다.
한편, 비타민 E의 경우 여러 연구를 통하여 피부 비타민 E의 항산화 효과로 인한 피부세포 손상 억제, 세포 재생 촉진, 염증 억제 등 피부 노화를 막는 여러 효과가 널리 알려져 있다.
비타민 E의 경우 물과 함께 존재하는 조건에서 산화 안정성이 취약하기 때문에 산화 안정성을 증가시키기 위하여 마이크로파티클(microparticle)이나 리포좀(liposome)내에 캡슐화(encapsulation)하여 제형 내에 첨가하거나 산화 안정성이 개선된 유도체를 개발하는 등의 노력이 진행되고 있으나 비타민 E에 비해 효과가 떨어지는 문제점이 존재하였다.
따라서, 비타민 E의 피부 투과율 및 산화 안정성이 향상된 새로운 투여 시스템의 개발이 절실한 시점이다.
대한민국 공개특허 제10-2013-0132950호
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 용해성 미세바늘에 안정하게 함침하여, 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 효과적으로 피부 내로 전달하는 시스템, 이러한 시스템을 제조하는 방법 및 이러한 시스템을 이용하여 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 피부에 투여하는 화장학적 방법을 제공하는 것이다.
따라서, 본 발명은 비타민 E(Vitamin E), 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 포함하며, 상기 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 산화 안정성이 향상된 것을 특징으로 하는 용해성 미세바늘을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치를 제공한다.
또한, 본 발명은 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 포함하는 미세바늘의 제조 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 적용하는 것을 특징으로 하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 안정하게 함침하고, 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 피부 내로 효과적으로 전달하는 비타민 E의 화장학적 피부 투여 방법을 제공한다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 비타민 E(Vitamin E), 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 포함하는 용해성 미세바늘을 제공하며, 보다 바람직하게, 상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 미세바늘의 피부 적용 시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 피부 내로 방출되게 된다.
본 발명자들은 오랜 기간 연구 끝에 용해성 미세바늘 내에 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함침시켜 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 효과적으로 피부 내로 전달될 수 있다는 사실뿐만 아니라, 이의 산화 안정성 향상 및 미세바늘 적용에 따른 피부 자극 문제를 현저히 개선할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다. 보다 구체적으로, 용해성 미세바늘 내에 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함침시켜 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 피부 내부에 직접적으로 작용하여 피부 노화 예방 및/또는 피부 개선 효과가 우수하다. 또한, 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 미세바늘에 함침됨에 따라 종래 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 산화 안정성을 향상시키기 위하여 시도했던 방법들, 예를 들어, 마이크로파티클 또는 리포좀 등에 캡슐화하여 제형 내에 첨가하는 방법들과 비교하여 현저히 우수한 산화 안정성을 가지고, 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 효능이 감소하지 않는 특징이 있으며, 미세바늘의 적용에 따른 상처 등에 의한 피부 자극을 현저히 완화시키는 효과를 가지는 것을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "피부 자극 완화"란, 피부 자극 물질에 의하여 발생하여 피부에 나타나는 가려움, 따끔거림, 화끈거림 등의 자극감과 홍반 및 부종 등의 염증성 자극 반응을 예방, 완화, 및 치료하는 것을 의미한다.
본 발명에서 상기 비타민 E(Vitamin E)는 토코페롤(tocopherol) 또는 토코트리엔올(tocotrienol)이라고도 하며, 상기 토코페롤 및 토코트리엔올은 각각 α, β, γ, δ 토코페롤, α, β, γ, δ 토코트리엔올과 같은 4가지 형태를 가질 수 있다.
또한, 상기 비타민 E 유도체는 이에 한정되는 것은 아니지만, 비타민 E 카복실산염일 수 있으며, 예를 들어, 비타민 E 아세테이트(acetate), 비타민 E 리놀레이트(linoleate), 비타민 E 니코티네이트(nicotinate), 비타민 E 숙시네이트(succinate), 비타민 E 포스페이트(phosphate), 비타민 E 팔미테이트(palmitate) 또는 이들의 2 이상의 혼합물일 수 있다.
상기 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체는 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체를 함유한 시료에서 분리된 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체, 인공적으로 합성된 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체, 상업적으로 유통되고 있는 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체를 모두 포함할 수 있다.
본 발명자들은 다양한 투여 시스템을 연구하였으며 어떠한 시스템도 상기 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 여러 가지 문제점을 동시에 해결하기 쉽지 않았으며, 특히, 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체의 낮은 산화 안정성 및 종래 미세바늘을 적용함에 따라 발생할 수 밖에 없는 피부 자극 문제를 해결하기 어려웠으나, 본 발명자들은 여러 노력 끝에 용해성 미세바늘에 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함침함으로써 향상된 산화 안정성을 발휘하고 미세바늘을 피부에 적용함에 따른 피부 자극을 현저히 완화시키며, 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 효과적으로 피부 내로 전달하여 우수한 피부 노화 예방 및/또는 피부 개선 효과를 발휘할 수 있다는 놀라운 발명을 하였다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "함침"은 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 미세바늘에 함유될 수 있는 형태를 의미할 수 있으며, 바람직하게는 i) 미세바늘을 형성하는 용해성 물질과 함께 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함유, 또는 ii) 미세바늘에 구멍을 내어 상기 구멍 내에 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함유할 수 있다. 상기 i) 및 ii)의 형태로 미세바늘을 제조하는 경우, 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 피부 내로 효과적으로 침투할 수 있으며, 특히 i)의 형태로 미세바늘을 제조하는 경우, 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 종래 다른 제형에서 해결할 수 없었던 산화 안정성이 향상되어 바람직하다.
상기 i)의 형태는, 미세바늘 내에 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 분산되어 미세바늘 구조체를 형성하는 물질 사이사이에 포함될 수 있다.
따라서, 미세바늘을 형성하는 물질이 생체 내에서 용해되어 미세바늘에 함유된 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 피부 내로 효과적으로 방출되는 것이 가장 바람직하며, 또한, 미세바늘에 포함된 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 피부내에서 미세바늘에 의한 피부 자극을 완화하는 효과를 가진다.
본 발명의 바람직한 일양태에서, 상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 미세바늘의 피부 적용시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써 미세바늘의 내부에 포함된 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 피부 내부에 효과적으로 침투할 수 있다.
본 발명에서 상기 미세바늘은 바람직하게는 피부 내에서 용해성일 수 있으며, 용해성 미세바늘을 형성하기 위해서 예를 들어, 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 및 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone) 등의 수용성 고분자; 자일로즈(Xylose), 수크로스(Sucrose), 말토오스(Maltose), 락토오스(Lactose), 트레할로스(Trehalose) 등의 당류; 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 특히 미세바늘의 피부 투과 강도, 피부 내에서의 용해 속도 등을 종합적으로 고려하면 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 및 당류(saccharide)(바람직하게는 트레할로스(Trehalose))의 혼합물이 바람직하며, 글리세린(Glycerin)까지 혼합된 것이 더욱 바람직하다.
바람직하게는, 본 발명의 미세바늘은 미세바늘을 형성하는 상기 성분들 이외에 가소제, 계면활성제, 보존제, 항염제 등을 추가적으로 포함할 수 있다.
상기 가소제(plasticizer)로는, 예를 들어, 에틸렌글리콜(Ethylene glycol), 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 디프로필렌글리콜(Dipropylene glycole), 부틸렌글리콜(Butylene glycol), 글리세린(Glycerin) 등의 폴리올이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 미세바늘의 길이는 특정 크기에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물은 미세바늘 총 중량 대비 0.001 내지 20 중량% 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.01 내지 15 중량% 포함될 수 있고, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 10 중량% 포함될 수 있다. 0.001 중량% 미만으로 포함될 경우 유효한 효과를 발휘하지 못할 수 있으며, 20 중량% 초과로 포함될 경우 미세바늘의 물성 및 내구성에 영향을 미칠 수 있어 바람직하지 못하다.
본 발명에서, 상기 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물은 미세바늘의 제조 과정에서 비타민 E이 변색 또는 변취가 일어나지 않도록 안정하게 함침될 수 있다. 종래 피부에 도포하는 크림 제형 등에서는 민감한 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 포함하기 위하여 마이크로파티클, 리포좀 등의 다양한 방법들을 이용하였으나 산화 안정성에 한계가 있었으며, 본 발명의 경우 미세바늘 내에 함침시킴으로서 이러한 문제를 원천적으로 해결하였다.
본 발명에 따른 미세바늘을 피부에 적용하는 경우, 종래 다른 피부 투여 시스템과 비교하여 피부 투과량을 현저하게 향상시킬 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 미세바늘은 노화 예방 및/또는 피부 개선 용도로 사용할 수 있다.
본 발명에서 상기 "피부 개선"은, 피부 미백, 피부 보습, 피부 주름 개선 등을 모두 포함하는 용어이다.
또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치를 제공하며, 즉, 상기 미세바늘이 부착되어 있는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물 투여용(또는 전달용) 미세바늘 패치(patch)를 제공한다.
본 발명에서 상기 패치는 상기 본 발명의 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 함침된 미세바늘이 하나 이상 부착되어 있으며 상기 미세바늘이 부착되어 있는 면이 피부에 부착될 수 있도록 제작된 시트를 의미할 수 있다. 상기 시트의 크기는 특정 크기에 한정되는 것은 아니며, 피부에 흡수될 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 양 또는 부착 부위에 따라 적절하게 조절할 수 있다. 또한, 피부에 부착할 수 있는 시트의 면에는 하나 이상, 바람직하게는 다수의 미세바늘이 부착될 수 있다.
또한, 패치의 피부에 부착될 수 있는 면에도 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함유시켜 미세바늘에 의해 형성된 구멍에 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 침투할 수 있도록 할 수 있으며, 우수한 산화 안정성 향상 효과 및 피부 자극 완화 효과를 달성하기 위하여 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물은 미세바늘에 함침시키는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 S1) 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물 및 피부 내 용해성 물질을 포함하는 미세바늘을 형성하는 물질을 몰드에 채워 혼합하는 단계; 및 S2) 상기 몰드를 가온하고 건조한 후 분리하는 단계를 포함하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 포함하는 미세바늘의 제조 방법을 제공한다.
상기 방법은 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 미세바늘에 함침시킴으로써 제조할 수 있으며, 상기 함침은 이에 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 i) 미세바늘을 형성하는 피부 내 용해성 물질과 함께 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함유하거나, ii) 미세바늘에 구멍을 내어 상기 구멍 내에 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함유하는 것 등을 포함할 수 있다.
본 발명에서 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 미세바늘 내에 함침하기 위하여 미세바늘의 구조를 형성하는 물질과 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함께 미세바늘 형성용 몰드(mold)에 채워 혼합한 후, 상기 몰드를 가온하고 이를 건조한 후 분리하여 미세바늘을 제조할 수 있다.
본 발명에서 상기 피부 내 용해성 물질은 예를 들어, 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 및 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone) 등의 수용성 고분자; 자일로즈(Xylose), 수크로스(Sucrose), 말토오스(Maltose), 락토오스(Lactose), 트레할로스(Trehalose) 등의 당류; 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 미세바늘을 적용하는 것을 특징으로 하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 피부 내로 효과적으로 전달하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 화장학적 피부 투여 방법을 제공한다.
본 명세서에서 상기 용어, "적용"은 본 발명에 따른 미세바늘을 피부에 부착 또는 본 발명에 따른 미세바늘 패치를 피부에 부착하는 것을 모두 포함하는 용어이다.
본 발명은 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 효과적인 피부전달을 통해 우수한 효과를 나타낼 수 있는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 투여 시스템의 제조 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 이러한 미세바늘을 적용하는 것을 특징으로 하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 피부 투여 방법을 제공한다.
본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니 된다.
도 1은 본 발명에 따른 미세바늘을 제조하는 여러 방법 중 일 예를 보여주는 도면이다. 용해성 미세바늘은 solution casting 방법으로 제조될 수 있으며, solution을 몰드에 캐스팅(casting)하여 진공 및/또는 원심분리로 미세 몰드에 액을 채운 후 건조하여 제조할 수 있다. 미세바늘 구조체를 형성하는 물질은 일반적인 합성 및 천연 수용성 고분자가 사용될 수 있다.
도 2는 시간에 따른 미세바늘(MN, 실시예 1) 및 크림(Cream, 비교예 1) 내 Vitamin E의 함량을 측정한 결과이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<용해성 미세바늘의 제조>
용해성 미세바늘은 solution casting 방법으로 제조되며(도 1 참고), solution 을 몰드 (mold)에 캐스팅(casting) 하여 진공 혹은 원심분리로 미세 몰드에 액을 채운 후 건조하여 제조하였다.
미세바늘 구조체를 형성하는 물질은 일반적인 합성 및 천연 수용성 고분자가 사용되었다.
<비타민 E를 함유한 용해성 미세바늘 제조(실시예 1)>
성분 실시예 1
(단위: 중량%)
oligo-HA 6
Na-CMC 6
Trehalose 10
Glycerin 5
HCO-40 0.2
Vitamin E
(D-α-토코페롤)		 5
water To 100
Oligo-HA(Hyaluronic acid), Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose) 및 트레할로스(Trehalose)를 정제수에 용해한 후, 글리세린(Glycerin), HCO-40(Hydrogenated castor oil) 및 비타민 E(Vitamin E)를 첨가하여 비타민 E 용액을 제조하였다. 제조한 용액을 실리콘 미세바늘 몰드에 캐스팅(casting) 한 후, 3000 rpm 에서 10 분간 원심분리하여 미세 몰드에 액을 충진하였다. 용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3시간 동안 건조하고, 점착 필름을 이용하여 미세바늘을 실리콘 몰드로부터 분리해 냈다(실시예 1).
<비타민 E 함유 크림 제조(비교예 1)>
성분 비교예 1
(단위: 중량%)
C14-22알코올, C12-20알킬글루코사이드
(혼합물 C14-22알코올:C12-20알킬글루코사이드 = 80:20 중량비)		 1.5
글리세릴스테아레이트, 피이지-100스테아레이트
(혼합물 50:50 중량비)		 1.2
글리세릴스테아레이트 0.9
세테아릴알코올 1.5
폴리글리세릴-3메칠글루코오스디스테아레이트 1.5
하이드로제네이티드폴리데센 4.5
사이클로헥사실록산 3.5
카보머 0.2
트로메타민 0.2
글리세린 3
DPG 5
1,2-헥산디올 2
비타민 E 5
정제수 To 100
미세바늘에 함침된 유효성분과 수중유 크림에 적용한 유효성분을 비교하기 위하여 비타민 E가 함유된 크림을 상기 표 2의 조성으로 제조하였다(비교예 1).
< 실험예 1>
산화 안정성 확인
본 발명자들은 실시예 1 및 비교예 1의 산화 안정성을 확인하기 위하여, 37℃ 항온 챔버(chamber)에 28일 동안 보관하여 시간에 따른 실시예 1 및 비교예 1 내 Vitamin E의 함량을 HPLC(high performance liquid chromatography)를 이용하여 측정하여 산화 안정성을 확인하였다.
그 결과, 도 2 및 하기 표 3에 나타낸 바와 같이, 비타민 E를 포함한 크림(비교예 1)은 시간이 경과함에 따라 최종적으로 잔량이 절반 수준까지 감소하였으나 미세바늘에 함침된 비타민 E(실시예 1)는 시간이 지나도 크림 대비 우수한 산화 안정성을 나타내는 것을 확인할 수 있었다.
구분 1일 후 3일 후 5일 후 7일 후 14일 후 28일 후
실시예 1
(MN)		 100 99.3 95.5 94.8 95.1 94
비교예 1
(Cream)		 99.8 92.3 83.6 66.2 53.1 46.8
< 실험예 2>
자유라디칼 소거능 확인
본 발명자들은 실시예 1 및 비교예 1의 자유라디칼 소거능을 확인하기 위하여 1,1-디페닐-2-피크릴히드라질(DPPH) 방법으로 측정하였다. DPPH는 비교적 안정한 자유라디칼로서 라디칼 상태로 존재 시 517㎚에서 최대 흡광을 보이며 라디칼이 소거되면 흡광성을 잃는다.
실시예 1과 비교예 1을 메틸 알코올에 녹여 자유라디칼 소거능을 확인하였고 양성대조군은 비타민 C를, 대조군은 메틸알코올을 사용하였으며, 시료를 처리한 것의 흡광도가 대조군의 흡광도의 절반이 될 때의 추출물의 농도를 IC50(Inhibitory Concentration 50)으로 표시하였다.
구분 IC50(% w/v)
실시예 1 0.0009
비교예 1 0.0017
양성대조군(비타민 C) 0.0005
대조군(메틸알코올) 0.0025
그 결과, 상기 표 4에 나타낸 바와 같이 본 발명의 실시예 1은 비교예 1 대비 우수한 자유라디칼 소거능을 나타냄으로써 항산화 활성 유지 효과가 뛰어나다는 것을 확인하였다.
< 실험예 3>
보습력 , 주름개선 효과 및 지속력 관능 비교
본 발명자들은 상기 비교예 1(비타민 E 크림)과, 실시예 1(비타민 E가 함침된 미세바늘)을 각각에 대해 10명의 피시험자를 대상으로 매일 동일한 부위의 목 주름 부분에 2cm x 2cm의 면적에 적용한 뒤 30분 후에 제거하는 방법으로 처리하였고, 처리 후 1일, 5일, 10일 후의 보습 및 주름 개선에 대한 효과 및 효과 지속력을 관능으로 비교하여 5점 척도법으로 효과를 확인하였다.
그 결과, 하기 표 5에 나타낸 것과 같이 비교예 1의 경우는 처리 후 5일, 10일 등과 같이 시간이 지남에 따라 그 효과가 현저히 감소하는 반면, 산화 안정성 및 항산화 활성이 유지될 수 있는 본 발명에 따른 실시예 1의 경우는 처리 5일 후 및 10일 후에도 우수한 주름 방지 및 보습 효과가 유지됨을 확인하였다.
구분 실시예 1 비교예 1
처리 1일 후 4.2 3.9
처리 5일 후 4.0 3.4
처리 10일 후 3.9 2.8
* 보습 및 주름개선 효과(5점 척도, n = 각 10명)

Claims (10)

  1. (i) 미세바늘을 형성하는 물질 및 (ii) 비타민 E(Vitamin E), 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 포함하며, 상기 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 산화 안정성이 향상된 것을 특징으로 하는 용해성 미세바늘로서,
    상기 미세바늘을 형성하는 물질은 히알루론산 또는 이의 염; 카르복시메틸 셀룰로오스 또는 이의 염; 당; 및 글리세린을 포함하는 것이고,
    상기 (ii) 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물은 상기 (i) 미세바늘을 형성하는 물질과 함께 혼합된 상태로 상기 용해성 미세바늘 내에 함침되어 있고,
    상기 용해성 미세바늘은 덱스트린, 사이클로덱스트린, 알파-사이클로덱스트린, 베타-사이클로덱스트린, 하이드록시프로필 베타-사이클로덱스트린 및 카르복시메틸 베타-사이클로덱스트린으로 구성된 그룹으로부터 선택된 1 이상의 포접복합체를 포함하지 않는 것인 용해성 미세바늘.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되는 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 제1항에 있어서,
    상기 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물은 미세바늘 총 중량 대비 0.001 내지 20 중량% 포함된 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 미세바늘은 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 피부 투과량을 향상시키는 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 미세바늘은 노화 예방 또는 피부 개선용인 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  8. 제1항, 제2항 및 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치.
  9. S1) 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물; 및 미세바늘을 형성하는 물질을 몰드에 채워 혼합하는 단계; 및
    S2) 상기 몰드를 가온하고 건조한 후 분리하는 단계를 포함하는 제1항에 따른 미세바늘의 제조 방법.
  10. 제1항, 제2항 및 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 미세바늘을 적용하는 것을 특징으로 하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 미용 목적을 위하여 피부 내로 전달하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 화장학적 피부 투여 방법.
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