KR102493995B1 - 옥시레스베라트롤을 함유한 용해성 미세바늘 패치 - Google Patents

Abstract

본 발명은 옥시레스베라트롤을 안정하게 함침하고, 피부 내로 효과적으로 전달함으로써, 우수한 효과를 발휘할 수 있는 옥시레스베라트롤의 피부 투여 시스템에 관한 것으로서, 옥시레스베라트롤을 포함하는 미세바늘인 것을 기술적 특징으로 한다. 본 발명은 또한, 상기 미세바늘을 적용하는 것을 특징으로 하는 옥시레스베라트롤의 피부 투여 방법을 제공한다.

Description

옥시레스베라트롤을 함유한 용해성 미세바늘 패치{Soluble Microneedle patch for Oxyresveratrol delivery}

본 발명은 미세바늘 및 미세바늘의 제조 방법에 관한 것이다.

일반적으로 미세바늘(microneedle)은 생체 내 약물, 백신 등의 활성 물질의 전달, 체내 분석물질의 검출 및 생검(biopsy)에 사용된다. 미세바늘을 이용한 약학적 또는 화장학적 활성 성분의 전달은 혈관 또는 림프관과 같은 생체 순환계가 아닌 피부를 통한 활성 물질의 전달을 목적으로 한다.

이러한 미세바늘을 이용하는 방법으로는 미세바늘이 부착된 롤러(roller) 등의 미세바늘 장치(device)를 사용하여 피부에 일정 수 이상의 구멍을 형성한 후 약물을 덧바르는 형태, 미세바늘 표면에 활성성분(유효성분)을 코팅함으로써 피부 천공과 동시에 활성성분이 투여되도록 하는 형태 등이 일반적으로 이용되고 있다.

일반적으로 화장품 제제에 있어 피부의 표면에서 작용하여 그 효과를 나타내는 색조 화장품과는 달리 양모, 육모, 탈모 방지, 주름 개선, 미백, 피부 보습, 제모, 피부 영양 등의 효과는 피부 표면에서의 작용보다는 경피 및 진피와 같은 피부 내부에서 작용하여 그 효과를 나타내게 된다.

따라서, 미세바늘을 피부에 적용하는 경우 피부 자극이 발생하게 되며, 그 정도가 심한 경우 피부에 홍반 등이 발생하게 된다.

한편, 옥시레스베라트롤(Oxyresveratrol)은 멜라노마(melanoma) 세포내 티로시나제(tyrosinase)의 활성을 크게 저해하여 우수한 미백효과를 부여하나, 경피 흡수가 거의 되지 않는 문제점을 가지고 있다. 경피 흡수 촉진을 위해 리피드 기반(Liposome, Ethosome 등)의 캡슐화 및 제형 연구, 효능성분의 유도체화, 각종 인핸서(Enhancer) 등을 이용한 방법들이 연구되고 있으나, 피부자극이나 경피흡수 등의 문제를 효과적으로 해결하지 못하고 있는 실정이다.

따라서, 미세바늘의 피부 적용에 따른 피부 자극을 완화시키면서 옥시레스베라트롤의 피부 투과도를 높이고, 우수한 피부 미백 효과를 발휘할 수 있는 시스템의 개발이 절실한 실정이다.

대한민국 공개특허 제10-2013-0058926호

본 발명이 해결하고자 하는 과제는 옥시레스베라트롤을 용해성 미세바늘에 안정하게 함침하여, 옥시레스베라트롤을 효과적으로 피부 내로 전달하는 시스템, 이러한 시스템을 제조하는 방법 및 이러한 시스템을 이용하여 옥시레스베라트롤을 피부에 투여하는 화장학적 방법을 제공하는 것이다.

따라서, 본 발명은 옥시레스베라트롤을 포함하는 용해성 미세바늘을 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치를 제공한다.

또한, 본 발명은 옥시레스베라트롤을 포함하는 미세바늘의 제조 방법을 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 적용하는 것을 특징으로 하는 옥시레스베라트롤을 안정하게 함침하고, 옥시레스베라트롤을 피부 내로 효과적으로 전달하는 옥시레스베라트롤의 화장학적 피부 투여 방법을 제공한다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 옥시레스베라트롤(Oxyresveratrol)을 포함하는 용해성 미세바늘을 제공하며, 보다 바람직하게, 상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 미세바늘의 피부 적용 시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써 옥시레스베라트롤이 피부 내로 방출되게 된다.

본 발명자들은 오랜 기간 연구 끝에 용해성 미세바늘 내에 옥시레스베라트롤을 함침시켜 옥시레스베라트롤이 효과적으로 피부 내로 전달될 수 있다는 사실뿐만 아니라 미세바늘 적용에 따른 피부 자극 문제를 현저히 개선할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다. 보다 구체적으로, 용해성 미세바늘 내에 옥시레스베라트롤을 함침시켜 옥시레스베라트롤이 피부 내부에 직접적으로 작용하여 피부 미백 효과가 우수하며, 옥시레스베라트롤이 미세바늘에 함침됨에 따라 종래 미세바늘의 적용에 따른 상처 등에 의한 피부 자극을 현저히 완화시키는 효과를 가지는 것을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.

본 명세서에서 사용되는 용어, "피부 자극 완화"란, 피부 자극 물질에 의하여 발생하여 피부에 나타나는 가려움, 따끔거림, 화끈거림 등의 자극감과 홍반 및 부종 등의 염증성 자극 반응을 예방, 완화, 및 치료하는 것을 의미한다.

본 발명에서 상기 옥시레스베라트롤(Oxyresveratrol)의 분자식은 C₁₄H₁₂O₄, 몰질량은 244.24 g/mol이며, 하기 화학식 1의 구조식으로 표시되는 화합물이라면 옥시레스베라트롤을 함유한 시료에서 분리된 옥시레스베라트롤, 인공적으로 합성된 옥시레스베라트롤, 상업적으로 유통되고 있는 옥시레스베라트롤을 모두 포함할 수 있다.

[화학식 1]

본 발명자들은 다양한 투여 시스템을 연구하였으며 어떠한 시스템도 상기 옥시레스베라트롤의 여러 가지 문제점을 동시에 해결하기 쉽지 않았으며, 특히, 종래 미세바늘을 적용함에 따라 발생할 수 밖에 없는 피부 자극 문제를 해결하기 어려웠으나, 본 발명자들은 여러 노력 끝에 용해성 미세바늘에 옥시레스베라트롤을 함침함으로써 미세바늘을 피부에 적용함에 따른 피부 자극을 현저히 완화시키고, 옥시레스베라트롤을 효과적으로 피부 내로 전달하여 우수한 피부 미백 효과를 발휘할 수 있다는 놀라운 발명을 하였다.

본 명세서에서 사용되는 용어, "함침"은 옥시레스베라트롤이 미세바늘에 함유될 수 있는 형태를 의미할 수 있으며, 바람직하게는 i) 미세바늘을 형성하는 용해성 물질과 함께 옥시레스베라트롤을 함유, 또는 ii) 미세바늘에 구멍을 내어 상기 구멍 내에 옥시레스베라트롤을 함유할 수 있다. 상기 i) 또는 ii)의 형태로 미세바늘을 제조하는 경우, 옥시레스베라트롤이 피부 내로 효과적으로 침투할 수 있으며, 특히 i)의 형태로 미세바늘을 제조하는 경우, 옥시레스베라트롤의 낮은 용해도 및 경피 투과도 문제를 원천적으로 해결할 수 있다.

따라서, 미세바늘을 형성하는 물질이 생체 내에서 용해되어 미세바늘에 함유된 옥시레스베라트롤이 피부 내로 효과적으로 방출되는 것이 가장 바람직하며, 미세바늘에 포함된 옥시레스베라트롤이 피부내에서 미세바늘에 의한 피부 자극을 완화하는 효과를 가진다.

본 발명의 바람직한 일양태에서, 상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 미세바늘의 피부 적용시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써 미세바늘의 내부에 포함된 옥시레스베라트롤이 피부 내부에 효과적으로 침투할 수 있다.

본 발명에서 상기 미세바늘은 바람직하게는 피부 내에서 용해성일 수 있으며, 용해성 미세바늘을 형성하기 위해서 예를 들어, 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 및 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone) 등의 수용성 고분자; 자일로즈(Xylose), 수크로스(Sucrose), 말토오스(Maltose), 락토오스(Lactose), 트레할로스(Trehalose) 등의 당류; 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 특히 미세바늘의 피부 투과 강도, 피부 내에서의 용해 속도 등을 종합적으로 고려하면 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 및 당류(saccharide)(바람직하게는 트레할로스(Trehalose))의 혼합물이 바람직하며, 글리세린(Glycerin)까지 혼합된 것이 더욱 바람직하다.

바람직하게는, 본 발명의 미세바늘은 미세바늘을 형성하는 상기 성분들 이외에 가소제, 계면활성제, 보존제, 항염제 등을 추가적으로 포함할 수 있다.

상기 가소제(plasticizer)로는, 예를 들어, 에틸렌글리콜(Ethylene glycol), 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 디프로필렌글리콜(Dipropylene glycole), 부틸렌글리콜(Butylene glycol), 글리세린(Glycerin) 등의 폴리올이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 미세바늘의 길이는 특정 크기에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에서 상기 옥시레스베라트롤은 미세바늘 총 중량 대비 0.001 내지 5 중량% 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.01 내지 3 중량% 포함될 수 있고, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 1 중량% 포함될 수 있다. 0.001 중량% 미만으로 포함될 경우 유효한 효과를 발휘하지 못할 수 있으며, 5 중량% 초과로 포함될 경우 미세바늘의 물성 및 내구성에 영향을 미칠 수 있어 바람직하지 못하다.

본 발명에서, 상기 옥시레스베라트롤은 미세바늘의 제조 과정에서 옥시레스베라트롤이 변색 또는 변취가 일어나지 않도록 안정하게 함침될 수 있다. 종래 피부에 도포하는 크림 제형 등에서는 민감한 옥시레스베라트롤을 포함하기 위하여 무수제형으로 안정화를 시도하거나 사이클로덱스트린, 리포좀 등의 다양한 방법들을 이용하였으나 안정성에 한계가 있었으나, 본 발명의 경우 미세바늘 내에 함침시킴으로서 이러한 문제를 원천적으로 해결하였다.

본 발명에 따른 미세바늘을 피부에 적용하는 경우, 종래 다른 피부 투여 시스템과 비교하여 피부 투과량을 현저하게 향상시킬 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 미세바늘은 피부 미백 용도로 사용할 수 있다.

또한, 본 발명은 상기 미세바늘이 부착되어 있는 옥시레스베라트롤 투여용(또는 전달용) 미세바늘 패치(patch)를 제공한다.

본 발명에서 상기 패치는 상기 본 발명의 옥시레스베라트롤이 함침된 미세바늘이 하나 이상 부착되어 있으며 상기 미세바늘이 부착되어 있는 면이 피부에 부착될 수 있도록 제작된 시트를 의미할 수 있다. 상기 시트의 크기는 특정 크기에 한정되는 것은 아니며, 피부에 흡수될 옥시레스베라트롤의 양 또는 부착 부위에 따라 적절하게 조절할 수 있다. 또한, 피부에 부착할 수 있는 시트의 면에는 하나 이상, 바람직하게는 다수의 미세바늘이 부착될 수 있다.

또한, 패치의 피부에 부착될 수 있는 면에도 옥시레스베라트롤을 함유시켜 미세바늘에 의해 형성된 구멍에 옥시레스베라트롤이 침투할 수 있도록 할 수 있으며, 우수한 피부 자극 완화 효과를 달성하기 위하여 옥시레스베라트롤은 미세바늘에 함침시키는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명은 S1) 옥시레스베라트롤 및 피부 내 용해성 물질을 포함하는 미세바늘을 형성하는 물질을 몰드에 채워 혼합하는 단계; 및 S2) 상기 몰드를 가온하고 건조한 후 분리하는 단계를 포함하는 옥시레스베라트롤을 포함하는 미세바늘의 제조 방법을 제공한다.

상기 방법은 옥시레스베라트롤을 미세바늘에 함침시킴으로써 제조할 수 있으며, 상기 함침은 이에 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 i) 미세바늘을 형성하는 피부 내 용해성 물질과 함께 옥시레스베라트롤을 함유하거나, ii) 미세바늘에 구멍을 내어 상기 구멍 내에 옥시레스베라트롤을 함유하는 것 등을 포함할 수 있다.

본 발명에서 옥시레스베라트롤을 미세바늘 내에 함침하기 위하여 미세바늘의 구조를 형성하는 물질과 옥시레스베라트롤을 함께 미세바늘 형성용 몰드(mold)에 채워 혼합한 후, 상기 몰드를 가온하고 이를 건조한 후 분리하여 미세바늘을 제조할 수 있다.

본 발명에서 상기 피부 내 용해성 물질은 예를 들어, 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 및 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone) 등의 수용성 고분자; 자일로즈(Xylose), 수크로스(Sucrose), 말토오스(Maltose), 락토오스(Lactose), 트레할로스(Trehalose) 등의 당류; 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다.

또한, 본 발명은 본 발명에 따른 미세바늘을 적용하는 것을 특징으로 하는 옥시레스베라트롤을 피부 내로 효과적으로 전달하는 옥시레스베라트롤의 화장학적 피부 투여 방법을 제공한다.

본 명세서에서 상기 용어, "적용"은 본 발명에 따른 미세바늘을 피부에 부착 또는 본 발명에 따른 미세바늘 패치를 피부에 부착하는 것을 모두 포함하는 용어이다.

본 발명은 옥시레스베라트롤의 효과적인 피부전달을 통해 우수한 효과를 나타낼 수 있는 옥시레스베라트롤의 투여 시스템의 제조 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 이러한 미세바늘을 적용하는 것을 특징으로 하는 옥시레스베라트롤의 피부 투여 방법을 제공한다.

본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정하여 해석되어서는 안 된다.
도 1은 본 발명에 따른 미세바늘을 제조하는 여러 방법 중 일 예를 보여주는 도면이다.
도 2는 본 발명에 따른 미세바늘의 약물 방출 거동을 평가하기 위한 Franz diffusion cell을 나타낸 도면이다.
도 3은 실시예 1 및 비교예 1의 옥시레스베라트롤 피부 투과량을 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명에 따른 실시예 1 및 비교예 1을 피부에 적용한 경우 피부 자극을 확인한 사진이다(Oxyresveratrol Cream: 비교예 1, Oxyresveratrol microneedle: 실시예 1)

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

<용해성 미세바늘의 제조>

용해성 미세바늘은 solution casting 방법으로 제조되며(도 1 참고), solution 을 몰드 (mold)에 캐스팅(casting) 하여 진공 혹은 원심분리로 미세 몰드에 액을 채운 후 건조하여 제조하였다.

미세바늘 구조체를 형성하는 물질은 일반적인 합성 및 천연 수용성 고분자가 사용되었다.

<옥시레스베라트롤을 함유한 용해성 미세바늘 제조(실시예 1)>

성분	실시예 1 (단위: 중량%)
oligo-HA	6
Na-CMC	6
Trehalose	10
Glycerin	5
HCO-40	0.2
Oxyresveratrol	0.3
water	To 100

Oligo-HA(Hyaluronic acid), Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose) 및 트레할로스(Trehalose)를 정제수에 용해한 후, 글리세린(Glycerin), HCO-40(Hydrogenated castor oil) 및 옥시레스베라트롤(Oxyresveratrol)을 첨가하여 옥시레스베라트롤 용액을 제조하였다. 제조한 용액을 실리콘 미세바늘 몰드에 캐스팅(casting) 한 후, 3000 rpm 에서 10 분간 원심분리하여 미세 몰드에 액을 충진하였다. 용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3시간 동안 건조하고, 점착 필름을 이용하여 미세바늘을 실리콘 몰드로부터 분리해 냈다(실시예 1).

<옥시레스베라트롤 함유 크림 제조(비교예 1)>

	원 료 명	비교예 1 (단위: 중량%)
1	세테아릴알코올	1.5
2	C14-22알코올/C12-20알킬글루코사이드 (혼합물 C14-22알코올:C12-20알킬글루코사이드 = 80:20 중량비)	1.5
3	폴리글리세릴-3메칠글루코오스디스테아레이트	1.5
4	글리세릴스테아레이트 & PEG-100스테아레이트 (혼합물 50:50 중량비)	2
5	하이드로제네이티드폴리데센	5
6	사이클로헥사실록산	3
7	정제수	To 100
8	글리세린	5
9	1,2-헥산디올	2
10	카보머	적량
11	잔탄검	0.2
12	트로메타민	적량
13	옥시레스베라트롤	1
14	디프로필렌글라이콜	5

미세바늘에 함침된 유효성분과 수중유 크림에 적용한 유효성분을 비교하기 위하여 옥시레스베라트롤이 함유된 크림을 제조하였다.

상기 표 2와 같이 원료 1 내지 6 및 원료 7 내지 12를 75℃ 내지 80℃로 가열, 용해하고 호모믹서 5500rpm으로 교반 후 냉각하여, 55℃에서 원료 13 및 14를 넣은 후 호모믹서 5500rpm으로 2분간 교반 후 실온까지 냉각하여 제조하였다(비교예 1).

< 실험예 1>

약물 방출 거동

본 발명자들은 Franz diffusion cell을 이용하여, 시간에 따른 돼지피부 조직 및 acceptor solution 의 옥시레스베라트롤 함량을 액체 크로마토그래피(Liquid Chromatography)를 이용하여 측정하였다. 돼지 피부에 실시예 1을 부착 및 비교예 1을 도포(시간: 2시간, 온도: 32℃)하여 돼지 피부 내에 침투하여 녹게 한 후, 미세바늘 및 크림을 제거하였다.

실시예 1 및 비교예 1에 의해 옥시레스베라트롤이 흡수된 돼지 피부를 franz diffusion cell에 넣어(도 2), 시간에 따른 옥시레스베라트롤의 피부 투과량을 비교하였다.

그 결과, 도 3에 나타낸 것과 같이 비교예 1은 피부를 통해 투과되는 양이 약 15μg으로 그 양이 미미하였으나, 미세바늘에 함침된 옥시레스베라트롤은 니들에 의해 피부로 직접 투과하여 그 투과량이 약 100μg 이상으로 약 6배 이상 크림 대비 높은 피부 투과량을 나타내었다.

< 실험예 2>

피부 자극 테스트

본 발명자들은 실시예 1 및 비교예 1을 각각 팔 안쪽에 매일 2주간, 미세바늘은 1시간씩 부착하고, 크림은 도포를 하여 피부 자극 정도를 확인하였다(N=20).

그 결과를 하기 표 3 및 도 4에 나타내었다. 실시예 1의 경우 피부 자극이 일반 기능성 화장품 수준(피부 자극지수: 약 0.1)으로 미미하며, 비교예 1 보다 더 낮은 피부 자극을 보였으며, 도 4에서 확인할 수 있는 것과 같이 비교예 1의 경우 피부 표면의 색깔이 실시예 1에 비하여 붉게 변한 것을 알 수 있었다.

실시예 1 이 비교예 1 보다 피부 자극이 더 작게 나타나는 것은 실제 사용에서 크림은 장시간 도포되어 있는 반면, 미세바늘은 단시간(1시간) 사용 후 제거하기 때문에 피부에 접촉되는 시간이 짧기 때문인 것으로 판단되었다.

구분	1일후	2일 후	4일 후	6일 후	8일 후	10일 후	12일 후	14일 후
실시예 1의 피부자극지수	0.08	0.08	0.08	0.08	0.08	0.09	0.10	0.12
비교예 1의 피부자극지수	0.08	0.08	0.08	0.09	0.10	0.15	0.2	0.3

* 피부 자극 지수가 0.2 이상인 경우 피부 자극이 있다고 판단하고 있으며, 보통 기능성 화장품의 경우 피부 자극은 0.05 내지 0.1 수준이다.

< 실험예 3>

인체 피부에서의 미백 효과 테스트

본 발명자들은 건강한 남녀 25명의 피험자를 10분 동안 충분히 안정시킨 다음, 피험자의 광대 주위 가로 x 세로 7cm²의 정사각형 부위에 실시예 1은 매일 미세바늘을 1시간씩 부착하고, 비교예 1은 직접 도포를 하여 Chromameter CR-400(Minolta, Japan)를 이용하여 L*, a*, b* 값 변화를 측정하였다.

CIE L*a*b* 색 공간에서 L* 값은 밝기를 나타낸다. L* = 0 이면 검은색이며, L* = 100 이면 흰색을 나타낸다.

제품 도포 4주 경과 후(4주)로 기간을 설정하였으며, 비교예 1에 비해 실시예 1의 피부 명도차 개선 효과 결과를 하기 표 4에 나타내었다.

피부 명도차 개선 효과가 있는 피험자 수	19명
개선된 19명의 평균 L*값 변화	4.6

상기 표 4에 나타낸 것과 같이, 본 발명에 따른 제품을 사용하여(실시예 1) 효과적인 안면 미백이 이루어졌음을 알 수 있었다.

Claims (10)

1. 마이크로니들을 형성하는 물질 및 옥시레스베라트롤(Oxyresveratrol)을 포함하는 수용해성 마이크로니들로서,
   상기 마이크로니들을 형성하는 물질은 히알루론산 또는 이의 염; 카르복시메틸 셀룰로오스 또는 이의 염; 트레할로스; 및 글리세린을 포함하는 것이고,
   상기 옥시레스베라트롤은 상기 수용해성 마이크로니들 내에 안정하게 함침되어 있고,
   상기 마이크로니들의 피부 적용 시, 상기 마이크로니들을 형성하는 물질이 피부 내 수분에 의하여 용해되는 것을 특징으로 하는 수용해성 마이크로니들.
2. 삭제
3. 삭제
4. 삭제
5. 제1항에 있어서,
   상기 옥시레스베라트롤은 마이크로니들 총 중량 대비 0.001 내지 5 중량% 포함된 것을 특징으로 하는 수용해성 마이크로니들.
6. 제1항에 있어서,
   상기 마이크로니들은 옥시레스베라트롤의 피부 투과량을 향상시키는 것을 특징으로 하는 수용해성 마이크로니들.
7. 제1항에 있어서,
   상기 마이크로니들은 피부 미백용인 것을 특징으로 하는 수용해성 마이크로니들.
8. 제1항 및 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 수용해성 마이크로니들을 포함하는 마이크로니들 패치.
9. 제1항에 따른 수용해성 마이크로니들의 제조방법으로서,
   S1) 옥시레스베라트롤 및 상기 마이크로니들을 형성하는 물질을 몰드에 채워 혼합하는 단계; 및
   S2) 상기 몰드를 가온하고 건조한 후 분리하는 단계를 포함하는 것인 수용해성 마이크로니들의 제조 방법.
10. 제1항 및 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 수용해성 마이크로니들을 적용하는 것을 특징으로 하는, 미용 목적을 위하여 옥시레스베라트롤을 피부 내로 전달하는 옥시레스베라트롤의 피부 미백을 위한 화장학적 피부 미용 방법.
    

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